Tipos de correlacion

¿Qué es correlación?

• La USP la define como: "El establecimiento de una relación entre una propiedad biológica, un parámetro derivado de una propiedad biológica producido por una forma farmacéutica y una característica fisicoquímica de la misma forma farmacéutica".

• Por otra parte la FDA la define como "Mostrar una relación entre dos parámetros; buscar una relación típica entre la velocidad de disolución "in vitro" y la velocidad de entrada (absorción) "in vivo".

VARIABLES ENTRE LAS CORRELACIONESCORRELACION IN-VIVO CORRELACION IN-VITRO

Tiempo de desintegración.- Tiempo necesario para que se disuelva un determinado porcentaje del fármaco, por ejemplo t20%, t50%, etc.- Cantidad disuelta a un tiempo determinado.- Velocidad de disolución.- Curva del logaritmo del porcentaje no disuelto en función del tiempo.- Constante de velocidad de disolución.- Tiempo medio de disolución.- Velocidad de disolución intrínseca.- Eficiencia ce la disolución a un tiempo determinado.

- Arca total bajo la curva de concentración plasmática (área hasta tiempo infinito).- Constante de velocidad de absorción.- Cantidad excretada por la orina a un tiempo determinado.- Cantidad acumulativa excretada por la orina a tiempo infinito.- Vida media de eliminación.- Velocidad de excreción urinaria.- Porcentaje absorbido en función del tiempo.- Respuestas farmacológicas tales como el descenso de la glicemia, reducción de la presión arterial, alivio del dolor, etc.- Tiempo medio de residencia (TMR)- Tiempo medio de absorción (TMA)

Correlación in-vivo in-vitro

Sistema de clasificación biofarmacéutico

Los ensayos de disolución "in vitro" se utilizan en la industria farmacéutica para dos fines fundamentales:

• Como parte integral del proceso de control de calidad de la forma farmacéutica.

• Como indicativo del comportamiento de la forma farmacéutica in vivo, es decir del proceso de disolución en los fluidos gastrointestinales.

• Las diferentes normativas de la EMEA y la FDA establecen las condiciones bajo las cuales un ensayo de disolución puede utilizarse para obtener una “bioexención” (“biowaiver”), es decir, la posibilidad de sustituir el ensayo de bioequivalencia por un ensayo in vitro de disolución.

Metodología de los ensayos de disolución

Las condiciones experimentales de los ensayos de disolución son diferentes en función del objetivo deseado.

• Factores a considerar en el diseño de un ensayo de disolución

• Composición del medio

Temperatura

Agitación

Duración, toma de muestras.

METODO 1

METODO 2

METODO 3

METODO 4

• La USP define como “Q” al % de fármaco disuelto a un tiempo “t” determinado para medicamentos de liberación convencional y en más de un tiempo para preparados de liberación controlada. Los resultados se expresan en función de la potencia declarada del producto (100%).

• Se acepta un lote de producción si los resultados satisfacen los criterios establecidos en tablas de aceptación de la USP.

NIVELES DE CORRELACION

• NIVEL A:

Es el nivel más alto de correlación. Aporta la demostración de un relación 1/1 entre la disolución "in vivo" y la disolución "in vitro". En este tipo de correlación, las curvas de disolución "in vitro" e "in vivo" son superponibles y las ecuaciones matemáticas que las describen son las mismas.

• NIVEL B:

Este tipo de correlaciones son obtenidas en base a los momentos estadísticos comparando el tiempo medio de disolución "in vitro" con el tiempo de disolución "in vivo" (TMD).

Como este tipo de correlación no refleja el perfil de la curva plasmática del fármaco, no se puede considerar como una correlación de tipo 1/1.

• NIVEL C:

Es una correlacion punto a punto porque se basa en la comparación de parámetros de disolución y de absorción como por ejemplo el tiempo necesario para que se disuelva un determinado porcentaje del fármaco "in vitro" (t50%, t90%, etc.), la eficiencia de la disolución, el porcentaje disuelto a un tiempo determinado, etc. y un parámetro farmacocinéticocomo el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo, la concentración máxima obtenida o el tiempo necesario para la obtención de la concentración máxima.

• NIVEL D:

Es una correlación que carece de valor, que correlaciona parámetros que no tienen en la actualidad ningún significado práctico, como por ejemplo el tiempo de desintegración y cualquier parámetro "in vivo" de tipo cualitativo.

http://www.uv.es/~mbermejo/LiberacionTema26.pdf