Tratamiento Neoadyuvante del Cáncer de Mama HER-2 Positivo: Alta Tasa de Respuestas Completas Patológicas con Doxorrubicina

Liposómica No Pegilada + Paclitaxel + Trastuzumab.Joaquín Gavilá, Ángel Guerrero, Miguel Ángel Climent, Salvador Blanch, María Aranzazu Fernández, Vicente Guillem y Amparo Ruíz.

Servicio de Oncología Médica Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España.

ABSTRACT

Introducción:El subgrupo HER-2 está asociado con altas tasas de respuestas completas patológicas (RCp), especialmente cuando se emplea trastuzumab.

Objetivos:Describir la eficacia de los esquemas de quimioterapia neoadyuvante con y sin trastuzumab, así como de las diferentes combinaciones, en pacientes con cáncer de mama (CM) (estadíos II-III) HER-2 positivo.

Material y métodos: Del registro de CM de nuestro centro, identificamos entre octubre de 1997 y febrero de 2010, 105 pacientes con CM HER-2 positivo (IHC 3+ y/o FISH+) que recibieron tratamiento neoadyuvante con uno de los siguientes esquemas: quimioterapia sola (QT), quimioterapia combinada con trastuzumab (QT+T); y dentro de este grupo: MTH o no-MTH. MTH consistía en 6 ciclos de doxorrubicina liposómica no pegilada (50 mg/m2 trisemanal), paclitaxel (80 mg/m2/semanal) y trastuzumab (4 mg/kg dosis de carga, luego 2 mg/kg/semanal). No-MTH incluía al resto de esquemas con trastuzumab.Todos los pacientes fueron intervenidos. La respuesta completa patológica (RCp) fue definida como desaparición completa del componente infiltrante tanto en la mama como en la axila.

Resultados: Los tratamientos administrados fueron: QT en 42 pacientes y QT+T en 63 (MTH en 30 y No-MTH en 33). Las características de los pacientes se describen en Tabla 1 destacando un alto porcentaje de pacientes en estadios II y IIIa. Las tasas de cirugías conservadoras fueron similares con ambas pautas (40.5% con QT y 49.2% con QT+T). Sin embargo, las tasas de RCp fueron superiores con los esquemas basados en trastuzumab 46% (intervalo de confianza (IC) 95%: 35-57) y 16.7% sin trastuzumab (IC 95%: 5.4-28) p=0.002. Dentro de los esquemas con trastuzumab, MTH alcanzó un 63.3% de RCp (IC 95%: 54-80) frente a un 30% en no-MTH (IC 95%: 14.4-45.6) p=0.002. Con una mediana de seguimiento de 34.4 meses, los pacientes que alcanzaron RCp presentaron una supervivencia libre de enfermedad a 3 años (SLE) del 93%(IC 95%: 84-100%) vs no RCp del 69% (IC95%:57-81;log rank test p=0.01).

Conclusión:Trastuzumab es parte importante en el tratamiento neoadyuvante de las pacientes con CM HER-2. En este sentido MTH se muestra como un esquema muy eficaz y actualmente está en marcha un estudio fase II con esta combinación en estadíos II-IIIa.

• Trastuzumab es parte importante en el tratamiento neoadyuvante de las pacientes con CM HER-2.

• Los esquemas que asocian trastuzumab ofrecen una mayor tasa de RCp y SLE estadísticamente significativas respecto a los esquemas basado en quimioterapia exclusiva.

• En este sentido, MTH se muestra como un esquema muy eficaz y actualmente está en marcha un estudio fase II con esta combinación en estadíos II-IIIa.

Conclusión

References1 Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol 1998;16:2672-2685, 2 Rouzier R, Perou CM, Symmans WF et al. Breast Cancer Molecular Subtypes Respond Differently to Preoperative Chemotherapy. Clin Cancer Res 2005;11:5678-85.3 Cortes J, DiCosimo S, Climent MA, et al. Nonpegylated Liposomal Doxorubicin (TLC-D99), Paclitaxel, and Trastuzumab in HER-2-Overexpressing Breast Cancer: A Multicenter Phase I/II Study. Clin Cancer Res 2009;15(1):307-14.

Introducción y Objetivo

• La quimioterapia neoadyuvante es el tratamiento estándar del cáncer de mama localmente avanzado y representa una excelente alternativa al tratamiento adyvuante. Además ofrece la posibilidad de correlacionar la respuesta patológica tumoral con la supervivencia libre de enferemdad1.

• El subgrupo HER-2 está asociado con altas tasas de respuestas completas patológicas (RCp), especialmente cuando se emplea trastuzumab2.

• Sin embrago, no existe un esquema estándar de tratamiento neoadyuvante para el subgrupo HER-2.

• La combinación de doxorrubicina liposómica no pegilada + paclitaxel + trastuzumab ofrece una elevada tasa de respuesta sin presentar cardiotoxicidad severa secundaria3.

Tabla 1: Caracaterísticas Basales (n=105)

Edad Media 53.6 44.9 52.5Rango 32-75 27.5-63.2 35-83

Estadío Clínico II-a 31% 13.3% 39.4%

II-b 26.2 26.7 15.2 III-a 16.7 50 30.3III-b 14.3 3.3 3III-c 11.9 6.7 12.1

HistologíaCDI 85 89 86

CLI 15 11 14

GradoG1 13% 10% 17%G2 47 45 39G3 38 20 33Desconocido 12 25 11

RE positivo 38.1% 50% 42%

Material y Métodos

Selección de Pacientes

Del registro de CM de nuestro centro, identificamos entre octubre de 1997 y febrero de 2010, 105 pacientes con CM HER-2 positivo (IHC 3+ y/o FISH+). que recibieron tratamiento neoadyuvante.

Tratamiento

Los pacientes fueron agrupados en 2 grupos de tratamiento:

• QT: ESQUEMAS SIN TRASTUZUMAB.

• QT+T: ESQUEMAS CON TRASTUZUMAB.

Dentro del grupo QT+T distinguimos 2 subgrupos:

• MTH Este regimen de tratamiento se administra durante 18 semanas y consiste en:•Doxorrubicina liposómica no pegilada (Myocet®) (50 mg/m2/3-semanas).•Paclitaxel (80 mg/m2/semanal).•Trastuzumab (4 mg/kg dosis de carga, luego 2 mg/kg/semanal).

• NO-MTH: resto de esquemas con Trastuzumab

• Todos los pacientes fueron intervenidos.• (RCp fue definida como desaparición completa del componente infiltrante tanto en la mama como en la axila.

Myocet50mg/m2/3w x 6

Taxol80mg/m2 + Trastuzumab 4→2mg/kg / w x 18

Resultados

Características Basales

• Los pacientes se distribuyeron del siguiente modo:

•QT: 42

•MTH: 30

•NO MTH: 33

• En la Tabla 1 se describen las características basales de las pacientes:

Eficacia

• Las tasas de cirugía conservadora fueron similares con ambas pautas: 40.5% con QT y 49.2% con QT+T.

• Sin embargo las tasas de RCp fueron superiores con los esquemas basados en trastuzumab 46% (intervalo de confianza (IC): 95%: 35-57) y 16.7% sin trastuzumab (IC95%: 5.4-28) p=0.002.

• En el subgrupo de pacientes tratados con trastuzumab MTH alcanzó un 63.3% de RCp (IC 95%: 54-80) frente a un 30% en no-MTH (IC 95%: 14.4-45.6) p=0.002. (Figure 1).

• Con una mediana de seguimiento de 34.4 meses, los pacientes que alcanzaron RCp presentaron una supervivencia libre de enfermedad a 3 años (SLE) del 93%(IC 95%: 84-100%) vs no RCp del 69% (IC95%:57-81; log rank test p=0.01) (Figura 2).

Figura 1: Tasas de RCp según grupos de tratamiento.

Ta

sa d

e R

Cp

(%

)

Objetivos

• Describimos la eficacia de los esquemas de quimioterapia neoadyuvante con y sin trastuzumab, así como de las diferentes combinaciones, en pacientes con cáncer de mama (CM) (estadíos II-III) HER-2 positivo.

RCp: 93%

No RCp: 69%

SL

E (

%)

Seguimiento (meses)

p=0.01

Figura 2: SLE según respuesta patológica.

0

10

20

30

40

50

60

70

QT NO-MTH MTH

RCp

QT MTH No-MTH