02-teórico 2 de farmacología 12
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8/18/2019 02-Teórico 2 de Farmacología 12
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FARMACOLOGÍA – Teórico Nº2
ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS. Sólo la forma ionizada (la forma cargada) es la que se va a eliminar. Los
fármacos van a ser eliminados por:
Orina: la eliminación se realiza principalmente en el riñón.
ilis.
!eces.
"ire alveolar: tal es el caso de los fármacos que son administrados por v#a respiratoria.
Saliva.
Sudor.
Lec$e: la persona que amamanta elimina ciertos fármacos por la lec$e.
EXCRECIÓN RENAL .
Se dan distintos fenómenos seg%n la zona del riñón que se est& atravesando. " nivel del glomérulo se produce el
filtrado' que se da por transporte convectivo
difusión pasiva. *s importante el $ec$o de que el fármaco est& o nounido a prote#nas' a que la prote#na no va a pasar' es decir' la unión a prote#nas tam+i&n va a estar en contra del
clearence (eliminación del fármaco). *ntonces' los fármacos en su forma ionizada' van a ser eliminados van a pasar a
formar parte de la orina.
" nivel del túbulo proximal ' se dan dos procesos la secreción la rea+sorción. *l primero' es a trav&s de transporte
activo' mientras que la rea+sorción se da por difusión pasiva. *n la rea+sorción' la forma no ionizada del fármaco
puede salir de orina volver nuevamente a la circulación' es un proceso mu importante porque cuando se quiere
eliminar un fármaco $a que +uscar la forma de que este sea un proceso rápido. ,rimero necesito que predomine la
forma ionizada segundo que la rea+sorción sea poca' porque de lo contrario vuelve al proceso de recicla-e alorganismo por lo que en el e-emplo de la into/icación con aspirina' se alcaliniza el plasma as# predomina la forma
ionizada' de manera tal que no se puede rea+sor+er 0. *n el caso de la secreción' como la secreción es activa no va a
importar si el fármaco está o no unido a prote#nas.
" nivel del túbulo contorneado distal ' nuevamente tenemos rea+sorción por difusión pasiva.
EXCRECIÓN BILIAR ' se produce a trav&s de la +ilis. *l fármaco +iotransformado en el $#gado pasa a la +ilis de all# al
duodeno. *n el duodeno' pasan dos cosas:
*l fármaco es e/cretado con las $eces
Se produce rea+sorción en el intestino (circulación entero$epática: glucurónidos de morfina).
Otras v#as de e/creción son:
1a+ello piel: tienen importancia en medicina forense.
Lágrimas' saliva sudor:
Lec$e materna: se da por difusión pasiva de la forma no ionizada. 2n e-emplo' es el etanol.
*stás v#as no tienen importancia cuantitativa.
*l fármaco se puede eliminr por m%ltiples rutas. ,uede ser meta+olizado a sea por una o varias reacciones' o +ien' por reacciones secuenciales o alternativas. 3am+i&n puede ser e/cretado tanto por una como por varias v#as. a trav&s de los poros0 a que la rea+sorción es por difusión pasiva' &sta se da con la forma no ionizada
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!ÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS . La fórmula farmac&utica la v#a de administración del
fármaco están en estrec$a relación con el efecto que se espera o+tener tam+i&n con la a+sorción del fármaco.
Las v#as de administración se clasifican en:
Administración enteral (TGI):
Sublingual
Oral
Rectal
Inyecciones parenterales:
Subcutánea
Intramuscular
Endovenosa
Intraarterial
Intrarraquídea
Intraperitoneal
Inhalación (pulmonar): en los asmáticos por e-emplo' con el uso de los +roncodilatadores. 3am+i&n en el
caso de anest&sicos.
Aplicación local (piel, mucosa, ojo): cremas' ung4entos'5
Conjuntiva
aso!aringe
"agina
Colon "ejiga
Atraviesan mucosas: como por e-emplo las gotas para los o-os
Vía tecal:
"agina
Colon
Las distintas v#as se utilizan seg%n la necesidad' la patolog#a de acuerdo a la urgencia que se quiera en la respuesta.
*ntonces' se administra un fármaco con determinadas caracter#sticas para lograr un determinado efecto' dependiendo
de todo ello' se elige una u otra v#a de administración. ,or lo tanto' el comienzo' la intensidad la duración del efecto
van a depender de la v#a de administración seleccionada. ,or e-emplo' la insulina se administra por v#a parenteral no
por v#a oral porque va ser degradada no va a llegar a +iofase a que el efecto de primer paso es mu grande. Lo que
uno +usca al elegir la v#a de administración es seguridad' eficacia a un costo reducido.
" #$S %$RE&ER$'ES (
!" in#r$eno%: las drogas tienen que estar disueltas en solución acuosa' isotónica est&riles
no de+en estar en suspensiones oleosas' a que al administrarla puede producirse un
trom+o
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se usa solo si la persona está capacitada sa+e administrar una inección por &sta v#a' a
que $a que tener muc$o cuidado' por e-emplo' no de+en entrar gotas de aire
se la usa preferentemente' si se desea tener una respuesta rápida' a sea porque el paciente
se est& muriendo o por la urgencia de la patolog#a del paciente as# lo requiera
no e/iste proceso de a+sorción' porque el pasa-e del fármaco desde el sitio de aplicación a
la circulación sist&mica es directo a que se la coloca en la circulación
por esta v#a' lo %nico que tiene que $acer el fármaco' es distri+uirse o+viamente llegar alos te-idos atravesar las mem+ranas a nivel de los te-idos.
Las ventajas de esta v#a son:
⇒ Lo que uno aplica es lo que llega (todo lo que se administra llega a la circulación)
⇒
1antidad precisa de droga en circulación sist&mica
⇒
6ápida administración
⇒ Seg%n los efectos que se o+serven en el paciente' podemos suspender la administración la entrada de
droga al organismo
⇒ Simultáneamente a la administración' es la entrada de la droga al organismo (se administra' en ese
instante está llegando al organismo).
Las desventajas son:
⇒ 3iene que realizarlo una persona entrenada
⇒ La dosis tiene que estar mu +ien a-ustada. 7amos a tener concentraciones altas riesgosas en el momento
de la inección
⇒ 3iene una alta velocidad de eliminación' esto está apare-ado al $ec$o de que se está salteando la a+sorción
⇒
!a riesgos de infección
⇒ *s incomoda para el paciente
!"% %&'c(ne e in#rm&%c&lr) *n estas v#as se o+servan procesos de a+sorción. La droga pasa al fluido
intersticial' atraviesa los capilares (va a atravesar mem+rana) de all# llega a la sangre. La velocidad de a+sorción
de la droga va a ser proporcional a:
La concentración local de la droga' es decir' mientras más droga se administre más rápida será la a+sorción.
8el flu-o sangu#neo local (irrigación sangu#nea en el lugar de aplicación)." su vez' la velocidad de a+sorción aumenta con:
*l aumento de la temperatura.
La actividad muscular. ,or e-emplo' en el caso de la disminución de glucosa en sangre de un dia+&tico que se
inecta insulina seguida por una actividad f#sica' se o+serva que la a+sorción es maor (en cuanto a rapidez)
comparado con un dia+&tico que no esta realizando actividad f#sica se inecta la misma dosis (o+viamente
manteniendo constante todos los otros factores).
*stos aspectos se van a ver refle-ados en el aumento de flu-o sangu#neo. ,ara el caso de fármacos en soluciones
acuosas' el tiempo de a+sorción de la mitad de la dosis' es varia+le (09;9 minutos) mientras que los fármacos en
suspensiones oleosas o en forma de cristales' va a tardar más a que primero se disuelven luego difunden. La
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elección del tipo de fármaco será en función de lo que se quiere lograr. ,or e-emplo si se desea que un fármaco sea
a+sor+ido lentamente' se lo coloca en forma de cristales.
*n el caso que se inecte un fármaco vasoconstrictor' como la noradrenalina' se o+serva una disminución de la
velocidad de a+sorción de la droga porque disminue el flu-o sangu#neo. *n cam+io' si fricciono la zona de aplicación
se aumenta la circulación por lo tanto aumenta la a+sorción.
Las desventa-as son:
⇒Las altas concentraciones en el sitio de administración
⇒Son inecciones dolorosas
⇒,eligro de infección
⇒Si llegara a precipitar' que en algunos casos ocurre' disminue la velocidad
⇒!a riesgo de administración intravascular' es decir' que se rompan los vasos por una mala administración
⇒8años mecánicos
⇒
Se necesita de una persona entrenada !" in#r#ecl o in#rrr*&"+e) es mu usada en la administración de anestesias por e-emplo' en las
cesáreas en donde se quiere lograr el efecto anest&sico pero se quiere tam+i&n que el paciente est& conciente.
8e+e ser aplicada por personal entrenado a que $a riesgo de daño de de-ar alg%n tipo de secuela.
*l cere+ro la m&dula espinal están rodeados por meninges: dura madre' p#a madre aracnoides. 3anto en la
anestesia raqu#dea como en las infecciones agudas del S
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♠ *stá su-eta al p! depende de la constante de disociación del fármaco. *l p! de los fluidos
gastrointestinales va a influir en el grado de disociación disolución del fármaco. *l estómago tiene
p! ácido (;'?)' por lo tanto all# un ácido d&+il predomina en su forma no ionizada se podr#a
pensar que el ácido ser#a a+sor+ido enormemente' pero &ste no es un órgano de a+sorción los
fármacos reaccionan con los alimentos retardando el vaciado gástrico.
♠ Los ácidos estomacales pueden $idrolizar a los fármacos (penicilina @).
♠ La acción de enzimas gastrointestinales' tal es el caso de la insulina que es atacada por enzimas proteol#ticas' motivo por el cual no se da por v#a oral. Otro e-emplo' son las monoo/idasas de la
pared intestinal que atacan a tiramina (fármaco)
♠ *fecto de primer paso $epático drástico en propanolol' lidoca#na' nitroglicerina.
♠ 1omida en el tracto gastrointestinal: el efecto dependerá del tiempo de vaciamiento gástrico. Los
alimentos pueden modificar los fármacos' pudiendo por e-emplo' unirse a la droga. *l tiempo de
transito intestinal es maor despu&s de una comida que antes de una comida. 1omo e-emplo de todo
esto tenemos:
A 3etraciclinas: acomple-an 1aB0 CgB0 de forma tal que precipitan' con la consecuente
demora en la a+sorción.
A Se reduce la a+sorción de amplicilina captopril' por lo que se evita su administración
-unto a las comidas
A 8isminue la velocidad de a+sorción de la penicilina
A *l propanolol' $idralazina nitrofuranto#na' aumentan la velocidad de a+sorción.
A @riseofulvina B grasas: aumenta la a+sorción.
1omo se o+serva' cuando un fármaco interacciona con la comida puede pasar muc$as cosas.
!" rec#l) se utiliza cuando el fármaco produce náuseas o irritaciones gástricas > tam+i&n en caso de
imposi+ilidad de administración oral. Seg%n la zona vamos a tener' o no' paso por el $#gado' por e-emplo:
6egión rectal inferior: evita el $#gado.
6egión rectal superior: pasa por el $#gado
*n general' disminue el efecto del primer paso' es decir que si pasa por el $#gado el efecto no es tan marcado como lo
es en la v#a oral. Las desventa-as son:
⇒ La superficie de a+sorción es pequeña.
⇒
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⇒ 3anto la a+sorción como la eliminación son rápidas.
⇒
La +iotransformación no es significativa.
La difusión en sangre te-idos se de+e a la diferencia de presiones parciales al coeficiente de partición (sangreEaire'
sangreEte-idos)' por lo tanto la difusión depende de estos factores.
!" #rn%m&co%l) v#a de a+sorción rápida. Las mucosas involucradas son:
La con-untiva.
La nasofaringe.
La orofaringe.
La vagina.
*l colon.
La uretra.
La ve-iga urinaria.
Los efectos son locales con e/cepción de la $ormona antidiur&tica que se administra por la mucosa nasal tiene un
efecto renal.
!" #rn%+.rmic) atraviesan piel' pero la como &sta constitue una +arrera mu efectiva la a+sorción no es
mu grande. La droga de+e ser mu liposolu+le.
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concentración de la droga en el te-ido. Si la distri+ución de la droga es igual en un grupo de te-idos' tomamos a ese
con-unto de te-idos como un sólo compartimiento.
&armetros característicos: 2n modelo farmacocin&tico' nos permite:
,redecir niveles plasmáticos' titulares urinarios de la droga para cualquier r&gimen de dosificación.
1alcular el r&gimen de dosificación óptimo para cada paciente individualmente. *l medico puede ir
monitoreando a trav&s de concentraciones plasmáticasD de distintos fármacos o sustancias. 1uando se tra+a-a con
un fármaco que +a-a la presión' lo que se monitorea es si +a-a o no la presión' o el tiempo que se tarda en o+servar
la respuesta. Se puede graficar concentración del plasma en función del tiempo' para poder ver cuando aparece el
efecto por e-emplo. 3am+i&n se puede detectar cuando comienza a aparecer fármaco en la orina. Son dos de los
puntos de acceso que tengo para monitorear.
*stimar la posi+le acumulación de droga Eo meta+olitos.
1orrelacionar concentración de la droga con actividad farmacológica o to/icológica. *s mu importante el
$ec$o de que dos fármacos se diferencien sólo en la formula farmac&utica.
*valuar las diferencias en la velocidad o grado de disponi+ilidad entre distintas formulaciones.
8escri+ir cómo cam+ios fisiológicos o una enfermedad' afectan la a+sorción' distri+ución o eliminación de
una droga.
*/plicar interacciones entre las drogas: por e-emplo la competencia por el mismo transportador G' si se
administra una sola droga se espera que a un determinado tiempo se o+tenga una determinada concentración de la
droga pero cuando se administran dos drogas paralelamente puede pasar que $aa muc$a más concentración de
una de las droga' es decir' que la otra droga modifica a la primera. 3am+i&n puede pasar que si las administro
-untas' la primera se elimina mas rápidamente que si la administro sola' lo que nos indicar#a que la segunda droga
es inductora.
Modelo Monocompartamental ⇒ se toma al organismo como un solo compartimiento' sesimplifica el sistema real a que el organismo es mu comple-o. ()ra!ico III )
1omo principal e-emplo está la administración endovenosa
Gr*ico I ) Gr(0ico concen#rción -l%m(#ic $% #iem-o
C p * C + x e,-.e x t/
8onde:
1 p: concentración plasmática.
19: concentración inicial' es decir' tH9.
t: tiempo.
"l momento de administración la concentración inicial (1 9) es la concentración má/ima (1ma/)' luego empieza a
disminuir porque se distri+ue en los otros te-idos se está eliminando.
D Se usa plasma' a que es de fácil acceso porque e/iste una estrec$e relación entre lo que llega al plasma el efecto que uno +usca.G que una tenga mas o menos afinidad que otra
D
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,ara este caso de modelo compartimental' se considera que la droga se distri+ue a igual velocidad por los distintos
te-idos' de manera que se $acen indistingui+les entre si' por ello la suposición de que sea un solo compartimento.
Los niveles de droga en los distintos te-idos no son iguales' pero se mantienen proporcionales a lo largo del tiempo.
,ara simplificar al @ráfico I' aplico logaritmo de manera de linealizar ⇒ Gr*ico II
ln C p * ln C + 0 . e x t
log C p * log C + 0 . e x t
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*ste gráfico es el que revela que el modelo es monocompartamental' es decir' que se administra en un solo
compartimiento luego se empieza a eliminar.
La pendiente de esa recta' corresponde a la constante de eliminación. *s negativa porque -ustamente en esta v#a no
$a+#a a+sorción.
La distri+ución es instantánea (inecto se distri+ue). La eliminación' sigue un proceso con cin&tica de primer orden.
*sto implica que se elimina una fracción constante de droga por unidad de tiempo:
" el * -dC4d&/ * ,. e x C
8e esta forma' un fármaco que tiene proceso de cin&tica de primer orden' va a depender de la dosis administrada.
*-emplos de procesos de eliminación con cin&tica de primer orden:
*liminación renal: filtración glomerular.
*liminación $epática: $a una +iotransformación por enzimas no saturadas si las enzimas se saturan' a noresponde a esta cin&tica.
*n am+os casos' la velocidad del proceso es proporcional a la concentración plasmática.
Parámetros característicos 3iempo de vida media (tE0) J)rá!ico I" K: es el tiempo requerido para que la
concentración plasmática disminua su valor a la mitad. *s caracter#stico de cada fármaco. La concentración
plasmática del fármaco disminue porque sufre de la +iotransformación la eliminación que son aspectos
caracter#sticos del fármaco. *ntonces' la vida media de un determinado fármaco' va a depender de la fórmula
farmac&utica. 2n mismo fármaco con dos fórmulas farmac&uticas distintas' va a tener distinta vida media.
t 541 * ln 1 * +2673
. e . e
1uanto maor sea la constante de eliminación' menor será la vida media del fármaco.
7olumen de distri+ución (7d): Se define como el volumen necesario para
disolver la cantidad de droga introducida en el organismo o+tener una concentración similar a la plasmática. Si se
sa+e cuanto fármaco se administro luego se o+tiene su concentración plasmática' esto permite sa+er cuánto se
diluo as#' con estos datos se puede sa+er cuanto volumen se necesita para diluir la cantidad de fármaco que
administr& de forma tal de o+tener la concentración plasmática de ese fármaco.
G
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*l volumen de distri+ución' va a depender de muc$as varia+les. *sto nos da la pauta de la a+sorción' la liposolu+ilidad
del acceso del fármaco a +iofase. 8e esta forma' se calcula:
" d * 8 4 C p
8onde:
: cantidad de fármaco.
1 p: concentración plasmática.
*l requisito es que de+e $a+er equili+rio entre el fármaco los te-idos. *l volumen de distri+ución carece de
significado fisiológico.
1uando el valor es grande' implica poca cantidad en plasma' lo que indica que $a una distri+ución e/travascular si
su valor es pequeño' nos indica que $a muc$o en plasma' por lo tanto permanece en la región vascular (por e-emplo'
unido a prote#nas plasmáticas). Si es mu elevado' implica que $a acumulación en te-idos de depósito' por e-emplo' el
volumen de distri+ución de la desipramina' es de >99' lo que nos dice que tendr#a que disolver el fármaco en >99
litros' para tener la concentración plasmática' lo cual es inco$erente a que en el organismo' no e/iste ese volumen de
sangre capaz de disolver en esa proporción al fármaco' por lo tanto' implica que el fármaco está depositado. ,asa en
fármacos mu liposolu+les' por e-emplo el tiopental' que se disuelve se acumula en grasa' por eso la concentración
plasmática es tan pequeña.
*n el caso del modelo monocompartamental' a tH 9' la droga está en equili+rio la fracción eliminada es desprecia+le'
de esta forma' para este modelo:
" d * dosis 4 C +
8onde:
8osis: cantidad de fármaco.
19: concentración plasmática.
*l modelo monocompartimental para la administración e+travascular (oral)
Gr*ico : concentración plasmtica s tiempo
"l administrar el fármaco' primero empieza a aumentar la concentración plasmática $asta que llega a un punto
má/imo' luego disminue. La zona de pendiente positiva corresponde a la a+sorción' el fármaco se está a+sor+iendo
llegando a plasma. *n esta zona' la 7a+s M 7eli' por lo tanto' predomina la a+sorción del fármaco. *n el punto de
concentración má/ima' la 7a+s H 7eli. *n la zona de pendiente negativa' la 7 a+s N 7eli' por lo tanto' predomina la
eliminación del fármaco. 8e esta forma:
" abs * . abs x C sa
" eli * . eli x C p
8onde:
7a+s: velocidad de a+sorción.
a+s: constante de a+sorción.
P
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1sa: concentración en el sitio de aplicación.
7eli: velocidad de eliminación.
eli: constante de eliminación.
1 p: concentración plasmática.
La concentración del fármaco en el sitio de aplicación' es mu importante' a que modifica la a+sorción del mismo.
8e esta forma' se va a a+sor+er muc$o más rápido cuando la concentración en el sitio de aplicación sea maor. " su
vez' a maor concentración plasmática' maor velocidad de eliminación. *l )rá!ico 9I se o+tiene por aplicación de
logaritmo.
Si lo comparamos con el de administración endovenosa' vemos que a este gráfico se le agrego la a+sorción. 8esde el
sitio de administración' el fármaco se a+sor+e despu&s se elimina.
Los procesos de a+sorción eliminación siguen cin&ticas de primer orden' es decir' dependen de la concentración del
fármaco tanto plasmática como la aplicada en el sitio de administración:
" abs * . abs x C sa" eli * . eli x C p
*n general' a+s -- eli.
*n la etapa de a+sorción' 7a+s M 7eli.
*n la etapa de eliminación final' 7a+s N 7eli.
2n e-emplo de cin&tica de primer orden en un proceso de a+sorción:
7#a oral: transferencia de droga del intestino a la sangre. Cecanismo: difusión pasiva. 7elocidad del proceso:
proporcional a la concentración en el intestino.
Parámetros característicos: 1oncentración má/ima (1ma/): corresponde a la má/ima concentración en plasma.
Se da cuando la 7a+s H 7eli. *s directamente proporcional a la dosis a la fracción a+sor+ida. 8epende de a+s eli' es
decir' que va a estar dependiendo de las caracter#sticas que tenga ese fármaco para ser a+sor+ido para ser eliminado'
va a depender de dic$as constantes.
3iempo má/imo (tma/): es el tiempo al que se alcanza la concentración má/ima
(1ma/). 3am+i&n depende de a+s eli' pero en forma inversamente proporcional.
"1: es el área +a-o la curva de 1 vs. t. *sta área' es directamente proporcional a
la dosis a la fracción a+sor+ida. 8epende de eli.
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*l área +a-o la curva' nos permite $a+lar de la +iodisponi+ilidad de un fármaco &sta va a estar determinado por la
forma farmac&utica la farmacocin&tica del fármaco particular. La +iodisponi+ilidad se refiere a la cantidad de
fármaco que llegó efectivamente a circulación.
La equivalencia qu#mica' no necesariamente es igual a la equivalencia farmacológica' mas a%n' dos fármacos que
qu#micamente tienen igual principio activo' no necesariamente tienen igual efecto. ,uede $a+er:
Qallas terap&uticas.
Caor incidencia de efectos tó/icos. 8iferencias en la respuesta cl#nica.
8iferencias en la concentración plasmática del fármaco.
,or e-emplo' en PFG en "ustralia' $u+o un +rote de into/icación cua causa $a+#a sido el cam+io de e/cipiente de la
ta+leta (de sulfato de calcio a lactosa). *sto tra-o como consecuencia una maor solu+ilidad' lo que llevo a una maor
a+sorción' por ende una maor concentración plasmática' con la consecuente maor concentración en la +iofase
o+viamente' un maor efecto.
,or esto' los factores de la fórmula farmac&utica sumados a la fase farmacocin&tica' nos va a estar dando la
+iodisponi+ilidad. La cual está definida por la e/tensión velocidad de a+sorción del fármaco desde una forma
farmac&utica' ' por ende' por la e/tensión velocidad de llegada a la +iofase. !a una estrec$a relación entre la ruta
de administración la formulación farmac&utica' am+as van a $acer que la a+sorción sea mu rápida casi completa o
que la velocidad de a+sorción sea lenta sostenida' dependiendo del efecto que queramos' vamos a tener que evaluar
tanto la ruta de administración la formulación farmac&utica.
2na vez que la droga es sist&micamente a+sor+ida' se produce la distri+ución la eliminación. *stos %ltimos factores'
en general' no son afectados por la formula farmac&utica.
Los factores que afectan la +iodisponi+ilidad de una droga administrada por v#a oral son:
3amaño de las part#culas: a maor tamaño' menor es la velocidad de disolución.
Solu+ilidad del fármaco: a maor solu+ilidad' maor es la velocidad de disolución.
Qorma presente de la droga: es decir si se encuentra como cristales' amorfa' sal o acomple-ada.
*/cipientes.
Qa+ricación de la ta+leta: compresión' $umedad' etc.
Gr*icos VII y VIII ) comparación del mismo *rmaco pero con distintas *órmulas *armac.uticas. ,ara analizar
estos gráficos' recordar que "1 se refiere a la maor o menor +iodisponi+ilidad' al grado de a+sorción mientras que
la tma/' se refiere a la velocidad de a+sorción. Siempre tenemos que comparar tres factores: tma/.
"1.
1ma/.
)rá!ico 9"II : el fármaco no se a+sor+a en su totalidad
)rá!ico 9"III : se a+sor+e la totalidad de la dosis' pero a distintas velocidades.
" su vez' las concentraciones má/imas' as# tam+i&n como la velocidad a la que se la alcanza' son diferentes. *n la
maor#a de los casos' se modifica tanto la velocidad como as# tam+i&n el grado de a+sorción.
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