TEMA 18 : FARMACOLOGIA DE

GANGLIO AUTONOMO

OBJETIVOS• Reconocer los tipos de potenciales de acción en el

ganglio autónomo.

• Describir estructural y funcionalmente el receptorcolinérgico nicotínico, el receptor muscarínico y el receptor de dopamina en la electrofisiología del ganglio autónomo.

• Conocer los fármacos que estimulan el ganglio autónomo

• Reconocer los efectos y la util idad clínica de los diferente bloqueadores del ganglio autónomo.

INDICE• Introducción

• Receptor nicotínico ganglionar.

• Neurotransmisión ganglionar

• Estimulantes Ganglio Autónomo:– Nicotina - DMP -TMA

• Bloqueadores Ganglionares– Hexametonio - Trimetafán

– Pentolinio - MC.

• Usos terapéuticos

ANATOMIA DEL SNA• Simpático -> Toracolumbar

• Parasimpático -> Craneosacro

• SNA ->Funciones Viscerales

• Aferencias y Eferencias

• Ganglios

• Fibras Preganglionares y Postganglionares

• Sistema Nervioso Entérica

Neurotransmisión Química

• Concepto de fibras Colinérgicas y Adrenérgicas.

• Colinérgicas -> Liberan Ach

• Adrenérgicas -> Liberan NA o Adrenalina

Neurotransmisión Química

• Fibras Colinérgicas (Ach).

• Fibras pregangliónicas eferentes autonómicas

• Fibras parasimpáticas postgangliónicas

• Fibras motoras somáticas del músculo esquelético

• Unas cuantas simpáticas postganglionares

Transmisión Colinérgica

• Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)

• Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica.

• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presinápticase despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.

Transmisión Colinérgica

• Posteriormente las moléculas de Achpueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico)

• Rápidamente es degrada por la Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.

Receptor Nicotínico G.• El receptor se compone de cinco

subunidades, cada una con elementos que atraviesan la membrana

• La región grande del N-terminal de las subunidades Alfa, sirve de sitio de unión para la Ach.

• La unión de la Ach a dos subunidades alfa, abre canales rápidos de Na+

Receptor Nicotínico G.

Receptor Nicotínico M.

Neurotransmisión Ganglionar• La neurotransmisión (NT) en el ganglio tiene

varias vías:

• La vía principal (Depolarización rápida) se realiza por receptores nicotínicos (R-achN) ganglionares post sinápticos y es mediada por la unión de la Acetilcolina (Ach).

• Esta unión abre canales rápidos de sodio que despolarizan la neurona postsináptica. Este potencial de acción se denomina -> potencial postsináptico excitatorio inicial (PPSE)

Neurotransmisión Ganglionar• Adicionalmente existen vías secundarias

mediadas por contransmisores que producen:– PPSE Lento– PPSE Lento tardío– PPSI (Potencial Postsináptico inhibitorio)

• La vía primaria siempre prevalece sobre estas vías secundarias.

Neurotransmisión Ganglionar

• Los PPSE lentos son el resultado de una menor conductancia al K+, mediada por receptores muscarínicos (M1?).

• Las catecolaminas (Noradrenalina y Dopamina) participan en la generación de los PPSI. Producen Hiperpolarización del Ganglio (el mecanismo exacto se desconoce).

Neurotransmisión Ganglionar

• Adicionalmente hay una gran variedad de péptidos como: sustancia P, la angiotensina, el polipéptido intestinal vasoactivo y neuropéptido Y.

• Estos péptidos participan en la regulación de la neurotransmisión ganglionar.

ESTIMULANTES DEL GANGLIO AUTONOMO

Estimulantes Ganglionares

• Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:

– Fármacos con especificidad Nicotínica

– Agentes Muscarínicos, Metacolinae Inhidioresde la Colinesterasa

Estimulantes Ganglionares

• Fármacos con especificidad Nicotínica:

– Efectos excitatoriossobre los ganglios son de inicio rápido.

– Son bloqueados por agentes bloqueantesganglionares no despolarizantes.

– Imitan el PPSE.

Estimulantes Ganglionares

• Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la Colinesterasa:

– Efectos excitatoriossobre los ganglios de inicio retardado.

– Bloqueados por drogas similares a la atropina.

– Imitan el PPSE Lento

Nicotina

• Tiene acciones en distintos sitios neuroefectores y quimiosensibles.

• Tiene fases de acción– Estimulante

– Depresora

Nicotina

• Tiene efectos sobre:– Sistema nervioso periférico

– Sistema nervioso central

– Sistema cardiovascular

– Tracto gastrointestinal

– Glándulas exocrinas

Nicotina

• Sistema Nervioso Periférico:

– Inicialmente produce estimulación transitoria y posteriormente una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos.

– Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los impulsos y dosis mayores los bloquean.

Nicotina

• Sistema Nervioso Central:

– Dosis Moderadas: Temblores

– Dosis Mayores: Convulsiones

– Puede producir muerte por insuficiencia Respiratoria

Nicotina

• Sistema Cardiovascular:

– Aumento en la frecuencia cardíacay la presión arterial por estimulación de ganglios simpáticos y médula suprarrenal

– Activación de los quimiorreceptores de los cuerpos aórtico y carotídeo -> Respuesta simpáticomimética.

Nicotina

• Sistema Gastrointestinal:

– Produce estimulación en ganglios parasimpáticos y terminales colinérgicas

– Aumenta el tono y actividad motora del intestino.

Intoxicación por Nicotina

– Se presenta cuando se administran dosis (>60 mg)

– Produce náuseas, salivación, dolor abdominal, vómitos, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos auditivos y visuales, confusión mental y debilidad pronunciada.

– Las muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.

Otros estimulantes del Ganglio

• TMA (Tetrametilamonio):

• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)

– Sus efectos son similares a los de la nicotina, sin embargo la estimulación inicial es seguida por un bloqueo dominante.

Otros estimulantes del Ganglio

• Las drogas parasimpaticomiméticas(muscarina, pilocarpina y los ésteres sintéticos de la colina) también pueden estimular los ganglios; sin embargo, sus efectos habitualmente están ocultos por la estimulación de otros sitiósneuroefectores.

BLOQUEADORES DEL GANGLIO AUTONOMO

Bloqueadores del Ganglio• Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos

principales:

– Drogas que estimulan inicialmente los ganglios por una acción similar a la ACh y luego los bloquean por una despolarización persistente.(Nicotina)

– Fármacos que afectan la transmisión por competición con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal cuando está abierto (No Despolarizantes)

Bloqueadores No Despolarizantes

• Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono predomine en el órgano o sistema (simpático o parasimpático)

• El bloqueo ganglionar generalizado produce:– Vasodilatación– Disminución de la tensión arterial (Hipotensión

postural)– Atonía de la vejiga y el tracto gastrointestinal– Xerostomía– Disminución de la Sudoración

Bloqueadores No Despolarizantes

Usos Clínicos• En la antigüedad se utili zaron como agentes

hipotensores, en la hipertensión arterial. • También se utili zaron para tratar la

hiperreflexiaautonómicay el aneurismadisecantede la aorta

• Hoy se utili zan en cirugíay cuidadosintensivos para mantener unahipotensióncontrolada.

• Trimetafán (3–4 mg/minuto)

Efectos Adversos

• Taquicardia, depresión respiratoria, constipación, retención urinaria, aumento de la presión intraocular y midriasis

Conclusiones• Los receptores nicotínicos (NG) son los

principales responsables de la neurotransmisióna nivel ganglionar.

• Existen vías secundarias que permite modular la activación de los ganglios.

• La nicotina es el principal agonista ganglionar

• Los bloqueadores ganglionares se utilizaron en la antigüedad, pero actualmente su uso esta limitado a algunas cirugías para mantener una hipotensión controlada.