Tratamiento de pacientes con

Lupus Eritematoso Sistémico

Lupus Eritematoso Sistémico

• Enfermedad Inflamatoria Crónica

• Evoluciona por Brotes y Remisiones

• Multisistémica

Inflamación

Antiinflamatorios

• Drogas antiinflamatorias

• Corticoesteroides

Antiinflamatorios

• Diclofenac

• Naproxeno

• Indometacina

• CORTICOESTEROIDES

Antiinflamatorios

• Efectos adversos– Hepático– Gastrointestinal– Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial)– Neurológico (meningismo)

Corticoesteroides

• Efectos adversos– Ulceraciones gastrointestinales– HTA– Dislipidemia– Hiperglucemia– Osteoporosis– Ateroesclerosis– Necrosis ósea avascular– Miopatía– Psicosis

Drogas Corticoesteroideas

• Deben ser utilizadas con precaución

• En dosis adecuadas

• Mantener ritmo circadiano

6 8 6 8

Drogas Modificadoras de la enfermedad

• Antipalúdicos– Cloroquina– Hidroxicloroquina

Antimaláricos

• Efecto inmunomodulador

• Tapering de corticoesteroides

• Mejora la hipercolesterolemia

• Profilaxis de eventos tromboembólicos

• Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía, gastrointestinal, ototoxicidad

ARTHRITIS & RHEUMATISMVol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862

Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effecton Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception CohortSamuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. Acevedo-Va´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)

ARTHRITIS & RHEUMATISMVol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868

The Protective Effect of Antimalarial Drugs onThrombovascular Events in Systemic Lupus ErythematosusHyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and Paul R. Fortin5

Drogas Modificadoras de la enfermedad

• Metotrexato

• Azatioprina

• Micofenolato

• Ciclofosfamida

Síntomas Constitucionales

• DAINEs

• Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d

• Antimaláricos

• Azatioprina

Serositis-Musculoesqueléticos

• DAINEs

• Corticoesteroides dosis bajas

• Hidroxicloroquina

• Metotrexato

• Azatioprina

Cutáneos

• Corticoesteroides tópicos

• Corticoesteroides dosis bajas

• Antimaláricos

• Dapsona

• Talidomida

Órganos mayores

• Dosis altas de prednisona

• Pulsos de corticoesteroides

• Inmunosupresores– Azatioprina– Ciclofosfamida– Ciclosporina

Inmunoglobulinas

Dapsona

Lupus severo

Complicaciones del LES que:

• Ponen en riesgo la vida del paciente

• De la función de algún órgano

• Que provocan discapacidad

Tratamiento de lupus hematológico

• Corticoesteroides

• IVIG

• Danazol

• Pulsos de ciclofosfamida

• Esplenectomía

• Rituximab

EMERGENCIAS EN LESTratamiento de afecciones neurológicas

• Pulsos de Corticoesteroides

• Pulsos de Ciclofosfamida

• Plasmaféresis

• Anticoagulación

• Anticonvulsivantes

• Tranquilizantes

• Cirugía

Nuevas drogas

• Rituximab

• Belimumab

• Epratuzumab

• Tocilizumab

• Otras en investigación

Rituximab

• Rituximab (Mabthera ® Roche) es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética

• En pacientes con artritis reumatoide o Lupus eritematoso sistémico se observa una depleción inmediata de células B en sangre periférica

Rituximab

• Mejora lupus hematológico

• Es posible que la nefritis lúpica

• Aún no aprobado para esta enfermedad

Belimumab

• Es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS)

• BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los linfocitos B que se cree que juega un papel importante en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de BLyS están elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando la unión de BLyS soluble a sus receptores en los linfocitos B.

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo

• 2272 ptes de 2 estudios internacionales de fase 2 y 3

• Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo

• Los EA fueron similares entre los que recibían 1 o 10 mg/kg

• La reacción a la infusión fue algo superior en los que recibieron belimumab que los que recibieron placebo, de intensidad leve a moderada, manejables con tratamiento de rutina

• Embarazos producidos durante el tratamiento un bajo porcentaje terminó con pérdida fetal

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo

• Los SAE, infecciones graves u oportunísticas, fueron similares

• No hubo incremento en malignidades en el grupo de belimumab y fue el mismo reportado en la literatura para ptes con LES

Belimumab

• Reduce actividad en ptes con LES seropositivos

• Disminución de corticoesteroides

• Reducción de autoanticuerpos (anti DNA N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas)

• Normalización de C3 y C4

• Normalización de hipergamaglobulinemiaEn forma rápida y sostenida

Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)

• ANti CD 22, atc monoclonal humanizado

• Infusiones cada 2 semanas comparadas con placebo

• Mejoró actividad de LES moderados a severos BILAG

• En dosis acumulativas de 2400mg

Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)

• Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de LES

• Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de LES.

• En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del BILAG (de A-B a C-D)

• La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y neuropsiquiátrico

• Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares con el grupo control.

• Comenzará estudio de fase III