tema 4 inmunologia - javier carbone
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LA RESPUESTA INMUNE CLASE 4. CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO. DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLO DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLO EL SISTEMA INMUNOLOGICO DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLO EL SISTEMA INMUNOLOGICO DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLO DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLO La respuesta inmune está clasificada tradicionalmente como: Adquirida (específica) Adquirida (específica) Linfocitos T y B y sus productos DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLOTRANSCRIPT
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LA RESPUESTA INMUNE
CLASE 4. CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO.
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EL SISTEMA INMUNOLOGICO
� El sistema inmunológico es un amplio sistema de defensa contra:
� Patógenos microbianos� Células con tendencia a la
autoagresión� Células con tendencia a la
proliferación neoplásica
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EL SISTEMA INMUNOLOGICO
� Los componentes del sistema inmunológico se encuentran localizados o accesibles a prácticamente todos los órganos y sistemas.
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� La respuesta inmune está clasificada tradicionalmente como:
� Innata o natural (no específica) :pielmembranas mucosascilioscélulas fagocíticascitokinas inflamatoriasquimocinasmetabolitos del ácido araquidónico
� Adquirida (específica)
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE
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� Innata o natural (no específica) :Células fagocíticasCitokinas inflamatoriasQuimocinasComplementoLinfocitos NK
� Adquirida (específica)Linfocitos T y B y sus productos
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE
QUE SE ESTUDIAN
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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
� Los órganos y tejidos del Sistema Inmunológico reciben el nombre de Sistema Linfoide.
� En este sistema diferenciamos:� El sistema linfático.� Los órganos y tejidos linfoides.
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• El sistema linfático es un sistema complejo de drenaje y transporte de líquido.
• El líquido que se expulsa del torrente sanguíneo durante la circulación normal se filtra a través de los ganglios linfáticos para eliminar las bacterias, las células anormales y otras sustancias.
•Posteriormente, este líquido es transportado de nuevo al torrente sanguíneo a través de los vasos linfáticos. La linfa sólo se mueve en una dirección, hacia el corazón.
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El sistema linfático
120 ml/hora de líquido intersticial no regresa a la
circulación: drena en el sistema linfático
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ORGANOS Y TEJIDOS � Desde un punto de vista anatómico:
a) órganos con cápsula (bazo, timo, ganglios linfáticos, médula ósea)b) acumulaciones difusas de tejido linfoide (no encapsulado= Tejido Linfoide Asociado a Mucosas= MALT).
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� Desde un punto de vista funcional: a) primarios o centrales (médula ósea y timo).b) secundarios o periféricos (bazo, ganglios linfáticos, MALT).
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Fuente de imagen:
Inmunología: biología y patología del sistema inmune
Regueiro González-Barros y cols.
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� Los órganos linfoides primarios son lugares de linfopoyesis:Linfocitos T (Timo)Linfocitos B (hígado fetal, médula ósea fetal y adulta).
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� MEDULA OSEA � Formada por islotes de células hematopoyéticas
situados en el interior de los huesos (ver imagen siguiente).
� Todas las células del Sistema Inmunológico se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotenciales de la médula ósea.
� Se diferencian linfocitos B. � Se inicia la maduración de los linfocitos T
desde célula primitiva hasta pro-linfocito T.
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� MEDULA OSEA � En la siguiente diapositiva se presentan los
distintos progenitores a partir de los cuales se diferencias las diversas lineas celulares del sistema inmunológico.
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Inmunología: biología y patología del sistema inmune
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� En la médula ósea ocurre el desarrollo antígeno-independiente del linfocito B.
� Se produce desde el estadío de célula pluripotencial hasta célula B madura con expresión de inmunoglobulinas de superficie.
� La maduración antígeno-dependiente: inducción de células B de memoria y formación de células plasmáticas, ocurre en los órganos linfoides secundarios.
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� El TIMO está situado en el tórax. � En el se produce la MADURACION DEL
LINFOCITO T que procede de la médula osea.
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Histología básica:Cortical: Maduración de los linfocitos T desde prolinfocito-T hasta linfocitos T-inmaduros.Médula: se completa la maduración del linfocito T (diferenciación antígeno independiente).Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios para el reconocimiento de antígenos (diferenciación antígeno dependiente).
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Inmunología: biología y patología del sistema inmune
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� Selección positiva:� Solo salen a sangre periférica linfocitos con
reactividad intermedia frente a antígenos HLA.
� Los linfocitos T reconocen antígenos solo si son presentados con moléculas HLA.
� Los linfocitos T que tienen reactividad alta frente a HLA son potencialente autoreactivos (autoagresión).
� Los linfocitos T que tienen reactividad baja frente a HLA son potencialente ineficaces.
� Estos dos ultimos son seleccionados negativamente: eliminándolos.
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� TEJIDOS LINFOIDES PERIFERICOS:� Ganglio linfático� Bazo� MALT� Son los lugares de interacción entre los
linfocitos y los antígenos.� Aquí se produce la diferenciación antígeno
dependiente de las células T y B.
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� En estos tejidos existen además: macrófagos fagocíticos y varios tipos de células presentadoras de antígeno (APC).
� Cuentan con una arquitectura apropiada para la interacción entre:Linfocitos T - Linfocitos BLinfocitos - Antígeno.
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� BAZO� Se procesan antígenos llegados
de la sangre periférica.� Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa
Blanca.� Pulpa Roja:
Destrucción de eritrocitos deteriorados.Mielopoyesis de eritrocitos, granulocitos y plaquetas.
� Pulpa Blanca:Se producen respuestas inmunes.
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� GANGLIO LINFATICO
� Se procesan antígenos circulantes en linfa procedentes de la piel o de vísceras internas.
� Area Cortical: Linfocitos B� Area Paracortical: Linfocitos T� Médular: Linfocitos B, T, macrófagos.
� En las áreas T:Hay células dendríticas presentadoras de antígenos procedentes de la piel o de otras zonas de contacto con antígenos (ganglios linfáticos regionales).
� En las áreas B:Existen células dendríticas foliculares (FDCs).
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� TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS. MALT� Se procesan antígenos que atraviesan mucosas.� Tejido linfoide no encapsulado situado en la lámina
propia y áreas submucosas del tubo gastrointestinal, vías respiratorias y tracto genitourinario.
� Respuestas mediadas por el isotipo IgA de inmunoglobulinas.
� Las inmunoglobulinas atraviesan la membrana mucosa y contribuyen a impedir la entrada de microorganismos.
� Existen linfocitos intraepiteliales para la defensa de las células epiteliales y la regulación inmunológica.
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� Linfocitos T y B
� Son los responsables de la respuesta inmune específica.
� En la siguiente imagen se observa un linfocito en sangre periférica.
� Las subpoblaciones de linfocitos se cuantifican mediante técnica de citometría de flujo (ver foto).
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
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Porcentaje de linfocitos en distintos tejidos
Tejido T B NK
sangre 70-80 10-15 10-15
MO 5-10 80-90 5-10
Timo 99 <1 <1
ganglio 70-80 20-30 <1
bazo 30-40 50-60 1-5
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� Tienen en su superficie inmunoglobulinas de membrana que forman parte del complejo receptor de la célula B (BCR).
� Tienen receptores para el fragmento Fc de la IgG y para componentes del sistema del complemento.
� Su función es la producción de anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) y presentar antígenos.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B
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� El repertorio de las células B (para el reconocimniento antigénico) se genera por recombinación de los genes de Ig (mutación somática).
� La mutación somática ocurre después del contacto con el antígeno.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B
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ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B
STEM-cell: CD34+Pro-B: CD34+CD10+Pre-Pre-B: CD34+CD10+CD19+ (reordenamiento genético, RG)Pre-B: CD34-CD10-CD19+ (RG + IgM citoplásmica)B-inmadura: CD19+ (RG + IgM superficie)B-madura: CD19+CD23+ (IgM+ IgD superficie)
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Linfocitos T � Tienen un receptor de membrana de
estructura similar a las inmunoglobulinas (receptor de célula T: TCR).
� Necesitan que el antígeno sufra modificaciones antes de poder reconocerlo y que se encuentre asociado a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH): Restricción HLA.
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Linfocitos T � El repertorio de la célula T se establece en
el TIMO desde los primeros años de vida.� Este repertorio se mantiene mediante la
expansión de linfocitos vírgenes que se convierten en células de memoria tras el contacto con el antígeno.
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ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T
STEM-cell: CD34+Pro-T: CD34+CD7+Pre-T: CD7+CD2+cCD3+ T inmaduro: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD1, CD4, CD8T-madura: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD4
CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD8
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LINFOCITOS T� Efectores primarios de la inmunidad
mediada por células (CMI).� Células reguladoras de la función de
célula T, B y de los monocitos.� Esta regulación se hace mediante
interacciones célula-célula y mediante la producción de citocinas.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
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LINFOCITOS TLinfocitos T citotóxicos (CD8)Detectan los péptidos presentados por moléculas CMH(HLA) de clase I.Linfocitos T cooperadores (Th, helper (CD4)Reconocen los péptidos cuando están unidos a moléculas CMH (HLA) de clase II.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
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Células Presentadoras de Antígeno (APCs)Células Dendríticas
Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)Linfocitos B
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� Todas las células nucleadas del organismo expresan moléculas CMH de clase I y son susceptibles de presentar péptidos a los linfocitos T citotóxicos.
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� Las APC son capaces de expresar moléculas CMH de clase II.
� Son las únicas capaces de presentar péptidos a los linfocitos T helper (Th).
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Células Presentadoras de Antígeno (APCs)
� Tienen la capacidad de endocitosis o fagocitosis innata.
� Una vez internalizados los antígenos son degradados y procesados para su presentación asociados a moléculas CMH-II.
� Se localizan en los tejidos de captación (piel, mucosas) y de presentación de antígenos (ganglios, bazo, timo).
� Ejemplo: células dendríticas de la piel: Células de Langerhans.
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