temas 17 y 18: el sistema inmunitario

http://www.youtube.com/watch?v=8YYN6Xt5jvw&feature=youtu.be

EL BLOG DE CLASE

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El sistema inmunitario


EL BLOG DE CLASE




Lady Montagu , en un viaje a Turquía observó cómo

las circasianas que se pinchaban con agujas

impregnadas en pus de viruela de las vacas no

contraían nunca la enfermedad, estaban inmunes.

El término inmunidad deriva de la palabra latina

“inmunitas” que significa “estar libre de, estar

exento…”, es decir, es la defensa o la respuesta del organismo contra una sustancia extraña y es

altamente específica y poco perdurable.

En base a esto, en 1796, Edward Jenner, descubre

un mecanismo eficaz contra la enfermedad de la

viruela.

A este descubrimiento le llama vacuna y puede

decirse que es en ese momento cuando nace la

inmunología.

INTRODUCCIÓN

http://es.wikipedia.org/wiki/Mary_Montagu

http://es.wikipedia.org/wiki/Mary_Montagu

http://es.wikipedia.org/wiki/Circasia

El SI está más desarrollado en los

vertebrados, especialmente, en el ser

humano.

BACTERIAS

VIRUS

HONGOS

PROTOZOOS

INTRODUCCIÓN

ANTÍGENOS

El SI está más desarrollado en los

vertebrados, especialmente, en el ser

humano.

Con

VIRUS

HONGOS

INTRODUCCIÓN

el SISTEMA INMUNITARIO es un complejo conjunto de estructuras y mecanismos biológicos en el interior de un

organismo que lo protege de enfermedades identificando y eliminando las células patógenas y cancerosas.

Puede detectar una gran cantidad de agentes patógenos (Antígeno), desde virus hasta parásitos intestinales pero

necesita distinguirlos de sus propias y células y tejidos sanos para funcionar de forma correcta (tolerancia inmunológica).

1.1) Los antígenos (Ag)

Los antígenos

1. Son moléculas ajenas a un organismos y que introducidas en él desencadenan una RESPUESTA INMUNITARIA en el organismo con el objetivo de destruirlos.

2. Son diferentes dependiendo en los distintos seres vivos. 3. El conjunto de antígenos de un organismo marca su identidad e individualidad biológica.

CARACTERÍSTICAS

• Moléculas de gran tamaño: polisacáridos complejos (dextranos…) y proteínas (independientes o unidas a glúcidos). También moléculas sintéticas.

• Pueden ser moléculas libres o formar parte de determinadas estructuras biológicas (membrana plasmática, glicocálix, flagelos, pared y cápsulas bacterianas, cápsida y envuelta de virus…)

• Existen ciertas moléculas llamadas HAPTENOS (con baja masa molecular) que por sí solas no son antigénicas, aunque adquieren esta capacidad al unirse a proteínas del organismo en el que son introducidas.

• [la penicilina y algunos antibióticos son haptenos que se unen a proteínas del plasma sanguíneo pudiendo ocasionar una respuesta inmunitaria contra ellos. Al unirse adquieren un tamaño suficientemente grande como para actuar contra el antígeno]

• Para que el SI desencadene la respuesta, es necesario que estos se reconozcan como tales. Si no se reconoce como antígeno, la molécula extraña no se puede considerar antígeno.

1.2) TIPOS DE ANTÍGENOS

Los antígenos

1. Son GLUCOPROTEÍNAS que se localizan en la superficie de todas las células de los vertebrados. 2. Están codificadas por un grupo de genes implicados en la presentación de Ag a linfocitos T.

SEGÚN ESTRUCTURA SEGÚN SU ORIGEN Antígenos particulares: son moléculas que forman parte de estructuras biológicas, cubiertas celulares,

flagelos…

Xenoantígenos: moléculas que pertenecen a individuos de especies diferentes a las del

receptor, como puede ser un virus, una bacteria…

Antígenos solubles: moléculas antigénicas libres, como proteínas, polisacáridos…

Isoantígenos: son moléculas que pertenecen a individuos de la misma especie que el receptor,

como los aglutinógenos A y B de la especie humana.

Haptenos: son antígenos incompletos, que por sí solos no tienen carácter antigénico.

Autoantígenos: moléculas del propio organismo que, de forma anómala, actúan antigénicamente.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

MHC I

Células nucleadas del organismo.

Función: presentan péptidos antigénicos procedentes de proteínas endógenas (virus, células tumorales, etc.) a los linfocitos T citotóxicos.

MHC II

Células presentadoras del antígeno (macrófagos, linfocitos B…).

Función: presentar péptidos del antígeno procedentes de proteínas exógenas a linfocitos T auxiliares.

Macrófago T aux

Célula T cito.

LOS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Los antígenos

UNIÓN ESTRUCTURAL

EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO: 4-5 aminoácidos.

Ag tienen muchos epítopos iguales o diferentes entre sí.

CURIOSIDAD: Los determinantes antigénicos proteicos pueden utilizarse para dilucidar parentescos evolutivos entre microorganismos o para estudiar las características antigénicas de diferentes cepas de un mismo microorganismo y así establecer su capacidad patógena.

Membrana plasmática celular

2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS

Los mecanismos de defensa del organismo

El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo, antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente y de forma inespecífica:

a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES

b) MECANISMOS QÚIMICOS

PIEL

•Los ácidos grasos liberados por las glándulas sebáceas y el sudor hacen que la piel tenga un pH ligeramente ácido poco adecuado para la supervivencia de microbios.

MUCOSAS

•Recubren externamente el cuerpo y las cavidades de los aparatos que comunican con el exterior (digestivo, respiratorio, excretor…).

LISOZIMA

•Presente en las lágrimas, saliva, moco, esperma… actúa rompiendo la pared bacteriana.

ÁCIDOS GRASOS Y ÁCIDO LÁCTICO

•Segregados por las glándulas sebáceas de la piel, que al producir un descenso del pH impiden el crecimiento de muchos microorganismos (condiciones adversas para su supervivencia).

•Secreciones vaginales convierten el glucógeno en ácido láctico aumentando el pH del medio.

JUGO GÁSTRICO

•Segregado por el estómago protege de microorganismos que pudieran encontrarse en los alimentos ingeridos, debido al HCl que contiene.

Vía de acceso al romperse o ser destruidas por diversas causas

(heridas, quemaduras,

ulceraciones…).

2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS

Los mecanismos de defensa del organismo

El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo, antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente:

c) MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS

MICROFLORA (MICROBIOTA) NORMAL, INDÍGENA O FLORA BACTERIANA AUTÓCTONA

• Microbios comensales o simbiontes que se localizan en la parte externa del organismo y en los aparatos digestivo y respiratorio que impiden el desarrollo de microorganismos patógenos por:

• -competencia por los nutrientes

• -liberación de sustancias inhibidoras de la acción de los patógenos del medio

Únicamente cuando estas barreras se franquean por alguna razón y el elemento invasor penetra en los tejidos del organismos hospedador, este pone en marcha un segundo y eficaz sistema de defensas internas, que pueden clasificarse en dos grupos: defensas inespecíficas, cuando actúan

indiscriminadamente sobre cualquier estructura antigénica, y las defensas específicas, que actúan selectivamente contra antígenos

concretos.

3.1) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES

¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?

Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN

a) ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES

Linfocitos: DIFERENCIAN + MADURAN RECEPTORES ANTIGÉNICOS ESPECÍFICOS TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

MÉDULA ÓSEA ROJA Cavidades del tejido óseo esponjosos (huesos largos)

Células germinales pluripotentes diferenciación en tipos celulares muy diferentes (células mieloides (fagocitos) y células linfoides (linfocitos).

Ej. Linfocitos B

TIMO Órgano fibroso situado por detrás del esternón. Maduran las células formadas en la médula ósea y se forman y diferencian los linfocitos T que intervienen en la inmunidad celular sin producir anticuerpos.

3.1) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES


Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN

a) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Antígenos interaccionan con linfocitos

Ganglios linfáticos Red vasos linfáticos. Cuello, axilas, ingles, etc. Filtran los antígenos que trae la linfa evitando el paso a la sangre gracias a los macrófagos que contiene. Linfocitos B y T entran en contacto con el antígeno Rta. I.

BAZO Debajo del pulmón izdo. Filtra la sangre coincidencia linfocitos B y antígenos

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUSOCAS (MALT). Tejido linfoide no encapsulado + mucosas (urogenital, respiratoria, gastrointestinal…). Protección vías Amígdalas, adenoides, apéndice, placas de Peyer…

3.2) CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LEUCOCITOS)


a) LA LÍNEA MIELOIDE (FAGOCITOS)



a) LA LÍNEA LINFOIDE (LINFOCITOS)



Granulocitos polimorfonucleares

basófilos

eosinófilos

neutrófilos

Linfocitos B

Precursor linfoide

Células NK

Células madre de la médula ósea con capacidad de autorrenovación

Monocitos (madurarán para dar macrófagos)

mastocitos

Se acumulan en los órganos linfoides 2arios. Si son estimulados producen

Cél. Plasmáticas

Linfocitos B con memoria

Emigran a los Órganos linfoides 2arios. Hay dos tipos:

Linfocitos T auxiliares

Linfocitos T

Linfocitos T citotóxicos

Inmunidad mediada por anticuerpos

Inmunidad mediada por células

Precursor mieloide De los distintos fagocitos

3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES


1. COMPONENTES DEL COMPLEMENTO • Proteínas de membrana y, sobre todo, plasmáticas. • Favorecen procesos como:

Inflamación Fagocitosis Activación de macrófagos Lisis celular

2. CITOSINAS • Proteínas de bajo PM producidas principalmente por macrófagos y linfocitos T4. • Se unen a receptores específicos de la superficie de la célula diana. • Función: reguladora de la respuesta inmunitaria e inflamatoria. • Son: interferones, linfocinas, quimiocinas… 3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS • Producidos por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

Compuestos químicos segregados por células inmunocompetentes



3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS • Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

Parte glucídica

Parte proteica NH2

COOH

Bivalentes!!

Cadenas L Kapa Lamda Cadenas H AlfaA DeltaD ÉpsilonE GammaG MuM



3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS • Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

El dominio variable de las cadenas L y H es responsable de reconocer y unirse al ántígeno, dado que em esta zona se localiza el parátopo. En las regiones H aparece uma región denominada región bisabra que se caracteriza por ser muy flexible, lo cual permite adquirir diferentes ángulos entre las regiones V y C y entre los brazos de las inmunoglobulinas.

VH VL CH1 CL CH2 CH3



¿CÓMO SE

UNIRÁ EL Ag

con el Ig?



PARATOPO tiene que reconocen

ANTIGENICIDAD

INMUNOGENICIDAD

tiene

tiene EPÍTOPOS

tienen capacidad de

ANTÍCUERPO ANTÍGENO

COMPLEMENTARIEDAD

GEOMÉTRICA

COMPLEMENTARIEDAD

DE GRUPOS POLARES

dependen

de

determinada por la

ESPECIFICIDAD

y

AFINIDAD

FUERZAS DÉBILES mediante UNIÓN

INTERACCIONES

HIDROFÓBICAS

(APOLARES)

4. REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO



NEUTRALIZACIÓN AGLUTINACIÓN CITOLISIS

OPSONIZACIÓN

Fagocitosis

Opsonización

Anticuerpo

(opsoninas)

Frecuente en virus. Unión específica y

temporal antígeno-anticuerpo reversible.

Se eliminan los efectos negativos del Ag

Mediante la activación de las

proteínas del complemento que

perforan la pared bacteriana

produciendo su muerte

osmótica)

El antígeno se encuentra en las

envolturas de bacterias o virus y se

forman complejos de aglutinación que

son reconocidos y destruidos por el

sistema de complemento y fagocitos.

Recubrir los

gérmenes

patógenos por

anticuerpos

para facilitar su

fagocitosis

Microorganismo

patógeno

PRECIPITACIÓN

Por unión de anticuerpos a toxínas solubles.

El precipitado es luego fagocitado

5. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO

Pero… ¿Cómo

funciona el

sistema

inmunitario?

1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica

2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica

¿Cómo actúa el sistema inmunitario?

• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar. • Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).

• específica: actúa sólo contra el antígeno que ha provocado la respuesta. • Intervienen células como los linfocitos y moléculas liberadas por ellos (anticuerpos (Ig), citosinas…). • Se caracteriza por:

1. Especifidad: antígeno estimula sólo al linfocito/s con receptores de membrana complementarios.

2. Clonalidad: linfocitos activados, proliferan por mitosis para dar linfocitos genéticamente idénticos. Clon celular con los mismos receptores.

3. Autotolerancia: diferenciación propio-ajeno.

4. Memoria inmunológica: el SI genera linfocitos de memoria capaces de recordar cada Ag tras su primer contacto (respuesta 1aria). Tras un posterior contacto se produce una respuesta secundaria mucho más rápida.

1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica

2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica


• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar. • Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).

R1 Más lenta: linfocitos B c. plasmáticas Acción menos duradera y menos intensa Se liberan IgM R 2 Linfo. Memoria + rápida IgG + intensa y duradera


1. REACCIÓN INFLAMATORIA

La respuesta

inmunitaria

inespecífica o innata

1) La reacción

inflamatoria

2) El sistema del

complemento

1er mecanismo de defensa Local e inespecífico

células que intervienen: FAGOCITOS (pus) Síntomas característicos:

Rubor Calor Dolor Tumor

Aislar Inactivar Destruir Ag Restaurar céls. dañadas

4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA


4.1.1. LA REACCIÓN INFLAMATORIA

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado

Capilar sanguíneo Medio extracelular

Células endoteliales (se retraen) 1

Producción de un estímulo

desencadenante

Neutrófilo

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado


Mediador de la inflamación



desencadenante

2 Producción y liberación de mediadores de

inflamación

•Cel. Lesionadas •Ce. Inmunes (MASTOCITOS Y BASÓFILOS) •gérmenes

MEDIADORES: -histamina -serotonina -prostaglandinas -componentes del sistema del complemento

3

Desencadenan acciones

Neutrófilo

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado


1

3

Vasodilatación capilar, por aminas

vasoactivas (histamina)




desencadenante


inflamación




Flujo sanguíneo para atraer leucocitos, anticuerpos y componentes del complemento.

Macrófagos son estimulados y segregan citosinas que actúan sobre el hígado e hipotálamo fiebre (bacterias se desactivan a altas temperaturas)

Neutrófilo

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado


Diapédesis

Glucoproteínas

de unión 2

3


Células endoteliales (se retraen) 1 Producción de un estímulo

desencadenante


inflamación




Las células endoteliales se retraen salida de fagocitos, anticuerpos, componentes del complemento (DIAPÉDESIS) hacia el tejido lesionado EDEMA (hinchazón)

Incremento de la permeabilidad,

“fuga de líquido”

Neutrófilo

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado

Quimiotaxis


Diapédesis

Glucoproteínas

de unión 3

3

neutrófilo



desencadenante


inflamación




QUIMIOSTAXIS 1º NEUTRÓFILOS (opsonización)

Migración y actividad de

fagocitos

Neutrófilo

Foco

inflamatorio

con tejido

dañado

Quimiotaxis


Diapédesis

Glucoproteínas

de unión 4

3

neutrófilo



desencadenante


inflamación




Tumefacción de las células

tisulares

• Los leucocitos entran en los espacios tisulares mediante diapédesis. • Los leucocitos se mueven a través de los espacios tisulares por movimiento ameboideo. • Los leucocitos son atraídos a las zonas de tejido inflamado mediante quimiotaxis.

-Toxinas bacterianas o víricas. - Productos degenerativos. - Productos de reacción del complemento.

1. Tejido dañado

2. Activación del

complemento

3. Mediadores de

inflamación:

Histamina

Leucotrieno B MAC

4. Diapédesis 5. Quimiotaxis

C5a

Opsonización

6. Secreción citosinas: IL-I IL-6

TNF-a

7. Producción de

proteínas de fase

aguda (fiebre)

Vasodilatación capilar

e incremento de la

permeabilidad

Macrófago

activado

Eosinófilos

Neutrófilos

Monocitos

Capilar

sanguíneo

Líneas de defensa contra la infección: 1.- Macrófago tisular.

2.- Invasión por neutrófilos. 3.- Segunda invasión de macrófagos.

4.- Mayor producción de granulocitos y macrófagos en la MO.

EFECTOS SECUNDARIOS: •PICOR: estimulación de las terminaciones nerviosas •CONTRACCIÓN BRONQUIAL: causada por la dilatación de los capilares •FIEBRE: inducida por mediadores liberados por FAGOCITOS

¿Cómo finaliza la reacción de inflamación? Los granulocitos eosinófilos, estimulados por la desaparición de Ag, liberan sustancias de

acción antagónica de manera que se recupera el equilibrio. También colaboran acciones como la producción de mediadores antiinflamatorios,

inhibidores de la acción macrófaga, etc.

--21 componentes --proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado y, localmente, por macrófagos --función defensiva: complementa y amplifica la acción anticuerpos --funciones: -destrucción celular: CAM (complejos de ataque de membrana) -activación de la inflamación: vasodilatación, aumento permeabilidad capilar y quimiotaxias -opsonización

4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA


4.1.2. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

C1 C3 C2 C5 C9 C8 C7 C6 C4

FACTOR B FACTOR D

Proteínas reguladoras

El mecanismo de actuación se realiza mediante una

ACTIVACIÓN EN CASCADA, ya que en cada paso de la

reacción se amplifica el proceso porque cada encima puede

activar muchas moléculas que, a su vez, son activadoras de otra

reacción.

La activación supone la proteolisis de la proteína inactiva en

varios fragmentos que actuarán sobre la siguiente proteína.

Componentes tardíos

Componentes tempranos

Complejo ataque membrana

C1

C3 C2

C4


Formación de anticuerpos (IgB o IgM)

Desencadena una respuesta inmune

C1 C3

C2

C4




Activan la reacción de escisión de C3

C1 C3

C2

C4





C3a

C3b

C1 C3

C2

C4



Respuesta directa por las envolturas celulares



C3a

C3b


FACTOR B

FACTOR D

Respuesta directa por las envolturas celulares

C2

C4





FACTOR B

FACTOR D

C1 C3

Activación de los componentes tardíos del

complemento



C3a

C3b C5

C9

C8

C7

C6

http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c5a.html



C5b6789

C9

C8

C7

C6

C5

C3

C4

C1

C2

C3b

C3b

C5b

C5b67

C3a

C5a

C3b

LISIS

C3bBb

Factor B

C4b2b

VÍA ALTERNATIVA VÍA CLÁSICA

Microorganismos

Inmunocomplejos

Activación de

macrófagos

Quimiotaxis

- Reacción inflamatoria

- Contracción del músculo

liso

- Aumento de la

permeabilidad vascular

Complejo de ataque a

membrana (MAC)

La vía clásica no se

desencadena sin una

respuesta inmunitaria

específica previa.

La vía alternativa no

necesita la existencia

de una inmunidad

específica previa.

VÍAS CLÁSICAS Y ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO

http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072943696/student_view0/chapter14/animation__activation_of_complement.html




1 3 2

externas

Reacción inflamatoria

Sistema del complemento

•Mediadores •Fagocitos (neutrófilos y macrófagos)

•Proteolisis de proteínas de

membrana en cascada

liberando mediadores

Defensas inespecífica

Defensas específicas

•Rta. Celular LT aux. + LT citotóx.+macrófagos

•Rta. humoral •LT aux. (TH2) + LB

•FÍSICAS •QUÍMICAS •MICROBIOLÓGICAS

La respuesta inmunitaria

específica o adaptativa

1) La respuesta

celular

2) La respuesta

humoral

Bacterias, hongos, virus y protozoos con crecimiento y desarrollo intracelular. Células extrañas trasplantes de órganos Células propias tumorales Intervienen:

Linfocitos T citotóxitos Linfocitos T auxiliares + macrófagos

4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA


4.2.1. LA RESPUESTA CELULAR

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012/05/respuesta-inmune-celular.html

Malvados antígenos consiguen penetrar en el interior del organismo de un humano salvando las barreras externas…

Pero no saben que los agentes de policía macrófagos vigilan que todo esté en orden…

En los lisosomas, se digiere al antígeno, es decir, se procesan parcialmente sus proteínas convirtiéndolas en péptidos de cadena lineal.

Los péptidos resultantes de la digestión se unen a moléculas de MHC II que los transportan a la superficie del agente macrófago.

Los linfocitos T solo reconocen antígenos cuando están expuestos en la superficie de ciertas células unidos a proteínas del MHC propias.

… y lo fagocita…

Los linfocitos T aux. reconocen los complejos MHC-II del macrófago. Si sus receptores antigénicos son complementarios con el antígeno unido… ¡Se une a este y se activa!

Taux. activado produce interleucinas-2 que estimula la proliferación de los propios T aux., de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos.

Esta activación que está favorecida por la liberación de interleucina-1 del macrófago hace que los linfocitos T aux. proliferen creando un pequeño ejército.

Th2

Th2

Th2

glup

1 2 3

8

5

6

7

4

9

10

El agente macrófago provisto de receptores proteicos específicos detecta e identifica al intruso: ¡PELIGRO!

Los agentes macrófagos fagocitan los restos celulares…

ñaam Los linfocitos T citotóxicos activados se adhieren a la célula diana. Esta unión induce a los linfocitos T citotóxicos a liberar proteínas porfirinas, que forman poros que perforan la membrana celular produciendo la lisis…

Taux. activado produce interleucinas-2 que estimula la proliferación de los propios T aux., de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos.

Los antígenos han invadido algunas células del organismo…

Th2

Mientras tanto… Ya llegan los refuerzos

ufff

¡Hay que destruir las células

propias infectadas!

13

12

14

16

15

de la respuesta inmunitaria celular

Los T citotóxicos, cuyos recetores son complementarios con el péptido antigénico unido a las proteínas del MHC I de las células infectadas, identifican el antígeno y se activan.

Intervienen:

Anticuerpos generados por Linfocitos B Linfocitos T auxiliares (Th2)

4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA


4.2.2. LA RESPUESTA HUMORAL

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… los agentes macrófagos continúan fagocitando enemigos antígenos y exponiéndolos en su superficie….

glup

Y si sus recetores son complementarios con el antígeno unido al MHC II… ¡se activan y proliferan!

Los linfocitos B inactivos se encuentran con el antígeno que activó al linfocito T auxiliar y lo reconocen a través de sus receptores…

El linfocito B interioriza ese antígeno por ENDOCITOSSIS mediada por receptor, lo procesa y presenta algunos de sus péptidos resultantes unidos a sus moléculas de tipo MHC II

1 2

3 4

5

Los linfocitos T auxiliares reconoce las moléculas MHC II del agente macrófago

De pronto…

Estos linfocitos B, cuando se encuentran con los linfocitos T auxiliares, actúan como células

presentadoras….

Segregan interleucinas haciendo que el linfocito B se active y prolifere dando lugar a un clon de linfocitos B…

La diferenciación puede dar lugar a células plasmáticas o linfocitos B con memoria.

Las células plasmáticas segregan anticuerpos…

Estos anticuerpos se unen a los antígenos para neutralizarlos o para marcarlos y facilitar su destrucción.

de la respuesta inmunitaria humoral

Este es el antígeno que

nos está dando guerra

Segregación de anticuerpos en

marcha

6 7

8

La inmunidad

Inmunidad es la resistencia que opone un individuo al

desarrollo de antígenos en el interior de su organismo y, como consecuencia, a padecer la enfermedad infecciosa que estos le puedan originar.

La inmunización es el proceso que produce inmunidad.

La inmunidad

Sistema inmunitario

Inmunidad adquirida (adaptativa) Contacto con el patógeno después

del nacimiento

Inmunidad innata Desde el nacimiento

Sistema de defensa primitivo: procesos generales

No hay contacto previo con gérmenes

Se desarrolla cuando el cuerpo es atacado por 1° vez

semanas o meses.

Sistema de defensa específico extremadamente

potente

La inmunidad

IMNUNIDAD INNATA

Mecanismos

universales,

inespecíficos,

siempre presentes

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Mecanismos

inmunológicos

específicos, aparecen

después de determinada

infección

dos estrategias

MEMORIA TOLERANCIA

adquiere

MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS

Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS

BARRERAS PRIMARIAS

barreras físicas, químicas y microbiológicas

BARRERAS SECUNDARIAS

células y moléculas sanguíneas inespecíficas:

macrófagos, neutrófilos, células NK, sistema del

complemento y citoquinas.

CÉLULAS y MOLÉCULAS

ESPECÍFICAS: linfocitos y

productos

ESPECIFICIDAD

La inmunidad

ARTIFICIAL:

VACUNACION NATURAL ARTIFICIAL:

SEROTERAPIA con antitoxinas

a través de la

placenta, leche

NATURAL

tras superar una

infección

El organismo adquiere

anticuerpos específicos

por inoculación de

antígenos

inmunogénicos

procedentes del

suero de otros

organismos

El organismo genera

anticuerpos específicos

PASIVA

Con memoria

inmunológica De efecto

temporal

ACTIVA

INMUNIDAD

TIPOS DE INMUNIDAD

La inmunidad

TIPOS:

INMUNIDAD CELULAR O

INMUNIDAD DEL LINFOCITO T

INMUNIDAD HUMORAL O

INMUNIDAD DEL LINFOCITO B

LOS INICIAN LOS ANTÍGENOS

La inmunidad

5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA

•Desencadenan Rta. Inmunitaria sin producir enfermedad

La inmunidad

5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)

ACTIVA 5.1.1. LAS VACUNAS

•germen SIN PATOGENICIDAD + CAPACIDAD INMUNÓGENA

PREPARADO ANTIGÉNICO

•RESPUESTA

SECUNDARIA

•Control de

epidemias

(erradicación

de la viruela)

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012/04/vacuna-contra-el-sida.html

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS

• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas con poder inmunógeno.

• Cultivo repetido de una cepa normal en condiciones adversas a su crecimiento pierde los factores virulentos

• Manipulación genética: modificando el genoma mutantes avirulentos

• Bajas dosis inocularse gérmenes se multiplican y desencadenan la enfermedad de forma débil

• Rta. I. CELULAR Y HUMORAL inmunidad intensa y de larga duración (=natural)

• Patógenos atenuados se pueden transmitir a otros individuos

• Ventaja: vacunación automática

• Desventaja: infecciones en personas inmunodeficientes

La inmunidad



• VACUNAS ANTI-IDIOTÍPICAS

•Anticuerpos idiotípicos (contra otros anticuerpos)

•Al introducir 1 Ag, este produce anticuerpos contra él

•Al introducirlos en otro organismo diferente, son inmunógenos y forma anticuerpos anti-idiotípicos.

•Como tienen parte de la estructura del Ag Rta. I. vacunas

•Inofensivas porque no tienen Ag.

La inmunidad



• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS

• Patógenos muertos

• Se obtienen inactivando suspensiones de gérmenes virulentos (bacterias y virus) por métodos de extracción física (calor) y química (formol, acetona…).

• Se requieren altas dosis efectos secundarios

• Son menos inmunógenas dosis de recuerdo

• Estimulan una Rta, humoral (baja duración e intensidad) + ADYUVANTES (potenciadores de RI).

La inmunidad



inconveniente Alteración del

antígeno

•Preparados artificiales con ANTICUERPOS

•Pueden ser:

•HETERÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de animales (caballo, oveja, etc.)

reacciones de hipersensibilidad (enfermedad del suero) por la presencia de proteínas

animales.

•HOMÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de personas inmunizadas activamente

(naturalmente o artificialmente) inmunidad de mayor duración

•Sueros por vía parental inmunidad inmediata poco duradera al eliminarse los

anticuerpos administrados a las pocas semanas.

•EFECTO CURATIVO

•Tratamiento enfermedades infecciosas graves (tétanos, botulismo…) y picaduras

de animales en personas inmunodeficientes.

La inmunidad

5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA

5.1.2. LOS SUEROS

La inmunidad

5.3) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida) |

REAPASO

Las inmunopatologías

1. Son alteraciones en el sistema inmunitarios que pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra moléculas propias. Originan enfermedades graves en el organismo como las ENFERMEDADES AUTOINMUNES, las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

LINFOCITOS B Y T inmaduros que atacan a las estructuras propias.

Órganos linfoides primarios (TIMO)

6.1) Las enfermedades autoinmunes



6.1) Las enfermedades autoinmunes




ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• TIPOS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES:

• Órgano-específicas: anticuerpos dirigidos hacia un determinado órgano o tipo celular concreto de un órgano.

• Diabetes, anemia perniciosa, miastenia grave, esclerosis múltiple.

• No órgano-específicas o sistémicas: anticuerpos dirigidos contra estructuras diseminadas por todo el organismos.

• Lupus eritematoso, artritis reumatoide, etc.

6.2) Las inmunodeficiencias


1. Son alteraciones patológicas producidas por la falta o disfunción de alguno de los elementos del SI

2. Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crónicas, mayor riesgo de padecer enfermedades autoinmunes y tumores.


INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS O CONGÉNITAS

• Defectos propios del SI determinados genéticamente

• Se tratan mediante TRANSPLANTE DE MÉDULA y, actualmente, se intentan combatir mediante terapia génica.

• Dos tipos:

• ESPECÍFICAS: linfocitos B, linfocitos T y anticuerpos.

• INESPECÍFICAS: fagocitos y sistema del complemento.




INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS

• Más frecuentes

• Causas extrínsecas al SI o ambientales (malnutrición, leucemia, radiaciones, quemaduras, drogas inmunosupresoras, fármacos empleados en quimioterapia, infecciones víricas y bacterianas…).

• La más importantes es el SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

• http://www.youtube.com/watch?v=36UDFKEpc2E



http://www.youtube.com/watch?v=36UDFKEpc2E




INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS: EL SIDA

• Es una inmunodeficiencia secundaria producida por el virus VIH (virus de inmunodeficiencia humana)

• Aislado por primera vez por Luc Montagnier en 1983

• Para reproducirse, el VIH necesita células con receptores de membrana como los CD4 (linfocitos T aux., macrófagos y otras células) inhibe la respuesta inmunitaria (celular sobre todo).

• Actualmente no existe tratamiento curativo

• Prevención del contagio evitando conductas de riesgo

• Existen fármacos retardantes de la enfermedad mejoran calidad de vida

• Actúan inhibiendo la actuación del VIH a diferentes niveles

• Tóxicos bajas dosis

• ¿por qué es difícil encontrar vacuna? CAPACIDAD DE MUTACIÓN



6.3) La hipersensibilidad


1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno daños tejidos propios 2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno 3. Están relacionadas con la memoria inmunológica 4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO


CLASIFICACIÓN

• Clasificación de R. Coombs y P. Gell (1963):

• Hipersensibilidad de tipo I

• Hipersensibilidad de tipo II

• Hipersensibilidad de tipo III

• Hipersensibilidad de tipo IV



1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno daños tejidos propios 2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno 3. Están relacionadas con la memoria inmunológica 4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I O ALERGIA

• Reacción alérgica mediada por anticuerpos IgE

• ANTÍGENOS: alimentos, pólenes, ácaros, veneno de insectos, medicamentos…


1 Entrada de un alérgeno activa linfocitos T aux. que a su vez activarán,

junto con la entrada del alérgeno, los linfocitos B que producirán IgE

2 Las IgE se unen a receptores de los

mastocitos y producen su sensibilización

3 En un nuevo contacto con el alérgeno, las IgE

fijadas en los mastocitos se activan,

sufren desgranulación y liberan sustancias que

desencadenan la respuesta inflamatoria.

http://centros.edu.xunta.es/iesoteropedrayo.ourense/dptos/bio/bach_2_bio_2010_2011/images/Animacions/alergia.swf


Dilatación capilares + aumento permeabilidad

Disminuye presión arterial por constricción de las vías

respiratorias

MUERTE en minutos

Fármacos (penicilina) Venenos insectos

Sueros…

Las trasplantes y el sistema inmunitario

Un trasplante o injerto es la transferencia de células vivas, tejidos u órganos de una parte del organismo a otra o de un organismo a otro.

Autotrasplantes:

Donante y receptor son el mismo individuo

Isotrasplantes:

Donante y receptor son genéticamente idénticos , como los gemelos univitelinos.

Alotrasplantes:

Donante y recetor son de la misma especie, pero genéticamente diferentes.

Xenotrasplantes:

Donante y receptor son de especies diferentes.


éxito

fracaso

depende R D

Relación genética

Genéticamente diferentes

Rechazo inmunológico


Cada especie tiene

Codifican proteínas


Antígenos de histocompatibilidad

Antígenos de histocompatibilidad ≠

¡¡Extraño!!!

Respuesta específica: humoral celular

Respuesta inespecífica: macrófagos NK complemento


Antígenos de histocompatibilidad =

Genéticamente idénticos


Ni en trasplantes de córnea o cartílagos al ser estructuras carentes de circulación y no entran en contacto con los linfocitos del receptor.


Fármacos inmunosupresores

Pruebas de histocompatibilidad

> Compatibilidad Reducir probabilidad de rechazo

Inhiben respuesta inmune Bloquean el rechazo

Esteroides: inhiben los macrófagos Ciclosporina: actúa sobre linfocitos T

Desarrollo de patógenos Y tumores


≠ ¡¡Extraño!!!



AGLUTINACIÓN

El cáncer y el sistema inmunitario

Factores internos

Factores externos

Se dividen rápidamente y sin control

Células anormales

Células agrupadas en una masa Escapan vía sanguínea o linfática

Invaden otros tejidos causando otros tumores secundarios


Las células tumorales expresan antígenos que no están presentes en las células normales lo que hace que sean reconocidas como extrañas por el SI

Entonces son

destruidas

antes de que

se puedan

desarrollar y

constituir

tumores

detectables.

Teoría de la vigilancia inmunológica

Evidencias: Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA) Tumores en ancianos (SI debilitado) Individuos con cáncer existen Ig con capacidad antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados frente al tumor.

Burnet

Vigilancia inmunológica…


Teoría de la vigilancia inmunológica

Evidencias: Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA) Tumores en ancianos (SI debilitado) Individuos con cáncer existen Ig con capacidad antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados frente al tumor.


a) MECANISMOS CELULARES

Linfocitos T: inducen resistencia contra el crecimiento tumoral. Linfocitos T auxiliares reconocen Ag tumorales y liberan citocininas que estimulan a los linfocitos T citotóxicos, a los macrófagos y a los linfocitos B. Linfocitos T citotóxicos: reconocen Ag tumorales y destruyen las células tumorales.

Macrófagos: son activados por los linfocitos T aux. y pueden atacar directamente las células tumorales, aisladamente o en colaboración con otros mecanismos.

Mecanismos NK: provocan la lisis y destruyen las células tumorales, sobre todo, si están opsonizadas. Juegan un importante papel en reducir y evitar la METÁSTASIS.


b) MECANISMOS HUMORALES

Anticuerpos antitumorales: producidos por linfocitos B, activados a su vez por los linfocitos T aux. Los anticuerpos liberados se unen a las células tumorales, activan el complemento y provocan la lisis. Ig + cél. Tumorales favorece acción macrófagos y NK

Citocininas: interferón, factor de necrosis tumoral o interleucina 2.


a) MECANISMOS HUMORALES

ENMASCARAMIENTO DE ANTÍGENOS DE MEMBRANA: El SI no es capaz de reconocerlos

BAJA INMUNOGENICIDAD DEBIDO A LA ALTERACIÓN DE LAS MOLÉCULAS DEL MHC Reconocimiento defectuoso no Rta. inmunitaria

BLOQUEO DE LINFOCITOS: Las células tumorales pueden tener gran número de Ag lo que impide el reconocimiento de nuevas células alteradas

SUPRESIÓN DE LA RTA. INMUNITARIA Las células tumorales secretan factores solubles que inhiben la respuesta.


Buenas expectativas

sobre el cáncer


http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=2DQhV1fvDLo



http://www.youtube.com/watch?v=KLgrwihectU&feature=youtube_gdata

Mejorar el sistema inmunitario

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012/04/los-secretos-de-una-

larga-vida.html

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012/04/los-secretos-de-una-larga-vida.html












GRACIAS

temas 17 y 18: el sistema inmunitario

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