tesis ii bioquÍmica

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TESIS II

“EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN

HIPERTROFIA DE VEJIGA EN Mus musculus var. swiss CON HIPERPLASIA

PROSTÁTICA BENIGNA”

PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE

BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA

AUTORES:

ARCIBIA ARENAS, KERLY JUDITH

LLAPO MIÑANO, ANDY ALEXIS

ASESOR:

Dr. Q.F. CAMPOS FLORIAN, JULIO VÍCTOR

TRUJILLO PERÚ

2015

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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AGRADECIMIENTOS

A Nuestro Dios

Quiero dedicarle este trabajo

A Dios que me ha dado la vida y fortaleza.

A Dios por su infinita bondad,

porque a pesar de las pruebas que enfrentamos,

siempre nos brinda la fuerza necesaria para salir adelante

y cumplir nuestros objetivos.



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A mis padres:

A mi madre Silvia Arenas Meregildo,

quien me ha enseñado a no desfallecer ni

rendirme ante nada y siempre perseverar

a través de sus sabios consejos; a mi

padre Aurelio Arcibia Gutierrez quien con

sus consejos ha sabido guiarme para

culminar mi carrera profesional y sé que

está orgulloso de la persona en la cual me

he convertido

Kerly J. Arcibia Arenas.

Luz E. Miñano Tantalean y Francisco A.

Llapo Briceño, por estar ahí cuando más los

necesite. A ustedes por siempre, mi eterno

agradecimiento.

Andy A. Llapo Miñano.



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Agradecemos a la Dra. Ana Elena Mantilla

Rodríguez y al Dr. Ana María Guevara

Vásquez, por su colaboración, apoyo y

confianza incondicional, por compartir sus

conocimientos, experiencias, enseñanzas y

tiempo para la realización de la presente

investigación.

Los Autores.

Al Dr. Cesar Lombardi Pérez. Le

agradecemos por brindarnos su apoyo,

comprensión y confianza, por su

contribución para poder realizar el

presente trabajo de investigación.

Los Autores.



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Nuestro especial Agradecimiento al:

Dr. Julio Víctor Campos Florián

Un excelente profesional, quien con

sus conocimientos, orientación, su

persistencia, su paciencia y

motivación han sido fundamentales

para nuestra formación como

investigadores de la presente

investigación.

Por su generosidad al brindarnos la

oportunidad de recurrir a su

capacidad de recurrir y experiencia

en un marco de confianza, afecto y

amistad, fundamentales para la

concreción de este trabajo.

Por sus grandes consejos, por todo el

apoyo que nos proporciono, la tolerancia

y la paciencia para lograr llegar al final

de nuestro camino en esta Facultad.

Los Autores



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PRESENTACIÓN

Señores miembros del jurado dictaminador:

De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del Reglamento de

Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional

de Trujillo, sometemos a vuestro elevado criterio el presente informe intitulado:

“EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN

HIPERTROFIA DE VEJIGA EN Mus musculus var. swiss CON HIPERPLASIA

PROSTÁTICA BENIGNA”

Esperamos vuestra aprobación y dejamos a su criterio la calificación del

presente informe.

Trujillo, Octubre del 2015

Los Autores.



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JURADO DICTAMINADOR

Dra. Ana Elena Mantilla Rodríguez

Presidenta

Dra. Ana María Guevara Vásquez

Miembro

Dr. Julio Víctor Campos Florián

Miembro



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RESUMEN

El presente trabajo de investigación se basó en determinar el Efecto del Liofilizado de

Passiflora incarnata L. (MARACUYA) en Hipertrofia de vejiga en Mus musculus var.

swiss con hiperplasia prostática benigna. Se realizó una distribución aleatoria en cuatro

grupos de 6 especímenes cada uno. Grupo Blanco se le administro 0.2 mL de solución salina

fisiológica (SSF) por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administro 0.5 mL de agua

destilada por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a partir de la administración de SSF;

grupo Control se le administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día

se les inmovilizo por 4 horas durante 7 días, además se administro 0.5 mL de agua destilada

VO hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona. A los

grupos Problema I y Problema II se les administró enantato de testosterona a dosis de 14

mg/kg VSC. Al 2° día se les inmovilizo por 4 horas durante 7 días, además se administro el

liofilizado de Passiflora incarnata L. a la dosis de 100 y de 500 mg/kg por VO,

respectivamente, hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de

testosterona. Posteriormente se comprobó el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata

L. en Mus musculus var. swiss., mediante el índice Tejido Conjuntivo/Músculo Liso

(TC/ML) y exámen histopatológico de vejiga. El resultado obtenido fue un aumento

significativo (p<0.05) en el índice TC/ML (0.19±0.08) en el grupo control, observándose un

crecimiento proliferativo del tej. conjuntivo y mús. liso. En el tratamiento con Passiflora

incarnata L. el índice de TC/ML es de 0.08±0.03, 0.08±0.04. En conclusión el presente

estudio demuestra que el liofilizado de Passiflora incarnata L. reduce significativamente el

tamaño prostático, evitando la hipertrofia de vejiga, debido a sus compuestos bioactivos.

Palabras Clave: Passiflora incarnata L., Hiperplasia prostática benigna, hipertrofia de

vejiga, musculo liso, tejido conjuntivo.



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ABSTRACT

This research is based on determining the effect of the lyophilized of Passiflora incarnata L.

(passion fruit) in bladder hypertrophy Mus musculus var. swiss with benign prostatic

hyperplasia. Randomly distributed into four groups of six specimens each were performed.

White group was given 0.2 ml of physiological saline solution (PSS) subcutaneously (VSC).

On day 2nd 0.5 mL of distilled water was administered orally (PO) until 15th counted from the

administration of SSF; Control group received testosterone enanthate at doses of 14 mg/kg

VSC. The 2nd day was stilled for 4 hours for 7 days, plus 0.5 mL of distilled water was

administered PO until 15th counted from the administration of testosterone enanthate. At

Problem Problem I and II groups were administered testosterone enanthate dose of 14 mg/kg

VSC. The 2nd day were stilled for 4 hours for 7 days, plus lyophilised Passiflora incarnata L.

was administered at doses of 100 and 500 mg/kg PO, respectively, until 15 ° counted from the

administration of testosterone enanthate. Subsequently the effect of the lyophilized of

Passiflora incarnata L. in Mus musculus var. swiss by Tissue/Smooth Muscle (CT/SM) index

and histopathological examination of the bladder. The result was a significant increase (p

<0.05) in the CT/SM (0.19 ± 0.08) rate in the control group, showing a growth proliferative

connective tissue and smooth muscle. In the treatment with Passiflora incarnata L. index

CT/SM is 0.08 ± 0.03, 0.08 ± 0.04. In conclusion, the present study shows that lyophilised

Passiflora incarnata L. significantly reduces prostate size, avoiding bladder hypertrophy due

to its bioactive compounds.

Keywords: Passiflora incarnata L., benign prostatic hyperplasia, hypertrophy of bladder

smooth muscle, connective tissue.



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ÍNDICE

Pág.

AGRADECIMIENTOS ..................................................................................... ii

PRESENTACIÓN ............................................................................................. vi

JURADO DICTAMINADOR .......................................................................... vii

RESUMEN ...................................................................................................... viii

ABSTRACT ...................................................................................................... ix

I. INTRODUCCIÓN ......................................................................................... 1

II. MAYERIAL Y MÉTODO .......................................................................... 9

2.1 MATERIAL.......................................................................................... 9

2.1.1 Material Biológico ...................................................................... 9

2.1.2 Material de Laboratorio ............................................................... 9

2.2 MÉTODOS ........................................................................................ 11

2.2.1 Diseño de contrastación ............................................................ 11

2.2.2 Metodología de trabajo ............................................................. 12

2.2.3 Evaluación estadística ............................................................... 15

III. RESULTADOS ......................................................................................... 16

IV. DISCUSIÓN .............................................................................................. 25

V. CONCLUSIONES ..................................................................................... 29

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................................... 30

VII. ANEXOS ................................................................................................. 34



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I. INTRODUCCION

La hiperplasia benigna de próstata (HBP) es una de las patologías de mayor incidencia

en los varones de edad avanzada, siendo la primera causa de consulta en los servicios de

urología y constituye la segunda causa de ingreso para intervención quirúrgica. Su

prevalencia ha aumentado por el crecimiento poblacional, el incremento de la

expectativa de vida y por cambios en el estilo de vida, es tan común que se ha dicho que

"todos los hombres tendrán hiperplasia prostática benigna si viven lo suficiente". Este

problema de salud conlleva a costes económicos muy elevados aumentando así su

importancia1, 2, 3.

Su presencia está directamente relacionada con la edad, de forma que la evidencia

anatómica o histológica de HBP encontrada en estudios sobre autopsias se ha estimado

a los 50–60, 60–70 y 70-80 años en un 40%, 60% y 80% respectivamente. Sin embargo

solo un 50% de estos pacientes con cambios histológicos de HBP van a presentar

manifestaciones clínicas prostáticas y solo una parte de ellos va a solicitar consejo

médico debido sobre todo a la gran variabilidad en la percepción de los síntomas y en

su influencia en la calidad de sus vidas y en el 25% hay necesidad del tratamiento

quirúrgico4, 5, 6.

En la etiología de la HBP se ven implicados los siguientes factores: a) la edad

avanzada; b) el aumento de los estrógenos y de algunos metabolitos de la testosterona;

c) el aumento de la actividad de la 5-α-reductasa, encargada del paso de testosterona a

dihidrotestosterona (DHT), y d) otros factores de crecimiento2, 7, 8.



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A pesar del descenso de los niveles de testosterona en el anciano, el incremento de los

receptores para la DHT inducida por los estrógenos, junto con el aumento de la síntesis

de DHT, es suficiente para aumentar el tamaño de la próstata2, 7, 8.

La próstata es una glándula que se encuentra por debajo de la vejiga en los hombres y

rodea a una parte del canal urinario o uretra. Su tamaño normal es el de una pelota de

golf. Una de sus funciones es mantener los espermatozoides vivos. Consta de cuatro

zonas integradas: anterior, periférica, central y pre-prostática; cada una formada por

tejidos secretores, músculo liso y tejido fibroso. Las cuatro zonas están encerradas en

una cápsula, irrigadas por vasos que penetran en la cápsula prostática y se ramifican

dentro de la glándula. Sólo palpable parcialmente por su cara posterior a través de la

pared rectal mediante el tacto rectal. La próstata crece con los años pudiendo alcanzar

un peso de 25 a 30 gramos9, 10, 11.

La glándula prostática, al igual que otras del organismo, experimenta variaciones

fisiológicas en sus características estructurales y funcionales a lo largo de la vida. En el

aumento o disminución del volumen y número de los diferentes tipos celulares que

componen estos órganos se implican mecanismos de control celular variados y

complejos11.

En esta glándula se distinguen grandes grupos celulares; las células epiteliales, las

neuroendocrinas y las globalmente denominadas estromales. Las epiteliales son células

secretoras que proceden de la proliferación y diferenciación de las denominadas células

madre próximas a la membrana basal. Distintos trabajos experimentales sugieren que la

estructura y función de estas células está regulada, en gran manera, por el estímulo



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androgénico, pero sin embargo, no es ésta la única señal que las modula. Las células

basales poseen un metabolismo basal importante con una alta tasa de transporte

molecular por su citoplasma, lo que indica su marcado estado de activación con

distintas vías interaccionando en su regulación10, 11.

Las células neuroendocrinas, también localizadas en el epitelio, se clasifican en función

de las moléculas que preferentemente secretan. Las que contienen serotonina y hormona

estimulante del tiroides son las predominantes, aunque también existen otras que

producen serotonina y somatostatina. En la actualidad, se sabe que el número de

moléculas sintetizadas y secretadas por estas células es mucho más elevado12, 13.

En el estroma, existen diferentes tipos celulares, entre los que predominan las células

musculares lisas, los fibroblastos, las neuroendocrinas, los linfocitos y monocitos,

células endoteliales, etc. Estas células en mayor o menor medida secretan citocinas de

carácter funcional, y algunas como el músculo liso o el fibroblasto, también moléculas

estructurales que constituyen la matriz del tejido. Estas moléculas constituyen el

entramado en el que se fijan las células ya que establecen múltiples interacciones con

moléculas de la superficie de la membrana citoplasmática, así, las fibronectinas, fibras

de colágeno, láminas, proteoglicanos interaccionan con sus ligandos, como son las

integrinas, las moléculas de adhesión, entre otros. Debe señalarse que algunas de estas

proteínas estructurales, como las lamininas, también son secretadas por las células

epiteliales11.

El crecimiento prostático está influenciado por un número considerable de hormonas y

factores. Entre estos podemos mencionar los factores endocrinos (andrógenos,



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estrógenos, prolactina, insulina); señales neuroendocrinas (serotonina, noradrenalina);

factores paracrinos (factor de crecimiento de fibroblastos: FGF y factor de crecimiento

epidérmico: EGF, autocrinos (factor de motilidad autocrino) e intracrinos, así como

factores de la matriz extracelular, los que establecen contacto directo con la membrana

basal a través de integrinas y moléculas de adhesión como los glicosaminoglicanos.

También están involucradas las interacciones célula-célula en la regulación del

crecimiento glandular11.

La HBP comienza en la zona llamada de transición de la próstata que corresponde a la

zona periuretral y subcervical; su crecimiento rechaza el cuello vesical, el

verumontanum y la zona periférica. Comienza formando lóbulos laterales, puede

desarrollarse en un lóbulo medio o en dos laterales o ser triloval. Cuando la HBP

obstruye la uretra, dificulta la micción y se produce, consecuentemente, una hipertrofia

del detrusor de la vejiga. La pared vesical aumenta de grosor y en su capa interna los

ases musculares, en su proliferación, toman el aspecto de celdas y columnas que se

aprecian en los estudios endoscópicos 9, 15.

La hipertrofia de la pared vesical es en un comienzo compensatorio para mantener una

buena micción y la sintomatología no se manifiesta. Posteriormente, la obstrucción de

la zona prostática produce residuo urinario que va en aumento y es causa de los

primeros síntomas; al aumentar la presión retrograda puede complicarse con

hidronefrosis uni o bilateral y alteraciones de la función renal14, 15.



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Siendo la vejiga el órgano más afectado en la HBP se diferencian tres fases; como son:

Aumento de la capacidad contráctil. Cuyo objetivo no es otro que el aumento de la

presión intravesical como intento de vencer la resistencia que le ofrece el obstáculo, en

esta fase, la pared de la vejiga va aumentando su grosor (hipertrofia de la pared) y las

fibras musculares se disponen en forma de haces reticulados dando lugar a lo que se

denomina “Vejiga de lucha”10, 11, 12.

Esta hipertrofia no conlleva a un aumento de las fibras musculares sino que por el

contrario lo que ocurre es un aumento del colágeno intersticial. Este aspecto

trabeculado de la vejiga no sólo se presenta en los cuadros de obstrucción orgánica,

aunque sea lo más frecuente, sino que también se presenta en muchos casos de

inestabilidad del músculo detrusor con o sin obstrucción acompañante11, 12.

Con el paso del tiempo la contracción del músculo vesical va perdiendo fuerza y no se

acompaña de un aumento de la presión intravesical por lo que no puede, ni

contrarrestar ni mucho menos, superar la resistencia que le opone el obstáculo. Esto

provoca que la vejiga no lleve a cabo un vaciamiento completo, apareciendo siempre

tras la micción una cantidad más o menos importante de orina que es a lo que

llamaremos orina residual o residuo post-miccional10, 11, 12.

En esta fase además es cuando empiezan a aparecer en el interior de la vejiga las

trabéculas, las celdas y posteriormente los divertículos que se forman por la

disposición de las bandas musculares que se entrecruzan y permiten la herniación de la

mucosa vesical entre los resquicios que dejan las franjas musculares del detrusor10, 11,

12.



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Se producen tres fenómenos muy importantes como son; aumento de la capacidad

vesical, adelgazamiento de la pared vesical ausencia de contracciones de la

musculatura vesical (Adinamia del detrusor) 11, 12.

El tratamiento farmacológico es el más frecuentemente usado por los hombres con HBP

que presentan síntomas moderados a graves y molestias relacionadas. Los inhibidores

de la 5-alfa (I5AR) reductasa se prescriben frecuentemente para mejorar HBP y reducir

la progresión de los síntomas a largo plazo, incluido el riesgo de obstrucción urinaria

aguda y la necesidad de cirugía, o ambos. La determinación de la efectividad y de los

daños del finasteride (solo o en combinación con otros tratamientos) versus otros I5AR

o los bloqueadores alfa proporcionan a los médicos, los pacientes y los elaboradores de

políticas sanitarias información de asistencia sanitaria útil16, 17, 18.

La fitoterapia también se incluye como alternativa terapéutica en el manejo de los

problemas prostáticos, así plantas como Bixa Orellana o Serenoa repens, son

utilizadas y recomendadas con cierto aval científico en el manejo de esta patología. En

su mayoría se emplean extractos de plantas que contienen fitosteroles y sitosteroles, así

como flavonoides, se sugiere que actúan por diversos mecanismos como la interferencia

en la síntesis y metabolismo de prostaglandinas, acción antiestrogenica e incluso

inhibición de los factores de crecimiento19.

Passiflora incarnata L. pertenece a la familia Passifloraceae conocida en nuestro país

comúnmente como maracuyá. Diversos estudios fitoquímicos realizados encuentran que

las flores contienen flavonoides, como quercetol, kempferol, apigenol luteolol, vitexina,

isovitexina, orientina, entre los más importantes. También se ha descrito la existencia



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de alcaloides indólicos del tipo harmala, como son harmano, harmina, harmalina,

harmahormalol. Se ha identificado la presencia de fitosteroles, dentro de ellos sitosterol,

estigmasterol y maltol20.

Por lo anterior, y considerando los compuestos activos de plantas de interés en

sintomatología prostática, es que nace el interés por estudiar a Passiflora incarnata L,

determinar el efecto de la flor del maracuyá en la hipertrofia vesical, en un modelo de

hiperplasia de próstata, a fin de marcar un punto de partida en las bases científicas de

una alternativa en el manejo de problemas vesicales en hombres. Entonces nos

planteamos la siguiente interrogante:

¿Cuál es el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en

hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática

benigna?

Ante lo cual postulamos que:

El liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), reduce significativamente

la hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática

benigna.



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1. OBJETIVOS

1.1. Objetivos generales

- Determinar el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en

hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática

benigna

1.2. Objetivos específicos

- Determinar el efecto de Passiflora incarnata L. a dos dosis, 100 y 500 mg/kg.

- Determinar las modificaciones histológicas en las próstatas y vejigas mediante

estudio anátomo-patológico.



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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIAL:

2.1.1. Material Biológico

2.1.1.1. Animales de experimentación:

Se emplearon 24 especímenes machos Mus musculus var. swiss que

fueron adquiridos del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica

de la Universidad Nacional de Trujillo (UNT).

2.1.2. Material Vegetal:

Liofilizado de las flores de Passiflora incarnata L. bajo la forma comercial de

Sintocalmy®-Laboratorio Ache. Lote N° 1401440 caja por 20 comprimidos.

Declara 300 mg de liofilizado, equivalente a 21 mg (7%) de flavonoides totales

expresados en vitexina. Fecha de vencimiento: Febrero 2016

2.1.3. Material de Laboratorio

2.1.3.1. Material químico y fármacos:

- Agua destilada

- Alcohol etílico 70° GL

- Cloruro de sodio 0.9%

- Enantato de testosterona 250 mg/mL amp. (Testoviron®)

- Formalina 10%



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2.1.3.2. Equipos y dispositivos:

- Balanza analítica OHAUS

- Balanza triple brazo OHAUS

- Instrumental de disección

- Cámara digital CANON

- Microscopio CARL ZEISS

- Cámara de inmovilización

2.1.3.3. Otros:

- Guantes estériles

- Mascarillas

- Franela

- Jabón

- Detergente



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2.2. MÉTODO:

2.2.1. DISEÑO DE CONTRASTACIÓN

2.2.1.1. Tipo y diseño de estudio

El presente trabajo fue orientado a determinar el efecto del liofilizado

de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en hipertrofia de vejiga en

Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática benigna

El presente trabajo de investigación se ajusta a un diseño clásico.

LEYENDA:

A = Grupo I: Blanco

B = Grupo II: Control

C = Grupo III: Problema I

D = Grupo IV: Problema II

R = Solución salina fisiológica

S= Agua destilada

X= Administración de Enantato de testosterona

T1= Tratamiento con Passiflora incarnata L. (100 mg/kg)

T2 = Tratamiento con Passiflora incarnata L. (500 mg/kg)

A, B1, C1 y D1 = Evaluación de hiperplasia prostática benigna

B

C

D

X, S

X, T2

R, S

X, T1

D1

C1

B1

A A



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2.2.2. METODOLOGÍA DE TRABAJO

2.2.2.1. Selección de los especímenes:

Se escogieron al azar 24 especímenes de Mus musculus var. swiss, machos

que fueron adquiridos del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica

de la Universidad Nacional de Trujillo (UNT), de 22 g de peso y 3 meses de

edad en promedio, todos se mantuvieron con alimentación balanceada y en

las mismas condiciones ambientales.

2.2.2.2. Estudio Farmacodinámico:

2.2.2.2.1. Acondicionamiento del liofilizado de las flores de Passiflora

incarnata L.

300 mg de liofilizado fueron resuspendidos en 10 mL de agua destilada

(3%), bajo esta forma se administró a los especímenes. La suspensión se

almacenó en frascos ámbar y se utilizó por dos días, luego de los cuales

se preparó nuevamente.

2.2.2.2.2. Inducción de Hiperplasia Prostática Benigna en Mus musculus var.

swiss

Para el presente estudio se trabajó con cuatro grupos9.

2.2.2.2.3. Distribución de los grupos:

Los especímenes se distribuyeron en 4 grupos, constituyéndose por 6

especímenes cada uno.



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- Grupo Blanco: Se le administró 0.2 mL de solución salina

fisiológica (SSF) por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administra

0.5 mL de agua destilada por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a

partir de la administración de SSF.

- Grupo Control: Se le administró enantato de testosterona a dosis de

14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante 7

días, además se administra 0.5 mL de agua destilada VO hasta el día

15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona.

- Grupo Problema I: Se le administró enantato de testosterona a dosis

de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante

7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a

la dosis de 100 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la

administración de enantato de testosterona.

- Grupo Problema II: Se le administró enantato de testosterona a dosis

de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante

7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a

la dosis de 500 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la

administración de enantato de testosterona.

2.2.2.2.4. Comprobación del efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L.

en Mus musculus var. swiss 18

Después de haber administrado los tratamientos respectivos a cada

grupo, se sacrificaron a todos los especímenes mediante dislocación



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cervical, su abdomen será abierto mediante una incisión en la línea

ventral, y la próstata y la vejiga fueron separadas e inmediatamente se

peso la próstata.

a. Índice prostático:

El índice prostático fue calculado dividiendo el peso de la próstata con

el peso corporal de los especímenes para cada grupo.

b. Porcentaje de recuperación:

En base al peso de la próstata se calculará el porcentaje de recuperación

en los grupos de ensayo comparado con el grupo patológico. El

incremento inducido por la testosterona y el estrés será considerado el

100% y los grupos de ensayo serán comparados con este.

Porcentaje de recuperación =A-B

En donde A es el porcentaje de incremento del peso prostático inducido

por testosterona y estrés; y B es el porcentaje de incremento del peso

prostático en los grupos ensayo.

c. Porcentaje de inhibición del incremento del peso prostático (PP)

El porcentaje de inhibición será calculado mediante la siguiente

fórmula:

100 − {[𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑒𝑛𝑠𝑎𝑦𝑜 − 𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙

𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑝𝑎𝑡𝑜𝑙ó𝑔𝑖𝑐𝑜 − 𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙] ∗ 100}



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d. Examen histopatológico de vejiga y próstata

Las muestras se colocarán en frascos de vidrio conteniendo formol al

10% para posteriormente realizar un examen anátomo-patológico.

Posteriormente se fijara con metanol, después se procederá a la

coloración de hematoxilina y eosina dejándose secar al medio ambiente.

Finalmente se cubrirá en una laminilla (fijada con aceite de cedro). Se

observará en microscopio. Estableceremos grados de diferenciación de

hipertrofia vesical, considerando el informe patológico.

2.2.3. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA

Los resultados obtenidos se procesarán empleando el programa SPSS, versión

22.0, reportándose tablas con estadísticas resumen para cada grupo: media

aritmética y desviación estándar. El efecto del liofilizado de Passiflora

incarnata L. (maracuyá), en hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss

con hiperplasia prostática benigna será analizado de la siguiente forma:

- Para el peso prostático, se empleará ANOVA con un nivel de significancia

de p<0.05, posteriormente se realizará la prueba Scheffe para determinar si

el efecto es real.

- Para las observaciones microscópicas de vejiga, se empleará la prueba

Kruskal-Wallis con un nivel de significancia de p<0.05.



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III. RESULTADOS

Tabla 01: Efecto de Passiflora incarnata L. sobre la vejiga.

Valores expresados en medias ± desviación estándar de seis ratones por grupo. Los grupos

Control, Problema I y Problema II recibieron enantato de testosterona y estrés. Problema I =

Passiflora incarnata L. 100 mg/kg, Problema II = Passiflora incarnata L. 500 mg/kg.

#p<0.05 comparado con el grupo blanco.

*p<0.05 comparado con el grupo control.

Grupos

Tejido conjuntivo

(µm)

Musculo liso

(µm)

Índice

Tej. Conjuntivo/Musc. liso

Blanco 31.50±11.06 271.99±45.93 0.11±0.03

Control 105.44±39.43# 569.78±54.18# 0.19±0.08#

Problema I 26.60±11.52* 349.73±36.49* 0.08±0.03*

Problema II 31.62±11.19* 393.82±52.45* 0.08±0.04*



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GRAFICO 1. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE TEJIDO CONJUNTIVO

GRAFICO 2. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE MUSCULO LISO



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GRAFICO 3. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE INDICE TEJIDO

CONJUNTIVO/MUSCULO LISO



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IMÁGENES REPRESENTATIVAS DEL ESTUDIO ANATOMO-PATOLÓGICO

DE LAS VEJIGAS

Figura 1. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Capa mucosa con algunos

repliegues de aspecto regular rodeada por tejido muscular liso de

características que confieren una apariencia normal. H&E 4X.

Figura 2. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Aspecto de la mucosa (MUC)

con repliegues característicos que presenta la vejiga en su interior. Se

observan la capa muscular (MUSC) integrada por fibras musculares lisas

dispuestas en paquetes. Características que confieren una apariencia normal.

H&E 4X.



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Figura 3. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Recubriendo la luz de la

vejiga se observa la mucosa constituida por Epitelio transicional (ET) de

aspecto estratificado. Subyacente a ET aparece el Tejido conjuntivo (TC) con

apariencia irregular característica. Escasas fibras de colágenos. H&E 40X.

Figura 4. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Epitelio transicional (ET) con

células grandes de superficie convexa en contacto con la luz de la vejiga. El

Tejido conjuntivo (TC) con sus fibras de colágeno, se aprecia distribución

conservada. H&E 40X.



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Figura 5. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Predominio creciente de la

zona muscular (MUS) caracterizada por el incremento de la capa muscular

(hiperplasia). Las proyecciones de la capa mucosa (MUC) se presentan en

gran proporción dentro de la luz vesical. H&E 40X.

Figura 6. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Detalle de la zona muscular

(MUS) en la que se aprecia la proliferación de células musculares lisas

(hiperplasia). La mucosa (MUC) se encuentra con grandes proyecciones

estrechando la luz de la vejiga. H&E 40X.



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Figura 7. Vejiga Mus musculus Grupo Control. El Epitelio transicional (ET)

se muestra reducido y con menor número de capas, se aprecia edema (ed),

propio de cuadros de retención urinaria. El tejido conjuntivo (TC) está

notablemente aumentando en espesor, con abundantes fibroblastos (fib) y

considerables fibras de colágeno (col). H&E 40X.

Figura 8. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Las proyecciones mucosas

hacia la luz vesical se encuentran ensanchadas. Se aprecia el Epitelio

trancisional (ET) con las células grandes convexas separadas entre sí. El

crecimiento proliferativo del Tejido Conjuntivo (TC) es considerable, se

observan fibroblastos (fib) y fibras de colágeno (col). H&E 40X.



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Figura 9. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. La porción muscular

(MUS) se presenta en aspecto conservado en paquetes uniformes, con un

tamaño propio del normal. La mucosa (MUC) que se encuentra contigua

ofrece repliegues característicos dentro de la luz vesical. H&E 4X.

Figura 10. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. Aspecto de zona

glandular mostrando células en raqueta, propias del Eiptelio transicional

(ET). Se aprecia el tejido conjuntivo (TC) en una fina capa manteniendo su

aspecto normal. H&E 40X.



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Figura 11. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. Aspecto de un

repliegue de la mucosa de vejiga, se aprecia el epitelio transicional (ET) con

células convexas características. El tejido conjuntivo (TC) se presenta de

tamaño y apariencia normal. Fibroblastos (fib) y fibras de colágeno (col) de

distribución conservadas. H&E 40X.

Figura 12. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Componente muscular

(MUS) normo conformado. Elevada proporción de proyecciones en

repliegue de la mucosa (MUC) hacia la luz de la vejiga. H&E 4X



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Figura 13. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Aspecto del Epitelio

transicional (ET) mostrando células poliédricas distribuidas en capa

delgada. Se observa lámina conservada. El Tejido conjuntivo (TC) presenta

escasos fibroblastos (fib), no son distinguibles las fibras de colágeno. H&E

40X.

Figura 14. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Epitelio transicional

(ET) mostrando células cúbico-ciclíndricas. Contiguo aparece el Tejido

conjuntivo (TC) en aspecto proliferativo escaso Indicativo de una

recuperación, se observan algunos fibroblastos (fib), las fibras de colágeno

no se aprecian. H&E 40X.



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IV. DISCUSIÓN

La HBP es un problema de salud frecuente que afecta severamente la calidad de vida de los

hombres que la padecen, es un proceso benigno de crecimiento de la glándula prostática de

etiología multifactorial, influido por la edad y los andrógenos. Se produce el crecimiento

del estroma y el componente glandular de la zona periuretral o transicional, que origina la

mayoría de los síntomas y complicaciones urinarias del varón adulto, siendo la causa más

frecuente de obstrucción del tracto urinario inferior en varones2, 3, 22.

Debido a que el mecanismo patogénico de la HBP no está por completo dilucidado, se sabe

que una secreción excesiva de andrógenos es un factor en el desarrollo de la hiperplasia

prostática10.

La HBP ha sido inducida experimentalmente en roedores administrando testosterona y

utilizando también la inmovilización para asemejar las condiciones de la población en

riesgo Se utiliza el índice prostático, así como las modificaciones histológicas en la próstata

para valorar el desarrollo de HBP a este nivel(ANEXO 1 y 2)23.

Tanto la testosterona como la DHT se unen a receptores intracelulares específicos, el

complejo receptor-esteroide se activa y es transportado al núcleo celular uniéndose a una

región reactiva en el ADN, con esto se aumenta la actividad de ARN polimerasa y la

formación de ARNm con lo que se estimula la síntesis de proteínas celulares23, 24.

Los resultados del examen anatomopatológico, muestran evidente hiperplasia prostática y

aumento de las interdigitaciones en el grupo control (ANEXO 2).

La HBP es un proceso patológico benigno de proliferación celular que lleva al crecimiento

del tamaño prostático y así al aumento de resistencia de salida al flujo miccional; lo que



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contribuye a los síntomas del tracto urinario de los hombres de edad avanzada, incluyendo

aspectos histopatológicos, micro, macroscópicos, urodinámicos y clínicos10, 11.

En el examen anatomopatológico realizado al grupo control, se observa un incremento de la

capa muscular, con proliferación de las células musculares lisas (figura 5 y 6). Así mismo

se aprecia edema, propio de cuadros de retención urinaria, el tejido conjuntivo está

notablemente aumentado en espesor, con abundantes fibroblastos y considerables fibras de

colágeno (figura 7 y 8), como consecuencia de la hipertrofia de la vejiga.

En la tabla 01 se observa un aumento significativo (p<0.05) en el índice tejido

conjuntivo/musculo liso del grupo control (0.19±0.08) respecto al grupo normal

(0.11±0.03). En consecuencia una alteración en el contenido de tejido conjuntivo de la

pared vesical, en especial al aumento del colágeno; debido a que la mayor parte de

colágeno de la pared vesical se encuentra en el tejido conjuntivo por fuera de los haces

musculares. Los cambios en la relación entre tejido muscular y no muscular en la pared de

la vejiga por lo tanto influirán en la concentración de colágeno. Desencadenando la

aparición de síntomas lo cual conlleva a un tratamiento de la obstrucción generada por la

HBP11, 25.

El extracto de Passiflora incarnata L. contiene diversos compuestos que pueden tener

influencia benéfica en los sistemas biológicos. Alcaloides, fenoles, glicosil flavonoides y

compuestos cianogénicos, han sido reportados26.

El estudio, “efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en hiperplasia

prostática benigna en Mus musculus var. swiss” Se determinó que el efecto del liofilizado

de Passiflora incarnata L. a dosis de 100 y 500 mg/kg, inhibe significativamente el



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crecimiento prostático, demostrado mediante estudio anatomo-patológico. Por lo

consiguiente, esto conllevó a hipotetizar efectos de esta planta en parámetros vesicales23.

La dosis de Passiflora incarnata, contribuye a disminuir la hipertrofia ya que evita la

proliferación del tejido conjuntivo, reflejado por una capa de menor estrato, en la tabla 1 se

observa un menor índice del tejido conjuntivo/musculo liso para el grupo problema I

(0.08±0.03) y para el grupo problema II (0.08±0.04), respecto al grupo control (0.19±0.08).

Esta reducción en el índice tejido conjuntivo/musculo liso guarda relación con las

características normales del epitelio transicional, el tejido conjuntivo con escasas

proyecciones de fibras de colágeno. Además, de mantener la capa muscular en estado

aparentemente normal. (Figuras 9, 10, 11, 12, 13 y 14).

Los resultados de este estudio sugieren que el liofilizado de Passiflora incarnata L.

contiene compuestos bioactivos que son capaces de reducir el tamaño prostático, evitando

que la vejiga “luche” y se hipertrofie.



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V. CONCLUSIONES

- Se determinó el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá) a dosis

de 100 y 500 mg/kg, el cual reduce significativamente el tamaño prostático, evitando

la hipertrofia de vejiga.



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VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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ANEXO 1: Efecto de Passiflora incarnata L. sobre los parámetros prostáticos.

Grupos Peso de los especímenes (g) Próstata (mg) IP

(g/g*1000)

% de

incremento

% de

inhibición

% de

recuperación

Vesícula

seminal (mg) Inicial Final

Blanco 21.97±3.00 24.40±3.47 21.27±2.35 0.88±0.08 - - - 141.22±41.88

Control 26.23±3.06 29.98±2.96 51.98±13.82# 1.71±0.28# 100 - - 234.95±35.44#

Problema I 26.25±2.23 29.22±2.14 34.33±4.27* 1.17±0.07* 51.35 57.47 33.96 249.62±31.88#

Problema II 24.82±3.69 27.72±4.47 28.73±3.97* 1.04±0.04* 55.27 75.71 44.73 182.62±37.91

Valores expresados en medias ± desviación estándar de seis ratones por grupo. Los grupos Control, Problema I y Problema II

recibieron enantato de testosterona y estrés. Problema I = Passiflora incarnata L. 100 mg/kg, Problema II = Passiflora

incarnata L. 500 mg/kg. IP (índice prostático) = Próstata (g)/espécimen (g).

#p<0.01 comparado con el grupo blanco.

*p<0.01 comparado con el grupo control.



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ANEXO 2: IMÁGENES REPRESENTATIVAS DEL ESTUDIO ANATOMO-

PATOLÓGICO DE LAS PRÓSTATAS

Imagen 01. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Grupo de glándulas prostáticas (gp)

tubuloalveolares compuestas individuales de aspecto aparentemente normal

mostrando el típico aspecto lobular. Escasas concreciones prostáticas. H&E (10x)

Imagen 02. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Detalle de la glándula prostática

tubuloalveolar en la que se muestra el típico epitelio cilíndrico seudoestratificado con

células de aspecto prismático (flecha) rodeadas de tejido muscular liso (*) H&E (40x)

gp



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Imagen 03. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalle del epitelio de

revestimiento alveolar en hiperplasia glandular de la parte diseminada de la

próstata. Presencia de un perfil epitelial irregular, se observan numerosas yemas

papilares dentro de la luz alveolar. (H & E 10x)

Imagen 04. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalles del epitelio de

revestimiento alveolar en hiperplasia (*), las interdigitaciones reducen la luz

tubular de la parte diseminada. Se observa el epitelio alveolar estratificado con

incremento de la altura epitelial. (H & E x40)



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Imagen 05. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Estructura glandular

compuesta con ausencia de proliferación, se conserva su aspecto lobular normal.

Superior central: ligera presencia de yemas papilares. H&E (10x)

Imagen 06. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Glándula prostática rodeada

de escasa musculatura lisa. Superior derecha: presencia aislada de yemas

papilares. Ausencia de cuerpos amiláceos. H&E (40x)



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Imagen 07. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Aspecto de la glándula

prostática mostrando proyecciones papilares muy escasas. Tejido conectivo

muscular típico y característico. H&E (10x)

Imagen 08. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Estructura glandular con

escasa presencia de cuerpos amiláceos. No hay evidencia de proliferación, se

conserva el aspecto lobular normal. Ligera presencia de proyecciones papilares.

H&E (40x)



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ANEXO 3. ANALISIS ESTADISTICO

Tabla 02: Estadísticos descriptivos

N Media Desviación estándar

Error estándar

95% del intervalo de confianza para la media

Mínimo Máximo Límite inferior

Límite superior

Tejido Conjuntivo Blanco 6 31.49500 11.058423 4.514582 19.88990 43.10010 14.122 45.111 Control 6 105.53833 39.429927 16.097200 64.15916 146.91750 71.732 161.353 Problema I 6 26.59967 11.521792 4.703752 14.50829 38.69105 11.165 37.874 Problema II 6 31.61983 11.190423 4.568471 19.87620 43.36346 20.759 50.384

Total 24 48.81321 39.295540 8.021169 32.22016 65.40626 11.165 161.353 Músculo liso Blanco 6 271.98917 45.932359 18.751807 223.78611 320.19222 210.529 326.247

Control 6 569.78133 54.182197 22.119789 512.92060 626.64206 483.330 620.440 Problema I 6 349.73408 36.489463 14.896761 311.44074 388.02743 288.376 385.365 Problema II 6 393.81667 52.450617 21.412875 338.77312 448.86021 324.620 459.744

Total 24 396.33031 120.141443 24.523769 345.59903 447.06159 210.529 620.440 Índice TejConj/MuscLiso

Blanco 6 .11433 .031810 .012986 .08095 .14772 .063 .141 Control 6 .18983 .083535 .034103 .10217 .27750 .118 .307 Problema I 6 .07667 .033584 .013710 .04142 .11191 .030 .116 Problema II 6 .08417 .040833 .016670 .04131 .12702 .049 .155

Total 24 .11625 .066598 .013594 .08813 .14437 .030 .307



BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUÍM

ICA

41

Tabla 03: Análisis de Varianza (ANOVA)

Suma de cuadrados gl

Media cuadrática F Sig.

Tejido Conjuntivo Entre grupos 25840.282 3 8613.427 17.806 .000

Dentro de grupos 9674.926 20 483.746 Total 35515.208 23

Músculo liso Entre grupos 286341.025 3 95447.008 41.826 .000

Dentro de grupos 45640.201 20 2282.010 Total 331981.226 23

Índice TejConj/MuscLiso

Entre grupos .048 3 .016 5.945 .005

Dentro de grupos .054 20 .003 Total .102 23



BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUÍM

ICA

42

Tabla 04: Comparaciones múltiples tejido conjuntivo.

Variable dependiente

Diferencia

de medias

(I-J)

Error

estándar Sig.

95% de intervalo de

confianza

Límite

inferior

Límite

superior

Tejido

Conjuntivo

HSD Tukey

Blanco

Control -74,043333* 12.698376 .000 -109.58528 -38.50139

Problema I 4.895333 12.698376 .980 -30.64661 40.43728

Problema II -.124833 12.698376 1.000 -35.66678 35.41711

Control

Blanco 74,043333* 12.698376 .000 38.50139 109.58528

Problema I 78,938667* 12.698376 .000 43.39672 114.48061

Problema II 73,918500* 12.698376 .000 38.37655 109.46045

Problema I

Blanco -4.895333 12.698376 .980 -40.43728 30.64661

Control -78,938667* 12.698376 .000 -114.48061 -43.39672

Problema II -5.020167 12.698376 .978 -40.56211 30.52178

Problema II

Blanco .124833 12.698376 1.000 -35.41711 35.66678

Control -73,918500* 12.698376 .000 -109.46045 -38.37655

Problema I 5.020167 12.698376 .978 -30.52178 40.56211

Scheffe

Blanco

Control -74,043333* 12.698376 .000 -112.75813 -35.32854

Problema I 4.895333 12.698376 .985 -33.81946 43.61013

Problema II -.124833 12.698376 1.000 -38.83963 38.58996

Control

Blanco 74,043333* 12.698376 .000 35.32854 112.75813

Problema I 78,938667* 12.698376 .000 40.22387 117.65346

Problema II 73,918500* 12.698376 .000 35.20371 112.63329

Problema I

Blanco -4.895333 12.698376 .985 -43.61013 33.81946

Control -78,938667* 12.698376 .000 -117.65346 -40.22387

Problema II -5.020167 12.698376 .984 -43.73496 33.69463

Problema II

Blanco .124833 12.698376 1.000 -38.58996 38.83963

Control -73,918500* 12.698376 .000 -112.63329 -35.20371

Problema I 5.020167 12.698376 .984 -33.69463 43.73496

T3 Dunnett

Blanco

Control -74,043333* 16.718293 .023 -136.10815 -11.97852

Problema I 4.895333 6.519719 .965 -15.97012 25.76079

Problema II -.124833 6.422802 1.000 -20.67376 20.42409

Control

Blanco 74,043333* 16.718293 .023 11.97852 136.10815

Problema I 78,938667* 16.770365 .017 16.93150 140.94583

Problema II 73,918500* 16.732925 .023 11.87043 135.96657

Problema I

Blanco -4.895333 6.519719 .965 -25.76079 15.97012

Control -78,938667* 16.770365 .017 -140.94583 -16.93150

Problema II -5.020167 6.557150 .962 -26.00191 15.96158

Problema II

Blanco .124833 6.422802 1.000 -20.42409 20.67376

Control -73,918500* 16.732925 .023 -135.96657 -11.87043

Problema I 5.020167 6.557150 .962 -15.96158 26.00191

*. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05.



BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUÍM

ICA

43

Tabla 05: Comparaciones múltiples musculo liso.

Variable dependiente Diferencia de

medias (I-J)

Error

estándar Sig.

95% de intervalo de

confianza

Límite

inferior

Límite

superior

Músculo

liso

HSD Tukey

Blanco

Control -297,792167* 27.580247 .000 -374.98752 -220.59681

Problema I -77,744917* 27.580247 .048 -154.94027 -.54956

Problema II -121,827500* 27.580247 .001 -199.02285 -44.63215

Control

Blanco 297,792167* 27.580247 .000 220.59681 374.98752

Problema I 220,047250* 27.580247 .000 142.85190 297.24260

Problema II 175,964667* 27.580247 .000 98.76931 253.16002

Problema I

Blanco 77,744917* 27.580247 .048 .54956 154.94027

Control -220,047250* 27.580247 .000 -297.24260 -142.85190

Problema II -44.082583 27.580247 .402 -121.27794 33.11277

Problema II

Blanco 121,827500* 27.580247 .001 44.63215 199.02285

Control -175,964667* 27.580247 .000 -253.16002 -98.76931

Problema I 44.082583 27.580247 .402 -33.11277 121.27794

Scheffe

Blanco

Control -297,792167* 27.580247 .000 -381.87879 -213.70555

Problema I -77.744917 27.580247 .077 -161.83154 6.34170

Problema II -121,827500* 27.580247 .003 -205.91412 -37.74088

Control

Blanco 297,792167* 27.580247 .000 213.70555 381.87879

Problema I 220,047250* 27.580247 .000 135.96063 304.13387

Problema II 175,964667* 27.580247 .000 91.87805 260.05129

Problema I

Blanco 77.744917 27.580247 .077 -6.34170 161.83154

Control -220,047250* 27.580247 .000 -304.13387 -135.96063

Problema II -44.082583 27.580247 .482 -128.16920 40.00404

Problema II

Blanco 121,827500* 27.580247 .003 37.74088 205.91412

Control -175,964667* 27.580247 .000 -260.05129 -91.87805

Problema I 44.082583 27.580247 .482 -40.00404 128.16920

T3 Dunnett

Blanco

Control -297,792167* 28.998540 .000 -391.06692 -204.51741

Problema I -77,744917* 23.948773 .049 -155.15483 -.33500

Problema II -121,827500* 28.462984 .009 -213.20715 -30.44785

Control

Blanco 297,792167* 28.998540 .000 204.51741 391.06692

Problema I 220,047250* 26.668306 .000 132.26654 307.82796

Problema II 175,964667* 30.786300 .001 77.44982 274.47951

Problema I

Blanco 77,744917* 23.948773 .049 .33500 155.15483

Control -220,047250* 26.668306 .000 -307.82796 -132.26654

Problema II -44.082583 26.084952 .490 -129.59001 41.42484

Problema II

Blanco 121,827500* 28.462984 .009 30.44785 213.20715

Control -175,964667* 30.786300 .001 -274.47951 -77.44982

Problema I 44.082583 26.084952 .490 -41.42484 129.59001




BIBLIO

TECA DE FARMACIA

Y B

IOQUÍM

ICA

44

Tabla 06: Comparaciones múltiples

Variable dependiente

Diferencia

de medias

(I-J)

Error

estándar Sig.

95% de intervalo de

confianza

Límite

inferior

Límite

superior

Índice

TejConj/MuscLiso

HSD

Tukey

Blanco

Control -.075500 .029980 .087 -.15941 .00841

Problema I .037667 .029980 .600 -.04624 .12158

Problema II .030167 .029980 .748 -.05374 .11408

Control

Blanco .075500 .029980 .087 -.00841 .15941

Problema I ,113167* .029980 .006 .02926 .19708

Problema II ,105667* .029980 .011 .02176 .18958

Problema I

Blanco -.037667 .029980 .600 -.12158 .04624

Control -,113167* .029980 .006 -.19708 -.02926

Problema II -.007500 .029980 .994 -.09141 .07641

Problema

II

Blanco -.030167 .029980 .748 -.11408 .05374

Control -,105667* .029980 .011 -.18958 -.02176

Problema I .007500 .029980 .994 -.07641 .09141

Scheffe

Blanco

Control -.075500 .029980 .130 -.16690 .01590

Problema I .037667 .029980 .669 -.05373 .12907

Problema II .030167 .029980 .798 -.06123 .12157

Control

Blanco .075500 .029980 .130 -.01590 .16690

Problema I ,113167* .029980 .012 .02177 .20457

Problema II ,105667* .029980 .020 .01427 .19707

Problema I

Blanco -.037667 .029980 .669 -.12907 .05373

Control -,113167* .029980 .012 -.20457 -.02177

Problema II -.007500 .029980 .996 -.09890 .08390

Problema

II

Blanco -.030167 .029980 .798 -.12157 .06123

Control -,105667* .029980 .020 -.19707 -.01427

Problema I .007500 .029980 .996 -.08390 .09890

T3

Dunnett

Blanco

Control -.075500 .036492 .329 -.20625 .05525

Problema I .037667 .018884 .327 -.02279 .09812

Problema II .030167 .021131 .647 -.03826 .09859

Control

Blanco .075500 .036492 .329 -.05525 .20625

Problema I .113167 .036756 .091 -.01754 .24387

Problema II .105667 .037959 .123 -.02541 .23674

Problema I

Blanco -.037667 .018884 .327 -.09812 .02279

Control -.113167 .036756 .091 -.24387 .01754

Problema II -.007500 .021584 .999 -.07707 .06207

Problema

II

Blanco -.030167 .021131 .647 -.09859 .03826

Control -.105667 .037959 .123 -.23674 .02541

Problema I .007500 .021584 .999 -.06207 .07707




tesis ii bioquÍmica

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