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i
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL
“LISANDRO ALVARADO”
DETERMINACIÓN DEL CARIOTIPO POR CITOGENÉTICA
CONVENCIONAL EN LOS PACIENTES CON LEUCEMIA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARIA PINEDA
MARZO 2000 - MARZO 2001.
CONCEPCIÓN MORELIA NÚÑEZ SOTELO
BARQUISIMETO, 2002
ii
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”
DECANATO DE MEDICINA
POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA
DETERMINACIÓN DEL CARIOTIPO POR CITOGENÉTICA
CONVENCIONAL EN LOS PACIENTES CON LEUCEMIA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARIA PINEDA
MARZO 2000 - MARZO 2001.
Trabajo presentado pata optar al grado de
Especialidad de Medicina Interna.
Por :CONCEPCIÓN MORELIA NÚÑEZ SOTELO
BARQUISIMETO, 2002
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DETERMINACIÓN DEL CARIOTIPO POR CITOGENÉTICA
CONVENCIONAL EN LOS PACIENTES CON LEUCEMIA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARIA PINEDA
MARZO 2000 - MARZO 2001.
Por :CONCEPCIÓN MORELIA NÚÑEZ SOTELO
Trabajo grado aprobado
__________________ ________________
Dra. Yajaira Monteiro Dra. Minerva León
Tutora Jurado
__________________
Dra. Olga Tovar
Jurado
Barquisimeto, 2002
iv
DEDICATORIA
Dedicado a mis padres y hermanos por
apoyarme en mi labor diaria.
A todos los pacientes hematológicos y a
sus familiares por su valentía, en especial
a mi amiga Yanina Q.E.P.D
v
AGRADECIMIENTO
A mis compañeros de Postgrado, por ser mis mayores críticos al errar, mis aliados al
triunfar y mis mejores ejemplos a seguir.
A la Dra. Yajaira Monteiro, tutora de esta tesis por su apoyo incondicional y por
tratar de entenderme siempre.
Al Servicio de Hematología, en especial a la Dra. Monroy y la Dra. Atencio, sin
ustedes este trabajo no sería posible.
A la Unidad de Genética y Reproducción asistida, particularmente a la Dra. Minerva
León y a Dermi por contribuir responsablemente con el procesamiento e
interpretación de las muestras.
A Orly, Yenny y Lucy, por su dedicación y por permitirme proyectar lo mejor de su
trabajo.
vi
INDICE
Capitulo Pág.
DEDICATORIA..................................................................................
AGRADECIMIENTO ........................................................................
INDICE DE FIGURAS .....................................................................
RESUMEN .........................................................................................
INTRODUCCIÓN...............................................................................
iv
v
vii
ix
1
I. EL PROBLEMA
A. Planteamiento del Problema .........................................................
B. Objetivos........................................................................................
1. Objetivo General .......................................................................
2. Objetivos Específicos ...............................................................
3
5
5
5
II.
III.
MARCO TEÓRICO ...........................................................................
MARCO METODOLÓGICO............................................................
7
13
IV.
RESULTADOS ..................................................................................
15
V.
DISCUSIÓN .......................................................................................
22
VI..
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES .................................
27
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS................................................
28
ANEXOS.............................................................................................
CURRICULUM VITAE......................................................................
30
35
vii
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura
Pág.
Gráfico No.1 DISTRIBUCIÓN POR SEXO DE LOS PACIENTES CON
LEUCEMIA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO
MARÍA PINEDA. BARQUISIMETO. MARZO 2000 –
MARZO 2001 ...............................................................................
15
Gráfico Nº 2 DISTRIBUCIÓN SEGÚN GRUPO ETARIO DE LOS
PACIENTES CON LEUCEMIA QUE CONSULTAN AL
SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL
ANTONIO MARÍA PINEDA. BARQUISIMETO. MARZO
2000 – MARZO 2001....................................................................
16
Gráfico Nº 3: TIPOS DE LEUCEMIAS DIAGNOSTICADAS EN LOS
PACEINTES QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO
MARÍA PINEDA. BARQUISIMETO. MARZO 2000 –
MARZO 2001................................................................................
17
Cuadro No.1 CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE
LOS PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA
DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001 ...................
18
Cuadro No.2 CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE
LOS PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
viii
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA
DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001....................
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Cuadro No.3 CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE
LOS PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA
DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001....................
20
Cuadro No.4 CARACTERÍSTICA DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE
LOS PACIENTES CON OTROS TIPOS DE LEUCEMIA QUE
CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001....................
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DETERMINACIÓN DEL CARIOTIPO POR CITOGENÉTICA
CONVENCIONAL EN LOS PACIENTES CON LEUCEMIA
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARIA PINEDA
MARZO 2000 - MARZO 2001.
AUTOR: Concepción Morelia Núñez Sotelo
TUTOR: Yajaira Monteiro
RESUMEN
En los pacientes con Leucemia se han observado alteraciones cromosómicas diversas. El estudio citogenético proporciona una información importante para confirmar diagnóstico y determinar pronóstico en estos pacientes, así como también puede contribuir a tomar una decisión terapéutica en determinados casos. El objetivo de la investigación fue realizar cariotipo por citogenética convencional en los pacientes con Leucemia que consultan al Servicio de Hematología del Hospital Antonio María Pineda de Marzo 2000 a Marzo 2001, efectuándose un estudio descriptivo transversal. Se incluyeron doce pacientes mayores de doce años. A todos se realizó estudio citogenético en médula ósea, se repetían si técnicamente no se lograba determinar el cariotipo. En cuatro pacientes por razones éticas se usó sangre periférica. A las muestras se les practicó estudio citogenético utilizando la técnica de Wright para así obtener Bandas G. Los resultados revelaron un predominio del sexo masculino con un 66,7%. La edad promedio fue 38,3 años y el 41, 7% estaban entre la segunda y tercera década de la vida. La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) fue a la que más frecuente se le estableció el cariotipo con un 41,7%. Dos pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda presentaron anomalías numéricas. En la Leucemia Mieloide Aguda el 75% presentó un cariotipo anormal. Hubo una traslocación t(15,17) en una LMA-M3. En la LMC el 60% tenía un cromosoma Philadelphia positivo. Un paciente con Leucemia Bifenotípica presentó anomalías numéricas y una estructural. Se concluye que existen alteraciones citogenética específicas en la mayoría de los casos estudiados, con anomalías comunes para determinadas Leucemias, tal como ha sido reportado en otras regiones. Se recomienda continuar las investigaciones para terminar de definir las características citogenéticas poblacionales de los adultos con Leucemia de la región.
Palabras Claves: Citogenética Convencional, Cariotipo, Leucemia.
x
INTRODUCCIÓN
Los factores que contribuyen al desarrollo de neoplasias hematológicas son aun
desconocidos. Algunos trastornos clínicos, particularmente aquellos hereditarios
están asociados con un incremento en la incidencia de las leucemias, así como
también se han involucrado causas ambientales físicas, químicas o biológicas (16).
Ciertos oncogenes están activados en una amplia variedad de cánceres, mientras
que otros están restringidos a ciertos tejidos y tipos de tumor. Los diferentes tipos de
leucemias están determinados por la naturaleza de los oncogenes y anti-oncogenes
involucrados y por el nivel de diferenciación de las células hematopoyéticas en las
cuales ocurre la alteración genética (6).
Las leucemias representan una expansión clonal incontrolada de células
progenitoras de la serie Linfocítica y/o mieloide que no pueden diferenciarse, ni
madurar. Este proceso genera un genotipo y un fenotipo el cual está correlacionado
con una variedad de características clínicas y estructurales las cuales implican una
diversidad de medidas terapéutica (5).
En los pacientes con leucemia se han determinado alteraciones cromosómicas
diversas. Algunas se han encontrado en varios tipos de cáncer, pero otras se
relacionan con una enfermedad linfoproliferativa específica. De hecho, el cromosoma
Philadelphia fue la primera anormalidad cromosómica consistentemente identificada
en un cáncer (6).
Algunos autores afirman que el estudio citogenético proporciona una importante
información para el diagnóstico, clínica y pronóstico de los pacientes con leucemia,
así como puede contribuir a tomar una decisión terapéutica en determinados casos (7,8).
En la actualidad el estudio citogenético es recomendado como una prueba que
debe realizarse en la primera toma de médula ósea en todo paciente en el que exista
evidencia clínica suficiente para plantear el diagnóstico de leucemia (7).
xi
En la consulta de Hematología del Hospital Central Antonio María Pineda no se
efectuaba investigación citogenética de rutina hasta el inicio de este estudio, a los
pacientes con leucemia, por lo tanto no existen registros sobre las características de la
población regional, y tampoco se confirmaba diagnóstico o se establecía pronóstico y
terapéutica con el reporte de este estudio.
Considerando la importancia reseñada en la literatura y al contar con esta
herramienta en la ciudad, se decide determinar el cariotipo por citogenética
convencional de los pacientes que consultan al Servicio de Hematología del Hospital
Central Antonio María Pineda de Marzo 2000 a Marzo 2001.
xii
CAPITULO I
EL PROBLEMA
A. Planteamiento del Problema
Las enfermedades hematológicas, conforman un amplio grupo de patologías
que se han correlacionado con un origen multifactorial, donde por un lado se
involucran los factores ambientales y por el otro, se señala la evidencia de factores
genéticos. Esto último se ha basado, en su estrecha interrelación con la herencia y
la demostración de alteraciones en el cariotipo humano(16).
Las leucemias no son la excepción, por tal motivo muchos estudios se
dedicaron a determinar la presencia de este fenómeno, en búsqueda de comprender
mejor una enfermedad con una elevada letalidad y de esta manera orientar las
soluciones terapéuticas más adecuadamente.
Es poco probable que en una fase inicial, los investigadores pudieran
imaginar la magnitud de sus descubrimientos, ya que en estudios posteriores la
determinación del cariotipo humano en los pacientes con leucemia, ha dejado de
ser una simple ilustración de la evidente relación existente entre la enfermedad y
la genética; si no que ha constituido pieza fundamental en la evaluación
diagnóstica, terapéutica, clínica y pronóstico de estos individuos (7,8,13).
La importancia de la citogenética en la enfermedad es aplicable a todos los
tipos y subtipos de leucemias, por los tanto, en muchas parte del mundo la
elaboración del cariotipo forma parte rutinaria de los estudios complementarios de
los pacientes que la padecen, con el propósito de mejorar la sobrevida (24).
De allí que la determinación del cariotipo pudiera contribuir en nuestro medio
a una evaluación más integral de los pacientes con esta patología. En el Hospital
Central Antonio María Pineda de Barquisimeto, se efectúa el diagnóstico y
xiii
tratamiento de pacientes con leucemia, en conjunto con el Servicio de Medicina
Interna y el Servicio de Hematología, donde se estima entre los adultos unos ocho
nuevos casos anuales, no solo del Estado Lara, sino también los provenientes de
otras regiones centroccidentales (1).
A pesar de la evidente relación entre las alteraciones cromosómicas y muchas
enfermedades hematológicas, incluyendo a las leucemias, no se efectuaba la
evaluación del cariotipo humano en ningún caso. Por tal razón, se desconoce si en
esta población existen alteraciones genéticas que puedan explicar la existencia de
la enfermedad en la región.
La ausencia del estudio del cariotipo ha impedido en estos pacientes del área
de influencia del Hospital Central Antonio María Pineda, se efectúen
investigaciones prospectivas para la evaluación diagnóstica, pronóstico, decisión
terapéutica y evolución clínica en relación con su cariotipo.
Si bien es cierto, que la citogenética convencional ha sido útil en la detección
de anormalidades cromosómicas en estos pacientes, existen otros métodos en la
actualidad como la Hibridación por fluorescencia in situ que han demostrado tener
mayor sensibilidad que el que se pretende desarrollar (6). Sin embargo, una
descripción genética inicial parece ser necesaria y estos métodos son más costosos
y menos accesibles.
Debido a que la población oncohematológica es relativamente pequeña y la
mortalidad es elevada, se incluirán a todos los pacientes que acuden a la consulta
de Hematología del Hospital Antonio María Pineda. Cabe destacar que en la
bibliografía consultada, no existe evidencia de un trabajo similar en el Estado
Lara. Si se toma en cuenta que en otros grupos poblacionales se han encontrado
alteraciones genéticas en los pacientes con leucemia y además, esto ha servido
como punto de partida para efectuar el seguimiento y tomar la decisión terapéutica
más acertada, considerando los elevados costos en estos casos. Por otro lado,
existe un grupo de pacientes en quienes las condiciones están dadas para obtener
mejores resultados en cuanto a su expectativa de vida.
xiv
Todas estas razones, constituyeron motivación suficiente para determinar el
cariotipo por citogenética convencional de los pacientes con leucemia que
consultan al Servicio de Hematología del Hospital Central Antonio María Pineda
de Barquisimeto de Marzo 2000 a Marzo 2001.
Esta investigación permitirá aportar por primera vez una valiosa información
sobre el cariotipo de los pacientes con leucemia de la región. Además, puede ser el
paso inicial para una más adecuada evaluación diagnóstica, terapéutica, pronóstico
y seguimiento de estos individuos. Por otra parte, podría ayudar a incentivar la
continuación de la investigación de las enfermedades hematológicas, tan carente
en esta zona, a pesar de contar con una importante población de pacientes que
justifican este fin.
B. Objetivos.
1. Objetivo General
Determinar el cariotipo por citogenética convencional en los pacientes
con Leucemia que consulta al Servicio de Hematología del Hospital Central
Antonio María Pineda de Barquisimeto desde Marzo del 2000 a Marzo del
2001.
2. Objetivos Específicos
(a.) Determinar el cariotipo por citogenética convencional de los pacientes con
Leucemia Linfocítica Aguda que consultan al Servicio de Hematología del
Hospital Central Antonio María Pineda de Barquisimeto desde Marzo del
2000 a Marzo del 2001.
(b.) Determinar el cariotipo por citogenética convencional de los pacientes con
Leucemia Mieloide Aguda que consultan al Servicio de Hematología del
xv
Hospital Central Antonio María Pineda de Barquisimeto desde Marzo del
2000 a Marzo del 2001.
(c.) Determinar el cariotipo a través de citogenética convencional de los
pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica que consultan al Servicio de
Hematología del Hospital Central Antonio María Pineda de Barquisimeto
desde Marzo del 2000 a Marzo del 2001.
(d.) Determinar el cariotipo por citogenética convencional de los pacientes con
Leucemia Mieloide Crónica que consultan al Servicio de Hematología del
Hospital Central Antonio María Pineda de Barquisimeto desde Marzo del
2000 a Marzo del 2001.
(e.) Determinar el cariotipo por citogenética convencional de los pacientes con
otros tipos de Leucemia que consultan al Servicio de Hematología del
Hospital Central Antonio María Pineda de Barquisimeto desde Marzo del
2000 a Marzo del 2001.
xvi
CAPITULO II
MARCO TEÓRICO
Las enfermedades neoplásicas constituyen patologías de investigación constante,
con la finalidad de hacer más eficaces los métodos diagnósticos en períodos iniciales
de la mismas y así optimizar las condiciones de vida y el tratamiento de los pacientes
que las padecen. Dentro de este marco se encuentran las leucemias, conformadas por
un grupo de entidades que se presentan como resultado de la proliferación clonal de
las células hematopoyéticas (24).
A pesar de los esfuerzos aplicados, las causas que originan las neoplásias en
general no han sido establecidas. Particularmente, en los casos de las leucemias se
han involucrado factores ambientales y factores genéticos; estos últimos se basaron al
inicio en el hecho de que algunos desórdenes clínicos hereditarios están asociados
con un incremento de las leucemias, como ocurre en el Síndrome de Down,
Klinefelter o Fanconi, entre otros (24).
Existe una base genética en la patogénesis del cáncer y se considera que hay dos
mecanismos generales que demuestran este hecho. El primero envuelve la alteración
estructural de un gen normal (Proto-Oncogen) a la generación de un nuevo gen
(oncogen) cuyas proteínas actúan sobre las células hospederas e inducen
características de malignidad. El segundo mecanismo envuelve la pérdida o
inactivación de un gen supresor tumoral que produce proteínas supresoras para el
desarrollo de cáncer (6).
Las alteraciones de genes específicos familiares están consistentemente
relacionados con algunos tipos de leucemia. Por otra parte, ciertos defectos genéticos
están asociados con una predisposición familiar a padecer un tipo de cáncer, pero se
piensa que en el caso de las leucemias sobre todo en adultos estos defectos son más
frecuentemente adquiridos, sin embargo, se sabe muy poco sobre los aspectos
xvii
ambientales que los generan, aunque se ha correlacionado que los insecticidas,
químicos y el benceno puede inducir su aparición (6).
Es la citogenética, quien definitivamente demuestra que en los pacientes con
leucemia se pueden encontrar alteraciones evidenciables en el cariotipo humano. Es
interesante señalar que para cada tipo de leucemia pueden existir una o más
anormalidades cromosómicas diferentes (16).
Las leucemias agudas no tratadas en el adulto son una enfermedad fatal con una
sobrevida menor de tres meses. El descubrimiento de nuevas estrategias de
diagnóstico y tratamiento ha incrementado la sobrevida en el tiempo y hay algunos
casos que pueden ser curados (7).
La efectividad del tratamiento actualmente se basa en la definición del tipo de
leucemia y de sus subtipos para clarificar quienes van a recibir tratamiento
convencional u otros protocolos. A parte del estudio histológico de médula ósea, se
encuentra la determinación del inmunofenotipo y del análisis de anormalidades
numéricas y estructurales que den una aproximación pronóstica del caso (7).
La determinación del cariotipo en los pacientes leucémicos ha ido más allá de la
simple demostración de que existe una importante implicación genética en la
enfermedad. La citogenética ha incrementado su relevancia en el transcurso de los
años, ya que a través de la misma se puede efectuar diagnóstico, predecir y
monitorizar la evolución clínica, evaluar las alternativas terapéuticas y establecer el
pronóstico de los individuos que padecen esta enfermedad (7,8,13). Por las razones
expuestas, es lógico inferir que el cariotipo es de gran relevancia en los estudios
complementarios y básicos de un paciente con leucemia.
La leucemia tradicionalmente puede clasificarse en cuatro grandes grupos,
como son: la Leucemia Linfocítica Aguda, la Leucemia Linfocítica Crónica, la
Leucemia Mieloide Aguda y la Leucemia Mieloide Crónica. Sin embargo, existen
otros tipos de leucemia que no pueden incluirse en ninguna de estas cuatro formas
clásicas. Cada uno de los tipos de leucemia se caracteriza por su individualidad en
cuanto a su morfología, presentación clínica, pronóstico, tratamiento e
xviii
inmunofenotipo que expresa cada línea celular por separado. Igualmente, sus
alteraciones en el cariotipo puede distinguirlas particularmente (16).
En cuanto a la Leucemia Linfocítica Aguda, se señala que es la patología
oncohematológica más común que afecta a los niños. Se ha encontrado que en estos
pacientes se puede determinar cromosomas tanto con alteraciones numéricas como
estructurales. La hiperdiploidía es la anormalidad numérica más frecuente; mientras
que en la patología estructural destaca el cromosoma Philadelphia, es decir la
translocación t (9;22) (q32;q11), la cual presentan el 20% de los adultos y un 5% de
los niños. Esta alteración aunque caracteriza a la Leucemia Mieloide Crónica no es
exclusiva de la misma y se diferencia de la encontrada en la Leucemia Linfocítica
Aguda por el peso molecular de la oncoproteína responsable de la aparición de la
enfermedad(16). Otra translocación registrable en la literatura es t(4;11) (q21;q23),
ambas están asociadas con un pronóstico adverso (24).
Una tercera parte de la Leucemia Linfocítica Aguda de células pre-B y T poseen
una translocación t(1;19) (q23;p13,3). Un grupo de alteraciones estructurales del
cariotipos lo constituyen las monosomías parciales 8q24, 14q32, 2p12 y 22q11.
Además, se describe a la trisomía parcial 14q+, presente principalmente en pacientes
adultos y la monosomía parcial 6q- que suele encontrase en individuos en edad
pediátrica relacionadas con un buen pronóstico. La edad también se relaciona con el
pronóstico siendo más pobre en menores de dos años y en mayores de cincuenta(16).
Mientras que la ausencia de anormalidades citogenéticas parece ser irrelevante
en el pronóstico de los niños; más del 70% de los adultos con Leucemia Linfocítica
Aguda con cariotipo normal entran en remisión con una quimioterapia convencional,
mientras que solo el 45% de los que no lo tienen, suelen lograrlo (16).
La Leucemia Mieloide Aguda, presenta igualmente alteraciones en el cariotipo,
tal como lo demuestra el estudio efectuado por Grimwade, D y otros titulado “La
importancia del diagnóstico citogenético sobre los resultados en la Leucemia
Mieloide Aguda”, donde basados en la respuesta a la inducción del tratamiento,
riesgo de recaída y sobrevida total describen tres grupos pronósticos con
anormalidades citogenéticas (13).
xix
La Leucemia Mieloide Aguda asociada con la translocación t(8;21), t(15;17) o
inversión 16 predicen resultados relativamente favorables. Mientras que las
monosomías -5, -7, la monosomía parcial 5(q-), o las anormalidades del brazo largo
del cromosoma 3 (3q) conforman el grupo con un pronóstico relativamente pobre. El
resto de los pacientes incluyen aquellos con la monosomía parcial 11q23, con las
trisomías +8, +21, +22 o con otros defectos estructurales o numéricos no clasificables
como grupo de riesgo favorable o adverso (13).
Las Leucemias crónicas también muestran alteraciones particulares en su
cariotipo, quizás más precisas y definidas que las observadas en las agudas. En el
caso de la Leucemia Linfocítica Crónica, Dierlamm, J y otros en la investigación
sobre “Las anormalidades genéticas en la Leucemia Linfocítica Crónica y sus
implicaciones clínicas y pronósticos ” afirman que las aberraciones cromosómicas
pueden ser detectadas en estos pacientes (8).
Los cariotipos más comúnmente encontrados son la trisomía 12, seguida por las
alteraciones estructurales del brazo largo del cromosoma 13 (13q). Este trabajo
concluye que las anormalidades complejas del cariotipo, el alto porcentaje de
metafases anormales, la trisomía 12 y los cambios estructurales que involucren el gen
supresor de tumor p53 o 17p13 son indicadores pronósticos adversos (8). Otros
autores señalan a la translocación t(11;14) y la asocian con mal pronóstico (24).
La Leucemia Mieloide Crónica, es quizás una de las neoplasias más
interesantemente asociada con un cariotipo anormal. En 1960, un pequeño
cromosoma del grupo G fue identificado en la médula ósea de un paciente con
Leucemia Mieloide Crónica, el cual fue denominado cromosoma Philadelphia. Años
más tarde, en 1973 se demostró que este era el resultado de la translocación recíproca
del material genético de los cromosomas 9 y 22 t(9;22) (q34.1;q11.21) (16).
En algunas publicaciones, se señala que en el 95% de los pacientes con
Leucemia Mieloide Crónica puede encontrarse esta translocación genética recíproca,
tal como aparece en un trabajo realizado por García, M y otros en Salamanca España,
titulado “Detección de Mbcr/abl traslocación en la Leucemia Mieloide Crónica por
xx
hibridación de fluorescencia en situ: comparación con citogenética convencional y su
implicación en la detección de la enfermedad mínima residual” (11).
El-Assaad, W y otros en Beirut, al efectuar el “Análisis del cariotipo en
Leucemia Mieloide Crónica”, en 68 pacientes encontraron que solo el 31% tuvo un
cariotipo anormal, de los cuales 58,5% fueron Philadelphia positivo, mientras que
10,5% tuvo una anormalidad diferente al mismo, pero este estudio fue realizado por
citogenética convencional. Entre los casos de cromosoma Philadelphia positivo, 92%
tuvo una translocación (9;22) estándar, 7,7% tuvo una variante en la traslocación y
12,8% presentó una anormalidad cromosómica adicional (9).
Un espacio vacío podría encontrarse, sino se toma en cuenta la fase en la cual se
encuentran estos pacientes, resumidas en tres principalmente: una fase crónica, una
fase acelerada y una blástica. Rojas, A y otros en el estudio “La Leucemia Mieloide
Crónica cambios en el cariotipo”, observaron que en cuatro de nueve pacientes
estudiados presentaron una anormalidad cromosómica adicional al pasar de la fase
acelerada a la blástica, después de cuatro a ocho meses del estudio citogenético
inicial (21).
Si bien es cierto, que el cromosoma Philadelphia se considera un predictor de
buen pronóstico en los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica, algunos autores
han demostrado que los mejores resultados de sobrevida y prolongación de la fase
crónica se han observado en aquellos individuos en los que el porcentaje de
metafases positivas para cromosoma Philadelphia es reducido a menos del 33%, por
lo tanto la monitorización del cariotipo parece ser importante en el seguimiento de
estos pacientes (4).
Nuevas alternativas terapeúticas se han desarrollado en los pacientes con
Leucemia Mieloide Crónica, en las que la determinación del cariotipo es
fundamental. Se señala que el Interferon alfa puede desestabilizar el ARN bcr-abl,
por lo que los paciente cromosoma Philadelphia negativo responden peor (24).
Actualmente, ya está aprobado la utilización de los Inhibidores de las Señales
de Transducción, representados por el STI 571 que inhibe de forma irreversible el
sitio de unión del ATP a la tirosincinasa ABL, incluidas las BCR-ABL. En los
xxi
pacientes resistentes al Interferon alfa inducen una respuesta hematológica en el 80%
de los casos, del cual solo pueden beneficiarse aquellos individuos cromosoma
Philadelphia positivo (24).
Como se ha descrito en todos los tipos de leucemias existen alteraciones
cromosómicas demostrables a través del cariotipo humano, que inicialmente fueron
fuente de apoyo para resaltar el origen genético de la enfermedad, pero que en el
transcurso de los años y por medio de las investigaciones desarrolladas, han
confirmado que la citogenética es un factor fundamental en el diagnóstico, clínica,
pronóstico, decisión y evaluación del tratamiento en estos pacientes.
xxii
CAPITULO III
MARCO METODOLOGICO
La investigación realizada es un estudio descriptivo transversal y el
universo lo constituyeron todos los pacientes con leucemia que acudieron a la
consulta de Hematología del Hospital Central Antonio María Pineda de
Barquisimeto de Marzo 2000 a Marzo 2001.
Para la selección de la muestra se tomaron como criterios de inclusión a los
pacientes de ambos sexos con una edad mayor o igual a los 13 años para el
momento del diagnóstico, conformándose un total de doce (12) pacientes.
Se solicitó permiso por escrito, al Jefe del Departamento de Medicina
Interna y al Jefe del Servicio de Hematología para la realización de la
investigación. Una vez obtenido el mismo, se inició la recolección de la muestra
y se certificó una autorización con el consentimiento de cada paciente incluido
en el estudio (Anexo I).
La tabulación incluyó una ficha numerada para registrar los datos de los
pacientes seleccionados, obtenidos a través de la historia clínica o aportados
directamente por el paciente (Anexo II). En la primera parte, se señala la
identificación del paciente que incluye el nombre, edad actual, edad al momento
del diagnóstico, sexo, lugar de nacimiento, dirección, teléfono y procedencia por
estado.
En una segunda parte, se inscribió el tipo de Leucemia según el
diagnóstico establecido en la consulta de hematología. Por último, se registró el
cariotipo obtenido por citogenética convencional.
Inicialmente se obtuvo muestra de médula ósea, sí por razones técnicas no
se lograba obtener el cariotipo, se tomaba una nueva muestra y se procesaba otra
vez. En cuatro pacientes por razones de tipo ética se utilizó sangre periférica.
xxiii
Al aspirado de médula ósea tomado de esternón o de cresta ilíaca
posterosuperior o a la sangre periférica se le administró heparina. La médula
ósea se cultivó en el medio Marrow Max (Gibco BRL) y la sangre periférica en
el Karyotyping Medium (Gibco BRL), seguidamente se mantuvo en la
incubadora con chaqueta de agua a una temperatura de 37ºC y con 5% de CO2
durante 72 horas. Posteriormente, se agregó 0,1cc de colcemid a una
concentración de10 ug/ml durante una hora y media. Luego se administró KCL
por 25 minutos y las muestras fueron centrifugadas por 10 minutos a 1000
revoluciones por minuto.(2,22)
Después se centrifugar las células se añadió metanol/ Acido acético para
fijarlas. Se prepararon las láminas y se colorearon con técnica de Wright para así
obtener Bandas G. (2,22)
Tanto en la médula ósea como en la sangre periférica las metafases
obtenidas fueron observadas al microscopio óptico, se analizaron y se
fotografiaron las mejores.
Para una mejor comprensión, los resultados fueron presentados en cuadros
y gráficos expresados en números y porcentajes. Se empleó una torta para el
sexo, polígono de frecuencia para la edad, barras para el tipo de leucemias y
cuadros para las características citogenéticas de cada una de las leucemias.
xxiv
CAPITULO IV
RESULTADOS
Gráfico Nº 1.DISTRIBUCIÓN POR SEXO DE LOS PACIENTES CON
LEUCEMIA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO
MARÍA PINEDA. BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO
2001.
En al investigación efectuada predominó el sexo masculino (66,7%), sobre el
femenino 33,3%, como está bien establecido en las leucemia el sexo masculino es
más afectado que el femenino tal como ocurrió en este caso.
33,3%
66,7%
Femenino
Masculino
n=4n=8
xxv
X: 38,3 años.
Gráfico Nº 2. DISTRIBUCIÓN SEGÚN GRUPO ETARIO DE LOS PACIENTES
CON LEUCEMIA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA
PINEDA. BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
De los doce pacientes estudiados cinco (41,7%) se encontraban entre la segunda
y tercera década de la vida, cuatro (33,3%) entre la cuarta y la quinta, dos (16,7%)
tenían entre 51 y 70 años. Hubo un paciente (8,3%) de 86 años.
05
1015202530354045
11 - 30 31 - 50 51 - 70 71 - 90 Años
% 41,7
33,3
16,7
8,3
xxvi
Gráfico Nº 3.TIPOS DE LEUCEMIAS DIAGNOSTICADAS EN LOS PACIENTES
QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE HEMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
De la población estudiada la Leucemia Mieloide Crónica fue a la que más
frecuente se le determinó el cariotipo con un 41,7%, seguida de la Leucemia Mieloide
Aguda con un 33,3%. La Leucemia Linfocítica Aguda registró el 16,7% y hubo un
paciente con una Leucemia Bifenotípica (8,3%).
41,7%
33,3
16,7%
8,3%
05
1015202530354045
LMC LMA LLA LB
%
TIPOS DE LEUCEMIAS
n=5
n=4
n=2
n=1
xxvii
Cuadro No. 1
CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE LOS PACIENTES
CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA QUE CONSULTAN AL SERVICIO
DE HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
ESTUDIO CITOGENÉTICO Nº CASOS %
Normal 0 0
Anormal 2 100
TOTAL 2 100
ALTERACIÓN CROMOSÓMICA Nº CASOS %
Hipoploidias 2 100
Poliploidías 1 50
Los 2 pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda presentaron un cariotipo
anormal. Las alteraciones cromosómicas encontradas fueron de tipo numéricas, con
un 100% de Hipoploidías y un 50% de Poliploidías.
xxviii
Cuadro No. 2
CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE LOS PACIENTES
CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
ESTUDIO CITOGENÉTICO Nº CASOS %
Normal 1 25
Anormal 3 75
TOTAL 4 100
ALTERACIÓN CROMOSOMICA Nº CASOS %
Hipoploidías 3 75
Hiperploidías 1 25
t (15, 17) 1 25
De los cuatro pacientes con Leucemia Mieloide Aguda tres (75%) presentaron al
menos una anormalidad en el estudio citogenético. Dentro de las alteraciones
numéricas se registraron 75% Hipoploidías y 25% Hiperploidías. Hubo un paciente
con un subtipo M3 con un defecto estructural tipo translocación t(15,17).
xxix
Cuadro No. 3.
CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE LOS PACIENTES
CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
ESTUDIO CITOGENÉTICO Nº CASOS %
Normal 2 40
Anormal 3 60
TOTAL 5 100
ALTERACIÓN CROMOSOMICA Nº CASOS %
Ph + 3 60
Endoreduplicación 2 40
De los cinco pacientes con Leucemia Mieloide Crónica tres (60%) presentaron
un cariotipo alterado. En estos tres pacientes se encontró un cromosoma Philadelphia
positivo. Además, dos (40%) registraron una alteración adicional tipo
endoreduplicación.
xxx
Cuadro No. 4.
CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO CITOGENÉTICO DE LOS PACIENTES
CON OTROS TIPOS DE LEUCEMIA QUE CONSULTAN AL SERVICIO DE
HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO MARÍA PINEDA.
BARQUISIMETO. MARZO 2000 – MARZO 2001.
ESTUDIO CITOGENÉTICO Nº CASOS %
Normal 0 0
Anormal 1 100
TOTAL 1 100
ALTERACIÓN CROMOSOMICA Nº CASOS %
t (16q; 21q) 1 100
Hipoploidías 1 100
Poliploidías 1 100
Se encontró un paciente con una Leucemia Bifenotípica, con un estudio
citogenético complejo presentando una alteración estructural tipo translocación
t(16q;21q) y anormalidades numéricas representadas por Hipoploidías y Poliploidías.
xxxi
CAPITULO V
DISCUSIÓN
Las alteraciones cromosómicas en las diferentes neoplasias hematológicas y
particularmente en las leucemias involucran mecanismos fisiopatológicos diversos
que derivan en la generación de una patología cancerígena que en algunos casos es
específica.
El actual conocimiento de estas aberraciones genéticas ha demostrado la
importancia de efectuar el cariotipo con el fin de confirmar diagnóstico, establecer
pronóstico y terapéutica en los pacientes que presentan algún tipo de leucemia. La
presencia de factores ambientales diversos en cada población que origina una
variabilidad geográfica en la frecuencia de las alteraciones cromosómicas, enfatiza la
necesidad del estudio epidemiológico para determinar la característica en cada región.
La identificación de las anomalías cromosómicas es un proceso difícil que
depende de varios factores como la calidad de la muestra enviada, el porcentaje de
blastos, el índice mitótico, la condensación cromosómica, la experiencia del
evaluador, la calidad del microscopio y las fotografías obtenidas. Estas razones
explicarían por que de veinte pacientes estudiados ocho (40%) resultaron casos
negativos a los que no se les logró hacer un diagnóstico citogenético definitivo. Este
es un porcentaje mayor si se compara con los pacientes que no pudieron ser
diagnosticados por citogenética en el trabajo de Borjas con un 26% y de Guevara y
otros con un 32%. (3,15)
Probablemente, esto se debió a que en cada estudio se efectuaron procesamientos
de las muestras de formas diferentes, que en la investigación de Borjas, E. no solo se
estudiaron leucemias y se incluyeron otros tipos de enfermedades hematoncológicas.
Además, en dicho estudio si no era posible obtener un diagnóstico citogenético con la
primera muestra se hacían hasta tres intentos más. Esto no fue posible en seis de los
xxxii
casos negativos de esta investigación, porque cuatro con Leucemia Linfocítica Aguda
y dos con Leucemia Mieloide Aguda fallecieron antes de que se obtuviese el
diagnóstico citogenético.
Lo antes señalado no solo revela la alta mortalidad de las leucemias agudas en
los adultos, sino que confirma la necesidad de solicitar el estudio citogenético en la
primera evaluación que se le efectúa al paciente en quien se sospecha este
diagnóstico, con el fin de evitar retrasos en tan significativo resultado.
Está bien establecido que en todos los tipos de leucemias el sexo masculino es
más afectado que el femenino. En la investigación efectuada el sexo masculino
representó el 66,7% y el femenino el 33,3%, lo cual concuerda con lo señalado en la
literatura (16,24).
En cuanto a la edad en general esta reportó un promedio de 38,3 años. La
literatura internacional señala que la Leucemia Linfocítica Aguda en más frecuente
entre niños y adultos jóvenes (5). Resultados similares se han obtenidos en
investigaciones nacionales, ya que Borjas, E. describe que en el Estado Zulia la
población más afectada por esta causa se encontró entre los 7 y 12 años (3). En el
estudio efectuado se registraron dos pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda con
21 y 22 años, pero hay que considerar que la muestra estaba conformada solo por
adultos y se excluyeron todos los sujetos menores de 13 años.
Las Leucemias Mieloides agudas y crónicas aparecen en todas las edades, pero
su pico se incrementa progresivamente con los años (16,24). En la investigación
efectuada el promedio de edad fue de 40,5 y 49,2 años respectivamente.
En la población estudiada la leucemia a la que se le determinó el cariotipo con
más frecuencia fue a la mieloide crónica con un 41,7%, seguida de la Leucemia
Mieloide Aguda con un 33,3%. El 16,7 % estuvo representado por la Leucemia
Linfocítica Aguda y se encontró un paciente con una Leucemia Bifenotípica (8,3%).
No se registró ningún caso de Leucemia Linfocítica Crónica. Esto no significa que
en la región exista un gran predominio de la Leucemia Mieloide Crónica entre los
adultos, porque hay que señalar que dentro las citogenéticas negativas hubo cinco
xxxiii
Leucemias Linfocíticas Agudas y dos Leucemias Mieloides Agudas, que por lo tanto
no fueron registradas en los resultados finales.
Los pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda pueden tener anomalías
numéricas y estructurales en su cariotipo. En población estudiada solo se apreciaron
alteraciones numéricas con 100% de hipoploidías y 50% poliploidías. Borjas, E.
encontró que las anomalías cromosómicas más frecuentes entre niños y adultos
fueron las hiperploidías con un 25,5%, mientras que las hipoploidías representaron
tan solo el 4,09%. No especificó la presencia de poliploidías que pudieran estar
incluidas en un subgrupo donde se registraron otras alteraciones numéricas, rearreglos
y delecciones que representaron el 10% del total (3). En un estudio efectuado en niños
se registró un 7% de hipoploidías, 1% de poliploidías y 27% de hiperploidías (5).
Olah, E y otros, por otro lado, encontraron un número mayor de paciente con
hipoploidías reportando 16,6% (19).
Como se aprecia existen resultados divergentes en lo reseñado por la literatura.
En la investigación efectuda no se reportaron hiperploidías que es la afección
numérica más frecuentemente encontrada entre las pacientes con Leucemia
Linfocítica Aguda. Esto podría ser explicado por el bajo número de pacientes
encontrados en esta categoría o a dificultades técnica, pero cabe señalar que podría
reflejan una característica geográfica real de la población adulta por lo que deben
continuarse las investigaciones al respecto.
Resaltando esta posibilidad Mitelman, H. y otros., señalan que las hiperploidías
son usualmente observadas en pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda jóvenes
frecuentemente entre 3 y 5 años, grupo etario que fue excluido en este trabajo, por lo
tanto pudieran existir diferencias entre distintas edades (18).
Muchas ploidías han sido reconocidas en los pacientes con Leucemia Linfocítica
Aguda, pero solo dos tienen relevancia clínica. Las hiperploidías con más de 50
cromosomas por células, están asociada con un mejor pronóstico y en estos pacientes
se aprecia una leucocitocis menor y suelen ubicarse en una edad entre 1 y 10 años. La
base biológica de la asociación entre poliploidías y pronóstico no está clara. Por otro
xxxiv
lado, las hipoploidías con menos de 45 cromosomas están asociadas con un
excepcional pobre pronóstico (5).
Desafortunadamente, no se determinó el diagnóstico citogenético de cinco
pacientes con Leucemia Linfocítica Aguda a quienes no se les logró tomar una nueva
muestra, ya que fallecieron rápidamente. Más estudios para citogenética deben ser
enviados para clasificar las características cromosómicas de los adultos con Leucemia
Linfocítica Aguda de la región.
La Leucemias Mieloides Agudas (LMA), son un grupo heterogéneo de
neoplasias que según la clasificación Francesa Americana Británica (FAB) se dividen
en subtipos (M0 a M7) dentro de las alternativas genéticas que se señalan como más
frecuentes está la traslocacion t(8;21)(8,12), observada en la LMA – M2,
estableciéndose el mecanismo de acción oncogénico, pero sin definir su valor
predictivo, ya que en algunos casos persiste positivo hasta con 8 años de remisión. En
el estudio efectuado hubo dos pacientes con LMA-M2, pero ninguno reportó esta
traslocación. Borjas, E. encontró esta alteración en el 12,07% de la población del
Estado Zulia (3).
La Leucemia Promielocítica Aguda (M3) se caracteriza por una traslocación que
envuelve al cromosoma 15 y 17. La expresión de la translocación t(15;17) está
estrictamente limitada a la Leucemia Promielocítica Aguda y no ha sido reportada en
otros tipos de neoplasia, excepto en la fase blástica de la Leucemia Mieloide Crónica.
El porcentaje de casos con translocación t(15;17) varia de 70 a 90% por citogética
conversacional, pero los hallazgos moleculares demuestran que está presente en el
100% de los casos con LMA-M3 (12).
En la investigación efectuada hubo un paciente con Leucemia Promielocítica
Aguda que expresó un cariotipo con translocación t(15;17). No hubo otra alteración
estructural, pero sí registró 10% de hiperploidías y 35% de hipoploidías.
La translocación t(15;17) ha sido relacionada como un predictor de pronóstico
favorable tras tratamiento convencional tanto en niños como en adultos, mientras que
las alteraciones numéricas y los cariotipos normales se han definido como un riesgo
xxxv
intermedio, además la presencia de una anormalidad citogénica adicional no modificó
el resultados en los pacientes con citogéticas favorable (13,14,20).
Por otro lado, Ferrant al avaluar el pronóstico del cariotipo en pacientes con
Leucemia Mieloide Aguda a quienes se les realizó un trasplante de médula ósea en su
primera remisión, señala que un transplante alogénico fue cumplido en 500 pacientes
y un transplante autólogo se realizó en 499. Para ambos grupos las hipoploidías
fueron asociadas con un mal pronóstico y la translocación t(15;17), las hiperploidías y
las diploidías fueron relacionadas con un pronóstico estándar (10).
De la población estudiada la Leucemia Mieliode Crónica fue la más registrada
con un total de cinco pacientes y de ellos tres (60%) resultaron cromosoma
Philadelphia positivo. En Beirut, El-Assaad, W y otros encontraron un dato similar
con 58,5% (9) y en el Estado Zulia Borjas, E. registró un porcentaje menor con un
42,11% (3). Cuando el cromosoma Philadelphia está asociado a otras aberraciones
(dos casos) indica que existen cambios secundarios que representan la progresión del
tumor y se incrementa la frecuencia de encontrarse en una fase más agresiva (fase
blástica) (17).
En el estudio se encontró un paciente con una Leucemia Bifenotípica, el cual
presentó un cariotipo con anormalidades estructurales y numéricas, dadas por una
translocación t(16q;21q), hipoploidías y poliploidías. Las Leucemias Bifenotípicas
tienen una expresión celular linfocítica y mieloide asociada al antígeno de superficie
celular. Se ha tratado de dar varias explicaciones para que esta alteración ocurra,
como la transformación maligna de una línea celular pluripotencial o que surja de un
raro progenitor que coexprese más de una línea (5). En la literatura consultada no se
encontró ninguna Leucemia Bifenotípica con una alteración citogenética similar.
En la población investigada no se registró ningún caso con Leucemia Linfocítica
Crónica. Borges, E. encontró 6,8% entre 450 pacientes lo que revela la baja
frecuencia de la enfermedad en comparación con los otros tipos de leucemias (3).
Existe una gran diversidad de alteraciones genéticas entre los pacientes con
Leucemias. Algunas de estas anomalías son típicas y parecen corresponderse a lo
descrito en la literatura, otras sin embargo, quedan por aclarar sí caracterizan al grupo
xxxvi
etário invastigado o forman variaciones regionales que deben ser tipificadas, para
determinar pronóstico y tomar desiciones terapéuticas adecuadas de acuerdo al caso.
xxxvii
CAPITULO VI
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
En la actualidad la determinación del cariotipo en la paciente con leucemias es
de gran importancia para clarificar diagnóstico, implementar terapéutica en casos
seleccionados y establecer pronóstico. Por lo tanto, este estudio citogenético
constituye una herramienta para la evaluación integral de los pacientes con este
problema hematológico.
Después de presentado los resultados y efectuados el análisis se puede concluir:
- Existen alteraciones numéricas y estructurales en la mayoría de los
pacientes con diagnóstico de leucemia que acuden a la consulta de
Hematología del Hospital Central Antonio María Pineda.
- Se determinaron alteraciones citogenéticas que se correlacionan con lo
descrito en otras poblaciones, como ocurrió con la Leucemia Mieloide
Crónicas y el cromosoma Philadelphia y la Leucemia Promielocítica
Aguda y la translocación t(15;17).
Finalmente, se recomienda:
- Efectuar estudio citogenético a todas los pacientes con diagnóstico de
Leucemia que acuden a la consulta de Hematología del Hospital Central
Antonio María Pineda.
- Continuar estableciendo las características citogenéticas de la población
regional con leucemia con el fin de aclarar las particularidades del área y
de la población adulta.
xxxviii
- Incrementar los estudios en pacientes con patologías hematoncológicas
una vez estudiada las características citogenéticas de la población, para
establecer tratamiento y pronóstico en las mismas.
xxxix
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Estado Zulia. Trabajo de grado para optar a Doctor en Ciencias Médicas. Maracaibo.
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332 (24):1618-1628. 6. Cline, M. 1994. The Molecular Basic of Leucemia. The New Enland Journal of
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xl
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classification in in olden adults with acute myeloid leucemia. Blood. 98 (5):1312-1320
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análisis de 479 casos. Revistas colombiana de cancerología. 16. Lee, R y col. Clinical Hematology. Vol. II. 9ª edición. Lea and Febiger.
USA.1993. pp.1892-1969. 17. Litz, E. 1995. The parental origin of the philadelphia choromosome evidence of
additional, recurring recombihational events leucemia. 9:744. 18. Mitelman, H y col. 2000. Common cytogenetic findings in hematological
disorders, limphomas and preleukemias. http://www.phd.msu.edu/cyto/hemat.htm.
19. Olah, E. y col. 1997. Diagnostic and prognostic significance of chromosome
abnosmalities in childhood a nete lymphoglastic leucemia. Ann – N –Y-Acad – Sci. 824: 827.
20. Raimondi, S. y col. 1999. Chromosomal abnormalities un 478 childrem with
acute myeloide leucemia. Blood. 94 (11): 3707-3716. 21. Rojas, A y col. 1996. Chronic myeloid leukemia. Karyotipe changes. Invest-
Clin. 37 (3): 167-75. 22. Sánchez, O. y Col. 1971. A Simple Banding Techoque Lancet . 2:971-972. 23. Steegmann, J y col. 2001. Síndromes Mieloproliferativos. Leucemia Mieloide
Crónica. Medicine. 8 (52): 2755-2763. 24. Wilson, J y col. Harrison. Principios de Medicina Interna. Vol. I. 15ª edición.
Interamericana. Mc Graw-Hill. México. 2000. pp 835-860.
xli
ANEXOS
xlii
ANEXO I
AUTORIZACIÓN DEL PACIENTE
Yo, _________________________________________________ cédula de
identidad_________________________, acepto participar en el trabajo titulado
Determinación del Cariotipo por citogenética convencional en los pacientes con
leucemia que consultan al Servicio de Hematología del Hospital Central Antonio
María Pineda, que se efectuará en Barquisimeto, Edo. Lara desde Marzo del 2000
hasta Marzo del 2001, elaborado por la Dra. Concepción Núñez Residente de
Medicina Interna de dicha institución.
___________________________
Firma
xliii
ANEXO II
REGISTRO DE LOS DATOS DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA DE LA
CONSULTA DE HEMATOLOGIA DEL HOSPITAL CENTRAL ANTONIO
MARIA PINEDA. MARZO 2000 – MARZO 2001
Nº ________________ Nº de Historia____________
Fecha _____________
I. IDENTIFICACION.
Nombre y Apellido____________________________________________
Edad actual __________ Edad al momento del diagnóstico ________
Sexo ________ Profesión __________________________
Dirección___________________________________________________
___________________________________________________
Teléfono _________________
Procedencia por Estado __________________________
II. DIAGNOSTICO.
Tipo de Leucemia__________________________________________
III. CARIOTIPO.
______________________________________________________
xliv
ANEXO III
GLOSARIO
- Banda Cromosómica: Técnica mediante la cual se tiñen los
cromosomas en patrones característicos de bandas horizontales.
- Cariotipo: Ordenamiento según el tamaño y la morfología de los
cromosomas de una especie.
- Citogenética: Estudio al microscopio de los cromosomas y sus
anormalidades
- Cromosoma: Estructura compuesta de cromatina que se encuentra en
el núcleo de las células eucariotas.
- Cromosoma Philadelphia (pH 1+): Pequeño cromosoma 22 que
surge de la traslocación reciproca entre los cromosomas 9 y 22.
- Gen: Unidad de transmisión hereditaria formada por una secuencia de
ADN
- Hiperdiploidía: Anomalía numérica que se caracteriza por la presencia
de más de 47 cromosomas por metafase, sin llegar a ser múltiple del
número haploide (2n+1).
- Hipodiploidía: Anomalía numérica que se caracteriza porque existe un
número de cromosomas menor al cariotipo humano normal (2n-1).
- Poliploidía: Anomalía numérica que se caracteriza por un número de
cromosomas diferentes al euploide (3n).
- Reduplicación: Se refiere a la duplicación de un cromosoma.
- Metafase: Fase de la división celular entre la profase y la anafase.
- Proto-Oncogen: Se refiere a un gen normal que posteriormente se
inactiva.
- Oncogen: Nuevo gen procedente de un Proto-Oncogen cuyas proteínas
actúan sobre las células hospederas e inducen características de
malignidad.
xlv
- Traslocación: Transferencia de un segmento de un cromosoma a otro
cromosoma.
xlvi
CURRICULUM VITAE
Concepción Morelia Núñez Sotelo
EDUCACION SUPERIOR:
Instituto Docente: Universidad Centroccidental
Lisandro Alvarado. Decanato de
Medicina. Barqto. Edo Lara.
Período: 1988-1996.
Título Obtenido: Médico Cirujano.
Instituto Docente: Universidad Fermín Toro.
Decanato de Investigación y
Postgrado. Cabudare. Edo Lara.
Período: 1997-1999.
Título Obtenido: Magíster en Educación Superior:
Mención Docencia Universitaria.
CARGOS DESEMPEÑADOS:
Preparadora Docente.
Lugar: Sección de Anatomía Macroscópica. Departamento de Ciencias
Morfológicas. Decanato de Medicina. UCLA.
Desde: Febrero 1991.
Hasta: Julio 1996.
Medico Interno.
Lugar: Hospital Pastor Oropeza del Instituto Venezolano de los Seguros
Sociales. Barquisimeto. Estado Lara.
Desde: Marzo 1997.
Hasta: Marzo 1999