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Dr. Darío Raúl Rey

Sub-Director Carrera de Especialistas en Neumonología (U.N.B.A.)Docente Autorizado (U.N.B.A.) Consultor Honorario Neumonología Hospital Gral. De Agudos Dr. E. Tornúe-mail: darioraul.rey@gmail.com

SIN CONFLICTO DE INTERESES

Humo de tabaco- Constituyentes

Acetona

Metanol

CN de H2

Naftilamina

NH3

Acetona

Metanol

CN de H2

Benzopireno COCadmioAs

Polonio210FenolNaftaleno

Acido Acetico

El N° total de muertes prematuras provocada por el hábito delTabaquismo excede los 4.000.000 por añoEl TABACO MATA MÁS QUE:Accidentes de transitoHIVDrogadicciónAsesinatos y suicidio combinados (*)(*) WHO Report on The Global Tobacco Epidemic, 2009 implementing smoke-freeEnvironments WHO/NMH/TF1/09. 1st Edn Geneva, WHO 2009

Histiocitosis X(PLCH)

PLCH es un desorden granulomatoso poco frecuente producto de una descontrolada proliferación e infiltración tisular de la LC´s

Las LC´s son distintas a otras células dendríticas por la presencia de gránulos de Birbeck y la expresión de receptores CD1a

• Suri H; Yi E; Nowakowski G; Vasallo R.- Orph J Rare Dis 2012, 7:10

PLCH - EPIDEMIOLOGÍA

Afecta adultos masculinos jóvenes (20-40 años) Tabaquistas en el 90% de los casos

20 Centros nosocomiales – 5 años 360 pacientes con ILD 3% de PLCH (*)

En 6 años 15 observaciones de PLCH vs 274 de Sarcoidosis (°)

(*) Thomeer M et al.- Acta Clin Belg 2001, 56:163(°) Colby T.- Hum Pathol 1983, 14:847

PLCH – Patogenia

1.- Compromiso selectivo de los bronquiolos respiratorios

2.- Capacidad de los granulomas de LC’s de destruir los bronquiolos infiltrados

3.- Intensa vinculación con el tabaquismo

Epitelio vías aéreas MØ

Fibroblastos

Reclutamiento-activaciónRetención de LC´s

Activación Linfocitos T

ENFISEMA PRECOZ

Formación lesionesNodulares vías aéreas

RemodelaciónFIBROSIS

TNFαOsteopontinaGM-CSF

CCL20

TGFβ

AutoAg

PLCH – Clínica / Función pulmonar

S. de impregnación 15-20% Sintomatología ausente o

escasa Detección por Rx Tórax ± 25 % Disnea – tos improductiva Astenia– P de peso ± 66 % Ntx espontáneo ± 20 % Dolor torácico Con evidencias de compromisos

en otros órganos 15-20%

Función pulmonar variable DLCO 70 - 90 % Patrón obstructivo variable VC baja RV elevado Curvas F-V alteradas en el

50 % de los casos GSA normal

PLCH - Radiología

Rx Tórax: Infiltrado reticulomicronodulillar e imágenes quísticas en campos superiores y medios

HRCT: IMPRESCINDIBLE Nódulos centrilobulillares mal delimitados – quistes de paredes finas o gruesas- “vidrio esmerilado” en parches

NÓDULO CAVITACIÓN QUISTE PARED GRUESA QUISTE PARED FINA

PLCH Forma moderada

PLCH Forma severa

Sexo femenino 45 años Disnea CF II Tos improductivaTabaquista 40 paquetes/año

Caso Hospital Británico Ateneo clínico 24-junio-2010

PLCH – Pronóstico y Evolución

Cesación tabáquica Mejor evolución pacientes asintomáticos o escasa

sintomatología Asociación con neoplasias Evolución

Favorable 50% Desfavorable 10-20% Síntomas y signos persistentes 30-40% (*)

(*) Tazi A et al.- AJCCRM 1998, 157:2007

Clinical outcomes of Pulmonary Langerhans’cell Histiocytosis in Adults. Vassallo R et al.- NEJM 2002, 346:484

n: 102 PLCH’s Periodo Enero 1976 – Diciembre 1998 40 hombres 62 mujeres Edad t.m. 38 años (rango 18 -70 años) Tabaquistas 69 Ex-fumadores 28 No fumadores 4 Se desconoce 1

Sobrevida promedio 12.5 años (menor que la media) Predictores de menor sobrevida

Edad avanzada p = 0.003 DLCO bajo p = 0.001 RV elevado p = 0.007 FEV1/FVC bajo p = 0.003

PLCH -Tratamiento

Corticoides

Citostáticos(Vinblastina- Mtx)

2-CDA (clordesoxiadenosina- Cladribina)

Tx. pulmonar

APROXIMACIÓN DIAGNÓSTICA

Tabaquistas (Ambos sexos)Rx Tórax patológicaDescenso moderado de valores espirométricosDLCO bajaHRCT: ORIENTADORA

BAL: Presencia de > 5% de LC’s (inmunomarcación con CD1a)

Bx pulmonar: Granulomas de LC’s (CD1a S-100)

Conclusiones

El humo del tabaco es un riesgo reconocido para el desarrollo de la PLCH Fuertes evidencias refirman el papel crucial en su patogenia.Fumadores o ex-fumadores presentan un riesgo aumentado para desarrollar IPF.La HRCT es una herramienta útil para su detección y caracterización.

Conclusiones

EVOLUCIÓN: Variable e impredecibleMala evolución se asocia a:Edades extremas“Panalización” y quistes en la HRTCDLCO bajaHipertensión pulmonarCompromiso multisistémicoAsociación a enf. malignas

The Cigarette Century; Allan M. Brandt, 2007El siglo del Cigarrillo (Allan Brandt )

Muchas gracias

“5th Avenue Evening”Childe Hassam

1859 - 1935