10. screening de aneuploidías con test combinado de primer...

T

MARÍA LAURA IGARZÁBAL11 de Octubre de 2014

“Screening de Aneuploidías con Test Combinado de Primer Trimestre”

Congreso ISUOG 2014

2014

BMJ 2014

Evaluación individual de Riesgo

Disminuir número de Proc. Invasivos

Identificar grupo de Alto Riesgo

Mejorar Valor Predictivo

1) ¿A quienes ofrecer el screening1) ¿A quienes ofrecer el screeningde anomalías de cromosomas?

0,0%

0,5%

1,0%

1,5%

30 35 40

riesgo de la "punción" frecuencia de anomalías cromosómicas

Relación riesgo-beneficio del diagnóstico de anomalías cromosómicas

según edad materna

Relación riesgo-beneficio del diagnóstico de anomalías cromosómicas

según edad materna

Pauker S. N Engl J Med 1994

“Edad materna de 35 años NO debe ser utilizado como punto de corte para ofrecer estudios

invasivos. Screening y estudios diagnósticos invasivos deben estar

disponibles para todas las mujeres independientemente de

la edad”

J Genet Counsel 2013

Chitayat D, Langlois S Wilson D. 2011

2011

ARGENTINAMINISTERIO DE SALUD

Boletin 2014

ARGENTINAMINISTERIO DE SALUD

Boletin 2014

ARGENTINA 745.336 Recién Nacidos Vivos

14 % Edad materna > 35 años

104.347 Punciones

CABA 44.615 RNV

23 % Edad Materna > 35 años

10.261 Punciones

2) ¿En qué consiste el screening2) ¿En qué consiste el screeningde primer trimestre para anomalías de cromosomas?

SCREENING PARA SÍNDROME DE DOWN

1 – EDAD MATERNA

2 – ECOGRAFIA FETAL

3 – MARCADORES BÍOQUÍMICOS

free βhCG

PAPP-A

Translucencia NucalTranslucencia Nucal

11 – 13,6 semanas

SCREENING ANOMALÍAS CROMOSÓMICASCOMBINADO de Primer Trimestre


TASA de DETECCIÓN: 90 % TASA de FALSOS POSITIVOS: 5 %

SCREENING ANOMALÍAS CROMOSÓMICASrimer Trimestre




1 – EDAD MATERNA

A) Al nacimiento

B) Al momento delestudio

TRANSLUCENCIA NUCAL11 – 13.6 semanas

Sonek J, Nicolaides K. Clin Lab Med 2010

• Aspecto TN no cambia el Riesgo de mm• No es útil diferenciar TN aumentada de Higroma• Máximo grosor entre mediciones

• Ojo! 5 – 10 % Circular cordón

MAGNIFICAR IMAGEN

HUESO NASAL

Punta Nariz

Paladar

Diencéfalo

TN

IMAGEN del PERFIL FETAL SAGITAL MEDIALIMAGEN del PERFIL FETAL SAGITAL MEDIAL

Snijders R. Prenat Diagn 1998

SCREENING TRISOMÍA 21Translucencia Nucal SOLA?SCREENING TRISOMÍA 21Translucencia Nucal SOLA?

Ultrasound Obstet Gynecol 2014

Edad Materna AvanzadaEstudio prospectivo643 fetos (28 – 44 mm) 28 Anomalías Cromosomas

TN >p95 64 % Trisomía 21 (n=11)71 % Trisomía 18 / 13 (n=14)100 % 45,X (n=3)





3 – MARCADORES BÍOQUÍMICOS

Anomalía Cromosómica

PAPP-A Free-BhCG

Trisomía 21 ↓ ↑

Trisomía 18 ↓ ↓

Trisomía 13 ↓ ↓

45,X ↓ -

Triploidía diándrica (↓) ↑↑↑

Triploidía diginia ↓ ↓

9 – 14 semanas

PERFORMANCE del SCREENING DE TRISOMÍA 21EMBARAZOS ÚNICOS

PERFORMANCE del SCREENING DE TRISOMÍA 21EMBARAZOS ÚNICOS

EDAD MATERNA 30 5

EDAD MATERNA + TN 75 – 80 5

EM + β-hCG + PAPP-A 60 – 70 5

EM + TN + β-hCG + PAPP-A 90 5

Nicolaides,KH. Prenat Diagn 2011

3) ¿En qué semana tiene mejor 3) ¿En qué semana tiene mejor performance para anomalías de

cromosomas?

¿ Cuál es la semana óptima para realizar ECO?

1. Screening anomalías cromosomas Semana 11

2. Diagnóstico de malformaciones Semana 12 – 13

3. Combinación Semana 12

11 – 13,6 SEMANAS

PAPP-A: 9 – 10 semanas Free-BhCG: 13 semanas

Combinado 9 – 10 semanas

SCREENING COMBINADO PRIMER TRIMESTRE ANOMALÍAS de CROMOSOMAS


¿ Cuál es la semana óptima para extracción sangre?



Kagan Ko. Ultrasound Obstet Gynecol 2009Wright D. Ultrasound Obstet Gynecol 2010

SEMANAS8 9 10 11 12 13 14

TNPAPP-ABhCG

TD:90 %

TFP: 5 %

PAPP-ABhCG

TN

TD:93- 94 %

1 PASO

2 PASOS

4) Otros Marcadores Ecográficos

SCREENING PARA SÍNDROME DE DOWNSCREENING ANOMALÍAS de CROMOSOMAS

Primer TrimestreOTROS MARCADORES ECOGRÁFICOS

SCREENING ANOMALÍAS de CROMOSOMASPrimer Trimestre

OTROS MARCADORES ECOGRÁFICOS

1. FRECUENCIA CARDÍACA FETAL

2. HUESO NASAL

3. DUCTUS VENOSO

4. VÁLVULA TRICÚSPIDE

PresentePresente

AusenteAusente

HUESO NASALHUESO NASAL

DUCTUS VENOSODUCTUS VENOSO

VÁLVULA TRICÚSPIDEVÁLVULA

TRICÚSPIDE

5) Capacidad Diagnóstica ScreeningCombinado de Primer Trimestre con

DV – HN - RT

95%85%75%

67%

30%

3%5%5%5%5%

0

20

40

60

80

100

EdadMaterna

Triple Test EM + TN EM + TN +Bioq

EM + Bioq +TN + DV + VT

+ HN

%

TD TFP

SCREENING de ANOMALÍAS CROMOSÓMICASSCREENING de ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

TN+Bq+HN+DV+VT

TN+Bq

TN

Triple Test

Edad Materna

− LR + ↑ del riesgo↓ del riesgo

x 30

x 17

x 15

x 13

x 6

x 20

x 6

x 4

x 3

x 1,5

VALOR PREDICTIVO POSITIVO

0

20

40

60

80

100

120

EdadMaterna

ScreeningSegundoTrimestre

TN TN + Bioq TN + Bioq+ DV HN

RT

NIPT

1/50

1/401/35

1/15

1/3

1/100

6) Otros nuevos Marcadores

ÁNGULO FRONTO-MAXILARÁNGULO FRONTO-MAXILAR

Sonek J, Nicolaides K. Clin Lab Med 2010

Se puede evaluar 2D, pero 3D mejora evaluación

�P 95

Tasa Falsos positivos 5 %

Disminuye con Edad Gestacional

TASA DE DETECCIÓN

T 21 45 %

T 18 58 %

T 13 48 %

Gentileza Dra. Giselle Touzet

ARSAARSA

Prenat Diagn 2011

1 mmÁngulo < 30°Filtro frecuencia alta 120 Hz2 – 3 cm/segFrecuencia 2.2 – 3.3 Hz

7) PUNTO DE CORTE

1/200 - 1/400

1/3001/100

1/300

???????

ENCUESTA mail ENCUESTA mail 17 Participantes

7 Preguntas 1) ¿En relación al screening de primer trimestre para anomalías de

cromosomas: Qué punto de corte utilizan para dividir a las pacientes en alto y bajo riesgo?

1/100 81/100 a 1/1000 1

1/300 71/150 1


2) ¿Que marcadores ecograficos evalúan para 2) ¿Que marcadores ecograficos evalúan para anomalías de cromosomas?

TN + HN + DV + RT + FC 7TN + HN + DV + RT 5TN + HN + DV 1TN + HN + DV + FC 1

TN 3


3) Que marcadores bioquímicos usan y en qué semana es la extracción de sangre de la mayoría 3) Que marcadores bioquímicos usan y en qué

semana es la extracción de sangre de la mayoría de las pacientes?

Free B hCG + PAPP-A 16

PLIF 1


4) ¿El riesgo de anomalias cromosomicas por 4) ¿El riesgo de anomalias cromosomicas por edad materna lo definen al nacimiento o al

momento del estudio?

Al nacimiento 9

Al momento del estudio 8

ENCUESTA mail 17 Participantes

6) En qué sociedad hicieron la 6) En qué sociedad hicieron la certificación el screening, u optaron por no certificarse en una sociedad

internacional?

15 FMF2 No


5) Que tipo de control de calidad 5) Que tipo de control de calidad realizan?

12 FMF2 Individual1 Profesor2 No hace


7) Tiempo7) Tiempo

5 Al nacimiento3 Al momento del estudio

8) Control de Calidad

1. LABORATORIOS: Control de calidad y evaluar su performance con monitoreo epidemiológico

2. ECOGRAFISTAS: Auditoría de performance (on-going)

3. PROGRAMAS de COMPUTACIÓN: Controlados diseño

4. REGISTROS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS: Validar riesgos yinvestigación

Prenat Diagn 2011

2005

1992

2011

2012

The Examiner Newsletter 2014

Ville I. UOG 2008

SCREENING COMBINADOTD de ACUERDO a EG

FMF

TASA DE DETECCIÓN

T 21 45,5 %

T 18 58,9 %

T 13 75 %

45,X 6 %

Tasa de Falsos Positivos: 1,15 %

Evaluación prospectiva en 4555 fetos VC 2001 - 2009

Trisomía 21: 88 fetos

TOTAL TN > p95 TN < p95

(+) LR 39,6 4 39,5

(-) LR 0,55 0,56 0,82

TRISOMY 21 SCREENING MA + NT + NB

11 – 13.6 WEEKS

N=82DETECTION RATE (%)

FALSE POSITIVE

5 % 3 %

MA + NT 80.5 71.9

MA + NT + NB“COMBINED”

“CONTINGENT”

82.9 76.8

83 78

Grupo de Genética Médica2001 – 2009 4555 fetos VC 88 T21

TRISOMY 18 and 13SCREENING EM + TN + HN

11 – 13.6 WEEKS

T18N=37

T13N=13

FALSE POSITIVE

5 % 3 % 5 % 3 %

MA + NT DETECTION RATE (%)

67.5 64.8 69.2 61.5

MA + NT + NB

84.6 76.9 78.4 75.7

TRISOMY 21 SCREENING EM + TN + HN

11 – 13.6 WEEKS

DETECTION RATE (%)

T21 T18 + T13

WEEK MA + NT MA + NT + NB MA + NT MA + NT + NB

11 94.1 88.2 71.4 85.7

12 69.7 75.7 72.2 77.7

13 65.6 69.7 54.5 54.5

FALSE POSITIVE 3 %

10. screening de aneuploidías con test combinado de primer...

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