“trabajo de titulaciÓn examen complexivo”

49
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÈDICAS ESCUELA DE GRADUADOS “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO” PARA LA OBTENCIÓN DEL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA TEMA DE ESTUDIO DE CASO INFECCIONES OPORTUNISTAS EN PACIENTES CON TRASPLANTES DE ÓRGANOS SÓLIDOS. PROTOCOLO DE MANEJO DE ANTIBIÓTICOSAUTOR: MD. CÉSAR RAMÓN NARVÁEZ PEÑALOZA TUTOR: DRA. CARLOTA MARÍA PALMA ESTRADA MARZO 2016 GUAYAQUIL ECUADOR

Upload: others

Post on 26-Jun-2022

17 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÈDICAS

ESCUELA DE GRADUADOS

“TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN

COMPLEXIVO”

PARA LA OBTENCIÓN DEL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA

INTERNA

TEMA DE ESTUDIO DE CASO

“INFECCIONES OPORTUNISTAS EN PACIENTES CON

TRASPLANTES DE ÓRGANOS SÓLIDOS. PROTOCOLO DE

MANEJO DE ANTIBIÓTICOS”

AUTOR:

MD. CÉSAR RAMÓN NARVÁEZ PEÑALOZA

TUTOR:

DRA. CARLOTA MARÍA PALMA ESTRADA

MARZO 2016

GUAYAQUIL – ECUADOR

Page 2: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

Av. Whymper E7-37 y Alpallana, edificio Delfos, teléfonos (593-2) 2505660/1; y en la Av. 9 de octubre 624

y Carrión, edificio Promete, teléfonos 2569898/9. Fax: (593 2) 2509054

R E P OS IT O R IO N A C ION A L E N C IE N C IA Y T EC N OL O G IA

FICHA DE REGISTRO DE TESIS

TÍTULO Y SUBTÍTULO: Infecciones oportunistas en pacientes con trasplante de órganos sólidos.

Protocolo de manejo de antibióticos

AUTOR: César Ramón Narváez Peñaloza TUTOR: Dra. Carlota María Palma Estrada

REVISOR: Dra. Rita Mariela Chang Cruz

INSTITUCIÓN: UNIVERSIDAD DE

GUAYAQUIL

FACULTAD: Ciencias Médicas

CARRERA: Medicina Interna

FECHA DE PUBLICACIÓN: No. DE PÁGS:

ÁREAS TEMÁTICAS: Medicina Interna

PALABRAS CLAVE: Trasplante de Órganos Sólidos – Infecciones – Protocolo Antibiótico

RESUMEN: Los principales problemas de los pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido (TOS), es el rechazo

del órgano y las infecciones. Los esquemas inmunosupresores actuales han disminuido el riesgo de rechazo, pero las

infecciones continúan siendo un determinante importante de la morbilidad y mortalidad. La sobrevida de los órganos

trasplantados son impactados por distintos procesos infecciosos que ocurren en el o postrasplante. Este fue el Estudio

de Caso con enfoque cualitativo, que se realizó con el propósito der establecer los factores de riesgo de infección en

pacientes trasplantados de órganos sólidos, para diseñar una guía de manejo antibiótico. La metodología empleada

partió de la información de expertos en medicina interna que tratan al paciente antes y después del trasplante. Los

resultados de acuerdo a los expertos consideran que las infecciones que se presentan en los pacientes de trasplante

renal son infección de vías urinarias, gastroenteritis, neumonía y en porcentajes bajos infecciones de la piel, sinusitis,

celulitis entre otras y el agente infeccioso son las bacterias y virus en una frecuencia importante pero menor que los

hongos. En los pacientes de trasplante hepático las complicaciones más frecuentes son derrame pleural, IVU (Infeccion

de vías urinarias), siendo los agentes infecciosos más frecuentes Clostridium difficile y CMV (Citomegalovirus) y su

presentación ocurre dentro de periodos bien definidos posteriores al trasplante. Teniendo como referente esta

información se elaboró una propuesta de protocolo antibiótico para prevenir o realizar un tratamiento efectivo frente a

los primeros signos o síntomas de la infección.

No. DE REGISTRO (en base de datos) No. DE CLASIFICACIÓN:

DIRECCIÓN URL (tesis en la web):

ADJUNTO PDF: X SI NO

CONTACTO CON

AUTOR/ES: Teléfono: 0985028226 E-mail: [email protected]

CONTACTO EN LA

INSTITUCIÓN:

Nombre: SECRETARIA DE LA ESCUELA DE GRADUADOS

Teléfono: 2288086

E-mail: [email protected]

Page 3: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

APROBACIÓN DEL TUTOR

En mi calidad de tutor del estudiante Md. César Ramón Narváez Peñaloza del

Programa de Especialidad en Medicina Interna, nombrado por el Decano de la

Facultad de Ciencias Médicas, CERTIFICO: que el Estudio de Caso del Examen

Complexivo titulado “Infecciones oportunistas en pacientes con trasplante de

órganos sólidos”. “Protocolo de manejo de antibióticos”, en opción al grado

académico de Especialista en Medina Interna, cumple con los requisitos

académicos, científicos y formales que establece el Reglamento aprobado para tal

efecto de postgrado

Dra. Carlota María Palma Estrada

TUTORA

Guayaquil, Marzo de 2016

Page 4: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

DEDICATORIA

A mi esposa Carmen Soria y mis

hijos Rebecca, Gabriela, Xavier y

Faryd por su apoyo incondicional.

Dedico este trabajo a todos aquellos

que no creyeron en mi, a aquellos

que esperaban mi fracaso en cada

paso que daba hacia la culminación

de mis estudios

César

Page 5: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

AGRADECIMIENTO

Gracias de corazón a mi familia, mis

hijas y mi tutor por su paciencia,

dedicación, motivación y aliento.

Han hecho fácil lo difícil. Ha sido un

privilegio contar con su guía y ayuda.

Al Hospital Luis Vernaza, al Jefe de

Docencia e investigación y al equipo

de trasplante

César

Page 6: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

DECLARACIÓN EXPRESA

“La responsabilidad del contenido de esta Tesis de Grado, me corresponden

exclusivamente; y el patrimonio intelectual de la misma a la UNIVERSIDAD DE

GUAYAQUIL”

Md. César Ramón Narváez Peñaloza

Page 7: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

ABREVIATURAS

BK Polioma vírus.

BLEE Betalactamasa de espectro extendido.

CMV Citomegalovirus.

D Donante.

FDA Administración para Alimentos y Medicamentos.

HCC Hepatocarcinoma.

HLV Hospital Luis Vernaza.

INTOT Instituto Nacional de Trasplantes de Órganos y Tejidos.

IVU Infección de vías urinarias.

JBG Junta de Beneficencia de Guayaquil.

KPC Klebsiella pneumoniae resistente a carbapénicos.

NIH Institutos Nacionales de la Salud.

OMS Organización Mundial de la Salud.

ONTOT Organismo Nacional de Trasplantes de Órganos y Tejidos.

PCR Reacción en cadena de polimerasa

PJ Pneumocystis jiroveci.

R Receptor.

SAMR Staphylococcus aureus meticilino resistente

TBC Tuberculosis.

TMS Trimetropim-Sulfametoxazol

TOS Trasplantes de órganos sólidos.

UCI Unidad de cuidados intensivos.

VEB Virus de Epstein–Barr.

VHB Virus de hepatitis B.

VHC Virus de hepatitis C.

VHH Virus herpes tipo 6.

VIH Virus de inmunodeficiencia humana.

Page 8: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

CONTENIDO

1 INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 1

2 DESARROLLO ................................................................................................... 4

2.1MARCO TEÓRICO ............................................................................................. 4

2.1.1 TRASPLANTES DE ÓRGANOS SÓLIDOS ............................................... 4

2.1.2 INFECCIONES OPORTUNISTAS ............................................................... 4

2.1.3 REFERENTES EMPÍRICOS......................................................................... 8

2.2 MARCO METODOLÓGICO ........................................................................... 11

2.2.1 CATEGORÍAS ............................................................................................... 12

2.2.2 DIMENSIONES ............................................................................................. 12

2.2.3 INSTRUMENTOS ......................................................................................... 13

2.2.4 UNIDAD DE ANÁLISIS. .............................................................................. 13

2.2.5 GESTIÓN DE DATOS .................................................................................. 14

2.2.6 CRITERIOS ÉTICOS .................................................................................... 15

2.2.7 RESULTADOS ............................................................................................. 16

2.2.8 DISCUSIÓN ................................................................................................... 19

3. PROPUESTA .................................................................................................... 21

CONCLUSIONES ................................................................................................ 23

RECOMENDACIONES ....................................................................................... 24

BIBLIOGRAFÍA................................................................................................... 25

Page 9: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

RESUMEN

Los principales problemas de los pacientes sometidos a trasplante de

órgano sólido (TOS), es el rechazo del órgano y las infecciones. Los esquemas

inmunosupresores actuales han disminuido el riesgo de rechazo, pero las

infecciones continúan siendo un determinante importante de la morbilidad y

mortalidad. La sobrevida de los órganos trasplantados son impactados por

distintos procesos infecciosos que ocurren en el o pos trasplante. Este fue el

Estudio de Caso con enfoque cualitativo, que se realizó con el propósito de

establecer los factores de riesgo de infección en pacientes trasplantados de

órganos sólidos, para diseñar una guía de manejo antibiótico. La metodología

empleada partió de la información de expertos en medicina interna que tratan al

paciente antes y después del trasplante. Los resultados de acuerdo a los expertos

consideran que las infecciones que se presentan en los pacientes de trasplante

renal son infección de vías urinarias, gastroenteritis, neumonía y en porcentajes

bajos infecciones de la piel, sinusitis, celulitis entre otras y el agente infeccioso

son las bacterias, virus en una frecuencia importante pero menor que los hongos.

En los pacientes de trasplante hepático las complicaciones más frecuentes son

derrame pleural, IVU (Infección de vías urinarias), siendo los agentes infecciosos

más frecuentes CMV (Citomegalovirus) y su presentación ocurre dentro de

periodos bien definidos posteriores al trasplante. Teniendo como referente esta

información se elaboró una propuesta de protocolo antibiótico para prevenir o

realizar un tratamiento efectivo frente a los primeros signos o síntomas de la

infección.

Palabras clave: TRASPLANTE - ÓRGANOS SÓLIDOS –

INFECCIONES – PROTOCOLO ANTIBIÓTICO

Page 10: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

SUMMARY

The main problems of patients undergoing solid organ transplant (SOT) is

organ rejection and infection. Current immunosuppressive regimens have reduced

the risk of rejection, but infections continue to be an important determinant of

morbidity and mortality. Survival of transplanted organs are impacted by various

infectious diseases that occur at or after transplantation. This was the case study

with qualitative approach, conducted with the purpose der establish risk factors

for infection in solid organ transplant patients to design a guide antibiotic use. The

methodology used information came from experts in internal medicine who treat

the patient before and after transplantation. Results according to experts believe

that infections that occur in patients with renal transplantation are urinary tract

infection, diarrhea, pneumonia and low percentages skin infections, sinusitis,

cellulitis among others and the infectious agent so bacteria , virus an important

frequency but lower than fungi. In liver transplant patients the most frequent

complications are pleural effusion, UTI (Urinary Tract Infection), the most

common infectious agents Clostridium difficile, CMV (Citomegalovirus) and

presentation occurs within well-defined periods after transplantation. Taking as

reference this information a proposal for antibiotic protocol to prevent or perform

an effective treatment against the first signs or symptoms of infection it was

developed.

Keywords: SOLID ORGAN TRANSPLANT - INFECTIONS –

ANTIBIOTIC PROTOCOL

Page 11: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

1

1 INTRODUCCIÓN

En los últimos años, el mundo ha presenciado grandes avances en la

tecnología del trasplante de órganos, definido por Norrie (1985) como: “El

procedimiento médico mediante el cual, se extraen tejidos de un cuerpo

humano y se reimplantan en otro, con el propósito de que el tejido trasplantado,

realice en su nueva localización la misma función que realizaba previamente”.

Los trasplantes son una posibilidad de vida, cuando se superan los

problemas técnicos, y se controla el rechazo. Los órganos artificiales o los

heterotrasplantes, en la actualidad no están a disposición de los pacientes con

enfermedades terminales por lo que es necesario utilizar donante vivos u

órganos de personas fallecidas, por lo que es necesario la solidaridad de la

sociedad en su conjunto, procedimiento no exento de problemas legales y

éticos.

En 1987, la OMS, reconoció la necesidad de desarrollar pautas para el

trasplante de órganos y la Asamblea Mundial de la Salud aprobó la Resolución

4013 que solicitaba el estudio de los aspectos legales y éticos relacionados con

esta delicada intervención médica. El Ecuador dentro de los países

latinoamericanos es el que menor tiempo de experiencia tiene y la actividad

trasplantológica está encargada al Organismo Nacional de Trasplantes de

Órganos y Tejidos ONTOT, creado mediante el Acuerdo del Ministerio de

Salud Pública Nº 01808-A, del 29 de noviembre de 1999, publicado en el

Registro Oficial del 21 de diciembre del mismo año; ratificado el 05 de

febrero del 2002, por el Presidente de la República, Dr. Gustavo Noboa

Bejarano, mediante Decreto Ejecutivo Nº 2302, publicado en el Registro

Oficial Nº 516 del 18 de febrero del mismo año, siendo un ente adscrito al

Ministerio de Salud Pública.

Revisando la historia se registran dos trasplantes renales provenientes

de donante vivo, realizados exitosamente, en el Hospital Militar de Quito, en

1976 y en el Hospital Carlos Andrade Marín de la misma cuidad, en el año

Page 12: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

2

1997. En Guayaquil en el Hospital Clínica Kennedy se realizó el primer

trasplante de corazón en 1999 realizado por un grupo de médicos

cardiovasculares dirigidos por el Dr. Edgar Lama Valverde. La sobrevida del

paciente fue corta (más de un año) debido al no cumplimiento del protocolo

por parte del paciente, En el año 2005 fue acreditado por la ONTOT el

Programa de Trasplantes de esta Institución y desde ese año se realizaron

cuatro trasplantes de corazón, 12 trasplantes renales con donadores cadavéricos

y donantes vivos y trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas en

enfermedades hematológicas.

El Programa de Trasplante en el Hospital Vernaza, dependiente de la

Junta de Beneficencia de Guayaquil, inició esta actividad en el año 2009 con

trasplantes renales y en el 2013 con Trasplantes hepáticos, manteniéndose el

programa hasta la actualidad, habiendo realizado 101 trasplantes renales en 7

años y 25 trasplantes hepáticos en 3 años.

En el presente trabajo el objeto de estudio es el trasplante de órganos

sólidos que consiste en el reemplazo de un órgano como hígado, riñón; el

campo de investigación lo constituyen las infecciones oportunistas presentes

antes, durante y posterior al trasplante y son causados por microorganismos

como virus, bacterias y hongos en muchas ocasiones resistente a la terapia

antibiótica que puede hacer fracasar dicho procedimiento, de lo cual se deriva

la pregunta: ¿Cómo evitar las infecciones oportunistas a través de un protocolo

de uso de antibióticos en pacientes con trasplante de órganos sólidos?

El problema central está constituido por las infecciones en pacientes

sometidos a TOS y el manejo adecuado como parte crucial en el tratamiento

integral de este tipo de pacientes. Las infecciones se constituyen en un riesgo que

se conjuga con la inmunosupresión, por las alteraciones anatómicas y a las

exposiciones epidemiológicas. Las enfermedades de base son una de las fuentes

de infección, como infecciones latentes del pre trasplante, y el médico clínico

debe tener en cuenta el tipo de infecciones presentes, los trastornos metabólicos

postoperatorios y el tipo y duración de la terapia inmunosupresora.

Page 13: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

3

El trasplante de órganos sólidos es una terapéutica globalmente aceptada

para reemplazar la función de un órgano disfuncional que compromete la calidad

de vida o la vida misma de una persona, por medio de la sustitución de un órgano

enfermo por un órgano sano o parte del mismo procedente de un donante

cadavérico (con muerte cerebral) o de un donante vivo.

En estos pacientes cuando se presentan infecciones en el pos trasplante,

aumentan los riesgos de morbilidad y mortalidad, se incrementa el aumento de los

días de hospitalización o reingresos, conllevando a un incremento de gastos de

hospitalización y gastos de bolsillo de la familia. El protocolo propuesto

constituye una guía de uso racional de antibióticos durante las diferentes fases de

trasplante, para prevenir y controlar las infecciones oportunistas, y así evitar la

resistencia de gérmenes intrahospitalarios. Además esto permitirá conservar el

órgano trasplantado en buenas condiciones para mejorar la calidad de vida.

El objetivo general del presente estudio es establecer los factores de riesgo

de infección en pacientes trasplantados de órganos sólidos, para diseñar una guía

de manejo antibiótico. Los objetivos específicos son: Analizar los referente

teóricos sobre infecciones oportunistas en pacientes con trasplante de órganos

sólidos, determinar los factores de riesgo y los microorganismos más frecuentes

aislados en los pacientes con TOS, y, construir una guía de manejo antibiótico

para pacientes trasplantados de órganos sólidos.

Fundamentados en los referentes empíricos y basados en las categorías

microbiológicas, biológicas, socioculturales, y políticas de salud, se diseña una

protocolo de manejo antibiótico para pacientes trasplantados de órganos sólidos.

La solución propuesta y mencionada consiste en el diseño de un protocolo

antibiótico que permita el uso racional de ellos para evitar las infecciones que

constituyen un problema en la recuperación del paciente trasplantado. Esta guía

comprenderá la detección de los microorganismos involucrados, asociados o

contaminantes, la profilaxis de antibióticos basado en los referentes de medicina

basada en evidencia con la posterior rotación del medicamento en casos

necesarios. Todo el procedimiento debe ser documentado ya que constituye una

evidencia para futuras investigaciones

Page 14: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

4

2 DESARROLLO

2.1MARCO TEÓRICO

2.1.1 TRASPLANTES DE ÓRGANOS SÓLIDOS

En la actualidad los trasplantes de órganos sólidos son una alternativa

terapéutica y se ha convertido en la estrategia preferida para tratar una serie de

enfermedades en estadío final, principalmente hepaticas, renales, cardiacas y otros

tejidos. Por tal motivo, el número de trasplantes ha aumentado de manera

constante para todos los órganos en los últimos años, incrementando la

expectativa de vida y mejorando la calidad de la misma, especialmente en la

población económicamente productiva. (Antonios & Oriol, 2013). (Smith, 2015)

Los trasplantes de riñón se iniciaron en Boston en 1950, dando inicio a la

era de los trasplantes de órganos sólidos. Murray continuó con trasplantes a

receptores preparados con irradiación total, la mayor parte de ellos fallecieron por

infección relacionada con la inmunosupresión, el riesgo de infección y rechazo.

El Dr. Tomas Starlz en Denver, en 1967 realizó el primer trasplante hepático y

antes de finalizar ese año el Dr. Christian Barnard, realizó el primer trasplante

cardiaco en ciudad del Cabo – Sud África.

La morbilidad en los pacientes trasplantados, está relacionada con las

infecciones y sus complicaciones y la letalidad por esta causa incrementa los

costos, prolonganda hospitalización, y se asocia con la pérdida del injerto y la

predisposición de nuevas infecciones. El potencial de complicaciones quirúrgicas

y técnicas combinado con el impacto de la inmunosupresión predispone a los

receptores de trasplante de órganos sólidos a complicaciones infecciosas. (Green,

2013)

2.1.2 INFECCIONES OPORTUNISTAS

Los microorganismos que afectan al paciente de TOS puede ser de causa

endógena, o por una infección persistente o por colonización reciente, y las fuente

externas atadas al procedimiento quirúrgico del trasplante o posterior al

Page 15: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

5

procedimiento. Los tipos de agentes involucrados tienen ciertas características

como presentarse de una forma repetida, con el predominio de unos pocos

agentes; las infecciones pueden presentarse con un cuadro clínico atípico, con

dificultad diagnóstica.

Además provienen de varios orígenes, siendo una fuente de infección

primaria el donante, que a pesar que son sometidos a estudios para certificar su

idoneidad del punto de vista infeccioso, se pueden trasmitir infecciones por el

donante, como la rabia, el VIH, las infecciones fúngicas, Chagas y TBC. Cuando

se sospecha de una infección de curso atípico, es necesario preguntar por la

evolución de los otros receptores del mismo donante y compartir con los otros

centros hospitalarios sobre la información de que se disponga en este sentido.

Otra fuente de infección se convierten las instalaciones hospitalarias,

debido al estado inmunitario de los trasplantados se pueden comportar como

centinelas de estos procesos, ya que son los primeros en adquirir infecciones de

este ambiente, entre las que se encuentran más frecuentes son Legionella, las

infecciones por hongos y las de bacterias multirresistentes como el

KPC(Klebsiella pneumoniae resistente a carbapénicos), por lo que es necesario

un programa de control de infecciones intrahospitalarias activo, capaz de

pesquisar precozmente la aparición de brotes epidémicos en estos pacientes,

identificar las causas y corregirla.

La tercera causa de infección es la reactivación endógena de las

infecciones latentes, las que se presentan tardíamente y se asocian al pico máximo

de inmunosupresión del paciente. En este grupo están las infecciones asociadas

como el Citomegalovirus, Herpes, Varicella-Zoster, Epstein Barr, Herpes 6. En la

categoría de hongos y parásitos se encuentran las infecciones como

Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Paracoccidioidomicosis y Strongyloides

stercoralis.

La última causa de infecciones son las infecciones de la comunidad, que

son más tardías y que se presenta cuando el paciente retorna a su medio habitual

de residencia y de trabajo, por ejemplo la influenza, por lo que en esta población

Page 16: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

6

existe la indicación absoluta de vacunarse. Las fuentes de las infecciones

adquiridas más tardíamente se encuentran las dadas por mascotas, por ejemplo los

gatos pueden trasmitir la Bartonella henselae, otra causa son los animales o aves

del entorno como las palomas asociadas a la Cryptococosis , los acuarios en el

agua pueden portan cepas de Mycobacterium marinum.

De acuerdo al tipo de trasplante, las infecciones tienen características

definidas como se detalla a continuación:

En los pacientes de trasplante renal, el sitio más frecuente de infección es

el tracto urinario, debido a E coli con cepas resistentes productoras de BLEE y el

citomegalovirus en algunos casos, pero la incidencia de esta infección se ha

reducido significativamente Los agentes más frecuentemente aislados de la vía

urinaria en estos pacientes son similares a los de pacientes no trasplantados.

(Zúñiga, Ferrín , & López , 2015)

En los pacientes de trasplante renal con IVU se debe investigar la

presencia de anormalidades anatómicas y la presencia de gérmenes como M.

tuberculosis y levaduras que se aíslan menos en el tracto urinario. La tuberculosis

del tracto urinario que puede deberse a la reactivación de la enfermedad después

de haber sido sometido a la inmunosupresión. La infección por Micoplasma

hominis está asociado a pérdida del injerto por destrucción de la unión uretero–

vesical. ( Dummer JS. 2010)

La infección por el poliomavirus BK se describió hace más de tres décadas

en un receptor de trasplante renal. El poliomavirus BK se detecta por citologías

urinarias, PCR cualitativo y/o cuantitativo, y la biopsia renal. No existe

actualmente tratamiento antiviral específico para este agente, y el manejo

recomendado es reducción en la intensidad de la inmunosupresión. (Figuero

Sánchez & Morales, 2012) (Rubin & Tolkoff-Rubin, 2003)

El trasplante hepático está asociado a una tasa alta de complicaciones

infecciosas posquirúrgicas, probablemente debido a la complejidad técnica del

procedimiento quirúrgico y al estado funcional del paciente previo al trasplante.

Los factores de riesgo son la duración prolongada del procedimiento, altos

Page 17: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

7

requerimientos transfusionales, así como la realización de una coledocoyeyuno

anastomosis en Y Roux. (Kwak & Kusme, 2013)

La presencia de infecciones ocurren en las primeras dos semanas pos

trasplante. El sitio más frecuente de infección es en el abdomen, la vía biliar y la

herida quirúrgica. Los patógenos más frecuentemente aislados son

Enterobacterias, Enterococcus sp., Staphylococcus sp y P. aeruginosa. Cabe

recalcar que las infecciones por estos microorganismos sobre todo aquellos

multirresistentes están asociados a una alta morbilidad y mortalidad. En una

cohorte de receptores de trasplante de hígado en Italia, la infección por K.

pneumoniae resistente a carbapénicos fue observado hasta en un 8,4 % de los

pacientes, siendo la bacteriemia la mayoría de estas infecciones. La mortalidad de

estos pacientes fue del 45% comparado con el 7.3% de los pacientes no

infectados. (Giannella, Bartoletti, & Morelli, 2015)

Durante las infecciones del primer mes pos trasplante por levaduras como

C. Albicans como C. Glabrata o C. Krusei, la profilaxis con fluconazol

aparentemente es uno de los factores responsables del aumento en la frecuencia de

este tipo infecciones Las infecciones por Aspergillus sp., son reportadas

frecuentemente y se presentan generalmente después del primer mes. (Avery,

2011)

En el receptor de trasplante hepático la hepatitis viral recurrente es un

problema significativo, ya que la infección por virus de hepatitis B (VHB) y virus

C (VHC) son causas frecuentes en trasplante. Los pacientes de trasplante hepático

tienen un riesgo alto de hepatitis recurrente de VHB y VHC y si desarrollan

hepatitis viral recurrente en el injerto evolucionará a cirrosis. Para disminuir la

recurrencia del VHB en la actualidad se administración inmunoglobulina del

VHB y el uso de antivirales con actividad contra el VHB.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), en

colaboración con los institutos nacionales de la salud (NIH) y la administración

para alimentos y medicamentos (FDA), pusieron en marcha hace unos años una

campaña orientada a prevenir la aparición de resistencias a los antimicrobianos,

Page 18: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

8

que puede ser perfectamente aplicable en nuestro medio. Las medidas establecidas

en esta campaña de prevención de resistencias en los servicios de salud se

resumirían en 12 pasos, agrupados en 4 bloques: Bloque 1: Prevención de la

infección; Bloque 2: Diagnóstico y tratamiento de la infección; Bloque 3: Uso

prudente de los anti-infecciosos; Bloque 4: Prevención de la transmisión.

(adaptado de http://www.cdc.gov)

2.1.3 REFERENTES EMPÍRICOS

En la investigación los predictores de mortalidad en los receptores de

trasplantes de órganos sólidos son las infecciones causadas por Acinetobacter

baumannii. Este microorganismo puede causar una infección grave en el

trasplante de órganos sólidos destinatarios (TOS), y se necesitan más datos sobre

la infección por A. baumannii. Se ha tratado de investigar la epidemiología y

distribución de Acinetobacter baumannii en los pacientes de TOS. También se

investigaron los factores de riesgo para el global de la mortalidad hospitalaria y la

mortalidad a 30 días relacionada con la infección mediante análisis estadístico.

Fue un estudio retrospectivo de doble centro de los receptores de TOS que fueron

infectados con A. baumannii entre enero de 2003 y enero de 2015. Un total de 71

individuos desarrollaron 93 episodios de infección por A. baumannii, con una

edad media de 44,5 años (44,5 ± 11,9 años). El noventa por ciento de los

receptores tenía la infección nosocomial de este germen origen A., con la

corriente sanguínea como el sitio más común de infección (32,4%). El shock

séptico se desarrolló en el 23,9% (17 de 71) de todos los receptores con infección

por A. baumannii. Las tasas de morbilidad y mortalidad de las infecciones por A.

baumannii fueron altas en los receptores de TOS. La tasa de incidencia de la

infección por A. baumannii en los receptores de TOS fue del 3,9% (71 de 1.821).

En general, la mortalidad hospitalaria y la mortalidad a 30 días relacionada con la

infección fueron el 53,5% (38 de 71) y el 40,8% (29 de 71), respectivamente. Los

factores de riesgo asociados de forma independiente con la mortalidad hospitalaria

global eran la ventilación mecánica en el inicio de la infección por A. baumannii

(odds ratio [OR] 6,29, 95% intervalo de confianza [IC] 1,48 a 26,85; p = 0,013),

el hígado o el trasplante de hígado y riñón (OR 15,33; IC 95% 1,82 a 129,18; p =

0,012), y la infección por A. baumannii de aparición tardía (OR 7,61, IC del 95%:

Page 19: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

9

1,07 a 54,36; p = 0,043). Un recuento de plaquetas, 50.000 / mm3 (OR 12,76; IC

del 95%: 1,28 a 126,81; p = 0,030) y ventilación mecánica en el inicio de la

infección por A. baumannii (O 189.98, IC del 95% 13.23-2,728.81; P, 0,001)

fueron identificados como factores de riesgo independientes de mortalidad a 30

días relacionada con la infección. (Hua , Qifa , & Qiquan , 2015)

En conclusión, las tasas de morbilidad y mortalidad de las infecciones por

A. baumannii fueron altas en los receptores de TOS. La ventilación mecánica en

el inicio de la infección por A. baumannii se asoció con mayor mortalidad global

intrahospitalaria y la mortalidad relacionada con la infección. En general la

mortalidad hospitalaria, el trasplante de hígado o trasplante de riñón y la

infección por A. baumannii de inicio tardío, y para la mortalidad relacionada con

la infección, trombocitopenia fueron también factores de riesgo, respectivamente.

(Wan, Xiao, & Ye, 2012)

En un trabajo de Atieh del Hospital Imam Khomeini en Irán publicado

2016 se realizó un estudio observacional para detectar bacterias comunes y sus

patrones de sensibilidad de antibióticos en nefrología y trasplante renal con

infecciones confirmadas y sospechosos. Los más frecuentes fueron E coli,

Eneterococcus sp., Staphylococcus aureus. (Atieh & Smith, 2016)

En la investigación de Corona Nakanura publicado en el 2013 se

demostró que el seroestatus D+/R-, la linfopenia y la fiebre son predictores de

infección por Citomegalovirus en pacientes trasplantados de riñón, en una serie

de 225 casos. (Corona Nakanura, 2013).

En un trabajo de Wan publicado en el 2016 se investigo

retrospectivamente la distribución de sensibilidad de los medicamentos para

patogenos y las caractersticas clinicas de los receptores de TOS con infecciones

por Pseudomonas aeruginosa en u periodo de Enero 2003 y 31 Julio 2015 con

un total de 55 receptores de TOS y que desarrollaron 61 episodios de infecciones

por este microorganismo, el sitio mas frecuente fue los pulmones seguidos de

bacteriemias y evidenciaron resistencia de antibioticos alrededor de 50% y el

47,5 % eran resistente a carbapenicos. (Wan, Luo, Zhong, & Ye, 2016)

Page 20: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

10

En el hospital “Hermanos Ameijeiras” se realizó una investigación en el

2011 donde concluyen que a pesar de la mejoría obtenida en la supervivencia del

trasplante de órganos abdominales, las complicaciones inmunológicas e

infecciosas siguen teniendo un peso significativo en la evolución de estos. En los

últimos años, con las nuevas pautas en los esquemas de inmunosupresión y

mejoría de las técnicas quirúrgicas es menor la incidencia de las complicaciones

clínicas y quirúrgicas. Las complicaciones infecciosas, aunque han disminuido en

frecuencia e impacto siguen siendo causa de morbilidad significativa sobre todo

en el primer año, y se destaca en los primeros 6 meses. El paciente trasplantado es

más susceptible a adquirir infecciones que otros enfermos, principalmente las de

tipo nosocomial en el primer mes y las oportunistas. El pos trasplante inmediato

representa la etapa de mayor susceptibilidad a las infecciones; no solo por la

hospitalización, sino también por factores como la intervención quirúrgica e

intensidad de la inmunosupresión medicamentosa. (González Muñoz & González

Castillo , 2011)

En la investigación de Mendoza publicado en el 2014 se evaluó la calidad

de vida de los pacientes trasplantados, en un periodo entre Enero 2005 y 31

Diciembre 2012 el cual presentan complicaciones 10% de los casos y estas

pueden ser a corto o largo plazo y son de origen vascular, biliar, rechazo, recidiva

de la enfermedad y efectos adversos de la inmunosupresión y pueden repercutir en

la calidad de vida. Se incluyeron 37 pacientes, 25 femeninos (67.6%) y 12

(32.4%) masculinos, edad promedio 48.7 años (rango 20-69), la etología más

frecuente fue cirrosis. El promedio de pos trasplante fue de 6.7 +/- 3.53 años el

cual demostró incrementar la expectativa y calidad de vida (Mendoza Sànchez &

Ramirez Gonzalez, 2014)

En un estudio de cohorte de Tung Min Yul en Taiwam, publicado en el

2016 observó un aumento de complicaciones hepáticas en pacientes con

trasplante renal e infección crónica de hepatitis viral. La conclusión de este

estudio incluyen la muerte y la aparición de enfermedad hepática posterior al

trasplante, siendo mayor el riesgo en los pacientes con infección por el VHB (N =

352) y con el VHC infección (N = 275) en comparación con aquellos sin

infección de HBV o sin la infección por VHC (N = 3485). Además, los receptores

Page 21: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

11

de trasplante renal con VHB, o sólo por el VHC, y ambos con el VHB y HCV

tenía una relación de aproximadamente 10 veces de riesgo (HR) = 9,84, intervalo

de confianza del 95% (IC): 4,61 a 21,0, de 4 veces mayor riesgo (HR = 4,40, IC

del 95%: 1,85 a 10,5) y 5 veces mayor riesgo (HR = 4,63; IC del 95%: 1,06 a

20,2) de carcinoma hepato-celular (HCC) en comparación con aquellos sin

infección HBV ni la infección por VHC. Estos hallazgos mostraron un riesgo

significativo de enfermedad hepática de novo en los receptores con infección por

virus de la hepatitis, que refuerzan la importancia y el impacto del virus de la

hepatitis en el trasplante renal. (Tung-Min Yu1, 2016)

2.2 MARCO METODOLÓGICO

En el presente trabajo se utilizó una metodología cualitativa, con el método

de estudio de caso, el cual analiza de manera particular los componentes del

estudio y la complejidad de la ocurrencia de los acontecimientos en toda su

extensión. Es una estrategia de investigación de gran relevancia en el campo

médico, pues permite caracterizar el problema clínico analizado, en el presente

caso analiza el comportamiento de las infecciones en los pacientes en los

periodos pre intra y pos trasplante de órganos sólidos. El enfoque cualitativo

indaga las causas, consecuencias y características del problema investigado

permitiéndonos comprender su comportamiento para selección los puntos críticos

de intervención para proponer soluciones. (STAKE, 2007)

El equipo de salud para el trasplante renal está conformado por

especialistas en nefrología, infectología, neurología, cirujanos vasculares, médicos

clínicos, cirujanos, licenciadas en enfermería, psicólogo, trabajador social. El

equipo de trasplante hepático conformado por especialistas en gastroenterología,

hepatólogo, cirujanos en trasplante, clínicos e infectologos, licenciadas en

enfermería, psicólogos, trabajadores sociales, entre otros.

Los estudios descriptivos buscan especificar las propiedades importantes

de personas, grupos, comunidades o cualquier otro fenómeno que sea sometido a

análisis. Miden o evalúan diversos aspectos, dimensiones o componentes del

fenómeno a investigar. Desde el punto de vista científico, describir es medir. Este

Page 22: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

12

es un estudio descriptivo, se selecciona una serie de cuestiones y se mide cada una

de ellas independientemente, para caracterizar lo que se investiga en este caso, los

factores que influyen en la infección en los pacientes trasplantados, lo que da

lugar a la formulación de una teoría formal.

Se aplicó la técnica de recolección de información que permitió la

obtención de evidencia significativa para el ejercicio investigativo; lo que generó

que se identifiquen patrones y relaciones entre estos. La categorización fue

abierta, donde se identificaron categorías, el ordenamiento de los datos y la teoría

que está contenida en este trabajo.

El enfoque cualitativo utilizado ha sido diseñado para desarrollar teorías

sobre un fenómeno relevante que pueden llevar a la toma de decisiones, como en

este caso para elaborar protocolos infectológicos para el tratamiento oportuno de

los pacientes, resultando beneficiosos para los pacientes y para el sistema

hospitalario de la JBG.

2.2.1 CATEGORÍAS

Las categorías consideradas en el presente estudio de caso son

microbiológicas relacionadas con las infecciones oportunistas, biológicas

relacionados con el individuo, socioculturales relacionadas con los factores de

riesgo y políticas de salud relacionado con la infraestructura de la unidad de

análisis

2.2.2 DIMENSIONES

Las dimensiones consideradas en este trabajo fueron: La presencia de

infecciones oportunistas y el uso indiscriminado de antibióticos por parte de los

pacientes con enfermedades crónicas o terminales, las que están condicionadas

por una causa determinante que es la microbiología. Las enfermedades de base y

la aparición de infecciones oportunistas con íntima relación a las causas

biológicas, las mismas que dan diferencias entre un individuo y otro. Nivel

cultural y los hábitos que son susceptibles de intervención y que tienen íntima

relación con la causa determinante que es el nivel socio cultural. Las políticas de

Page 23: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

13

salud no priorizan este tipo de pacientes por lo cual deriva en la falta de insumos

y materiales, capacitación del personal ante el incumplimiento de protocolos de

asepsia, que es uno de los problemas más graves en los hospitales especialmente

en los de mayor complejidad.

2.2.3 INSTRUMENTOS

Los instrumentos utilizados son los formularios de recolección de datos,

basados en la historia clínica de los pacientes, que van a concentrar la

información individualizada de la evolución de del trasplante y la presencia o no

de infección nosocomial así como los factores de riesgo predisponentes como

microorganismo causales, encuestas abiertas dirigidas a médicos especialistas en

medicina interna con o sin relación con grupos de trasplante en la región, para

conocer la situación de los factores de riesgo institucionales relacionados con las

políticas de salud. Además se deben utilizar los reportes de laboratorio tanto

inmunología como microbiología y de rutina para documentar la presencia o

ausencia de infecciones. Otros instrumentos empleados son los buscadores

electrónicos de información científica actualizada.

2.2.4 UNIDAD DE ANÁLISIS.

El presente trabajo está dirigido a realizarse en los pacientes sometidos a

trasplante de órganos sólidos ingresados en la Unidad de Trasplante en el Hospital

Luis Vernaza de la ciudad de Guayaquil.

ASIS: El Análisis de la situación de Salud del Hospital Luis Vernaza está

relacionado con su vinculación con la Junta de Beneficencia de Guayaquil de la

cual depende. Es en la actualidad el hospital de mayor complejidad de la región

costa, está ubicado en el nivel 3 de atención y de complejidad 4, de

especialidades. Es la única institución de la región litoral que tiene un programa

permanente de trasplantes de órganos sólidos. Fue creado a mediados del siglo

XVI y adoptó su actual nombre desde 1942. Es uno de los hospitales más grandes

del país, cuenta con más de 900 camas y con 2000 trabajadores. Se encuentra

ubicado en la Provincia del Guayas, en la ciudad de Guayaquil, en la Parroquia

Page 24: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

14

Rocafuerte, en las calles Loja N°700 y Escobedo. El hospital recibe pacientes de

todo el país.

El edificio principal del Hospital Luis Vernaza está compuesto por un

grupo de bloques o pabellones de 2 y 3 pisos, cuenta con 26 salas generales para

albergar a los pacientes hospitalizados. Ofrece 32 servicios médicos

especializados entre ellos Terapia intensiva que tiene equipos de monitoreo de

última generación y tiene un área de neurointensivismo y 47 camas en total y los

servicios de neurocirugía que cuenta con varios especialistas endovasculares y

neurología que tiene sus equipos de electroencefalograma, electromiografía y

potenciales evocados. Además el hospital consta de una unidad de trasplante de

órganos y banco de tejidos y actualmente se realizan trasplantes de hígado,

riñón y còrneas. El número de pacientes atendidos en la unidad de trasplante es

alrededor de 2500, y en lista de espera hay un promedio de 500 hasta el 2015.

Los pacientes trasplantados han sido 313(2009-2015), de los cuales 187 fueron de

còrnea, 25 hepático y 101 de riñón; la mortalidad fue alrededor de 25% en los

casos de trasplante de hígado y 5% en riñón.

La organización del personal es la siguiente: el inspector es la máxima

autoridad del hospital, se encarga de dirigir las políticas del hospital, tiene poder

sobre todos los departamentos, dependencias y personal técnico y administrativo.

El personal del hospital está dividido en 2 grupos: el personal que da el servicio

médico asistencial representado por el Director Técnico y el personal que facilita

la entrega de dicho servicio representados por el Administrador. El Director

Técnico debe asegurar una adecuada calidad de atención hacia los pacientes y el

Administrador está encargado del continuo mejoramiento del Hospital.

2.2.5 GESTIÓN DE DATOS

El proceso de la investigación documental se realizó utilizando los

metabuscadores de internet como PubMed, Cochrane, haciendo uso de los filtros

y palabras claves para bajar documentos que estén relacionados con el tema de

estudio y dentro de los años considerados para los referentes empíricos, además

que poseen información de relevancia que sirvan de respaldo para la propuesta.

Page 25: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

15

Se diseñó un formulario de recolección de datos para concentrar la

información específica de cada paciente sometido a trasplante, documentando la

información obtenida de las historias clínicas y de los reportes de laboratorio. Para

la recolección de la información relacionada con los criterios de expertos locales

en manejo de infecciones se elaboró una encuesta cualitativa, la misma que fue

enviada por correo electrónico; se trata de médicos infectologos que

contribuyeron con información relevante y especializada, la misma que constituye

un aporte para el diseño de las estrategias de prevención de infecciones. Este

proceso siguió los siguientes pasos: Selección de médicos especialistas, envío por

internet a médicos especialistas en medicina interna de la ciudad de Guayaquil. El

formato constó de tres partes, la primera compuesta por un instructivo dado a los

participantes para responder el cuestionario, la segunda con definiciones de apoyo

para responder la encuesta y una tercera parte que contiene las preguntas.

Posteriormente se procedió al análisis de la información que se considera valida

como “criterios de expertos” en la referencia empírica.

2.2.6 CRITERIOS ÉTICOS

Se solicitó autorización a los directivos tanto administrativos y docentes de

la unidad hospitalaria para la realización de este trabajo la misma que fue

aprobado por las instancias correspondientes. En cuanto al componente cualitativo

la metodología utilizada fue recoger las opiniones de los expertos sin realizar

ninguna intervención. En cuanto a los permisos, se tomó como aceptación de los

expertos el envío por correo electrónico de los cuestionarios diligenciados. La

recopilación se realizó directamente de los expertos con el investigador por tanto

se consideran como fuentes primarias de información.

La confidencialidad se garantizó a los expertos en el instructivo del

cuestionario. De la misma forma por esta situación no se explicitan nombres de

ninguno de los participantes en el presente informe y las citas enunciadas se hacen

sin identificar la fuente.

ADHERENCIA A LA DECLARACIÓN DE HELSINSKI: El

investigador manifiesta que se puede presentar conflictos de interés para el

Page 26: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

16

desarrollo del presente proyecto de investigación, teniendo en cuenta que es parte

del equipo de trasplantes del HLV, mencionar la forma de responsabilidad social

y normas establecidas en la selección de los datos.

Además se diseñó un formato de consentimiento informado en que el

paciente autoriza el uso de la información contenida en su historia clínicas para

el proyecto garantizando el respeto a la confidencialidad de los datos obtenidos

2.2.7 RESULTADOS

Al concluir el presente estudio, en lo que se refiere al componente

biológico, es decir a la enfermedad de base, el paciente con trasplante de órganos

abdominales es más susceptible de adquirir infección nosocomial que otro tipo de

paciente, especialmente en el primer mes posterior al trasplante, debida a

complicaciones inmunológicas e infecciosas. Las causas de mortalidad tardía de

trasplante hepático son las recidivas de HCC y HCV, otras causas referidas en los

estudios son la HTA, disfunción renal crónica y diabetes mellitus.

En cuanto a la inmunodepresión considerada dentro de la categoría

anterior, en estudios recientes se ha reconocido cambios en la presentación de las

infecciones en relación con el tiempo posterior al trasplante, y se han descrito tres

periodos en esta etapa, en los cuales se puede identificar un predominio de ciertas

infecciones en cada una de ellas. En el primer mes post trasplante las infecciones

son las inherentes al procedimiento quirúrgico e independiente del estado de

inmunosupresión. Predominan las infecciones de vías respiratorias, del tracto

urinario, de la herida quirúrgica, las relacionadas con catéteres intravasculares

causadas por agentes adquiridos en el hospital.

El segundo periodo está entre el segundo y sexto mes post trasplante, es el

tiempo de mayor disfunción de la inmunidad celular tipo T, donde los patógenos

predominantes son los relacionados con la inmunidad protectora dependiente de

células T. Y el tercer periodo, que se considera después del sexto mes post

trasplante, son las infecciones respiratorias de adquisición comunitaria y de las

infecciones oportunistas como la del Cryptococcus neoformans y mayor riesgo de

infecciones con Listeria.

Page 27: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

17

Las cirugías pueden infectarse por Microbios que se encuentran en la piel

y que se propagan a la herida quirúrgica, que están dentro del cuerpo del paciente

o que provienen del órgano en el que se realizó la cirugía y en el aire; manos

infectadas de un cuidador o un proveedor de atención médica, instrumentos

quirúrgicos infectados o mal esterilizados. El paciente con mayor riesgo de una

infección de herida quirúrgica, puede padecer diabetes mal controlada, tener

problemas con el sistema inmunitario, presentar sobrepeso u obesidad, puede

tener el hábito de fumar, usar corticoides, cirugía que dure más de 2 horas. Se

debe realizar una buena preparación de la piel del paciente, durante el

preoperatorio inmediato (previo a la práctica de la cirugía). Si el paciente tiene

mucho vello se debe usar la técnica de tricotomía con máquinas de rasurado de

piel y no hacer con hojas de afeitar, para evitar cortar o lacerar la piel.

En la categoría microbiológica, los investigadores encontraron que las

tasas de morbilidad y mortalidad causadas por Acinetobacter baumannii, fueron

altas en pacientes de trasplantes de órganos sólidos, los factores de riesgo

asociada fueron ventilación mecánica, trasplante de hígado y riñón, infección

tardia por Acinetobacter baumannii, recuento de plaquetas menor a 50000, y

todos estos factores fueron relacionados con mortalidad asociado a infección.

Otros autores reportan que los microorganismos más frecuentes son E coli,

Enterococcus sp, Staphylococcus sp. Se ha reportado infección por

Citomegalovirus en pacientes con trasplante renal, en estos casos los factores de

riesgo considerados son el seroestatus D+. R-, linfopenia y fiebre.

Si la profilaxis de antibiótico es inadecuada y se prolonga el tiempo de la cirugía,

las infecciones que ocurren en una herida creada por un procedimiento quirúrgico

invasivo, son generalmente conocidas como infección del sitio quirúrgico, debido

a que la piel esta normalmente colonizada por un número de microorganismos que

pueden causar infección. La mayoría de las infecciones por heridas quirúrgicas se

presentan en los 30 días posteriores a la cirugía. Estas infecciones se caracterizan

por coloración roja del sitio, que pueden eliminar pus, presentar dolor o estar

calientes al tacto. El paciente puede presentar fiebre y sentirse decaído.

Page 28: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

18

En la categoría que involucra las políticas de Salud, se describe que se

debe tener un protocolo de procedimientos a realizar en el caso de infecciones en

pacientes con trasplante de órganos sólidos, y un sistema de uso racional de

antibióticos, que hace poco probable tener una infección de herida quirúrgica. La

profilaxis antibiótica pre trasplante debe prescribirse teniendo en cuenta el riesgo

de gérmenes oportunistas y el grado de inmunosupresión del paciente, como en el

uso de corticoides. Se debe cumplir con el protocolo de manejo de las heridas

quirúrgicas, que incluye procedimientos como es la toma una muestra de la herida

para cultivo, cuyo resultado debe estar disponible en un tiempo que no debe ser

mayor de 72 horas, y luego realizar una desescalación de antibióticos de amplio

espectro.

Se ha referido que los receptores de trasplante renal con virus de hepatitis

B o virus de hepatitis C y ambos asociados tenían un riesgo diez veces mayor de

enfermedad hepática en relación a los seronegativos. Según los expertos el TOS,

que es la sustitución de un órgano en pacientes con una enfermedad grave y / o

terminal, que le ha permitido la sobrevida de ellos. Las complicaciones

infecciosas en pacientes trasplantados generan morbilidad, tienen una letalidad

atribuible, aumentan los costos, aumenta la estadía hospitalaria y en algunos casos

es causa de pérdida del injerto o favorece la aparición de nuevas infecciones.

En trasplante de riñón las infecciones más frecuente son las infecciones de

vías urinarias, gastroenteritis y neumonía en mayor porcentaje, las infecciones de

piel y sinusitis entre otras con menor incidencia. Entre los agentes infecciosos

están las bacterias E coli y K pneumoniae Blee, M tuberculoso Virus H. zoster.

VHS-2 CMV, V. Varicela y hongos que representan mayor porcentaje. En los

trasplantes de Hígado la complicación más frecuente es el derrame pleural, y

Clostridium difficile es la bacteria que se encuentra en número importante.

Los determinantes más importantes de morbilidad y mortalidad siguen

siendo las infecciones; la sobrevida del órgano trasplantado, está relacionada por

los diversos procesos infecciosos que ocurren en el periodo pos trasplante. Las

infecciones que afectan a estos pacientes son de origen viral, bacteriano, fúngico y

parasitario y se presentan en periodos definidos, condicionado por el estado de

Page 29: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

19

inmunosupresión. Otro factor que condiciona las infecciones en los pacientes con

TOS son las alteraciones anatómicas y las condiciones a las que están expuestos

los pacientes, las cuales involucran a la categoría sociocultural.

El estado de inmunosupresión está determinado por las enfermedades de

base, las infecciones latentes pre-trasplante, medicamentos antes y después del

trasplante, las infecciones por virus CMV, VEB y VIH, los cambios metabólicos

postoperatorios, el tipo y duración de la terapia inmunosupresora. La exposición a

enfermedades como tuberculosis, micosis endémicas como coccidioidomicosis,

algunos virus y parásitos como Strongiloides sp., y la exposición nosocomial a

agentes como Aspergillus sp. o Legionella sp, son determinantes al momento de

tomar decisiones terapéuticas.

La infección y enfermedad por CMV es una de las más frecuentes, otras

infecciones están dadas por el virus del herpes tipo 6 (VHH–6), la neumonía por

Pneumocystis jiroveci (PJ), Nocardia, Listeria monocytogenes, Toxoplasma

gondii, infecciones fúngicas, entre otros.

2.2.8 DISCUSIÓN

Aunque existen agentes infecciosos que son comunes a todos los pacientes

con TOS, existen procesos infecciosos que son más característicos de un tipo

determinado de trasplante en particular. Los investigadores coinciden en que el

sitio más frecuente de infección, en el paciente trasplantado renal, es el tracto

urinario, y a pesar de ello, la incidencia de infecciones urinarias se ha reducido de

posiblemente como consecuencia del uso de la profilaxis antibiótica utilizada.

También coinciden en lo que se refiere al trasplante hepático que se asocia a una

alta tasa de complicaciones infecciosas posquirúrgicas, debido a la complejidad

técnica del procedimiento quirúrgico y al estado funcional del paciente previo al

trasplante. Los factores de riesgo son la duración prolongada del procedimiento,

los riesgos quirúrgicos por las anastomosis y alto requerimiento transfusional.

Los autores concuerdan en que la infección por Cándida sp., representa la

mayoría de las infecciones por hongos en los TOS hepáticos, así mismo

consideran que los factores de riesgo para enfermedad invasiva son disfunción de

Page 30: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

20

la inmunidad celular, diabetes mellitus, el uso de antibióticos, los catéteres

intravasculares, la sonda de Foley y el antecedente de cirugía gastrointestinal. El

sitio de infección más común depende del tipo y del sitio del trasplante. En cuanto

al tratamiento, los autores están de acuerdo en que éste varía en relación con el

sitio de afección y de la especie de Cándida sp.

Los expertos consideran que las infecciones de los trasplantados tienen

como dificultad, que pueden presentarse con un cuadro clínico de forma atípica, y

provienen de varios orígenes, la primera fuente de infección es del donante y pese

a que son sometidos a un amplio estudio para certificar su idoneidad desde el

punto de vista infeccioso, hay múltiples reportes de infecciones trasmitidas en

forma inadvertida por el donante. La segunda fuente es el ambiente

intrahospitalario, debido a que los trasplantados por su estado inmunitario son los

primeros en adquirir infecciones del ambiente del hospital, en esta categoría están

las infecciones por Aspergillus y la adquisición de bacterias multirresistentes. La

tercera causa de infección son las reactivaciones endógenas de infecciones

latentes, que son más tardías ya que se asocian al período de máxima

inmunosupresión del paciente. En esta categoría están las infecciones asociadas

con el trasplante como: Citomegalovirus, Herpes, Varicela - Zoster, Epstein Barr,

Herpes 6, y en la categoría de hongos y parásitos, éstas se pueden activar. La

cuarta causa son las infecciones adquiridas en la comunidad, tardías cuando el

paciente ya se ha reintegrado a su vida habitual.

Al concluir el análisis documentado tanto de las referencias empíricas

como el criterio de expertos se reafirman las teorías previas respecto a los factores

de riesgo asociados a infecciones oportunistas en pacientes con trasplantes de

órganos sólidos y se integró nuevo conocimiento basado en evidencia científica,

específicamente en lo referente a los microorganismos patógenos oportunistas

identificados y su comportamiento ante la terapia antibiótica.

Page 31: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

21

3. PROPUESTA

PROTOCOLO ANTIBIÒTICO PARA PACIENTES

TRASPLANTADOS DE ÒRGANOS SÒLIDOS (RENAL – HEPÀTICO)

INTRODUCCION: El trasplante de es una ventaja para los pacientes con

pérdida de la función de órganos sólidos y ofrece una oportunidad para llevar una

vida con calidad. Durante el de trasplante pueden ocurrir infecciones

nosocomiales que ponen en riesgo el procedimiento y la vida del paciente con

ingentes gastos para la institución y los familiares, por lo tanto es necesario

establecer estrategias para controlar estos riesgos

BENEFICIARIOS: pacientes con insuficiencia renal terminal,

insuficiencia hepática terminal, el núcleo familiar y los profesionales de la salud

de tercer nivel de atención.

JUSTIFICACION: el establecimiento de los puntos críticos donde se

pueden originar las infecciones en los pacientes con TOS va a permitir el diseño

de estrategias que orienten a su control, por lo que es necesario construir

protocolos que permitan sistematizar el manejo de las infecciones en pacientes

trasplantados

OBJETIVOS: Reducir el índice de infecciones oportunistas en pacientes

con trasplante de órganos solidos

UBICACIÓN DE LA UNIDAD OPERATIVA: Hospital Luis Vernaza

en la Unidad de Trasplante.

FACTIBILIDAD: esta propuesta es factible realizar ya que es de

aplicación sencilla, coherente y se cuenta con los recursos de insumos y de

profesionales expertos en el tema

ESTRATEGIAS: Socialización de la propuesta. Capacitación continúa

del personal de salud en contacto con los pacientes trasplantados. Evaluación y

Page 32: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

22

retroalimentación de los conocimientos previos. Control del cumplimiento del

protocolo

METODOLOGIA: Talleres de capacitación, aprendizaje basado en

problemas

METAS: Sistematización del manejo de las infecciones en pacientes

trasplantados, unificación de criterios de valoración y manejo.

IMPACTO: Reducir los índices de mortalidad en pacientes de trasplante

de órganos solidos

Page 33: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

23

CONCLUSIONES

Las infecciones más comunes en el medio local en el TOS de riñón son las

IVU, gastroenteritis, neumonía en menor porcentaje las infecciones de piel,

sinusitis, faringitis entre otras, los agentes infecciosos bacterianos E. coli y K

pneumoniae blee, Virus. como Herpes zoster; VHS 2 CMV- VHS 1 y hongos como

Aspergillus en un mayor porcentaje. En trasplante hepático son el derrame pleural

y gérmenes como el CMV y Clostridium difficile.

Las infecciones son causa importante de morbilidad y la mortalidad y

pueden influir en la pérdida del injerto. La infección es un reflejo de la flora

nosocomial predominante en cada hospital y de la profilaxis antimicrobiana

utilizada.

Se elaboró una propuesta de protocolo de antibióticos, que deberá ser

sometida a la evidencia clínica.

Page 34: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

24

RECOMENDACIONES

Realizar una investigación multicéntrica para documentar la prevalencia e

incidencia de agentes infecciosos que contaminan los trasplantes de órganos

sólidos en las diferentes áreas de salud.

Implementar y aplicar la propuesta de protocolo de manejo de antibióticos

para posteriormente evaluar su calidad.

Diseñar estrategias de prevención y control de todos los microorganismos

tanto virus, bacterias y hongos relacionados con las infecciones nosocomiales en

los pacientes de TOS.

Page 35: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

25

BIBLIOGRAFÍA

Antonios, K., & Oriol, M. (2013). Bloodstream infections after solid-organ

transplantation. Virulence, 1-12.

Atieh, S., & Smith, D.-K. (Jan-Mar de 2016). Antibiotic Resistence patterns of

microorganisms isoloted from nephrology and kidney transplant ward of a

referral academic hospital. J Res Pract., 5(1), 43-51.

Avery, R. (2011). Prophylactic Strategies Before Solid Organ Transplantation.

Curr Op Infect Dis, 17: 353.

Colvin-Adams, M., & Smith, J. (Jan 2015). OPTN/SR TR 2013 Annual Data

Report: heart. Am J Transplantation, Suppl 2: 1-28.

Corona Nakanura, A. L. (2013). "Incidencia y factores predictivos para infección

de Citomegalovirus en pacientes trasplantados de riñón".

Figuero Sánchez , G., & Morales, J. (2012). Factores de riesgo para infecciones

urinarias en el periodo trasplante renal temprano. México. Rev. Mex Trasp.

Giannella, M., Bartoletti, M., & Morelli, M. (2015). Risk factors for infection

with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae after liver

transplantation: the importance of pre- and posttransplant colonization. Am

J Transplantation., 1708-15.

González Muñoz, B., & González Castillo . (2011). Infección y trasplante de

órganos. Panorámica en el Hospital “Hermanos Ameijeiras. La Habana

Cuba Rev. Acta Médica, 13(1):122-132.

Green, M. (2013). Introduction: Infections in solid organ transplantation. Am J

Transplantation, Suppl 4: 3-8.

Hua , L., Qifa , Y., & Qiquan , W. (2015). Los Predictores de Mortalidad en los

Receptores de Trasplante de Órganos Sólidos con Infecciones Causadas

por A. Baumannii. Republic of China Hospital, Central South University.

Page 36: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

26

Kwak, E., & Kusme, S. (2013). Risks and Epidemiology of Infections After Liver

Trasplantation. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins Pag. 120-31.

Mendoza Sànchez, F., & Ramirez Gonzalez, L. ( Mayo-Agosto de 2014).

Evaluación de la calidad de vida en pacientestrasplante hepatico. Revista

Mexicana de Trasplante, 3(2), 44-48.

Rubin, R., & Tolkoff-Rubin, N. (2003). Risk and epidemiology of infectin after

renal trnasplantation. En R. Bowden, P. Ljungman, & C. Paya, Transplant

infections (págs. 99-119). Philadelphia: Lippin-cott Williams & Wilkins.

Smith, C., & Colvin-Adams. (2015). OPTN/SRTR 2013 Annual Data Report:

Heart. Am J Transplatation, 1-28.

STAKE, R. (2007). Investigacion con estudio de caso. London: US Morata IV Ed.

Tung-Min Yu1, C.-C. L.-H.-W. (2016). Increased risk of hepatic complications in

kidney transplantation with chronic virus hepatitis infection: A nationwide

population-based cohort study Taiwan. University Hospital, Taic.

Wan, Q., Luo, A., Zhong, Z., & Ye, Q. (Apr de 2016). The Distribution and

Resistance of Pathogens Among Solid Organ Transplant Recipients with

Pseudomonas aeruginosa infections. Med Sci Monit, 5(22), 1124-1130.

Wan, Q., Xiao, X., & Ye, Q. (2012). Risk factors for bloodstream infections in

liver or kidney transplantation recipients. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi

Xue Ban, 37 (9):924–927.

Zúñiga, B., Ferrín , W., & López , B. (2015). Complicaciones Infecciosas

posterior al Trasplante Renal Experiencia 5 años Hospital Luis Vernaza.

Revista de los hospitales de la Junta de Beneficencia de Guayaquil,

Volumen 21, # 1 8-11.

Page 37: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

27

ANEXOS

Page 38: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

ANEXO 1. CDIU

Categorías Dimensiones Instrumentos Unidad de Análisis

Biológico Enfermedad

Inmunosupresión

Historia clínicas, hoja

de recolección de

datos.

Reporte laboratorio

Referentes

bibliográficos

Pacientes con TOS del Hospital

Luis Vernaza

Opinión individual de

entrevistados

Microbiológicas

Infecciones oportunistas

Antibióticos

Resistencia

Referentes

bibliográficos

Encuesta

Opinión individual de

entrevistados

Políticas de salud

Insumos

Asesoría

Infecciones

Encuesta

Opinión individual de

entrevistados

Socioculturales Educación

Tratamiento

Encuesta a

Profesionales

Opinión individual de

entrevistados

Fuente: CDIU

Elaborado por: Narváez C.

Page 39: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

ANEXO 2 ARBOL DE PROBLEMAS

Causa determinante

Causas condicionantes

Socio culturales

Hábitos

Nivel educativo

Entorno social

Adherencia al tratamiento

Microbiología

Uso indiscriminado de antibióticos

Infección oportunista

Resistencia bàsica

Biologìa

Enfermedad de base

Infección oportunista

Resistencia bàsica

Hospital de especialidad

Incumplimiento de protocolos de asepsia

Infección nosocomial

Falta de insumos y materiales

Infecciones oportunistas en pacientes con TOS

Fracaso del procedimiento

Fallecimiento

Efecto inmediato

Descripción del problema

Efecto mediato

Incremento de días de estada hospitalaria

Costos aumentados

Donantes no aptos

Reducción de donantes voluntarios

Incumplimiento de protocolos de asepsia en el manejo de ptes TOS

Complicaciones de enf nosocomiales en ptes TOS

Aumento de tasas de morbilidad y mortalidad por infecciones en ptes TOS

Fuente: Análisis del problema

Elaborador por: Narváez C.

Page 40: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

ANEXO 3

CUESTIONARIO PARA EVIDENCIAR EL CRITERIO DE

EXPERTOS

INSTRUCTIVO

1. En el archivo encontrará el cuestionario, por favor léalo con detenimiento antes

de empezar a contestar.

2. El cuestionario consta de preguntas que tienen como objeto conocer su opinión,

en calidad de experto, con respecto los siguientes temas principales

a. ¿Qué es un trasplante de órganos sólidos y la infección post trasplanté?

b. ¿Qué factores de riesgo son condicionantes para la existencia de un proceso?

c. ¿El tiempo quirúrgico prolongado predispone a un mayor riesgo de infección?

d. ¿En los pacientes con abundante panículo adiposo presentan mayor riesgo de

infección post quirúrgica?

e. ¿.El conocimiento sobre el manejo de heridas reduce los riesgos de infección?

f. ¿El uso rutinario de tricotomía disminuye el riesgo de infección de la herida

quirúrgica?

g. ¿El uso de antibiótico profiláctico disminuye el riesgo de infección en el sitio

quirúrgico y cuál es de elección?

h. ¿En casos de infección de herida quirúrgica post trasplanté de órganos sólidos

confirmados cual es su criterio para el tratamiento a seguir?

3. Una vez que ha leído el cuestionario, por favor responder debajo de la pregunta.

4. Extiéndase tanto como Usted considere necesario.

5. Guarde los cambios, por favor.

6. Envíe el archivo con los cambios respondiendo al remitente.

7. Si tiene alguna inquietud, por favor comuníquese con:

César Ramón Narváez Peñaloza

E-mail: [email protected]

Celular: 0985028226

Los cuestionarios diligenciados, favor reenviarlos vía e-mail, antes del 15 de

febrero del 2016

Muchas gracias por su amable atención y espero poder contar con Usted.

Page 41: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

ANEXO 4

SOLUCION PROPUESTA

PROTOCOLO ANTIBIÒTICO PARA PACIENTES

TRASPLANTADOS DE ÒRGANOS SÒLIDOS (RENAL –HEPÀTICO)

Objetivos

Reducir el índice de infecciones oportunistas en pacientes con trasplante de

órganos solidos

Profilaxis quirúrgica

El objetivo de la profilaxis antimicrobiana es alcanzar dosis en el suero y

tejidos que excedan el CIM (Concentración Inhibitoria Mínima) del microorganismo

durante la duración de la cirugía.

Duración de la profilaxis

Profilaxis previa a la incisión (30-60 min)

Profilaxis estándar:(paciente NO colonizado previamente por Enterobacterias

productora de BLEE o carbapenemasa)

Trasplante renal: cefazolina 1 gr IV

Trasplante hepático: ampicilina/sulbactam 1.5 gr iv cada 6 horas+

Ciprofloxacina 400mg IV cada12 horas por 24 horas

Paciente colonizado por Enterobacterias productora de BLEE en los cultivos

de control de exudado rectal y/o nasal la profilaxis:

Imipenem 1 gr IV

Paciente colonizado con Enterobacterias productoras de carbapenemasa en

cultivo de control de exudado rectal y/o nasal:

Page 42: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

Tigeciclina 100 mg i.v. asociada a aminoglucósidos o carbapenems

Paciente con AP (antecedentes Patológicos) de alergia a betalactámicos:

Clindamicina 900 mg i.v + Ciprofloxacina 400 mg i.v.

Dosis (vía) Intervalo

Ciprofloxacina 400mg iv 4-10 horas

Cefazolina 1-2g iv 2-5 horas

Clindamicina 600-900mg

iv

3-6 horas

Vancomicina 1g iv 6-12 horas

Piperacilina/Tazobactam 4.5g iv Infusión en 8

horas

Imipenem 500mg iv Cada 6 horas

Búsqueda de colonización por Enterobacterias (productoras de BLEE,

carbapenemasa)

Recomendación:

Al momento de la valoración infectológica pre trasplante del paciente

solicitar hisopados rectales en caso de hospitalización por tres semanas consecutivas.

Al momento del ingreso para ser trasplantado repetir el hisopado.

Búsqueda de colonización por SAMR

Recomendación para pacientes:

Al momento de la valoración infectológica pre trasplante del paciente

solicitar hisopado nasal.

De ser positivo se colocará mupirocina nasal 2 veces día por 5 días. Baños

con jabón de clorhexidina por 5 días

Page 43: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

De ser negativo reiterar anualmente. Al momento del ingreso para el

trasplante repetir.

Periodo intra-operatorio

Se recomienda: repetir una dosis intraoperatoria cada vez que transcurran más

de dos vidas medias del antibiótico, considerando desde el momento de la dosis

preoperatoria o sangrado profuso (la hemodilución intraoperatoria mayor a 15 ml/kg

y el sangrado mayor a 1500 ml en adultos).

En caso de alto riesgo quirúrgico la profilaxis puede continuarse hasta 5 días.

Estos casos incluyen la aparición de complicaciones vasculares, biliares,

hemorrágicas, de tracto intestinal, cirugía prolongada, anastomosis hepático yeyunal,

receptor con hepatitis fulminante, estancia hospitalaria pre quirúrgica prolongada o

sospecha de infección quirúrgica.

Si se realiza Colangiografìa trans Kehr o retirada del mismo se recomienda

una hora antes administrar cefotaxime 1g iv o alternativa Piperacilina-Tazobactam

4.5g iv.

En caso de realización precoz dentro del período de profilaxis no es necesario

su empleo y si se dispone de cultivos ajustar antibióticos al microorganismo aislado.

Pacientes que reciben más de 20 mg de prednisona deben recibir profilaxis

con TMS

Profilaxis Antifúngica en Trasplante hepático

Factores de riesgo:

Aspergillus

Menos de 90 dias

Retrasplante

Hemodiálises

Trasplante por insuficiencia hepática fulminante.

Cirugia complicada o re intervención precoz menos de dos semanas.

Infección por CMV (citomegalovirus)

Page 44: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

Ingreso UCI más de 5 dias

Multicolonización por hongos filamentosos en el pre trasplante

Cándida

Sustitución renal con necesidad de hemodiálisis

Retrasplante

Recibir más de 30 unidades de hemoderivados en el intra-operatorio

Derivación biliodigestiva

Re intervención precoz (menos 2 semanas)

Falla hepática fulminante

Colonización pre trasplante por Cándida spp.

Profilaxis con quinolonas en peritonitis bacteriana espontánea.

Se trataran pacientes que cumplan con estos criterios con antifúngicos con

azoles, Anfotericina o Equinocandinas por 2 a 3 semanas de tratamiento.

Citomegalovirus

Se debe monitorizar durante el primer al tercer mes en forma semanal Hasta

el sexto mes, cada 15 días Desde el sexto mes al año pos trasplante en forma

mensual.

Se utilizan técnicas como antigenemia pp65 y PCR (reacción cadena de

polimerasa)

Los pacientes de alto riesgo son los donantes positivo y receptor negativo y

los inmunosupresores anti linfocitarios, como las globulinas anti linfocíticas o anti

timociticas, o los anticuerpos monoclonales OKT3 estimula de forma intensa la

replicación de CMV

Otros de menor riesgo son las elevadas dosis de corticoides, carga virales

elevadas de CMV, coinfecciones por herpes 6 y 7, micofenolato mofetil, hipotermia

intraoperatoria

Page 45: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”

Hasta el momento no hay un consenso claro como iniciar un tratamiento para

CMV hay criterios de profilaxis universal, profilaxis selectiva y tratamiento

anticipado

Los esquemas antivirales aceptados con Valganciclovir y Ganciclovir 5mg /k

La duración del tratamiento no está claramente establecida pero una duración

de 2 semanas hasta que la antigenemia o carga viral sean negativas en dos semanas

consecutiva.

Page 46: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”
Page 47: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”
Page 48: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”
Page 49: “TRABAJO DE TITULACIÓN EXAMEN COMPLEXIVO”