TEMA 42: FARMACOLOGA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIN Y LA FIBRINOLISISFARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA SECCIN XII: Farmacologa Pulmonar, sangunea, cardiovascular y renal.Dra. T. EncinasCurso 2009/2010

SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10INTRODUCCINFRMACOS ANTIPLAQUETARIOS:F. antiagregantes F. inhibidores de la funcin plaquetariaFRMACOS ANTICOAGULANTES:F. anticoagulantes sistmicosF. anticoagulantes oralesOtros anticoagulantesFRMACOS FIBRINOLTICOSFRMACOS ANTIFIBRINOLTICOSFACTORES HEMOSTTICOSDra. T. Encinas

INTRODUCCIN: HEMOSTASIAFACTORES:F. celulares sanguneosF. humorales sanguneosF. de la pared vascularSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOSGRUPO FARMACOLGICO

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FRMACOS ANTIPLAQUETARIOSADHESIN Puentes receptor-ligandoAGREGACIN Expresin del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2) Puentes de fibringenoACTIVACIN Reestructuracin del citoesqueletoSECRECINLisosomas Grnulos densosGrnulos SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOSINHIBIDORES DEL TXA2:Inhibidores de la COX-1Inhibidores de la tromboxano sintasaBloqueantes de los receptores del TXA2DualesINHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa:Antagonistas del receptorInhibicin de su exteriorizacin (ADP)ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC:Estimulantes de la adenilciclasaEstimulantes de la guanililciclasaInhibidores de las fosfodiesterasasOTROS:Hemorreolgicos, antioxidantes, acidos grasos, electrfilos, anestsicos,....SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

INHIBIDORES DEL TXA2INHIBIDORES DE LA COX-1:Salicilatos: AAS, trifusalSulfinpirazonaFlurbiprofeno, indobufenoDILEMA DEL AAS:Afinidad por la COX endotelial y plaquetariaCapacidad celular de sntesis de COXMetabolismo del AASEstimulacin de sntesis de NO endotelialINHIBIDORES DE LA TX sintasa:Dazoxibn, Ditazol, CamonagrelIncremento sustrato endotelialFibrinolticoINHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA2:Picotamida, RidogrelINHIBIDORES DE LA COXSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2

INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIaANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa:Bloqueantes eficaces del receptorAlta afinidadDos grupos:Lentos: anticuerpos monoclonalesRpidos: eptifibatida, tirofibn.Va endovenosa: bolus, infusinHemorragiasANTAGONISTAS DEL ADP:Inhiben la exteriorizacin de la GPIIb/IIIaFacilitan la actividad del AMPc endotelialConcentracin y tiempo-dependientesTiclopidina, clopidogrelAlteraciones hematolgicasSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPcSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10ESTIMULANTES DE LA REGULACIN:Antiagregantes dbilesCombinacin con AASTres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa:PGE1, PGI2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa:DipiridamolVasodilatadores

OTROS ANTIAGREGANTES:Hemorreolgicos: pentoxifilinaElectrfilos: dextranosAntioxidantes: Vitaminas C y EAnestsicos: propofolcidos grasos: Polinsaturados 3,6MonosaturadosREACCIONES ADVERSAS:Comunes: Hemorragias Inhibidores COX:lceras gastroduodenalesHipersensibilidadAntagonistas del ADP:GastrointestalesHemolgicosUSOS TERAPUTICOS:PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBTICOSORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES)NO SON ANTITROMBTICOSFRMACOS ANTIPLAQUETARIOSSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOSGRUPO FARMACOLGICO

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FRMACOS ANTICOAGULANTESTFPISECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

FRMACOS ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTES SISTMICOS:Heparinas no fraccionadas (HNF)Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

OTROS ANTICOAGULANTES:AntitrombinasHeparinoidesANTICOAGULANTES ORALES:CumarinasIndandionasSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

ANTICOAGULANTES SISTMICOSSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

HEPARINAS NO FRACCIONADAS:Aumento de la secrecin de TFPIDisminucin de la activacin de los factores V y VIIIEstmulo de la funcin plaquetariaEstmulo de las lipasasHEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:Persistencia de efecto sobre el factor XResisten a la inactivacin del F4 plaquetarioDisminucin leve de la funcin plaquetariaActividad fibrinolticaHEPARINAS: MECANISMOS DE ACCINSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

HEPARINAS: FARMACOCINTICAVAS DE ADMINISTRACIN:No se absorben por V/OHNF: I/V (Na+) S/C (Ca2+)HBPM: I/V S/CDISTRIBUCIN:Elevado % de unin a protenas plasmticas y no plasmticas Penetran en distintos tipos celularesNo atraviesan barrera placentariaELIMINACIN:HNF: Metabolismo endotelial + excrecin renalHBPM:Excrecin renalSemividas de eliminacin cortasSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

ANTICOAGULANTES ORALESINDANDIONAS:Fenindiona, difenadionaINHIBEN LA ACTIVACIN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y XSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

ANTICOAGULANTES ORALES: CINTICAABSORCIN:Disponibilidad completaAbsorcin de velocidad variable: Cmax= 3-12 hDISTRIBUCIN:Elevado % de unin a protenas plasmticasAtraviesan barrera placentaria y BHEELIMINACIN:Metabolismo heptico (enantioselectivo)Excrecin urinariaSemivida variable (2-60 h)INTERACCIONES FARMACOLGICAS:Dinmicas (vitamina K)Cinticas:Incremento del efecto anticoagulante (AINEs)Disminucin el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitricos, )SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

FRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIN CLNICAEFECTOS ADVERSOS:Hemorragias:Heparinas: tratar con protaminaOrales: tratar con vitamina K y factores de la coagulacinMonitorizacin:Tiempo de protrombina (PT; va extrnseca)Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; va intrnseca)USOS TERAPUTICOS:No utilizar como preventivos. Eliminacin de trombos establecidos:Trombosis venosa persistenteEmbolia pulmonarTraumatismosCirugas con riesgo trombticoSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

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FRMACOLOGA DE LA FIBRINOLISISSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

FRMACOS FIBRINOLTICOSF. INESPECFICOS O PROPIAMENTE DICHOS:Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA:Complejo estreptoquinasa-plasmingeno (APSAC)F. ESPECFICOS O TROMBOLTICOS:rt-PA proUKUTILIZACIN CLNICA:

Cuadros trombticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares)

Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales)SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOSSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10USO CLNICO:Shock hemorrgicoCirugas hemorrgicasH. subaracnoideas y obsttricasEpistaxis recurrentes

ANTIFIBRINOLTICOS

NATURALESSINTTICOSAprotininaAc. TranexmicoAc. -Aminocaproico Polipptido I. plasmina I/VMonopptidosI. la unin plasmingeno-fibrinaI/V y V/O

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FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIAESTIMULANTES DE LA F. PLASMTICA DE LA COAGULACIN:Cctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII)Vitamina K (sntesis de factores II,VII, IX y X).ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:Estimulantes del taponamiento hemosttico (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina, ...)Vasoconstrictores (adrenalina)ESTIMULANTES DE LA FUNCIN PLAQUETARIA:DesmopresinaTransfusinSECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

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