trabajo escrito de faramcologia esteroides

8/17/2019 Trabajo escrito de faramcologia Esteroides

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Trabajo escrito de la exposición: LosEsteroides.

Profesor: German V. Aguilar Ferreto. sc

Alumna: !tep"anie #am$re% #odr$gue%.

&urso:

Farmacolog$a.

Fec"a de exposición:

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'()a*o)'+,-

Tabla de contenidos: bjeti/os00000000000000000000000000

00000000.1 2ntroducción000000000000000000000

00000000000.( 34u5 es un

esteroide6......................................................................7

ecanismos deacción00000000000000000000000000..8

&orte%asuprarrenal000000000000000000000000000..,,

Proopiomelanocortina00000000000000000000000000,9

sos de losglucorticoides000000000000000000000000,1

ecanismos deacción00000000000000000000000000,1

Enfermedad deAddison000000000000000000000000.

..,;

Enfermedad de&us"ing0000000000000000000000000.',

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Asma resistente aglucocorticoides000000000000000000..''

Esteroides * su uso

sist5mico0000000000000000000000'1 Glucorticoides *

embara%o00000000000000000000000.'-

Glucocorticoidestópicos000000000000000000000000.'(

Glucorticoides

in"alados000000000000000000000000.'7

Efectos de losglucocorticoides00000000000000000000..'7

Efectos de los glucocorticoides en el

metabolismo0000000000'7

Efectos de los glucocorticoides en "ueso * tejido

conecti/o0000..'8

Efectos de los glucocorticoides en el sistema

inmunológico00.'; * 9-

Efectos de los glucocorticoides en ri


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Esteroides potencia

mineralcorticoide00000000000000000.9(

Esteroides /ida media

plasmtica000000000000000000009(

Esteroides /ida media

biológica0000000000000000000009(

&antidad de dosis en "ombres *

mujeres000000000000000.98

2nsuBciencia

suprarrenal00000000000000000000000009;

sos cl$nicos de los

glucocorticoides000000000000000000.1+

Efectos ad/ersos de los

glucocorticoides00000000000000001,

edicamentos de los

corticosteroides00000000000000000011

Tabla. Ce los glucorticoides naturales *

sint5ticos00000000000..-1

Tabla. Ce los glucorticoides uso

tópico00000000000000000...--

Tabla. Ce los principales esteroides

corticales00000000000000-(

ineralcorticoides000000000000000000000

00000000..-(

ecanismos deacción000000000000000000000000000.-7

Acciones

mineralcorticoideas00000000000000000000000.-8

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&aracter$sticasfarmacocin5ticas000000000000000000000..-;

#eacciones

ad/ersas0000000000000000000000000000..-;

Dibliograf$as000000000000000000000000000000000.(,

&onclusión0000000000000000000000000000000000.('

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bjeti/o General:

&onocer el concepto de esteroides> as$ comotambi5n sus beneBcios> efectos secundarios>

mecanismos de acción. 2ndagar sobre cuales sonalgunas patolog$as ad?uiridas con este frmaco>con ?ue se medica * cual es su dosis * modo dedosiBcación respecti/a. Ceterminar cuales son lostipos de esteroides * estudiar cada uno de ellos.

bjeti/os espec$Bcos:

&onocer los efectos ?ue los esteroides puedantener al ser consumidos en exceso o al suspendersu uso> de un momento a otro.

Explorar en ?ue parte del organismo es donde sedesarrollan los esteroides * sus respecti/os tipos.glucorticoides * ineralcorticoides

2dentiBcar cuales son los usos ?ue determinanambos tipos de esteroides.

Ceterminar cuales son los correspondientesmecanismos de acción para los esteroides>glucocorticoides * ineralcorticoides.

Priori%ar cuales son las enfermedades con msriesgos ?ue se dan al medicarse con esteroides.

&onocer el da


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2dentiBcar cuales son los aspectos negati/os ?ueesto ocasiona> como * en ?ue dosis se debemedicar.

2ntroducción:

En la actualidad la ciudadan$a tiende a medicarse porsi mismos sin super/isión o recomendación de unprofesional> esto a ocasionado ?ue se empiecen agenerar enfermedades ?ue con uso racional se pueden

e/itar> como lo es el acn5> enfermedades deinsuBciencia suprarrenal o patolog$as ms gra/es comolo es ata?ues al cora%ón> cncer de "$gado. Entremuc"as de las cosas ?ue este o cual?uier frmacopueda pro/ocar debemos antes conocerlos> mi meta eneste trabajo es dejar claro ?ue tipo de enfermedad sepueda ad?uirir> como tratarla> como e/itar un da * especialmente deBnir la palabra frmaco> *

uno de sus tipos en este caso Los Esteroides.El trabajo tiene como objeti/o brindar a la sociedad *aprendi%aje propio como saber manejar losmedicamentos antes de ser medicados oautomedicados para e/itar negligencia por falta deinformación. La Bnalidad es conocer las afectacionesen /arios de los sistemas del cuerpo "umano> cualesson sus mecanismos de acción> en ?u5 puedo usarlos

espec$Bcamente> * conocer la dosis de /arios de losmuc"os frmacos de tipo esteroide.

Entre tantas cosas ?ue abarca el tema> La Enfermedadde Addison * La Enfermedad de &us"ing son mu*importantes de aclarar de la forma ms clara> ?ue

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sucede si suspendo un glucocorticoide> como reaccionami organismo> como puedo padecer alguna de las dospatolog$as> como enfrentarse ante una deBciencia deesteroides.

La ra%ón ms importante es transmitir a losestudiantes esta idea de conocer ms a fondo losesteroides> as$ como tambi5n la cantidad de beneBcios?ue pueda tener al consumirlos debidamente.

arco Teórico:

Esteroides:

Los esteroides son uno de los /arios compuestosderi/ados de la testosterona o preparadossint5ticamente> ?ue fomentan el crecimiento generaldel cuerpo> se oponen a los efectos de los estrógenosendógenos * poseen efectos /irili%antes. Producen unefecto mixto andrógeno)anabólico * se prescriben en eltratamiento de la anemia aplsica> aplasia eritrocitaria>anemia "emol$tica * anemias propias de la insuBcienciarenal> metaplasia mieloide * leucemia. Los esteroidesen la mujer lle/an consigo el riesgo de producir/irili%ación. Los primeros s$ntomas de estos efectosindeseables son el acn5> crecimiento del pelo facial *

enron?uecimiento o profundi%ación de la /o%. El usocontinuado de estos compuestos tambi5n puedeproducir en la mujer "ipertroBa muscular> aumento del/ello corporal e "ipertroBa del cl$toris.

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El precursor es el colesterol> ?ue en su ma*or partepro/iene de las lipoprote$nas del plasma> si bien essinteti%ado apartir de radicales de acetato. El sustratopreferido es el colesterol libre * esteriBcado presente

en las lipoprote$nas de baja densidad LCL para ello>las LCL interactHan con los receptores LCL presentesen la membrana de las c5lulas suprarrenales> loscomplejos son internados por endocitosis> prote$nas *5steres de colesterol son "idroli%ados dejando libre elcolesterol. La corticotropina A&TI tiene la capacidadde acelerar esta captación de las LCL * asi incrementarla disponibilidad de sustrato pero tambi5n estimula a

secreción de "ormonas corticoides mediante lafacilitación del primer paso de s$ntesis> ?ue tiene lugaren las mitocondrias * ?ue es el paso limitante: larotura de la cadena lateral del colesterol paracon/ertirlo en -)pregnenolona.

ecanismo de acción: receptores corticoides.

Los efectos de los glucocorticoides se debe a suinteraccion con dos tipos de receptores nucleares: elreceptor glucocorticoide G# o de tipo ll de la antiguanomenclatura * el mineralcorticoide # o de tipo l.!u aBnidad por el receptor # es superior a lamostrada por el G# pero mientras el G# se encuentraampliamente expresado en la ma*or$a de c5lulas delorganismo> incluido el cerebro> el # se expresa demanera restringida en las c5lulas epiteliales del riel colon> * las glndulas sali/ales> * en algunas noepiteliales del cerebro septum> "ipocampo> reasperi/entriculares> nHcleo del tracto solitario *cora%ón.

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El G# pertenece a la superfamilia de receptoresnucleares. El G# "umano adopta dos formas: el G# alfa?ue posee 7,7 residuos * tiene la capacidad de unirsea la mol5cula esteroide> * el G# beta ?ue posee 71'

residuos> no se une al esteroide * muestra diferenciacon respecto al G# alfa en los ,- residuos &)terminales. El G# alfa es un factor de transcripciónacti/ado por ligando. En ausencia de ligando> elreceptor esta situado en el citoplasma como uncomplejo proteico en unión con las prote$nas dec"o?ue t5rmico I!P. En presencia del ligando> elcomplejo se disocia * el receptor asociado al

glucorticoide se traslada al nucleo en donde se unecomo "omod$mero a secuencias especiBcas del acidodesoxirribonucleico AC= locali%ado en las %onas deregulación de los genes> denominadas elementosrespuesta glucocorticoide G#E> * son las ?ue dotande especiBcidad a la modulación de la transcripcióng5nica.

La regulación promo/ida por los glucocorticoides

puede ser positi/a si fomenta la s$ntesis de unadeterminada prote$na> o negati/a si la in"ibe. Estaacción reguladora positi/a o negati/a es ejercidamediante la acción directa del G# con el AC=> o conotras prote$nas nucleares.

!e di/iden en dos grandes grupos:

JGlucocorticoides: representados por el &ortisol.

Jineralcorticoides: representados por la Aldosterona.

&ontrol de la secreción de las "ormonas:

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La corte%a suprarrenal sinteti%a toda clase de"ormonas esteroideas: los glucocorticoides cortisol *corticosterona en las %ona fasciculada> losineralcorticoides aldosterona * desoxicorticosterona

en la %ona glomerulosa * las "ormonas gonadalesdes"idroepiandrosterona> androstenodiona * testosterona en la %ona reticular.

Estas "ormonas lo ?ue "acen es seguir el caminoBsiológico del eje "ipotlamo)"ipóBsis)glndula diana.En este caso la glndula diana es la suprarrenal. Esteproceso se encuentra regulado por medio de unfeedbacK retroalimentación negati/o por medio delas mismas "ormonas sobre el "ipotlamo.

Al estimularse este eje> el mismo cortisol aumenta ensangre> llega al cerebro * es capa% de in"ibir laliberación de A&TI de la "ipóBsis * tambi5n puedein"ibir la liberación de I del "ipotlamo. Esto es el

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feedbacK negati/o> el producto in"ibe su generación. a "ab$amos /isto ?ue algunos anticoncepti/os "aceneso> solo los estrógenos> no todos. losglucocorticoides cuando los damos exógenamente

"acen esto mismo sobre su propio eje. Entoncestenemos ?ue el cuerpo se acostumbra al glucorticoideexógeno> por?ue al darlo siempre a concentracionessupraBsiológicas siempre /a "acer una in"ibiciónconstante. Mustamente por eso> el órgano diana> eneste caso la suprarrenal> se /a atroBando * no producecortisol. Es por esto ?ue no se puede suspender laterapia de glucocorticoides en un paciente ?ue los

toma crónicamente de un dia para otro> por?ue si lasuspendo> el cuerpo no puede producir cortisol> con lo?ue el paciente entra en un d5Bcit de cortisol> * con losd$as> si esto no se maneja> se puede morir.

El nombre de los glucocorticoides /iene de accionesmetabólicas> sobre la glucosa fueron los primerosobser/ados. !in embargo> estas sustancias tienen unmonton de acciones> prcticamente todas las c5lulas *

órganos de todo el cuerpo tienen receptores deglucocorticoides. Esta es su /entaja * su des/entaja.

#ecuerden ?ue estas sustancias se producen en lacorte%a suprarrenal. Esta es la ?ue> entre otras cosasgenera el cortisol al ser estimulado por la A&TI. Elcortisol /a actuar a ni/el de "$gado con accionesmetabólicas> tejido adiposo> mHsculos> efectos

in"ibidores le/es a ni/el del cora%ón * la parte cl$nicams importante es la supresión del sistema inmune porglucocorticoides.

!in el cortisol> el "umano no /i/e. En dosis Bsiológicases esencial para el funcionamiento. El ni/el ms altodel cortisol de todo el d$a es a las 8 de la ma


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se genera * a*uda al cuerpo en situaciones de estr5s>como cirug$as por el da la "ipoglucemia> la exposición al frio> las?uemaduras> las radiaciones> la "ipotensión> la"ipo/olemia> las inter/enciones ?uirHrgicas * otrassituaciones fa/orecen la secreción de cortisol. Lasobrecarga de glucocorticoides puede in"ibir parcial ototalmente la respuesta al estr5s * a algunas de estasmaniobras> pero no siempre es as$. Existen inclusocuadros patológicos> como es el caso de algunas

depresiones endógenas> en los ?ue la administraciónde un glucorticoide sint5tico no in"ibe la secreciónendógena de A&TI * cortisol.

&orte%a suprarrenal:

&ompone prcticamente el ;+N de la glndula

suprarrenal * se di/ide en tres capas:JExterna o glomerulosa: Produce aldosteronaineralcorticoides.

Jedia o fasciculada: Produce cortisolGlucocorticoide.

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J2nterna o reticulada: Produce andrógenos.

na patolog$a en la corte%a suprarrenal afecta la

secreción de todas estas glndulas. En la medulasuprarrenal lo ?ue se producen son catecolaminas>siendo la adrenalina la ?ue abunda sobre el resto.

La Bgura representa las %onas de las glndulassuprarrenales con las respecti/as sustanciassecretadas.

!ecreción de cortisol:

El ni/el mximo de cortisol es entre 8 * ,+ de lama por lo ?ue elni/el ms bajo del d$a es en la noc"e con lo ?ue el ni/elde Oestr5s baja * se prepara el organismo paradormir. !e supone ?ue en total durante el d$a> unoproduce entre ,1 * '+ mg por d$a> con un ni/el ?ueoscila entre los , * '+ micro gramos entre mililitros pord$a. En situaciones de estr5s> la secreción puede llegara ser "asta de '1+ mg al d$a.

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Las situaciones de estr5s ?ue promue/en la liberaciónde cortisol son:

J&irug$as Por eso es ?ue pre/io a una &x le

administran cortisol exógeno.J4uemaduras.

JPreocupaciones.

JColor.

JFr$o.

J#adiaciones ioni%antes e Iipotermia.

Proopiomelanocortina:

Es una pro"ormona ?ue contiene 9 "ormonas:

JEndorBnas.

JA&TI.

JIormona melano)estimulante.

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J#initis.

JAsma dosis bajas in"aladas> oral solo si no se puedeaspirar

JTrasplantes.

JLinfoma.

J!$ndrome nefrótico.

J &ual?uier enfermedad autoinmune.

ecanismos de acción:Posee dos efectos principales> la transacti/ación * latransrepresión. Por?ue el grueso de los efectos de losglucocorticoides es a ni/el del nHcleo> a ni/el del AC=>pues ellos modiBcan la expresión de genes *a seaexpresndolos o reprimi5ndolos> * lo "acen en una/ariedad impresionante de genes> como ningHn otrofrmaco.

Transacti/ación ecanismo de acción:

En este caso el receptor de glucocorticoides acti/adosforma d$meros "omodim5ricos> /a al AC= * a"$ afectala expresión de genes> *a sea facilitndolos oin"ibi5ndolos. Es por ellos ?ue los efectos de losglucocorticoides no son inmediatos> tiene ?ue ir alAC=> tiene ?ue modular un gen> el gen tiene ?uetranscribirse a una prote$na> entre otros.

Transrepresión ecanismo de acción:

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En este caso el receptor acti/ado es un monómero> *actHa como un blo?ueador directo de factores de

transcripción mu* importante como lo son:JAP),.

JF=)KD.

JAPc#EDP.

El efecto cl$nico posiblemente depende de ambas

acciones.

Iab$amos dic"o en los mecanismos de acción ?ue

acti/a o reprime genes> casi siempre los ?ue estnimplicados en la in@amación. La acti/ación de genespor parte de la transacti/ación se asocia a los famososefectos ad/ersos de los glucocorticoides> como lo sonpromo/er la diabetes> osteoporosis> atroBa de piel>retardo en el crecimiento> aumento de la

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permeabilidad /ascular entre otros> * como muc"osson de uso crónico * en altas dosis a"$ si "a* problema.Por eso es ?ue en asmticos * en ni la gente no produce glucocorticoides> tienes$ntomas de deBciencia de glucocorticoides ?ue msadelante los /amos a /er. El ;+N de los casos es porcausas autoinmunes contra la corte%a de la glndulasuprarrenal. En el &us"ing ?ue tambi5n loestudiaremos ms adelante es lo contrario> casisiempre es un tumor de "ipóBsis * "a* un exceso deglucocorticoides. Entonces se /an a /er pacientes con

diabetes> redistribución de grasa> osteoporosis> entreotros. En este caso "a* tumores productores deglucocorticoides.

!i se dan dosis de glucocorticoides en exceso o inclusomoderadas> se pueden /er s$ntomas del tipo &us"ing>lo ?ue se llama &us"ing iatrog5nico> entonces unopuede pro/ocar un &us"ing dando esteroides. !i "a* unpaciente ?ue "a sido tratado con glucocorticoides por

un tiempo> * le suspenden el tratamiento de un d$apara otro> entonces se le precipita una insuBciencia deglucocorticoides> o una insuBciencia suprarrenalprimaria tipo Addison> esto a los d$as lo mata> sepresenta como nauseas> debilidad> fatiga> "ipo/olemia* puede entrar en coma ?ue lle/a a la muerte.

El glucocorticoide pasa a la membrana celular> en el

citoplasma se encuentra su receptor> asociado aprote$nas de c"o?ue caliente ?ue lo in"iben. Al pegarseel glucorticoide> las prote$nas de c"o?ue se separan> elreceptor cambia de conBrmación * puede dimeri%ar ono. Ce "ec"o esto pasa a la membrana nuclear por losporos> llega al nHcleo e identiBca una secuencia

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espec$Bca ?ue es la secuencia de respuesta deglucocorticoides * en este punto empie%a a reclutarsetoda la ma?uinaria para s$ntesis o represión de genes.!i expresa genes> estos al Bnal /an a ser prote$nas.

&uando el glucorticoide se pega al receptor * estedimeri%a para ir al nHcleo "acia al AC= se nota ?ue ensu estructura posee tomos de %inc en la %ona ?uereconoce el elemento de respuesta a glucocorticoidesdel AC=. A estas regiones de tomos de %inc?uelatados con ciste$na se le conoce como dedos de%inc. El TATA box es la secuencia TATA ?ue indica einicio de un gen> es a?u$ donde empie%a latranscripción del gen A#=m> el cual puede ser desdeuna interleuKina> un canal> mol5culas de ad"esión>todo esto lo modiBca.

El receptor de glucorticoides acti/o se llama receptoralfa. Existe el receptor beta ?ue es inacti/o o mejordic"o> no une glucorticoides. El beta lo ?ue "ace esneutrali%ar el receptor alfa> ?ue es el ?ue une

glucocorticoides * es el acti/o.La transrepresión> recuerden ?ue es un monómero delreceptor de glucocorticoides ?ue no unenecesariamente al AC=> sino ?ue se pega a factores detranscripción * los blo?uea. n factor de transcripciónpromue/e la expresión de /arios genes. Entonces si seblo?uean estos factores> se blo?uean la s$ntesis deprote$nas como interleuKinas> citoKinas> receptores de

in@amación> entre otros.

Efecto a ni/el nuclear

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El efecto neto a ni/el global es la acti/ación odesacti/ación de genes. La "acen al mismo tiempo> no"acen uno u otro. Acti/an los genes con efectosantiin@amatorios * reprimen los genes con efectos

antiin@amatorios. Entre la acti/ación de genes tambi5nacti/an a?uellos ?ue modiBcan el metabolismo como:

J#eceptores de interleuKina ,.

JProductores de lipocortina fosfoslipasa A' ?ue liberaacido ara?uidónico

JActi/an el gen ?ue produce el in"ibidor del =F)Qb porlo ?ue no solo actHan sobre 5l por transrepresión> sino?ue por transacti/ación tambi5n blo?uean al =F)KD alaumentar la producción del in"ibidor. !e apean al =F)Qb por todo lado. este es capa% de estimular 9+ oms genes> ms ?ue todo en in@amación.

JProduce ribonucleasas ?ue degradan el A#=m ?uecodiBca para prote$nas in@amatorias. #ecordemos ?uela in@amación induce s$ntesis de &R)'. Por lo ?ue si se

administra un glucocorticoide se blo?uea este efecto>por?ue produce ribonucleasas> entre ellas unaribonucleasa de la &R)' * lo ?ue "ace es ?ue degradael A#=m ?ue codiBca para el &R)' antes de ?ue estepueda pasar a prote$na. Entonces por ello> entre otrasra%ones> desin@aman> blo?uean la cascada del cidoara?uidónico desde arriba> blo?ueando la generaciónde &R)'.

JLo mismo "acen con el factor estimulante demacrófagos * granulocitos> interleuKina , * ( ?ue sonin@amatorias.

Por este lado> a parte de ?ue in"iben la generación de&R)' tambi5n in"iben las de otras sustancias

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implicadas en la in@amación> lo cual los con/ierte enlos antiin@amatorios ms importantes.

Cesacti/ación de genes:

JFeedbacK negati/o ?ue reduce la producción deProopiomelanocortina.

J!e unen directamente a los factores nucleares AP),>=F)Qb * elemento de respuesta al APc #EDP es unfactor de transcripción ?ue modula la respuesta de laexpresión del AC= por parte del APc.

El =F)QD aparece desde asma> todas las alergias>linfomas> cncer * toda/$a se /e ac.

Tambi5n poseen efectos menores> incluso sobre otrosreceptores de membrana> pero el grueso son losefectos endógenos a ni/el de AC=.

Enfermedad de Addison.

La destrucción de las glndulas suprarrenales * sucontinua deBciencia potencialmente fatal deglucocorticoides> ineralcorticoides * andrógenossuprarrenales se conoce como Enfermedad de Addison.!e estima ?ue su tasa de pre/alencia es de ,'+ por

millón en pa$ses occidentales. !e sospec"a ?ue "a*muc"o ms casos no diagnosticados. Tradicionalmentela causa ms frecuente era la tuberculosis pero a"orala etiolog$a ms comHn es la destrucciónautoinmunitaria como parte de los s$ndromespoliglandulares autoinmunitarios , * '. En los casos

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por autoinmunidad> las en%imas de la corte%asuprarrenal> incluidas ',) "idroxilasa * ,7) "idroxilasa>son los autoant$genos diana * se pueden detectarautoanticuerpos circulantes. !obre/iene inBltración

linfoc$tica de la glndula suprarrenal con lesión *cicatri%ación.

Las causas infecciosas de insuBciencia suprarrenal sonaHn la segunda etiolog$a en orden de frecuencia. Latuberculosis aHn es un importante problema en muc"asregiones del mundo. Asimismo> la infección pormicrobacterias at$picas puede causar insuBcienciasuprarrenal. Esto se nota ms frecuentemente enpacientes inmunosuprimidos. La enfermedad deAddison de diagnostica con ms frecuencia enpacientes de inmunosuBciencia ad?uirida> la micosistambi5n se asocia con la enfermedad de Addison.

tra causa rara de la enfermedad de Addison son losfrmacos> "ipoplasia suprarrenal cong5nita *trastornos inBltrati/os como la amiloidosis> la

sarcoidosis> * los carcinomas metastsicos. Eltratamiento ?uirHrgico de la enfermedad de &us"ingpuede ser otra causa de la insuBciencia suprarrenal.

!ignos cutneos de la enfermedad de Addison:

Iiperpigmentacion de la piel * mucosas.

Dandas pigmentadas longitudinales en las u


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Color abdominal. Anormalidades electrol$ticas. Iipotensión postural Anorexia * p5rdida del peso.

!"ocK> coma * muerte. Ce no mediar tratamiento

Ciagnostico:

Falta de respuesta adecuada a la prueba deestimulación con corticotropina.

Tratamiento:

Tratamiento de reempla%o de por /ida de

glucocorticoides * ineralcorticoides.

Enfermedad de &us"ing:

La producción excesi/a de cortisol endógeno semaniBesta cl$nicamente atra/es de un s$ndrome de

&us"ing. !e /en manifestaciones similares a las de laadministración exógena crónica de glucocorticoides.&uando la Bsiolog$a del eje "ipotlamo)"ipoBso)suprarrenal es normal> el "ipotlamo segrega una"ormona liberadora de corticotropina> llamada tambi5nA&TI> por la "ipóBsis anterior. La A&TI es sinteti%adacomo parte de una mol5cula precursora ms grande> laProopiomelanocortina. Esta relación de

Proopiomelanocortina * A&TI es importante en lasenfermedades de la glndula suprarrenal * lasmanifestaciones cutneas resultantes. LaProopiomelanocortina es procesada en /arios p5ptidos>incluidos "ormona melanocito)estimulante !I *A&TI ?ue estimula> la producción de cortisol por la

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corte%a suprarrenal. ediante retroalimentaciónnegati/a clsica> el cortisol in"ibe la producción de"ormona liberadora de corticotropina * de A&TI.

!ignos cutneos de la enfermedad de &us"ing: Aumento de adiposidad central cara de luna llena

* joroba de bHfalo con adelga%amiento de lasextremidades.

Adelga%amiento de la piel * propensión a"ematomas.

Estr$as /iolceas. Acantosis nigricans.

Aumento de las infecciones por dermatoBtos. #ara /e%> Iiperpigmentacion.

!ignos relacionados:

Ciabetes. Iipertensión.

steoporosis. 2rregularidades menstruales.

Ciagnostico:

Ceterminación de cortisol en suero * en orina. Ausencia de supresión de la producción de cortisol

con pruebas de supresión con dexametasona.

Tratamiento:

&onsulta endocrina * ?uirHrgica apropiada.

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#esección ?uirHrgica del adenoma "ipoBsario osuprarrenal.

2n"ibidores de las en%imas suprarrenales. #adioterapia.

#esistencia a glucocorticoides:

Ia* pacientes ?ue presentan resistencia a losglucocorticoides> se "abla de asma resistente aglucocorticoides> artritis resistente aglucocorticoides> colitis ulcerosa resistente aglucocorticoides. Esta porción es mu* pe?ue * son el ,+N de ellos.Ia* gente ?ue tiene ?ue tener> adems delglucocorticoide in"alado> un glucocorticoide oral.Estos son los asmticos dependientes de

glucocorticoides> ?ue son como el ,N. !on los ?uese colocaban en clase 1 de asma.Los pacientes a los ?ue se les da 1+ mg deprednisolona o su e?ui/alente al d$a> por dossemanas * no tiene una respuesta se consideranresistentes. 4ue pueden estar entre los asmticosdependientes * los se/eros. Por dic"a son pocos.Pacientes ?ue toman glucocorticoides en dosisaltas * ?ue son resistentes no bajan sus ni/eles deeosinóBlos> los tiene altos. #ecordemos ?ue unacaracter$stica del asma resistente es tener ni/elesmu* ele/ados de eosinóBlos> aHn conglucocorticoides. Los linfocitos tambi5n seencuentran ele/ados. #ecordemos ?ue parte deluso de los glucocorticoides en linfomas es bajar el

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recuento de leucocitos> especialmente los T"'> sinembargo> los resistentes se encuentran ele/ados.Tampoco bajan las interleuKinas 1 ni -.

La resistencia a glucocorticoides se pueden debera: #esistencia familiar a glucocorticoides> origen

"ereditario mu* raro &ursan con ni/eles mu* altos de cortisol ensangre> muc"o ms altos ?ue el resto de lapoblación. Iasta a"ora se "a reportado una docenaen el mundo.

odiBcación del receptor de glucorticoides msatribuida

Pierde aBnidad por el glucocorticoide. Fosforilación. =itrosilación.

bi?uitinación.

Exceso de producción de receptor beta. Exceso de producción de factores de transcripción

frente a la población general. ala acetilación por parte de las "istonas !i no se da una buena acetilación al receptor de

glucocorticoides no "a* una buena unión porparte del factor de transcripción con el receptorde AC=.

Aumento en los ni/eles de glucoprote$na P Es una bomba de e@ujo de sustancias ?ue entran

a la c5lula C#,> ##P> P. Esteroides * su uso sist5mico:

=aturales:

&ortisol Iidrocortisona.

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&ortisona. &orticosterona.

!int5ticos:

Prednisona Prednisolona. etilprednisolona metilada con carbono ( Triancinolona.

Detametasona. Cexametasona. Ce@a%acort.

La Detametasona * la dexametasona son isómeros ,(beta metil * ,( alfa metil> respecti/amente. &asisiempre lo ?ue in*ectamos es Detametasona * lastabletas son dexametasona. =o son tan diferentes para?ue *o no los pueda intercambiar casi.

El Ce@a%acort es una oxa%olina deri/ada de laprednisolona> la estructura se mantiene. !e elimina el9+N en "eces * su metabolito acti/o posee una /ida

media de ,>, a ,>; "oras.etabolismo:

La cortisona es inacti/a> el ?ue es acti/o es el cortisol.Cebe reducirse por una ,, beta)"idroxiesteroidedes"idrogenasa> pasa la acetona a alco"ol * ad?uiereforma acti/a. Esto es de utilidad en el embara%o * enpacientes con insuBciencia "eptica.

etabolismo de glucocorticoides * embara%o:

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Puede "aber dos casos> por un lado *o ?uiero exponeral feto a la menor cantidad de esteroides. Pero por otrolado> *o si ?uiero exponerlo a grandes cantidades>segHn sea la indicación.

!i la madre tiene ?ue estarlos tomando lo ideas esexponer lo m$nimo al feto. Entonces conociendo estasen%imas * el metabolismo> sabiendo ?ue la Prednisonaes inacti/a * la prednisolona s$ si *o do* prednisolona>cortisol o corticosterona> esta en%ima de tipo ,> ?uetiene una mejor función re/ersible> puede agarrar laforma acti/a * transformarla a la forma inacti/a. En lamujer embara%ada> el feto posee una ma*or cantidad eesta en%ima respecto a la madre. Esto causa ?ue elfeto inacti/e una ma*or cantidad de prednisolona>cortisol o corticosterona. !i *o "ago esto> lasconcentraciones de esteroide sern ,+ partes en lamadre * una en el ni esto causa una in"ibición departe del efecto. Por lo ?ue se re?uiere tratar a unaembara%ada se le tiene ?ue administrar prednisolona>etilprednisolona o incluso Prednisona> *a ?ue la

madre la acti/a pero el feto inacti/a lo ?ue llega a 5l.

En caso ?ue se ?uiera dar Detametasona odexametasona. Estas no son transformadas por la ,,)beta)"idroxiesteroide des"idrogenasa. Entonces si sele administra estos a la mujer> le pasara la mismaconcentración al ni * por tanto la concentración ensangre materna * umbilical es ,:,. Esto ?uiere decir

?ue la misma exposición ?ue la madre tenga> la tendrel feto. &uando *o necesito tratar al feto lo ?ue se usaes Detametasona o dexametasona. Esto ocurre pocas/eces> lo ms corriente es para producir maduraciónpulmonar cuando "a* amena%a de parto prematuro.

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Estos esteroides a*udan a producir el surfactante para?ue los pulmones se puedan distender con masfacilidad * con ello ?ue "a*a ms facilidad de respirar *sobre/i/ir.

!olubilidad * preparados:

La solubilidad depende del preparado. !e debeseparar las sales de esteroides de la forma libre> asicomo "a* ?ue separar las ceftriaxonas 2 de las 2V *

los anticoncepti/os de los reempla%os "ormonales.

La forma libre alco"ol es insoluble en agua * est= !E 2=E&TA> solo oral.

!al de acetato o acetónido: medio soluble> se usaen 2> 2A inBltración articular o V.

Fosfato sódico * succinato sódico: mu* soluble 2V. Acetato de dexametasona: 2 si> 2V no.

Estos preparados poseen efecto de "asta 1 a - d$as. !iestos preparados> por ejemplo> para alergias> "a* ?uetener cuidado * no amerita colocar otra de estas alotro d$a por?ue son de tipo de d5posito.

na cosa es ?ue *o mande dos dexametasona una "o** otra ma pues lo ?uese usa son altas dosis de esteroides simples. !i se?uiere refor%ar su efecto se debe usar unanti"istam$nico oral.

Glucorticoides tópicos:

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Iidrocortisona usado en ni antibiótico * esteroide. Esto es paracuando no sabemos ?u5 es se manda esto> si es unaalergia funciona> si es un "ongo función> * si es unabacteria tambi5n funciona. A los dermatólogos no lesgusta este tipo de presentaciones por?ue "a* ?ue"acer diagnostico primero para poder mandar eltratamiento dirigido. Ejemplo> si es un "ongo se tratael "ongo. n "ongo amerita un esteroide solo si estmu* in@amado> por?ue el esteroide es un

inmunosupresor. Ia* ?ue tener cuidado con loscombinados> pues pueden facilitar la diseminación delagente infeccioso. !i no se sabe ?ue es debe serconsultado un dermatólogo> * no in/entar.

Glucocorticoides in"alados:

Declometasona 4/ar &.&.!.!. Dudesonida !*mbicort sola o en combinaciones. Fluticasona !eretide sola o en combinaciones. Triancinolona. ometasona Asmanex.

!e usan in"alados para impedir ?ue sufran efectosad/ersos. La Hnica forma por lo cual se da por /$a oral

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es por?ue el paciente no puede in"alar correctamentepor un ata?ue de asma agudo.

Efectos de los glucocorticoides:

!e di/idir por efectos por sistemas para facilitar lacompresión. !e /a a comparar dosis Bsiológicas> dosissupra Bsiológicas &us"ing iatrog5nico * deBciencia deglucocorticoides s$ntomas tipo Addison.

Efectos sobre el metabolismo:

CosisBsiológicas.

Cosis supraBsiológicas.

CeBciencia.

Aumenta laglucog5nesis.

Cebilidadmuscular.Cegradación deprote$nas paragenerar glucosa

P5rdida deapetito.

Aumenta laglucogenólisis.

Iiperglicemia> sefa/orece lalipólisis.

P5rdida de peso.

Aumenta elefectoglucog5nicosobre elglucagón *catecolaminas.antagoni%ainsulina *estimulo alfasobre pncreas

Iiperinsulinemia> causaresistencia a lainsulina pues lacaptación establo?ueada * "a*muc"a glicemia.

Iipoglicemia.

Aumenta lalipólisis.

Adiposidadcentral>acumulación degrasa en cara>cuello> tronco>

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abdomen.Cisminu*e lacaptación deglucosa en

mHsculos * tejidoadiposo.

Aumento deapetito einsulina.

Los glucocorticoides son diabetog5nicos. Asimismo>la redistribución de la grasa genera lasmanifestaciones de &us"ing> cara de luna llena *mejillas rosadas por las telangectasias> incluso sepuede "acer la joroba de bHfalo> bra%os delgadillos.

Efectos sobre "ueso * tejido conecti/o:

CosisBsiológicas.

Cosis supraBsiológicas.

CeBciencia.

Cisminu*e laacti/idad deBbroblastosafecta en lacicatri%ación pordisminución des$ntesis decolgeno

Piel delgada>facilidad deruptura> fcilformación de"ematomas.

Iipercalcemia.

Cisminu*e laformación osea.Aumenta laacti/idad deosteoclastos>promue/e

apoptosis deosteoblastos.

#etardacicatri%ación.

Iipercalcemia.

Cisminu*e laabsorción decalcio intestinal.

Estr$as rojo)pHrpura pordebilitamientode la pared de

Iipercalcemia.

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los /asos.Aumenta laeliminación decalcio * fosfato.

steoporosis porfracturas porcompresión.

&lculos renalespor"ipercalciuria.

Iipercalcemia.

Producen osteoporosis con el tiempo> de "ec"o es lacausa ms frecuente. En ni de

color moradillo. Al inicio son pe?uegeneralmente se "acen en el abdomen * /an creciendo"asta llegar a ser de una cuarta incluso. !e lesfa/orece osteopenia * clculos renales> cólicos por losclculos.

Esto se e/ita en asmticos con uso in"alados. Por eso

mismo tambi5n no se recomienda estarse in*ectandodexametasona con /oltaren cuando se esta resfriado.Al ?ue realmente lo necesita se le aplica> pero no acual?uiera> ejemplo por caso de alergias * por cortotiempo> de 9 a 1 d$as.

Efectos sobre el sistema inmune:

CosisBsiológicas.

Cosis supra

Bsiológicas.

CeBciencia.

Cisminución deprostaglandinas* leucotrienos.

Alta probabilidadde infeccionespor:

#educción en

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macrófagos *monocitos.

#educción enI& tipo ll

complejo de"istocompatibilidadma*or.

#educeexpresión enFc de losanticuerpos.

Aumentanleucocitos ensangre.Cisminu*e laproliferación deBbroblastos.Ciminución de lamigración dec5lulasin@amatorias alin"ibir las V&Ae 2&A.Cisminucion delinfocitos ensangre.2nmunosupresiónal no permitir

inBltración deleucocitos.Cisminu*e lacapacidad delinfocitos paraproducir

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interleuKinas *procesarant$genos.

Es el efecto cl$nico ms usado> bsicamente afecta atodas las l$neas celulares> reduciendo su cantidad *acti/idad> este efecto es ms notorio sobre T"' * los=atural Qiller> en dosis ms altas reducen los linfocitosD. reducen la cantidad de eosinóBlos> lo cual esimportante para las alergias> recuerden ?ue si "a*eosinóBlos altos bajo el tratamiento conglucocorticoide son indicati/os de resistencia. Daja los

basoBlos> monocitos. La expresión son los leucocitospolimorfonucleares> ?ue pueden estar normales oele/ados. El efecto global es un efecto inmunosupresor>por eso la gente es ms susceptible a infeccionescuando est tomando glucocorticoides. Por eso dicen?ue la gente ?ue se in*ecta dexametasona con/oltaren estn resfriados inicialmente se siente mejorpero luego los cuadros duran ms. Los efectos de

inmunosupresión ocurren a pesar de ?ue los leucocitosestn mu* ele/ados. Esto es as$ por?ue in"ibe laproducción de mol5culas de ad"esión moleculares> lasV&A * las 2&A. Por lo ?ue los leucocitos perif5ricosno pasan a tejidos> entonces pueden estar muc"o ensangre pero no a*udan a combatir infecciones.

Al in"ibir la &R)' arriba en la cascada no se /an aproducir prostanglandinas.

Efectos sobre ri


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gasto card$aco. sodio por efectoineralcorticoidefuerte.

Aumento de

resistenciaperif5ricafacilita acciónde =A *angiotensina ll

IipoKalemia. Iipotensión

ortosttica>Iipoton$a.

Aumento deBltraciónglomerular.

Iipertensión porinducción dereceptores de

angiotensina ll.

Eminente c"o?uedespu5s de/arios d$as.

Efectoineralcorticoidele/e.

Iipertensión porinducción dereceptores deangiotensina ll.

Falla renal por"ipotensión *des"idratación.Iiponatremia.Iipercalcemia.

El gasto card$aco se ele/a un poco. A dosis altas

generan edemas inclusi/e por retención de sodio *li?uido. El esteroide sin efecto ineralcorticoide> porms ?ue no retenga sodio * agua aun as$ puede dar"ipertensión> por el efecto depende la angiotensina ll.Todos los glucocorticoides pueden ele/ar la presiónarterial.

!i "a* deBciencia de /arios d$as el paciente entra ens"ocK> no es deBciencia de /arios d$as el paciente

entra en s"ocK> no es inmediato> sino ?ue ocurre a/arios d$as de estar en ese estado. 2nmediato> sino ?ueocurre a /arios d$as de estar en ese estado.

Efectos a ni/el del !=&:

Cosis Cosis supra CeBciencia.

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Bsiológicas. Bsiológicas.=o estn claraslas acciones eneste sistema.

Agresi/idad. &ansancio *debilidadcrónica.

O Euforia. &onfusión.O Cepresión. Psicosis.O &uadros

psicóticos>bipolaridad.

Cepresión.

O Trastornos delsue * se asocia amanifestaciones psi?uitricas. A dosis supraBsiológicas se le consideran efectos ad/ersos.

Efecto sobre la piel * eritrocitos:

Estimulan la eritropo*esis * los granulocitospolimorfonucleares. En dosis altas redu%co el efecto debasóBlos * monocitos. El paciente poseeIiperpigmentacion por lo ?ue el &us"ing puede darpigmentación. Esto pasa tambi5n en la enfermedad deAddison por falta de retrocontrol negati/o sobre el eje"ipotlamo)"ipóBsis> * esto es clsico en Addison.

Efectos antiin@amatorios de los esteroides:La in@amación se caracteri%a por edema> eritema *dolor. Los glucorticoides in"iben esto por?ue blo?ueanla liberación de cido ara?uidónico> de &R)'. &on estono se producen prostaglandinas ni leucotrienos * porende se disminu*e la /asodilatación. &on esto se in"ibe

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el edema * el eritema. Van a afectar las bradiKininas>?ue son mediadores del dolor> junto con lasprostaglandinas> por ende baja el dolor. En el foco de lain@amación> recuerden ?ue si bien tenemos leucocitos>

es igual ?ue nada> *a ?ue al no estar los mecanismospara el ingreso celular no funcionan. Por eso es ?uedicen ?ue "a* in@amación con bajos ni/eles deleucocitos en el foco> o sea se ?uedan en sangreperif5rica.

no de los mecanismos de antiin@amacion ?ue *a sedijo anteriormente es la in"ibición de la transcripciónde la &R)' por parte de ribonucleasas> ?ue /an adegradar el A#=m de la &R)' * por lo tanto caen losni/eles de prostaglandinas * leucotrienos> * se reducein@amación * parte del dolor.

Tambi5n /an aumentar la lipocortina> tambi5n llamadaanexina ,. Esta lo ?ue "ace es in"ibir la liberación delcido ara?uidónico por parte de la fosfolipasa A'.

Tambi5n se le atribu*e el efecto antiin@amatorio a

estas APQ fosfatasa ,. Esta AP Kinasa lo ?ue "acees constituir el AP),. El AP), o acti/ador prote$na ,> esun factor de transcripción compuesto por M= * el &)fos> estos son dos genes> esta APQ fosfatasa de tipo, a*uda a generar esas especies del AP),> el cual es unfactor de transcripción fuerte ?ue genera prote$nas dein@amación.

Entonces si *o in"ibo esta parte anterior> in"ibotambi5n el factor nuclear Kappa D> * si *o indu%co elin"ibidor del factor nuclear Kappa D> todo esto tieneefectos antiin@amatorios. Pero recuerden ?ue en el =F)Qb tenemos un efecto de transacti/ación *bsicamente ese era ?uien reprim$a el gen de la

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expresión * tenemos un efecto de transrepresióndirecta blo?ueando el mismo factor Kappa D. Todo estocontribu*e a los efectos antiin@amatorios.

El =F)QD esta formado por dos prote$nas como el AP),.Al ser un factor de transcripción> llega al AC= * a?u$fa/orece la expresión de /arios genes> entre elloscitoKinas> en%imas> las mol5culas de ad"esión>?uimioKinas> receptores mediadores de la in@amación.&uando *o do* los glucocorticoides> *o puedo sertransrepresión por parte del monómero del receptor deglucorticoides blo?uear este factor e in"ibir todo esto.Pero> adems por la transacti/ación> *o puedo "acer?ue se aumente la producción del in"ibidor de =F)QD>entonces produce una en%ima ?ue es capa% deblo?uear el resto de factores Kappa D ?ue "a*.

Entonces el efecto antiin@amatorio es por in"ibicióndel AP),> por in"ibición de prostaglandinas *leucotrienos> por blo?ueo del =F)QD * por la inducciónen la producción del in"ibidor del =F)QD promo/ido por

los glucocorticoides.El =F)QD "ace:

Promue/e el factor de necrosis tumoral alfa. Promue/e interleuKina ,)(> 8> ,,),9. Promue/e el factor estimulante de la colonia de

granulocitos * macrófagos ?ue los glucocorticoidesaumentan las ribonucleasas ?ue los destru*e.

Promue/e ?uimioKinas.

Promue/e prote$na estimulante de macrófagos.

Promue/e en%imas in@amatorias: Sxido n$trico sintasa. &R),. -)Lipooxigenasa. Fosfolipasa A'.

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Promue/e las mol5culas de ad"esión producidaspor c5lulas de los /asos ?ue atrapan los neutroBlosen sangre * los introduce al tejido. !i do*glucocorticoides esto no "a*. Por eso> por ms ?ue

tenga leucocitos estos no pueden entrar. Por ello>los focos in@amatorios poseen bajo contenido. V&A.

2&A. E)selectinas.

Efectos de los glucorticoides sobre el sistema inmune:

Esto *a esta nombrado anteriormente /er cuadrosnada ms recordar ?ue el factor de necrosis tumoral esimportante en la artritis reumatoide.

2n"ibe factores de transcripción anteriormentemencionados.

2n"ibe el factor de necrosis tumoral.

2n"ibe interleuKinas ,)(> 8> ,,),9.

2n"ibe mol5culas de ad"esión lo cual disminu*e losneutroBlos en los tejidos por lo ?ue no "a*migración de los polimorfonucleares "abiendoleucocitos. El resto est afectado> estos no: V&A. 2&A.

E)selectina. =eutroBlia. Eosinopenia. DasoBlopenia. Apoptosis de linfocitos. Linfopenia especialmente T"' * =atural Qiller> para

afectar los D se debe aumentar la dosis> si estopasa afecta la producción de anticuerpos.

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!i el paciente tiene Addison tiene lo contrariosobre el linaje celular.

onocitos reducidos. Fibroblastos reducidos fa/orece estr$as

Principios de la terapia con glucocorticoides.

A lo ?ue "emos estado "ablando> no curan nada> perosi ali/ian muc"as cosas por?ue in"iben factores detranscripción> factores de in@amación> todas las l$neascelulares tienen una serie de efectos diabetog5nicos>producen osteoporosis> retardan el crecimiento>debilitan la piel> fa/orecen la aparición de estr$as *

"ematomas> poseen efectos a ni/el de !=&. =o se debesuspender abruptamente despu5s de uso crónico pues*a esta el eje suprimido * el cuerpo acostumbrado> *esto pro/oca ?ue el eje no se reacti/e * en cuestión deminutos el paciente entra en deBciencia de esteroidessimilar Addison> entonces "ace ?ue el paciente sesienta d5bil> nauseas> /ómitos> "ipotensión> con losd$as llega el coma * la muerte.

Esteroide. Cosise?ui/alente enmg.

Potenciaantiin@amatoria.

Potenciamineralcorticoide

Vidamediaplasmática min

Cortisol. '+ , , )Cortisona. '- +.8 +.8 9+Fludrocortisona.

) ,+ ,'- )

Prednisona. - 1 +.8 (+Prednisolona. - 1 +.8 '++

riancinolona. 1 - + 9++!etilprednisolo 1 - +.- ,(+

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na."e#ametasona.

+.7- '- + '++

$etametasona. +.7- '- + 9++

Esteroide. Vida media %iol&'ica(oras.

Cortisol. 8),'Cortisona. 8),'

Fludrocortisona. 8),'Prednisona. ,')9-Prednisolona. ,')9-Triancinolona. ,')9-etilprednisolona. ,')9-Cexametasona. 9()-1Detametasona. 9()-1

La /ida media plasmtica no se parece a la biológica>

esto demuestra la larga acción ?ue tienen losglucocorticoides. Esto es por?ue los efectos biológicospersisten ms all> *o do* un par de dosis * los efectosme pueden durar muc"o ms. Esto me permitacombinar con anti"istam$nicos por ejemplo para trataruna alergia.

El cortisol ?ue es de potencia baja * el ms comHn *corriente tiene 8 "oras de duración. Los ?ue estn enrojo ?ue son de potencia intermedia poseen efectos?ue duran desde las ,' "asta las 9( "oras> un d$a *medio. Los ms potentes de todos ?ue estn en /erdeposeen una duración de 9( a -1 "oras * segHnpacientes de "asta 7' "oras. na dexametasona me /a

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dar un efecto por ' d$as. !i *o mando ' o 9dexametasona> una al d$a> "a* ?ue tener presentepor?ue lo esto* medicando> puesto traer$aconsecuencias se/eras. Al d$a siguiente se debe /alorar

respuesta al tratamiento * /er si se amerita otra dosis.!in embargo> este efecto durar$a otros 9 d$as ms. Ladiferencia entra la /ida media biológica * la plasmticaradica en la transrepresión * la transacti/ación degenes dura su tiempo> adems ?ue el restablecimientodel e?uilibrio tambi5n ad?uiere su tiempo. Esto "ace?ue sus efectos se prolonguen. Ia* ?ue tener presente?ue se recomiendan esteroides. Esto es importante en

una dosis de una paciente con asma> ?ue durante eltranscurso de la ma la prednisolona * laetilprednisolona poseen efectos ineralcorticoides>pero menos ?ue el cortisol> osea> retienen agua *sodio. La dexametasona * la Detametasona no poseen

ese efecto pues su efecto principal es el deglucocorticoides. En este caso se re?uiere la potenciapara "acer intercambios. Ia* /eces se necesitacambiar un esteroide a otro * debe de ser en dosisE42PTE=TE!. Ejemplo si se en/$a a la casa conPrednisona * "ospitali%ado con cortisona> esto se debeen/iar con una dosis de Prednisona ?ue e?ui/alga a lacortisona * /ice/ersa.

!i el paciente toma '+mg de cortisol esto e?ui/ale a-mg de Prednisona * -mg de prednisolona> es lomismo por?ue es pro)droga esto indica ?ue son 1 /ecesms potentes ?ue el cortisol. La etilprednisolona * la

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Triancinolona se corresponden a 1mg siendo estos -/eces ms potentes ?ue el cortisol.

&on los potentes de '+mg de cortisol se corresponden

a +.7- de dexametasona * de Detametasona> algunoslibros "ablan sobre ?ue la beta es ms potente ?ue ladexa> sin embargo no se "abla con claridad *exactitud. Por ejemplo> si le da 'mg de fosfato deDetametasona e?ui/ale en t5rminos de cortisol a -9mgaproximadamente. !i estaba con ,++mg de cortisol * ledan de alta> medicado con prednisolona oral le dan unadosis de '-mg ob/iamente el inter/alo de dosiBcacióntambi5n es tomado en cuenta. !i este mismo ejemplopero en etilprednisolona> en este caso de '+mg si esDetametasona debe ser una dosis de 9.7-mg.

Cosis diarias para suprimir el eje por 9 semanas:

Frmaco. Iombres mg. ujeres mg.&ortisol. '-. '+.&ortisona. 1+. )Prednisona. 7>-),+. 7>-.

Prednisolona. 7>-),+. 7>-.etilprednisolona.

7>-),+. 7>-.

Triancinolona. 7>-),+. 7>-.Cexametasona. ,),>-. ,),>-.Detametasona. ,),>-. ,),>-.

Esta tabla tiene las dosis diarias m$nimas con las

cuales se in"ibe el eje. Vean ?ue> con 7>-mg de lapotencia intermedia *a se in"ibe el eje de ambossexos> * con ,),>-mg dos /eces la potencia *a se in"ibeel eje de ambos sexos> nue/amente. &on solo dar 'tabletas de dexametasona de ,>-mg para llegar a 7>-),+mg despu5s de /arios d$as *a se in"ibió el eje> por lo

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?ue los pacientes se "acen dependientes delsuministro exógeno de glucorticoides. &on esta dosis>con sus e?ui/alentes uno no puede suprimir la terapiade un d$a para otro. Ce "ec"o> puede "aber pacientes

?ue toman dosis mu* bajas para alguna enfermedad eigualmente son dependientes del suministro exógenoen esa dosis baja. !i se le ?uita puede sentirse mal> lo?ue se puede "acer> * se "ace para el asma> es dar unpar de dosis moderadaaltas por d$as * ?uitarlas 9 a 1d$as * ?uitarlas> en este caso no da problemas. Estopues aHn "a*a una in"ibición> esta es pasajera * elcuerpo sigue produciendo esteroides. tambi5n> dar

un d$a para una alergia de 1+mg de prednisolona> peroun d$a o mximo '> igualmente no ad?uiere ningHnproblema. Pero si tiene ?ue recetarse por /arios d$asse debe "acer el es?uema de reducción> por ejemplobajan de 1+> '+>,+ * -mg.

2nsuBciencias suprarrenales primarias o secundarias>manifestaciones cl$nicas:

Cebilidad. &ansancio. Cepresión. Perdida de apetito. Color abdominal. =auseas. Vomito. Iipotensión ortosttica. Anemia con el tiempo por falta del estimulo

eritropo*esis por parte de los glucocorticoides.

Linfocitosis contrario a &us"ing. EosinoBlia contrario a &us"ing

Iipoglicemia. &oma a los d$as.

uerte.

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!i un paciente esta en estado> lo ?ue se debe "acer esadministrarle esteroides * con esto se logra recuperar.

sos cl$nicos de los glucocorticoides:

El grueso es la inmunosupresión> pero no "a* otrosusos en los cuales se /ean indicados.

Terapia de sustitución de uso primario:

Este es el menor de los tratamientos.

2nsuBciencia suprarrenal aguda. 2nsuBciencia suprarrenal crónica. Iiperplasia suprarrenal cong5nita.

Glucocorticoides * Bebre:

#ecordemos ?ue con 7>-mg *a tiene el eje suprimido>es bajo> pero aHn asi lo mantiene. 2ncluso segHn sea>"a* pacientes ?ue "an tomado -mg * *a tienen el ejein"ibido> si lo "a tomado por meses o a se asocia a unainfección. Por lo ?ue ocurra esto basta con ?ue "a*a unestado de inmunosupresión> por lo ?ue el paciente esten terapia de glucocorticoides * esto produce Bebre>prcticamente nos indica la presencia de un agenteinfeccioso. Lo ?ue se debe "acer es buscar el foco de lainfección> esto es un problema frecuente> de "ec"o

entre ms dosis este medicando de glucorticoides ej:crisis de lupus ?ue toman altas dosis terminan conuna neumon$a> infecciones en /$as urinarias> entreotros. Entonces la infección "a* ?ue tratarla> "a* ?uemedicar antibiótico * ms bien por?ue es un estado deestr5s puede re?uerir ?ue se suba la dosis del

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esteroide mientras se conBrma la infección * se manejacon antibióticos. !i se sube la dosis de antibiótico> sedebe obligatoriamente subir la dosis de antibiótico> delo contrario afectar$a negati/amente.

Glucocorticoides * cirug$a:

!i el paciente esta tomando glucocorticoides poralguna situación> artritis> lupus> polimialgiasreumticas> asmas dependientes> colitis ulcerosas>alguna enfermedad autoinmune> entre otras> * se tiene?ue operar al paciente> entonces "a* ?ue medicarlecortisol> es a?u$ donde se "ace el efecto re/erso.

Entonces se "ace la con/ersión adecuada con elcortisol aumentndole ms la dosis> pues esto pro/ocauna situación de estr5s. !i esto no se le "iciera suoperación no tiene buen resultado.

so como antiem5ticos de los glucocorticoides:

Los glucocorticoides tambi5n se usan comoantiem5ticos> se usan para nauseas * /ómitos postoperatorios> por estos ser fuertes antiem5ticos. El ?uems se usa> por ser el ms potente> es ladexametasona> reduce las nauseas en un 1,N * los/ómitos en un -;N.

Efectos ad/ersos:

Este es un paciente al cual se le recetan esteroides>"a* ?ue tomar en cuenta ?ue entre ma*or sea la dosisms probable de /er los efectos ad/ersos> a dosis bajasaHn asi se obser/a bien al paciente de igual forma depueden /er s$ntomas.

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• )edistri%uci&n de la 'rasacorporal. *%esidad central.

• (iperlipidemia.

• Fra'ilidad capilar. besidad infantil.• )etenci&n de sodio. Estr$as moradas.• +#creci&n de potasio. Cebilidad muscular.

Por catabolismo.• +,ecto andro'-nico

aumentado.

Aumento del riesgo dedepresión.

• umento la acide/'ástrica.

2nsomnio.

• umenta

'luconeo'-nesis. "!'-nico.

Celirio.

• umenta cata%olismoproteico.

&ataratassubcapsulares.

• (iperinsulinemia conresistencia a insulina.

Acn5. Efecto androg5nico

• (iperalemia. Fcil formación de"ematomas *

sangrado.• (ipo,os,atemia. AtroBa d5rmica.• umento de ne,rolitiasis. Problemas de

fertilidad.• eucopenia. Iiperpigmentacion.• !onocitopenia. Cepresión.• $asolopenia. Psicosis.• =eutroBlia. Iirsutismo.•

umentaosteoclasto'-nesis.

Alteracionesmenstruales.• "isminue a%sorci&n de

calcio.

Cisminu*e absorción defosforo.

• umenta ries'o deosteoporosis.

#etención de agua.

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50/72

Las extremidades se /uel/en delgadas por

mo/er grasas de all$ al centro del cuerpo> nuca *cara> la cara se les /e como luna llena. Poseenadems estimulación de eritropo*esis con eltiempo las estr$as se /uel/en de una cuarta portodo el /ientre> entre ms se baja la dosis elefecto ser menos intensos. Esa sintomatolog$ase /e como la de &us"ing> se le conoce como&us"ing * iatrog5nico. En estos caso se pierde

tanto la masa como la fuer%a muscular> * estocon lle/a a la fatiga * debilidad general> al tenermenos masa muscular> "a* menos protecciónante ca$das> * sumado el efecto del aumento delriesgo de osteoporosis estos pacientes tienenma*or incidencia de fracturas por ca$das.

Por feedbacK puede /er "ipogonadismo> por lo?ue pueden "aber ni/eles bajos de estrógenos *

testosterona.

Glucocorticoides * diabetes mellitus:

Estos son diabetog5nicos. La gente ?ue estarelacionada con la enfermedad de &us"ing o en

tratamiento prolongado tiene los s$ntomas de diabetesposeen altos ni/eles de glicemia> dislipidemias>obesidad centr$peta> "ipertensión> Iiperinsulinemia>resistencia a la insulina> fragilidad capilar. Entonces nosolo afectan los efectos de la insulina> sino ?ue se cree

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51/72

?ue los glucorticoides alteran directamente la seesto empeora en una mujer por?ue en su adolescenciase desarrolla la masa muscular ?ue /a tener est todala /ida> a?u$ es donde se debe "aber una buenaalimentación debido a ?ue si padecen o padecieron deasma se/era estas /an a tener masas óseas d5biles> *si se embara%an tienen ma*or probabilidad ?uepade%can osteopenia> por?ue durante el embara%o "a*

resorción osea * por lo tanto osteoporosis en el futuro.steoporosis * glucocorticoides:

La osteoporosis iatrog5nica su causa principal es estartomando glucorticoides.

Ia* ?ue tratar al paciente para reducir el riesgo> no sele puede dejar de administrar> lo ?ue se debe "acer esadministrarle a los pacientes alendronato> risedronato>

%oledronato ?ue son bisfosfonatos * con teriparatide.Todo esto se debe de "acer despu5s de "acer elanlisis del riesgo F#AR> * si nos da ma*or de '+N en,+ a

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52/72

solo ?ue no se recomienda tanto> por la cantidad deefectos ad/ersos ?ue posee.

Glucocorticoides * glaucoma:

Aumenta el riesgo de glaucoma * de cataratassubcapsulares> entonces se conoce ?ue estosaumentan la presión intraocular por reducción dee/acuación de "umor acuoso. Esto es ms importanteen pacientes ?ue padecen de glaucoma de ngulocerrado> el problema seria ?ue pade%ca la enfermedadglaucoma * este medicndose con glucocorticoides> aestos pacientes se les llama ?ue son resistentes a la

terapia de glaucoma.Aparte aumenta el riesgo de cataratas subcapsulares>los glucocorticoides no "acen cataratas nucleares ocorticales la subcapsular es la ms comHn.

Esteroides * anticoncepti/os:

El ;+N del cortisol est unido a la transcortina ?ue esla globulina transportadora de glucocorticoides> losanticoncepti/os pueden inducir en la transcortina * porlo tanto aumenta el ni/el de cortisol total en el plasma.!e dan casos de personas con insuBcienciassuprarrenales ?ue tienen los ni/eles de cortisolnormales> por?ue toman anticoncepti/os. Esto "ace?ue el cortisol apare%ca ms ele/ado en ni/eles desangre.

Algunos medicamentos de los corticosteroides:

Abre/iaturas:

CE!: descripción corta.

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2=C: principales indicaciones. C!: dosis recomendadas en ni


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&ATEG#2A C: Existe una e/idencia positi/a deriesgo fetal en "umanos> pero los beneBcios deuso en mujeres embara%adas puede seraceptable a pesar del riesgo ejemplo: si el

frmaco es necesario en una situación deamena%a a la /ida o para enfermedades gra/espara la cual droga ms seguras no pueden serusadas o son inefecti/as.

&ATEG#2A R: Estudios en animales o en"umanos "an llegado a demostraranormalidades fetales o existe e/idencia de

riesgo fetal basado en la experiencia de"umanos> o ambos> * el riesgo de uso delmedicamento en mujeres embara%adasclaramente sobrepasa cual?uier beneBcioposible. El medicamento est &=T#A2=C2&AC en mujeres ?ue estn o /an a ?uedarembara%adas.

Detametasona:

CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>antial5rgico.

2=C Trastornos endocrinos> reumticos>

enfermedades del colgeno> dermatosis> estadosal5rgicos> enfermedades oftlmicas>respiratorias> neoplasicas> estados edematosos>colitis ulcerati/a> esclerosis mHltiple> trasplantede órganos> insuBciencia corticosuprarrenal.

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=& betaduo> celestone> celestone cronodose>diprono/a> diprospan> /alerpan> Detametasona

genfar.Ce@a%acort:

CE! glucocorticoide antiin@amatorio>antial5rgico.

2=C Enfermedades endocrinas>osteomusculares> reumticas> del colgeno>dermatológicas> al5rgicas> oftlmicas>respiratorias> "ematológicas> neoplasicas>renales> gastrointestinales> neurológicas>insuBciencia corticosuprarrenal.

C! adultos: (),'+ mgd$a en una o /ariastomas

Cosis ponderal: +>,),>- mgKgd$a. ED &

&= Embara%o> lactancia> /acunación recientecon /irus acti/os precaución en: estadoscon/ulsi/os> tuberculosis> psicosis gra/e> ulcerap5ptica acti/a> cardiomiopat$as> insuBcienciacardiaca congesti/a> "ipertensión> micosissist5micas> "erpes simple del ojo> glaucoma>tromboembolismo reciente> infecciones notratadas.

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2=TDarbitHricos> fenito$na> rifampicina>diur5ticos> "ipoglicemiantes> estrógenos>anticoagulantes> indometasina> salicilatos>efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>

somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcerap5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>

irregularidad menstruales> cataratas. Entreotros.

=& &alcort> @e%acort> %amen> Ce@a%acort.

Cexametasona:

CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>antial5rgico> antiem5tico.

2=C Enfermedades in@amatorias agudas *crónicas> enfermedades al5rgicas * del colgeno>artritis reumatoide> artritis /ertebrales>

osteomelitis> Bbrosis> miositis * artritis aguda>bursitis> dermatosis al5rgicas> psoriasica>seborreicas> exfoliati/as * "erpetiforme.>periartritis nodosa> lupus eritematoso>esclerodermia> asma bron?uial aguda * crónica>urticaria> edema angioneurotico> alergia

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medicamentosa> enBsema * Bbrosis pulmonar>polinosis> afecciones in@amatorias oculares * delas serosas> Bebre reumtica> parlisis facial>insuBciencia corticosuprarrenal.

ED &

&= Embara%o> lactancia> diabetes mellitus>estados con/ulsi/os> tuberculosis> psicosisgra/e> ulcera p5ptica acti/a> insuBciencia renal o"eptica> agranulocitopenia> "ipertensión>/acunación reciente con /irus acti/os> micosissist5micas> "erpes simple del ojo> glaucoma>tromboembolismo reciente> infecciones notratadas.

2=T DarbitHricos> fenito$na> rifampicina>diur5ticos> "ipoglicemiantes> estrógenos>anticoagulantes> indometasina> salicilatos>efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcerap5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>irregularidad menstruales> cataratas. Entre

otros. =& Alergodex> Alin> Alin Cepot> Cexagil>

Cexaton> Cexametasona Alcames> CexametasonaGenfar> Cexametasona Gutis> Cexametasona PE!tein.

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Iidrocortisona:

CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>

antial5rgico.

2=C Trastornos endocrinos> reumticos>enfermedades del colgeno> dermatosis> estadosal5rgicos> enfermedades oftlmicas>respiratorias> neoplasicas> estados edematosos>colitis ulcerati/a> esclerosis mHltiple> trasplante

de órganos> insuBciencia corticosuprarrenal.

C! Adultos: '-)-++mg cada '),' "oras

=i


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efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>

indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcerap5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>irregularidad menstruales> cataratas. Entreotros.

=& !olu)cortef

etilprednisolona:

CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>antial5rgico.

2=C Trastornos endocrinos> reumticos>

enfermedades del colgeno> dermatosis> estadosal5rgicos> enfermedades oftlmicas>respiratorias> neoplasicas> estados edematosos>colitis ulcerati/a> esclerosis mHltiple> trasplantede órganos> insuBciencia corticosuprarrenal.

ED &

&= Embara%o> lactancia> diabetes mellitus>estados con/ulsi/os> tuberculosis> psicosisgra/e> ulcera p5ptica acti/a> insuBciencia renal o"eptica> agranulocitopenia> "ipertensión>

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/acunación reciente con /irus acti/os> micosissist5micas> "erpes simple del ojo> glaucoma>tromboembolismo reciente> infecciones notratadas.

2=T DarbitHricos> fenito$na> rifampicina>diur5ticos> "ipoglicemiantes> estrógenos>anticoagulantes> indometasina> salicilatos>efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcerap5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>irregularidad menstruales> cataratas. Entreotros.

=& edrol> Cepo)edrol> !olu)edrol.

Prednisona:CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>antialergico.

2=C Enfermedades endocrinas>osteomusculares> reumticas> del colgeno>

dermatológicas> al5rgicas> oftlmicas>respiratorias> "ematológicas> neoplasicas>insuBciencia corticosuprarrenal.

C! Adultos: -)(+mgd$a en ,)1 tomas.

=i,1)'mgKgd$a en ')1 tomas.

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ED D

&= Embara%o> lactancia> diabetes mellitus>

estados con/ulsi/os> tuberculosis> psicosisgra/e> ulcera p5ptica acti/a> insuBciencia renal o"eptica> agranulocitopenia> "ipertensión>/acunación reciente con /irus acti/os> micosissist5micas> "erpes simple del ojo> glaucoma>tromboembolismo reciente> infecciones notratadas.

2=T DarbitHricos> fenito$na> rifampicina>

diur5ticos> "ipoglicemiantes> estrógenos>anticoagulantes> indometasina> salicilatos>efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcera

p5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>irregularidad menstruales> cataratas. Entreotros.

=& eticorten> Prednisona.

Prednisolona:CE! Glucocorticoide antiin@amatorio>antialergico.

2=C Enfermedades endocrinas>osteomusculares> reumticas> del colgeno>dermatológicas> al5rgicas> oftlmicas>

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respiratorias> "ematológicas> neoplasicas>insuBciencia corticosuprarrenal.

C! Adultos: -)(+ mgd$a en ,)1 tomas.

=i-)' mgKgd$a en ,)1 tomas.

ED &.

&= Embara%o> lactancia> diabetes mellitus>estados con/ulsi/os> tuberculosis> psicosisgra/e> ulcera p5ptica acti/a> insuBciencia renal o"eptica> agranulocitopenia> "ipertensión>

/acunación reciente con /irus acti/os> micosissist5micas> "erpes simple del ojo> glaucoma>tromboembolismo reciente> infecciones notratadas.

2=T DarbitHricos> fenito$na> rifampicina>diur5ticos> "ipoglicemiantes> estrógenos>anticoagulantes> indometasina> salicilatos>

efedrina> glucósidos cardiacos> anfotericina D>somatotropina> alco"ol.

#A 2nsomnio> ner/iosismo> aumento del apetito>indigestión> diabetes mellitus> irritabilidad>euforia> "irsutismo> s$ndrome de &us"ing> ulcerap5ptica> insuBciencia cardiaca congesti/a>"ipertensión> glaucoma> trastornoselectrol$ticos> osteoporosis> diaforesis>

irregularidad menstruales> cataratas. Entreotros.

=& Copresol> Fisopred> Prednabene> Prelone>Prednisolona &alox> Prednisolona La !ante>Prednisolona Lisan.

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Tabla. Glucocorticoide naturales * sint5ticos. A. V$as mHltiples.

Corticoide. ster. Va de aplicaci&n.Detametasona. ))))) ral.

Den%oato. Tópico.Cipropionato. Tópico.Fosfato *acetato.

2n*ectable * oral.

!ódicos.Valerato. Tópico.

&ortisol. ))))) 2n*ectable.

Tópico.ral

Acetato. 2n*> tóp> sup>espuma rectal.

&ipionato. ral.Fosfato sódico. 2n*.!uccinato sódico. Pol/o 2n*.

&ortisona. Acetato. ral.&orti/a%ol. )))) 2n*.

Ce@a%acort. Acetato. ral.Cexametasona. )))) ral> tópico.

Acetato. 2n*.Fosfato sódico. 2n*> tóp> in".

Fludprednisolona.

Iemisuccinato. 2n*.

Acetato. 2n*.etilprednisolona.

)))) ral.

Acetato. 2n*> tóp> enema.!uccinato sódico. Pol/o in*.

Parametasona. Acetato> fosfato. ral> in*.Prednilideno. Ciaminoacetato. 2n*.Prednisolona. )))) ral.

!uccinato. 2n*> tóp.Fosfato sódico. 2n*> tóp.

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Tebutato. 2n*.Prednisona. )))) ral.Trianmcinolona. )))) ral.

Acetónido. 2n*> tóp> in".Iexacetónido. 2n*.

D. so tópico o in"alatorio exclusi/amente.

• Alclometasona. • Fluocinolona.• Declometasona>

Cipropionato.

Fluocinónido.

• Dudesónido. Tixocortol.• &lobetasol. Fluocortina.• &lobetasona. Fluocortolona.• Cesoximetasona. Fluorometolona.• Ciclorisona. Flupamesona.• Ci@orasona. Fluticasona.• Ci@ucortolona. Ialcinócio.•

Fluclorolona.

Ialometasona.• Flumetasona. ometasona.• Flunisolida. Prednicarbato.

Tabla. PerBl farmacológico de los principales esteroidescorticales.

&orticoide. Poten +ui:alen )etenci (om%re !u;ere

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ciain8 '- +>8Prednilideno.

9 7 +>-

Prednisona. 1 - +>8 7>-),+ 7>-Prednisolona

1 - +>8 7>-),+ 7>-

etilprednis)olona.

- 1 +>- 7>-),+ 7>-

Triamcinolona

- 1 + 7>-),+ 7>-

Parametasona

,+ ' + '>-)- '>-

Fluprednisolona

,- ,>- + ,>-)' ,>-)'

Detametasona.

'-)1+ +>( + ,),>- ,),>-

Cexametasona.

9+ +>- + ,),>- ,),>-

&orti/a%ol. 9+ +>7- '+Aldosterona.

+ ) 9++

Cesoxicorticos)terona

+ ) + ,),>- ,),>-

Fludrocortis

ona

,+ ' '-+ '>-)- '>-

ineralcorticoides.

La aldosterona se forma en la %ona glomerulosa de lacorte%a suprarrenal mediante la oxidación de la

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corticosterona * formación de un alde"$do en laposición ,8. El precursor ,,)desoxicorticosteronaposee *a acti/idad mineralocorticoidea> aun?ue supotencia es el 9N de la aldosterona. El cortisol> como

*a se "a indicado> tiene tambi5n acti/idadmineralocorticoidea. En la prctica cl$nica> se emplea elderi/ado sint5tico Fludrocortisona> ?ue es acti/a por/$a oral> * la desoxicorticosterona para la /$aparenteral. La espirolactona * eplerenona secomportan como antagonistas espec$Bcos.

La bios$ntesis * secreción diaria de aldosterona es de9+),-+ microgramos. =o depende tan intensamente dela secreción A&TI como el cortisol> pero la acti/idad"ipoBsaria> atra/es de algunos fragmentos deProopiomelanocortina ?ue contengan A&TI> puedefacilitar su secreción.

ecanismo de acción de los ineralcorticoides.

La aldosterona acti/a el receptor glucocorticoideo detipo l. la acti/ación del complejo aldosterona)receptoren el nucleo desencadena> posiblemente> la s$ntesis deen%imas ?ue> en ultimo termino> facilita en eltransporte de =a. !in embargo> el sitio espec$Bco deacción de estas en%imas es ms discutible.

!e acepta ?ue la estimulación de la entrada =a atra/esde la entrada de membrana apical de la c5lula tubulares consecuencia de un transporte pasi/o ?ue se /efacilitado por el gradiente creado por la acti/ación deltransporte acti/o de la membrana basal o lateral de lac5lula> es decir> la prote$na formada por la acti/ación

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del receptor aldosteronico estimular$a> por ejemplo laATP pasa dependiente de =aQ locali%ada en lamembrana basal> ?ue bombea la =a desde el interior"asta el exterior intersticial de la c5lula. La naturale%a

de este estimulo aHn no esta clariBcada> pero se sabe?ue la aldosterona incrementa la acti/idad de /ariasen%imas mitocondriales relacionada con la s$ntesis detri)fosfato de adenosina ATP el aumento del ATPpodr$a actuar como una fuente de energ$a para lasbomba de sodio * aumentar su numero o su acti/idad>para la aldosterona estimula tambi5n la acti/idad de lafosfolipasa * de la aciltransferasa * la formación de

acidos grasos lo ?ue puede repercutir en cambiosestructurales de membrana ?ue faciliten el transporteiónico.

Acciones ineralcorticoides.

En el tHbulo contorneado distal la aldosterona facilitala reabsorción del =a * la eliminación del potasio>amonio> magnesio> calcio. El efecto neto del aumentode la reabsorción de =a genera un potencial msnegati/o en la lu% del tHbulo ?ue estimula la secreciónde Q * I. Por eso en situaciones de"iperaldosteronismo el e?uilibrio del =a es positi/o>"a* expansión del /olumen li?uido extracelular>

"ipopotacemia> alcalosis> contracción del /olumenextracelular e "idratación celular> *a ?ue el li?uidocelular se /uel/e "ipoosmótico * el agua se despla%a alcompartimiento intracelular.

Para ?ue "a*a perdida de Q bajo la acción de laaldosterona> tiene ?ue llegar una carga suBciente de

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=a al tHbulo distal> por si la ingesta de =a es pe?uela carga ?ue llega al tHbulo distal es insuBciente para?ue la facilitación de la reabsorción genere el potencialnecesario para eliminar la Q.

Por otra parte> los ineralcorticoides no inclu*en por simismo sobre la "emodinmica intrarrenal losglucorticoides mantienen adecuadamente el @ujo renal* la /elocidad de Bltración glomerular> lo ?ue explica?ue el cortisol> a pesar de tener una acciónmineralcorticoidea * facilitar> por lo tanto> lareabsorción del =a puedan incrementar en algunasocasiones la diuresis.

En el tubo intestinal los glucocorticoides parece ?uedesempe ?ue el transporte iónico> transacti/aciónde receptores cortisolicos * aldosteronicos facilitan lareabsorción del =a * la eliminación de Q reducetambi5n la absorción de &a' ?ue contribu*e> juntocon otro factores *a comentados a pro/ocar la

desminerali%ación osea.La aldosterona reduce la concentración del =a *aumenta la de Q tanto en la sali/a como en el sudor.

&aracter$sticas farmacocin5ticas.

&omo *a se "a indicado la aldosterona no se utili%a por

su escasa manejabilidad. !e Bja poco a poco en lasprote$nas del plasma. !e metaboli%a en el "$gado conrapide%. La desoxicorticosterona tiene escasasbiodisponibilidad por /$a oral por lo ?ue se administrapor /$a parenteral.

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&onclusión:

&on este trabajo aprend$ la gran rele/ancia ?ue tienesaber sobre este * no Hnicamente solo este frmaco

sino en general> *a ?ue muc"as /eces ingerimoscantidad de medicamentos sin ni si?uiera conocer sudosis> o sus efectos a corto * largo pla%o.

Los esteroides sin duda alguna son un gran frmaco>?ui%s funciona mu* bien * es mu* recomendado porespecialistas de la salud> pero tiene muc"asconsecuencias ?ue no se pueden curar> como unaosteoporosis> La enfermedad de Addison * muc"as

ms.Al pro*ectar el trabajo me "ace concienti%arme no solo*o sino a todos a mi alrededor> para pre/enir ?uetengamos enfermedades simplemente por descuido ofalta de información. Los corticosteroides son de lospocos frmacos ?ue logran funcionar en la ma*or$a dec5lulas * órganos pero eso puede ser perjudicial paranuestra salud.

&omo enfermera debo concienciar a mis pacientessobre el da

trabajo escrito de faramcologia esteroides

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