Viroterapia contra el cáncer

Douglas J. Mahoney, David F. Stojdl, Gordon Laird.

2015

INMUNODIAGNOSTICO

Betty Rivera H.

INTRODUCCIÓN

• 1904 Italia, mujer diagnosticada con cáncer cervico uterino fue mordida por un perro • Se le aplico vacuna contra la rabia “el tumor se desvaneció”, vivió sin cáncer hasta

1912.• Nicola de Pace, administro la vacuna a mujeres con el mismo tipo de cáncer, y publico

que el tamaño de los tumores de algunas se redujeron, y podría deberse a la acción del virus, sin embargo todas recayeron y murieron.

Surge la idea de que se podía tratar el cáncer con virus que destruyeran las células malignas

VIROTERAPIA ONCOLITICA

¿EN QUE SE ENCUENTRA ACTUALMENTE?

• Ya en 1990, los avances tecnológicos y los conocimientos acerca de los virus y el cáncer eran mas amplios.

• En 2005 en china se aprobó el uso un virus para combatir el cáncer de cabeza y cuello.

• En 2013, en el congreso anual de la sociedad americana de oncología se dieron a conocer los resultados de un gran ensayo de viroterapia para un melanoma metastasico avanzado, donde el 11% de los pacientes mostro una remisión completa

Adenovirus

Herpes simple

Sarampión

EL MEDICAMENTO : T-Vec• Es un virus herpes oncolítico , creado por ingeniería genética• Destruye células cancerosas y estimula la producción de GM-CSF

Utilización de maquinaria de traducción de la célula cancerosa

causando lisis de la célula y liberación de las copias del virus

GM-CSF se libera cuando la célula cancerosa se rompe , atrae a las

células dendríticas para reconocer los antígenos tumorales que presentan a

las células TCD8 y NK

• 2013: Amgen, dio a conocer datos de supervivencia global que daban a conocer que los pacientes tratados con T-vec vivian 3 meses mas que los que se trataban con GM-CSF

• T-vec v/s Vemurafenib

Los virus presentan características favorables para la terapia contra el cáncer , a diferencia de los fármacos antineoplásicos

MAQUINAS BIOLÓGICAS PROGRAMABLESActualmente se investigan una decena virus en seres humanos a sea como terapias únicas o en

combinación, y algunos ya se encuentran en las ultimas fases de ensayos clínicos

Selectividad

Poli terapéuticos

VIROTERAPIA

No específicos

Único aspecto del funcionamiento

celular

ANTINEOPLASICOS

Resistencia de las células cancerosas

Como funcionan los virus

oncoliticos

12

SUPERVIRUS

1. Obtener virus transgénicos que se dirijan a los receptores celulares de las células dañadas, los cuales son mas abundantes.

2. Potenciar la replicación vírica a partir de las células cancerosas mediante el uso de materias primas provenientes de la célula maligna.

3. El equipo de John Bell del instituto de investigación del hospital de Ottawa y el equipo de Glen Barber de la Univ. De Miami identificaron que a medida que las células experimentan cambios genéticos y de otro tipo pierden la capacidad para producir interferón. Así modificaron el VSV para que crezca en células con defensas antivíricas deficientes. Se encuentra en fase de ensayo en pacientes con cáncer hepático.

Estrategias

modificar al virus para que no produzca timidina, así se vería obligado a buscar una fuente externa de esta molécula, que se encuentra en gran cantidad en las células tumorales

VSV: virus estomatitis vesicular

SUPERVIRUS

Uno de los mayores beneficios, es que se logre aumentar la capacidad de

los virus para inducir respuestas inmunitarias

En los ensayos con T-vec, se descubrió que el virus no había logrado invadir las células que se desprendieron del tumor, sin embargo en los pacientes que tuvieron Remisión completa se encontraron linfocitos T activados en zonas de metástasis.

Estrategias para estimular la inmunidad

Introducir en virus genes que codifican para antígenos tumorales( como los de melanoma) , así estos antígenos son presentados al sistema inmunitario , al que incitan para que destruya a las células cancerosas

2015 comenzaban los

ensayos

Estrategias para estimular la inmunidad

SUPERVIRUS

Mediante el uso de moléculas que actúan sobre la inmunodepresión

como son los anticuerpos monoclonales

Douglas J. Mahoney y col. De la univ de Calgary están intentando desactivar las células que reprimen

la respuesta inmunitaria al mismo tiempo que se administran los virus

“Los tumores han desarrollado muchas formas de esquivar el ataque inmunitario”

Si bien la viroterapia ha mostrado resultados bastante seguros los científicos deben ser cautos a la hora de aplicar tratamientos combinados

ya que se desconoce cual será el comportamiento del virus cuando se combinen con otras inmunoterapias .

CONCLUSION

A pesar de la desconfianza que generó antes el uso de un virus para combatir el cáncer , actualmente en algunos pacientes ha demostrado ser un fármaco milagroso.

Los científicos están centrando todos sus esfuerzos para conocer los mecanismos, programarlos y modificarlos genéticamente, para aumentar de modo selectivo su capacidad de replicación en células cancerosas.

Uno de los objetivos es que estos mismos virus logren estimular al sistema inmune del huésped contra las células malignas, sin embargo al aumentar su potencia y ampliar su utilidad podría provocar toxicidad.

El objetivo principal de estos estudios consiste en lograr que mayor cantidad de personas respondan de manera eficaz a un tratamiento con virus líticos.

Fin