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VALIDACION DE TECNICAS ANALITICAS
Marzo 10/2015
BPM Y BPL
ANA CECILIA MATALLANA E. MARZO 2015
VALIDACION DE METODOS ANALITICOS
B Y BPL
QUE ES VALIDACION?
Validar un método consiste en verificar y
documentar su validez, esto es, su
adecuación a unos determinados
requisitos, previamente establecidos por el
usuario para poder resolver un problema
analítico particular.
QUE ES VALIDACION?
Validar un método consiste en verificar y
documentar su validez, esto es, su
adecuación a unos determinados
requisitos, previamente establecidos por el
usuario para poder resolver un problema
analítico particular.
QUE ES VALIDACIÓN
La validación de un método analítico
es el proceso mediante el cual se
establece por medio de estudios de
laboratorio que las características
representativas del método analítico
cumplen con las especificaciones
para su aplicación. .
QUE ES VERIFICACION DE METODOS ANALITICOS
Confirmación mediante la aportación de
evidencia objetiva que se han cumplido
los requisitos especificados.
Indicar el proceso que lleva a cabo el
laboratorio con el fin de demostrar su
capacidad para ejecutar correctamente un
método normalizado cuando lo realiza
exactamente como esta descrito en la
norma. .
TIPOS DE METODOS
TIPOS DE METODOS
TIPOS DE METODOS
TIPOS DE METODOS
QUE METODOS SE VALIDAN
QUE METODOS SE VERIFICAN
o Resolución 1087 de 2001. (Guía de Inspección).
o Resolución 3028 de 2008. (Áreas de Fabricación).
o Decreto 2086 de 2010 vigencia de la certificación.
CLASIFICACION USP
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS SE VALIDAN
DESEMPEÑO DE LOS METODOS MICROBIOLOGICOS
TERMINOLOGIA ANALITICA
TÉCNICA ANALÍTICA Principio científico adaptado a uno o varios instrumentos, que nos es útil o necesario para obtener información sobre la composición de la muestra (fluorimetría, potenciometría etc.)
TERMINOLOGIA ANALITICA
MÉTODO ANALÍTICO Adaptación variada de una técnica, para llevar a cabo una medida determinada. (Pueden existir varios métodos analíticos distintos para determinar el mismo analito mediante la misma técnica).
NECESIDAD DE VALIDACION
NECESIDAD DE VALIDACION
TERMINOLOGIA ANALITICA
CLASIFICACION DE LOS METODOS POR TIPO DE PRUEBA
-ESPECTROFOTOMETRICOS -CROMATOGRAFICOS -POTENCIOMETRICOS -VOLUMETRICOS -FISICOS
CLASIFICACION DEL METODO POR TIPO DE PRUEBA
ESPECTROFOTOMETRICA CROMATOGRAFICA
UV/VISIBLE/ TURBIEDAD /ABSORCION ATOMICA/ CROMATOGRAFIA LIQUIDA (HPLC) CROMATOGRAFIA DE GASES CROMATOGRAFIA DE LIQUIDA-MASAS (HPLC-MS)
CROMATOGRAFIA DE GASES-MASAS
POTENCIOMETRICA pH /ANIONES Y CATIONES POR TECNICA DE ANION SELECTIVO/CONDUCTIMETRICA.
VOLUMETRICA VALORACIONES POR TITULACION MANUAL Y AUTOMATICA
GRAVIMETRICA PERDIDA POR SECADO/ RESIDUO DE IGNICION.
FISICA (CUANTITATIVA) MATERIA EXTRAÑA/ DENSIDAD RELATIVA/DISOLUCION/DESINTEGRACION/ INDICE DE REFRACCION/ROTACION OPTICA/PUNTO DE FUSION/POLARIMETRIA/ I.R/ UNIFORMIDAD DE DOSIS/TEMPERATURA DE FUSION/ VISCOSIDAD.
CLASIFICACION DEL METODO POR TIPO DE PRUEBA
TIPO DE PRUEBA METOGIA
FISICA (CUALITATIVA) PRUEBAS LIMITE DE CLORUROS, FOSFATOS, HIERRO, FLUORUROS, SULFATOS, ETC. METALES PESADOS. INHIBIDORES (FORMALDEHIDO, SALES CUATERNARIAS, OXIDANTES, DERIVADOS CLORADOS ETC).
CLASIFICACION DEL METOD0 POR TIPO DE PRUEBA
TIPO DE PRUEBA METODOLOGIA
FISICA (CUALITATIVA) PRUEBAS LIMITE DE CLORUROS, FOSFATOS, HIERRO, FLUORUROS, SULFATOS, ETC. METALES PESADOS. INHIBIDORES (FORMALDEHIDO, SALES CUATERNARIAS, OXIDANTES, DERIVADOS CLORADOS ETC).
PARAMETROS DE DESEMPEÑO DE ACUERDO AL TIPO DE
PRUEBA
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VALIDACIÓN DE MÉTODOS
ANALÍTICOS
Validación de parámetros
PARAMETROS DE DESEMPEÑO
Estudia los parámetros de desempeño analítico del método: Precisión Especificidad Exactitud Límite de detección Límite de cuantificación Linealidad e intervalo de linealidad Robustez
TERMINOLOGIA ANALITICA
MÉTODO ANALÍTICO Adaptación variada de una técnica, para llevar a cabo una medida determinada. (Pueden existir varios métodos analíticos distintos para determinar el mismo analito mediante la misma técnica).
SISTEMA Y METODO
UNA DETERMINACION ANALITICA CON METODOS INSTRUMENTALES PUEDE DIVIDIRSE EN DOS COMPONENTES PRINCIPALES:
SISTEMA- INCLUYE EL INSTRUMENTO, ESTANDAR Y MATERIAL VOLUMETRICO.
METODO: ANALISTAS, MUESTRAS Y VARIACIONES REALIZADAS AL SISTEMA SI SE UTILIZA MAS DE UN INSTRUMENTO.
SISTEMA
LAS PRUEBAS DE APTITUD DEL SISTEMA SE BASAN EN EL CONCEPTO QUE EL EQUIPO, EL SISTEMA ELECTRÓNICO LAS OPERACIONES ANALITICAS Y LAS MUESTRAS A ANALIZAR CONSTITUYEN UN SISTEMA INTEGRAL QUE PUEDE EVALUARSE COMO TAL.
APTITUD DEL SISTEMA
SISTEMA
EVALUACION DEL SISTEMA
LINEALIDAD
LINEALIDAD DEL SISTEMA
EVALUACION DEL SISTEMA LINEALIDAD
ESPECIFICIDAD
La especificidad, es la capacidad de un método analítico para obtener una respuesta debida únicamente al analito de interés y no a otros componentes de la muestra.
ESPECIFICIDAD
LA METODOLOGIA DEL ENSAYO VARIA SEGUN EL TIPO DE METODO ASI: 1. PRUEBAS DE IDENTIFICACION. 2.PRUEBAS DE PUREZA. 3. VALORACIONES
ESPECIFICIDAD
Pruebas de Identificación.
Garantizan la identidad del analito.
• En análisis cualitativo debe
demostrarse la capacidad de
distinguir compuestos de
estructura estrechamente
relacionada cuya presencia
resulta probable.
ESPECIFICIDAD
Pruebas de Pureza. Garantizan
que todos los procedimientos
analíticos efectuados permiten
declarar con exactitud el
contenido de impurezas de un
analito
(por ejemplo, prueba de
sustancias relacionadas,
límites de metales pesados,
impurezas orgánicas volátiles).
ESPECIFICIDAD
Valoraciones.
Proporciona un resultado
exacto, que permita una
declaración exacta del
contenido o potencia del
analito en una muestra.
ESPECIFICIDAD
Valoraciones.
Los métodos empleados en la
valoración de un ingrediente
activo farmacéutico, se
pueden dividir así:
-Para métodos de control de calidad. -Para método indicadores de estabilidad.
ESPECIFICIDAD
Para métodos de control de calidad. Se analizan según la metodología a validar: un placebo del producto, un estándar de referencia y un placebo más analito. Si es posible se analizan placebos del producto cargados con sustancias relacionadas, precursores y/o homólogos y una mezcla de placebo, analito y dichos productos. Es importante demostrar con evidencia que los resultados analíticos obtenidos no resultan afectados por la presencia de estos materiales extraños.
ESPECIFICIDAD
Para método indicadores de estabilidad. -Se prepara un placebo reciente, conteniendo todos los ingredientes de una muestra normal, excepto el analito, un placebo cargado, un estándar de referencia, y si es posible un placebo cargado con los productos de degradación. -Si se sospecha que en la fórmula hay productos que puedan interferir con el análisis, se corren estos compuestos individualmente y se determina si es necesario modificar el método de análisis o el de preparación.
ESPECIFICIDAD
Si no se dispone de estándares de impurezas o de los productos de degradación, puede demostrarse la especificidad comparando los resultados de las pruebas de muestras que contengan impurezas o productos de degradación con los de un segundo procedimiento bien caracterizado (por ejemplo, un procedimiento farmacopéico u otro procedimiento validado). Estas comparaciones deberían incluir muestras sometidas a condiciones forzadas relevantes (por ejemplo, luz, calor, humedad, hidrólisis acida y alcalina, oxidación). En una valoración, deben compararse los resultados; en pruebas de impureza cromatográfica, deben compararse los perfiles de impurezas.
CASO 1 PRODUCTOS RELACIONADOS
CASO 1 PRODUCTOS RELACIONADOS
CROMATOGRAMA DEL DILUENTE
CROMATOGRAMA DE LA SOLUCION ESTANDAR
CROMATOGRAMA DE LA MUESTRA NO SOMETIDA A DEGRADACION
CRITERIOS DE ACEPTACION
Pruebas de Identificación.
Garantizan la identidad del analito.
• En análisis cualitativo debe
demostrarse la capacidad de
distinguir compuestos de estructura
estrechamente relacionada cuya
presencia resulta probable.
CRITERIOS DE ACEPTACION
. Los documentos de ICH afirman que cuando se utilizan los procedimientos cromatográficos, deberán presentarse cromatogramas representativos para demostrar el grado de especificidad (se debe manejar una escala reducida, que permita observar bien las impurezas o productos de degradación) y los picos deberán identificarse adecuadamente, aquellas impurezas desconocidas deberán ser identificadas con el tiempo de retención relativo, tomando como referencia el activo, la resolución o la relación altura/valle, cromatográfica entre los picos próximos al pico de interés debe ser mayor de 1.0.
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LINEALIDAD DEL MÉTODO
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LINEALIDAD DEL MÉTODO
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EXACTITUD DEL METODO
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DETERMINACION DE LA EXACTITUD
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DETERMINACION DE LA EXACTITUD
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DETERMINACION DE LA EXACTITUD
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DETERMINACION DE LA EXACTITUD
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PRECISION
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PRECISION DEL METODO
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REPETIBILIDAD DEL METODO
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REPETIBILIDAD DEL METODO
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REPRODUCIBILIDAD DEL METODO
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PRECISION INTERMEDIA
Determinar la menor concentración a la
que se detecte el analito en la matriz de la muestra.
Documentación Imprimir el cromatograma o registrar la menor concentración concentración detectable detectable en una hoja de registro
LIMITE DE DETECCION
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LIMITE DE DETECCION
Criterio de Aceptación No hay un límite de detección mínimo. Sin embargo, para métodos cromatográficos el límite superior suele ser un valor de al menos tres veces la línea base (o nivel de ruido). Para otros instrumentos instrumentos puede ser el límite de operación del instrumento, según lo haya establecido el fabricante. razón de 3:1 entre la señal y el ruido.
LIMITE DE CUANTIFICACION
LIMITE DE CUANTIFICACION
REPORTE DE VALIDACION
REPORTE DE VALIDACION
REPORTE DE VALIDACION
TERMINOLOGIA ANALITICA
SESGO : DIFERENCIA ENTRE EL VALOR PROMEDIO OBTENIDO DE LOS RESULTADOS DE PRUEBA CON RESPECTO A UN VALOR DE REFERENCIA ACEPTADO O CONOCIDO.
GRACIAS
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