2. liberaciÓn controlada 12horas - unamdepa.fquim.unam.mx/amyd//archivero/2015-1...2. liberaciÓn...

2. LIBERACIÓN CONTROLADA 12horas

2.1 Liberación retardada, sostenida, específica en un sitio.

2.2 Liberación en el receptor.

2.3 Velocidad de liberación y consideraciones posológicas.

2.4 Ventajas y limitaciones de la liberación controlada.

2.5 Características del fármaco vs. liberación: fisicoquímicas (pKa,

estabilidad, fijación a proteínas, etc.) y biológicas (absorción, distribución,

metabolismo, vida media biológica y efectos colaterales).

2.6 Formas farmacéuticas orales, pulmonares, vaginales, etc.

2.7 Formas farmacéuticas parenterales. Implantes.

Forma Farmacéutica Lugar de absorción Lugar de acción

Liberación del fármaco absorción Eliminación

klib

kabs

kel

Forma Farmacéutica

Lugar de acción

Liberación del fármaco Eliminación

klib

kel

Las formas farmacéuticas convencionales se

caracterizan porque liberan sus componentes activos de

manera inmediata hacia el lugar de absorción, siguiendo el

siguiente esquema:

Implicando que la velocidad de liberación es mayor

que la de absorción y por lo tanto, es esta última la que

gobierna el suministro de fármaco.

Sin embargo, en las formas de liberación modificada, kabs

es mayor que klib, es decir el principio activo se ajusta al

siguiente esquema:

Concentr

ació

n p

lasm

ática

Tiempo

Concentración tóxica

Concentración subterapéutica

Infusión venosa

Liberación Prolongada o sostenida O extendida

Liberación retardada

Dosis única

Dosis doble

Multidosis

Sistemas de liberación modificada

Sistemas en los que se modifica la velocidad y/o el lugar en donde se liberan el p.a.

1.-Sistemas de liberación prolongada (extended release (XR, SR))

Sistemas que permiten un τ mínimo igual a 2 veces al convencional

El valor de tmax está dado por el tiempo durante el que se mantiene los niveles

plasmáticos en estado de equilibrio estacionario Cee.

Debido a la gran semivida de absorción, la semivida de eliminación es modulable

por la absorción.

2.-Sistemas de liberación retardada (delayed release (retard, R))

Sistemas que no liberan el fármaco inmediatamente después de administralos.

El valor de Cee será prácticamente el mismo que se obtendría con un sistema

convencional. El valor de tmax , será mayor y existe un gran período de latencia

3.-Sistemas de liberación lenta.

Sistemas que liberan el fármaco más lentamente que un sistema

convencional. Están diseñados para prevenir o minimizar los efectos secundarios

que puedan presentarse utilizando sistemas convencionales. Existe una disminución

en la concentración plasmática máxima y aumento de tmax.

Control del lugar

dónde se produce

la liberación

VECTORIZACIÓN

Liberación selectiva de principios

activos a nivel de órganos, tejidos

o células sobre los que han de ejercer

su acción, mediante la utilización

de acarreadores

Formas farmacéuticas convencionales

No hay control del lugar

dónde se produce

la liberación

Formas de liberación controlada

Administración

Liberación

Distribución

Biofase

Exofase

(Absorción) Administración

Distribución

Liberación

Biofase

Minimizar efectos secundarios indeseables

Aumentar la eficacia del principio activo

Evitar la biodegradación del fármaco durante

su distribución

Posibilitar el acceso a biofase del principio activo

Complacencia del paciente

Liberación constante del activo, cinética de orden

cero

VENTAJAS

RESTRICCIONES

• Fármacos poco solubles: Liberación lenta intrínseca.

• Baja potencia: Tamaño prohibido por la dosis.

• Larga vida media: Acción sostenida intrinsecamente (>8hrs)

• Vida media corta: Dosis múltiple excesiva (

.- Sistemas de liberación sostenida o prolongada

.- Sistemas terapéuticos

.- Vectores y/o acarreadores

Prolongar el tiempo de acción terapéutica con la máxima eficacia y el

mínimo riesgo. ¿Cómo?: .- M. fisiológicos: incorporar sustancias que regulen la absorción o

eliminación (adrenalina-procaina)

.- M. químicos: retrasar la absorción transformando el activo en un producto

menos soluble.

.- M. tecnológicos: intervenir en la forma farmacéutica, incluir excipientes

que disminuyan la velocidad de absorción.

Formas de presentación y aplicación del medicamento, capaces de ceder la

sustancia activa en un punto concreto del organismo, a un ritmo y durante un

período de tiempo predeterminados, con una finalidad de acción sistémica o

local.

Sistemas resultado de microingeniería

Formas microscópicas de transporte del fármaco

Paul Ehrlich

Silesia (hoy Strzelin, Polonia), 14 de

marzo de 1854 - Hamburgo, 20 de

agosto de 1915).

Eminente bacteriólogo alemán, ganador

del premio Nobel de Medicina en 1908.

“magic bullets”

http://es.wikipedia.org/wiki/Silesiahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Strzelin&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Poloniahttp://es.wikipedia.org/wiki/14_de_marzohttp://es.wikipedia.org/wiki/14_de_marzohttp://es.wikipedia.org/wiki/1854http://es.wikipedia.org/wiki/Hamburgohttp://es.wikipedia.org/wiki/20_de_agostohttp://es.wikipedia.org/wiki/20_de_agostohttp://es.wikipedia.org/wiki/1915http://es.wikipedia.org/wiki/Bacteriolog%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Alemaniahttp://es.wikipedia.org/wiki/Premio_Nobel_de_Medicinahttp://es.wikipedia.org/wiki/1908

CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN

DE FÁRMACOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA

1.- SLF de velocidad preprogramada

1.1.- Permeación a través de membranas poliméricas

Protein capsules with cross-linked, semipermeable,

and enzyme-degradable surface barriers for controlled release

1.2.- Difusión a través de una matriz polimérica Effect of Excipients on Oxcarbazepine

Release from Modified Release Matrix

Tablets

Design of Nateglinide Controlled Release

Tablet Containing Erosion Matrix Tablet

and Multiple Administration Study in

Normal Beagle Dog

1.3.- Mixtos

Development of Mixed Matrix Membranes

for Controlled Release of Ibuprofen

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2.- SLF modulados por activación

2.1.- Estímulos físicos

2.1.1.- Presión osmótica: Controlled release of metformin hydrochloride and repaglinide from sandwiched osmotic pump tablet

2.1.2.- Presión hidrodinámica

2.1.3.- Presión de vapor

2.1.4.- Activados mecánicamente

2.1.5.- Activados magnéticamente: Controlled Release from Magnetoliposomes Aqueous Suspensions Exposed to a Low Intensity Magnetic Field

2.1.6.- Activados por sonoforesis Controlled Release of Fe3O4 Nanoparticles in Encapsulated Microbubbles to Tumor Cells via Sonoporation and Associated Cellular

Bioeffects

2.1.7.- Activados por iontoforesis Release characteristics of anionic drug compounds from liquid crystalline

gels III. Chemical and iontophoretic enhancement of delivery

across on-rate-limiting membranes

2.1.8.- Activados por hidratación Hydration- Responsive Folding and Unfolding in Graphene Oxide Liquid

Crystal Phase

NMR imaging of chitosan and carboxymethyl starch

tablets: Swelling and hydration of the polyelectrolyte

complex

2.2.- Estímulos químicos

2.2.1.- Activados por pH pH-sensitive sodium alginate hydrogels for riboflavin controlled release

2.2.2.- Activados por iones pH and ionic sensitive chitosan/carboxymethyl chitosan IPN complex films for the controlled

release of coenzyme A

2.2.3.- Activados por hidrólisis The role of pH and ring-opening hydrolysis kinetics on liposomal release

of topotecan

2.3.- Estímulos bioquímicos

2.3.1.- Activados por enzimas

Enzyme-Responsive Intracellular-Controlled

Release Using Silica Mesoporous Nanoparticles

Capped with e-Poly-l-lysine

3.-SLF regulados por retroalimentación

3.1.- Regulados por bioerosión Controlled Drug Release by Polymer Dissolution 11: Enzyme-Mediated Delivery Device

3.2.- Regulados por biorespuesta Programmable drug release using bioresponsive mesoporous silica nanoparticles for site-specific oral drug

delivery

3.3.- Autoregulados SELF REGULATING INSULIN DELIVERY SYSTEM -A CHEMICAL

APPROACH

Responsive polymeric delivery systems

4.-SLF controlada en el espacio

Tipos de estructuras:

• Sistema reservorio o capsular: el principio

activo se encuentra incluido en una especie de

reservorio, que puede ser de naturaleza líquida

o sólida, el cual se haya envuelto por una fina

película del material de recubrimiento.

• Sistema matricial: el principio activo se

encuentra altamente disperso en la matriz

polimérica.

Tipos de estructuras

A B C

Sistema reservorio

Sistema matricial

t0 = 0 días t1 = 28 días

Matrices hidrofílicas

Constituidos por un esqueleto poroso, inerte, el que incorpora el

p.a. y agentes solubilizantes. Estos sistemas pueden dividirse en

distintas partes permitiendo una mayor flexibilidad en la

dosificación.

Cinética de liberación Q = k*T1/2

Factores que influyen en le proceso de liberación

p.a./excipiente, porosidad (> 0.25), superficie, solubilidad

Polímeros matriciales

*Naturales : agar, alginatos.

*Semisintéticos (chitosanos, almidomes modificados ).

*Eteres de celulosa: Metil, hidroxietil, hidroxipropil, carboximetil éteres.

*Derivados del ácido acrílico: Grupo de los carbómeros y el carbopol®.

El grupo de los carbómeros posee una variada aplicación el los SLC en sistemas de

inclusión (p.a.en los interticios de la red 3D), sistemas megaloporosos y matrices

hidrofílicas (por su capacidad gelificante)

Matrices lipídicas

Sistemas constituidos por grasas o lípidos que al contacto con los fluidos

del TGI sufren un gradual proceso de erosión, liberando así lentamente el p.a.

Problemas de estabilidad: transiciones polimórficas o amorfocristalinas que

dan lugar a endurecimiento.

La velocidad de liberación del p.a. está determinada por la difusión del p.a.

y la erosión (enzimática, hidrólisis o solubilización iónica ) de la matriz.

Por lo anterior la velocidad de liberación del p.a es altamente dependiente

de la composición de los fluidos del TGI y su pH.

Exc.: Lipasa pancreática, CaCO3 , tensoactivos o polímeros hidrófilos.

Gelucires: Corresponden a mezclas de mono, di y triésteres de glicerol y

mono y diésteres de PEGs. Debido a sus diversos PF y dispersión en agua permiten

obtener un elevado control de la liberación del p.a.

Aplicaciones farmacéuticas:

• Reducir el efecto irritante de compuestos ácidos en la mucosa

gástrica. Ejemplo: aspirina (D’onofrio, Oppenheim y Bateman,

1979).

• Enmascarar olores y sabores. Ejemplo: diclofenac sódico (Al-

Omran y col., 2002) y paracetamol (Chiappetta y col., 2004).

• Conseguir una liberación sostenida o controlada del principio

activo a partir de la forma farmacéutica. Esta es, en la

actualidad, la aplicación más frecuente de la

microencapsulación (Dash, 1997).

• Encapsular proteínas y polipéptidos con materiales de

recubrimiento que logren protegerlos del pH y de la degradación

enzimática (ejemplo: vía oral) (Couvreur y Puisieux, 1993).

Principios activos microencapsulados:

Principio

activo

Finalidad

microencapsulación

Presentación final

Paracetamol

Enmascaramiento de

sabor

Comprimido

Aspirina

Enmascaramiento de

sabor

Reducción de irritación

gástrica

Liberación controlada

Comprimido / cápsula

Bromocriptina


Suspensión inyectable

Acetato de

leuprolide



Nitroglicerina


Cápsula

Progesterona


Varios

Principio

activo

Finalidad

microencapsulación

Presentación final

Paracetamol

Enmascaramiento de

sabor

Comprimido

Aspirina

Enmascaramiento de

sabor y/o reducción de

irritación gástrica

Comprimido / cápsula

Bromocriptina



Acetato de

leuprolide



Nitroglicerina


Cápsula

Progesterona


Varios

Productos en el mercado:

• Lupron Depot® (Takeda-Abott), empleado en el tratamiento de cáncer de próstata.

• Sandostatin LAR® (Novartis) y Enantone Depot® (Takeda-Abott), utilizados en el tratamiento de cáncer.

• Parlodel LA® (Novartis), empleado para tratar la acromegalia.

• Decapeptyl® (Debiopharm), utilizado en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado.

Productos en el mercado

Materiales de

recubrimiento:

• Grasas (cera carnauba, alcohol estearílico

y gelucires®).

• Proteínas (gelatina y albúmina)

• Polímeros: -Naturales (alginatos, dextrano,

chitosan)

-Semisintéticos (derivados de las

celulosas) -Sintéticos (derivados acrílicos,

poliésteres alifáticos)

•Sustancias de alto peso molecular formadas

por la repetición de unidades químicas

simples llamadas monómeros.

•Las moléculas de los polímeros pueden

unirse en forma lineal o ramificarse

formando retículos tridimensionales.

Polímeros

*HOMOPOLÍMEROS

Formados por la misma unidad monomérica.

*COPOLÍMEROS

Formados por distintas unidades

monoméricas.

Clasificación

Tipos de copolímeros

A A B B A A B B A A B B

- Alternados

A A B B A A B B B A A A

- En bloque

A B B A B B A A B

- Al azar

A B A

A A

B

B

A A

B

B

A A A

- Injertados

A A A A A

B

B

B

B

B

B

B

B

B

B

B

B

B

Propiedades de los

polímeros: Tacticidad

•Polímero isotáctico: configuración en donde se

tiene a todos los sustituyentes del mismo lado de la

cadena principal del polímero.

•Polímero sindiotáctico: los sustituyentes se colocan

alternativamente a un lado y otro de la cadena

principal.

•Polímero atáctico: la disposición de los

sustituyentes en la cadena principal es al azar.

Polímeros cristalinos y

amorfos

Todos los materiales sólidos pueden

clasificarse de acuerdo a su estructura

molecular en cristalinos y amorfos.

Biomateriales

• Biodegradables: Ácido poli(láctico), ácido

poli(láctico-co-

glicólico), poli(ε-

caprolactona),

poliamidas,

polianhídridos,

polialquilcianoacrilatos

, etc.

• No

biodegradables: Poli(metilmetaacrilato),

poli(hidroxietilmetaacrilato

),

poli(isobutilcianoacrilato),

poli(acrílico) (Carbomer),

poli(metaacrilatos)

(Eudragit®), etc.

Liberación de

fármaco desde una

matriz

Liberación de

fármaco desde un

reservorio a) oral

b) transdérmica

Partículas monoliticas

Multipartículas

Cronoterapia

Liberación retardada

Influencia del pH en la liberación

Sistemas inteligentes

Stimulus Hydrogel Mechanism

pH Acidic or basic

hydrogel

Change in pH — swelling

— release of drug

Ionic strength

Ionic hydrogel

Change in ionic strength

— change in

concentration of ions

inside gel — change in

swelling — release of

drug

Chemical species

Hydrogel

containing

electron-accepting

groups

Electron-donating

compounds — formation

of charge/transfer

complex — change in

swelling — release of

drug

Enzyme-substrate Hydrogel

containing

immobilized

enzymes

Substrate present —

enzymatic conversion —

product changes swelling

of gel — release of drug


Stimulus Hydrogel Mechanism

Magnetic Magnetic particles

dispersed in alginate

microshperes

Applied magnetic field —

change in pores in gel —

change in swelling — release of

drug

Thermal Thermoresponsive

hrydrogel poly(N-

isopro-

pylacrylamide)

Change in temperature —

change in polymer-polymer and

water-polymer interactions —

change in swelling — release of

drug

Electrical Polyelectrolyte

hydrogel

Applied electric field —

membrane charging —

electrophoresis of charged drug

— change in swelling — release

of drug

Ultrasound

irradiation

Ethylene-vinyl

alcohol hydrogel

Ultrasound irradiation —

temperature increase — release

of drug


Sistemas de liberación inteligentes que son

sensibles a su medio ambiente (pH)


Sistema de liberación por activación de glucosa

Sistemas inteligentes (sensibles al pH)

Arriba: Hidrólisis ácida del ether vinilico de diplasmetilcolina, generando

cadenas simples superficiales

Abajo: Vista conceptual del incremento en la permeabilidad de la membrana

por la hidrólisis ácida de los lípidos.

Las cuatro principales interacciones que operan en los geles

empleados en la liberación de fármacos (son las responsables de la

interconversión en dos fases)


Fzas atractivas:

el gel colapsa y

se elimina el

disolvente

Fzas repulsivas:

el gel se

expande y se

absorbe

disolvente

SISTEMA DE LIBERACION

BIOEROSIONABLE EN

RESPUESTA AL CALCIO.

Riki Goldbart., Joseph Kost. Pharmaceutical

Research, Vol. 16, No 9, 1999. Pp 1483-1486.

Sistemas de liberación vía oral

La vía oral es la más ampliamente usada

Diseño de medicamentos

Fisiología gastrointestinal y anatomía

Farmacocinética, farmacodinamia

y Fisicoquímica.

Diseño de la formulación

Fisicomecánica

Consideraciones en el diseño de SLM

Orientado a una base farmacoterapéutica racional, el fármaco ha formularse en un SLM debe

cumplir requisitos fisicoquímicos, farmacocinéticos y biofarmacéuticos.

1.-Requisitos Fisicoquímicos

*El pH del TGI no debe interferir en la velocidad de liberación del fármaco.

*Para valores de pH de 1-8 la solubilidad del fármaco debe ser mayor a 0.1mcg/mL.

*Un coeficiente de reparto apropiado en los fluidos y lípidos de membrana del TGI.

2.-Requisitos Farmacocinéticos

*Farmacocinético lineal (aclaramiento plasmático independiente de la dosis).

*Fármacos con actividad baja deben poseer un VD bajo.

*Semivida biológica no superior a las 12 hr (1-8 hr).

3.-Requisitos Biofarmacéuticos

*Elevada absorción del fármaco en el TGI (difusión pasiva).

*Biodisponibilidad cercana al 100% (> 75%).

*Poca y reproducible influencia de la dieta en la absorción del fármaco.

SLM para administración oral

Combinando el mecanismo del sistema de liberación y elementos de la

fisiología del TGI, los SLM se pueden clasificar como sigue:

1.- Sistemas con liberación continua del p.a.

Sistemas osmóticos

Sistemas de membrana microporosa

Formulaciones pH independientes

Matrices hidrofílicas y lipídicas

Resinas intercambiadora de iones

2.- Sistemas con liberación continua con tránsito GI retardado

3.- Sistema de liberación diferida

Sistemas entéricos

Matrices biodegradables

Sistemas oral de liberación controlada de fármacos

Sistema de liberación que proporciona una liberación de

fármaco vía oral con una cinética predecible y

reproducible durante un tiempo predeterminado.

Sistemas que actúan en una región gastrointestinal

específica.

Sistema de liberación controlada

Velocidad efectiva terapéuticamente, lugar deseado,

tiempo requerido: Desarrollo del sistema de liberación.

Modulación del tiempo de tránsito gastrointestinal:

Para conseguir que el sistema de liberación del fármaco

sea transportado al “target” o al lugar de absorción y estar

allí por un tiempo prolongado para maximizar la liberación

del fármaco.

Minimización del efecto del primer paso:

Evitarlo o al menos disminuirlo

Desarrollo de sistema de liberación de fármacos para

liberación controlada vía oral

a) Sistemas de liberación gastrointestinal controlados

por presión osmótica.

b) Sistemas de liberación gastrointestinal controlados

por presión hidrodinámica.

c) Sistemas de liberación gastrointestinal controlados por

permeación de membrana.

c1) Membranas microporosas

c2) “target” intestino por resistencia fluido gástrico

d) Sistema de liberación gastrointestinal controlados

por difusión en gel.

e) Sistemas de liberación gastrointestinal

controlados por pH.

f) Sistema de liberación gastrointestinal controlados

por intercambio iónico.

Desarrollo de sistema de liberación de fármacos

para liberación controlada vía oral

Núcleo del fármaco más agente activo osmóticamente

Membrana semipermeable rígida de polímero biocompatible

(acetato de celulosa)

Orificio de diámetro controlado

( ) D e s

m

m W S h

A P

t

Q p p - =

Sistemas de liberación gastrointestinal por

presión osmótica

Liberación: velocidad de orden cero

Cuando la concentración del agente osmóticamente activo

baja, el patrón de liberación no rige cinética de orden cero:

( )21

zrtD

ttVS

tQ

tQ

dt

dQ

-

= Vt= Volumen total del compuesto tz=tiempo en el cual el fármaco se

libera con cinética de orden cero

tr = Duración del tiempo de

residencia


presión osmótica


presión osmótica

Orificio de liberación

osmótica

Núcleo osmótico

Conteniendo al fármaco

Membrana

semipermeable


presión osmótica

Sistemas de liberación gastrointestinal por presión

osmótica


osmótica

Si un sistema osmótico se cubre con un polímero

bioerosionable (cubierta entérica)

Liberación en la región baja gastrointestinal


osmótica


osmótica

Orificio para la liberación

de droga

Compartimiento

osmóticamente activo Partición movible

Reservorio de

fármaco

Recubierta

semipermeable

Sistema de dos

compartimientos


hidrodinámica

Orificio para la liberación

de droga

Líquido con la

formulación del

fármaco

Aberturas anulares

Contenedor

colapsable del

fármaco

Lámina de

polímero hidrofílico

hinchable


hidrodinámica

( )esm

mf

h

AP

t

Q -=

Perfil de liberación del fármaco de orden cero

Sistemas de liberación gastrointestinal controlados por

permeación de membrana

USOS:

Parches transdérmicos (nitroglicerina)

Liberación ocular (pilocarpina)

Liberación intrauterina (progesterona)

Membranas:

Microporosas

No porosa

Sistemas de liberación gastrointestinal controlados

por permeación de membrana

Liberación oral:

Cubierta polimérica no porosa

Tránsito

gastrointestinal

Membrana microporosa



Membranas microporosas

Tableta = Núcleo con el fármaco más excipientes

Cubierta = Copolímero de cloruro de vinilo más acetato de

vinilo (polímero no erosionable en el tracto gastrointestinal)

+ Agente inorgánico formador de poros (lauril sulfato de

magnesio)

Se puede controlar la velocidad de liberación controlando

la carga

Cubierta = Cloruro de polivinilo más plastificante,

dioctil octalato (se disuelve en el tracto gastrointestinal)



Membranas microporosas

Se puede controlar la velocidad de liberación del fármaco



“target” intestino por resistencia fluido gástrico

Tableta = Núcleo con el fármaco más excipientes

Cubierta = Etil celulosa más metilcelulosa o hidroximetil

celulosa ftalato (insoluble en fluido gástrico)

Cubierta entérica resistente al fluido gástrico



“target” intestino por resistencia fluido gástrico

Sistema de liberación gastrointestinal controlados por

difusión en gel

Se hace con polímeros formadores de geles

Se dispersa el fármaco en capas de CMC soluble en agua

y se pone entre capas de CMC entrecruzada insoluble en

agua pero hinchable.

Se comprimen estas capas Aparato multilaminado

Se puede cubrir


difusión en gel

Se puede poner una capa selladora entre medio y así

formular dos fármacos incompatibles juntos

Fármacos

Las capas entrecruzadas se hinchan y controlan la

liberación por la difusión a través de gel

Sistemas de liberación gastrointestinal controlados por pH

Se liberan los fármacos ( ácidos o básicos )

independientemente del pH del tracto gastrointestinal

Se mezcla el fármaco con agentes buffer

Se granulan con los excipiente adecuados

Se cubren con un polímero formador de capas

permeables al fluido gastrointestinal (derivados de

celulosa)

Sistemas de liberación gastrointestinal controlados por pH

La cubierta controla la permeación del fluido

gastrointestinal. La permeación también

depende de los agentes buffer a un valor de pH

por el cual se disuelve y se liberan sin importar

en que zona se encuentren.

La liberación:


intercambio iónico

Liberación controlada por fármacos iónicos o ionizables

Se compleja el fármaco con una resina de intercambio

Se cubre con polímero no soluble pero permeable al

agua

(copolímeros modificados con ésteres

poliacrilicos y metacrílicos)


intercambio iónico


intercambio iónico

Fármacos catiónicos

Resina-SO3- · fármaco+ + H+

Resina-SO3H + fármaco


intercambio iónico

Fármacos aniónicos

Resina-[N(CH3)3+] · fármaco- + Cl-

Resina-[N(CH3)3+] Cl- + fármaco


intercambio iónico

Ventajas

La velocidad de liberación es independiente del pH,

temperatura y volumen actividad enzimática.

El sistema se administra como gránulos, lo cual puede

eliminar el efecto de vaciado gástrico.

Se puede formular como suspensión estable.


intercambio iónico

Ejemplo

2. liberaciÓn controlada 12horas - unamdepa.fquim.unam.mx/amyd//archivero/2015-1...2. liberaciÓn...

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