UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUDCalidad, Pertinencia y Calidez.

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA

RESUMEN CLASE 1 y 2

PARACELSO (1493-1591)Fue un alquimista, médico y astrólogo suizo. Fue conocido porque se creía que había logrado la transmutación del plomo en oro mediante procedimientos alquimistas y por haberle dado al zinc su nombre, llamándolo zincum. El nombre Paracelso (Paracelsus, en latín), que escogió para sí mismo y por el que es generalmente conocido, significa «igual o mejor que Celso», un médico romano del siglo I. Se trata de una de las figuras más contradictorias e interesantes de la historia de la medicina. Su incesante búsqueda de lo nuevo y su oposición a la tradición y los remedios heredados de tiempos antiguos le postulan como un médico moderno, adelantado a sus contemporáneos. En cambio, en su concepción del misticismo y la astrología se podría decir que mantuvo una postura inmovilista sobre los conceptos más arcaicos.

TOXICOLOGÍA es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones. Comprende: origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento general.

La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen respuestas adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto. Una forma sencilla de entender el nivel de riesgo potencial de una sustancia, será a través de la ecuación exposición+ toxicidad = riesgo para la salud.

La exposición se refiere a la relación entre el tiempo y la concentración en el ambiente al que la persona estará siendo expuesta al agente de riesgo, mientras que la toxicidad es un factor inherente a cada producto y que dice relación a su capacidad de provocar daños inmediatos o acumulativos a un ser vivo.

PARACELSO. “TODO ES EVENNO, NADA ES VENENO, TODO DEPENDE DE LA DOSIS”

Conocer este concepto es fundamental dentro de la actividad Hazmat, puesto que la salud y seguridad del personal de respuesta, de las unidades de apoyo, de la ciudadanía en general y del medio ambiente, deberán ser siempre una prioridad tanto en el desarrollo del plan de trabajo, como en la ejecución de las labores de control de la emergencia.

Hazmat es un término abreviado que significa "material peligroso". Un material peligroso puede ser cualquier cosa que pueda causar daño a los seres vivos.

¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EL ESTUDIO DE LA TOXICOLOGÍA?Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial aceptable.

VIAS DE INGRESO AL ORGANISMO: Las principales vías de envenenamiento son: oral, inhalatoria y cutánea.

Vía oral Vía inhalatoria Vía cutánea

Vía oral: No sólo por la ingesta directa del producto, sino a través de elementos contaminados que llevamos hasta nuestra boca y nariz. Estos contaminantes ingresan a nuestro organismo mezclados con la saliva. Por ello no debemos fumar o comer sin habernos alejado a la zona de seguridad y sin habernos lavado muy bien manos y cara.

SUSTANCIAS CORROSIVAS(Ácidos sulfúrico,

clorhídrico, álcalis, amoníaco

fenoles, etc.)

Dolor quemante: en boca, garganta, esófago y estómago

SUSTANCIAS EXCITANTES

Estricnina, alcanfor y cloruros

Piel seca y caliente, convulsiones, espasmos, sensación de asfixia y dificultad de respiración.

Pulso rápido, dilatación o contracción de las pupilas.

SUSTANCIAS IRRITANTES(Yodo, fósforo,

arsénico, cloruro de zinc, nitrato

de potasio, etc.)

Náuseas, Dolores abdominales de tipo cólico. Tanto en vómito como en heces puede

aparecer sangre

VÍA INHALATORIA: Es la más común, puesto que los tóxicos se mezclan con el aire que respiramos, llegando a través de los pulmones, a todo el resto del organismo por el torrente sanguíneo. Debemos tener en cuenta que para que un elemento pueda ser inhalado, no necesariamente debe tratarse de un gas. Los líquidos pueden mezclarse con el aire en forma de aerosoles, así como los sólidos pueden viajar por el aire en forma de polvo en suspensión.

Los gases de mayor interés en el campo de la patología tóxica se exponen en dos grandes grupos: gases con acción irritante y gases sin acción irritante.

Gases irritantes

Intensa Moderada LeveSulfuros y derivados,amoníaco, flúor y derivados, aldehídos

CloroArsina o arsenamida, fosgeno, vapores nitrosos, bromuro y cloruro de metilo

Gases no irritantesCianuros y derivados

Monóxido de carbono (CO)Anhídrido carbónico (CO2)

Metano

VÍA CUTÁNEA: Muchos contaminantes pueden ingresar al torrente sanguíneo a través de los poros de nuestra piel.

Al igual que una crema humectante, son capaces de ser absorbidos con cierta rapidez por nuestra piel. Frecuentemente la gente olvida que ésta también es una puerta de entrada, sin embargo hay productos como el Fenol, que con sólo algunas gotas que caigan en la piel, pueden llegar a provocar la muerte. Tampoco debemos confiarnos en que la absorción cutánea es siempre acompañada de dolor o irritación, puesto que muchos productos tóxicos pueden ingresar por esta vía, sin que siquiera nos demos cuenta de ello.

La piel representa una capa de protección, que cuando pierde su integridad, puede facilitar el ingreso de contaminantes al organismo. Especialmente riesgosas serán aquellas heridas provocadas por cortes, o heridas punzantes co

n elementos contaminados, puesto que colocarán el agente extraño directamente en el interior de nuestro cuerpo (vía parenteral).

Sustancias con potencial toxicidad sistémica tras la aplicación tópica cutánea

INSECTICIDASLindane

DEETPermetrina

NeurotoxicidadNeurotoxicidad

Vómitos. Parestesias en zona de contactoQUERATOLÍTICOS

AASÁcido láctico

Ácido glicólico

SalicilismoAcidosis lácticaAcidosis láctica

PropilenglicolEtilenglicol

Acidosis lácticaIntoxicación por alcoholes tóxicos

ANTIMICORBIANOS TÓPICOSÁcido bórico

FLAMMAZINEEritrodermia, vómitos

Kernícterus, agranulocitosis

HISTORIA

ANTES DE CRISTO: Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la Toxicología como arma de caza; flechas y arcos.

EGIPTO: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios. En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de los venenos. La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la cicuta.

SÓCRATES ES CONDENADO A MORIR BEBIENDO CICUTA

Ártemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los

bosques y de la caza.

La Muerte de Sócrates. Pintura del francés Jacques-Louis David, 1987.

La Muerte de Sócrates representa la escena de la muerte del filósofo griego Sócrates, condenado a morir bebiendo cicuta por haber expresado sus ideas en contra de la creencia de los dioses ancestrales y corromper a los jóvenes atenienses.

El zumo de la Cicuta es venenoso. La cicuta es semejante al perejil o el hinojo, de los cuales apenas se distingue más que por el color oscuro y el olor desagradable de sus hojas.

ROMA: el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico. Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio). Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificación y tratamientos de los venenos.

Muerte de Claudio, a Claudio le esperaba un manjar al que no podía resistirse. Esa noche le prepararon un plato de setas, su comida favorita. Después de que Holato, su catador oficial, probara una pequeña porción del plato, el emperador se abalanzó sobre la comida. Tras pedir una jarra de vino, comenzó a asfixiarse. Distintas hipótesis señalan que en el plato se mezclaron las setas con Amanita phalloides -uno de los hongos más mortíferos- y que el curandero Jenofonte, el médico griego de confianza de Agripina, envenenó al emperador al provocarle el vómito con una pluma de avestruz. Sin embargo, los síntomas hacen pensar en la presencia de arsénico en el plato. Claudio sufrió vómitos y diarreas en su lenta agonía.

Muerte de Británico: se le entregó a británico un caldo, previamente probado por un catador, excesivamente caliente. Al refrescarlo con agua se añadió el veneno y el hermanastro del emperador murió inmediatamente. Los asistentes dirigieron sus miradas hacia Nerón quien, sin dar mayor importancia a los hechos, declaró que su hermanastro había sufrido uno más de sus ataques de epilepsia. Pero los síntomas indican que Locusta utilizó Sardonia, una planta que crecía en la isla de Cerdeña. Británico estaba próximo a cumplir 14 años de edad.

Locusta, envenenadora profesional del imperio

romano

ITALIA: En la época del renacimiento, El Agua Tofana (Acqua Toffana en italiano) tomó su nombre de Teofanía d'Adamo, una envenenadora famosa en la isla de Sicilia, que suministraba este veneno a mujeres que querían deshacerse de sus maridos, fue descubierta por una clienta que hizo mal uso del acqua toffana y más tarde fue torturada y ejecutada en 1633.

Se sospecha que el agua tofana contenía Ar y cimbalaria, era un líquido transparente e insípido.

MUERTE DE MOZART: una delas teorías de la muerte de Mozart sugiere haber tomado agua tofana.

Teofanía d'Adamo daba el veneno a mujeres que querían matar a sus maridos, fue descubierta por una clienta que hizo mal uso del acqua toffana y más tarde fue torturada.

LADISLAO REY DE NÁPOLES, pues bien, este hombre era bastante aficionado a las aventuras galantes. Al padre de una de sus amantes se le ocurrió frotar los órganos sexuales de su hija con un producto que resulto ser venenoso, aunque las intenciones del hombre eran más bien inocentes; esperaba que el compuesto fuera capaz de hechizar al rey, haciendo más estrecha la relación de su hija con el monarca. Tras un encuentro íntimo el Rey moriría al llegar a Nápoles

OTRAVERSIÓN DE LA MUERTE DE LADISLAO, el rey mantenía sometida a FLORENCIA, este pidió una doncella a cambio de paz. La bella llevaba un “pañuelo perfumado” estaba envenenado, tras el encuentro sexual y sus poros abiertos, joven froto el pañuelo en sus cuerpos y murieron.

Ladislao. Rey de Nápoles. Murió envenenado en un lecho

de amor

La marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora en serie Ella y su amante asesinaron a muchas personas.

La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

Siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno. La toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General, se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica.

1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico

Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto toxicológico

En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia.

Mateo Buenaventura Orfila(Médico y químico español

1787 – 1853)

Marsh (1794 - 1846) fue un químico británico. Aparato para la prueba de Marsh (derecha)

RESEÑA DE DESASTRES TÓXICOS

Desastres tóxicos humanos

1929: EEUU. “Parálisis de la ginebra” 20000 personas afectadas. Agente: tricresil-O-fosfato usado para la preparación de jengibre.

1937: EEUU. Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la faringitis, sin ensayos de seguridad. Murieron 107 personas. Promulgación dela “Food, Drug and Cosmetic Act”

1953: Japón. “Enfermedad de Minamata” 1200 personas afectadas. Agente: metilmercurio procedente de efluvios industriales acumulado en peces.

1956: Iraq y Pakistán. Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de mercurio).

1960: Holanda. “Enfermedad de la mantequilla”. 16250 casos de intoxicaciones por el uso de un emulsionante (ester del ac. maléico y la glicerina) empleado en su fabricación.

1961: Alemania y otros paises europeos. 10000 niños nacidos con focomelias (malformaciones en las extremidades) por el uso de talidomida (hipnótico y tranquilizante) por gestantes (entre las semanas 3 a 6). Introducción en la legislación de estudios teratológicosde los medicamentos en animales

1970-80: Costa Rica. 1500 trabajadores de plantaciones de bananas afectados de infertilidad permanente tras utilizar un nematocida (DBCP)

1976: Italia (comarca de Seveso). Más de 5000 personas afectadas por un escape de tetraclorodibenzo-p-dioxina de una fábrica de productos farmacéuticos. Se autorizó la provocación de abortos (posible teratogénesis).

1978: España. Unas 200 intoxicaciones en Extremadura por la adición de arseniato sódico en lugar de citrato sódico a un vino para controlar la acidez

1980: Buenos Aires (Argentina). Varios casos de acrodinia entre lactantes (7000-10000) expuestos a fenilmercurio utilizado como antifúngico en una lavandería de pañales

1981: España. “Síndrome del aceite tóxico” Más de 24000 casos (unos 580 mortales) de intoxicación por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos industriales.

1984: India. “Tragedia de Bhopal”. Escape de metilisocianato (gas violentamente irritante que por hidrólisis genera ion CN-) de una fábrica de agroquímicos que afectó a 20000 personas (2000 muertos).

1992: Alicante (España). Neumonía desarrollada por 116 trabajadores de una empresa textil por un producto plástico introducido en la pintura que empleaban para la estampación de tejidos

Desastres ecotóxicos1986: España. Reserva Biológica de Doñana. Muerte de más de 20000 aves acuáticas por insecticidas.

1986: Suiza. Incendio de una fábrica de plaguicidas de Basilea y llegada al río Rhin de productos arrastrados por la lluvia, con la práctica eliminación de la vida animal y vegetal de una parte del río.

1986: Rusia. Accidente en planta nuclear en Chernobyl. Afectó a parte de Europa

1998: España. Reserva Biológica de Doñana. Vertido de cinco millones de m3 de lodos tóxicos al romperse el muro de contención de la laguna de desechos de la mina Apirsa (Boliden) en Aznalcolla

TÉRMINOS

TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte.

Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia.

Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga.

Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

Droga desde el punto de vista social: Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica.

Medicamento: Un medicamento es una sustancia o preparado que tiene propiedades curativas o preventivas.es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes.

Excipientes o vehículos: sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción.

Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.

Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga.

Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.

Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.

Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación.

Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta.

Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico más pequeña capaz de producir la muerte.

Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxicosMáxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento.

Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.

Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración.

Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.

Clasificación de los elementos tóxicos: tóxicos químicos y tóxicos físicos Tóxicos químicos: Animal, vegetal, mineral, sintéticosTóxicos físicos: rayos UV, rayos X y ruido.

INTOXICACIÓNConjunto de trastornos que se derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 formas:

Intoxicación aguda: Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h). El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto.

Intoxicación crónica: Exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo causas: Acumulación del tóxico en el organismo hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo Los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación. Ej. Sustancias cancerígenas.

_________________

FIRMA