tiroides

Glándula TiroidesGlándula Tiroides

20092009


Consideraciones Anatómicas

Formación y Secreción de hormonas tiroideas

Transporte y Metabolismo

Efectos

Regulación

Correlaciones Clínicas

Glándula TiroidesGlándula TiroidesGeneralidadesGeneralidades

Fuente de tiroxina (TFuente de tiroxina (T44) y triyodotironina (T) y triyodotironina (T33) ) Hormonas vitales en el crecimiento y desarrollo,

especialmente del SNC. Tienen un papel importante en el metabolismo

energético

ConsideracionesConsideracionesAnatómicasAnatómicas

Situada por debajo de la laringelaringe y ambos lados y por delante de la traqueatraquea

Posee dos lóbulosdos lóbulos, conectados por el istmo tiroideoistmo tiroideo

A veces hay un lóbulo lóbulo piramidalpiramidal que se origina en la laringe.

Su peso oscila entre 15 y 20 gramos

Deriva del endodermo.endodermo.

Se origina en la base de la lengua, las células que van a formar el tiroides van descendiendo hasta que alcanzan su sitio definitivo en el cuello.

Esto ocurre alrededor de la 3ª 3ª semanasemana del embarazo.

ConsideracionesConsideracionesEmbriológicasEmbriológicas

5 semanas

20 semanas

6 semanas

8 semanas


Consideraciones Consideraciones HistológicasHistológicas

Folículos coloidales: El coloide contiene una glicoproteína, tiroglobulinatiroglobulina, que contiene las hormonas tiroideas.

Células epiteliales foliculares: Son cúbicas simples (flecha negra)

Células-C parafoliculares: producen calcitonina calcitonina (flecha blanca)

Formación y Secreción deFormación y Secreción deHormonas TiroideasHormonas Tiroideas

Química: Hormonas Tiroideasl

Tiroxina (TTiroxina (T44)) Triyodotironina (TTriyodotironina (T33))

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a0/Thyroxine.svg

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e0/Triiodothyronine.svg


TiroglobulinaEs una glucoproteínaglucoproteína formada por dos subunidades.

Tiene 123 residuos de tirosinatirosina (aminoácido) pero sólo 4 a 8sólo 4 a 8 se incorporan a las hormonas tiroideas.

Se sintetiza en las células tiroideascélulas tiroideas y se segrega hacia el interior del colide por exocitosisexocitosis.

Las hormonas permanecen unidas a la tiroglobulina hasta su segregación.

La concentración sérica normal es de 6 ng/mL, la cual aumenta en el hipertiroidismo. Se desconoce la función de la tiroglobulina circulante.


Metabolismo del YodoMateria prima esencialesencial para síntesis de las hormonas tiroideas

Se convierte en yoduroyoduro (II--) y se absorbe

Los principales órganos que lo captan son: La tiroidestiroides (formación de hormonas) y los riñonesriñones (eliminación)

Concentración plasmática normal: 0.3 μg/dL


“Atrapamiento” de YoduroLa tiroides concentra yodo mediante el transportador activotransportador activo de éste al coloide a partir de la circulación.

La “bomba de yodurobomba de yoduro” es un ejemplo de transporte activo secundario.

El NaNa++ y el II-- se cotransportan al interior de la célula tiroidea, luego el NaNa++ se bombea al intersticio mediante la bomba de NaNa++--KK++ATPasa ATPasa

El yoduro es “bombeado” hacia el interior de la célula, en contra del gradiente eléctrico (-50 mV), y luego difunde, a favor del gradiente eléctrico hacia el interior del coloide.


“Atrapamiento” de Yoduro

ATPasa

Na Na

I ISym

Na

K K

Na Celulatiroidea

ClO4SCN

TPO

PTUMMI


Síntesis de Hormona Tiroidea

4. Almacén de T3 y T4 inactivas en el coloide

2. Síntesis de la proteína Tiroglobulina (TG)

3. Yodación de la TG y formación de T3 y T4 inactivas

I-1. Entrada de yodo


Resumen

1.1. Transporte activoTransporte activo de yodo al tirocito.2. Síntesis de tiroglobulinatiroglobulina en el tirocito.3. Incorporación del yodo a la tiroglobulina y formación de TT33 y

TT44 dentro de la molécula de tiroglobulina.

4. Almacén de tiroglobulina con TT33 y TT44 inactivasinactivas dentro de la

molécula.5. Inclusión de una porción de tiroglubulina al interior del

tirocito, fusión con lisosomalisosoma y liberación de TT33 y TT44 al

citoplasma.citoplasma.6. Salida de TT33 y T y T44 a la sangre hasta células diana.


Resumen

Peroxidasa tiroidea

Peroxidasa tiroidea:Peroxidasa tiroidea:

Es la enzima responsable de la oxidaciónoxidación y el enlace del yodoenlace del yodo, con el peróxido de hidrógeno (HH22OO22) como aceptor de ee--


Resumen


Distribución promedio de los compuestos yodados en la Tiroides Humana NormalTiroides Humana Normal

MITMIT 23%

DITDIT 33%

TT44 35%

TT33 7%

RTRT3 3 y otros y otros

compuestoscompuestos2%


Secreción

Sangre

1. Señal de TSH

TSH

TG

Tirocito

2. Fusión TG con lisosoma

T3

T4

3. Liberación a la sangre hormonas tiroideas


SecreciónLa glándula tiroides normal secreta cerca de 80 μg de TT44, 4 μg de TT33, y 2 μg de RTRT33

Sin embargo no secretan MITMIT (monoyodotirosina) ni DITDIT (diyotirosina)

Las tirosinas yodadastirosinas yodadas (MIT y DIT) se desyodan por acción de la enzima yodotirosina desyodasayodotirosina desyodasa. Ésta enzima no atacano ataca a las tironinas (TT33 y T y T44)

El yodo que se libera de MIT y DIT es reutilizado por la glándula, y proporciona dos veces más yododos veces más yodo para la síntesis hormonal del que aporta la “bomba de yoduro”


Secreción

Transporte y Metabolismo deTransporte y Metabolismo deLas Hormonas TiroideasLas Hormonas Tiroideas

Captación por las Proteínas

Las hormonas tiroideas libres en el plasma están en equilibrioequilibrio con las hormonas tiroideas unidas a proteínas plasmáticas y a los tejidos.

La captacióncaptación de las hormonas libres por las proteínas plasmáticas es proporcionalproporcional a su concentración en plasma.


Captación por las Proteínas

Las proteínas plasmáticasproteínas plasmáticas que captan las hormonas tiroideas son:

AlbúminaAlbúmina

Prealbúmina captadora de tiroxinaPrealbúmina captadora de tiroxina (TBPA= thyroxine-binding prealbumin)

Globulina captadora de tiroxinaGlobulina captadora de tiroxina (TBG= thyroxine-binding globulin)


Capacidad y Afinidad de las Proteínas plasmáticas

En cuanto a la capacidadcapacidad: Captar la mayor cantidad de T4 antes de quedar saturada.

La albúminaalbúmina tiene la mayor capacidad para unirse a la T4.

En cambio, la TBGTBG es la que tiene menor capacidad



En cuanto a la afinidadafinidad: Se refiere a la avidez con la cual las proteínas captan T4 en condiciones fisiológicas

La TBG TBG es la que presenta mayor afinidad por T4, por tal motivo, la mayoría de la T4 circulante en plasma está unido a esta proteína.

Cantidades menores de T4 están unidas a TBPATBPA y

albúminaalbúmina, porque presentan menor afinidad por esta hormona.



Proteína Concentración en plasma

(mg/dL)

Proporción de la hormona circulante fija (%)

TT44 TT33

Globulina Globulina captadora de captadora de tiroxina (TBG)tiroxina (TBG)

2 67 46

Prealbúmina Prealbúmina captadora de captadora de

tiroxina (TBPA)tiroxina (TBPA)

5 20 1

Albúmina Albúmina 3500 13 53


Fluctuaciones en la CaptaciónCuando se presenta un aumentoaumento súbito de concentración de proteínas plasmáticas fijadoras de hormonas tiroideas, disminuyedisminuye la concentración de hormonas libres.

Este cambio es temporaltemporal.

La disminucióndisminución de la concentración de las hormonas tiroideas libres estimulaestimula la secreción de TSHTSH, lo cual aumentaaumenta la producción de hormonas tiroideas libres, creando un nuevo equilibrio.


Fluctuaciones en la CaptaciónCon la disminución de las proteínas captadoras de hormonas tiroideas, en particular la TBGTBG, no se presentan como hipertiroidismo o hipotiroidismo, es decir se encuentran eutiroideos.

Las concentraciones de TBGTBG aumenta en los pacientes tratados con estrógenos, durante el embarazo y por diversos fármacos y disminuyen con los glucocorticoides y los andrógenos.


MetabolismoLa TT33 y T T44 se desyodan en el hígado, riñón y muchos otros tejidos.

1/3 de la TT44 se convierte a TT33 y 45% se convierte a RTRT33.

Existen dos enzimasdos enzimas diferentes:

La 5’-desyodinasa5’-desyodinasa, cataliza la formación de TT33. Se han descrito tres tipos: 5’desyodinasa tipo I5’desyodinasa tipo I (en los microsomas de hígado y riñón), 5’desyodinasa tipo II5’desyodinasa tipo II (encéfalo, hipófisis, grasa parda) y la 5’desyodinasa tipo III5’desyodinasa tipo III (placenta y encéfalo).

La 5-desyodinasa5-desyodinasa, cataliza la formación de RTRT33


MetabolismoEn el hígadohígado, la TT33 y TT44 se conjugan para producir sulfatos y glucurónidos; estos conjugados ingresan a la bilisbilis y llegan al intestinointestino.

Los conjugados tiroideosconjugados tiroideos se hidrolizan y otros se reabsorben (circulación enterohepática), pero algunos se secretan en las heces.

Un poco de la TT44 y TT33 pasan de manera directa desde la circulación hasta el lumen intestinallumen intestinal.


Fluctuaciones en la DesyodaciónDurante la vida fetal se produce mucho mas RTRT33 que TT33 y la proporción cambia a la seis semanas posterior al nacimiento.

Varios fármacos, la insuficiencia de selenio y otras enfermedades no tiroideas inhiben la desyodinasa tipo Idesyodinasa tipo I y producen una ↓↓ de la TT33 y ↑↑ de RTRT33 plasmáticas.

En el ayunoayuno, la ↓↓ de la TT33 conserva calorías y proteínas; a la inversa, la sobrealimentaciónsobrealimentación ↑↑ la TT33 y ↓↓ la RTRT33.

Efectos de lasEfectos de lasHormonas TiroideasHormonas Tiroideas

Mecanismo de AcciónLas hormonas tiroideas producen un aumento en la velocidad del metabolismo basal y su mecanismo de acción depende de una acción a nivel del núcleo acción a nivel del núcleo celular celular mediada por TT33. La TT44 también puede unirse pero no tiene la misma avidez.

Los receptoresreceptores son dos: hTRalfahTRalfa y hTRbetahTRbeta. Son proteínas nucleares acídicas asociadas con la cromatina que pueden unirse a una secuencia específica del ADNADN cuando están activados.


Mecanismo de AcciónEl complejo hormona-receptorhormona-receptor, se una al ADN y aumenta la expresión de genes específicos.

Esto ocurre por la activación de un segmento del ADN llamado TRETRE o elementos respondedores de elementos respondedores de hormona tiroideahormona tiroidea.

Las moléculas de ARNm resultantes desencadenan la producción de diversas enzimas que alteran la función alteran la función de la célula.de la célula.


Mecanismo de Acción


Acción CalorigénicaTT33 y TT44 aumentanaumentan el consumo de OO22 de casi todos los tejidos metabólicamente activos con con excepciónexcepción de: encéfalo adulto, testículos, útero, ganglios linfático e hipófisis anterior.

Su efecto calorigénicoefecto calorigénico se debe a:

Metabolismo de los ácidos grasos

Incremento en la actividad de la NaNa++-K-K++ATPasaATPasa


Efectos Secundarios a la Calorigénesis de la tasa metabólica, por acción de las hormonas tiroideas, también la eliminación de Nitrógeno;

Si no existe un incremento en la ingestión de alimentos, se catabolizan proteínas y grasas endógenas (peso )

En niños hipotiroideos, pequeñas pequeñas dosis de h. tiroideas producen un balance positivo de N, estimulando el crecimiento.

GrandesGrandes dosis causan catabolismo de las proteínas de una forma similar a la de los adultos.


Efectos Secundarios a la Calorigénesis Como existe un leve aumentoleve aumento de la temperatura

corporal, se activan los mecanismos de disipación mecanismos de disipación del calordel calor:

la resistencia periférica por la vasodilatación cutánea

el gasto cardíaco (acción combinada de hormonas tiroideas y catecolaminas)

de la presión del pulso y la frecuencia cardiaca

Se acorta el tiempo circulatorio.


Sobre el Sistema Nervioso En general, la hormona tiroidea aceleraacelera la función

cerebral, pero a menudo también la disocia.

Por el contrario, la ausencia de hormona tiroidea disminuyedisminuye esta función.

Las personas con hipertiroidismohipertiroidismo son propensas a sufrir grados extremos de nerviosismo y muchas tendencias psiconeuroticas, tales como complejos de ansiedad, preocupación, extrema y paranoia.

En cambio, en el hipotiroidismohipotiroidismo los procesos mentales son lentos.


Sobre el Corazón Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiacoAumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiaco

El aumento del metabolismoaumento del metabolismo en los tejidos acelera la utilización de oxigeno e induce la liberación de cantidades excesivas de productos metabólicos.

Ocurre dilatación de los vasos sanguíneos de casi todos los tejidos orgánicos, elevando así el flujo sanguíneoflujo sanguíneo.

Como consecuencia, aumenta aumenta también el gasto gasto cardiacocardiaco, que en ocasiones se eleva al 60% o mas por encima de sus valores normales.


Sobre el Corazón Aumento de la frecuencia cardiaca:Aumento de la frecuencia cardiaca:

Bajo la influencia de la hormona tiroidea, la frecuencia cardiaca se elevaeleva mucho mas de lo normal.

Por consiguiente, parece que la hormona tiroidea ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del corazónexcitabilidad del corazón, que a su vez aumenta la frecuencia cardiaca.

La frecuencia cardiacafrecuencia cardiaca es uno de los signos físicos en los que se basa el medico para determinar si un paciente produce una cantidad excesiva o insuficientecantidad excesiva o insuficiente de hormona tiroidea.


Sobre el Músculo Esquelético

El incremento incremento de la hormona tiroidea desencadena una reacción muscular enérgica, pero cuando la cantidad resulta excesivaexcesiva, los músculos se debilitan a causa del catabolismo excesivo de las proteínas.

La carencia carencia de hormona tiroidea reduce la actividad de los músculos, que se relajan lentamente tras la contracción.


Sobre el Músculo Esquelético

Temblor muscular:Temblor muscular:

Es uno de los signos más característicos del hipertiroidismohipertiroidismo

Se atribuye a un aumentoaumento de la reactividad de la sinapsis neuronalessinapsis neuronales en las regiones de la medula espinal que controlan el tono muscular.

Es un medio importante para evaluar el efecto de la hormona tiroidea sobre el SNC.


Relación con las CatecolaminasSus acciones están íntimamente relacionadas.

La adrenalina adrenalina aumenta la tasa metabólica, estimula el SNC y produce efectos cardiovasculares similares a los de las hormonas tiroideas.

Las hormonas tiroideas aumentanaumentan el número, así como la afinidad de los receptores adrenérgicos beta del corazón y quizás de otros tejidos.


Sobre el Metabolismo de los CarbohidratosAumentanAumentan la velocidad de absorción de los carbohidratos en el tubo digestivo.

EstimulaEstimula casi todas las fases del metabolismo de los hidratos de carbono, como:

Rápida captación de glucosa por las células

Aumento de la glucólisis

Incremento de la gluconeogenia

Incluso una mayor secreción de insulinamayor secreción de insulina, con sus efectos secundarios sobre el metabolismo de los carbohidratos


Sobre el Metabolismo del Colesterol

DisminuyenDisminuyen la concentración circulante de colesterol, pero antes de que aumenten las tasas metabólicas.

Existe un aumentoaumento de la formación de receptores receptores para LDLpara LDL en el hígado, los cual hace que aumente la extracción de colesterol desde circulación

También aumentaaumenta el metabolismo de los lípidos


Sobre el Crecimiento y el Desarrollo

Ejercen efectos generales y específicos sobre el crecimiento, que se manifiestan en los niños en edad de desarrollo.

Niños hipotiroideosNiños hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es mucho mas lenta.

En cambio, los niños hipertiroideosniños hipertiroideos experimentan un crecimiento esquelético excesivo, por lo que son bastante mas altos de los que les correspondería según su edad.

Resumen


Tejido blancoTejido blanco Efecto Efecto MecanismoMecanismo

Corazón Cronotrópico Incrementa el número y la afinidad de los receptores β-adrenérgicos

Inotrópico Aumenta las respuestas de las catecolaminas circulantesIncrementa la proporción de las cadenas pesadas de la miosina

Tejido adiposo Catabólico Estimula la lipólisis

Músculo Catabólico Incrementa la degradación de las proteínas

Hueso Desarrollo Promueve el crecimiento y el desarrollo esqueléticos normales.

Resumen


Tejido blancoTejido blanco Efecto Efecto MecanismoMecanismo

Sist. Nervioso Desarrollo Promueve el desarrollo encefálico normal

Intestino Metabólico Incrementa la velocidad de absorción de los carbohidratos

Lipoproteína Metabólico Estimula la formación de los receptores de las LDL

Otros Calorigénico Estimula el consumo de oxígeno por los tejidos metabólicamente activos (excepciones: testículos, útero, ganglios linfáticos, bazo e hipófisis anterior)Incrementa la tasa metabólica

Regulación de la Regulación de la Secreción TiroideaSecreción Tiroidea

Química y Metabolismo de la TSHDenominada hormona estimulante de la tiroides u hormona tirotrópica (TSH)

Hormona glicoproteíca, formada por dos subunidades: alfa y beta (la especificidad funcional se la confiere la subunidad beta)

Secretada por el lóbulo anterior de la hipófisis (adenohipófisisadenohipófisis)

Función principalFunción principal: Aumentar la secreción de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3)


Química y Metabolismo de la TSH

Se degrada en mayor parte en los riñones riñones y en menor grado en el hígadohígado

Su secreción es pulsátil y suliberación promedio comienza a las 21:00 horas.

Vida media biológica:Vida media biológica: 60 minutos

Tasa normal de secreción:Tasa normal de secreción: 110 μg/día

Concentración plasmática normal:Concentración plasmática normal: 2 μU/mL


Efectos de la TSH sobre la Tiroides

Eleva la proteólisisproteólisis de la tiroglobulinatiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos.

Incrementa la actividad de la bomba de yoduro, que favorece el “atrapamiento del yoduroatrapamiento del yoduro” por las células glandulares.

Intensifica la yodación yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas.


Efectos de la TSH sobre la Tiroides

Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideascélulas tiroideas.

Incrementan el númeronúmero de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricascúbicas en cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.


Receptores para TSH

Tienen la forma típica de “serpentina”

Activa la adenilatociclasa a través de la proteína G

Al igual que otros receptores de hormonas glucoproteínicas (como el receptor de las FSH y LH) tiene un dominio extracelular extenso y glucosilado.


Mecanismos de ControlLa secreción de TSH esta controlada por una hormona secretada por el hipotálamohipotálamo, la hormona liberadora de hormona liberadora de tirotropina (TRH)tirotropina (TRH), la cual es una amida tripeptídica: piroglutamil-histidil-prolina-amida.

La TRH actúa directamente sobre las células de la adenohipofisis, incrementandoincrementando su producción de TSHTSH

Cuando se bloquea el sistema porta que conecta el hipotálamo con la adenohipofisis, la secreción de TSHTSH experimenta un gran descensodescenso, aunque no llega a desaparecer.


Mecanismos de Control

El mecanismo molecular mediante el cual la TRHTRH estimula las células adenohipofisarias secretoras de TSHTSH para que sinteticensinteticen esta hormona consiste:

En su unión a los receptores de TRHreceptores de TRH de la membrana celular de la hipófisis

Se activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa en las células hipofisarias, haciendo que produzcan grandes cantidades de fosfolipasa Cfosfolipasa C

Se inicia una cascada de otros segundos mensajeros, cómo los iones calcio iones calcio y el diacilglicerol diacilglicerol

LiberaciónLiberación de TSHTSH


Mecanismos de Control

Tiroides

Hipotálamo

Hipófisis anterior

(-)

(-)

La secreción de hormonas tiroideas está regulada por un mecanismo de retroalimentación negativoretroalimentación negativo


Otros Factores que afectan el CrecimientoAdemás de los receptores para TSHTSH, las células tiroideas poseen receptores para IGF-IIGF-I (factor de crecimiento semejante a la insulina), EGFEGF (factor de crecimiento epidérmico) y otros factores de crecimiento.

IGF-IIGF-I y EGFEGF promuevenpromueven el crecimiento tiroideo.

El INF-INF-γγ y el TNF-TNF-αα inhibeninhiben ese crecimiento.

Correlaciones ClínicasCorrelaciones Clínicas

Hipertiroidismo

“Es una situación en la que se produce una cantidad excesivacantidad excesiva de hormonas tiroideas circulantes (T4 y T3), generalmente debido a una tiroides que glándula funciona más de lo debido”


Hipertiroidismo

Enfermedad de Graves (Bocio difuso tóxico)

Nódulos tóxicos.

Sobredosis de hormonas tiroideas

Exceso de Yodo.

Tiroiditis.

Causas:Causas:


Hipertiroidismo SíntomasSíntomas

NerviosismoIrritabilidadAumento de la sudoraciónPiel delgadaCabello fino y quebradizoDebilidad muscularManos temblorosasPalpitaciones rápidasPresión sanguínea altaAumento de las evacuacionesPerdida de peso


Hipertiroidismo Signos clínicos:Signos clínicos:

•Consumo de oxígeno y generación de calor: sudoración, intolerancia al calor

•Activación del SNC: irritabilidad, insomnio.

•Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rápidas

•Efecto simpático: hiperadrenergia

•Efecto músculo-esquelético: aumento del catabolismo óseo/aumento de los reflejos osteotendíneos.

•Efectos endocrinos: anovulación


Hipotiroidismo

“Es una situación en la que se produce una cantidad insuficientecantidad insuficiente de hormonas tiroideas circulantes (T4 y T3), generalmente debido a una glándula tiroides que funciona por debajo de lo normal”


Hipotiroidismo

Causas:Causas:

Falta de yodo.

Tiroiditis linfocítica crónica o tiroiditis de Hashimoto

Tiroidectomía.

Fármacos.


Hipotiroidismo Síntomas:Síntomas:

Expresiones faciales de aburrimientoVoz áspera o roncaLentitud al hablar Parpados caídosCara hinchada o abultadaAumento de pesoEstreñimientoPelo seco, grueso y dispersoPiel seca, gruesa y áspera


Hipotiroidismo Signos clínicos:Signos clínicos:

•Desarrollo fetal: cretinismo

•Consumo de oxígeno y generación de calor: intolerancia al frío, ganancia de peso.

•Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.

•Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardíaca

•Efecto simpático: bradicardia

•Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.

•Efecto hematopoyético: anemia

•Efecto músculo-esquelético: altera osificación/ relajación lenta

•Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulación; alteración del crecimiento.


HipotiroidismoHipotiroidismo- CongénitoCongénito- AdquiridoAdquirido

HipertiroidismoHipertiroidismo - Enf. de Graves,Enf. de Graves,- Bocio tóxico Bocio tóxico

multinodularmultinodular


Cretinismo

“También llamada hipotiroidismo congénito es una forma de deficiencia congénitadeficiencia congénita (autosómica recesiva) de la glándula tiroidea, lo que provoca un retardo en el crecimiento físico y mental”

tiroides

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