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CMG MÉDICA DE APARATO DIGESTIVO CMG

TEMA 1 Prof. Fuenzalida Comisionista: María Lozano 1-1

TEMA 1

ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROE-

SOFÁGICO

DEFINICIÓN Y VARIANTES

“La ERGE es una condición que aparece cuando el reflujo del contenido del estóma-go produce síntomas molestos y/o compli-caciones.”(Montreal 2006).

La definición de Montreal (definición actual-mente vigente para la enfermedad por reflujo gastroesofágico) fue realizada por un grupo de consenso multinacional compuesto por 44 ex-pertos de 18 países diferentes que decidieron establecer la enfermedad por reflujo gastroe-sofágico como, tal y como se dijo anteriormen-te: “La afección que se desarrolla cuando el reflujo del contenido del estómago causa síntomas molestos y/o complicaciones”. Con esta nueva definición, la clave del diagnóstico se basa en la severidad y frecuencia de los síntomas y es el propio paciente quien debe determinar si son lo suficientemente molestos como para ver afectada su calidad de vida.

Como podemos observar, la definición hace referencia a “manifestaciones clínicas” (que son valoradas como tales por el paciente) y “complicaciones” (ya que hay un porcentaje de pacientes de que presentan complicaciones pero no tienen síntomas).

Con respecto a la epidemiología, indicar que es una entidad muy prevalente pero que, del tercio de la población que la presenta, sólo un 10% consulta al médico.

Es la enfermedad esofágica más frecuente.

La ERGE se puede manifestar con síntomas, con lesiones de la mucosa esofágica o con la presencia simultánea de síntomas y lesiones.

Según los resultados de la endoscopia, la ERGE se divide en ERGE con esofagitis (ER-GE erosiva) o ERGE con endoscopia negativa (ERGE no erosiva). Esta diferencia es muy

importante ya que dependiendo de que haya esofagitis o no el tratamiento variará. En la ERGE CON ESOFAGITIS el tratamiento será un tratamiento de mantenimiento, mientras que en la ERGE SIN ESOFAGITIS el trata-miento es, generalmente, a demanda1.

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Desde el punto de vista clínico, esta entidad puede ser responsable de un amplio abanico de manifestaciones clínicas, tanto a nivel esofágico como extraesofágico (Tabla 1).

Síndromes Esofágicos Síndromes Extraesofági-

cos

Sintomáticos Con lesiones Establecidos Propuestos

Síndrome de

Reflujo Típi-

co

Síndrome de

Dolor Torá-

cico por

Reflujo

Esofagitis por

Reflujo

Estenosis Esofá-

gica por Reflujo

Esófago de

Barret

Adenocarcinoma

de Esófago

Síndrome de

Tos por

Reflujo

Síndrome de

Asma por

Reflujo

Síndrome de

Laringitis

por Reflujo

Síndrome de

Erosiones

Dentales por

Reflujo

Faringitis

Sinusitis

Fibrosis

Pulmonar

Otitis Me-

dia Recu-

rrente

Tabla 1

1 La mayoría de los pacientes con síntomas de ERGE no

presentan lesiones esofágicas y la clínica no guarda una

buena correlación con las lesiones.



Además de factores genéticos asociados, la obesidad, la ganancia reciente de peso inde-pendientemente del IMC, el consumo de taba-co, la presencia de una hernia hiatal por desli-zamiento y dormir en posición de decúbito lateral derecho son factores de riesgo para la ERGE.

El ejercicio físico intenso, así como la toma de diversos fármacos (antagonistas del calcio, anticolinérgicos, aminofilinas, nitratos, opioi-des, esteroides,...) pueden empeorar los síntomas de ERGE.

El ejercicio físico moderado, elevar la cabece-ra de la cama unos centímetros o la presencia de infección por H. Pylori podrían actuar como factores protectores.

A continuación desarrollaremos una de las etiologías más importantes de la ERG: la her-nia de hiato por deslizamiento (que es la que se puede asociar a reflujo gastroesófágico).

HERNIA DE HIATO POR DESLIZA-

MIENTO (HHD)

Es la causa más frecuente de ERGE y está presente en el 75 – 90 % de los casos. Pero hay que tener en cuenta que no siempre la ERGE es causada por hernia de hiato por des-lizamiento, ni todas las hernias de hiato por deslizamiento producen ERGE2.

Al ascender al tórax la unión esofagogástrica (UEG) ocurren dos hechos que facilitan el RGE, ya que producen incrementos bruscos de la presión intrabdominal:

• El mecanismo esfinteriano del músculo estriado de los pilares diafragmáticos (esfínter extrínseco) está debilitado.

• La desaparición del EEI intraabdominal supone que los aumentos de presión en esta cavidad no se transmitan al EEI, con lo que la presión gástrica superaría la pre-sión esfinteriana posibilitando el RGE.

Muchas HHD no se acompañan de ERGE. La relación causa-efecto entre HHD y ERGE no está totalmente aclarada, ya que hay reflujo sin hernia (15- 20%) y sobretodo muchas her-nias que no se acompañan de ERGE. La hipo-tonía del EEI es un hecho frecuente en pre-

2 El Dr. Fuenzalida dijo que era muy importante que

esto quedara claro.

sencia de una HHD y se correlaciona bastante bien con la tasa de RGE patológico. Esta hipo-tonía podría deberse a que está situado en el tórax en un ambiente de presión negativa o a alteraciones intrínsecas del mismo.

FISIOPATOLOGÍA

La enfermedad por RGE surge cuando se desequilibra el balance entre los factores agresores (reflujo ácido, potencia del reflujo) y los factores defensivos de la mucosa esofági-ca (aclaración del ácido esofágico, resistencia de la mucosa).

Contenido Ampliado

Para comprender lo relacionado a las altera-ciones en los factores defensivos debemos recordar el importante papel antirreflujo o de barrera que juegan el esfínter esofágico infe-rior, el aclaramiento esofágico y la resistencia de la mucosa esofágica.

El esfínter esofágico inferior (EEI) más que una estructura anatómica debe ser considera-do una unidad funcional donde se define un área con características especificas de altas presiones que hacen de la misma una zona que impide el paso retroactivo hacia el esófago del contenido gástrico, por tanto cualquier de-talle que incida negativamente en esta ade-cuada funcionalidad, provocará dificultades en este mecanismo. Por ello se pueden producir determinadas características que alteren el normal estado del mecanismo esfinteriano. Ellas son:

- Presión en reposo del EEI menor de 8 mmHg.

- Longitud del EEI menor de 2 cms.

- Situación inadecuada del EEI, como cuan-do se ubica en la posición intratorácica.

El aclaramiento esofágico, que no es más que la capacidad del esófago para vaciar de forma rápida y completa el contenido gástrico reflui-do, está condicionado por la acción en primer lugar de la saliva como medio de arrastre y tamponamiento, lo cual juega un papel fun-damental. A esto se une la acción de la grave-dad y la normal peristalsis o actividad motora esofágica. Cuando uno de estos factores fallan se pone en peligro el mecanismo de aclara-miento.



La resistencia de la mucosa esofágica estará condicionada por el balance entre diversos factores:

Pre-epiteliales:

- Moco, Bicarbonato.

- Acuosa.

- Epiteliales:

- Membranas celulares.

- Complejos intercelulares.

- Uniones densas y matriz intercelular.

Post epiteliales:

- Flujo sanguíneo.

En cuanto a los mecanismos agresivos encon-tramos: la acción del ácido clorhídrico, la pep-sina, los ácidos biliares, así como el llamado enlentecimiento gástrico dado por un vacia-miento retardado. Existen muchos agentes externos que pueden inducir al fallo de los diferentes mecanismos entre ellos se citan la ingestión de algunos medicamentos como las benzodiacepinas, xantinas, nitratos, anticálcicos, los cuales (al igual que las grasas y el alcohol) pueden inci-dir negativamente en la función barrera del EEI ya que lo relajan. Algunas situaciones clínicas pueden además alterar la fisiología de estos mecanismos de defensa como son: Esclerodermia: Patología en la cual el EEI pierde su existencia al igual que la peristalsis esofágica se ve dañada provocando un tras-torno motor secundario definido, que favorece la ERGE. Embarazo: La acción de la progesterona sobre el EEI también está demostrada así como el aumento de presión intraabdominal por la ma-sa en abdomen que conlleva el embarazo. Cirugía esofágica: Donde se pierde el meca-nismo antirreflujo. Infancia: El EEI aún no ha alcanzado su madu-rez y complejidad lo cual provoca una tenden-cia al reflujo aunque para que este se conside-re patológico como tal debe cumplir un patrón

característico de mas de 50 episodios al día con tiempo total de pH<4 mayor de una hora en el día, comprobado por pHmetria. Zollinger Ellison: Entidad en la cual a pesar de que el mecanismo o barrera antirreflujo per-manece intacto, el estado de hiperacidez man-tenido favorece el daño tisular. Patología Bronquial: Se destacan dos factores uno es la micro aspiración continua de conte-nido gástrico hacia el árbol bronquial y el otro es un mecanismo indirecto de bronconstricción inducido por la presencia de ácido en esófago y mediado por vía vagal.

En la fisiopatología de esta enfermedad se deben considerar tres aspectos: la patogéne-sis del episodio de RGE, la cantidad de reflujo y la patogénesis de la esofagitis.

1. Episodio de reflujo gastroesofágico: Se deben dar dos condiciones para que ocu-rra. La primera que el contenido gástrico esté preparado para refluir y esto puede verse en situaciones en las que aumenta el volumen del contenido gástrico (post-pandrial, obstrucción pilórica, gastropare-sia, estados hipersecre-tores), situaciones en las que aumente la presión intragástri-ca (obesidad, embarazo, ascitis, o vestir ropas apretadas). La segunda, que haya una alteración de los mecanismos antirre-flujo, cuya integridad funcional depende de la presión intrínseca del EEI, compre-sión extrínseca del EEI por las curas dia-frag-máticas, la localización intraabdomi-nal del EEI, la integridad del ligamento frenoesofágico y el mantenimiento de un ángulo agudo de His.

2. La cantidad de reflujo: Depende de la can-tidad de material refluido y la frecuencia, del aclarado esofágico por gravedad y por la peristalsis, y de la neutralización por la secreción salival.

3. Patogénesis de la esofagitis: Es una infla-mación de la mucosa esofágica que pue-de ser debida a distintas causas como son: bacterias, virus, etc., pero sin lugar a duda, la causa más común es el RGE pa-tológico. La esofagitis por RGE se diferen-cia de las demás en que las lesiones son máximas en la porción distal del esófago,



zona que mayor tiempo permanece en contacto con el contenido ácido proceden-te del estómago. El contacto del contenido refluido con la mucosa esofágica da lugar a una destrucción epitelial seguida de una reepitelización. Entre las alteraciones mi-cros-cópicas que se observan encontra-mos el alargamiento de las crestas e hipertrofia de la capa basal y metaplasia de epitelio esofágico que se transforma en columnar3. Macroscópicamente destaca-mos la visión de úlceras y estenosis.

MANIFESTACIONES CLÍNI-

CAS Y COMPLICACIONES

Los síntomas típicos de ERGE son la pirosis y la regurgitación.

El término de pirosis describe la sensación de ardor o quemazón en el área retroesternal y el de regurgitación, la sensación de retorno del contenido gástrico a la boca y a la hipofaringe. Este binomio es prácticamente diagnóstico de ERGE en su presentación típica. No obstante, la ausencia de pirosis y regurgitación no ex-cluye el diagnóstico. Otros síntomas que se pueden presentar en esta enfermedad son dolor epigástrico y alteraciones del sueño.

La ERGE se considera potencialmente res-ponsable de una gran variedad de otros síntomas y entidades clínicas, algunas de ori-gen esofágico (dolor torácico por reflujo), y otras extraesofágicas (tos crónica, asma, la-ringitis, erosiones dentales, faringitis, sinusitis, fibrosis pulmonar idiopática y otitis media). El dolor torácico, la tos crónica y el asma son los procesos que presentan datos más concluyen-tes sobre su asociación con la ERGE.

Se consideran síntomas de alarma la disfagia persistente y/o progresiva, vómito persistente, hemorragia gastrointestinal, anemia ferropé-nica, pérdida de peso no intencionada y/o una tumoración epigástrica palpable.

La complicación esofágica más frecuente de la ERGE es la esofagitis. La estenosis, la hemorragia, el esófago de Barrett y el adeno-carcinoma son complicaciones más raras.

3 Hablaremos de Esófago de Barrett cuando esa metapla-

sia columnar sea de tipo intestinal

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la ERGE se basa en la com-binación de una adecuada anamnesis y ex-ploración física, con el empleo racional de las pruebas complementarias.

La pirosis y la regurgitación son los sínto-mas característicos de la ERGE y, basándose en ellos, se puede establecer el diagnóstico clínico de ERGE en su forma de Reflujo Típi-co, e iniciar el tratamiento, sin necesidad de realizar otras pruebas comple-mentarias para confirmar el diagnóstico.

La sensibilidad y la especificidad de la pirosis para el diagnóstico del síndrome de reflujo típico se estima que es del 75-83% y el 55-63%, respectivamente. Estos porcentajes au-mentan significativamente si se asocia regurgi-tación.

La respuesta terapéutica a los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utiliza para va-lidar el diagnóstico de sospecha de ERGE, aunque no lo establece o descarta de forma totalmente concluyente.

Se debe realizar una endoscopia ante la pre-sencia de signos y/o síntomas de alarma de complicación de una ERGE (disfagia, vómito persistente, hemorragia gastro-intestinal, ane-mia ferropénica, pérdida de peso no intencio-nada y/o tumoración epigástrica). Asimismo está indicada cuando la respuesta al trata-miento no es adecuada. No obstante, no existe una buena correlación entre las manifestacio-nes clínicas y los hallazgos endoscópicos.

En pacientes que no responden al tratamiento empírico y en los que la endoscopia no de-muestra lesiones de esofagitis, deberían so-meterse a una pH-metría para investigar la presencia de reflujo.

TRATAMIENTO

El tratamiento de la ERGE tiene como objetivo evitar o reducir la exposición ácida del esófago y la sintomatología asociada al mismo. Los tratamientos abarcan los consejos sobre esti-los de vida y medidas higiénico-dietéticas, fármacos y ocasionalmente cirugía. (La ERGE tiene principalmente un tratamiento médico y no quirúrgico.



Los consejos sobre estilos de vida y medidas higiénico-dietéticas deben individualizarse e ir orientados a los factores de riesgo que presen-te cada paciente, valorando la respuesta clíni-ca a los cambios introducidos. Incluyen:

- La pérdida de peso en pacientes obesos.

- El abandono del tabaquismo.

- Evitar comidas copiosas, ricas en grasas y aquellas que desencadenen síntomas.

- La práctica de ejercicio físico moderado.

- Evitar en lo posible medicamentos favore-cedores de reflujo.

- En algunos casos, medidas posturales como dormir sobre el lado izquierdo o ele-var la cabecera de la cama 15-30 cms.

- Algunos pacientes también pueden benefi-ciarse de no acostarse hasta transcurrida una hora después de comer.

Los fármacos utilizados en el tratamiento de la ERGE son los antiácidos (solos o asocia-dos a alginatos), los antagonistas H2 (anti-H2), los IBP y los procinéticos.

- Los antiácidos han demostrado ser supe-riores a placebo en el control de los síntomas de ERGE, y la combinación an-tiácidos-alginatos es más eficaz que los antiácidos solos. Su uso actualmente queda restringido al tratamiento de algu-nos episodios leves de pirosis.

- Los antagonistas H2 han demostrado ser más eficaces que placebo en el control de los síntomas de ERGE y en el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Se pueden considerar una opción para el tratamiento del síndrome típico de la ERGE y de la esofagitis por reflujo en su fase aguda (dosis estándar) y de la de mantenimiento (dosis estándar y/o mitad de dosis). Los antagonistas H2 a demanda o pautados de forma intermitente se pueden utilizar para el control de los síntomas crónicos de reflujo4. En la práctica han sido susti-tuidos por los inhibidores de la bomba de protones (IBP).

4 El Dr. Fuenzalida me comentó que en pacientes con

reflujo importante y que llevan tratamiento crónico con

IBP se les puede recomendar que, además, tomen antes

de dormir un anti-H2, y funciona muy bien.

- •Los inhibidores de la bomba de protones son los fármacos más efectivos en el tra-tamiento de la ERGE. Constituyen ac-tualmente la mejor opción terapéutica (pregunta MIR) tanto para la terapia conti-nua como a demanda. Han demostrado su eficacia en el control de los síntomas, en la curación de la esofagitis y en la preven-ción de las recurrencias. Son más efica-ces que los antiH2 (pregunta MIR) en to-dos estos supuestos.

No existen diferencias clínicas significati-vas entre los distintos IBP a dosis están-dar. En caso de fracaso terapéutico es efi-caz doblar la dosis en el caso de Omepra-zol y Lansoprazol.

No se han descrito efectos secundarios importantes de los IBP utilizados a las do-sis habituales5, incluso en tratamientos prolon-gados. La mayor preocupación ac-tualmente se centra en su relación con la malabsorción de minerales y el riesgo de fractura de cadera, efecto que aumenta en relación a los años de tratamiento.

- Procinéticos: Tienen un papel muy limita-do en el tratamiento de la ERGE. El uso de la cisaprida queda restringido actual-mente al tratamiento de algunos pacientes concretos en el ámbito hospitalario. El re-sto de procinéticos (cinitaprida, metoclo-pramida, domperidona, cleboprida) no tie-nen suficientes evidencias en el tratamien-to de la ERGE, aunque se sugiere que pueden tener algún efecto beneficioso en pacientes en los que el síntoma predomi-nante es la regurgitación. Teóricamente deberían ser los más eficaces (ya que su acción consiste en el aumento del tono del esfínter esofágico inferior) pero en la práctica clínica no se han obtenidos bue-nos resultados.

En el caso de llevar a cabo un TRATAMIENTO QUIRÚRGICO (por ejemplo en pacientes jóvenes que prefieren “atajar” definitivamente el problema) se lleva a cabo una funduplica-tura de Nissen, preferentemente por vía lapa-roscópica (porque es menos agresiva).

5 Esto es muy importante ya que a diferencia de los IBP,

algunos anti-H2 sí que tenían efectos secundarios tales

como la impotencia.



En el tratamiento del esófago de Barrett si se hacen tratamientos por endoscopia, vuelve a regenerarse el epitelio cilíndrico. En caso de que el enfermo tuviese una displasia o una metaplasia de alto grado (es decir, alterándose todo el epitelio) su indicación sería quirúrgica. Por tanto debemos señalar la importancia del seguimiento en aquellos pacientes con Esófa-go de Barrett, por el riesgo asociado de ade-nocarcinoma. Sin embargo no se ha demos-trado que este seguimiento aumente la super-vivencia.

No debemos olvidar que también nos pode-mos encontrar, como complicación a la ERG, una estenosis esofágica. En este caso el tratamiento indicado es la dilatación con balón.



TEMA 2

DISPEPSIA FUNCIONAL

CONCEPTO

La dispepsia funcional es una de las patolog-ías más importantes a la que se debe enfren-tar diariamente el especialista digestivo. De hecho, el 5 % de las consultas médicas en Atención Primaria y el 50% de los pacientes que consulta a un especialista digestivo pre-sentan alteraciones funcionales.

Además, su importancia también es debida a:

a) Alta morbilidad.

b) La alta cantidad de recursos que se con-sumen.

c) Su diagnóstico no siempre es fácil, debido al gran desconocimiento de los mecanis-mos fisiopatológicos de muchas de las dis-pepsias.

El comité de Roma III recomienda la siguiente definición de dispepsia:

“Síntoma o conjunto de síntomas que la mayoría de médicos consideran tienen su origen en la región gastroduodenal” tenien-do los siguientes síntomas:

• Pesadez postpandrial

• Saciedad precoz

• Dolor o ardor epigástrico

CLASIFICACIÓN

Puede clasificarse en tres tipos:

DISPEPSIA ORGÁNICA

Es aquélla con una causa orgánica o metabó-lica identificada en la que si la enfermedad mejora o se elimina, los síntomas dispépticos también mejoran o desaparecen.

Causas:

Enfermedad ulcerosa péptica.

Cáncer gástrico.

Las enfermedades bilio-pancreáticas (Litia-sis biliar, pancreatitis crónica, cáncer de páncreas…).

Enfermedad inflamatoria intestinal.

Enfermedades metabólicas: Diabetes melli-tus, uremia, hipercalcemia, IRC, enferme-dad de Adisson, hipertiroidismo, hipotiroi-dismo.

Relacionada con fármacos: AINE, antibióti-cos, L-Dopa, digital, antiarrítmicos, antine-oplásicos, estrógenos…

Alcohol.

Por tanto, como podéis observar, las causas de dispepsia orgánica son múltiples.

DISPEPSIA FUNCIONAL

Es aquélla en la que no existe una explicación identificable de los síntomas. Más adelante comentaremos los criterios diagnósticos.

La dispepsia funcional también ha recibido otros nombres como dispepsia no-orgánica, dispepsia idiopática o dispepsia esencial.

A su vez, la dispepsia funcional se clasifica en:

- Síndrome del distress postpandrial.

- Síndrome del dolor epigástrico.

DISPEPSIA NO INVESTIGADA

Es aquélla en la que no se ha realizado un estudio (básicamente endoscópico) que permi-ta establecer fehacientemente si existe o no una causa orgánica de la dispepsia. Esta ca-



tegoría no es infrecuente, ya que en muchos pacientes no será absolutamente necesario realizar exploraciones complementarias si no cumplen los criterios de edad ni existen síntomas ni signos de alarma.

Las características de los síntomas no son suficientemente específicas para diferenciar la dispepsia orgánica de la funcional y, por tanto, es preferible etiquetarla como lo que es: dis-pepsia no investigada.

DISPEPSIA FUNCIONAL

En su reciente publicación, el comité de Roma III ha propuesto definir la dispepsia funcional a dos niveles. Uno, más general para uso fun-damentalmente clínico y otro más específico, para estudios fisiopatológicos y ensayos te-rapéuticos, en el que se definen dos entidades nuevas:

• Síntomas dispépticos inducidos por la comida (Síndrome del Distrés Postpan-drial o SDP) antiguamente denominado

“dispepsia tipo dismotilidad” debido a que en la mayoría de los pacientes se encon-traban ciertas alteraciones de la motilidad gastroduodenal.

• Dolor epigástrico (Síndrome del Dolor Epigástrico o SDE) Esta subdivisión se

debe al hecho de que, aunque los sínto-mas en muchos pacientes con dispepsias se inician o agravan con la ingesta, tam-bién los hay en los que las molestias apa-recen en ayunas. El SDE antes era deno-minado “dispepsia no ulcerosa”

DEFINICIÓN DE DISPEPSIA FUNCIONAL

Sensación molesta de plenitud postpandrial, saciedad precoz, dolor epigástrico o ardor epigástrico, SIN evidencias de enfermedades estructurales (incluida la realización de una endoscopia digestiva alta) que puedan explicar los síntomas.

DEFINICIÓN DE SDP

1. Sensación molesta de plenitud postpan-drial que ocurre después de las comidas de volumen normal, al menos varias veces por semana, o

2. Sensación precoz que impide la termina-ción de una comida normal, al menos va-rias veces por semana.

Criterios de apoyo:

• Pueden estar presentes la hinchazón en el abdomen superior, o náuseas pospandria-les, o eructos excesivos.

• Puede coexistir el SDE (Síndrome del Do-lor Epigástrico).

DEFINICIÓN DE SDE

1. Dolor o ardor localizado en el epigastrio, de intensidad al menos moderada, y con una frecuencia mínima de una vez por semana.

2. El dolor es intermitente.

3. No generalizado o localizado a otras re-giones abdominales o torácicas.

4. No se alivia con la defecación ni con el ventoseo.

5. No cumple criterios de dolor biliar.

6. El dolor puede ser de tipo quemante (ar-dor) pero sin ser retroesternal.

7. El dolor frecuentemente se induce o alivia con la ingesta de comidas, pero puede ocurrir en ayunas.

8. Puede coexistir el SDP.

ESTOS CRITERIOS TIENEN QUE ESTAR PRESENTES DURANTE LOS ÚLTIMOS 3

MESES Y HABER COMENZADO UN MÍNIMO DE 6 MESES ANTES DEL DIAGNÓSTICO

ETIOPATOGENIA DE LA DISPEPSIA

FUNCIONAL

La etiopatogenia de la dispepsia funcional no se conoce con certeza.

Antiguamente se relacionaba la dispepsia fun-cional con la gastritis crónica o con una hiper-secreción de ácido clorhídrico, pero actual-mente los estudios no avalan estas hipótesis.



También ha sido descartada la hipótesis que relacionaba la infección por E.coli con la etio-logía de la dispepsia funcional

Y ¿Es el H. pylori una causa de dispepsia fun-cional? Éste es uno de los interrogantes que ha generado mayor controversia en los últimos 10 años. Pero actualmente, considerando en conjunto los numerosos ensayos terapéuticos realizados no avalan la hipótesis que postula que H. pylori desempeñaría un papel etiológico en la dispepsia funcional.

Al igual que otros trastornos funcionales del tracto gastrointestinal, la dispepsia funcional puede ser mejor comprendida en el contexto de un modelo biopsicosocial de enfermedad según el cual los síntomas son consecuencia de una interacción compleja de rasgos fisioló-gicos gastrointestinales anormales y factores psicosociales. A día de hoy, se consideran como posibles causas de dispepsia funcional.

1. Alteraciones de la motilidad: En algunos

pacientes se ha observado retraso del va-ciamiento gástrico, hipomotilidad astral y relajación del fundus gástrico durante la ingesta( y que ésta se correlaciona con la saciedad precoz)

2. Alteraciones de la sensibilidad visceral:

Se demostró el aumento de la sensibilidad visceral( hiperestesia visceral) en pacien-tes con dispepsia funcional y este hallazgo no se relaciona con la presencia de alte-raciones psicológicas

3. Alteraciones psicosociales: Se ha ob-

servado una cierta relación con la ansie-dad y/ o depresión.

DIAGNÓSTICO

La prevalencia de la dispepsia es enorme, y por tanto, es necesaria una sistemática dia-gnóstica racional e individualizada que permita seleccionar a los pacientes que deban ser estudiados con profundidad.

En primer lugar, el diagnóstico de dispepsia ha de ser clínico; ello exige una minuciosa historia clínica y una cuidadosa exploración física. En la historia clínica debe constatarse cuándo se produjo el inicio de los síntomas, la duración, localización e irradiación del dolor, así como la sintomatología asociada, hábitos tóxicos y uso de medicación. Debemos tener presente que

las patologías que con mayor frecuencia pro-ducen síntomas dispépticos son la úlcera gástrica o duodenal, el cáncer gástrico y la dispepsia funcional. Una historia previa de síndrome constitucional, masa abdominal o anemia nos orientará más hacia el cáncer gástrico mientras que una historia larga de dolores episódicos hacen más probable el dia-gnóstico de dispepsia funcional o úlcera pépti-ca, siendo más frecuente esta última cuando el dolor aumenta por la noche y se alivia con la ingesta.

Cuando la clínica y la exploración física no permiten un diagnóstico relativamente preciso, el siguiente paso en el diagnóstico es la visua-lización del tracto digestivo superior. La en-doscopia es mucho más sensible y específica que la radiología baritada y, además, permite la toma de biopsias. Pero:

¿A qué pacientes debemos realizarle una endoscopia?

Edad >45-55 años

Inicio de los síntomas en edad adulta

Signos de alarma:

o Clínica: cuadro tóxico, disfagia, vómitos, pérdida de peso, pérdida de apetito.

o Exploración física: masa abdominal.

o Datos de laboratorio: Los pacientes que presenten anemia o den positivo en una prueba de Sangre Oculta en Heces( SOH).

o Ausencia de respuesta al tratamiento empírico (que son los casos que más se dan).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Es importantísimo llevar a cabo un diagnóstico diferencial con otras posibles etiologías. La mayoría de pacientes acuden a la consulta por “dolor”. Y nosotros, mediante la realización de una buena anamnesis debemos contestar a diversas preguntas tales como cómo es ese dolor, su duración, cuándo se presenta, cómo se alivia, cómo se induce… para descartar otras patologías.



Características del dolor ulceroso

• Es rítmico y periódico.

• Calma con la ingesta.

• Intensidad leve o moderada.

• Suele presentarse por la noche.

Características del dolor biliar

• Dolor en epigastrio que irradia a hipocon-drio derecho.

• Pasa de ser un dolor de intensidad baja a una intensidad muy alta en un periodo muy pequeño de tiempo.

• Desciende y desaparece hasta la próxima “crisis”.

• Es un dolor tipo “todo o nada”.

Características del dolor dispéptico

• Dolor moderado/ leve.

• Se presenta varias veces a la semana.

• La mayoría empeoran con la ingesta (aunque hay unos pocos casos donde me-jora con la ingesta).

• Hemos de señalar que mientras el dolor ulceroso es un dolor que el paciente te señala a “punta de dedo”, el dolor dis-péptico es un dolor “a mano desplegada”.

TRATAMIENTO

Cuando el diagnóstico es de dispepsia funcio-nal suele plantearse un serio problema ya que, actualmente, no existe un tratamiento que sea verdaderamente eficaz en todos los casos. Es importante indicar que simultánea-mente al diagnóstico empieza el tratamiento.

Tratamiento dietético:

• Es recomendable evitar el alcohol, el ta-baco y los fármacos antiinflamatorios.

• También debe aconsejarse comer despa-cio y masticar adecuadamente para favo-recer el procesamiento gástrico de los alimentos.

• Tomar una dieta pobre en grasas y no excederse con las legumbres.

Tratamiento farmacológico:

Actualmente se están utilizando los siguientes fármacos:

• Metoclopramida (antagonista dopaminér-gico) Primperan®.

• Domperidona (un antagonista dopaminér-gico D2) Motilium®.

• Cinitrapida (antidopaminérgico y agonista 5-HT4) Cidine®.

Debemos señalar que algunos de estos fármacos presentan efectos secundarios, entre los que destacamos alteraciones menstruales y galactorrea en mujeres jóvenes y temblor (tipo Parkinson) en ancianos. La Metoclopra-mida puede producir crisis extrapiramidales, sobre todo si se administra IV en bolo rápido, y más aún en niños. En caso de aparición de esta última reacción adversa o temblor Parkin-soniano, se tratará con Biperideno (Aki-netón®).

Elección del tratamiento: Dado que la dis-

pepsia funcional es un síndrome heterogéneo con diferentes posibilidades patogénicas, es improbable que un único tratamiento beneficie a todos los pacientes. El dilema se plantea en el momento de escoger un fármaco en concre-to para un determinado paciente. Desde un punto de vista práctico, y sin apoyos concep-tuales, puede seguirse la siguiente estrategia: en caso de dispepsia funcional tipo ulceroso (dolor epigástrico), con antecedentes de en-fermedad ulcerosa (una vez erradicado el Helicobacter pylori) o síntomas asociados de reflujo gastroesofágico, puede iniciarse trata-miento con inhibidores de la bomba de proto-nes. Por el contrario, si la dispepsia es de tipo dismotilidad, se comenzará con fármacos pro-cinéticos (Metoclopramida, domperidona y cinitrapida).

Es muy importante recordar que muchos pa-cientes con dispepsia funcional no precisan de ningún tratamiento farmacológico. Lo que ne-cesitan es que se excluya la existencia de en-fermedades orgánicas graves y se les tranqui-lice. Aquí, EL APOYO PSICOLÓGICO POR PARTE DEL MÉDICO ES FUNDAMENTAL. Dedicar un cierto tiempo a explicar el origen de las molestias y el buen pronóstico de la enfer-medad es una inversión que se verá recom-pensada para el paciente y para el médico.


TEMA 3 (I) Prof. Carballo Comisionista: Jose 3 (I)-1

TEMA 3 (I)

GASTRITIS Y GASTROPATÍA

CONCEPTOS BÁSICOS

Se define como gastropatía toda lesión

gástrica sin inflamación de la mucosa. En el momento en que se aprecie inflamación, se denominará gastritis, debiéndose reservar este término a la inflamación histológicamente de-mostrada, no siendo aplicable al eritema de la mucosa apreciable por endoscopia, ni tampo-co siendo intercambiable por el término dis-pepsia.

La lesión gástrica no es más que un daño

epitelial acompañado de procesos de regene-ración en la mucosa gástrica.

La gastropatía se debe a agentes irritantes de

la mucosa, entre los que destacan los AINEs, alcohol, reflujo biliar, estados de hipovolemia o congestión crónica.

La gastritis, por el contrario, se clasifica en

gastritis por agentes infecciosos (Helicobacter pylori, Treponema palidum, Micobacterias,…), por autoinmunidad o por hipersensibilidad.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE

GASTROPATÍA VS GASTRITIS

Los hallazgos radiológicos y endoscópicos pueden ser similares, y con la historia clínica no podemos predecir la presentación histológi-ca de la mucosa. Debido a que la diferencia entre ambas entidades diagnósticas reside en la existencia o no de inflamación, la Biopsia se hace imprescindible.

GASTROPATÍA AGUDA

EROSIVA HEMORRÁGICA

Este cuadro se caracteriza por la presencia de lesiones erosivas sangrantes (hemorrágicas) en la mucosa, inducidos por:

1. Irritantes 2. Hipovolemia

- Úlcera de Curling: en politraumatizado, grandes quemados…

- Sepsis.

3. Mecanismos mixtos: Quimioterapia.

4. Úlcera de Cushing: Grandes daños en el

sistema nervioso central.

El agente agresor de la mucosa es el ácido del estómago y la pepsina. Cuando se rompe la barrera de moco y bicarbonato, el ácido entra en contacto con la mucosa y lesiona los vasos, lo que induce un estímulo neural cuyo resulta-do es la liberación de histamina y otros media-dores de la inflamación.



Los AINEs inhiben la producción de prosta-glandinas, sobre todo de tipo PGE, cuya pre-sencia favorece la producción de bicarbonato y moco, agentes protectores de la mucosa, así como también estimula el flujo sanguíneo a la misma. Al realizar la endoscopia, podemos observar la presencia de múltiples petequias hemorrági-cas, erosiones (rojas o negras, Fig.1), y es frecuente hallar también las lesiones en el duodeno de forma simultánea (gastroduodeni-tis, Fig. 2).

Fig. 1

Fig. 2 En las úlceras de Curling podemos encontrar lesiones de estrés en fundus y cuerpo, y en las producidas por irritantes (AINEs y alcohol fun-damentalmente) las veremos de forma genera-lizada en todo el estómago, aunque de mayor intensidad en el antro. Histológicamente, las lesiones de estrés no presentan inflamación, con lo que el término gastritis es incorrecto, siendo los mecanismos responsables de su aparición la isquemia de la mucosa, rotura de la barrera protectora e hipersecreción ácida.

Fig. 3: Lesión por AINE´s

Fig. 4: Lesión por alcohol

En estas úlceras, la prevención y tratamiento pasan por evitar la presencia del agente agre-sor (AINEs, alcohol….) e inhibir la producción de ácido mediante inhibidores de la bomba de protones (IBP’s), que son mucho más efecti-vos que la Ranitidina (Zantac®). Entre los IBP’s tenemos el Omeprazol y toda la familia de fármacos derivados del mismo (Lansopra-zol, Pantoprazol, Desomeprazol…), con dife-rentes cualidades farmacocinéticas y farmaco-dinámicas básicamente.

GASTROPATÍA QUÍMICA

CRÓNICA

Se caracteriza por presentar una escasa in-flamación, hiperplasia foveolar variable, edema de la mucosa, proliferación de fibras muscula-res en la lámina propia y dilatación vascular con congestión.

Su causa más frecuente es el reflujo biliar in-tenso crónico, consumo mantenido de AINEs, Alendronato (en el tratamiento de la osteopo-rosis),…



Por consumo crónico de AINE´s

Los AINEs inhiben la atividad de la ciclooxige-nasa, bloqueando la síntesis de prostaglandi-nas, estando algunas de ellas implicadas en el mantenimiento de la integridad de la protec-ción de la mucosa gástrica (PGE2 sobre todo), con lo cual, ésta se ve debilitada y puede ser dañada por la acción de los jugos gástricos.

Con el consumo prolongado ocurre un efecto de adaptación, con el que se reducen las le-siones hemorrágicas erosivas en la mucosa, pero este mecanismo puede fallar en un 15% de los pacientes.

Por reflujo biliar duodeno-gástrico

Puede deberse a anastomosis quirúrgicas, incompetencia pilórica o a una alteración de la motilidad duodenal. La lesión la producen las sales biliares, estando favorecidas por la ac-ción bacteriana (desconjugación), pH gástrico y la acción conjunta de las enzimas pancreáti-cas.

La sintomatología es muy variable, pudiendo cursar asintomático, o presentar dolor, vómitos o pérdida de peso. Si ha habido una cirugía previa de vías biliares o sobre el duodeno, el diagnóstico se hace fácil, pues ya tenemos la sospecha, pero si por el contrario no la ha habido, debemos hacer una endoscopia y evi-denciar el reflujo biliar, analizar el contenido gástrico (para demostrar la presencia de sales biliares) o realizar estudios isotópicos de me-dicina nuclear.

El tratamiento médico se basa en dos pilares fundamentales, conseguir la mejoría clínica y la mejoría histológica. Para mejorar la clínica utilizamos el ácido ursodeoxicólico, que al en-trar en la circulación enterohepática y recircu-lar, desplaza a las otras sales biliares (que son excretadas con las heces) y es éste el que será excretado vía biliar, con la característica de que es menos agresivo que los otros. Para mejorar la histología, se utiliza el sucralfato, que actúa como protector de la mucosa gástri-ca. Los tratamientos con PGE y colesteramina han demostrado que no son eficaces.

En casos graves en los que el tratamiento médico no sea eficaz, se puede plantear el tratamiento quirúrgico, implantando una Y de Roux.


TEMA 3 (II) Prof. Carballo Comisionista: Mariló 3 (II)-1

TEMA 3 (II)

GASTRITIS AGUDA Y CRÓNICA POR HELICO-

BACTER PYLORI

CARACTERÍSTICAS DE LA

GASTRITIS AGUDA

Esta enfermedad tiene una alta prevalencia, siendo su inicio paucisintomático, lo que hace difícil su diagnóstico salvo si se sufre alguna complicación. Los hallazgos macroscópicos son muy variados, desde una mucosa de as-pecto normal hasta una mucosa sugerente de carcinoma o linfoma. Normalmente se cronifi-ca, a no ser que sea tratada con antibióticos.

CARACTERÍSTICAS DE LA

GASTRITIS CRÓNICA

Se asocia a úlcera péptica, cáncer gástrico y linfoma MALT.

La bacteria, que tiene una alta afinidad por las células mucosas del estómago es identificable en biopsias. En un 80% de los casos, se loca-liza en antro y cuerpo, en un 8% sólo en antro y en un 10% sólo en cuerpo, por eso, la biop-sia ha de hacerse de ambas zonas.

Respecto a su asociación con el cáncer gástri-co, se acepta la hipótesis de Pelayo Correa, que describe la secuencia de eventos para el desarrollo de adenocarcinoma según el si-guiente esquema:

Infección

HelicobacterRespuesta huésped

Gastritis

aguda

T

I

E

M

P

O

Gastritis

crónica

Atrofia gástrica

Metaplasia

Displasia

Adenocarcinoma

PREMIO!!

La infección por Helicobacter pylori (Hp) des-encadena inflamación como respuesta por parte del huésped (gastritis aguda), que suele cronificarse (gastritis crónica) y causar atrofia gástrica, metaplasia intestinal, displasia y, fi-nalmente, adenocarcinoma. Obviamente, la infección por Hp no es suficiente para causar cáncer gástrico, pero crea un estado de sus-ceptibilidad donde los factores genéticos y ambientales pueden favorecer su aparición.

La relación entre la infección por Hp y el desa-rrollo del linfoma MALT ha sido demostrada en diferentes estudios:

La inflamación aguda evoluciona a crónica, con aumento de linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos. Inicialmente, puede existir una gastritis antral difusa donde los linfocitos emi-gran al territorio gástrico, hasta los capilares de la lámina propia. En el curso de la gastritis crónica, pueden aparecer folículos linfoides y agregados linfáticos en la base de la mucosa gástrica, lo que constituye el llamado tejido MALT. Este es el sustrato anatómico necesa-rio para que se desarrolle un linfoma MALT.



DIAGNÓSTICO DE LA GAS-

TRITIS CRÓNICA

TÉCNICAS NO INVASIVAS

Serología

Determinación de anticuerpos IgM o IgG con-tra Hp en suero.

Esta prueba es barata y cómoda. Tiene una sensibilidad de alrededor del 90%, pero des-pués de tratar la infección, los títulos de anti-cuerpos siguen altos por tiempo prolongado y, por tanto, no es útil para comprobar su erradi-cación.

Prueba de la urea en aliento

Consiste en suministrar urea marcada con C13 y medir a continuación, el CO2 marcado con el isótopo radiactivo en el aire espirado. Hp tiene actividad ureasa, y degrada la urea dejando libre el C13, que llega al aliento. Es una prue-ba simple y rápida y con una sensibilidad del 90%. A diferencia de la anterior, sí es útil para el seguimiento precoz, pero puede dar falsos negativos con tratamiento reciente con inhibi-dores de la bomba de protones (IBP).

Determinación de Antígeno fecal De elevada sensibilidad también, son apropia-das para el seguimiento siempre que se reali-ce con un intervalo de ocho semanas después de realizado el tratamiento, aunque su uso no está muy extendido.

PRUEBAS INVASIVAS

Prueba de la ureasa rápida

Introducción de la biopsia en un medio rico en urea, que permite detectar la presencia de la enzima ureasa en la muestra. Es el método de elección de entre los invasivos y posee sensi-bilidad y especificidad altas. Con el empleo reciente de IBP, antibióticos (AB) o compues-tos de bismuto puede dar falsos negativos.

Los IBP debilitan a la bacteria haciéndola me-nos visible en biopsias y reduciendo su capa-cidad de metabolizar urea y romper la unión con el C13. Es por esto que puedan dar falsos negativos estos métodos. La solución es su-

primir el tratamiento quince días antes de la prueba.

Histología

Requiere el procesamiento y la tinción anato-mopatológicos.

Cultivo

Lleva tiempo, es cara, y depende de la expe-riencia. Permite determinar la sensibilidad a los AB.

GASTRITIS CRÓNICA:

HALLAZGOS HISTOLÓGICOS

EN LA MUCOSA

En general, hay un aumento de la actividad antral, gastritis superficial aguda y crónica y folículos linfoides, que están relacionados con el desarrollo del linfoma.

Es importante destacar que tras la erradica-ción de Hp, desaparece el componente agudo, pero no el crónico. Es decir, se detiene el pro-greso de la infección aguda y los neutrófilos desaparecen rápidamente. La desaparición de linfocitos y eosinófilos es más lenta, y aún más la de los folículos linfoides. La mucosa con metaplasia y atrofia no se resuelven tras la erradicación.

CITOTOXINA ASOCIADA A

GEN A (CAGA)

La citotoxina más conocida de las producidas por las cepas de Hp es la CagA. Se correla-ciona con la intensidad de la gastritis: su pre-sencia implica más Hp, más inflamación aguda y crónica, más daño epitelial, mayor probabili-dad de desarrollar una úlcera y de desarrollar atrofia, metaplasia y adenocarcinoma. Está presente en el 60% de las cepas.



GASTRITIS CRÓNICA ME-

TAPLÁSICA Y ATRÓFICA

Este tipo de gastritis está asociada a adelga-zamiento mucoso, pérdida glandular y cambios en el tipo de las células epiteliales (metapla-sia). Es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad.

GASTRITIS ATRÓFICA METAPLÁ-

SICA AUTOINMUNE

De carácter autosómico dominante, está aso-ciada a los haplotipos HLA b-8 y DR-3. En cuanto a la epidemiología, afecta a la pobla-ción del Norte de Europa, siendo más frecuen-temente en mujeres (3:1). Puede asociarse a tiroiditis autoinmune (Hasimoto).

La inflamación, la metaplasia y la atrofia afec-tan al cuerpo y al fundus gástrico.

La autoinmunidad se produce frente a las célu-las parietales y el factor intrínseco mediante la producción de anticuerpos contra la ATPasa de H+-K+, lo que produce una disminución de la secreción y de la capacidad de absorción de la vitamina B12, generando hipoclorhidria y un alto riesgo de anemia perniciosa.

La mala absorción de la vitamina B12 por défi-cit de factor intrínseco produce neuropatía. Esta afecta más a piernas que a brazos y se caracteriza por parestesias, ataxia, espastici-dad, y en fases más avanzadas, paraplejia e incontinencia.

La hipoclorhidria produce una hiperplasia de las células G. En consecuencia, hay hipergas-trinemia, se generan nódulos hiperplásicos y aumenta el riesgo de padecer tumor carcinoi-de.

El riesgo de adenocarcinoma gástrico también aumenta de 3 a 18 veces. Por eso, se debe realizar endoscopia con resección de nódulos y valoración de los mismos (también aplicable para carcinoide). Si los nódulos no se extirpan o si la displasia es significativa, ha de hacerse un seguimiento estrecho. En caso contrario, la revisión se hará cada cinco años.

GASTRITIS ATRÓFICA METAPLÁ-

SICA “AMBIENTAL”

Está asociada a factores como la dieta (com-ponentes nitrosos) y a Hp.

No hay anticuerpos frente a células parietales y factor intrínseco.

No existe hipoclorhidria tan marcada como en la gastritis autoinmune y la gastrina conserva sus valores normales. Pueden existir úlceras y cáncer gástrico (metaplasia intestinal).

GASTRITIS GRANULOMATOSA

Un granuloma es una agrupación de células gigantes y macrófagos (ver AP).

La gastritis granulomatosa puede darse de forma idiopática o secundaria a otras enferme-dades como la de Crohn y la sarcoidosis. Otras causas de este tipo de gastritis son la tuberculosis, la histoplasmosis, la enfermedad de Whipple, la sífilis, la enfermedad de Anisaki y Hp. También puede generarse por tumores (linfoma o adenocarcinoma), cuerpos extraños y vasculitis (enfermedad de Wegener).


TEMA 4 Prof. Carballo Comisionista: Mariló 4-1

TEMA 4

ÚLCERA PÉPTICA

CONCEPTO

Párrafo texto normal. Enfermedad de origen multifactorial que se caracteriza por la existen-cia de una o más lesiones situadas en el estómago y/o duodeno, que alcanzan al me-nos la muscular de la mucosa. Está asociada a Hp y a los AINEs.

EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE

RIESGO

La epidemiología ha sufrido cambios significa-tivos en las últimas décadas. El riesgo de in-fección por Hp ha disminuido considerable-mente en los países desarrollados. Sin embar-go, el consumo de AINEs ha aumentado pro-gresivamente y, en consecuencia, también las úlceras causadas por este tipo de fármacos.

Otros factores que influyen en el desarrollo de la úlcera péptica son la agregación familiar, el tabaco y el alcohol. Dieta, café, estrés o per-sonalidad no quedan aún demostrados como factores de riesgo.

ANATOMÍA PATOLÓGICA

CONCEPTOS PREVIOS

“Erosión” es la afectación de la mucosa exclu-sivamente. “Úlcera aguda” es también una afectación su-perficial, pero que llega a alcanzar la muscular de la mucosa. “Úlcera crónica” alcanza la submucosa y la muscular.

CLASIFICACIÓN SEGÚN LOCALI-

ZACIÓN:

1. ÚLCERA GÁSTRICA: de tipo I (cuerpo

gástrico), II (cuerpo gástrico asociada a úlcera duodenal), III (prepilórica).

Las úlceras gástricas pueden ser malig-nas o benignas. Las benignas suelen lo-calizarse en el antro, don raras en el fun-dus e histológicamente, guardan seme-janza con las duodenales

2. ÚLCERA DUODENAL: más relacionada con Hp. Asienta sobre todo en la primera porción del duodeno en los primeros 3 cm. siguientes al píloro. Habitualmente, es menor de 1 cm. de diámetro. Está cla-ramente delimitada y tiene una profundi-dad que en ocasiones alcanza la muscu-lar propia. La base de la úlcera suele es-tar formada por necrosis eosinófila con fibrosis circundante. Las úlceras duode-nales malignas son extraordinariamente raras.

ETIOPATOGENIA

La úlcera se produce por desequilibrio entre los mecanismos de agresión y de defensa.

La agresión la produce la secreción ácido- péptica y las sales biliares.

La secreción de ácido tiene lugar en condicio-nes basales y estimuladas, cuando ingerimos alimentos. La producción basal sigue un patrón circadiano, con niveles máximos duran-te la noche y primeras horas de la mañana. Se estimula a través del vago (estímulo colinérgi-co) y a partir de fuentes locales gástricas (his-taminérgico).



¿CUÁLES SON LOS COMPONENTES DEFENSI-

VOS?

Barrera Pre-epitelial

Formada por la capa de moco y bicarbonato que producen las células epiteliales de la su-perficie gastroduodenal. El moco es un com-puesto de agua, lípidos y glucoproteínas que forma una capa hidrófoba con los ácidos gra-sos que impide la difusión de iones y molécu-las como la pepsina. El bicarbonato forma un gradiente que oscila entre 1 y 2 en la superfi-cie gástrica y 6 y 7 en la superficie celular epi-telial; su secreción es estimulada por el calcio, las prostaglandinas, la acción colinérgica y la acidificación de la luz.

Barrera Epitelial

Compuesta por las células epiteliales de la superficie que se encargan de la producción de moco, transportadores iónicos que mantie-nen el pH intracelular y la producción de bicar-bonato y poseen estrechas uniones intracelu-lares.

Si la barrera preepitelial es superada, las célu-las epiteliales que bordean la lesión pueden migrar para restituir una región dañada. Este proceso tiene lugar independientemente de la división celular, requiere un flujo ininterrumpido y un pH alcalino en el medio circundante, y es regulado por diversos factores de crecimiento. Cuando los defectos son de gran tamaño y no pueden repararse mediante restitución, exigen proliferación celular, que es regulada por pros-taglandinas y factores de crecimiento.

Barrera Subepitelial

Proporcionada por el sistema microvascular de la submucosa gástrica. Suministra HCO3-, neutraliza la secreción ácida de las células parietales, proporciona el aporte adecuado de oxígeno y nutrientes y elimina los productos tóxicos metabólicos.

¿CUÁLES SON LOS AGENTES PATOGÉNICOS?

Helicobacter pylori

Produce gastritis antral fundamentalmente por la citotoxina CagA o VacA. Aumenta la secre-ción mediada por la hipergastrinemia y esto favorece la acidificación duodenal y la meta-plasia gástrica en duodeno. Además, su activi-dad ureasa genera NH3, y es capaz de lesio-nar las células epiteliales; produce factores quimiotácticos de neutrófilos y monocitos que contribuyen a la lesión; proteasas y lipasas que rompen el componente mucoso; y adhesi-nas, que facilitan la fijación de la bacteria a las células epiteliales del estómago.

La reacción inflamatoria del huésped frente a la infección por Hp contribuye a la lesión. La respuesta de neutrófilos es intensa tanto en la infección aguda como en la crónica. Los linfo-citos T y las células plasmáticas están presen-tes en la inflamación crónica, lo que apoya la implicación de las respuestas celular de Ag y humoral. Diversas citocinas y quimiocinas son producidas por las células epiteliales y las in-munorreguladoras (TNF, IL, IFN, etc.) en res-puesta a Hp.

AINE´s Inhiben la producción de prostaglandinas, es-pecialmente las de tipo E. Estas son protecto-ras de la mucosa gástrica mediante la estimu-lación de la producción de bicarbonato y moco y manteniendo el flujo sanguíneo de la muco-sa.

CLÍNICA

Lo más característico es el dolor epigástrico quemante, que cursa con ritmo horario y esta-cional (recidivante), exacerbado por el ayuno y que mejora con la ingesta.

También disminuye el apetito, hay pérdida de peso, náuseas y vómitos y síntomas dispépti-cos.



DIAGNÓSTICO

ENDOSCOPIA

Además de permitir la visualización directa de la mucosa, permite hacer biopsias de los teji-dos para descartar lesiones malignas o infec-ción Hp.

El estudio de una úlcera es iniciado con radio-grafía con bario habitualmente, pero hasta el 8% de las úlceras gástricas de aspecto ra-diológico benigno son en realidad malignas en endoscopia o cirugía. Por ello, a continuación de los estudios radiológicos que demuestran la presencia de una úlcera gástrica es necesario realizar una endoscopia con biopsia. También es útil para identificar lesiones demasiado pe-queñas como para ser detectadas en la explo-ración radiológica o para determinar si una úlcera es el origen de una hemorragia.

QUIMISMO GÁSTRICO Y DETERMINA-

CIONES DE GASTRINA Y PEPSINÓGENO

Actualmente en desuso

DIAGNÓSTICO DE HP

(Ver tema anterior)

COMPLICACIONES

HEMORRAGIA DIGESTIVA Es la complicación más frecuente de la úlcera péptica. Se producen en aproximadamente el 15% de los pacientes, y con mayor frecuencia en mayores de 60 años, por ser este grupo de edad el que más consume AINE.

PERFORACIÓN

Es la segunda complicación más frecuente de la úlcera y, como la hemorragia, su incidencia en ancianos es más elevada a causa del em-pleo de AINE. Una forma de perforación es la penetración, en la que el lecho ulceroso tuneli-za hasta un órgano adyacente. Las úlceras duodenales tienden a penetrar en dirección posterior, hacia el páncreas, provocando pan-

creatitis, mientras que las gástricas tienden a hacerlo hacia el lóbulo hepático izquierdo. También se han descrito fístulas gastrocólicas asociadas con úlceras gástricas.

ESTENOSIS PILÓRICA

Es la complicación menos frecuente. Puede ser secundaria a la inflamación y el edema provocados por la úlcera y resolverse cuando la esta cicatrice. También es posible que exis-ta una obstrucción mecánica fija secundaria a la cicatrización en las áreas peripilóricas. En este caso, es necesario realizar una endosco-pia para proceder a una dilatación con globo o resolverla quirúrgicamente.

TRATAMIENTO

Se basa fundamentalmente en la inhibición ácida potente:

Inhibidores de la bomba de protones

(IBP´s)

Omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabepra-zol, esomeprazol.

Son los fármacos inhibidores de ácido más potentes conocidos y los más utilizados en el tratamiento de las úlceras. Se unen de forma covalente e inhiben irreversiblemente la bom-ba de protones. Los pacientes que toman IBP presentan una hipergastrinemia leve o mode-rada, que se resuelve entre una y dos sema-nas después de interrumpir el tratamiento. Como sucede con cualquier fármaco que pro-duce hipoclorhidria significativa, pueden inter-ferir en la absorción de fármacos como el ke-toconazol, la ampicilina, el hierro y la digoxina.

Sucralfato

Fármaco citoprotector que contiene hidróxido de aluminio y sulfato. Es insoluble en agua y se convierte en una pasta viscosa en el estó-mago y duodeno, uniéndose principalmente a los lugares de ulceración activa. El hidróxido de aluminio se disocia en medio gástrico, libe-rando el anión sulfato, que se puede unir a las proteínas cargadas positivamente que están



en el lecho ulceroso, proporcionando una ba-rrera fisicoquímica que impide que prosiga la lesión del tejido por los ácidos y la pepsina. También puede inducir un efecto trófico al unirse a factores de crecimiento, estimulando la síntesis de prostaglandinas, provocando la secreción de moco y bicarbonato, y favore-ciendo la defensa y reparación de la mucosa. La toxicidad por este fármaco es rara, y el efecto secundario más frecuente es el estre-ñimiento.

Prostaglandinas

Los análogos de las prostaglandinas potencian la secreción de bicarbonato en el moco, esti-mulan el flujo sanguíneo de la mucosa y dis-minuyen el recambio celular. Pero provocan diarrea frecuentemente y otros efectos tóxicos importantes como las hemorragias y las con-tracciones uterinas.

Antagonistas de los receptores H2

Cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina. Inhiben significativamente la secreción ácida basal y estimulada. Actualmente, se utilizan para el tratamiento de úlceras activas (durante 4 a 6 semanas) en combinación con los antibi-óticos para la erradicación de Hp. La cimetidi-na puede tener efectos secundarios antian-drogénicos leves que causan ginecomastia e impotencia, principalmente en pacientes trata-dos con dosis altas durante periodos prolon-gados.

Tratamiento antibiótico contra Hp

1. PRIMERA LÍNEA: OCAX7 DÍAS

Omeprazol u otro IBP, claritromicina (500mg.) y amoxicilina (1g.) cada 12 horas (1-0-1).

Es posible sustituir uno de los dos antibi-óticos por metronidazol (400mg./12 h.) o ti-nidazol (500mg./12h.).

2. SEGUNDA LÍNEA: CUÁDRUPLE TERAPIA X 7

DÍAS

Omeprazol u otro IBP (1-0-1), subcitrato de bismuto11(120mg./6h.), metronidazol

1 Los preparados con bismuto inducen la cicatrización de

la úlcera por mecan ismos que no están claros. Se ha

(400mg./6h.), tetraciclina o amoxicilina (500mg./6h.).

Esta terapia no es menos eficaz pero sí más compleja y difícil de cumplir. Por eso, suele empezarse con la anterior.

dicho que la recubren, evitan que prosiga la lesión indu-

cida por la pepsina y el ácido, se unen a la pepsina y

estimulan la secreción de prostaglandinas, bicarbonato y

moco. Los efectos secundarios a largo plazo son raros,

mientras que cuando se utilizan a largo plazo pueden

producir neurotoxicidad.



TEMA 4

ÚLCERA PÉPTICA

CONCEPTO

Enfermedad de origen multifactorial que se caracteriza por la existencia de una o más lesiones situadas en el estómago y/o duodeno, que alcanzan al menos la muscular de la mucosa . Está asociada a Hp y a los AINEs .

EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO La epidemiología ha sufrido cambios significativos en las últimas décadas. El riesgo de infección por Hp ha disminuido considerablemente en los países desarrollados. Sin embargo, el consumo de AINEs ha aumentado progresivamente y, en consecuencia, también las úlceras causadas por este tipo de fármacos.

Otros factores que influyen en el desarrollo de la úlcera péptica son la agregación familiar, el tabaco y el alcohol (gastritis) . Dieta, café, estrés o personalidad no quedan aún demostrados como factores de riesgo.

ANATOMÍA PATOLÓGICA CONCEPTOS PREVIOS

“Erosión” es la afectación de la mucosa exclusivamente. “Úlcera aguda” es también una afectación superficial, pero que llega a alcanzar la muscular de la mucosa. “Úlcera crónica” alcanza la submucosa y la muscular, e incluso puede penetrar órganos vecinos.

Clasificación según localización:

1. ÚLCERA GÁSTRICA : de tipo I (cuerpo gástrico), II (úlcera antral asociada a úlcera duodenal), III (prepilórica).

Las úlceras gástricas pueden ser malignas o benignas. Las benignas suelen localizarse en el antro, son raras en el fundus e histológicamente guardan semejanza con las duodenales

2. ÚLCERA DUODENAL : más relacionada con Hp. Asienta sobre todo en la primera porción del duodeno, en los primeros 3 cm siguientes al píloro. Habitualmente, es menor de 1 cm de diámetro. Está claramente delimitada y tiene una profundidad que en ocasiones alcanza la muscular propia. La base de la úlcera suele estar formada por necrosis eosinófila con fibrosis circundante. Las úlceras duodenales malignas son extraordinariamente raras.

ETIOPATOGENIA La úlcera se produce por desequilibrio entre los mecanismos de agresión y de defensa.

La agresión la produce la secreción ácido péptica y las sales biliares.

La defensa es a cargo del moco y el bicarbonato.

La secreción de ácido tiene lugar en condiciones basales, y estimuladas cuando ingerimos alimentos. La producción basal



sigue un patrón circadiano, con niveles máximos durante la noche y primeras horas de la mañana. Se estimula a través del vago (estímulo colinérgico) y a partir de fuentes locales gástricas (estímulo histaminérgico).

¿CUÁLES SON LOS COMPONENTES DEFENSIVOS?

Barrera Pre-epitelial

Formada por la capa de moco y bicarbonato que producen las células epiteliales de la superficie gastroduodenal. El moco es un compuesto de agua, lípidos y glucoproteínas que forma una capa hidrófoba con los ácidos grasos que impide la difusión de iones y moléculas como la pepsina. El bicarbonato forma un gradiente que oscila entre 1 - 2 en la superficie gástrica y 6 - 7 en la superficie celular epitelial; su secreción es estimulada por el calcio, las prostaglandinas, la acción colinérgica y la acidificación de la luz.

Barrera Epitelial

Compuesta por las células epiteliales de la superficie que se encargan de la producción de moco, de transportadores iónicos que mantienen el pH intracelular, de la producción de bicarbonato y poseen estrechas uniones intracelulares.

Si la barrera preepitelial es superada, las células epiteliales que bordean la lesión pueden migrar para restituir una región dañada. Este proceso tiene lugar independientemente de la división celular, requiere un flujo ininterrumpido y un pH alcalino en el medio circundante, y es regulado por diversos factores de crecimiento. Cuando los defectos son de gran tamaño y no pueden repararse mediante restitución, exigen proliferación celular, que es regulada por prostaglandinas y factores de crecimiento.

Barrera Subepitelial

Proporcionada por el sistema microvascular de la submucosa gástrica. Suministra HCO3-, neutraliza la secreción ácida de las células

parietales, proporciona el aporte adecuado de oxígeno y nutrientes y elimina los productos tóxicos metabólicos.

¿CUÁLES SON LOS AGENTES PATOGÉNICOS ?

Helicobacter pylori

Produce gastritis antral fundamentalmente por la citotoxina CagA o VacA. Aumenta la secreción mediada por la hipergastrinemia y esto favorece la acidificación duodenal y la metaplasia gástrica en duodeno. Además, su actividad ureasa genera NH3, y es capaz de lesionar las células epiteliales; produce factores quimiotácticos de neutrófilos y monocitos que contribuyen a la lesión; proteasas y lipasas que rompen el componente mucoso; y adhesinas, que facilitan la fijación de la bacteria a las células epiteliales del estómago.

La reacción inflamatoria del huésped frente a la infección por Hp contribuye a la lesión. La respuesta de neutrófilos es intensa tanto en la infección aguda como en la crónica. Los linfocitos T y las células plasmáticas están presentes en la inflamación crónica, lo que apoya la implicación de las respuestas celular y humoral. Diversas citocinas y quimiocinas son producidas por las células epiteliales y las inmunorreguladoras (TNF, IL, IFN, etc.) en respuesta a Hp.

AINE´s Inhiben la producción de prostaglandinas, especialmente las de tipo E. Éstas son protectoras de la mucosa gástrica mediante la estimulación de la producción de bicarbonato y moco y el mantenimiento del flujo sanguíneo de la mucosa.

CLÍNICA Lo más característico es el dolor epigástrico quemante, que cursa con ritmo horario y estacional (recidivante), exacerbado por el ayuno y que mejora con la ingesta.



También disminuye el apetito, hay pérdida de peso, náuseas y vómitos, y síntomas dispépticos.

DIAGNÓSTICO

ENDOSCOPIA Además de permitir la visualización directa de la mucosa, permite hacer biopsias de los tejidos para descartar lesiones malignas o infección por Hp.

El estudio de una úlcera es iniciado con radiografía con bario habitualmente, pero hasta el 8% de las úlceras gástricas de aspecto radiológico benigno son en realidad malignas en endoscopia o cirugía. Por ello, a continuación de los estudios radiológicos que demuestran la presencia de una úlcera gástrica es necesario realizar una endoscopia con biopsia. También es útil para identificar lesiones demasiado pequeñas como para ser detectadas en la exploración radiológica o para determinar si una úlcera es el origen de una hemorragia.

QUIMISMO GÁSTRICO Y DETERMINACIONES DE GASTRINA Y PEPSINÓGENO Actualmente en desuso

DIAGNÓSTICO DE HP (Ver tema anterior)

COMPLICACIONES

HEMORRAGIA DIGESTIVA Es la complicación más frecuente de la úlcera péptica. Se produce en aproximadamente el 15% de los pacientes, y con mayor frecuencia en mayores de 60 años, por ser este grupo de edad el que más consume AINE.

PERFORACIÓN Es la segunda complicación más frecuente de la úlcera y, como la hemorragia, su incidencia en ancianos es más elevada a causa del empleo de AINE. Una forma de perforación es la penetración , en la que el lecho ulceroso tuneliza hasta un órgano adyacente. Las úlceras duodenales tienden a penetrar en dirección posterior, hacia el páncreas, provocando pancreatitis, mientras que las gástricas tienden a hacerlo hacia el lóbulo hepático izquierdo. También se han descrito fístulas gastrocólicas asociadas con úlceras gástricas.

ESTENOSIS PILÓRICA Es la complicación menos frecuente. Puede ser secundaria a la inflamación y el edema provocados por la úlcera y resolverse cuando ésta cicatrice. También es posible que exista una obstrucción mecánica fija secundaria a la cicatrización en las áreas peripilóricas. En este caso, es necesario realizar una endoscopia para proceder a una dilatación con globo o resolverla quirúrgicamente.

TRATAMIENTO

Se basa fundamentalmente en la inhibición ácida potente:

Inhibidores de la bomba de protones (IBP´s)

Omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol.

Son los fármacos inhibidores de ácido más potentes conocidos y los más utilizados en el tratamiento de las úlceras. Se unen de forma covalente e inhiben irreversiblemente la bomba de protones. Los pacientes que toman IBP presentan una hipergastrinemia leve o moderada, que se resuelve entre una y dos semanas después de interrumpir el tratamiento. Como sucede con cualquier fármaco que produce hipoclorhidria significativa, pueden interferir en la absorción de fármacos como el ketoconazol, la ampicilina, el hierro y la digoxina.



Sucralfato Fármaco citoprotector que contiene hidróxido de aluminio y sulfato. Es insoluble en agua y se convierte en una pasta viscosa en el estómago y duodeno, uniéndose principalmente a los lugares de ulceración activa. El hidróxido de aluminio se disocia en medio gástrico, liberando el anión sulfato, que se puede unir a las proteínas cargadas positivamente que están en el lecho ulceroso, proporcionando una barrera fisicoquímica que impide que prosiga la lesión del tejido por los ácidos y la pepsina. También puede inducir un efecto trófico al unirse a factores de crecimiento, estimulando la síntesis de prostaglandinas, provocando la secreción de moco y bicarbonato, y favoreciendo la defensa y reparación de la mucosa. La toxicidad por este fármaco es rara, y el efecto secundario más frecuente es el estreñimiento.

Prostaglandinas

Los análogos de las prostaglandinas potencian la secreción de bicarbonato en el moco, estimulan el flujo sanguíneo de la mucosa y disminuyen el recambio celular. Pero provocan diarrea frecuentemente y otros efectos tóxicos importantes como las hemorragias y las contracciones uterinas.

Antagonistas de los receptores H 2

Cimetidina, ranitidina1, famotidina y nizatidina. Inhiben significativamente la secreción ácida basal y estimulada. Actualmente, se utilizan para el tratamiento de úlceras activas (durante 4 a 6 semanas) en combinación con los antibióticos para la erradicación de Hp. La cimetidina puede tener efectos secundarios antiandrogénicos leves que causan ginecomastia e impotencia, principalmente en pacientes tratados con dosis altas durante periodos prolongados.

1 El profesor dijo que nos olvidáramos de la Ranitidina porque tiene bajísima eficacia, por lo que casi no se utiliza ya

Tratamiento antibiótico contra Hp

1. PRIMERA LÍNEA : CAOX72 DÍAS Claritromicina (500mg.), omeprazol u otro IBP y amoxicilina (1g.) cada 12 horas (1-0-1).

Es posible sustituir uno de los dos antibióticos por metronidazol (400mg./12 h.) o tinidazol (500mg./12h.).

2. SEGUNDA LÍNEA : CUÁDRUPLE TERAPIA X 7 DÍAS

Omeprazol u otro IBP (1-0-1), subcitrato de bismuto3(120mg./6h.), metronidazol (400mg./6h.), tetraciclina o amoxicilina (500mg./6h.).

Esta terapia no es menos eficaz pero sí más compleja y difícil de cumplir. Por eso, suele empezarse con la anterior.

2 RECORDAR QUE AL HP HAY QUE DEJARLO K.O!!!! (Muy bueno Cristina!! ;)) 3 Los preparados con bismuto inducen la cicatrización de la úlcera por mecanismos que no están claros. Se ha dicho que la recubren, evitan que prosiga la lesión inducida por la pepsina y el ácido, se unen a la pepsina y estimulan la secreción de prostaglandinas, bicarbonato y moco. Los efectos secundarios a corto plazo son raros, mientras que cuando se utilizan a largo plazo pueden producir neurotoxicidad.


TEMA # Prof. Miras Comisionista: Diego 5-1

TEMA 5

SÍNDROME DE MALABSORCIÓN

SIGNOS DE SOSPECHA

Diarrea

Pérdida de peso o desnutrición

Signos o síntomas de déficits específi-cos, como la anemia.

Aunque son datos que nos pueden orientar en la sospecha, no siempre se presentan con tanta claridad que nos permita hacer un dia-gnóstico fácil de malabsorción.

CONCEPTO

En sentido amplio, la malabsorción es la difi-cultad para incorporar los nutrientes desde el tubo digestivo. Puede deberse a mala digestión intraluminal, a un defecto en la absorción a nivel de la célula intestinal o a dificultades en el transporte a la circula-ción.

La malabsorción puede ser global o parcial, dependiendo de la localización del problema y del tipo de defecto. La global se da cuando no se absorbe ningún tipo de nutrientes, y la par-cial cuando no se absorbe un determinado nutriente (ej.: defecto en el tramo donde se absorbe vitamina B12 y sales biliares).

CLASIFICACIÓN

MALABSORCIÓN DE GRASAS

En primer lugar, un repaso al proceso global de digestión y absorción de lípidos. Puede dividirse en tres fases:

1) Una fase digestiva que comprende la lipóli-sis y la formación de micelas, y que precisa de la presencia de lipasa pancreática y de ácidos biliares conjugados en el duodeno;

2) Una fase absortiva de captación mucosa y reesterificación, y

3) Una fase postabsortiva que comprende la formación de quilomicrones y su salida desde las células epiteliales intestinales a través de los linfáticos.

Dicho esto, lo importante es tener en cuen-ta que un defecto en cualquiera de estas fases es causa de malabsorción de grasas y que su consecuencia es la esteatorrea

(como todos sabemos, presencia de grasas en exceso en las heces). La esteatorrea se asocia a menudo a un déficit de vitaminas liposolu-bles, lo que puede hacer necesaria una su-plementación con preparados hidrosolubles.

¿CUÁLES SON ESOS DEFECTOS?

1) En la fase digestiva.

La alteración de la lipólisis se produce por una disminución de la secreción de lipasa, por ejemplo, por una pancreatitis crónica. Y la alte-ración de la formación de micelas responde a una disminución de ácidos biliares infraduode-nales.

2) En la fase absortiva.

La captación y reesterificación en la mucosa es alterada por una disfunción en la misma, como la que aparece en el esprue celíaco.

3) En la fase postabsortiva.

La formación de quilomicrones se ve compro-metida si hay ausencia de lipoproteínas beta (ej.: abetalipoproteinemia); y la salida del intes-tino, por anormalidades de los linfáticos (ej.: linfangiectasia intestinal).



MALABSORCIÓN DE GLÚCIDOS

Los carbohidratos en la dieta están presentes en forma de almidón, disacáridos (sacarosa, lactosa,…) y glucosa. Únicamente son absor-bidos en el intestino delgado, y sólo en forma de monosacáridos. Por tanto, antes de su ab-sorción, el almidón y los disacáridos deben ser digeridos por la amilasa pancreática y las di-sacaridasas del borde en cepillo intestinal a monosacáridos.

Entendido esto, una malabsorción de hidra-tos de carbono puede producirse, pues, por una insuficiencia pancreática, una lesión de la célula intestinal o un déficit de disacari-dasas. Las consecuencias son diarrea y malnutrición calórica.

MALABSORCIÓN DE PROTEÍNAS

Las proteínas están presentes en los alimen-tos casi exclusivamente como polipéptidos, por lo que es necesario que se sometan a una extensa hidrólisis hasta dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos antes de poder absorberlos. La proteólisis ocurre tanto en el estómago como en el intestino delgado; es mediada por la pepsina secretada en forma de pepsinógeno por las células principales gástricas, y por la tripsina, secretada en forma de tripsinógeno y otras peptidasas por las células acinares pan-creáticas.

Los trastornos de la digestión y absorción de proteínas o aminoácidos son raros en clínica, incluso en presencia de extensa inflamación de la mucosa del intestino delgado. Pueden deberse a insuficiencia pancreática y lesión de la célula intestinal.

Las consecuencias son diarrea y malnutrición.

MALABSORCIÓN DE VITAMINAS, MINERALES Y OLIGOELEMENTOS

Este tipo de malabsorción también puede ser causada por una insuficiencia pancreática y por una lesión de la célula intestinal, global o parcial.

Las consecuencias dependerán de la vitamina u oligoelemento que no se absorba: anemia macrocítica, por malabsorción de cobalamina o ácido fólico; trastornos coagulativos (incre-

mento del tiempo de protrombina), por déficit de vitamina K; enfermedad ósea metabólica, por déficit de vit.D; etc.

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS

PARA LA MALABSORCIÓN

DE GRASAS

TEST DE VAN KAMER:

Grasa cuantitativa en heces.

Se da una dieta con un contenido conocido de grasas (70-100g.) y se recogen las heces de 3 días para ver qué cantidad se ha absorbido y qué se ha eliminado. En condiciones norma-les, se eliminan menos de 6g. en heces al día, es decir, no se absorbe menos del 94% de las grasas ingeridas.

GRASA CUALITATIVA EN HECES

Tinción de Sudán, Esteatocrito,…

OTROS MÉTODOS

Test NIRA: (near infrared reflectance ana-lysis), mediante infrarrojos.

Prueba del aliento 14C-Trioleína.

Prueba del aliento 13C-Triglicéridos: Es

una prueba emergente en los últimos años. Se hace ingerir al paciente triglicéridos unidos a Carbono 13, y se mide en el alien-to la eliminación de 13C, de forma que ob-tenemos una curva indirecta de absorción de los triglicéridos. Cuanto mayor sea la

curva, mayor será la absorción.



PRUEBAS DIAGNÓSTICAS

PARA LA MALABSORCIÓN

DE CARBOHIDRATOS

PRUEBA DE LA D-XILOSA

Permite valorar la función de la mucosa del intestino delgado proximal. La absorción de la D-xilosa, una pentosa, tiene lugar casi exclusi-vamente en el intestino delgado proximal, sin requerir la secreción exocrina pancreática. Por tanto, una prueba anormal de la D-xilosa nos permite localizar la causa de la malabsorción.

Se realiza mediante la ingesta de 25g de D-xilosa y la cuantificación en suero y orina a las 5 horas. Lo normal es que haya más de 6g en orina y más de 20mg/dl en suero de D-xilosa.

PRUEBA DE TOLERANCIA A LA

LACTOSA

Sólo se realiza para confirmar un diagnóstico de déficit selectivo de disacaridasas.

Se hace ingerir este disacárido y se mide la cantidad de glucosa en suero y en aliento (la lactosa es digerida por la lactasa del borde en cepillo a sus dos monosacáridos constituyen-tes, glucosa y galactosa).

En suero, si la lactosa se absorbe correcta-mente, obtendremos una curva de glucosa que refleja la presencia de esta en la sangre. Si la lactosa no se absorbe, no habrá glucosa en sangre y la línea será plana.

En aliento, ocurre lo contrario. Si obtenemos una curva de aumento en la medición de la glucosa querrá decir que la lactosa no ha sido absorbida y difunde más de lo normal. Si no hay alteraciones de la absorción, esta medi-ción nos dará una línea plana.

Esta prueba también puede hacerse para la fructosa y la sucrosa (disacárido artificial pre-sente en chicles y caramelos sin azúcar), aun-que son menos frecuentes.

OTRAS PRUEBAS PARA EL

DIAGNÓSTICO DE LA MA-

LABSORCIÓN

SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO

Prueba del aliento de Hidrógeno (habi-

tualmente con glucosa y lactulosa). La lac-tulosa no es absorbible. Por tanto, cuando se metaboliza y aparece hidrógeno en el aliento, es por sobrecrecimiento bacteriano en el colon.

La glucosa se absorbe muy bien. Pero un aumento precoz de hidrógeno en aliento después de su ingesta indica una capaci-dad de metabolización aumentada por so-brecrecimiento bacteriano. El aumento de hidrógeno más tardío en aliento es debido a malabsorción.

En cualquier caso, los resultados de esta prueba no deben ser suficientes porque genera muchos falsos positivos y negati-vos.

Prueba del aliento 13C-D-Xilosa: Se

usa menos.

TEST DE SCIHLLING

Se realiza para determinar la causa de la ma-labsorción de cobalamina, administrándola marcada y recogiendo la orina de 24 h.

Ampliación

La cobalamina de la dieta se une en el estó-mago a la proteína captadora de R, que es sintetizada tanto en el estómago como en las glándulas salivales. Para la absorción de coba-lamina es imprescindible la presencia de factor intrínseco, sintetizado y liberado por las célu-las parietales gástricas, que permite su capta-ción por los enterocitos del íleon. Las protea-sas pancreáticas rompen el complejo cobala-mina-proteína transportadora de R para liberar la cobalamina en el intestino delgado proximal, donde esta se une al factor intrínseco.



Como consecuencia, la absorción de cobala-mina puede ser anormal en los siguientes pro-cesos:

1) Anemia perniciosa, por ausencia de secre-ción de factor intrínseco;

2) pancreatitis crónica, como consecuencia de déficit de proteasas pancreáticas que rompan el complejo cobalamina-proteína captadora de R;

3) Aclorhidria o ausencia de otro factor secre-tado con el ácido que se encargue de se-parar la cobalamina de las proteínas ali-mentarias en que se encuentra;

4) Síndromes de sobrecrecimiento bacteria-no, que conlleva déficit de cobalamina por la utilización que de ella hacen las bacte-rias;

5) Disfunción ileal (como consecuencia de inflamación o resección intestinal previa), debida a un trastorno del proceso de cap-tación de cobalamina-factor intrínseco por las células epiteliales del íleon.

PRUEBAS DE INSUFICIENCIA PAN-

CREÁTICA

Directa: Mide las enzimas pancreáticas

que hay en el duodeno directamente des-de su interior.

Indirecta en sangre y/o orina: En suero, se mide la isoamilasa pancreática y la tripsina inmunorreactiva.

Indirecta en heces: Se mide la elastasa

fecal o quimiotripsina fecal. Una disminu-ción de estas enzimas indica una lesión pancreática.

PRUEBAS RADIOLÓGICAS Las pruebas radiológicas sólo son sugerentes si hay una afectación extensa. En cualquier caso, no son concluyentes.

BIOPSIA INTESTINAL

La forma más habitual de tomar una muestra intestinal es la endoscopia. Pero en enferme-dades más raras donde el diagnóstico se complica se realizan otras pruebas como la cápsula endoscópica y la enteroscopia de do-ble balón que, si bien muy invasiva, está dan-do muy buenos resultados.

Ampliación

La cápsula endoscópica es un dispositivo de reducidas dimensiones que, a través de la ingestión oral, permite la obtención de imáge-nes de todo el tubo digestivo durante su reco-rrido fisiológico a través de éste. El sistema completo consta del dispositivo endoscópico en forma de cápsula, un videograbador que el paciente porta durante el tránsito intestinal de la cápsula y un ordenador externo que procesa las imágenes obtenidas. El enteroscopio de doble balón (EDB) está compuesto por un en-teroscopio de calibre fino, que se acopla a un sobretubo especial flexible, ambos con un balón de presión monitorizada en el extremo distal. El sobretubo (ST) y el endoscopio (E) avanzan mediante movimientos alternativos de pulsión y tracción, ayudados por el inflado y desinflado secuencial de sus respectivos balo-nes que permite que el intestino delgado que-de replegado por fuera de ST y E. Es una técnica diagnóstica y terapéutica que permite acceder a la totalidad del intestino delgado y realizar toma de biopsias y otras acciones te-rapéuticas.



AMPLIACIÓN

ESQUEMA DE LAS CAUSAS

MÁS FRECUENTES DE LA

MALABSORCIÓN

Fibrosis quística (la causa número uno en

los Estados Unidos).

Pancreatitis crónica.

Intolerancia a la lactosa.

Enfermedad celíaca.

Enfermedad de Whipple.

Síndrome de Shwachman-Diamond (una

enfermedad genética que afecta al páncre-as y la médula ósea).

Intolerancia a la proteína de la leche de vaca.

Intolerancia a la proteína de la leche de soja.

Atresia biliar.

Abetalipoproteinemia.

Malabsorción de vitamina B-12 debida a:

o Infestación por Diphyllobothrium latum

o Anemia perniciosa juvenil

o Parásitos

Giardia lamblia

Strongyloides stercoralis

Necator americanus (anquilosto-ma)



ENFERMEDAD CELIACA

La celiaquía es una enteropatía autoinmune inducida por la ingestión de gluten, en indi-viduos genéticamente predispuestos. Se caracteriza por una atrofia vellositaria de

intensidad variable y predominantemente en el intestino proximal, y por una regresión his-tológica una vez que se retira el gluten.

OJO: Si bien se da en individuos genética-mente predispuestos, NO es una enfermedad hereditaria. Para confirmar el diagnóstico de la enfermedad, YA NO se exige la comproba-

ción de recaída, basta con que las lesiones preatróficas desaparezcan tras retirar el glu-ten.

ETIOPATOGENIA

Factores extrínsecos: alimentos que contie-

nen gluten (harinas de trigo, centeno, avena y cebada).

Factores intrínsecos o genéticos: HLA II (se

ha encontrado DQ2 en el 95% de los celíacos y DQ8 en el 5% restante) y antecedentes fami-liares de primer grado (mayor prevalencia).

La transglutaminasa tisular (TGt) es el auto-antígeno más importante en la enfermedad celíaca. Produce determinantes antigénicos (neoepítopos) al reaccionar con la gliadina del trigo en sujetos genéticamente predispuestos (esto es, presentan HLA DQ2 y HLA DQ8). TGt es procesada por las células presentado-ras de antígenos (linfocitos B, macrófagos y células dendríticas) y desencadena la activa-ción de los linfocitos T CD+, que son los cau-santes del daño tisular.

EPIDEMIOLOGÍA

Como se ha dicho, es más prevalente en per-sonas con predisposición genética y con ante-cedentes familiares de primer grado.

Hay entre 5 y 10 casos no diagnosticados por cada caso diagnosticado. En España se ha pasado de una cifra de 14/100000 a 1/300.

Es más frecuente en mujeres respecto a hom-bres (2:1), y tiene dos picos de incidencia: de 9 meses a 3 años y en la 3ª o 4ª década de la vida.


La lesión característica, aunque no patog-nomónica, de la celiaquía es la siguiente:

Atrofia vellositaria total o subtotal, con

localización referentemente proximal.

Hipertrofia críptica.

Alteraciones epiteliales: enterocitos

aplanados y cuboides, a menudo desca-mados, e hiperlinfocitosis intraepitelial.

Hipercelularidad de la lámina propia

(linfocitos, cel. plasmáticas, eosinófilos).

Según cómo esté de avanzada la lesión, se distinguen 4 tipos histológicos:

Tipo 0 o Preinfiltrativo

Tipo 1 o Infiltrativo

Tipo 2 o Hiperplásico

Tipo 3 o Destructivo

Tipo 4 o Hipoplásico

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

En la infancia suele presentarse con retraso del crecimiento; palidez, apatía, anorexia; atro-fia muscular, hipotonía; distensión abdominal; heces blandas, voluminosas y claras; dolor abdominal; vómitos.

En el adulto tenemos dos posibles presenta-ciones:

Hay formas establecidas con afectación extensa de la mucosa: esteatorrea, debili-dad, astenia, pérdida de peso, intolerancia a la lactosa, lesiones bucales, tetania, le-siones cutáneas y hemorrágicas, anemia…

Formas con afectación menos extensa: anemia, osteopenia e infertilidad.

Enfermedad celíaca:


Tipos histológicos



ENFERMEDADES ASOCIADAS

Dermatitis herpetiforme: erupción cutá-

nea pruriginosa y ampollosa en la que exis-te depósito de IgA anular en la unión der-moepidérmica. Responde a la retirada de gluten.

Diabetes Mellitus.

Afectación hepática: hepatitis C, cirrosis

en vía biliar primaria, colangitis esclerosan-te primaria.

Alveolitis esclerosante primaria.

Colitis (ulcerosa o microscópica).

DIAGNÓSTICO

Los pacientes con enfermedad celíaca pueden ser asintomáticos (en este sentido, aún no queda demostrada la eficacia de un scree-ning); oligosintomáticos o sintomáticos atípi-cos, con dispepsia, anemia, etc; y sintomáticos típicos, que cursan con síndrome de malab-sorción.

Cuando hay síndrome de malabsorción, el diagnóstico no es específico y se basa en ob-servar la evolución de la malabsorción y sus consecuencias. La principal diana de dia-gnóstico específico son los pacientes con síntomas atípicos, pues el objetivo es evitar su evolución a un síndrome de malabsorción.

El estudio comienza con la serología. Pode-mos medir anticuerpos antigliadina (Ig G o Ig A), anticuerpos antiendomisio (Ig A) y anti-cuerpos antitransglutaminasa (Ig A), pero son éstos últimos los que presentan mayor sensibi-lidad y especificidad, y por tanto, los que habi-tualmente se miden.

Si no hay Ac, no se requiere seguir con el es-tudio de la morfología, a excepción de que se trate de un paciente de elevado riesgo y/o ten-ga síntomas que nos hagan seguir sospe-chando de la enfermedad.

Si los Ac son positivos, se pasa al estudio de la morfología mediante biopsia intestinal. En ella podemos encontrar atrofia vellositaria y/o infiltración de linfocitos.

Presencia de Ac + atrofia: confirmación

de enfermedad celíaca.

Presencia de Ac + infiltración linfocita-ria, pero ausencia de atrofia: se retira el

gluten de la dieta y se sigue la evolución del paciente. Si mejora, podremos confir-mar la existencia de enfermedad.

Si no hay anticuerpos, pero hemos hecho

una biopsia por los motivos expuestos y encontramos una pequeña infiltración de linfocitos: actuaremos de la misma forma

que en el caso anterior, retirando el gluten y siguiendo la evolución.

OTROS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

- Radiología: tránsito intestinal. Sólo es útil

en fases tardías de la enfermedad.

- Videocapsuloendoscopia.

- Enteroscopia.

COMPLICACIONES

- Lesiones malignas: linfoma T, carcinomas epiteliales, adenocarcinomas.

- Yeyuno-ileítis ulcerativa.

- Esprue colágeno.

TRATAMIENTO

El tratamiento es la exclusión completa y defi-nitiva del gluten de la dieta. Puede tolerarse arroz y maíz.

Si no hay respuesta, es probable el incumpli-miento. Pero hay casos refractarios: falta de respuesta clínica a los seis meses o falta de respuesta histológica a los 12 meses. En este caso, valorar tratamiento corticoideo o inmu-nosupresor.

Tratamiento de sostén.


TEMA 5 (II) Dr. Carballo 5(II)-1

TEMA 5 (II)

SD DE MALABSORCIÓN

HIPOGAMMAGLOBULI-

NEMIAS EN EL ADULTO

CONCEPTO

Consiste en un déficit selectivo de Ig A. Es relativamente frecuente, de 1/500 a 1/1000 individuos afectados. Generalmente es silente y la histología intestinal suele ser normal.

AGAMMAGLOBULINEMIA INFAN-TIL LIGADA AL CROMOSOMA X

Su herencia está ligada al cromosoma X, afecta por lo tanto a varones; las mujeres de la familia pueden ser portadoras sanas de la en-fermedad y suelen existir antecedentes familia-res de procesos infecciosos de repetición y muertes prematuras.

Los niveles de IgG son siempre bajos, infe-

riores a 250 mg/dL, y los de IgA e IgM, ausen-tes o muy disminuidos.

La respuesta de anticuerpos es nula y los

linfocitos B maduros (CD19, CD20) periféricos están ausentes, rasgo característico de la en-fermedad.

Por el contrario, en la médula ósea1 se ob-

serva un número normal de linfocitos pre-B, lo cual indica que el defecto radica en un bloqueo selectivo del desarrollo de los linfocitos B, ya que las demás poblaciones linfocitarias son normales.

El gen causante de la enfermedad, perte-

nece a la familia de los protooncogenes src y codifica una tirosincinasa expresada en células B.

1 Tienen mayor riesgo de presentar linfomas y leucemias.

Las células T presentan alteraciones fe-notípicas y funcionales de la subpoblación CD4+, probablemente secundarias a las de los linfocitos B.

Clínicamente los pacientes presentan in-fecciones bacterianas de repetición de inicio precoz (en los primeros 6-9 meses de vida), que en muchas ocasiones determinan el in-greso hospitalario por su gravedad; el curso de la enfermedad puede complicarse seria-mente debido a la infección por Mycoplasma, cuya manifestación más grave es la artritis, que es dolorosa, de difícil resolución y de la que se han conseguido algunas remisiones parciales con dosis altas de gammaglobulina.

Las infecciones del aparato digestivo son frecuentes y habitualmente están causa-das por G. lamblia, Campylobacter, Yersinia y Cryptosporidium. La respuesta a antibióticos es muy pobre.

El diagnóstico precoz y el tratamiento con dosis elevadas de gammaglobulina intraveno-sa han mejorado mucho la calidad y expectati-va de vida de estos pacientes, que han empe-zado a superar la segunda y la tercera déca-das de la vida.

INMUNODEFICIENCIA

COMÚN VARIABLE

La inmunodeficiencia común variable, co-nocida también como hipogammaglobulinemia adquirida, es un síndrome heterogéneo carac-

terizado por niveles bajos de inmunoglobuli-nas del suero (anticuerpos) y una mayor susceptibilidad a infecciones. Prevalece en la tercera y cuarta década de la vida y su inci-dencia es similar en ambos sexos.

Por lo general, la suma de IgA, IgG e IgM

es inferior a 500 mg/dL.



Existe una pobre o nula respuesta de los anticuerpos frente a las infecciones bacteria-nas de repetición que se producen, espe-cialmente respiratorias y digestivas.

La presencia de autoanticuerpos sin tra-

ducción clínica es frecuente, así como una mayor incidencia de procesos neoplásicos, en especial, carcinoma gástrico y linfomas.

Algunos pacientes presentan trastornos

gastrointestinales tales como dolor abdomi-nal, indigestión, náuseas, vómito, diarrea y pérdida de peso. Una evaluación cuidadosa de los órganos digestivos puede revelar una po-bre absorción de grasas y ciertos azúcares. Si se obtiene una biopsia de mucosa intestinal, se podrán observar atrofia vellositaria intesti-nal. Estos cambios son de gran ayuda para diagnosticar y tratar el problema.

En algunos pacientes con problemas di-

gestivos, se ha identificado Giardia lamblia, en las biopsias y muestras fecales. La erradica-ción de estos parásitos por medio de medica-mentos puede eliminar los síntomas gastroin-testinales. Puede existir también, El tratamiento consiste en:

1. Antibióticos (entre otros, el metronidazol).

2. Gammaglobulina intravenosa.

3. Dieta sin gluten.

4. Corticoides.

ENFERMEDAD DE WHIPLLE

CONCEPTO

Es una rara enfermedad sistémica de ori-gen infeccioso, que puede involucrar a cual-quier órgano del cuerpo, pero que afecta fun-damentalmente al intestino delgado (cursando con malabsorción), al sistema nervioso central y a las articulaciones.

El agente causal es la bacteria Tropheryma whippelii, perteneciente al grupo de las Actino-bacterias2.

2 Las actinobacterias son bacterias Gram +, no esporula-

das, anaerobias, con distribución amplia, que forman parte de la flora habitual de los aparatos respiratorio, digestivo y genital femenino.

Se observa de forma predominante en va-rones de raza blanca, entre la cuarta y la séptima décadas de la vida.

HISTOLOGÍA

Desde el punto de vista anatomopatológico se observan unas paredes intestinales edema-tosas y engrosadas.

La histología demuestra un infiltrado de la lámina propia del intestino delgado por macró-fagos, que se colorean de rojo con la técnica del PAS. Estos gránulos PAS-positivos son glicoproteínas de los restos de la pared celular de los bacilos fagocitados por los macrófagos. Estos macrófagos, con gránulos PAS-positivos en su interior, se observan en la mayoría de los tejidos afectos, como corazón, hígado, ba-zo, pulmones, riñones, ganglios linfáticos y SNC.

Los vasos linfáticos de la mucosa y de la submucosa están dilatados y traducen la obs-trucción linfática causada por los nódulos linfá-ticos mesentéricos engrosados.

CLÍNICA

1. Síntomas generales:

a. Astenia.

b. Anorexia.

c. Fiebre: en ocasiones, la fiebre es el único síntoma durante cierto tiempo, por lo que debe de hacerse un dia-gnóstico diferencial de la fiebre de ori-gen desconocido.

d. Adelgazamiento.



2. Afectación articular: alrededor de dos ter-cios de los pacientes presentan síntomas articulares. La artritis no es deformante, suele ser migratoria, y afecta al mismo tiempo articulaciones pequeñas y grandes, es especial de miembros inferiores y se acompaña de signos inflamatorios.

3. Diarrea con esteatorrea (80%): es el síntoma más frecuente. Suele acompañar-se de dolor cólico abdominal.

4. Afectación:

a. Neurológica: destacan las parestesias debidas a neuropatía periférica y la te-tania causada por hipocalcemia o hipomagnesemia.

b. Pulmonar.

c. Ocular.

d. Hematológica: aparece la púrpura se-cundaria a alteraciones de la coagula-ción

e. Cardiaca.

EXPLORACIÓN FÍSICA

Revela los hallazgos relacionados con malab-sorción pronunciada:

1. Disminución de peso.

2. Hipotensión.

3. Linfadenopatías.

4. Hiperpigmentación cutánea.

5. Fiebre.

6. Edemas periféricos.

7. Glositis.

8. Sensibilidad abdominal incrementada.

9. Abdomen distendido y sensible a la palpa-ción.

10. Pueden palparse masas abdominales mal definidas debidas a linfadenopatías me-sentéricas.

11. Ascitis.

12. Esplenomegalia.

DIAGNÓSTICO

1. ANÁLISIS DE LABORATORIO

Está relacionado con la malabsorción, hay:

a. Hipolipemia.

b. Hipocalcemia.

c. Hipoproteinemia.

d. Hipoprotrombinemia.

e. Anemia ferropénica y, en ocasiones, ma-crocítica.

f. Esteatorrea.

g. Absorción de la D-xilosa está disminuida.

2. RADIOLOGÍA

Se realiza una endoscopia en la que se ve la mucosa tapizada con un punteado fino, irre-gular y concluyente, de color blanco amarillen-to. La confirmación de esta enfermedad se realiza mediante biopsia intestinal, en el que comprobamos la presencia de gránulos PAS-positivos en los macrófagos de la lámina pro-pia de la mucosa intestinal. Idénticas lesiones pueden encontrarse en cualquiera de los teji-dos afectados. Los bacilos intracelulares pue-den demostrarse mediante microscopia electrónica.

TRATAMIENTO

Penicilina I.V (intravenosa) + Estreptomicina I.V durante 10-14 días, seguido de Trimetropin – Sufametoxazol oral durante 1 año.

El tratamiento utilizado hasta la actualidad proporciona una rápida mejoría clínica, lográn-dose la curación al cabo de 1-3 meses de ini-ciado. En todos los casos se obtiene la pronta desaparición de los síntomas digestivos y ex-tradigestivos en esta enfermedad, que era siempre mortal antes de descubrirse la eficacia de los antibióticos.

Una vez interrumpido el tratamiento los pa-

cientes deben controlarse periódicamente, pues puede haber recidivas y es posible que aparezcan síntomas neurológicos aún en au-sencia de enfermedad intestinal o articular.



GASTROENTERITIS

EOSINOFÍLICA

CONCEPTO

Es una enfermedad rara, caracterizada por la infiltración por leucocitos eosinófilos madu-ros de la mucosa del tracto digestivo, funda-mentalmente de estómago e intestino delgado, asociada por lo general a hipereosinofilia san-guínea periférica.

FISIOPATOLOGÍA

Aunque la patogenía es desconocida, se piensa que puede tener alguna relación con reacciones alérgicas alimentarias, a parásitos o a fármacos, puesto que se observa:

1. Asociación con síntomas alérgicos sisté-micos.

2. Concentraciones elevadas de IgE.

3. Respuesta al tratamiento con glucocorti-coides.

FORMAS ANATOMOPATOLÓ-GICAS Y CLÍNICA

Se han descrito tres formas anatomopa-tológicas, según la localización preferente del infiltrado:

1. La forma más común es la localización mucosa (60%).

2. Con menor frecuencia, el infiltrado eosinó-filo se localiza en la capa muscular (30%), ocasionando engrosamiento del intestino.

3. La forma más rara de presentación (10%) es la infiltración eosinófila de la serosa.

Sea cual fuere la forma de presentación, en

el 40-50% de los casos los pacientes refieren una historia de alergia o intolerancia alimenta-ria, aunque no hay que descartar la alergia a parásitos o a fármacos. Sin embargo, la sinto-matología depende de la forma de afectación predominante, así tenemos:

1. La forma mucosa se caracteriza por la aparición de:

a. Náuseas.

b. Vómitos.

c. Diarreas.

d. Pérdida de peso.

e. Dolor abdominal cólico.

f. Síndrome de malabsorción.

g. Anemia.

h. Enteropatía perdedora de proteínas.

2. La afectación de la muscular se manifiesta como:

a. Estenosis pilórica intermitente.

b. Obstrucción intestinal incompleta.

3. La afectación predominantemente serosa puede presentarse como una ascitis exu-dativa con eosinofilia.

AMPLIACIÓN: DIAGNÓSTICO:

1. En la forma de predominio mucoso el diagnóstico se establece mediante biopsia de la zona afecta. En estos casos el diagnóstico diferencial debe hacerse con:

a. Infecciones parasitarias.

b. Linfangiectasia intestinal.

c. Enfermedad de Crohn.

d. Síndrome de hipereosinofilia.

e. Enfermedades del tejido conjuntivo.

2. La forma de predominio muscular se diagnostica radiológicamente con contraste baritado, al poner de manifiesto la zona de estenosis.

El diagnóstico histológico suele efectuarse con una biopsia quirúrgica de toda la pared del intestino. El diagnóstico diferencial se plantea, sobre todo, con la enfermedad de Crohn.

3. El diagnóstico de la forma serosa se realiza por el hallazgo de proteínas elevadas y eosinofilia impor-tante (12-95% de eosinófilos) en el líquido ascítico. En la laparotomía se aprecia una serosa engrosada con infiltración eosinófila subserosa y ganglios me-sentéricos con eosinófilos.

El diagnóstico diferencial se plantea principalmente con el linfoma y la panarteritis nudosa.

PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO

El pronóstico es generalmente favorable, con tendencia a las remisiones, pero la enfer-medad es crónica y de larga duración. La mor-talidad es rara y suele ser consecuencia de las complicaciones.



En cuanto al tratamiento:

- La eliminación de determinados antígenos de la dieta sólo consigue una mejoría transitoria de los síntomas.

- Si hay sospecha de que la enfermedad está producida por un parásito, hay que dar el correspondiente tratamiento antipa-rasitario: Mebendazol 100 mg, dos veces al día durante 3 días.

- También se pueden dar corticoides y aza-tioprina.

LINFANGIECTASIA IN-

TESTINAL

CONCEPTO

Existen dos tipos de linfangiectasia intestinal:

1. La linfangiectasia intestinal primaria, es una enfermedad de tipo genético caracte-rizada por producir malabsorción de grasa y pérdida intestinal de proteínas, debido a un bloqueo del sistema linfático intestinal por dilatación. El cuadro clínico aparece inmediatamente después del nacimiento y existe con frecuencia linfedema periférico y el antecedente familiar de diarreas e hipoproteinemia.

2. Cualquier entidad que determine una oclusión de los linfáticos intestinales o una hipertensión de la vía principal de drenaje linfático (conducto torácico) o una dificul-tad crónica para el retorno venoso (Insufi-ciencia Cardiaca Congestiva) puede cau-sar una linfangiectasia intestinal adqui-rida o secundaria, como TBC intestinal, linfoma abdominal, enfermedad de Crohn, pancreatitis crónica y cáncer pancreático, pericarditis constrictiva, fibrosis o tumores retroperitoneales y sarcoidosis.

CLÍNICA

Se manifiesta con:

1. Diarrea esteatorreica. 2. Debilidad. 3. Náuseas. 4. Malestar abdominal.

5. Edemas, en general asimétricos, en miembros inferiores.

6. En fases avanzadas:

a. Anasarca.3

b. Ascitis quilosa en la mitad de los ca-sos. En estadios posteriores las ad-herencias creadas por las ascitis pue-den provocar una oclusión intestinal.

AMPLIACIÓN:

ANÁLISIS DE LABORATORIO:

1. Moderada esteatorrea, aunque en ocasiones puede ser muy intensa.

2. El hallazgo característico es la hipoproteinemia con niveles bajos de albúmina, debido a un aumento de pérdidas proteicas intestinales, secundario a hiper-presión en el interior de los vasos linfáticos intesti-nales que provoca su disrupción y el paso de su contenido a la luz intestinal.

3. Niveles séricos disminuidos de:

- Inmunoglobulinas.

- Transferían.

- Ceruloplasmina.

- Calcio.

- Vitamina B12.

4. Linfocitopenia.

RADIOLOGÍA:

La radiología del intestino delgado muestra un en-grosamiento de los pliegues, por el edema existente, y signos de dilución de la papilla, dada la hipersecreción en la luz intestinal.

Puede observarse dilatación de las asas y nodulari-dad discreta.

La linfografía pone de manifiesto estasis, distorsión y reflujo en los linfáticos abdominales.

DIAGNÓSTICO

Se llega a través de un diagnóstico de sospecha, al excluir otras causas de entero-patía exudativa y tras la realización de una biopsia intestinal, que muestra dilatación de los vasos linfáticos de la lámina propia con macrófagos cargados de lípidos.

3 Edema generalizado que se caracteriza por una excesi-

va colección líquida en el espacio extravascular (intersti-cial).



TRATAMIENTO

No es específico, sino que se limita a una dieta pobre en lípidos, con suplementos de triglicéridos de cadena media y aporte de vi-taminas liposolubles.

Cuando la linfangiectasia es secundaria a

una enfermedad inflamatoria o neoplásica, su tratamiento específico puede restablecer el flujo linfático y limitar la pérdida intestinal de proteínas.

SOBRECRECIMIENTO

BACTERIANO

PATOGENÍA

La flora del intestino delgado, en condicio-nes normales, es la siguiente:

1. Intestino delgado proximal:

a. Es estéril en 1/3 de las personas.

b. Los 2/3 restantes de personas, pre-sentan una baja concentración de lac-tobacilos, enterococos y anaerobios Gram +.

2. Intestino delgado distal: zona de transición entre ileon (baja concentración de flora microbiana) y colon (alta concentración de flora microbiana).

Los factores que condicionan el sobrecre-

cimiento bacteriano son:

1. Secreción ácida gástrica deficitaria.

2. Secreción de inmunoglobulinas.

3. Peristaltismo: cualquier anomalía estructu-ral o funcional del intestino delgado que determina estasis local o recirculación del contenido intestinal puede acompañarse de una proliferación intraluminal de mi-crorganismos, con flora variada similar a la colónica en la que predominan las bac-terias y lactobacilos anaerobios.

La patogenía de la malabsorción está rela-

cionada con las propiedades metabólicas de la flora bacteriana. Los gérmenes son capaces de desconjugar y deshidroxilar los ácidos bilia-res; los ácidos biliares libres precipitan en el

medio alcalino intestinal y ya no pueden parti-cipar de forma eficaz en la solubilización mice-lar de los lípidos. Además, las bacterias fijan el complejo vitamina B12-factor intrínse-co, impidiendo así la absorción de vitamina B124.

La flora anormal del intestino delgado pue-

de también metabolizar los azúcares de la dieta (y por tanto, la D-xilosa). De este modo, el sobrecrecimiento bacteriano intestinal puede determinar esteatorrea, por lo general leve, malabsorción acentuada de vitamina B12 y una prueba de la D-xilosa en el límite de la normalidad o definitivamente anormal.

AMPLIACIÓN:

CLÍNICA:

Las manifestaciones clínicas varían considerable-mente y dependen, en parte, de la enfermedad de base que causa el sobrecrecimiento bacteriano (como la en-fermedad de Crohn, enfermedades de la pared intestinal, diverticulosis yeyunal, lesiones postquirúrgicas, entre otras).

Sea cual fuere la causa de sobrecrecimiento bacte-riano, las consecuencias para el paciente son las mis-mas:

1. Diarrea con esteatorrea.

2. Pérdida de peso.

3. Anemia megaloblástica, es secundaria a la defi-ciencia de vitamina B12 y puede cursar con sínto-mas neurológicos.

4. Puede observarse osteomalacia, deficiencia de vitamina K e incluso tetania hipocalcémica.

5. Hipoproteinemia, es una manifestación frecuente, y a veces, suficientemente importante para causar edemas. Su etiología es multifactorial, pudiendo re-sultar de la hipocaptación de aminoácidos por la mucosa intestinal alterada secundariamente, la di-gestión intraluminal de péptidos por las bacterias o una enteropatía perdedora de proteínas.

DIAGNÓSTICO

Esta entidad debe considerarse en el dia-gnóstico diferencial del paciente que presenta diarrea, esteatorrea, pérdida de peso o anemia macrocítica, en particular si se trata de un an-ciano o existen antecedentes de cirugía ab-dominal.

4 Los niveles séricos de vitamina B12 están por deba-

jo de lo normal, mientras que los de ácido fólico tienden a estar elevados.



1. Métodos directos:

a. El cultivo de aspirado yeyunal es dia-gnóstico si revela concentraciones de bacterias superiores a 105/mL; sin embargo, la técnica para el cultivo in-testinal debe ser muy cuidadosa y es poco factible en la práctica habitual. Aunque se utilice poco, la detección de ácidos biliares libres en el jugo ye-yunal tiene un gran valor diagnóstico.

2. Métodos indirectos: las exploraciones más comúnmente utilizadas para confirmar el diagnóstico son:

a. Prueba del aliento de D-xilosa5 o lac-tulosa C14.

b. Prueba de aliento de hidrógeno con D-xilosa, lactulosa o glucosa.

3. Empírico con tratamiento antibiótico.

TRATAMIENTO

El objetivo del tratamiento es la reducción o la eliminación de la flora bacteriana del intesti-no delgado y consiste en la administración oral de antibióticos o, si es posible, la corrección quirúrgica de la anomalía responsable de la estasis intestinal.

El antibiótico principal que se utiliza es:

Amoxicilina clavulánico, 875 mg / 12 h, durante 10 días.

También hay otras alternativas como las ce-

falosporinas, metronidazol, tetraciclinas o ci-profloxacino.

El soporte nutricional es importante y puede

ser necesario a pesar de la eficacia de los an-tibióticos. La supresión de la lactosa de la di-eta, los triglicéridos de cadena media y la ad-ministración parenteral de vitamina B12 y otros nutrientes son medidas útiles.

5 Prueba del aliento con xilosa-14C: la aparición de

14CO2 en el aire espirado dentro de los primeros 60 min. de la ingesta de 1 g de xilosa-14C, es diagnóstica de sobrecrecimiento bacteriano.

SÍNDROME DE INTES-

TINO CORTO

CONCEPTO

El intestino delgado posee una extensa superficie de absorción, muy superior a la ne-cesaria para mantener una nutrición suficiente. Sin embargo, cuando se realizan resecciones quirúrgicas extensas o existen lesiones infla-matorias amplias se reduce de forma notable la superficie absortiva y puede aparecer un cuadro clínico de malabsorción, cuya gravedad dependerá de dos factores:

1. La longitud de la resección (mayor del 80%).

2. La zona anatómica resecada.

Ésta es importante si se tiene en cuenta la especialización funcional de los distintos seg-mentos intestinales (absorción de hierro, calcio y folatos en el duodeno y el yeyuno proximal, y de ácidos biliares y vitamina B12 en el íleon).

ETIOLOGÍA

1. Enfermedad de Crohn.

2. Enfermedades que comprometen la vas-cularización mesentérica, como: infarto in-testinal, trombosis venosa mesentérica, isquemia mesentérica no oclusiva, trom-bosis y embolias de la arteria mesentérica superior, entre otras.

3. Cáncer.

4. Enteritis post radiación.

5. Vólvulos y hernias estranguladas del in-testino delgado.

ETIOPATOGENÍA Y CLÍNICA:

Mayor gravedad de la enfermedad si:

1. La diarrea y las consecuencias metabóli-cas de las resecciones ileales amplias entrañan mayor gravedad que las resec-ciones yeyunales.

2. Se agravan cuando además se extirpan la válvula ileocecal y el colon derecho, pues éste pierde la capacidad absortiva,



disminuye el tiempo de tránsito intestinal y puede aparecer sobrecrecimiento bacte-riano en el intestino delgado restante.

Cuando se efectúa una resección ileal se

rompe el círculo enterohepático de los áci-dos biliares. Se pueden dar 2 situaciones:

1. Si la resección ileal es pequeña (menos

de 100 cm), la síntesis hepática de ácidos biliares experimenta un aumento compen-satorio de las pérdidas fecales excesivas, que permite una concentración y una ab-sorción prácticamente normales de los lípidos. Como contrapartida, en el colon se alcanza una elevada concentración de ácidos biliares, cuyas propiedades catárti-cas determinan una diarrea coleriforme, que puede eliminarse con colestiramina.

2. Si la resección ileal es superior a 100 cm,

existe malabsorción de ácidos biliares y el aumento de la síntesis hepática no es su-ficiente para compensar las pérdidas feca-les, por lo que disminuyen sus niveles in-traluminales y se compromete la solubili-zación micelar de las grasas. En estas condiciones predomina la esteatorrea y no es tan importante el efecto catártico de los ácidos biliares sobre el colon por estar di-luidos en un gran volumen intraluminal de bajo pH. Por otra parte, la malabsorción de grasa determina que los ácidos grasos que entran en el colon sean hidroxilados por la flora bacteriana, con lo cual tiene el efecto de inhibir la absorción y estimular la secreción colónica, con el consiguiente empeoramiento de la esteatorrea.

Por lo explicado, deducimos que la clínica

que presenta es de malabsorción.

TRATAMIENTO

1. Los pacientes que han sido sometidos a bypass del intestino delgado para trata-miento de la obesidad o han sufrido anas-tomosis quirúrgicas defectuosas son can-didatos a la cirugía con el objetivo de res-tablecer la integridad del tubo digestivo.

2. En las resecciones intestinales amplias e irreversibles es básico el soporte nutricio-nal que comprende dietas selectivas, pre-

parados predigeridos de nutrición entera, triglicéridos de cadena media, abundante aporte vitamínico y mineral y/o nutrición parenteral total prolongada, y a veces permanente, en régimen ambulatorio.

3. La diarrea coleriforme responde unifor-memente a la administración oral de co-lestiramina, 4 g con las comidas.

4. Triglicéridos de cadena media.

5. Transplante intestinal (en estudio).

ABETALIPOPROTEINEMIA

CONCEPTO

Es una rara afección que se hereda con carácter autosómico recesivo, caracterizada por la incapacidad para sintetizar la apoproteí-na B, necesaria para la formación de los qui-lomicrones (lipoproteínas ricas en triglicéridos), por parte de intestino delgado e hígado.

CLÍNICA

1. Malabsorción exclusiva de grasa con esta-torrea (que generalmente es leve), esto es debido a que los triglicéridos se acumulan en las células epiteliales intestinales y, al no formarse quilomicrones, pasan con di-ficultad a la linfa. A pesar de un ayuno prolongado, la biopsia intestinal revela grandes cantidades de grasa intraepitelial, como si se acabara de ingerir una comida rica en triglicéridos.

2. Existe una acusada hipolipemia, con cifras de colesterol inferiores a 100 mg/dL y de triglicéridos por debajo de 30 mg/dL.

3. El suero de estos pacientes carece de:

a. Quilomicrones.

b. Lipoproteínas de baja densidad (LDL).

c. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).

d. No pueden detectarse apoproteínas B.

4. La dislipemia determina alteraciones de la

función de las membranas celulares, que se manifiestan con síntomas neuromuscu-lares secundarios a la desmielinización



selectiva, en particular de los haces poste-riores de la médula espinal. Esto causa pérdida de los reflejos osteotendinosos y ataxia sensorial cerebelosa.

5. Retinitis pigmentaria atípica, por la disfun-ción de las membranas oculares, con po-ca pérdida visual.

6. La alteración de la membrana lipídica de

los hematíes conduce a acantocitosis y anemia hemolítica por destrucción prema-tura de los hematíes. La enfermedad se manifiesta dentro del primer año de vida en un niño nacido presuntamente sano, pero que no se desarrolla con normalidad y presenta: anorexia, diarrea y distensión abdominal.

DIAGNÓSTICO

Durante la niñez aparecen alteraciones neurológicas, y en la adolescencia, retinitis pigmentaria atípica.

Las pruebas de laboratorio demuestran

malabsorción selectiva de las grasas (la prue-ba de la D-xilosa es normal) e hipolipemia.

El diagnóstico se confirma mediante la

biopsia intestinal, que muestra unas vellosida-des normales con enterocitos repletos de go-tas de grasa, la cual está ausente de la lámina propia de la submucosa.

TRATAMIENTO

El tratamiento es empírico, con una dieta de bajo contenido graso y suplementos de triglicéridos de cadena media y vitaminas lipo-solubles como la vitamina E (que sirve para el control de la retinitis y la ataxia).

INTOLERANCIA A HIDRA-

TOS DE CARBONO La malabsorción o intolerancia a los hidra-

tos de carbono puede deberse a una anomal-ía constitucional, que altera una disacaridasa específica o el mecanismo de transporte glu-

cosagalactosa, o ser secundaria a una en-fermedad intestinal, la cual puede motivar disfunción de más de una disacaridasa, además del mecanismo de transporte.

Los hidratos de carbono no absorbidos se

acumulan en la luz intestinal y determinan la secreción de agua y electrólitos por un meca-nismo osmótico, lo que causa distensión de asas y dolor cólico asociado a borborigmos. El tránsito se acelera y el contenido intestinal pasa rápidamente al colon, donde los hidratos de carbono son fermentados por las bacterias con producción de ácidos grasos de cadena corta, que disminuyen el pH, y gases (H2, CO2 y metano). El bajo pH intracolónico altera la absorción de agua y electrólitos, y esta se-cuencia de acontecimientos se traduce en di-arrea hídrica y flatulencia.

INTOLERANCIA A LA LACTOSA

Es la causa más frecuente de malabsorción de los hidratos de carbono. Puede ser:

1. Primaria:

a. Congénita: manifestándose en el re-cién nacido.

b. Adquirida: se presenta en el adulto por un mecanismo hereditario.

2. Secundaria: debido a enteropatías.

Existen importantes diferencias raciales en cuanto a su incidencia (en adultos de raza blanca es alrededor del 5%, mientras que la raza negra, bantúes y razas orientales es del 60 al 90%).

CLÍNICA:

1. Distensión abdominal.

2. Borborigmos6.

3. Retortijones.

4. Diarrea osmótica acuosa que aparece de 30 minutos a 2 horas después de la inges-ta de leche o derivados.

6 Ruidos intestinales.



DIAGNÓSTICO:

Estos síntomas no se deben a fenómenos alérgicos producidos por las proteínas de la leche, lo cual se demuestra:

1. Prueba de lactosa en sangre: adminis-trando al paciente 0,75-1,5 g de lactosa/kg de peso corporal y practicando una prue-ba de tolerancia con determinación de las concentraciones de glucosa en sangre. Normalmente deben aumentar más de 20 mg/100 mL (un 20%) respecto a los valo-res de la glucemia en ayunas. Los valores inferiores sugieren la existencia de una deficiencia de lactasa.

2. Prueba del aliento de H2 tras la ingesta de lactosa.

3. Provocación de los síntomas tras dieta.

4. En la práctica, por lo general es suficiente con comprobar el efecto sobre los sínto-mas de la eliminación de leche y deriva-dos.

TRATAMIENTO:

Consiste en excluir de la dieta la leche y los productos lácteos con excepción del yogur, que es una fuente de lactosa autodigerida. Los pacientes con deficiencia de lactasa secunda-ria a otras enteropatías (por ejemplo en la en-fermedad celíaca) pueden reintroducir la leche en la dieta una vez resuelta la enfermedad primaria.


TEMA 6 Dr. Pons 1

TEMA 6

DIARREAS AGUDAS Y CRÓNICAS

INTRODUCCIÓN

La diarrea afecta a todas las edades y et-nias, constituyendo una causa importante de morbilidad y mortalidad mundial.

En España, la diarrea es el síntoma más frecuente que se consulta en Atención Prima-ria, hasta un 20% de las personas que acuden al médico lo hacen por esta patología.

En este tema analizaremos el concepto y clasificación de diarrea, los aspectos clínicos más relevantes en la evaluación del paciente con diarrea, las pruebas diagnósticas disponi-bles y los principios generales del tratamiento de las diarreas.

DIARREAS

CONCEPTO

La diarrea es un signo que revela una alte-ración fisiopatológica de una o varias funcio-nes del intestino (secreción, digestión, absor-ción o motilidad) y que, en último término, indi-ca un trastorno del transporte intestinal de agua y electrólitos.

La diarrea consiste en una disminución de la consistencia de las heces con más de 3 deposiciones/día.

Consideramos normal:

Hasta 3 deposiciones/día de consisten-cia normal.

Hasta 1 deposición cada 3 días.

Cuando se superan estos límites habrá:

a. Diarrea: si hay más de 3 deposicio-nes/día con disminución de la consis-tencia de las heces.

b. Estreñimiento: si el periodo de tiempo entre dos deposiciones es superior a 3 días.

CLASIFICACIÓN

1. Desde un punto de vista cronológico, es

decir, en función del tiempo que dure la di-arrea. Es la clasificación más importante ya que nos orientará hacia la etiología de la enfermedad, puesto que no será la misma causa la que produzca una diarrea de 7 días de evolución que otra de 30 días.

Las podemos dividir en:

a. Aguda: evolución de menos de 14 días o 2 semanas.

b. Persistente: dura entre 14 y 30 días.

c. Crónica: dura más de 30 días o 4 se-manas.

2. Desde un punto de vista clínico: se fun-

damenta en las características de las heces:

a. Acuosa: son heces líquidas sin produc-tos patológicos.

b. Inflamatoria: cuando la diarrea se

acompaña de moco o sangre.

Este punto de vista nos da una aproxima-ción subjetiva, puesto que depende de cómo pregunte el médico, las preguntas que realice al paciente y de las características del mismo. Por ejemplo: puede ocurrir que un anciano que no vea bien, refiera tener heces negras (melenas) cuando en realidad son normales; o bien, que tenga heces negras porque toma hierro, pero el médico no le pregunte sobre eso y lo asocie a hemorragia digestiva. Otras veces, puede pasar que el paciente diga que tiene hebras de sangre en heces debido a su alimentación (porque ha comido tomate o pi-miento) y nosotros podemos pensar que tiene una diarrea inflamatoria y que hay que dar antibióticos.


TEMA 6 Dr. Pons 2

2. Desde un punto de vista fisiopatológico

(se aleja más de lo clínico), se clasifican en:

a. Osmótica: producida por un aumento de sustancias hiperosmolares de las heces que arrastran agua a la luz in-testinal. Ocurre en la enfermedad ce-liaca, laxantes osmóticos con magne-sio y en el SD de malabsorción.

AMPLIACIÓN:

Las CAUSAS más frecuentes de diarrea osmótica son:

a. La ingestión excesiva de hidratos de carbono poco absorbibles (tratamiento con lactulosa, ingesta de fructosa, sorbitol o manitol utilizados como sustitu-tos del azúcar en alimentos de régimen).

b. La ingestión de antiácidos o laxantes ricos en sulfa-to de magnesio o laxantes que contienen aniones poco absorbibles (sulfato sódico o fosfato sódico).

c. La malabsorción de hidratos de carbono (síndrome de malabsorción, déficit de disacaridasas, malab-sorción congénita de fructosa y glucosa-galactosa).

Desde el PUNTO DE VISTA CLÍNICO la diarrea osmóti-ca se caracteriza por:

a) Cesar con el ayuno o cuando se suspende la inges-ta del soluto no absorbible.

b) El volumen de las heces es generalmente inferior a 1 L/día.

c) El pH fecal suele ser bajo debido a la fermentación bacteriana de los hidratos de carbono no absorbi-dos.

d) Existe tendencia a la hipernatremia.

b. Secretora: sin que haya sustancias hiperosmolares hay un aumento de la secreción de agua y electrolitos. Está provocada por bacterias enterotoxí-genas.

AMPLIACIÓN: Las principales CAUSAS de diarrea secretora son:

1. Enfermedad intestinal difusa con destrucción impor-tante de células epiteliales (por ejemplo: enferme-dad celíaca, enfermedad inflamatoria crónica intes-tinal, gastroenteritis eosinófila, etc.).

2. Resección intestinal. La diarrea que sigue a la re-sección del íleon terminal o hemicolectomía dere-cha es multifactorial.

3. Factores humorales con efecto endocrino o paracri-no. Tumores productores de hormonas circulantes (serotonina, polipéptido intes tinal vasoactivo, calci-tonina) pueden inducir diarrea mediante el estímulo

de receptores en la membrana de las células epite-liales. Otros mediadores celulares, como neuroten-sina, serotonina, sustancia P y secretina, ejercen un efecto paracrino (la hormona actúa sobre células vecinas) estimulando receptores de membrana que aumentan la secreción de líquidos y electrólitos. Fi-nalmente, mediadores celulares, como prostaglan-dinas, histamina, factor activador de las plaquetas, bradicinina e interleucina 1, actúan estimulando di-rectamente la secreción de células epiteliales o, de forma secundaria, estimulando neuronas sensoria-les y motoras del intestino.

4. Sustancias que actúan desde la luz intestinal, como enterotoxinas bacterianas, laxantes y ácidos grasos o sales biliares mal absorbidos.

5. Adenoma velloso gigante (> 4 cm.) localizado en la región rectosigmoidea. La elevada secreción del tumor y la escasa superficie de mucosa disponible distalmente para reabsorber líquidos y electrólitos hacen que el volumen de las heces alcance hasta 3.000mL al día en algunos pacientes. En estos ca-sos se asocian deshidratación, hiponatremia, hipo-cloremia, hipopotasemia y acidosis metabólica.

6. Enfermedades hereditarias raras.

Las principales CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS de la diarrea secretora son:

a) Las heces suelen ser voluminosas (> 1 L/día).

b) La diarrea persiste tras un ayuno de 48-72 h. Aun-que la mayoría de las diarreas secretoras cumplen estos criterios, existen algunas excepciones. Cier-tas diarreas secretoras ceden con el ayuno. Ello su-cede en la diarrea por malabsorción de ácidos gra-sos o por ingesta subrepticia de laxantes.

c. Grasa: esteatorrea, producida en los

SD de malabsorción.

d. Inflamatoria: debida a infecciones enteroinvasivas o por procesos in-flamatorios intestinales como la coli-tis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

AMPLIACIÓN:

Las CAUSAS más frecuentes de diarrea exudativa son:

a) La enfermedad inflamatoria crónica intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn).

b) Infecciones por microorganismos invasivos o cito-toxinas (Shigella, Salmonella, Campylobacter, Yer-sinia, Mycobacterium tuberculosis, Entamoeba his-tolytica, Clostridium difficile).

c) Colitis isquémica.

d) Enteritis actínica.


TEMA 6 Dr. Pons 3

DIARREAS AGUDAS

CONCEPTO

Disminución de la consistencia de las heces con más de 3 deposiciones/día durante menos de 14 días o dos semanas.

ETIOLOGÍA

1. Infecciosa: producida por:

a. Bacterias: las más frecuentes son:

Staphylococcus.

Salmonella.

Shigella.

Campilobacter.

E. coli.

b. Virus:

Norwalk1 (es un norovirus y es el más frecuente)

1 El virus Norwalk pertenece a la familia de los Calciviridae y

provocan cuadros de gastroenteritis. Su transmisión es feco-

oral o a través de alimentos contaminados. Sus síntomas se presentan de manera brusca, y son: náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, cefaleas, f iebre, escalofríos y dolores musculares.

Estas manifestaciones suelen aparecer 1 a 2 días después de la exposición al virus y, en la mayoría de los casos, a las 48

Rotavirus.

Adenovirus.

c. Parásitos:

Giargia lamblia.

Criptosporidium.

Amebas.

2. No infecciosa: producida por:

a. Fármacos, como el uso de antibióti-

cos.

b. Tóxicos como el alcohol.

c. Enfermedad inflamatoria intestinal: co-litis ulcerosa y enfermedad de Crohn que pueden debutar con un cuadro de

diarrea.

d. Diarrea crónica.

horas remiten. No existe un tratamiento específ ico para la infección por NLV. El NLV no puede tratarse con antibióticos

pero las personas suelen mejorar sin atención médica en 1 ó 2 días. Implica riesgo de deshidratación debido a los vómitos y la diarrea, por lo que es importante beber abundante cantidad de líquidos).


TEMA 6 Dr. Pons 4

De las infecciosas, la causa más frecuente de diarrea aguda se produce por el virus Norwalk en adultos y Rotavirus en niños. Seguido de las bacterias, como segunda causa más fre-cuente. Los parásitos constituyen la causa etiológica más frecuente en países en vías de desarrollo o subdesarrollados.

De las no infecciosas, la causa más habi-tual es por fármacos como los antibióticos. Estas diarreas se producen en un 10% de los pacientes que los han consumido, y de éstos, en un 99% se presentan como diarreas auto-limitadas y leves, y el 1% restante son colitis pseudomembranosas producidas por la toxi-na de Clostridium difícile.

(NOTA: La enterotoxina A (atrae leucocitos al foco y produce inflamación) es la que induce principalmente la clínica, siendo la B (efecto lítico contra la actina de las células) un elemento que actúa sinérgicamente con la anterior. Las manifestaciones clínicas oscilan desde una diarrea leve a una colitis pseudomembranosa. Este clostridio es causante de una proporción significativa de las diarreas asociadas a antibióticos, ya que aprovecha el desplazamiento de la flora normal afectada por los antibióticos para colonizar el tubo digestivo. El dia-gnóstico se lleva a cabo demostrando la citotoxina en un infiltrado de heces. Los antibióticos para luchar con-tra el clostridios son el metronidazol y la vancomicina.)

CAUSA CARACTERÍSTICAS TRATAMIENTO Diarrea infecciosa

Infección viral Disminuyen la consistencia de las heces, fiebre de bajo grado.

Ninguno, por lo general, se re-suelve en 48 horas.

Infección bacteriana Fiebre (temperatura> 38,4 ° C), puede haber sangre en heces.

Ninguna.

Parásitos No es común en los países des-arrollados.

Antibióticos.

Diarrea no infecciosa

Antibióticos Disminuyen la consistencia de las heces, comienza al iniciar trata-miento con antibióticos y remite pocos días después de su deten-ción.

Ninguno.

Intolerancia alimentaria (por ejemplo, intoleran-cia a la lactosa)

Diarrea, dolor abdominal, y / o de gas después de consumir alimen-tos

Determinar si la comida es la cau-sa de intolerancia.

Enfermedad inflamatoria intestinal

Llagas en la boca, diarrea, dolor abdominal, pérdida de peso y fie-bre.

Evaluación de la gravedad y trata-miento.

Síndrome de colon irri-table

Dolor abdominal crónico, diarrea y / o estreñimiento

Tratamiento sin-tomático

La enfermedad celíaca (sensibilidad al gluten)

Diarrea, pérdida de peso, dolor abdominal.

Evitar la ingesta de trigo, centeno, cebada


TEMA 6 Dr. Pons 5

PRESENTACIÓN CLÍNICA DE LA

DIARREA. ESCENARIOS MÁS

FRECUENTES

Hay una serie de características de la di-arrea que nos van a orientar hacia la etiología de la misma:

1. Diarrea disenteriforme: diarrea que se

presenta con dolor abdominal + fiebre + moco o sangre en las heces. Lo suele producir:

a. E. coli.

b. Shigella.

c. Salmonella.

d. Campilobacter.

Siendo las dos primeras las más frecuen-tes. Claramente, es una diarrea infecciosa, bacteriana, producida, principalmente, por estas dos bacterias y podemos poner trata-miento empírico.

2. Toxiinfección alimentaria2: suele pro-

ducirse por:

a. Staphylococcus aureus: presente en cremas y tartas…el periodo de incu-bación es menor de 6 horas.

b. Salmonella: periodo de incubación de más de 6 horas y en general ma-yor a 14 horas.

c. Otras: Campilobacter, Shigella y E.coli.

2 El S. Aureus provoca intoxicación alimentaria, un alimento

se contamina por la bacteria, ésta se multiplica en el alimento

y libera las toxinas en él. Aunque se cocine el alimento, en él persisten las enterotoxinas pues son termoestables, por lo que

son ingeridas y siguen produciendo la intoxicación. No suele

haber fiebre directa ya que no hay pirógenos bacterianos, pero

puede haberla a causa de la deshidratación.

La salmonella, entre otros, produce toxiinfección alimentaria, que se da cuando una persona ingiere un alimento con una

bacteria y ésta se multiplica dentro de ella; mientras que en la

intoxicación alimentaria la multiplicación se produce en el

alimento y no se ingiere la bacteria, sino la toxina. El efecto

de la intoxicación se produce en el momento, mientras que la toxiinfección necesita un tiempo para la multiplicación bacte-

riana y además puede dar fiebre.

3. Diarrea del viajero: diarrea que se pro-

duce cuando se viaja a países en vías de desarrollo. Está producida por:

a. E.coli enterotoxígena (la más fre-cuente).

b. Shigella.

c. Campilobacter.

4. Diarrea del inmunocomprometido: se

produce en pacientes que son VIH positi-vos o trasplantados. La primera causa de diarrea es la bacteriana, pero también se ha de pensar en Criptosporidium, Isospo-ras y Mycobacterium avium intracelular (MAI)3.

5. Diarrea nosocomial: es la producida en

hospitales con un 20% de frecuencia. En estos pacientes, prevalece la enfermedad de base y a la diarrea no se le da mucha importancia. Se produce por (en orden de importancia):

a. Antibióticos.

b. Nutriciones generalmente enterales.

c. Por infecciones asociadas al uso de antibióticos, en estos pacientes, hay que descartar la colitis pseudomem-branosa.

ACTITUD FRENTE A ANA DIARREA

AGUDA

No hay que estudiar todas las diarreas que nos lleguen. Un 20% de pacientes acu-den al médico por diarrea; de éstos, en un 80% no se investigará la causa de la diarrea, a excepción de aquellas que presenten mayor gravedad.

3 MAI es un patógeno oportunista presente en inmunocom-

prometidos. Esta bacteria se encuentra en el aire, polvo, agua,

tierra y en los alimentos que ingerimos. La bacteria MAI

puede afectar todos los órganos del cuerpo como también localizarse solamente en uno, siendo el intestino el más afec-

tado. Es difícil de detectar y tiene el poder de causar otras

infecciones, es uno de los principales causantes del "Síndrome

de desgaste relacionado con el VIH". Para su diagnóstico es

necesario su aislamiento en sangre o biopsia de ganglios, médula ósea. Síntomas: Fiebre continua, diarrea, pérdida de

peso, escalofríos, sudoración nocturna, Adenopatía, dolor

estomacal y Anemia, entre otros. Prevención y tratamiento: Se

utilizan: la Claritromicina o Azitromicina son los agentes

profilácticos preferidos. El tratamiento no está perfectamente establecido dándose Claritromicina sola o combinada con

Etambutol y Rifabutina.


TEMA 6 Dr. Pons 6

Algoritmo a seguir:

1. Historia clínica: preguntar por el número de deposiciones, si hay sangre o no en heces, si ha viajado al extranjero, si está tomando antibióticos, qué ha cenado el día anterior…

2. Tratamiento. Ha de empezar siempre con el paciente sintomático:

a. Dieta astringente: que en función de la gravedad puede empezar siendo líquida. Dar limonada alcalina4.

b. Espasmolíticos para el dolor.

c. Sólo se usan fármacos que disminu-yan la motilidad intestinal como el Fortasec que es Clorhidrato de lope-ramida o el Tanagel que es Tanato de gelatina. Estos fármacos se usan en pacientes con diarreas leves no disenteriformes y que no ceden con tratamiento dietético, pero no se pueden usar siempre, puesto que, en el caso de que el paciente tenga una diarrea infecciosa va a empeorar.

d. También se pueden dar bebidas co-mo el Acuarius sin sabor y la isotóni-ca de Mercadona, ya que están bas-tante equilibradas.

3. Tratamiento empírico con antibióticos:

a. Diarrea disenteriforme con sangre y moco.

b. Fiebre mantenida y dolor abdominal.

c. Diarrea que dura + de 6 días.

d. Diarrea con + de 6 deposiciones/día.

e. Personas ancianas.

Este tratamiento hay que utilizarlo después de pedir un coprocultivo y parásitos en heces.

4 La limonada alcalina se hace con: 30 gr. de cloruro sódico, 30 gr. de bicarbonato, 1gr. de cloruro potásico, 30-40 gr. de

azúcar y limón.

FÁRMACOS QUE SE USAN EN EL

TRATAMIENTO EMPÍRICO CON

ANTIBIÓTICOS

Se usan quinolonas como el ciprofloxaci-no, ya que cubre todas las bacterias. La única que no podría cubrir es Campilobacter y por ello usamos macrólidos como eritromicina o azitromicina. En adultos, como Campilobacter no es la causa más frecuente, no se usan como primera opción los macrólidos, dándose quinolonas. Sin embargo en niños sí se dan macrólidos, puesto que Campilobacter es la causa de diarrea más habitual.

Si no hay mejoría, se pueden usar méto-dos endoscópicos como la colonoscopia para encontrar el proceso inflamatorio y tomar muestras para biopsiarlas. Pero lo más fre-cuente, si no cesa, es que la diarrea sea de causas inflamatorias y se trate de colitis ulce-rosa o la enfermedad de Crohn.

DIARREAS CRÓNICAS

CONCEPTO

Disminución de la consistencia de las heces con más de 3 deposiciones/día durante más de 30 días o 4 semanas.

Se produce en un 5% de la población que consulta en Atención Primaria. Sus causas son muy diversas.


TEMA 6 Dr. Pons 7

DIARREA CRÓNICA DESDE UN PUNTO DE VISTA FISIOLÓGICO

DIARREA OSMÓ-TICA

DIARREA GRASA DIARREA INFLA-MATORIA

DIARREA SE-CRETORA

1. Ingestión de Mg, fosfatos, sul-

fatos

1. SD Malabsor-ción

1. Enfermedad In-flamatoria Intesti-

nal

1. Abusos de laxantes

2. SD malabsor-ción de hidratos

de carbono

a. Enfermedades de la mucosa

a. Colitis ulcerosa 2. Colecistectomia

b. SD de intestino corto

b. Enfermedad de Crohn

3. SD Congénitos

c. Isquemia me-sentérica

c. Diverticulitis 4. Toxinas Bacte-rianas

d. Postresection diarrea

d. Yeyunoileitis ulce-rativa

a. Malabsorción de ácidos biliares

e. Small bowel bac-terial overgrowth

2. Enfermedades Infecciosas

b. Enfermedad In-flamatoria Intestinal

2. Maladigestión a. Colitis pseudo-membranosa

5. Vasculitis

a. Insuficiencia pancreática exocri-

na

b. Infecciones bacte-rianas

6. Drogas y Vene-nos

b. Secreción inade-cuada de ácidos

biliares

c. Infecciones Vira-les

7. Alteraciones en la Motilidad

d. Infecciones Para-sitarias

a. Diarrea postva-gal

3. Colitis Isquémi-ca

b. Diarrea post-simpática

4. Colitis por ra-diación

c. Neuropatía dia-bética

5. Neoplasias d. Hipertiroidismo a. Cáncer de colón e. SD de intestino

irritable b. Linfoma 8. Tumores Neu-

roendocrinos

a. Gastrinoma b. VIPoma c. Somatostinoma d. Mastocitosis e. SD Carcinoide f. Cáncer de tiroi-

des 9. Neoplasias

a. Carcinoma de colón

b. Linfoma c. Adenoma velloso

10. Enfermedad de Addison


TEMA 6 Dr. Pons 8

CAUSAS DE DIARREA CRÓNICA

Varían mucho en función del país en el que se presentan:

1. Países en vías de desarrollo: la causa más frecuente es la infección por:

a. Bacterias.

b. Tuberculosis.

c. Parásitos: lo más frecuente, y entre ellos las Amebas (lo más frecuente según la zona), Giargia lamblia y Criptosporidium.

2. Países desarrollados: las causas más frecuentes son: (Cada enfermedad la ve-remos en su tema correspondiente)

a. Síndrome de intestino o colon irrita-ble (ya no se llama colon irritable). Es frecuente en estudiantes. Sus síntomas principales son el dolor ab-dominal y una alteración en los hábi-tos intestinales (diarrea o es-treñimiento), pero no hay una causa identificable.

b. Enfermedad inflamatoria intestinal:

- Colitis ulcerosa.

- Enfermedad de Crohn.

c. SD de malabsorción: lo más frecuen-te es la intolerancia a la lactosa y la enfermedad celiaca, la cual es muy sutil en el adulto y los síntomas que presentan son: personas que no en-gordan a pesar de comer mucho, con anemias leves, caída de pelo, uñas frágiles, etc…No se caracteriza por los síntomas típicos de los SD de malabsorción

CLÍNICA

1. Diarrea de más de 30 días.

2. Síntomas de organicidad o de alarma: más allá de un trastorno funcional es un trastorno orgánico. Se ha de pensar cuando hay pérdidas de peso, anemia, fiebre y hemorragias en heces oculta o manifiesta (rectorragia).

Ante estos síntomas, se ha de pensar en una enfermedad orgánica, pero no siempre,

ya que la clínica de las enfermedades digesti-vas es muy variada. Hay que ver la diarrea según el contexto del paciente, es decir, si se trata de una chica joven con anemia sin más síntomas asociados, no pensaremos en una diarrea crónica, pero si es un paciente que está bien, y de repente empieza con una di-arrea aguda que se le cronifica, acompañada de estos síntomas, lo deberemos sospechar.

DIAGNÓSTICO DE LA DIARREA

AGUDA

1. Historia clínica: síntomas acompañantes, exploración física anómala (artritis, ade-nopatias, etc.) dirigida a descartar estas enfermedades.

2. Mucho menos valor tienen los análisis de heces, pero sí las analíticas de sangre, en las que veremos:

a. Hemograma: para ver si hay anemia.

b. Bioquímica: para ver si hay hipopro-teinemia, ya que la disminución de albúmina significa SD de malabsor-ción.

c. Anticuerpos:

- Antiendomisio.

- Antitransglutaminasa.

- Antigliadina.

Estos anticuerpos van a ser muy sensibles para el diagnóstico de la enfermedad celiaca.

Cuando no son suficientes las pruebas ante-riores porque son normales, podemos asumir que es un intestino irritable siempre que cum-pla los criterios.

Pero si tiene síntomas acompañantes o de alarma, ha de hacerse una colonoscopia para descartar colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

Si tiene SD de malabsorción, hay que ver la grasa en heces y estudiar el intestino delgado por radiología o biopsia.


TEMA 6 Dr. Pons 9

TRATAMIENTO

Aquí el tratamiento ya no es empírico, porque la diarrea crónica no es amenazante para la vida y es de larga evolución, y hay que esperar el diagnóstico para que el trata-miento sea específico de la enfermedad.


TEMA 7A Prof. Fuenzalida Comisionista: María Lozano 7A-1

TEMA 7A

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) agrupa básicamente a dos enfermedades, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, que cursa con inflamación intestinal crónica, de causa desconocida, presentando brotes y re-misiones.

EPIDEMIOLOGÍA

La incidencia de la enfermedad inflamatoria intestinal varía entre las diferentes zonas ge-ográficas.

La EII es más frecuente en el norte de Europa y EEUU que en los países meridionales (aun-que debemos señalar que en nuestro medio está aumentando la incidencia de EII).

Es más frecuente en blancos y en raza judía.

La edad para el comienzo de la enfermedad está situada entre los 15-30 años. Se produce un segundo pico entre los 60 y 80 años (con-cretamente las edades más frecuentes de apa-rición son entre los 15 y 34 años para la en-fermedad de Crohn y de 25 a 54 años para la colitis ulcerosa).

Se ha observado que hay cierto agrupamiento familiar para EII con mayores concordancias en Crohn que en colitis ulcerosas. De hecho, en un porcentaje elevado de pacientes con Enfermedad de Crohn (10-20 %) existen an-tencedentes familiares de EII.

La colitis ulcerosa es más frecuente que la enfermedad de Cronh (2:1)

La incidencia es de 8 casos nuevos por cada 100.000 habitantes en la colitis ulcerosa frente a los 5.5 casos nuevos por cada 100.000 habi-tantes en la enfermedad de Cronh.

ETIOPATOGENIA

Se ha descrito la EEI como entidad clínica pero no se han definido sus causas ni su pato-genia.

Sin embargo, se han barajado como posibles causas:

Factores genéticos: es una enfermedad

donde hay agregación familiar.

Factores infecciosos: no demostrados.

Factores inmunológicos: Se ha visto que

guarda relación con enfermedades donde hay alteración de la inmunidad.

Factores psicológicos: fueron relaciona-

dos con esta enfermedad pero actualmente no se acepta dicha hipótesis.


ENFERMEDAD DE CROHN

En la enfermedad de Crohn la afectación es DISCONTINUA, es decir, puede afectar a

cualquier segmento o combinación de ellos del tracto digestivo desde la boca hasta el ano, aunque la más frecuente es la afectación del íleon terminal y colon derecho. A diferencia de lo que sucede en la colitis ulcerosa, en la que siempre está implicado el recto, esta región puede estar indemne en la enfermedad de Crohn.

La mucosa ileal o colónica puede aparecer normal o mostrar erosiones redondeadas su-perficiales, pequeñas y puntiformes. Estas úlceras se denominan “úlceras aftoides o afto-sas”. La combinación de úlceras longi-tudinales y transversales en una mucosa ede-matosa es la responsable del aspecto ma-croscópico característico en empedrado.



Las úlceras aftosas, el patrón en empedrado y la presencia de úlceras irregulares desde pe-queñas a grandes en una mucosa por otro lado de aspecto normal son característicos de la Enfermedad de Crohn (aunque las úlceras aftosas se pueden ver también en algunas infecciones).

Siendo una enfermedad transmural, la pared del intestino se encuentra engrosada con afec-tación de la submucosa, la muscular propia, la subserosa y la masa mesentérica. Los senos y las úlceras profundas que generan fisura (que alcanzan la muscular de la mucosa) pueden dar lugar a abscesos o fístulas (comunicacio-nes anormales) entre los segmentos afectos y los órganos adyacentes o las asas cercanas no afectadas.

La enfermedad de Crohn activa se caracteriza por inflamación focal y trayectos fistulosos que se resuelven con fibrosis y estenosis del intes-tino. La pared intestinal aumenta de grosor y su luz se vuelve estrecha y fibrótica, provo-cando obstrucciones intestinales cróni-cas y recurrentes. Las proyecciones del mesenterio engrosado encapsulan el intestino y la infla-mación de la serosa y el mesenterio favorecen las adherencias y la formación de fístulas.

Los cambios histológicos consisten en una inflamación de las criptas, formando microabs-cesos de neutrófilos con las consiguientes ulceraciones, pero a diferencia de la colitis ulcerosa, la inflamación es más profunda, in-vade la lámina propia por agregados linfoides y macrofágicos que producen una inflamación transmural inespecífica, aunque en un 50% de los casos conducen a la formación, en cual-quier capa de la pared, en el mesenterio o en los ganglios linfáticos, de granulomas no ca-seificantes muy característicos de la enferme-dad. Los granulomas no caseificantes (que pueden verse en ganglios linfáticos, mesente-rio, peritoneo, hígado y páncreas) constituyen una manifestación patognomónica de Crohn, pero rara vez se identifica en las biopsias de mucosa. La infamación puede extenderse por todo el espesor de la pared, provocando fístu-las.

Generalmente se puede distinguir entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn , en base a que en el Crohn se halla afectación segmenta-ria o discontinual, transmural, aftas o úlceras lineales, fisuras, fístulas, afectación perianal y en intestino delgado. Sin embargo, hasta en

un 20% de los pacientes con colitis, los hallazgos no permiten una clara diferenciación entre las dos enfermedades, considerándose como colitis indeterminada, aunque general-mente con la evolución van marcándose las diferencias.

COLITIS ULCEROSA

La lesión en la colitis ulcerosa es siempre CONTINUA, de forma que no hay zonas sanas

dentro del área afectada, aunque la intensidad de la inflamación no tiene por qué ser homogénea.

La colitis ulcerosa siempre afecta al recto y se extiende en sentido proximal hasta abarcar todo o parte del colon. La extensión proximal se produce en contigüidad, sin dejar áreas de mucosa indemne (como hemos dicho ante-riormente).

Ampliación

Cuando todo el colon está afectado, la infla-mación se extiende 1 a 2 cm. en el íleon Ter-minal en 10-20% de los pacientes. Es la de-nominada ileítis por reflujo.

En los casos de inflamación leve se observa una mucosa hiperémica, edematosa y granu-lar. A medida que la inflamación se torna más severa, la mucosa pasa a ser hemo-rrágica y aparecen úlceras puntiformes y pequeñas que a menudo son irregulares y socavadas y son las responsables de la imagen en “botón de camisa” observada en los estudios baritados.

En la enfermedad de larga evolución, puede observarse pólipos inflamatorios (pseudos-pólipos) que se encuentran en colon, y no en recto.

A diferencia de lo observado en la Enferme-dad de Crohn, la fibrosis es un hallazgo infre-cuente y la enfermedad crónica de larga evo-lución rara vez se asocia con la formación de estrecheces regulares.



Diferencias Macroscópicas entre Crohn

y Colitis Ulcerosa

Colitis Ulcerosa Crohn

Recto afectado Recto puede estar indem-ne

Ileon rara vez afectado (Ileitis por reflujo)

Afectación común del íleon

Lesión contínua Lesión discontínua

Pseudopólipos frecuentes Pseudopólipos infrecuen-tes

Estenosis luminar rara Estenosis luminar frecuen-te

CLÍNICA

COLITIS ULCEROSA

Los principales síntomas de la colitis ulcerosa son:

Diarrea en general sanguinolenta.

Rectorragia, que es muy habitual ya que

la fragilidad de la mucosa provoca que sangre con facilidad.

Tenesmo rectal.

Secreción de moco.

Dolor abdominal, que suele ser leve, tipo

cólico o “retortijón” y se alivia con la defe-cación.

Astenia.

Pérdida de peso.

Fiebre.

Anemia. La anemia es secundaria a la pérdida de sangre, pero también puede contribuir con supresión medular ósea re-sultante de la inflamación crónica; en los que reciben tratamiento también deben te-nerse presentes posibles efectos relacio-nados con los fármacos.

En general el síntoma o signo más frecuente es la diarrea sanguinolenta.

Cuando aumenta la severidad de la inflama-ción es más probable la aparición de síntomas sistémicos como fiebre, malestar, náuseas y vómitos.

La intensidad de los síntomas depende en gran medida de la extensión de la enfermedad. Como es de esperar, en aquellos pacientes que presentan afectación de todo el marco cólico (pancolitis) el estado general será peor.

Según el perfil evolutivo, la colitis ulcerosa se puede clasificar en:

Leve: menos de cuatro deposiciones dia-rias, con escasa sangre en heces y sin al-teraciones sistémicas.

Moderada: más de cuatro deposiciones

diarias pero con alteraciones sistémicas mínimas. Ésta es la forma de presentación más frecuente.

Grave: más de seis deposiciones diarias con sangre y evidencias de trastornos sistémicos que pueden manifestarse con fiebre, taquicardia o anemia.

Según la extensión de la enfermedad nos po-demos encontrar con:

a) Rectitis

b) Proctosigmoiditis

c) Colitis izquierda

d) Pancolitis

ENFERMEDAD DE CROHN

En la enfermedad de Crohn (EC), la sintomato-logía depende del lugar de afectación.

Los síntomas ante los que nos podemos en-contrar son:

Dolor abdominal: El dolor abdominal es

más importante en la enfermedad de Crohn que en la colitis ulcerosa y es bas-tante invalidante. Puede tener un origen multifactorial, siendo la causa y la localiza-ción anatómica de la enfermedad de Crohn la que determinará las características del mismo.

Diarrea: En la afectación de Crohn, la emi-

sión de sangre en heces es más habitual en la afectación cólica, si bien en estos ca-sos la rectorragia es menos frecuente que en la colitis ulcerosa.

Pérdida de peso: La pérdida de peso es

mucho más frecuente en la EC que en la colitis ulcerosa. Es debida a la propia acti-



vidad inflamatoria de la enfermedad (in-cremento del catabolismo), a fenómenos de malabsorción cuando existe afección de intestino delgado, a la anorexia coexis-tente en una importante proporción de pa-cientes, a la diarrea y al temor a comer presente en estos pacientes.

Estos tres síntomas (diarrea, dolor abdominal y pérdida de peso) son los síntomas clásicos de la Enfermedad de Crohn. Sin embargo, esta triada clásica sólo se presenta en el 25 % de los casos en el momento del diagnóstico.

También es frecuente que estos pacientes presenten fiebre (de bajo grado). Constituye

otro de los síntomas de la enfermedad de Crohn, aunque sólo suele presentarse en ca-sos de afección inflamatoria grave o como consecuencia de complicaciones (abscesos, perforación,…), de forma que va acompañada habitualmente de otros síntomas. A veces nos encontramos ante FOD (fiebre de origen des-conocido) siendo la enfermedad de Crohn una entidad incluida en el diagnóstico diferencial de FOD.

Desnutrición

A veces, cuando hay afectación ileal (ileitis de Crohn) se presenta como dolor en fosa iliaca derecha con una masa a ese nivel y puede cursar con un cuadro típico de apendicitis aguda.

La presencia de masa o plastrones es propia de esta entidad, como reflejo de la inflamación transmural, que se pueden abscesificar.

La enfermedad perianal en forma de abscesos y fístulas perianales o fisuras anales de loca-lización atípica (fuera de la línea media) están presentes en un 5-10% en el debut de la en-fermedad y puede preceder a la aparición de los síntomas digestivos. La enfermedad peria-nal aparece en aproximadamente el 20% de los pacientes con enfermedad de Crohn a lo largo de su evolución y es más frecuente cuando existe afección de colon.

COMPLICACIONES

ENFERMEDAD DE CROHN

Las complicaciones típicas son nutricionales, por disminución de la ingesta (debido al dolor que conlleva) y por malabsorción. Son pacien-tes que presentan pérdida de peso y estado carencial de vitaminas. Más adelante pueden desarrollarse fístulas y abscesos, que conlle-van complicaciones inflamatorias, pudiendo llegar a producir sepsis. En tal caso se hace necesaria la intervención quirúrgica. También se producen estenosis, que pueden deberse a reacciones inflamatorias o cicatriciales, siendo éstas complicaciones típicas de la enfermedad de Crohn. Éstas pueden llegar a afectar com-pletamente el tránsito intestinal, ocasionando un cuadro completo de íleo mecánico. Los pacientes con enfermedad de Crohn presen-tan, a su vez, mayor incidencia de litiasis biliar (por la interrupción del circuito enterohepático) y de litiasis renal (por la mayor absorción de oxalatos).

Como complicación tardía, puede aparecer un carcinoma de colon, pero es poco frecuente.

COLITIS ULCEROSA

Entre las complicaciones de la colitis ulcerosa figuran, en primer término, las hemorragias gastrointestinales bajas y el llamado “me-gacolon tóxico”.

El megacolón tóxico se diagnostica con la presencia de dilatación mayor de 6 cm en co-lon transverso (radiografía simple de abdo-men).

Finalmente aparece fiebre séptica, fuertes do-lores abdominales y, en la radiografía simple de abdomen, un colon lleno de gas, con peli-gro agudo de perforación.

Existe un aumento del riesgo de presentar adenocarcinoma colorrectal en los pacientes con colitis ulcerosa de años de evolución (so-bre todo a partir de 10 años). El riesgo se rela-ciona con el tiempo y con la extensión de las lesiones (mientras que en la enfermedad de Crohn, si bien puede aparecer carcinoma colónico, lo más frecuente es que la neoplasia aparezca en segmentos aislados por cirugía resectiva parcial o por fístulas).



Una característica importante del cáncer aso-ciado a la colitis es su aparición a una edad temprana, con una media de aproximadamen-te 25-30 años menos que la del cáncer colo-rrectal en la población sin colitis. Los cánceres colorrectales de entre 20 y 30 años, que prácticamente no se dan en la población gene-ral, no son raros en el marco de la colitis ulce-rosa.

MANIFESTACIONES EXTRA-

INTESTINALES DE LA EII

Aunque la enfermedad inflamatoria intestinal afecta sobre todo al tracto gastrointestinal, tanto la colitis ulcerosa como la enfermedad de Crohn deben considerarse como trastornos sistémicos, ya que con frecuencia aparecen síntomas extraintestinales que no siempre coinciden con la actividad de la enfermedad intestinal de base. Los órganos afectados con mayor frecuencia son las articulaciones, la piel, los ojos y la vía biliar.

La afectación extraintestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal depende de varios facto-res y, a veces, es difícil distinguir las verdade-ras manifestaciones extraintestinales de la enfermedad (afectación sistémica primaria), de las complicaciones extraintes-tinales de la misma, secundarias a inflamación crónica, malnutrición o efectos adversos. Algunas ma-nifestaciones extraintestinales (por ejemplo, colangitis esclerosante primaria, espondilitis anquilosante) tienen un curso independiente de la enfermedad, pero en general, las mani-festaciones extraintestinales siguen el curso de la enfermedad de base y pueden tener un impacto importante en la calidad de vida, la morbilidad y la mortalidad de estos pacientes.

MANIFESTACIONES ARTICULARES

Artralgias

Artritis periféricas de grandes articula-ciones (rodillas, codos , tobillos) que suele

ir paralela a la inflamación intestinal; se tra-ta de una artritis asimétrica, poliarticular y migratoria, no deformante y seronegativa, respondiendo al tratamiento de la inflama-ción.

Espondilitis que no se relaciona con la

extensión ni con la localización de la en-fermedad inflamatoria intestinal. Evolucio-na de forma independiente a la enferme-dad.

Sacroileitis.

MANIFESTACIONES DERMATOLÓ-

GICAS

Eritema nodoso: El eritema nodoso es la causa más habitual de nódulos inflamato-rios en las extremidades inferiores. Se ca-racteriza por la aparición brusca de nódu-los subcutáneos múltiples, bilaterales, simétricos, calientes, dolorosos y de color rojoviolácea. Estas lesiones aparecen más a menudo en la cara anterior de la pierna, pero también pueden verse en las pantorri-llas, el tronco o en la cara.

Pioderma gangrenoso: es una dermatosis

neutrofílica grave de carácter no infeccio-so. Es más frecuente en la colitis ulcerosa.

Aftas bucales: Sobre todo se observan en

enfermedad de Crohn y pueden preceder al diagnóstico de esta última.

MANIFESTACIONES OCULARES

Las manifestaciones oculares de la enferme-dad inflamatoria intestinal son infrecuentes (se encuentran en menos del 10% de los casos), pero con frecuencia son ignoradas o confundi-das con trastornos banales frecuentes, a pe-sar que pueden comportar problemas graves, incluida la ceguera. Los síntomas oculares más frecuentes, que suelen ir paralelos a la afectación intestinal, en la enfermedad infla-matoria intestinal son:

a) Conjuntivitis.

b) Uveítis. La uveítis anterior es la manifes-

tación extraintestinal ocular más frecuen-te. Se presenta con dolor ocular, visión borrosa, y fotofobia, aunque también pue-de ser asintomática y preceder al dia-gnóstico de EII. Su curso clínico suele co-incidir con la actividad de la EII.

c) Episcleritis.

d) Iritis.



MANIFESTACIONES HEPATOBILIARES

Colangitis esclerosante primaria: ca-

racterizada por inflamación y fibrosis de los conductos biliares intrahepáticos y extrahe-páticos, y con frecuencia desemboca en ci-rrosis biliar e insuficiencia hepática . La complicación más temible de la colangitis esclerosante primaria es el colangio-carcinoma. No se conocen bien los facto-res de riesgo para la presentación del co-langio-carcinoma. Se ha sugerido una rela-ción estrecha con el tabaquismo y algunos estudios apuntan a una cierta coincidencia entre colangiocarcinoma y displasia o cáncer colorrectal en pacientes con colitis ulcerosa.

Pericolangitis: es una forma particular de

colangitis esclerosante primaria. Está con-finada a los conductos biliares pequeños y habitualmente es benigna.

Otras alteraciones hepáticas descritas en la EII son la esteatosis hepática, la hepatomegalia y la colelitiasis.

DIAGNÓSTICO

PROCEDIMIENTOS ENDOSCÓPICOS

Es necesario realizar una colonoscopia. Con

esta prueba no sólo podremos diagnosticar la colitis ulcerosa, sino que también podremos valorar su extensión y, en algunos casos, faci-litar la diferenciación con la enfermedad de Crohn. Es preciso señalar que la colonoscopia debe realizarse con muchas precauciones en un brote agudo de la enfermedad debido al riesgo de perforación intestinal.

La colonoscopia también se debe realizar en aquellos pacientes con sospecha de ileitis de

Crohn o colitis de Crohn.

El cuadro endoscópico típico en la enfermedad de Crohn es el de una inflamación segmen-taria con lesiones aftosas, extensas ulcera-ciones geográficas y, a veces, estenosis y fístulas. La mucosa presenta el característico aspecto en “empredado”.

En la colitis ulcerosa se aprecia una afecta-ción uniforme desde la zona distal a la proxi-mal con enrojecimiento difuso, mucosa friable (al menor roce la mucosa sangra),

hemorragias difusas y ulceraciones mal delimi-

tadas. Más tarde se forman los denominados pseudopólipos; las haustras pueden haber desaparecido por completo.

Como alternativa a la colonoscopia podría-mos hacer un enema opaco con el inconve-niente de que no nos dejaría realizar biop-sias.

PROCEDIMIENTOS RADIOLÓGICOS

Clásicamente se ha realizado el tránsito in-testinal para valorar el intestino. De hecho, la radiología con contraste del intestino delgado está indicada para comprobar signos de afec-tación del intestino delgado, de una estenosis o para poner de manifiesto la existencia de fístula.

En la enfermedad de Crohn aparece el deno-minado relieve en empedrado en la mucosa. El enema opaco de colon actualmente sólo se realiza en caso de que la colonoscopia sea impracticable, a efectos de descartar

extensas alteraciones de carácter grosero. En caso de una colitis ulcerosa de larga evolu-ción, el colon toma la forma de un neumático rígido desapareciendo las haustras (forma en “neumático de bicicleta”).

El tránsito intestinal en algunos casos propor-ciona un diagnóstico de alta certeza de la en-fermedad de Crohn pero a veces no es sufi-ciente por lo que disponemos de otras alterna-tivas:

a) La enteroscopia.

b) La cápsula endoscópica, siendo ésta una prueba sencilla para el paciente. Antes de realizarla debemos saber con seguridad que el paciente no tiene una estenosis a nivel intestinal y ésta es la razón por la que, previamente a la cápsula endoscópi-ca, se realiza un tránsito.

OTRAS PRUEBAS

ECO y TC.

La TC es más útil en la enfermedad de Crohn

que en la colitis ulcerosa. La TC no revela detalles de la mucosa pero es una prueba muy valiosa para la definición de los detalles ex-tramurales, por lo que puede ser útil para

detectar la presencia de abscesos, fístulas y tractos sinusales. Por tanto, la TC es el estudio



diagnóstico de elección para identificar las complicaciones piógenas de la enfermedad de Crohn (como abscesos intraabdominales y retroperitoneales).

En los pacientes con una crisis grave de colitis ulcerosa es necesaria la radiología simple de abdomen en bipedestación. Cuando la en-

fermedad es grave, la pared del colon se vuel-ve edematosa e irregular. El engrosa-miento del colon y la dilatación tóxica (megacolón tóxico) pueden observarse con esta sencilla imagen radiológica.


Ante un paciente con diarrea, fiebre y rectorra-gia del que sospechamos una EII debemos hacer diagnóstico diferencial con una gastro-enteritis enteroinvasiva.

Si el paciente sólo presenta rectorragia, de-bemos descartar hemorroides y/ o cáncer de recto.

En el caso de la enfermedad de Crohn el dia-gnóstico diferencial es mucho más amplio y más variado: pérdida de peso por otras etio-logías, paciente con obstrucción intestinal por otras causas, FOD (fiebre de origen descono-cido) o apendicitis aguda (señalar que la apendicitis aguda presenta un curso clínico más agudo) entre otras.

Muchas veces el diagnóstico de EC se con-funde con el de colon irritable.

TRATAMIENTO

El tratamiento inicial es el tratamiento médico.

El tratamiento quirúrgico se reserva para cier-tas situaciones. Mientras que el tratamiento conservador medicamentoso de la enfermedad de Crohn y el de la colitis ulcerosa no se dife-rencian considerablemente, el tratamiento quirúrgico es distinto. En la enfermedad de Crohn el tratamiento quirúrgico NO ES DEFI-NITIVO; la cirugía en la enfermedad de Crohn NO ES CURATIVA y sólo se utiliza en el caso de tratar complicaciones que no responden a tratamiento médico; son frecuentes las recidi-vas en las zonas de resección. Por el contra-rio, en la colitis ulcerosa, se dispone de un método curativo mediante una colectomía

completa con conservación del esfínter me-diante anastomosis ileoanal.

Una vez hechas estas aclaraciones, desarro-llaremos el tratamiento médico.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Preparados 5-ASA

El tratamiento medica-mentoso está basado en los preparados del ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o MESALAZINA, que han desplazado a los antiguos preparados de compuestos de sulfonamidas (que presentaban toxicidad a largo plazo).

Se presentan en distintas fórmulas farma-cológicas en función del lugar en que se libe-ran las sustancias en el intestino. Ejercen una buena acción antiinflamatoria.

Pueden presentar complicaciones como el fracaso renal.

La dosis es de 2-3 gramos por día vía oral o de 0,5-1 gramos por vía rectal (en forma de supositorio o espuma).

Corticoides

En el brote agudo grave (tanto en la colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn) es necesario un tratamiento con corticoides que se instaura al principio a dosis elevadas para ir reduciéndose en las semanas siguientes.

Es importante señalar que los corticoides no son eficaces en el tratamiento de sostén de la colitis ulcerosa ni en la enfermedad de Crohn; una vez que se ha inducido la remisión clínica se deben retirar de manera gradual ya que presentan numerosos efectos secundarios tales como aumento de peso (por la retención de líquidos), hiperglucemmia, osteonecrosis (osteoporosis), miopatías, estrías abdominales y alteraciones cutáneas, trastornos emocio-nales y síntomas de supresión ( hay pacientes que son corticodependientes).

Inmunosupresores

Que están desplazando a los corticoides en muchos casos.

AZATIOPRINA (Inmurel®) se ha utilizado con éxito en lugar de los glucocorticoides hasta en



dos tercios de los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en los que no había sido posible suprimir los esteroides. Existe entusiasmo por el uso de estos fármacos in-munorreguladores en el tratamiento de sostén tanto de la EC como en la CU y para tratar la enfermedad perianal activa y las fístulas en la enfermedad de Crohn.

Debemos señalar que este inmunosupresor tarda en actuar: la eficacia del tratamiento se observa a las tres o cuatro semanas.

Aunque la azatioprina suele tolerarse bien, en un porcentaje bajo de pacientes (3 o 4%) ocu-rre pancreatitis. Otros efectos secundarios son náuseas, fiebre, exantema y hepatitis.

Además uno de cada 300 individuos carece de la metiltransferasa de tiopurina (TPMT), la en-zima responsable de la metabolismo del fármaco y otro 11% de la población es hetero-cigoto, con actividad intermedia de la enzima. Ambas poblaciones tienen mayor riesgo de toxicosis a causa de la acumulación de los metabolitos de la tioguanina. Por lo que antes de instaurar la azatioprina pediremos análisis del nivel de esta enzima del paciente para así poder adecuar la dosis.

CICLOSPORINA Se utiliza en el “rescate” de pacientes con colitis ulcerosa grave. Actúa como un potente inhibidor de las respuestas mediadas por las células T. A diferencia de la azatioprina no se ha demostrado su eficacia como tratamiento de sostén, sin embargo tiene un comienzo de acción más rápido que ésta.

Terapia biológica

El infliximab es un anticuerpo monoclonal anti-TNF muy útil en la enfermedad de Crohn con patrón inflamatorio o fistuloso refractario a in-munosupresores. Sin embargo no es útil para la enfermedad de Crohn estenosada.

La terapia biológica también es útil en la colitis ulcerosa refractaria

Antibióticos

Se utilizan en la afectación perianal de la en-fermedad de Crohn. Los antibióticos que se utilizan son el metronidazol y el ciprofloxacino y se deben utilizar durante periodos prolonga-dos.

TRATAMIENTO DE COLITIS ULCEROSA

Exige un tratamiento indefinido con 5-ASA, que disminuye el número de recaídas. La ex-cepción sería el paciente con rectitis que res-ponde bien y se decide quitar el tratamiento indefinido.

En las recaídas añadimos esteroides según la intensidad del brote. Cuando la afectación es severa o extensa los usamos vía parenteral; si por el contrario la afectación es distal y leve utilizaremos esteroides vía local.

TRATAMIENTO DEL CROHN

Tratamiento de mantenimiento con 5-ASA, pero no está tan clara como en la colitis ulce-rosa la evidencia de que reduzca las recaídas. En los brotes: cada día va quedando más clara la utilización de inmunosupresores que de cor-ticoides (como se ha comentado anteriormen-te). Es la llamada “inversión de la pirámide”.

TRATAMIENTO DE COMPLICACIONES

COLITIS ULCEROSA: tratamiento con inmuno-supresores del megacolon tóxico.

ENFERMEDAD DE CROHN: en la afectación perianal utilizaremos antibióticos (también utili-zados como tratamiento de base).

En caso de estenosis, normalmente nutrición enteral, dilatación con tratamiento endoscópico o finalmente cirugía (como última opción).

Decir que tanto en Crohn como en colitis ulce-rosa en caso de necesitar nutrición artificial (en un ingreso hospitalario) es preferible utilizar la nutrición enteral que la parenteral por el riesgo de tromboflebitis de esta última.

EII Y GESTACIÓN

Las mujeres con colitis ulcerosa o Crohn tie-nen índices normales de fecundidad.

En casos leves o quiescentes de EC y CU el pronóstico fetal es casi normal. Aumentan los índices de abortos espontáneos, óbitos fetales y defectos al intensificarse la actividad de la enfermedad pero no por acción de fármacos.

La evolución de EC y CU durante el embarazo más bien se relaciona con la actividad de la enfermedad en la fecha de la concepción. Las pacientes deben estar en fase de remisión durante 6 meses antes de concebir.


TEMA 8 Prof. Pons Comisionista: Diego 8-1

TEMA 8

SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE (SII)

CONCEPTOS BÁSICOS

DEFINICIÓN DEL SII

Conocido comúnmente con el clásico nombre de “colon irritable” o “colon espástico” (estas definiciones no deben emplearse actualmente, al considerar que no sólo se afecta el colon, sino también el intestino delgado), el síndrome del intestino irritable o SII es una anomalía funcional del aparato digestivo que se caracte-riza por una asociación de dolor abdominal con alteración del hábito intestinal normal, con ausencia de anormalidades estructurales. La prevalencia de esta entidad en España es del 10% aproximadamente, y presenta una fre-cuencia de 2-4 veces mayor en el sexo feme-nino. Cabría destacar que presenta similar frecuencia a cualquier edad, quizás ligeramen-te inferior en ancianos.

El síndrome del intestino irritable es una pato-logía con una clínica similar a la dispepsia fun-cional (en el 50% de los casos), de carácter crónico, con baja capacidad terapéutica, aso-ciado con frecuencia a enfermedades subya-centes, y con un alto consumo de recursos sanitarios.

Requiere una gran habilidad por parte del pro-fesional médico tanto en su diagnóstico como en su seguimiento, así como una estrecha relación de comprensión y empatía con el pa-ciente al acarrear problemas psicológicos tales como desmotivación, además de limitaciones importantes de la vida diaria, y un tratamiento sintomático, no curativo.

Como “punto a su favor” podríamos afirmar que consta de una morbimortalidad nula en todos los casos.

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

El SII consta de una serie de criterios o pautas básicos que permiten elaborar un diagnóstico, basado en aspectos clínicos de la patología. De esta forma, actualmente se emplean los criterios de Roma III, teniendo como precursor primigenio los criterios de Manning (Amplia-ción: criterios de Roma: simposio internacional en la 7a Semana Europea Unida de Gastroen-terología, Roma, Italia, noviembre 1999 se establecen una serie de pautas básicas a la hora de diagnosticar determinadas enferme-dades como el SII, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa). Por tanto, el diagnóstico del SII se apoya en:

1. Dolor abdominal que debuta al menos 3 días/mes, en asociación con al menos dos de los tres aspectos siguientes:

- Alivio con la defecación.

- Comienzo del dolor con cambio de consistencia en las heces.

- Comienzo del dolor con cambio en la frecuencia de las deposiciones.

2. Historia con inicio de los síntomas al me-nos desde los últimos 6 meses, con pre-sencia clínica destacable durante al me-nos los 3 últimos meses.

TIPOS DE SII

Podemos encontrar varios subtipos de esta entidad, también aceptados en el tercer sim-posio de Roma III:

1. Con predominancia de diarrea

2. Con predominancia de estreñimiento

3. Combinado (combinación de diarrea y estreñimiento

4. De patrón alternante

5. Inclasificable



Para diferenciar los subtipos combinado y al-ternante podríamos considerar que el SII com-binado se caracteriza por diarreas y estreñi-miento que se manifiestan al mismo tiempo, mientras que el segundo se determina por épocas transitorias con sólo diarreas seguidas de otras sólo de estreñimiento, o viceversa.

CONSISTENCIA DE LAS HECES

La escala de Bristol permite determinar la con-sistencia de las heces en siete grados de or-den decreciente:

1. Bolitas duras y separadas (tránsito lento)

2. Bolitas duras y agrupadas

3. Heces como salchichas con la superficie cuarteada

4. Heces como salchicha blanda y lisa

5. Heces semipastosas

6. Heces pastosas

7. Heces líquidas (tránsito rápido)

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ETIOPATOGENIA

El origen del SII no es bien conocido en la ac-tualidad, de hecho se podría considerar como una entidad idiopática. Podemos barajar cier-

tos factores que explicarían el origen de esta enfermedad, como son:

- Alteración funcional del tracto intesti-nal (delgado y grueso) sin anomalía es-

tructural alguna (se acepta actualmente como causa más que probable del SII)

- Trastornos psicológicos o psiquiátri-cos: clásicamente se ha considerado al SII como una entidad psicosomática aso-ciada a individuos con problemática psi-quiátrica o psicológica (ansiedad, trastor-nos obesivo-compulsivos, stress...), aun-que actualmente existe cierta controversia en este aspecto. Hoy en día hay una ten-dencia a considerar que tales trastornos pueden desencadenar un SII cuando exis-te combinación con otros factores de mar-cado carácter etiológico. Cabría destacar que sí se ha observado una amplia preva-lencia de estos trastornos en individuos que padecen SII. Por su parte, ya fuera de la etiopatogenia, el SII por sí mismo puede dar lugar a trastornos psicológicos tales como fobias a determinadas situaciones (viajes largos, atascos, etc...).

- Alteración de la motilidad, que por si

sola no explica suficientemente la patología.

- Sensibilidad visceral alterada: aumento

de la sensibilidad visceral, sobretodo a ni-vel de recto y sigma. Es muy común.

- Infecciones: cabe considerar la existencia

de un intestino irritable postinfeccioso que tiene su origen en infecciones severas, ta-les como gastroenteritis provocadas por Shigella, Campylobacter o Salmonella. Se ha observado que pacientes que padecen infecciones intestinales tienen más proba-bilidad de desarrollar intestino irritable. El estudio anatomopatológico microscópico revela la existencia de microinflamación mucosa que altera la motilidad y flora normal intestinales.

- Factores ambientales: a pesar de que se

tratan de simples suposiciones y no hay estudio alguno que lo avale, el SII podría tener origen en la dieta o en patologías in-testinales tales como celiaquía, alergias intestinales o intolerancia a fructo-sa/lactosa.



CLÍNICA

Debemos incidir en el aspecto de que el SII es una patología de carácter crónico cuyos síntomas presentan una historia clínica de larga evolución.

- Dolor cólico: síntoma fundamental y

básico de esta enfermedad. Puede debu-tar frecuentemente como sensación difusa de malestar, pesadez o distensión, en hemiabdomen inferior normalmente, más comúnmente en la mitad izquierda. Se tra-ta de un dolor leve/moderado, siempre diurno, con cronicidad y que alivia con ventoseo/defecación.

- Alteración del hábito intestinal normal: bien diarrea, bien estreñimiento o una combinación de ambos en patrones com-binado o alternante. En el caso de la di-arrea, suele ser explosiva, diurna, asocia-da comúnmente a tenesmo rectal y eva-cuación de moco con las heces, en ningún caso sangre (nunca rectorragia o hemato-quecia).

- Polaquiuria, nicturia.

- Dolor de espalda y cefaleas como

síntomas acompañantes.

- Destaca especialmente la ausencia de síntomas tales como malestar general, malnutrición, pérdida de peso... que nor-malmente suelen ocurrir como conse-cuencia de la dierrea, debido a la pérdida extrema de nutrientes.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico del intestino irritable se basa en la clínica fundamentalmente (cambio de hábi-tos intestinales + síntomas prolongados en el tiempo + dolor) y en la anamnesis al paciente (carácter crónico de la patología).

En ocasiones el intestino irritable puede en-mascarar una patología subyacente que es necesario abordar, y cuya sospecha se iniciará en caso de que el paciente presente alguno de los síntomas siguientes (“síntomas de alar-ma”), los cuales nunca se asocirían a la mani-festación clásica de esta enfermedad:

- Síntomas análogos a la dispepsia.

- Comienzo de intestino irritable en mayores de 50 años.

- Hematoquecia: sangre viva y de color rojo en heces, proveniente de cualquier punto del tracto intestinal, lo que la diferencia de la rectorragia (origen rectal).

- Síntomas nocturnos.

- Diarrea grave y persistente combinada con pérdida de peso no explicada (desta-car en este punto la importancia de la anamnesis, puesto que la pérdida de pe-so, hecho nunca asociado a esta patolog-ía, puede deberse a la autolimitación ali-mentaria del propio paciente con la inten-ción de aliviar la sintomatología).

- Antecedentes de patología digestiva: co-mo celiaquía, cáncer colorrectal...

Por otra parte, es importante establecer un diagnóstico diferencial con diversas patologías en función de las características del paciente y sus síntomas: celiaquía (que cursa con diarre-as), hipotiroidismo (cursa con diarreas), hiperti-roidismo (cursa con estreñimiento), CCR (cur-sa con estreñimiento+rectorragia), diversas parasitosis... También tener en cuenta la edad del paciente a la hora de diferenciar el SII con otras patologías que debutan en determinados momentos de la vida como:

- Cáncer colorrectal: suele aparecer en an-cianos

- Enfermedad de Crohn y celiaquía: más común en jóvenes

TRATAMIENTO

El tratamiento del SII no es en ningún caso curativo, únicamente sintomático. Dicho tra-tamiento se fundamenta en dos puntos esen-ciales:

1. Dieta: no está demostrada su utilidad. El

tratamiento mediante una dieta específ ica está especialmente enfocado a individuos con trastornos metabólicos de índole di-gestiva tales como intolerancia a la lactosa, al sorbitol o a la fructosa.



2. Tratamiento farmacológico: se centra en

tres grandes aspectos:

- Dolor: se emplean antiespasmódicos (anticolinérgicos) y antidepresivos tricíclicos (los cuales administrados a dosis muy bajas de 10-25 mg alivian el dolor abdominal además de dismi-nuir la motilidad intestinal en pacien-tes con diarrea).

- Diarrea: Antidiarreicos (Aloperamida, p. ej.).

- Estreñimiento: con los laxantes sinté-ticos no irritantes o fibra vegetal (esta última provoca meteorismo).



TEMA 8 SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE (SII)

CONCEPTOS BÁSICOS

DEFINICIÓN DEL SII Conocido comúnmente con el clásico nombre de “colon irritable” o “colon espástico” (estas definiciones no deben emplearse actualmente, al considerar que no sólo se afecta el colon, sino también el intestino delgado), el síndrome del intestino irritable o SII es una anomalía funcional del aparato digestivo que se caracteriza por una asociación de dolor abdominal con alteración del hábito intestinal normal, y ausencia de anormalidades estructurales. La prevalencia de esta entidad en España es del 10% aproximadamente, y presenta una frecuencia de 2-4 veces mayor en el sexo femenino. Cabría destacar que presenta similar frecuencia a cualquier edad, quizás ligeramente inferior en ancianos.

El síndrome del intestino irritable es una patología con una clínica similar a la dispepsia funcional (en el 50% de los casos), de carácter crónico, con baja capacidad terapéutica, asociado con frecuencia a enfermedades subyacentes, y con un alto consumo de recursos sanitarios.

Requiere una gran habilidad por parte del profesional médico tanto en su diagnóstico como en su seguimiento, así como una estrecha relación de comprensión y empatía con el paciente al acarrear problemas psicológicos tales como desmotivación, además de limitaciones importantes de la vida diaria, y un tratamiento sintomático, no curativo (al menos hasta hoy en día) .

Como “punto a su favor” podríamos afirmar que consta de una morbimortalidad nula en todos los casos.

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS El SII consta de una serie de criterios básicos que permiten elaborar un diagnóstico, basado en aspectos clínicos de la patología. De esta forma, actualmente se emplean los criterios de Roma III, teniendo como precursor primigenio los criterios de Manning, y posteriormente Roma I y Roma II (Ampliación: criterios de Roma: simposio internacional en la 7a Semana Europea Unida de Gastroenterología, Roma, Italia, noviembre 1999 se establecen una serie de pautas básicas a la hora de diagnosticar determinadas enfermedades como el SII, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa). Por tanto, el diagnóstico del SII se apoya en:

1. Dolor1 o molestia abdominal que debuta al menos 3 días/mes, en asociación con al menos dos de los tres aspectos siguientes:

- Alivio con la defecación.

- Comienzo del dolor con cambio de consistencia en las heces.

- Comienzo del dolor con cambio en la frecuencia de las deposiciones.

2. Historia con inicio de los síntomas al menos desde los últimos 6 meses, con presencia clínica destacable durante al menos los 3 últimos meses2.

1 IMPORTANTE 2 IMPORTANTE



TIPOS DE SII Podemos encontrar varios tipos de esta entidad, también aceptados en el tercer simposio de Roma III:

1. Con predominancia de diarrea

2. Con predominancia de estreñimiento

3. Combinado (combinación de diarrea y estreñimiento)

4. De patrón alternante

5. Inclasificable

Para diferenciar los tipos combinado y alternante podríamos considerar que el SII combinado se caracteriza por diarreas y estreñimiento que se manifiestan al mismo tiempo, mientras que el segundo se determina por épocas transitorias con sólo diarreas seguidas de otras sólo de estreñimiento, o viceversa.

CONSISTENCIA DE LAS HECES La escala de Bristol permite clasificar la consistencia de las heces en siete grados de orden decreciente:

1. Bolitas duras y separadas (tránsito lento); heces caprinas

2. Bolitas duras y agrupadas

3. Heces como salchichas con la superficie cuarteada

4. Heces como salchicha blanda y lisa (heces normales)

5. Heces semipastosas

6. Heces pastosas

7. Heces líquidas (tránsito rápido)

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ETIOPATOGENIA Actualmente se acepta como causa más probable del SII, un trastorno funcional del I. Delgado y Grueso SIN alteración estructural detectable (hasta ahora). El origen del SII no es bien conocido en la actualidad, de hecho se podría considerar como una entidad idiopática. Podemos barajar ciertos factores que explicarían el origen de esta enfermedad, como son:

- Trastornos psicológicos o psiquiátricos: clásicamente se ha considerado al SII como una entidad psicosomática asociada a individuos con problemática psiquiátrica o psicológica (ansiedad, trastornos obesivo-compulsivos, estrés...), aunque actualmente existe cierta controversia en este aspecto. Hoy en día hay una tendencia a considerar que tales trastornos pueden desencadenar un SII cuando existe combinación con otros factores de marcado carácter etiológico3. Cabría destacar que sí se ha observado una amplia prevalencia de estos trastornos en individuos que padecen SII. Por su parte, ya fuera de la 3 Nota de la revisora: Yo entendí en clase que se consideraba un sesgo en la muestra de pacientes que consultan y que en realidad la prevalencia es igual que en la población general. Cristina.



etiopatogenia, el SII por sí mismo puede dar lugar a trastornos psicológicos tales como fobias a determinadas situaciones (viajes largos, atascos, etc...)

- Alteración de la motilidad intestinal, pero por si sola no explica suficientemente la patología.

- Sensibilidad visceral alterada: aumento de la sensibilidad visceral, sobretodo a nivel de recto y sigma. Es muy común4.

- Infecciones: cabe considerar la existencia de un intestino irritable postinfeccioso que tiene su origen en infecciones más o menos severas, tales como gastroenteritis provocadas por Shigella, Campylobacter o Salmonella. Se ha observado que pacientes que padecen infecciones intestinales tienen más probabilidades de desarrollar intestino irritable. El estudio anatomopatológico microscópico de una pieza de biopsia revela la existencia de microinflamación mucosa que altera la motilidad y flora normal intestinales.

- Factores ambientales y genéticos : a pesar de que se trata de simples suposiciones y no hay estudio alguno que lo avale, el SII podría tener origen en la dieta o en patologías intestinales tales como celiaquía, alergias alimentarias o intolerancia a fructosa/lactosa5.

CLÍNICA Es necesario incidir en el carácter crónico de esta patología, cuyos síntomas presentan una historia clínica de larga evolución.

- Dolor: síntoma fundamental y básico de esta enfermedad. Puede ser cólico o sordo. Puede debutar frecuentemente como sensación difusa de malestar, pesadez o distensión, en hemiabdomen inferior normalmente, más comúnmente en la mitad izquierda. Se trata de un dolor leve/moderado, siempre diurno, con cronicidad y que alivia con ventoseo/defecación6.

- Alteración del hábito intestinal normal: bien diarrea, bien estreñimiento o una combinación 4 Ej: hipersensibilidad a la distensión visceral. 5 En general hay muy poca correlación con la ingesta. Por supuesto habría que descartar celiaquía e intolerancia a fructosa antes de diagnosticar SII. 6 El profesor dijo que no es un dolor tan fuerte como para despertarte de noche, y no debería ser motivo para ir a urgencias.

de ambos en patrones combinado o alternante. En el caso de la diarrea, suele ser explosiva, diurna, asociada comúnmente a tenesmo rectal y evacuación de moco con las heces, en ningún caso sangre (nunca rectorragia o hematoquecia7)

- Polaquiuria, nicturia

- Dolor de espalda, cefaleas y dismenorrea en mujeres, como síntomas acompañantes

- Destaca especialmente la ausencia de síntomas tales como malestar general, malnutrición, defectos de absorción, pérdida de peso o defectos carenciales, que normalmente suelen ocurrir como consecuencia de la diarrea puntual y ocasional (fuera del SII) , consecuencia de la pérdida extrema de nutrientes.

DIAGNÓSTICO El diagnóstico del intestino irritable se basa en la clínica fundamentalmente (cambio de hábitos intestinales + síntomas prolongados en el tiempo + dolor) y en la anamnesis al paciente (carácter crónico de la patología).

En ocasiones el intestino irritable puede enmascarar una patología subyacente que es necesario abordar, y cuya sospecha se iniciará en caso de que el paciente presente alguno de los síntomas siguientes (“síntomas de alarma” ), los cuales nunca se asociarían a la manifestación clásica del SII.

Los síntomas de alarma que nos permiten sospechar patología orgánica son:

- Comienzo de síntomas en mayores de 50 años

- Hematoquecia: sangre viva y de color rojo en heces, proveniente de cualquier punto del tracto intestinal, lo que la diferencia de la rectorragia (origen rectal)

- Síntomas nocturnos que te despiertan

- Diarrea grave y persistente combinada con pérdida de peso no explicada (destacar en este punto la importancia de la anamnesis, puesto que la pérdida de peso, hecho nunca asociado a esta patología, puede deberse a la

7 Deposición intestinal sanguinolenta, rojo menos intenso, que NO te asegura que provenga del recto.



autolimitación alimentaria del propio paciente con la intención de aliviar la sintomatología)

- Antecedentes personales y/o familiares de patología digestiva: como celiaquía, cáncer colorrectal...

Por otra parte, es importante establecer un diagnóstico diferencial con diversas patologías en función de las características del paciente y sus síntomas: celiaquía (que cursa con diarreas), hipotiroidismo (cursa con estreñimiento ), hipertiroidismo (cursa con diarreas ), CCR8 (cursa con estreñimiento+rectorragia), pancreatitis crónica con malabsorción (diarrea+ alcoholismo), diversas parasitosis... También tener en cuenta la edad del paciente a la hora de diferenciar el SII con otras patologías que debutan en determinados momentos de la vida como:

- Cáncer colorrectal: suele aparecer en ancianos

- Enfermedad de Crohn y celiaquía: más común en jóvenes

TRATAMIENTO El tratamiento del SII no es en ningún caso curativo, únicamente sintomático. Dicho tratamiento se fundamenta en dos puntos esenciales:

1. Dieta : no está demostrada su utilidad. El tratamiento mediante una dieta específica está especialmente enfocado a individuos con trastornos metabólicos de índole digestiva tales como intolerancia a la lactosa, al sorbitol o a la fructosa9.

2. Tratamiento farmacológico: se centra en tres grandes aspectos:

- Dolor: se emplean antiespasmódicos a demanda (anticolinérgicos) y

8 Cáncer Colo-Rectal. 9 En la mayoría no existe correlación síntomas-alimentación; y en los que sí parece haberlas seguramente se trata de gente obsesiva. Se aconseja dieta normal.

antidepresivos tricíclicos (los cuales administrados a dosis muy bajas de 10-25 mg alivian el dolor abdominal además de disminuir la motilidad intestinal en pacientes con diarrea)

- Diarrea: Antidiarreicos (Aloperamida, p. ej.); ADT en dosis bajas en pacientes de predominio diarreico

- Estreñimiento: con los laxantes sintéticos no irritantes (lactulosa) o fibra vegetal (esta última provoca meteorismo intestinal, por lo que se debe dar en dosis graduales para evitar la intolerancia )


TEMA 9 Dr. Carballo 1

TEMA 9

TUMORES DE INTESTINO DELGADO

INTRODUCCIÓN

El intestino delgado ocupa el 75% de la longitud del tubo digestivo, sin embargo, los tumores que en él se originan no suponen más del 5% de toda la patología neoplásica.

Los tumores benignos del intestino delgado suelen ser asintomáticos y su diagnóstico se realiza en la mayoría de las ocasiones de for-ma accidental a través de laparotomía, endos-copia o estudio necrópsico. Cuando ocasionan síntomas, se deberán a tumores malignos en más del 80% de los casos.

Su incidencia es similar en varones y muje-res y pueden diagnosticarse a cualquier edad, aunque es más frecuente que se detecten a edades avanzadas, probablemente porque estos pacientes son sometidos más a menudo a exploraciones diagnósticas por otros moti-vos.

Los síntomas que originan, van a depender:

1. Del tamaño del tumor.

2. De su situación en la pared intestinal (en-doluminales o exoluminales).

3. De la localización en éste órgano.

4. De la tendencia a la necrosis o ulceración.

Hay que pensar en la posibilidad diagnóstica de que exista un tumor de intestino delgado en las siguientes situaciones:

1. Episodios recidivantes e inexplicables de dolores cólicos abdominales.

2. Brotes intermitentes de obstrucción intes-tinal, sobre todo en ausencia de enferme-dad inflamatoria intestinal o de cirugía ab-dominal previa.

3. Invaginación o cuadros de perforación in-testinal.

4. Signos de hemorragia intestinal crónica.

5. Presentar un efecto de masa abdominal palpable.

6. Síndrome general neoplásico: astenia, anorexia, pérdida de peso…

Estos tumores suelen ser de difícil dia-

gnóstico, y pueden pasar inadvertidos en la exploración radiológica convencional, sobre todo si no son de gran tamaño; si bien, ésta nos puede orientar a la existencia de un tumor del ID. Las exploraciones radiológicas que podemos usar son:

1. El tránsito intestinal con bario constituye un buen examen de detección para las le-siones mucosas (ulceración, irregularidad mucosa o estenosis); pero a menudo, omi-te los tumores benignos o aquellos que se encuentran en un estadio temprano. Por este motivo, ha sido reemplazado en parte por el estudio de enteroclisis, que permite evaluar con más precisión los pliegues in-testinales.

2. Mediante gastrosduodenoscopia podemos llegar hasta duodeno y localizar tumores en el duodeno.

ESTE TEMA (JUNTO CON LA SEGUNDA PARTE DE

LOS SÍNDROMES DE MALABSORCIÓN Y EL

CÁNCER DE COLON) FUE DADO POR EL DR. CAR-

BALLO EN UNA CLASE…COMO OS PODEIS IMAGI-

NAR LO DIO SUPER RÁPIDO…EN CLASE SÓLO SE

EXPLICÓ LOS TIPOS MÁS FRECUENTES, PERO HE

HECHO UNA INTRODUCCIÓN GENERAL (BASADA

EN LA COMISION DE CX DIGESTIVA) SOBRE EL

TEMA PARA QUE SE ENTIENDA MEJOR CADA TIPO

DE TUMOR DESPUÉS.

MIRIAM



3. La colonoscopia no suele ofrecer buenos resultados.

4. La TC abdominal suele ser de ayuda para estudiar molestias abdominales inespecí-ficas e intermitentes, pero a veces no lo-caliza bien la lesión.

5. La capsuloendoscopia o capsulografía tiene como gran inconveniente que no se pueden realizar biopsias.

6. Un método más novedoso es la enteros-copia de doble balón, que permite ver desde la boca a la válvula ileocecal o des-de el ano al duodeno. Al contrario que la capsuloendoscopia si se pueden tomar muestras, incluso realizar algunas accio-nes terapéuticas.

TUMORES DE INTES-

TINO DELGADO

A. Benignos

1. Tumores derivados de epitelio: adeno-mas.

2. Tumores no epiteliales o mesenquima-tosos:

a. Leiomioma. b. Lipoma. c. Neurofibroma. d. Angioma. e. Hamartoma. f. Fibroma.

B. Malignos

1. Primarios:

a. Adenocarcinomas. b. Tumores carcinoides. c. Linfomas. d. Tumores estromales.

2. Secundarios.

TIPOS FRECUENTES

Los adenomas, leiomiomas y lipomas son los tumores benignos de intestino delgado más frecuentes.

TUMORES DERIVADOS DEL EPITE-

LIO, ADENOMAS:

Los adenomas forman entre el 25-40% de los tumores benignos intestinales. Pueden ser únicos o múltiples y se suelen encontrar en duodeno e íleon.

Se pueden diferenciar en 3 tipos:

1. Pólipo adenomatoso: Tiene origen en

las células epiteliales de la mucosa, tanto de la superficie como de las glándulas in-testinales. Clínicamente, tienen un com-portamiento relativamente uniforme, pre-sentando síntomas como ictericia, ane-mia11 y obstrucción e invaginación intes-tinal. El diagnóstico se realiza mediante: endoscopia, radiografía de abdomen y cápsula endoscópica. El tratamiento es endoscópico y quirúrgico.

2. Adenoma Velloso: Constituye un

hallazgo excepcional, pero tienen mayor potencial malignizante.

3. Adenoma de las Glándulas de Brun-ner: Son los más frecuentes hallados en

intestino y son formas localizadas de hiperplasia2.

1 El examen hematológico permite confirmar anemia ferropénica

consecutiva a hemorragias (ocultas o visibles). En caso de darse éstas, la ausencia de lesiones gástrico cólicas nos hará sospechar una lesión en el intestino delgado.

2 Las glándulas de Brunner se concentran fundamentalmente

en la submucosa y la mucosa duodenal, disminuyendo gradual-mente en número desde el píloro hacia la ampolla de Vater, no

observándose posterior al ligamento de Treitz. Sus funciones son:

- Secreción de un f luido alcalino rico en mucina

que neutraliza la acidez del contenido gástrico, de manera que protege el epitelio duodenal.

- La producción de factores de crecimiento

epidérmico.

Las teorías señalan que la hiperestimulación (acidez gástrica) o el aumento de la actividad vagal o irritación local, serían las responsables de desencadenar un crecimiento desmedido del

número de glándulas, del tejido conectivo y del músculo liso, determinando de esta manera la formación de estructuras lobu-ladas pedunculadas y sésiles, que serán llamados comúnmente

como hiperplasias de glándulas de Brunner1



TUMORES NO EPITELIALES O MESEN-

QUIMATOSOS:

1. LEIOMIOMA.

Los leiomiomas son los tumores benignos más frecuentes del intestino delgado (20-30%). Estos tumores derivan de la capa de músculo liso del intestino y crecen de forma intramural erosionando a veces la mucosa y provocando hemorragias digestivas.

Se encuentran en yeyuno e íleon, de ma-nera exoluminal o endoluminal. Es frecuente en estos tumores la necrosis o la ulceración, lo que justifica uno de sus síntomas más cons-tantes, la hemorragia digestiva reiterada, que da lugar a anemia. Otro rasgo clínico frecuente es la presencia de molestias abdominales pero de características inespecíficas. El diagnostico se realiza con cirugía y cápsula. El tratamiento es quirúrgico.

2. LIPOMA. Los lipomas representan el 8-20% de todos

los tumores benignos del intestino delgado, y se encuentran con mayor frecuencia en la por-ción distal del íleon y en la válvula ileocecal. Tienen un característico aspecto transparente, son intramurales y, en general, asintomáticos aunque a veces pueden producir obstrucción, invaginación o hemorragias.

3. NEUROFIBROMA.

El neurofibroma se encuentra en yeyuno o íleon, puede ser único o múltiple, presentarse de manera exoluminal o endoluminal, y provo-car hemorragias. De todos ellos, un 10% pue-

de degenerar a formas malignas.

4. ANGIOMA.

Aunque no son verdaderas neoplasias, es-tas lesiones son importantes debido a la fre-cuencia con que provocan hemorragias intes-tinales. Se encuentran múltiples telagientasias intestinales en una forma no hereditaria limita-da al tubo digestivo o formando parte del síndrome hereditario de Osler – Rendu Weber3

3 El s índrome de Osler - Weber-Rendu se caracteriza por telan-

giectasias vasculares y malformaciones arterio venosas en la nariz, la piel, los pulmones, el cerebro y el tracto digestivo. Las vénulas y los capilares de la piel y las membranas mucosas

están dilatados y enrevesados y pueden sangrar espontánea-mente o como resultado de un pequeño trauma.

Los tumores vasculares pueden también adoptar la forma de hemangiomas aislados, sobre toso en el yeyuno. La angiografía, espe-cialmente durante un episodio de hemorragia, es el procedimiento de elección para diagnos-ticar este tipo de lesiones.

5. HAMARTOMA.

Los hamartomas suelen estar asociados a la poliposis de Peutz – Jeghers4 y son más frecuentes en la porción distal.

6. FIBROMA.

Los fibromas se encuentran en íleon, pue-den ser exo o endoluminales y pueden provo-car obstrucción o invaginación.

La manifestación más frecuente de esta enfermedad es la epis-

taxis y ocurre en la mayoría de los pacientes antes de los 21 años. Las hemorragias digestivas recurrentes del estómago, intestino delgado y colon se manif iestan, sobre todo a partir de los 50 años y solo en una minoría de los pacientes. Las hemo-

rragias se pueden detectar endoscópicamente en diversas partes del tracto digestivo, desde el paladar, las encías y los labios hasta el estómago, el intestino delgado y el colon. Tam-bién pueden encontrarse telangiectasias en los pulmones y, en

el 30% de los pacientes también el hígado está afectado aunque este último no causa por regla general ningún problema serio. Durante la adolescencia, suelen aumentar de tamaño ase-mejándose a las telangiectasias de la cirrosis hepática. Estas

lesiones ocasionan molestias por su tendencia a sangrar. En la edad adulta, las epistaxis o las hemorragias gástricas pueden llegar a producir anemia.

4 El s índrome de Peutz -Jeghers es un proceso hereditario

autosómico dominante. Consiste en el desarrollo de pólipos

hamartomatosos que afectan fundamentalmente al intestino delgado y pueden extenderse a colon y estómago. Se asocia con lesiones mucocutáneas de pigmentación melánica (en labios, mucosa oral, etc.…). La historia natural de la enfermedad

demuestra que no es una enfermedad benigna. Se estima que el riesgo de estos pacientes de padecer cáncer es 18 veces mayor que el resto de la población, por lo que el screening con

gastro y colonoscopia se recomienda a partir de los 20 años, y posteriormente de forma periódica cada tres años.



TEMA 10

CÁNCER DE COLON

PÓLIPOS INTESTINALES

CONCEPTO

Se denomina pólipo intestinal a todo tumor circunscrito que protruye desde la pared a la luz intestinal.

Según la superficie de fijación a la pared

intestinal, los pólipos pueden ser: plano, sesil, semipediculados o pediculados.

En el tracto digestivo pueden hallarse póli-pos únicos a cualquier nivel, desde el estóma-go hasta el recto, o bien pólipos múltiples1 afectando el estómago, el intestino delgado y/o el colon en forma difusa.

Prevalencia de pólipos por edades en la

población general:

1 Cuando hay más de 100 se denomina poliposis.

TIPOS HISTOLÓGICOS

Los pólipos intestinales se dividen en dos grandes grupos:

1. Neoplásicos: pueden clasificarse en:

a. Benignos: adenomas: se trata de tu-mores de epitelio neoplásico benigno, pero con degeneración maligna po-tencial, raros en el intestino delgado y muy frecuentes en el colon.

Los adenomas colónicos pueden ser únicos o múltiples; cuando se locali-zan en el rectosigma suelen ser más grandes y con mayor tendencia a la malignidad.

Existen tres tipos histológicos de ade-noma:

- Los adenomas tubulares suelen tener un tamaño inferior a 1 cm y la probabilidad de hallar focos de carcinoma en ellos es baja.

- Los adenomas tubulovellosos tie-nen un tamaño algo mayor y una incidencia de transformación can-cerosa de aproximadamente el 10%.

- El 50-60% de los adenomas ve-llosos tienen un tamaño superior a los 2 cm y alrededor del 40% presenta transformación malig-na.

b. Malignos: adenocarcinoma in situ o

invasivo. 2. No neoplásicos: incluyen pólipos mucosos

(Peutz-Jeghers), hiperplásicos (10-30%), juveniles e inflamatorios (seudopólipo).



La probabilidad de que un pólipo desarrolle cáncer, depende de varios factores:

1. Tamaño:

a. Menos del 1% de los pólipos meno-res de 1 cm son malignos.

b. Más del 10% de los pólipos de más de 1 cm son malignos.

2. Tipo histológico: los adenomas vellosos son los que tienen mayor probabilidad de transformación maligna. Seguido de los túbulos-vellosos y el tubular.

3. Grado de displasia: se distingue en al-to, moderado y bajo grado.

4. Número de pólipos: mayor probabilidad cuantos más pólipos existen.

5. Pólipo plano.

La mayor parte de los cánceres se des-arrollan de pólipos: esta afirmación tiene evi-dencias escasas directas, sin embargo indi-rectas si que las tiene, puesto que se ha vis-to:

1. Pólipo y cáncer colorrectal tienen igual distribución anatómica.

2. Raramente se ven cánceres en au-sencia de pólipos.

3. Claros factores de riesgo en de-pendencia del tipo de pólipo.

4. Pacientes con poliposis hereditaria desarrollan cánceres.

5. Extirpación de pólipos se asocia a reducción de mortalidad por cáncer colorrectal.

Como contrapartida, pocos pólipos pro-gresan a cáncer:

1. 2,5 pólipos por cada 1000 y año.

2. El tiempo de evolución es largo:

a. Diferencia de edad desde que se descubren los pólipos, hasta que se descubren los cánceres es diferente, de 18 años.

b. Observaciones directas sugie-ren 10-15 años.

c. Experiencias directas sugieren que un pólipo rara vez es malig-no en un intervalo de menos de 3 años.

d. Los programas de screening sugieren un efecto protector en 10 años.

e. Estimación de inicio de sínto-mas desde que se hace maligno es de 4,8 años.



ESQUEMA SEGUIMIENTO TRAS POLIPECTOMIA + COLONOSCOPIA

POLIPO BENIGNOPOLIPO BENIGNO POLIPO MALIGNOPOLIPO MALIGNO

UNICOUNICO MULTIPLEMULTIPLEóó > 1CM> 1CM

REVISION AREVISION AÑÑOO

REVISION 3 AREVISION 3 AÑÑOSOS

••EscisionEscisionCompletaCompleta

••Criterios Criterios FavorablesFavorables

••EscisionEscisionIncompletaIncompleta••Criterios Criterios

DesfavorablesDesfavorables

CIRUGIACIRUGIA

POLIPOSIS ADENOMATOSA

FAMILIAR (PAF)

Se trata de una enfermedad hereditaria autosómica dominante (consiste en una mu-tación germinal del gen APC situado en el cromosoma 5) que se caracteriza por la pre-sencia de numerosos pólipos adenomato-sos (más de 100) a lo largo de todo el intes-tino grueso2.

El diagnóstico suele hacerse entre la se-gunda y la cuarta décadas de la vida. Esta enfermedad presenta un 100% de riesgo de cáncer a los 40 años, y la esperanza de vida en aquellos pacientes no tratados es de 42 años.

La poliposis adenomatosa familiar es una enfermedad con un alto potencial de maligni-zación, de manera que si el diagnóstico se ha realizado a partir de síntomas causados por la presencia de los pólipos en el intestino, el por-centaje de pacientes con carcinoma en el mo-mento inicial del diagnóstico es de alrededor del 75%.

Alrededor del 40% de los pacientes pre-sentan lesiones gastroduodenales asociadas, cáncer gástrico, duodenal, pancreático, de la vía biliar, del tiroides y del SNCentral, y es muy frecuente la existencia de lesiones hiper-pigmentadas de la retina, así como lesiones no malignas de la piel.

2 Constituye un 1% de nuevos casos de cáncer colorrec-

tal, 1 caso cada 8300-14025 nacimientos.

Variantes de la PAF son el SD de Turcot (es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, que consiste en la asociación de poliposis adenomatosa cólica y tumores del SNC. El número de adenomas suele ser me-nor que en los casos de poliposis cólica fami-liar) y el SD de Gardner (se trata de una enti-dad familiar que se manifiesta por la presencia difusa de pólipos adenomatosos en el tracto gastrointestinal, tumoraciones de tejidos blan-dos y osteomas en diferentes localizaciones. Las lesiones extraintestinales más frecuentes son osteomas de mandíbula, cráneo y huesos largos, tumores desmoides, fibromatosis me-sentérica y cavidades quísticas subdentarias).

Variantes del PAF

Forma atenuada de PAF (Mutaciones en 5’-codon 158, 3’-codon 1596) se asocian a formas menos severas:

Menos pólipos

Inicio más tardío

Desarrollo de cáncer 12 años más tarde

Más lesiones en tracto digestivo superior

Mutación APC I1307K que lleva a mutaciones somáticas del otro alelo y a un riesgo aumentado de CCR. En población judía con alta incidencia de CCR. (6% población judía de origen europeo).

OTRAS POLIPOSIS FAMILIARES

1. SD de Peutz - Jeghers. El síndrome de Peutz - Jeghers es un proceso hereditario autosómico dominante (cromosoma 19q). Consiste en el desarrollo de pólipos hamartomatosos que afectan fundamen-talmente al intestino delgado y pueden ex-tenderse a colon y estómago. Se asocia con lesiones mucocutáneas de pigmenta-ción melánica (en labios, mucosa oral, etc.…). La historia natural de la enferme-dad demuestra que no es una enfermedad benigna. Se estima que el riesgo de estos pacientes de padecer cáncer es 18 veces mayor que el resto de la población, por lo que el screening con gastro y colonosco-pia se recomienda a partir de los 20 años, y posteriormente de forma periódica cada tres años.



2. SD de Cowden: Es un síndrome de poli-posis hereditario (herencia autosómica dominante, con mutación del gen PTEN situado en el cromosoma 10q) caracteri-zado por la presencia de múltiples hamar-tomas en piel y mucosas. Los pólipos in-testinales (lesiones digestivas en un 70%) son de tipo hamartomatoso y no sufren transformación maligna, pero la enferme-dad se asocia con relativa frecuencia a cáncer de tiroides y enfermedad fibroquís-tica y cáncer de mama.

3. Poliposis juvenil: consiste en una muta-ción del gen DPC4 40% situado en el cromosoma 18q, que se caracteriza por la presencia de pólipos de probable origen hamartomatoso que afectan invariable-mente el recto y a veces el colon de los niños. Los pólipos presentan un tamaño en general superior a 2 cm y se caracteri-zan por contener glándulas con dilatación quística y por cierto grado de infiltración inflamatoria de la lámina propia. Los síntomas, que pueden deberse a invagi-nación, hemorragia o prolapso del pólipo por el ano, suelen manifestarse a partir de los 5 años de edad.

4. Neurofibromatosis o SD de los nevos de células basales: esta enfermedad sistémi-ca puede afectar el tracto gastrointestinal con presencia de neurofibromas submu-cosos susceptibles de degenerar.

OTRAS POLIPOSIS NO FAMI-LIARES

1. SD de Cronkhite – Canada: se trata de una enfermedad rara, no familiar, caracte-rizada por poliposis gastrointestinal difusa, hiperpigmentación cutánea, onicodistrofia y alopecia. Se manifiesta en la edad me-dia de la vida con anorexia, pérdida de peso, dolor abdominal, diarrea, que puede contener moco y sangre, y un cuadro de malabsorción con esteatorrea y pérdida proteica por heces que determina hipoal-buminemia y edemas.

2. Poliposis linfoide.

3. Poliposis hiperplásica.

4. Poliposis lipomatosa.

CÁNCER COLORRECTAL

EPIDEMIOLOGÍA

Aunque las neoplasias malignas de pulmón y mama sean las más frecuentes en los sexos masculino y femenino, respectivamente, el adenocarcinoma de colon y recto es la neopla-sia interna más frecuente que afecta a ambos sexos y, como tal, la primera causa de muerte por cáncer en los países occidentales.

CÁNCER COLORRECTAL:INCIDENCIA MAXIMA



En España la incidencia de cáncer colo-rrectal parece ir en aumento en los últimos años, como sucede en general en todos los países industrializados.

FACTORES DE RIESGO3

Existen múltiples evidencias que apoyan la

participación de factores tanto genéticos como ambientales en la patogenia del cáncer colo-rrectal.

3 Otro factor de riesgo es la edad. Antes de los 40 años

el riesgo de padecer cáncer colorrectal en personas sin predisposición para esta neoplasia es bajo. Después de los 40 años el riesgo aumenta progresivamente, du-plicándose la incidencia con cada década y alcanzando un pico entre los 75 y los 80 años. En grupos de elevado riesgo (los que explicamos a con-tinuación) es alta la posibilidad de desarrollar cáncer en edades más tempranas.

Los factores genéticos son:

1. Adenoma colónicos esporádicos.

2. Síndromes familiares hereditarios:

a. Poliposis familiar adenomatosa (AFP).

b. Síndrome hereditario del cáncer colo-rrectal no ligado a poliposis (HNPCC).

3. Colitis ulcerosa (UCAN).

4. Cáncer de ovario y de endometrio.

5. Portador de cáncer colorrectal previo.

6. Antecedentes familiares de cáncer colo-rrectal.

ADENOMAS ESPORÁDICOS

Alto riesgo de degeneración:

1. si el tamaño es mayor de 1,5 cm.

2. sesil o plano.

3. displasia grave (severa).

4. metaplasia escamosa.

5. velloso (alrededor del 40).

6. pólipos múltiples.

Bajo riesgo de degeneración:

1. si el tamaño es menor de 1 cm.

2. pediculado.

3. displasia leve/moderada.

4. sin áreas de metaplasia.

5. tubular.

6. pólipo único.



SÍNDROMES FAMILIARES HEREDITARIOS

1. Poliposis familiar adenomatosa (AFP):

a. Herencia dominante.

b. Penetrancia casi completa.

c. Historia familiar previa de cáncer colorrectal.

d. Mutación del gen APC Cr 5.

e. Cientos y miles de pólipos.

f. Cáncer alrededor de los 35 años.

2. Síndrome hereditario del cáncer colorrectal no ligado a poliposis (HNPCC):

a. Herencia dominante.

b. Aparece, en especial, en colon de-recho.

c. Historia familiar de cáncer colorrec-tal.

d. Mutación: inestabilidad de micro-satélites.

e. No obligado pólipos.

f. Cáncer antes de los 50 años.

COLITIS ULCEROSA

Alto riesgo de degeneración:

1. Duración de la enfermedad superior a 10 años.

2. Gran extensión.

3. Displasia.

4. Colangitis esclerosante primaria.

5. Historia familiar de cáncer.

6. Presencia de adenomas.

Bajo riesgo de degeneración:

1. Corta duración.

2. Sólo proctitis.

3. No displasia.

4. No colangitis esclerosante.

5. No historia familiar de cáncer colorrec-tal.

6. No presencia de adenoma.

En general, todo el tema el profesor lo dio a modo de “recordatorio”, y fue bastante rápido (por si os tranquiliza, Andrés G.L tiene copiado una cara de folio). A partir de aquí, el profesor fue pasando diapositivas, en la única que se detuvo un poco fue en la del criba-do del cáncer de colon…Pongo las diapositivas para que os las miréis, por si acaso preguntara algo…Miriam

CANCER COLORRECTAL

RAZONES PARA EL DIAGNÓSTICO

PRECOZ

Notable incidencia y mortalidad

Estadios tardíos en el diagnóstico

Lesiones premalignas detectables

Curable en estadios precoces

Uso de técnicas de

intervención para descubrir

cánceres asíntomáticos o

estados precancerosos

Spratt, 1984

Uso de tUso de téécnicas de cnicas de

intervenciintervencióón para descubrir n para descubrir

ccáánceres nceres asasííntomntomááticosticos o o

estados precancerososestados precancerosos

Spratt, 1984

CONCEPTO DE SCREENING EN CÁNCER



CONDICIONES DEL SCREENING

Problema de salud pProblema de salud púúblicablica

Tratamiento aceptableTratamiento aceptable

Historia natural y Historia natural y ““punto crpunto crííticotico””

Costes Costes screeningscreening / costes tratamiento / costes tratamiento

tardtardííoo

TestTest aceptableaceptable

4

Detectable TerminalDetectable Terminal LetalLetal

aa bb cc dd ee

TiempoTiempo

CambioCambio

malignomaligno

VentanaVentana

de controlde control

CÁNCER COLORRECTAL ALTERNATIVAS

EN TÉCNICAS DE SCREENING I

TACTO RECTAL

HEMORRAGIAS OCULTAS EN HECES

RX ENEMA OPACO

ULTRASONOGRAFÍA ENDOSCÓPICA

TAC HELICOIDAL CON RECONSTRUCCIÓN EN 3D

ENDOSCOPIA

TACTO RECTAL


RX ENEMA OPACO

ULTRASONOGRAFÍA ENDOSCÓPICA

TAC HELICOIDAL CON RECONSTRUCCIÓN EN 3D

ENDOSCOPIA

4 Cribado del cáncer de colon:

a. totalmente negativo. b. Cambio maligno que no lo puedo detectar. c. Se detecta. d. Terminal. e. Letal.

Ventana de control: se tiene que tratar de diagnosticar y es vital. Los mejores screening: endoscopia y HOS.


EN TÉCNICAS DE SCREENING II

TACTO RECTAL

Amplia disponibilidad

Cáncer de Próstata

Hasta 13% de lesiones

Dudosa aceptabilidad

TACTO RECTAL

Amplia disponibilidad

Cáncer de Próstata

Hasta 13% de lesiones

Dudosa aceptabilidad


EN TÉCNICAS DE SCREENING III


Test más utilizado Hemoccult II

Variables Sensibilidad, Especificidad y Valor

Predictivo

Apto para screening de masas

Eficacia / Reducción de mortalidad


Test más utilizado Hemoccult II

Variables Sensibilidad, Especificidad y Valor

Predictivo

Apto para screening de masas

Eficacia / Reducción de mortalidad




EN TÉCNICAS DE SCREENING V

ULTRASONOGRAFÍA INTESTINAL

Identifica pólipos >7 mm en el 90% de los

casos

Sensibilidad 94% / Especificidad 100%

¿Aplicable en el futuro al screening?

ULTRASONOGRAFÍA INTESTINAL

Identifica pólipos >7 mm en el 90% de los

casos

Sensibilidad 94% / Especificidad 100%

¿Aplicable en el futuro al screening?

•RECONSTRUCCIÓN EN 3D TAC HELICOIDAL

–Sensibilidad 80% con baja Especificidad

– Escala de grises


TEMA 11 Dr. Pons Comisionistas: Mariló y Miriam 1

TEMA 11

HEPATITIS AGUDA

DEFINICIÓN

La hepatitis vírica es una inflamación agu-da, ocasionada por virus y otras causas, en personas con hígado sano.


1. Inflamación, pero sin polimorfonucleares.

La inflamación suele disponerse en los es-pacios porta y en los sinusoides: luz y es-pacio de Disse (subendotelial). Hay pre-dominio de mononucleares (linfocitos y monolitos), no obstante, puede haber eo-sinófilos y polimorfonucleares de manera secundaria.

2. Necrosis hepatocitaria: el agente lesivo atrae a los linfocitos hacia los hepatocitos, y junto a la inflamación aparece también necrosis.

3. Colestasis: alteración de la excreción biliar de bilirrubina y sales biliares, fosfatasa al-calina y gamma GT. Es debida a la acumu-lación de pigmento biliar en el hepatocito, no se debe confundir con la ictericia.

MANIFESTACIONES EX-

TRAHEPÁTICAS

1. Son frecuentes las linfadenomegalias.

2. Pueden aparecer también linfopenia y leucopenia, por la emigración hacia los hepatocitos que linfocitos y leucocitos lle-van a cabo, y porque estos pueden ser destruidos directamente por los agentes lesivos. En especial en hepatitis C, en la fase tardía de la enfermedad, puede surgir anemia aplásica (ausencia de producción de hematíes en la médula ósea).

CAUSAS DE HEPATITIS

AGUDA

1. VÍRICA: puede estar causada por los lla-mados virus hepatotropos: VHA, VHB, VHC, VHD, VHE, VHG; o por virus no hepatotropos: virus de Ebstein Baar (mo-nonucleosis infecciosa), virus del Herpes Simple y Varicela Zoster, Adenovirus, Pa-rotiditis, etc.

2. POR FÁRMACOS: los medicamentos pueden

inducir hepatitis aguda por dos mecanis-mos:

a. Toxicidad directa del fármaco: se manifiesta de manera predecible en los individuos expuestos al agente nocivo y depende de la dosis.

El periodo de latencia entre la ex-posición al agente tóxico y la lesión hepática suele ser corto (horas), aun-que las manifestaciones clínicas tardan a veces hasta 24 o 48 h.

El medicamento que con más fre-cuencia aparece como responsable de hepatitis por este mecanismo es el pa-racetamol (se estima que se requieren entre 6 y 7g. para inducir hepatitis agu-da, aunque en alcohólicos bastaría con 3 o 4g.), que es la primera causa de hepatitis fulminante, normalmente por suicidio. También pueden causar hepa-titis aguda el halotano y el tetracloruro de carbono.

b. Toxicidad inmunoalérgica (reacción idiosincrásica): entre las reacciones idiosincrásicas por medicamentos, la hepatitis suele ser infrecuente e impre-decible, la respuesta no guarda rela-ción con la dosis y puede suceder en cualquier momento durante la exposi-ción, o al poco tiempo después de ella.



Además de la dificultad de predecir o identificar la hepatotoxicidad idio-sincrásica a fármacos, está la aparición de incrementos leves y transitorios no progresivos de aminotransferasas séri-cas, que muestran resolución si se con-tinúa el uso del fármaco (“adaptación”).

En alrededor de la cuarta parte de

los pacientes con reacciones hepa-totóxicas idiosincrásicas a medicamen-tos se producen manifestaciones ex-trahepáticas de hipersensibilidad, como erupción cutánea, fiebre, leucocitosis y eosinofilia; este hecho, junto con la im-posibilidad de predecir la hepatotoxici-dad idiosincrásica de los medicamen-tos, refuerza la hipótesis de que este tipo de reacciones inducidas por fármacos son mediadas inmunitaria-mente. Los medicamentos que desta-can en este grupo son los antibióticos (amoxicilina+clavulánico), los AINEs, las estatinas y los tuberculostáticos.

3. POR TÓXICOS: el alcohol es el más frecuen-

te. No sólo puede ser víctima de hepatitis aguda el alcohólico crónico, sino también en el alcohólico agudo, “el del fin de sema-na”.

4. TRASTORNO HEMODINÁMICO (ISQUEMIA

HEPÁTICA): para que se produzca hepatitis aguda por esta causa debe tener lugar un proceso dramático como un shock car-diogénico o hipovolémico.

5. ENFERMEDAD BILIAR: por ejemplo, una obs-

trucción que cause reflujo biliar al hepatoci-to puede causar hepatitis aguda.

6. METABÓLICA Y OTRAS CAUSAS MÁS RARAS.

FORMAS CLÍNICAS DE LA

HEPATITIS AGUDA

1. FORMA CLÁSICA: ICTÉRICA O ANICTÉRICA: en la forma ictérica se distinguen tres fases:

a. La primera es la fase de pródromos, que se caracteriza por un cuadro pseu-dogripal, con febrícula, malestar gene-ral, etc., aunque también pueden apa-

recer también síntomas digestivos co-mo náuseas, vómitos o diarrea. Co-mienza entre 2 y 4 semanas antes.

b. La siguiente es la fase clínica, en la que aparecen de forma secuencial coluria, heces hipocólicas e ictericia. Cuando aparece la ictericia, que es síntoma de alarma, suelen disminuir los síntomas generales prodrómicos.

c. La última fase es la de convalecencia, en la que aparece astenia y una recu-peración progresiva.

La forma anictérica es asintomática y se diagnostica de forma casual. Se caracteri-za por un aumento de las transaminasas y aparece en un poco menos de la mitad de las hepatitis agudas. Las crónicas, en una amplia mayoría, son precedidas, aunque muchos años atrás, por una hepatitis agu-da anictérica.

2. FORMA COLESTÁSICA: empieza con ictericia

y prurito. Es la forma clínica más frecuente de la hepatitis A.

3. FORMA RECURRENTE: debuta con la forma clásica de hepatitis, y tras la recuperación vuelve a aparecer la enfermedad, con un cuadro de astenia que puede durar mu-chos meses. Está relacionada con el ejer-cicio, el incumplimiento del reposo que se prescribe. Aparece más frecuentemente en la hepatitis A.

4. FORMA FULMINANTE: sólo un 1% de las

hepatitis agudas son de esta forma. Sus características son trastorno grave de la coagulación y/o encefalopatía hepática, que aparecen entre la primera y la octava semana después de la hepatitis.

Con frecuencia se confunde con la

clásica; para distinguirlas, debemos echar mano del estudio de la coagulación. En la forma clásica, la colestasis puede causar una disminución de los niveles de vitamina K y una alteración de la coagulación, alte-ración que remite sin problemas con la re-posición de la vitamina K. En la forma ful-minante, en cambio, el trastorno de la coagulación no responde a la vitamina K.



La clasificación de hepatitis fulminante más usada se basa en el tiempo ictericia-encefalopatía:

a. Hiperaguda: 1-7 días.

b. Aguda: 8-28 días.

c. Subaguda: 5-26 semanas.

DIAGNÓSTICO

EXPLORACIÓN FÍSICA:

En el 70% de los casos encontraremos hepatomegalia, esplenomegalia en un 30% e ictericia en un 50%. Es frecuente palpar ade-nopatías.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: (medición de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina en suero).

Un aumento de las transaminasas de tres veces su valor normal nos permite diagnosticar una hepatitis aguda.

La fosfatasa alcalina no suele aumentar

más de tres veces salvo en la colestasis. En cuanto a la bilirrubina, aumenta de

forma variable en un 50% de los casos. La ictericia se hace visible cuando la bilirrubina supera la cifra de 1’6 mg/dl. En orina se de-termina la bilirrubina directa y el urobilinógeno.

VIRUS DE LA HEPATI-

TIS A (VHA)

VIROLOGÍA Y ETIOLOGÍA El virus de la hepatitis A es un virus RNA

que pertenece al género hepadnavirus, con 27 nm de diámetro, sin cubierta.

El ARN codifica una poliproteina de 2227

aas, de las que derivan las 4 proteínas de la nucleocápside (VP1, VP2, VP3, VP4, estas pro-teínas son contra las que se dirigen los anti-cuerpos cuando el virus entra en el organismo) y varias proteínas estructurales.

El virus de la hepatitis A sólo se reproduce en el hígado, pero está presente en hígado, bilis, heces y sangre durante la fase final del período de incubación, que dura cuatro semanas, y en la fase aguda preictérica de la enfermedad.

La presencia del virus en heces se puede detectar desde dos semanas antes de la apa-rición de la clínica y hasta diez días después de la misma.

El aislamiento del paciente no debe durar más de estos diez días, porque con la apari-ción de la clínica desaparece el riesgo de con-tagio (las personas que han estado expuestas al enfermo durante ese periodo deberán some-terse a profilaxis).

A pesar de la persistencia del virus en el hígado, su paso a las heces y a la sangre dis-minuye rápidamente una vez que la ictericia se hace evidente.

MARCADORES SEROLÓGICOS

Se pueden detectar IgG anti-VHA durante la fase aguda, cuando está elevada la activi-dad de las aminotransferasas séricas y aún hay virus en las heces. Esta respuesta precoz se mantiene durante varios meses, normal-mente entre 6 y 12 meses.

Durante la convalecencia, sin embargo, los

anticuerpos anti-HVA que predominan son de tipo IgG. Por tanto, el diagnóstico de hepati-tis A durante la fase aguda de la enferme-dad se basa en la demostración de anti-HVA de tipo IgM. Una vez superada la enfer-medad aguda, los anti-HVA de tipo IgG se detectan toda la vida y los pacientes con anti-HVA son inmunes a la reinfección.



EPIDEMIOLOGÍA

Se transmite casi exclusivamente por la vía fecal-oral. La diseminación del HVA de una persona a otra aumenta con la higiene personal deficiente y el hacinamiento, y se han detectado brotes epidémicos así como casos individuales en relación con alimentos, agua, leche, frambuesas, fresas congeladas y maris-cos.

También es frecuente la diseminación in-

trafamiliar e intrainstitucional (cárceles, resi-dencias de ancianos, colegios, militares, etc.).

La prevalencia de anticuerpos en la pobla-ción, es distinta según sean países desarrolla-dos o no. Esta gráfica nos va a medir de ma-nera indirecta el grado de desarrollo de un país, este seria el caso de España.

La mayoría de las hepatitis se contagian en la edad infantil, de manera que el 50% de la población adulta está inmunizado frente a la hepatitis A.

En la población general, la prevalencia del anti-HVA, un marcador excelente de infección previa por el HAV se incrementa con la edad y la precariedad socioeconómica. En los países en vías de desarrollo, la infección y la consi-guiente inmunidad son casi universales en la infancia. Conforme disminuye en los países desarrollados la frecuencia de infecciones subclínicas en la infancia, emerge una cohorte de adultos predispuestos.

PROFILAXIS

Se dispone de inmunización pasiva con inmunoglobulina (Ig) y de inmunización activa con una vacuna de virus muertos.

Cuando la Ig se administra antes de la ex-

posición o durante la fase inicial del período de incubación, previene la hepatitis A clínicamen-te manifiesta.

Para la profilaxis postexposición de contac-

tos íntimos (en hogar, instituciones o relacio-nes sexuales) de personas con hepatitis A, la administración de Ig debe hacerse tan pronto como sea posible, pues es eficaz hasta dos semanas después de la exposición.

La vacuna contra la hepatitis A confiere

protección al cabo de cuatro semanas de la primera dosis. Si puede administrarse al me-nos cuatro semanas antes de que se vaya a producir una posible exposición, como un viaje a una zona endémica, la vacuna constituye el método de elección para la inmunoprofilaxis preexposición.



VIRUS DE LA HEPATI-

TIS B (VHB)

VIROLOGÍA

El virus de la hepatitis B es un virus DNA

bicatenario con una estructura genómica muy compacta basada en cuatro genes superpues-tos: S, C, P y X; que le permite codificar la síntesis de múltiples proteínas.Tiene forma redondeada, de 42 nm.

Existen diferentes partículas virales: gran-des y esféricas (partículas de DANE), con forma tubular, es el virus completo.

Tiene envoltura externa de carácter lipí-dico, Partículas cilíndricas con trozos de Ag Australia1, que es el Ag de superficie (HBs Ag).

Cápside icosaédrica (nucleocápside), HBcAg (anti core).

En su interior tiene ADNpolimerasas.

1 Fue el primero que se descubrió y lo hizo Blumberg en

Filadelfia en 1965, con el suero de dos hemofílicos poli-transfundidos, lo mezcló con suero de un aborigen aus-traliano y había precipitación. Había un Ag Australia (por el aborigen) que luego se vio que era un Ag de superfi-cie.

El gen S codifica la proteína “mayor” de la envoltura, el antígeno de superficie (HBsAg). Antes del gen S se encuentran los genes pre-S, que codifican los productos génicos pre-S, entre los que figuran los receptores de superfi-cie del VHB para la albúmina sérica humana polimerizada y para las proteínas de la mem-brana del hepatocito.

La región pre-S está constituida por dos

componentes, pre-S1 y pre-S2. Dependiendo de dónde se inicie el proceso de traducción del gen pueden sintetizarse tres productos diferen-tes del gen HBsAg. El producto proteínico del gen S es el HBsAg (proteína mayor), el pro-ducto de la región S más la región adyacente pre-S2 es la proteína intermedia, y el producto de las regiones pre-S1 más pre-S2 más S es la proteína grande.

El gen C codifica la síntesis de dos proteí-

nas de la nucleocápside: HBcAg y HBeAg. El antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAg) es el antígeno que se expresa en la superficie de la nucleocápside. El antígeno e del virus de la hepatitis B es una proteína so-luble de la nucleocápside que no forma partí-culas y que difiere inmunológicamente del HBcAg.

Mientras las partículas de HBcAg perma-

necen el hepatocito y no pasan al suero, las de HBeAg sí se secretan y constituyen un marca-dor cualitativo conveniente y fácilmente detec-table de multiplicación del VHB y del grado de infecciosidad relativa.



El gen P es el más grande de los genes del VHB y codifica la síntesis de la polimerasa de DNA. Esta enzima posee actividades de la polimerasa de DNA dependiente de DNA y de transcriptasa inversa dependiente de RNA.

El cuarto gen es el X, que codifica la sínte-

sis de una proteína pequeña que no forma partículas, antígeno x de la hepatitis B, y que ha mostrado su capacidad de estimular la transcripción inversa de VHB y la réplica de DNA de VHB.

MARCADORES SEROLÓGICOS

Tras la infección por el VHB, aproximada-mente dos semanas después, HBsAg es el primer marcador vírico detectable en el suero.

La presencia de HBsAg circulante precede a las elevaciones de la actividad de amino-transferasas séricas y a los síntomas clínicos, y se sigue detectando durante toda la fase ictérica o sintomática de la hepatitis B aguda e incluso después.

En los casos típicos, el HbsAg (IgM) deja

de detectarse al cabo de uno o dos meses (puede llegar a tres) de la aparición de la icte-ricia y raras veces persiste más de seis meses (en tal caso, hablaríamos de hepatitis crónica). Una vez que desaparece el HBsAg, se detecta en el suero el anticuerpo contra HBsAg (anti-HBs), que a partir de entonces persiste indefi-nidamente y es el anticuerpo (IgG) protector contra la reinfección.

Dado que el HbcAg está enclaustrado de-

ntro de una cubierta de HBsAg, no se detecta con los métodos habituales en el suero de los pacientes con infección por el VHB.

Sin embargo, el anti-HBc sí es fácilmente

detectable en el suero al cabo de una o dos semanas de la aparición de HBsAg, y sema-nas o meses antes de que existan concentra-ciones detectables de anti-HBs. Dado que existe variabilidad en el momento de aparición de anti-HBs tras la infección por el VHB, en ocasiones hay un espacio de varias semanas, o mayor, entre la desaparición del HBsAg y la aparición de anti-HBs.

Durante este periodo, llamado “ventana”, el anti-HBc puede constituir una prueba serológi-

ca de infección actual o reciente por VHB. No obstante, debido en parte a que la sensibilidad de los inmunoanálisis para HBsAg y anti-HBs ha mejorado, este período ventana es raro en la actualidad. La diferenciación entre infección reciente o antigua por el VHB puede lograrse determinando el tipo de inmunoglobulina que constituye el anti-HBc.

La IgM anti-HBc predomina más o menos

los seis primeros meses después de producida la infección aguda, mientras que la IgG anti-HBc es el tipo predominante de anti-HBc transcurrido este período. Por tanto, los pa-cientes con hepatitis B actual o reciente, incluidos los que están en periodo ventana, tienen IgM anti-HBc en el suero. En aquellos pacientes que se recuperaron de hepatitis B en un pasado lejano y en los portadores de infección crónica por el VHB, el anti-HBc es sobre todo de tipo IgG.

El HBeAg es detectable al mismo tiempo o

poco después que el HBsAg. Su aparición coincide en el tiempo con tasas elevadas de multiplicación vírica y refleja la presencia de viriones íntegros y de DNA de VHB circulan-tes. En la infección aguda deja de detectarse antes de 10 semanas, de lo contrario nos en-contraríamos ante una infección crónica, y a continuación aparece el anti-HBe, coincidiendo con un periodo de infecciosidad relativamente más baja.



MANIFESTACIONES EXTRA-HEPÁTICAS

El síndrome prodrómico que se observa en la hepatitis B aguda responde, al parecer, al depósito de inmunocomplejos circulantes de HBsAg-anti-HBs en las paredes de los vasos sanguíneos de los tejidos, lo cual activa el sis-tema del complemento y disminuye sus valo-res séricos.

Los pacientes con hepatitis B crónica pue-

den sufrir otras enfermedades por inmuno-complejos. Ocasionalmente se detecta glome-rulonefritis. En un porcentaje más bajo (menor del 1%), también aparece poliarteritis. Otras manifestaciones extrahepáticas son la crioglo-bulinemia mixta esencial2, la mialgia reumática y la polineuropatía de Guillain-Barré.

EPIDEMIOLOGÍA

La prevalencia de la infección, sus modos de transmisión y la conducta humana confor-man patrones geográficos diferentes desde el punto de vista epidemiológico de la infección por VHB.

Para entender la magnitud del problema,

es muy prevalente en países subsaharianos (10-20% de prevalencia de portadores) y en países del Este (6% de prevalencia en ruma-nos, rusos, ucranianos por transmisión perina-tal). En China hay mucha incidencia, pero con la vacuna está disminuyendo.

En los países desarrollados, Estados Uni-

dos y Europa occidental, la hepatitis B es fun-damentalmente una enfermedad de la adoles-cencia y de las primeras etapas de la vida adulta, periodos de la vida en que suelen ser más frecuentes los contactos sexuales y la exposición percutánea recreacional o laboral.

En España, los principales mecanismos de

transmisión son: transfusión y vía sexual y en drogadictos.

2 Se caracteriza por fiebre, artritis y erupción cutánea.

PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

La profilaxis contra la hepatitis B preexpo-sición se basa en la vacuna recombinante de forma universal. Se realizan tres inyecciones intramusculares de vacuna en los meses cero, uno y seis.

Para la profilaxis postexposición se re-

comienda una combinación de gammaglobuli-na (para obtener rápidamente títulos elevados de anti-HBs circulante) y de vacuna (para con-seguir inmunidad duradera y aprovechar su eficacia frente a la enfermedad clínica en caso de administrarse tras el contagio).3

En cuanto al tratamiento de la fase aguda

de la enfermedad, no es necesario aplicarlo. Esto es debido a que el 99% de los adultos previamente sanos que presentan un cuadro clínico evidente de hepatitis aguda se recupe-ran del todo, y es poco probable que el trata-miento antivírico mejore las tasas de recupe-ración.

No está definido que se haya que poner in-terferon, hay que esperar y si a los 6 meses no ha desaparecido pone.

Hay que administrar una dosis recuerdo a los 5 años. Para saber la efectividad de la va-cuna se hace una serología y si tenemos mas

de 100 UI de antiS o 10% UI/mg de anti S, estamos bien vacunados. Es efectiva en el 90% de la población. La hepatitis B se puede cronificar:

- Si se adquiere por vía perinatal, la proba-bilidad de cronificación es del 90%.

- Si se adquiere a la edad adulta, es del 10%.

Embarazos: no se transmite por vía pla-

centaria en los primeros meses de gestación, pero conforme se acerca el momento del parto hay más riesgo de infección, por lo que al niño

hay que vacunarlo nada mas nacer y poner globulina en los primeros 15 días.

3 La vacuna se pone una dosis basal, otra al mes y la

última a los 6 meses.



VIRUS DE LA HEPATI-

TIS C (VHC)

GENERALIDADES

El virus de la hepatitis C es un virus RNA. Se trata de un virus de la familia flaviridae de 60 nm de diámetro, envuelto. El ARN codifica a una poliproteina precursora de la que se derivan por fragmentación enzimática 2 proteí-nas estructurales y 5 no estructurales.

Su diagnóstico en fase aguda se basa en

la detección del RNA del virus y del anticuerpo anti-VHC en suero. El RNA desaparece antes de los seis meses, si no, hablaríamos de una hepatitis crónica.

Hay un 10% de pacientes que presenta an-ti-VHC pero no tiene VHC. La causa es que estos pacientes han sufrido una hepatitis C aguda en el pasado y el anti-VHC ha perma-necido.

La hepatitis C cronifica entre un 50 y 80%. Si a partir de los tres meses no desaparece el RNA, debe aplicarse tratamiento con interferón alfa, pues reduce considerablemente la tasa de cronicidad.

DIAGNÓSTICO

Para el diagnóstico del RNA y del anti-VHC

se usan dos métodos:

- Método ELISA: contiene una mezcla de péptidos sintéticos o recombinantes, o una combinación de ambos, frente a los que se miden los anticuerpos IgG que tiene el suero de la muestra. Cuando se indica que un suero es reactivo con este método se está afirmando que tiene anti-cuerpos frente a alguno o todos los antí-genos empleados en la prueba, pero no sabemos frente a cuál o cuáles.

- Método RIBA (radio inmuno blooth): se emplea para conocer qué antígenos virales son los responsables de la reacti-vidad obtenida mediante una prueba de ELISA convencional, es decir, pone de manifiesto frente a qué péptidos existen anticuerpos.

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TEMA 12 Prof. Miras Comisionista: Diego 12-1

TEMA 12

HEPATITIS CRÓNICA

CONCEPTO DE HEPATITIS

CRÓNICA

El concepto de hepatitis crónica incluye diver-sas alteraciones hepáticas de etiología y gra-vedad variables caracterizadas en su conjunto por inflamación y necrosis hepática que tienen una persistencia superior a seis meses. Algu-nas formas leves no experimentan progresión o lo hacen lentamente, en tanto que las formas graves suponen una cicatrización y reorgani-zación estructural que culminan en cirrosis.

Encontramos tres grandes tipos de hepatitis crónica según su etiología1: víricas, inducidas por fármacos y autoinmunitarias. Seguidamen-te se procederá a explicar en este tema las hepatitis crónicas de origen viral, que incluyen las hepatitis crónicas de los tipos B y C.

HEPATITIS CRÓNICAS VÍRICAS

Los datos clínicos y serológicos permiten dife-renciar entre dos grandes tipos de hepatitis vírica crónica, como son las hepatitis crónicas B y C. Cabe destacar no obstante la existencia de un tercer tipo de hepatitis crónica, D (delta), que no se desarrollará en esta lección.

Como dato informativo debemos conocer la existencia de dos formas de hepatitis víricas, de transmisión enteral, que presentan sin em-bargo un carácter agudo, como son las hepati-tis agudas A y E, que curan de manera es-pontánea y que en ningún caso se cronifican.

HEPATITIS B CRÓNICA (HBC)

Se trata de un tipo de hepatitis crónica vírica causada por el “virus de la hepatitis B” (VHB) de la familia Hepadnaviridae, virus ADN cuyo

1 Las hepatitis crónicas se pueden clasificar también en

función de criterios histológicos o grados y de su nivel

de progresión o estadio.

mecanismo de trans-misión es tanto vertical (durante el parto) co-mo sexual y percutá-neo. Este virus pre-senta numerosos ge-notipos (A, B, C, D, E, F, G, H) y serotipos con importancia a la hora del tratamiento y de la seroconversión. Es importante mencionar la existencia de una distribución geográfica de los distintos genoti-pos del HBV, que se puede observar en la siguiente tabla:

Si consideramos su epidemiología, esta pato-logía afecta a unos 400 millones de personas en todo el mundo; presenta una alta prevalen-cia en latitudes en vías de desarrollo tales co-mo África, el Sudeste Asiático o Sudamérica, de alrededor del 8%, (afectando fundamental-mente a recién nacidos y niños pequeños), lugares donde la forma de transmisión más común es la perinatal. La prevalencia en Euro-pa, concretamente en el Sur del continente, aunque menor (1-7%, con afectación más fre-cuente en adolescentes y jóvenes), está en aumento debido a la inmigración creciente. La prevalencia de la hepatitis crónica B es baja (<1%) en países desarrollados como EE UU, Canadá o Suecia. Haciendo referencia a Es-paña, la prevalencia es relativamente baja, cerca del 2%.

A Noroeste de Europa y América del Norte

B y C Asia D Lejano Oriente E, F, G, H No definida



Anatomía Patológica

Las lesiones morfológicas de todos los tipos de hepatitis víricas son similares, y consisten en un infiltrado panlobulillar de células mono-nucleares, necrosis hepatocitaria, fibrosis, hi-perplasia de las células de Kupffer y grados variables de colestasis, junto con regeneración hepatocitaria e infiltrado mononuclear de pre-dominio linfocitario. Concretamente, en la in-fección crónica por VHB se pueden observar hepatocitos grandes con citoplasma de aspec-to similar al vidrio esmerilado.

A través de una biopsia hepática podemos realizar el diagnóstico diferencial de la HBC, la cual permite determinar simultáneamente la magnitud de la necrosis y de la fibrosis, dos de las lesiones más características de esta enti-dad. Actualmente contamos con diversos sis-temas de gradación de la lesión anatomopa-tológica de la hepatitis crónica B (Knodell, Me-tavir, Ishak, planimetría) que cuantifican la dimensión de necrosis-fibrosis en una escala 0-10 en base a la biopsia hepática. No obstante, dichos sistemas están en detrimento, siendo el “fibroscan”, técnica de imagen no-invasiva y fiable (el aparatejo de la imagen de la derecha), un procedimiento em-pleado en nuestros días y que ha sustituido a la biopsia a la hora de cuantificar el grado de fibrosis.

Clínica

El espectro de las manifestaciones clínicas de esta patología es amplio y va desde la infec-ción asintomática hasta una enfermedad debi-litante que puede terminar incluso en una insu-ficiencia hepática terminal y fatal. El comienzo de la enfermedad suele ser insidioso, con ex-cepciones de hepatitis crónica derivada de una hepatitis aguda debido a un fracaso en la cu-ración. La probabilidad de que una hepatitis B aguda se vuelva crónica depende de la edad y del estado inmune, de tal forma que la infec-ción se cronificará en un 90% de los casos de RN infectados por el HBV, pero sólo en un 1% en jóvenes inmunocompetentes.

Esta patología suele ser asintomática en un 95% de los casos, en otros suele ocasionar molestias vagas en hipocondrio derecho. Los síntomas más frecuentes son astenia e icteri-cia (continua o intermitente). Los síntomas de una HBC avanzada son complicaciones de la cirrosis, como ascitis, edema, varices gastroe-sofágicas, coagulopatías... y suelen ser motivo de consulta del paciente por vez primera.

Aunque en casos excepcionales, la HBC pue-de asociarse a depósitos de inmunocomplejos en articulaciones, riñón y vasos, complicando hacia artralgias y artritis, glomerulonefritis membranosa y vasculitis generalizada, respec-tivamente.

Historia Natural de la Enfermedad

La hepatitis B crónica evoluciona hacia una cirrosis hepática en alrededor del 2-5% de los enfermos al año; el avance de la enfermedad depende de muchos factores, entre los cuales destacan el SIDA, alcoholismo, toxicidad hepá-tica... A su vez, la cirrosis hepática puede pro-gresar mediante dos vías diferentes:

a) Hepatocarcinoma, CHC2 o carcinoma hepatocelular: aparece en el 3-5% de los enfermos por cirrosis/año. La cirrosis es un factor de riesgo para el desarrollo del tumor.

b) Otras complicaciones: tales como insufi-ciencia hepática y descompen-sación, as-citis, hemorragias, encefalo-patía... en el 3-5% de los enfermos por cirrosis/año.

Diagnóstico

Para el diagnóstico de la HBC contamos con diversas pruebas, de entre las cuales cabe destacar la analítica de marcadores; esta prueba consiste en la detección sérica de marcadores víricos del VHB y de la carga viral, y permite distinguir las diferentes cepas del virus (cepas salvaje, mutante o precore, seroconversión e inactiva) en los enfermos por HBC y en los portadores del VHB (la cepa es inactiva en portadores). A continuación se ad-junta un cuadro que relaciona las distintas ce-pas del VHB con la detección o no de los mar-cadores víricos y con la carga viral (cuadro MUY IMPORTANTE, posible pregunta de examen!!!):

2 No confundir las siglas CHC de carcinoma hepatocelu-

lar con HCC de hepatitis C crónica



Es importante señalar que la cepa del VHB mutante o precore es la más frecuente en la Región de Murcia.

Otros métodos diagnósticos de la HBC son:

- Serología

- Alfa-fetoproteína: su utilidad fundamental es descartar hepatocarcinoma

- ECO

- Biopsia: su realización no está exenta de controversia

Tratamiento

Para el tratamiento de la HBC se suele utilizar una combinación de interferón pegilado con análogos de nucleósidos, que son antivirales puros cuyo mecanismo de actuación evita la replicación viral (como lamivudina, adefovir, entecavir y telbivudina).

El tratamiento de esta entidad patológica se aplicará siempre que exista una hepatitis grave o evolución hacia cirrosis, pero no será nece-sario en los casos en que el individuo sea portador del HBV o en hepatitis leves. En casos de HBC moderadas, el tratamiento será individualizado.

La definición de una buena respuesta al trata-miento por parte del paciente debe ser:

a) En pacientes HBeAg +:

ALT3 normal

ADN –

Anti-HBe +

3 Las enzimas ALT son más conocidas clásicamente

como SGOT y SGPT

b) En pacientes HbeAg -:

ALT normal

ADN –

Podemos categorizar la respuesta del paciente al tratamiento mediante el empleo de diversas técnicas que se comentan a continuación; de esta forma, la respuesta al tratamiento será buena en caso de que:

a) Bioquímica: ALT normal.

b) Histológica: mejoría de lesiones necro-inflamatorias.

c) Virológica: el ADN disminuye progre-sivamente hasta hacerse negativo

Existirá curación completa si se cumplen y mantienen los resultados anteriores junto con el cumplimiento y mantenimiento de un resul-tado negativo en la detección del HbsAg.

HEPATITIS C CRÓNICA (HCC)

Es una enfermedad infecciosa que afecta al hígado, causada por la infección del “virus de la hepatitis C” o HCV, virus ARN + pertene-ciente a la familia Flaviviridae, cuyos genotipos más comunes son 1, 2, 3 y 4. Alrededor del 50-85% de las hepatitis C agudas cronifican hacia una HCC.

Epidemiología

El VHC presenta una distribución mundial, afectando en mayor medida al continente afri-cano. El periodo de incubación es siempre de aproximadamente 6 meses. Si nos referimos a los mecanismos de transmisión:

1. Transmisión sanguínea: es la forma de transmisión clásica, y la más importante. El VHC se transmite mediante el contacto con la sangre de individuos infectados. Expli-caría la mayor prevalencia de HCC en UDVP (usuarios de drogas por vía parente-ral), en hemodializados, trasfundidos (bien por trasfusión sanguínea o de factores de coagulación) o trasplantados. Otras situa-ciones que se relacionan con este meca-nismo de transmisión son determinadas prácticas tales como la ablación, entre otras, o la realización de body piercing.



2. Transmisión sexual: actualmente existe cierta controversia respecto a la validez de este mecanismo de transmisión para la in-fección por el VHC al no haberse podido demostrar con certeza. La posibilidad de transmisión tanto sexual como perinatal es del 5%, muy inferior a las que se observan en infecciones por VIH o VHB.

3. Transmisión perinatal: coincidiendo con la transmisión sexual, aún no se conoce con exactitud la posibilidad de la transmisión perinatal del agente.

En España aprox. unas 800.000 personas pa-decen esta enfermedad, de las cuales única-mente un 20% están diagnos-ticadas. Como dato interesante cabe señalar que en nuestro país le corresponden, a cada médico de aten-ción primaria, 40 enfermos por HCC.


Las lesiones anatomopatológicas de la HCC son muy similares a las ya anteriormente co-mentadas lesiones generales de las hepatitis víricas. Si bien la HCC se caracteriza a menu-do por la escasa presencia de inflamación, el marcado incremento de la activación de las células del revestimiento sinusoidal, la presen-cia de cúmulos linfoides y grasos, y, en oca-siones, lesiones de los conductos biliares.

Historia Natural de la Enfermedad

Como se ha indicado anteriormente, la apari-ción de HCC viene condicionada casi en todos los casos (50-85%) por una hepatitis C aguda previa de 6 meses de evolución (y sin resolu-ción de la infección, evidentemente), indepen-dientemente del mecanismo de adquisición de la infección. La HCC, a lo largo del tiempo, puede progresar hacia cirrosis hepática en el 2-20% de los afectados. De hecho, la compli-cación hacia cirrosis es común incluso en pa-cientes leves desde el punto de vista clínico o en aquellos que tienen HCC compensada. A pesar de ello, el pronóstico a largo plazo suele ser benigno en la mayoría de los enfermos. Sin tratamiento eficaz, esta cirrosis puede descompensarse (6% de los casos), y desem-bocar en un hepatocarcinoma o ser fatal.

A continuación se expone un cuadro que ex-plica la historia natural de la HCC desde el momento de la infección por el agente vírico hasta los tres finales posibles: infección auto-limitada, hepatocarcinoma o muerte.

La HCC se caracteriza por una velocidad de evolución, bien lenta o bien rápida, que puede variar en función de determinados agentes conocidos como “factores de progresión”. Di-chos factores pueden ser:

a) Propios del virus: carga viral en la infec-ción, genotipo viral...

b) Propios del huésped: sexo (masculino o femenino), edad de infección...

c) Externos.

Continuando con lo comentado, hay factores que favorecen la evolución rápida de la pato-logía (menos de 20 años de desarrollo) tales como coinfección por VIH, alcoholismo, fibro-sis hepática, o infección por VHC después de los 40; como factores de progresión lentos (más de 30 años de desarrollo) podemos se-ñalar infección en edad temprana o el hecho de pertenecer al sexo femenino.



Clínica

Las manifestaciones clínicas de la HCC son similares a las descritas para la HBC. En ge-neral, la astenia es el síntoma más frecuente, siendo rara la ictericia. Las com-plicaciones extrahepáticas de la HCC son menos comunes que las de la HBC, aunque podemos destacar vasculitis generalizada, liquen plano, porfiria cutánea tarda, glomerulo-nefritis por inmuno-complejos o sialoadenitis, entre otras.

Diagnóstico

Para establecer un diagnóstico correcto de la HCC debemos seguir los pasos siguientes:

- Analítica: determinación de transminasas (pueden ser normales), ALT (suelen ser normales), pruebas de función hepática, anticuerpos frente al VHC, carga viral, ge-notipo y viremia (suele ser positiva).

- Técnicas de imagen: destacando el em-pleo de la ecografía.

- Biopsia hepática o fibroscan.

Por último, para confirmar el diagnóstico de HCC, hemos de establecer un diagnóstico diferencial con otras patologías hepáticas, fun-damentalmente HBC y hepatitis autoinmune.

Tratamiento

El tratamiento actual de la HCC consiste en una combinación de interferón pegilado y ribavirina (RBV), y suele tener una duración de entre 6 y 12 meses. A continuación se ad-junta un cuadro con el tratamiento a aplicar (dosis, duración del tratamiento y duración del seguimiento) dependiendo de los genotipos

del VHC (1, 2, 3 ó 4) y en coinfección VHC+VIH:

Una de las principales características del tra-tamiento de la HCC es su baja aceptabilidad, al ser ciertamente radical, con aparición de complicaciones severas. Su objetivo primordial es la eliminación total del virus, o, en el caso de no lograrlo, intentar detener/impedir su pro-gresión para evitar la aparición de cirrosis o de hepatocarcinoma. Actualmente el tratamiento para la enfermedad se aplica a la totalidad de los pacientes afectos, incluso si tienen ALT normales o cirrosis compensada.

El PCR debe ser negativo en dos determina-ciones consecutivas realizadas en los últimos 6 meses para considerar curación completa. La tasa de curación de la HCC, considerando los cuatro genotipos VHC en conjunto, es del 60%. La curación de los genotipos 1 y 4 es del 52% en un tratamiento de 12 meses de dura-ción, y del 84% en los genotipos 2 y 3 en un tratamiento de 6 meses de duración.

En la actualidad está en auge la posibilidad de recurrir a nuevos tratamientos contra la in-fección por el virus VHC:

a) Fármacos que potencian el tratamiento ac-tual: terapias basadas en el empleo de interferón, incluyendo así:

Albuferon.

ANA 245.

Omega.

b) Análogos de la ribavirina o inhibido-res de monofosfato deshidro-genasa.

c) Fármacos con dianas moleculares:

Inhibidores de la proteasa.

Inhibidores de la polimerasa.

Fármacos que minimizan la fibrosis hepática.



TEMA 13

HEPATOPATÍAS METABÓLICAS Y AUTOIN-

MUNES

INTRODUCCIÓN

Dentro de la patología hepática general, las dos entidades patológicas más frecuentes en la población son la cirrosis hepática y la hepa-titis. Seguidamente, son las hepatopatías me-tabólicas y autoinmunes las que ocupan el segundo lugar en frecuencia. A continuación se explicarán brevemente las enfermedades más importantes englobadas en los dos con-juntos anteriores:

1. Hepatopatías metabólicas:

- Enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular progresiva)

- Hemocromatosis hereditaria

2. Hepatopatías autoinmunes:

- Cirrosis biliar primaria (CBP)

- Hepatitis autoinmune

- Colangitis esclerosante primaria (CEP) --- no explicada

HEPATOPATÍAS METABÓLICAS

ENFERMEDAD DE WILSON

También conocida con el nombre de “degene-ración hepatolenticular progresiva”, se trata de una patología hereditaria de carácter autosó-mico recesivo definida por un trastorno en el metabolismo del cobre, concretamente en su excreción biliar intrahepática., con una preva-lencia de 1/30000 habitantes.

Patogenia

La enfermedad de Wilson se caracteriza por una acumulación excesiva de cobre en el hígado y otros tejidos (principalmente SNC y córnea), como consecuencia de la ausencia de función metabólica de una enzima de mem-

brana transportadora de cobre anómala del tipo P-ATPasa, encargada de movilizar dicho metal desde el interior del hepatocito hasta la vía biliar. Dicha enzima transportadora se en-cuentra codificada por el gen ATP7B del brazo largo del cromosoma 13, cuyas múltiples mu-taciones pueden derivar en multitud de enzi-mas ATPasas alteradas diferentes, siendo todas ellas completamente afuncionales (des-tacar la mutación H1069Q del gen). Cabe en-fatizar en el importante papel patogénico de una cuproproteína del tipo alfa2-globulina, la ceruloplasmina (con misión de transporte del cobre en la circulación sanguínea), cuyo déficit actúa de forma conjunta con la alteración de la ATPasa en el desarrollo de la enfermedad.

(Ampliación de interés: metabolismo del cobre: el cobre es un metal que se halla en cantida-des ínfimas en el organismo humano, aunque es imprescindible para la correcta funcionali-dad de determinados sistemas enzimáticos. Tras su ingesta, es transportado vía portal hasta el hígado unido a la proteína albúmina, lugar donde puede alcanzar dos vías diferen-tes: bien regresar al torrente sanguíneo unido a ceruloplasmina, o bien ser metabolizado por enzimas lisosomales en el interior del hepato-cito para luego ser eliminado vía biliar. Ac-tualmente se explica la fisiopatología de la enfermedad de Wilson como un error de transporte del cobre desde el interior del liso-soma hepatocitario hacia la vía biliar intra-hepática, con la consecuente acumulación del metal en el interior de la célula hepática)

De esta forma, la ausencia de excreción biliar del cobre y la disminución de los niveles plasmáticos de ceruloplasmina determinan la acumulación progresiva y lesiva de este metal a nivel del hígado en primera instancia. Cuan-do el hepatocito se encuentre saturado, el co-bre escapará a la circulación sanguínea, acu-



mulándose en el resto de los tejidos periféri-cos, pero con especial tropismo por el SNC, hematíes, riñón y membrana de Descemet corneal.

Clínica

Los síntomas de la enfermedad de Wilson se deben a la toxicidad del cobre derivada de su acumulación, y varían en función del estadio de evolución en el que se encuentre, así como de los territorios dañados por el depósito del metal. A continuación se exponen los principa-les órganos afectados, recordando la predomi-nancia de sintomatologías hepática, nerviosa y oftalmológica:

1. Hígado: los síntomas hepáticos son los

más importantes y predominantes. La le-sión hepática siempre está presente a pe-sar de que no ocurra manifestación clínica inicial de la enfermedad, o de que ésta debute con síntomas por lesión de otros órganos distintos. La acumulación de co-bre condiciona cuadros muy variados de patología hepática secundaria, siendo el más común la hepatitis crónica asintomá-tica con transaminasas elevadas, o bien hepatitis aguda y fulminante o cirrosis hepática, estos últimos menos frecuentes.

2. SNC: la sintomatología puede ser de

carácter neurológico y neuropsiquiátrico.

- Manifestaciones neurológicas: ataxia

por afectación cerebelosa, y distonía (rigidez), incoordinación, atetosis y temblor por afectación de los núcleos de la base. Temblor y rigidez son las más típicas. Existe gran afectación del SNC debido a la gran sensibilidad del mismo. En un Wilson no suele haber enfermedad neurológica sin en-fermedad hepática. Es más, cuando llega el daño al SNC ya tiene nor-malmente Cirrosis hepática.

- Manifestaciones neuropsiquiátricas:

retraso escolar, depresión, trastornos de la personalidad, hiperactividad, pérdida de inhibición sexual, demen-cia…

3. Córnea: el depósito cúprico en la mem-

brana de Descemet da lugar a una imagen anular de color amarillo-azul denominada “anillo de Kayser-Fleischer”, que no es de-

tectable a simple vista, sino que requiere el uso de la lámpara de hendidura. (Fig. 1)

4. Riñón: nefrolitiasis, hematuria microscópi-

ca, y quizás fosfaturia, aminoaciduria y glucosuria por alteración de la reabsorción tubular renal. Clínica dependiente de aci-dosis tubular renal.

5. Sangre: es común la anemia hemolítica por toxicidad de cobre, así como hiperuri-cemia.

6. Hueso: la alteración del recambio óseo

condiciona una desmineralización progre-siva que puede desencadenar osteopenia y osteoporosis.

Fig. 1: en la imagen se aprecia el anillo de Kayser-Fleischer, señalado por las flechas, en el limbo esclero-corneal.

Diagnóstico

El diagnóstico de esta entidad patológica se fundamenta casi totalmente en las pruebas analíticas de laboratorio, aunque hay suscepti-bilidad de realizar una biopsia hepática para complementar o confirmar dicho diagnóstico.

- Analítica hepática: se observará siempre

un aumento de transaminasas séricas, acompañado de elevación de fosfatasa al-calina y bilirrubina únicamente cuando se acompañe de cuadros de cirrosis o de hepatitis agudas.

- Metabolismo del cobre: conectando di-

rectamente con la patogenia de la enfer-medad, los niveles séricos de cobre libre o no ligado a ceruloplasmina se encontrarán aumentados; por otra parte, los niveles de cobre unidos a ceruloplasmina estarán disminuidos por disminución de los niveles plasmáticos de ceruloplasmina. Estos hechos determinan una disminución de los niveles totales de cobre. Las pruebas más



importantes dentro de este grupo son el cobre total y la ceruloplasmina sérica, cu-ya disminución por debajo de 20 mg/dl es de sospecha diagnóstica, aunque puede ser normal en un pequeño porcentaje de la población (el 90 % de la población pue-de tenerlo por encima de 20mg/dl y el otro 10 % aproximadamente aún teniendo ni-veles inferiores al 20mg/dl y resulta ser un hallazgo totalmente normal).

- Análisis de orina: es otra de las pruebas

más importantes en el diagnóstico de la enfermedad de Wilson. Habrá una sospe-cha muy alta de esta entidad en el caso de que los niveles de cobre en 24 horas en orina sean superiores a 100 microgra-mos, con sospecha si son mayores de 50 microgramos (casi certeza).

- Biopsia hepática: se realizará en último

lugar para confirmar el diagnóstico. La muestra de parénquima hepático se anali-za mediante un espectrómetro de masas para determinar la cantidad de cobre por gramo de tejido hepático, que debe ser superior a 250 microgramos por gramo de tejido hepático para el diagnóstico de cer-teza.

Tratamiento

Al no poder actuar aún sobre el gen, el trata-miento de la enfermedad de Wilson se basa en la eliminación del cobre depositado, a través de diversas estrategias:

- Dieta: se debe restringir de forma consi-

derable la ingesta de determinados ali-mentos ricos en cobre tales como frutos secos, mariscos, setas o carne roja.

- Empleo de sales de zinc: estos com-

puestos constituyen el tratamiento de elección en la enfermedad de Wilson asin-tomática, pues si misión es disminuir la absorción cúprica intestinal. Suele emple-arse el acetato de zinc, el cual, en el bor-de en cepillo del enterocito, induce a una mayor actividad de la proteína metalotio-neína, que se une sólidamente a metales entre ellos el cobre, el cual quedará depo-sitado en el interior celular. La continua descamación de la mucosa intestinal ase-gura la eliminación del cobre ligado a la proteína junto con las heces.

- Quelantes de cobre: se trata de sustan-

cias que ligan el cobre para aumentar su eliminación renal por la orina. Los más comúnmente utilizados son la trientina (dosis de 750 mgr-1 gramo/día) y la D-penicilamina (dosis de 1-1-„5 gramos/día). La D-penicilamina es de elección por su rápido efecto, aunque puede producir ma-nifestaciones clínicas no deseadas seme-jantes a las de la enfermedad del suero (exantema, artritis, fiebre...).

- Trasplante hepático: sólo indicado en

casos de cirrosis hepática evolucionada o afectación neurológica en estadios tem-pranos con presencia de inflamación (para así minimizar las lesiones nerviosas por depósito de cobre, que pueden ser muy graves y limitantes en estadios avanza-dos, donde ya existe necrosis irreversible). También se indica en casos de hepatitis fulminante.

Los dos últimos puntos, sólo se utilizan en caso de grave enfermedad hepática y/o neurológica.

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA

Supone un trastorno hereditario de carácter autosómico recesivo con alteración severa del metabolismo del hierro, en la que tiene lugar una excesiva absorción de este metal en intes-tino delgado. La génesis de esta entidad pa-tológica se halla en la mutación génica más frecuente en la población general (mutación C282Y del gen HFE), aunque dicha mutación no implica el desarrollo de la enfermedad, al ser la hemocromatosis una patología multifac-torial y no unifactorial. Aproximadamente 1/400 personas tienen esta mutación, y aunque se trate de un homocigoto (2 alelos mutados) la aparición de la enfermedad depende además de otros factores.

Patogenia

La hemocromatosis hereditaria se caracteriza por un depósito progresivo, masivo y tóxico de hierro en el parénquima visceral, provocado por un aumento anormal de la absorción de este metal en el intestino delgado. Esta acu-mulación excesiva de hierro condiciona lesión hística de las células parenquimatosas y tras-tornos funcionales viscerales.



El aumento de la capacidad de absorción in-testinal se puede producir por multitud de mu-taciones del gen HFE, localizado en el brazo corto del cromosoma 6. La mutación más común de este gen, presente en el 90% de los individuos afectados, es la C282Y (además de ser la mutación general más común de la po-blación), seguida de la H63D.

Los depósitos de hierro en los órganos ocurren en forma de hemosiderina, molécula formada por la unión de cuatros proteínas ferritina, co-nocido almacén de este metal.

Cabe diferenciar la “hemocromatosis heredita-ria o primaria” de las formas secundarias de hemocromatosis, las cuales se deben a pato-logías varias tales como anemias hemolíticas, talasemias, anemias sideroblásticas, o incluso aumento de ingesta de hierro, pero nunca con etiología genética.

Clínica

El hierro se suele depositar en hígado funda-mentalmente, y también en la piel, órganos endocrinos (testículos, ovarios, páncreas, tiroi-des, timo...), articulaciones y miocardio. Las manifestaciones generales más comunes de esta enfermedad son:

- Hiperpigmentación cutánea: debido al

depósito del metal en los macrófagos, y secundariamente por la estimulación de la síntesis de melanina, provocada por la es-timulación de la ACTH, indirectamente en su síntesis conjunta con la MSH, debido a una insuficiencia de la corteza suprarre-nal. Además, la propia cirrosis puede es-timular la hiperpigmentación debido al aumento de los estrógenos (diabetes bronceada, ¿recordáis de la AP?)

- Hipogonadismo: que desencadena

pérdida de la líbido, impotencia, infertili-dad, amenorrea.

- Diabetes mellitus: el depósito pancreáti-

co de hierro conlleva la destrucción de los islotes de Langerhans. El desarrollo de es-te cuadro junto con la hiperpigmentación cutánea ha provocado que se conozca a la hemocromatosis hereditaria como “di-abetes bronceada”.

- Artropatías degenerativas, y artritis.

- Afectación cardiaca: miocardiopatía

hipertró-fica, IC congestiva, arritmias car-diacas

- Afectación hepática: el hígado suele ser

el primer órgano afectado, detectándose hepatomegalia en el 95% de pacientes sintomáticos. Como patologías derivadas cabe mencionar la hepatitis crónica y la ci-rrosis. El desarrollo de cirrosis hepática secundaria a hemocromatosis primaria es un factor de riesgo que predispone en alto grado a la aparición de hepatocarcinoma. Normalmente el diagnóstico se realiza en fase de inflamación, en la que aún no hay fibrosis. Si el diagnóstico se retrasa o no se hace, es cuando se hace más frecuen-te encontrar ya cirrosis hepática.

Diagnóstico

Encontramos diversos métodos analíticos váli-dos para cuantificar el depósito parenquimato-so de hierro que, junto con los datos clínicos, permiten confirmar el diagnóstico de hemo-cromatosis primaria:

- Indice de saturación de la transferrina (IST): la transferrina es una proteína del tipo globulina encargada del transporte y almacenamiento del hierro circulante. En individuos sanos, el porcentaje de transfe-rrina plasmática que se satura al fijarse con este metal es de 22-46 %, rango por encima del cual se establecen los niveles patológicos. Se considera patológico si IST > 45%). El IST es el test más sensible para el diagnóstico de HH, al ser la ano-malía fenotípica más precoz de esta en-fermedad.

- Concentración sérica de ferritina: los

niveles plasmáticos de ferritina se encon-trarán elevados en esta enfermedad, por encima de 1000 microgramos/dl. Se trata de un indicador fiable de hemocromatosis, aunque puede encontrarse elevada en otras patologías hepáticas (como hepato-patía alcohólica). (Nota a pie de página: en la práctica clínica, la medición combi-nada del porcentaje de saturación de transferrina y de la concentración sérica de ferritina constituyen el método más sencillo para la detección de hemocroma-tosis).



- Índice hepático de hierro (IHH): el cálcu-

lo de los niveles de hierro hepáticos se realiza en una muestra de biopsia. Los en-fermos de hemocromatosis hereditaria presentan un nivel superior de 1‟9 de hie-rro hepático, cuya fórmula es:

[Fehepático]

Edad x Pm

Tratamiento

El tratamiento de esta patología consiste en eliminar el exceso de hierro corporal y en el soporte de los órganos lesionados. La manera óptima de eliminar hierro consiste en realiza-ción de flebotomías (sangrías) de 300-500 ml una o dos veces por semana, pudiendo obser-var una disminución progresiva de los niveles plasmáticos de ferritina hasta niveles normales de menos de 50 microgramos/dl.

El empleo de agentes quelantes, como la des-ferrioxamina, permite una disminución reduci-da de los niveles de hierro corporales en com-paración con la fracción de hierro eliminada en una flebotomía, constituyendo un método poco eficaz aunque de elección en casos de anemia o hipoproteinemia graves que impiden proce-der mediante sangrías.

Por último destacar que la dieta restrictiva no consigue disminuir en ningún caso los niveles de hierro.

HEPATOPATIAS AUTOINMUNES

HEPATITIS AUTOINMUNE

Esta entidad patológica constituye la enferme-dad hepática inmune más frecuente, y tiende a evolucionar hacia hepatitis crónica, cirrosis e insuficiencia hepática. Se trata de un trastorno crónico (y por tanto una forma de hepatitis crónica según la clasificación clínica y seroló-gica) caracterizado por necrosis hepatocelular sostenida e inflamación, con frecuencia de fibrosis, y más frecuente en el sexo femenino.

Podemos encontrar tres tipos analíticos de hepatitis autoinmune diferentes según el tipo de marcador (anticuerpo plasmático con valor diagnóstico) que presenten cada uno de ellos:

- H. autoinmune tipo I: es la forma más

frecuente de esta enfermedad. Sus mar-cadores fundamentales son ANA (anti-

cuerpos antinucleares) y SMA (anticuer-pos anti músculo liso). Este último es im-prescindible que esté.

- H. autoinmune tipo II: presenta como

marcador fundamental el AcLKM (anti-cuerpo antimembrana de hígado y riñón).

- H. autoinmune tipo III: es la forma más

infrecuente de esta patología, cuyo mar-cador principal es AcSLA (anticuerpo con-tra el antígeno específico hepático).

En todas hay una elevación crónica de las transaminasas.

Clínica

Destacar como manifestaciones fundamen-tales astenia, malestar general, artritis fre-cuente, ictericia o edemas por complicación de cirrosis, encefalopatía y hepatoesplenomega-lia.

Tratamiento

La base fundamental del tratamiento de la hepatitis autoinmune son los inmunosupreso-res esteroideos con respuesta terapéutica en un 80% de los pacientes, aunque no suele evitar la evolución final hasta la cirrosis u otra patología hepática grave. El tratamiento este-roideo puede combinarse con azatioprina, cu-ya ventaja es la reducción de la incidencia de las complicaciones derivadas del uso de este-roides.

Cabe destacar la ausencia de patrones de duración del tratamiento, lo cual significa que puede mantenerse de por vida, aunque se aconseja retirarlo a los dos años con la subsi-guiente observación para descartar recidivas (que se presentan en el 60% de los pacientes); en el caso de que se produzcan, no se volverá a retirar el tratamiento.

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

Se conoce con el nombre de “cirrosis biliar primaria” a una forma autoinmune de cirrosis hepática caracterizada por lesión del parén-quima hepático como consecuencia de la in-flamación crónica, destrucción epitelial y oblite-ración fibrosa de los conductillos biliares intra-lobulares. El 90% de los casos de CBP ocu-rren en mujeres, y es una entidad patológica de etiología desconocida.



Diagnóstico

La CBP se caracteriza por la presencia del marcador específico AMA (anticuerpo antimi-tocondrial) como dato fundamental de labora-torio, aunque cabe señalar que su detección no es patogénica de la enfermedad, sólo pre-senta valor diagnóstico (puede dar falsos posi-tivos o verdaderos negativos). Más concreta-mente, suele determinarse la detección del marcador AMA M2, que reconoce la subunidad E2 de la piruvatodeshidrogenasa de la mem-brana mitocondrial interna. Parece ser que en el epitelio biliar se expresan Ag similares a E2 y el organismo genera Ac.

Fig. 2: Representación de un hígado cirrótico.

Pregunta de examen: Los AMA no tienen valor patogénico (no causan la enfermedad) aunque sí diagnóstico.


La CBP se clasifica en cuatro estadios evoluti-vos según los hallazgos morfológicos:

1. ESTADIO I: denominada “colangitis des-

tructiva no-supurativa”, se caracteriza por inflamación y necrosis de los espacios porta.

2. ESTADIO II: esta fase viene definida por

inflamación y necrosis tanto portal como periportal.

3. ESTADIO III: además de las lesiones ante-

riores, encontramos fibrosis periportal con red cicatricial de tejido conjuntivo.

4. ESTADIO IV: etapa final de la evolución de la CBP que se identifica por el esta-blecimiento de una cirrosis hepática, bien macronodular, bien micronodular.

El profesor dijo que era importante la presen-cia de granulomas en los espacios Porta, ya

que es característico (¿¿¿posible pregunta de examen???).

Clínica

La mayor parte de los enfermos afectados por esta patología se mantienen asintomáticos durante largos periodos de tiempo, si bien la mayoría terminan por presentar lesión hepáti-ca progresiva. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son:

1. PRURITO: es a menudo el síntoma inicial, y

puede ser bien generalizado o bien locali-zado a nivel de plantas y palmas de las extremidades. Debido a la ictericia.

2. OSTEOPENIA: con predisposición a fráctu-ras atraumáticas. (De hecho, la preexis-tencia de osteopenia al momento del transplante hepático se ha convertido en el factor de riesgo más importante). El equilibrio formación/reabsorción ósea está alterado. Aunque se desconoce el meca-nismo que conduce a estos pacientes a la osteoporosis, se sabe que participan múltiples factores de riesgo generales: malnutrición, malabsorción, cambios hor-monales… También ocurre en otras en-fermedades hepáticas crónicas.

3. ESTEATORREA Y MALABSORCIÓN GRASA:

manifestaciones tempranas de la CBP.

4. XANTOMAS, XANTELASMAS: estos signos

característicos se deben a la elevación prolongada de los lípidos séricos, que se acumulan alrededor de los ojos (xante-lasma) o sobre articulaciones y tendones (xantoma).

5. ICTERICIA: se trata de una manifestación

que aparece en estadios intermedios.

6. COLESTASIS: definida como la disminución

o carencia del flujo biliar normal, se pro-duce por la lesión y obliteración de los conductillos biliares, acompañada de dis-minución de la excreción biliar. Lo más común es que no muestre síntomas, acompañándose de elevación sérica de la enzima fosfatasa alcalina. Lo más habi-tual, mujer asintomática con resultado en analítica casual de aumento de la fosfata-sa alcalina

7. CIRROSIS: tal y como se comentó en los

estadios anatomopatológicos de la CBP, la evolución final e inevitable de esta en-fermedad es una cirrosis hepática grave con trasplante hepático como solución única.



Tratamiento

Aunque no existe ningún tratamiento específi-co para la CBP, se ha comprobado que el em-pleo de UDCA (ursodiol o ácido ursodesoxicó-lico) alivia los síntomas de la patología y pue-de prolongar la supervivencia de los enfermos, en particular la supervivencia sin trasplante hepático; no obstante, el empleo de UDCA no evita la evolución final de la CBP hacia cirro-sis, cuya solución única es dicho trasplante.

El ursodiol se administra con alimentos, y sólo se precisa de una dosis diaria. Su mecanismo de actuación consiste en disminuir la capaci-dad lesiva de las sales biliares, aumentando también su excreción.

CUADRO RESUMEN DEL

DIAGNÓSTICO


TEMA 14 Prof. Miras Comisionista: Mariló Jiménez 14-1

TEMA 14

CIRROSIS HEPÁTICA

DEFINICIÓN

La cirrosis hepática fue descubierta por Laen-nec en 1826 en una autopsia. La llamó “scirr-hus” (naranja o ámbar oscuro).

Se define como un proceso difuso caracteri-zado por la fibrosis y conversión de la arqui-tectura hepática normal en nódulos de estruc-tura anómalos. Este proceso refleja un daño crónico e irreversible en el parénquima hepático.

CLASIFICACIÓN

La cirrosis hepática puede clasificarse por ca-racterísticas morfológicas, etiología, estado evolutivo, actividad de la enfermedad y com-plicaciones.

Clasificación morfológica:

- Cirrosis micronodular

- Cirrosis macronodular

- Cirrosis mixta

Clasificación etiológica de cirrosisAlcohol Sifilis

Hepatitis víricas Sarcoidosis

Obstrucción biliar Bypass yeyuno-ileal

• Cirrosis biliar primaria Hipervitaminosis A

• Cirrosis biliar secundaria Criptogenetica

Enfermedad metabólica congénita

• Hemocromatosis

• Enfermedad de Wilson

• Deficit de alfa-1-antitripsina

• Fibrosis quistica

• Galactosemia

• Glucogenosis tipo III y IV

• Tirosinemia

• Intolerancia hereditaria a la fructosa

• Telangiectasia hereditaria familiar

Enfermedad metabolica adquirida

• Esteatohepatitis no alcoholica

Causa vascular

• Higado de estasis crónico

• Enfermedad veno-oclusiva del hígado

Hepatitis autoinmune

Drogas y toxinas

Actividad y evolución:

El grado de actividad de la enfermedad hace referencia a la destrucción hepatocelular y a la infiltración inflamatoria. No obstante, la infil-tración inflamatoria puede no existir y la analí-tica de un cirrótico puede ser normal. Por otro lado, la alteración de las enzimas hepáticas puede constituir un marcador, pero suele ser baja.

Al hablar de evolución, se distingue entre la clínica, la bioquímica y la histológica.

EPIDEMIOLOGÍA

Se desconoce con exactitud la prevalencia de la cirrosis, aunque se sabe que la causa más frecuente es la alcohólica.

Se estima que hay un 30% de cirróticos asin-tomáticos y no diagnosticados, en los que la enfermedad se descubre por casualidad en una intervención quirúrgica o en una autopsia.

Es tres veces más frecuente en hombres que en mujeres.

CLÍNICA

CIRROSIS COMPENSADA (30/40%)

Se caracteriza por febrícula o deterioro general con astenia, anorexia o pérdida de peso, o por hiperesplenismo.

CIRROSIS NO COMPENSADA

Es la cirrosis avanzada, que presenta insufi-ciencia hepática e hipertensión portal y sus consecuencias principales son la ascitis, icteri-cia, encefalopatía y hemorragia digestiva. También suele cursar con complicaciones



hematológicas tales como la anemia y altera-ciones de la coagulación.

Complicaciones endocrinas como la femini-zación, hipogonadismo, diabetes, hipoglu-cemias.

Complicaciones pulmonares como el síndrome hepatopulmonar, hipertensión pulmonar.

Cálculos biliares y ulcus péptico.

PRINCIPALES COMPLICA-

CIONES

En clase se habló muy por encima. La mayor parte del texto es contenido ampliado.

ASCITIS

Parece que es una manifestación de la hiper-tensión portal.

El diagnóstico diferencial debe hacerse con neoplasias, como el cáncer de ovario, y con infecciones como la tuberculosis.

Se asocia a derrame pleural en un 5-10%.

Contenido Ampliado

Como sabemos, la ascitis es la acumulación excesiva de líquido libre dentro de la cavidad peritoneal. Representa una situación de exce-so corporal total de sodio y agua, pero no se conoce con exactitud el acontecimiento que pone en marcha este desequilibrio. Parece que la hipertensión portal origina una vasodila-tación arteriolar esplácnica, mediada por el óxido nítrico, produciéndose un hiperaflujo de sangre al territorio venoso portal que contribu-ye al mantenimiento de la hipertensión portal a pesar de que escape sangre por las colatera-les. Esta vasodilatación arteriolar esplácnica determina un llenado insuficiente del espacio vascular arterial (hipotensión) y provoca un estímulo mediado por barorreceptores del sis-tema renina-angiotensina, del tono simpático y de la liberación de hormona antidiurética, con lo que aumenta la retención de líquidos.

En cuanto al diagnóstico, son claves la historia clínica (antecedentes de alcoholismo u otros tóxicos hepáticos, de hepatitis o de tuberculo-sis), la exploración física y las pruebas com-plementarias. Clínicamente, la ascitis suele

expresarse con manifestaciones dispépticas, seguidas de distensión o sensación abdominal de peso. Mediante la palpación, con una mano colocada sobre un hemiabdomen, puede per-cibirse la ola líquida al golpear con la otra ma-no el lado opuesto. La percusión descubre matidez en los flancos que cambia según la posición del enfermo y ocupa las porciones más declives. Si hay organomegalias, la pre-sión con una mano sobre ese órgano hace descender y rebotar el órgano aumentando el tamaño (signo del témpano). La eco y la TC completan el diagnóstico.

Por último, los derrames pleurales asociados a ascitis se producen por movimiento directo del líquido a través de los pequeños orificios del diafragma hacia el espacio pleural. Suelen producirse en el lado derecho y frecuentemen-te son lo bastante grandes como para producir disnea grave.

ICTERICIA

Es una manifestación de insuficiencia hepato-celular grave.

La bilirrubina que aumenta es predominan-temente conjugada.

El diagnóstico diferencial debe hacerse con: hemólisis, insuficiencia renal funcional, infec-ciones bacterianas, hepatitis alcohólica, litiasis biliar, neoplasia y pancreatitis crónica.

Contenido Ampliado La ictericia por daño hepatocelular es causada por las hepatitis agudas y por la cirrosis en fase avanzada. En este tipo de ictericia, se producen trastornos en la captación y elimina-ción de la bilirrubina, mientras que la conjuga-ción no se afecta de forma significativa en las enfermedades adquiridas. La bilirrubina conju-gada que no puede ser eliminada a la vía bi-liar, pasa a la sangre, donde tiende a ser re-captada por el hepatocito, compitiendo con la bilirrubina no conjugada, que por tanto también aumenta en sangre.



ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA

Es una manifestación de insuficiencia hepática e hipertensión portal.

Puede ser espontánea, o como consecuencia de un factor desencadenante como por ejem-plo una hemorragia digestiva, infecciones bac-terianas, medicamentos (diuréticos, benzo-diacepinas), proteínas (aminoácidos aromá-ticos),...

Contenido Ampliado

La encefalopatía hepática es un síndrome neu-ropsiquiátrico caracterizado por altera-ciones de la consciencia y de la conducta, cambios de la personalidad, signos neuro-lógicos fluctuan-tes, asterixis y alteraciones electroencefalográ-ficas características. Es secundario a la pérdi-da de la función hepática, ya sea porque el parénquima hepático esté gravemente dañado o porque existan comunicaciones portosisté-micas intra o extrahepáticas. En ambos casos, deter-minadas sustancias tóxicas de proce-dencia sobre todo intestinal, escapan del paso por el hígado y por tanto, eluden su desintoxi-cación, actuando a nivel sistémico, penetrando en el SNC a través de la barrera hematoen-cefálica. El amonio es la sustancia que más se ha visto implicada en la patogenia de la ence-falopatía hepática.

Puede ser espontánea o, como suele ocurrir en cirróticos, consecuencia de un factor de-sencadenante. El más común es la hemorragia gastrointestinal, que produce un aumento de amoniaco y otras sustancias nitrogenadas que se absorben a continuación (por un aumento de las proteínas en la luz del tubo digestivo, que pasa a contener gran cantidad de sangre). El aumento de las proteínas de la dieta tam-bién puede desencadenar encefalopatía por aumento de la generación de productos nitro-genados por las bacterias del colon. El uso excesivo de diuréticos puede causar encefalo-patía por alcalosis hipopotasémica; y las ben-zo-diacepinas, por depresión del SNC.

HEMORRAGIA DIGESTIVA

Es manifestación de hipertensión portal.

Puede producirse por tres causas: rotura de varices esofágicas o gástricas, gastropatía hipertensiva y ulcus duodenal.

Contenido Ampliado

La causa más frecuente de hemorragia diges-tiva es la rotura de varices esofágicas o gástri-cas. En los pacientes con hipertensión portal, el bloqueo de la circulación portal condiciona la apertura de comunicaciones llamadas porto-cavas o porto-sistémica. Las de mayor interés clínico, por las graves consecuencias que pueden desencadenar, son las denominadas comunicaciones porta-ácigos, que se crean en la unión esofagogástrica originando unas dila-taciones venosas varicosas en la submucosa. Estas son las denominadas varices esofa-gogástricas que, en función de su tamaño y del grado de hipertensión portal, pueden rom-perse y ocasionar una grave hemorragia di-gestiva alta.

La gastropatía hipertensiva se trata de una congestión de la mucosa gástrica motivada por la dificultad del retorno venoso gástrico, ya que la vena coronaria estomáquica es tributaria de la porta. Dicha congestión produce pequeñas dilataciones venulares, que también pueden ser causa de hemorragia.

Por último, en pacientes con comunicaciones porto-cava, parece que hay una tendencia a la hiperclorhidria como consecuencia del déficit de inactivación hepática de la histamina circu-lante. Esto favorece la aparición de ulcus péptico, y una de sus complicaciones es la hemorragia digestiva.

INFECCIONES BACTERIANAS

Aparecen en el 30-40% de los casos de cirro-sis hepática y conllevan una alta mortalidad (30%).

La más grave es la peritonitis bacteriana pri-maria (PBP). Siempre debemos tenerla en mente para procurar que no aparezca, y para ello, es útil evitar es uso de antibióticos nefro y hepatotóxicos en estos pacientes.

Otras infecciones que pueden aparecer son las urinarias, respiratorias y dermatológicas.



Contenido Ampliado La PBP (sin origen manifiesto de contamina-ción) se relaciona con mayor frecuencia con cirrosis hepática y afecta prácticamente a to-dos los pacientes con ascitis. Parece que con-siste en una disemi-nación hematógena de microorganismos que, junto con un hígado enfermo y una circulación portal alterada, pro-voca una alteración de la función de filtro nor-mal de este órgano. Además, el líquido ascíti-co es un buen medio de cultivo para la multi-plicación de micro-organismos. La manifesta-ción más frecuente es la fiebre, por eso, en cualquier cirrótico con ascitis y fiebre, es esen-cial tomar una muestra de líquido peritoneal. Otros síntomas claves son el dolor abdominal, el comienzo agudo de los mismos y la irrita-ción peritoneal. Pero el diagnóstico de PBP no es fácil y se basa en la exclusión de una fuen-te intraabdominal de infección.

COMPLICACIONES HEMATOLÓGI-

CAS

Básicamente, la anemia y alteraciones de la coagulación.

Contenido Ampliado

El hiperesplenismo (consecuencia de la esple-nomegalia congestiva, que es otra complica-ción frecuente en los pacientes con hiperten-sión portal grave) contribuye a la trombocito-penia o pancitopenia. En alcohólicos, el etanol ejerce a veces efecto depresor de la médula ósea. Y por otro lado, la disminución de la síntesis proteínica es capaz de reducir la pro-ducción de fibrinógeno, protrombina y otros factores de la coagulación.

COMPLICACIONES ENDOCRINAS

Son el hipogonadismo, que se caracteriza por impotencia, atrofia testicular, amenorrea e in-fertilidad; y la diabetes (a veces existe intole-rancia a la glucosa por resistencia a la insulina endógena, sin embargo, la diabetes clínica-mente manifiesta es rara).

COMPLICACIONES PULMONARES

Síndrome hepatopulmonar. Se caracteriza por hipoxemia secundaria a vasodilatación micro-vascular pulmonar. Hay alteración de la rela-ción V/Q, disminución de la difusión y desatu-ración de oxígeno. Es indicación de trasplante hepático, siempre en casos que todavía no se han complicado con hipertensión pulmonar avanzada, con el que se consigue restaurar la pO2.

Hipertensión portopulmonar. Es el aumento de la presión en la arteria pulmonar en el contexto de una hipertensión portal. La obstrucción del flujo sanguíneo produce un aumento de las resistencias vasculares pulmonares. También puede requerir trasplante.

CARCINOMA HEPATOCELULAR

Aparece en un 10-25% de los pacientes con cirrosis.

Los factores de riesgo que predisponen al de-sarrollo de carcinoma hepatocelular son la infección crónica por VHB y VHC, la hemo-cromatosis y el etanol, y en definitiva, todos los factores que contribuyen al daño crónico de la célula hepática y a la mitosis, pues hacen que el DNA del hepatocito sea más susceptible a las alteraciones genéticas.

DIAGNÓSTICO

SIGNOS Y SÍNTOMAS

A menudo los síntomas tienen un comienzo gradual y son lentamente progresivos.

La anorexia y la malnutrición originan pérdida de peso y decremento de la masa muscular. El paciente notará debilidad creciente y astenia y aparición de equimosis con facilidad.

En un momento dado, se presentan las mani-festaciones propias de la disfunción celular y la hipertensión portal: ictericia progresiva, hemo-rragia digestiva, ascitis y encefalopatía.

Un signo precoz de la enfermedad suele ser la palpación no dolorosa de un hígado duro y nodular, cuyo tamaño puede ser normal o es-tar disminuido.



Otros signos frecuentes son ictericia, eritema palmar, angiomas en araña, aumento de ta-maño de las glándulas parótidas y lagrimales, acropaquias y esplenomegalia. Los varones pueden presentar disminución del vello corpo-ral, o ginecomastia y atrofia testicular, debidas, lo mismo que las alteraciones cutáneas, a tras-tornos del metabolismo hormonal. En las muje-res hay ocasionalmente signos de virilización o irregularidades menstruales. La contractura de Dupuytren, debida fibrosis de la fascia palmar y que origina contractura en flexión de los de-dos, es consecuencia del alcoholismo, pero no es específica de la cirrosis.

HALLAZGOS ANALÍTICOS

Anemia, como consecuencia de pérdidas gas-trointestinales, hiperesplenismo o por el efecto mielosupresor del alcohol sobre la médula ósea.

Hiperbilirrubinemia, generalmente asociada con aumentos variables de la fosfatasa alcali-na sérica.

Concentraciones elevadas de AST (amino-transferasa de aspartato).

Tiempo de protrombina aumentado, reflejo de la menor síntesis hepática de proteínas de la coagulación.

Albúmina disminuida, normalmente, debido también a la afección de la síntesis de proteí-nas.

TÉCNICAS DE IMAGEN

Ecografía, TC, RMN, arteriografía, endoscopia y laparoscopia.

BIOPSIA HEPÁTICA

La biopsia hepática con aguja percutánea puede ser útil para diferenciar a los pacientes con hepatopatía menos avanzada de aquellos que ya tienen cirrosis, para excluir otros tipos de lesión hepática, como la hepatitis vírica, y para valorar a los pacientes con clínica suge-rente de hepatopatía alcohólica que niegan el consumo de alcohol.


De la cirrosis compensada: hepatitis crónica, fibrosis hepática congénita, esquistosomiasis hepática e hiperplasia nodular regenerativa.

De la cirrosis no compensada: síndrome de Budd Chiari, que presenta obstrucción de las venas suprahepáticas que desencadena hiper-tensión portal y ascitis; y enfermedad veno-oclusiva.

CLASIFICACIÓN DE CHILE-

PUGH

Permite obtener información sobre la gravedad y el pronóstico de un paciente con cirrosis. La clase A es una cirrosis compensada; la clase B es indicación de trasplante hepático.

Actualmente, hay otra clasificación (MELD) que se usa para priorizar a los pacientes en lista de espera para trasplante. Tiene en cuen-ta la evolución de los enfermos a lo largo de un mes basándose en tres parámetros: IRN, bilirrubina y creatinina.

<30>2.3

30 - 501.8-2.3

>50<1.7

T. Protrombina %ó INR

>3

(>10)

2 - 3

(4-10)

<2

(<4)

Bilirrubina (mg/dL)

(En enf. colestásicas)

<2.82.8 - 3.5>3.5Albúmina (g/L)

Grado 3 a 4Grado 1 a

2No

Encefalopatía

ModeradaLeveAusenteAscitis

321Puntaje

5

354510-15C

60807-9B

851005-6A

Sobrevida 2 añosSobrevida 1 añoPuntajeClase

Child-Pugh



TRATAMIENTO

Cuando la cirrosis es compensada, basta con medidas generales como evitar el alcohol y los fármacos con hepatotoxicidad.

Cuando aparecen las complicaciones, éstas se tratan en el hospital. Estos enfermos deben llevar un seguimiento por parte del médico para evitar que empeoren.

El tratamiento definitivo es el trasplante ortotó-pico hepático.


TEMA 15 (I) Dr. Miras 1

TEMA 15 (I)

HIPERTENSIÓN PORTAL

CONCEPTO

La hipertensión portal, clínicamente signifi-cativa y con potencial para producir complica-ciones, se define como el incremento de la presión hidrostática en el interior del sistema venoso portal. Este incremento determina que el gradiente de presión entre la vena porta y la vena cava se eleve por encima del rango nor-mal (2-5 mmHg), sobreviniendo las complica-ciones cuando el rango es mayor de 10 mmHg.

Este aumento sostenido de la presión por-

tal, ocasiona el desarrollo de circulación cola-teral, que deriva una parte del flujo sanguíneo portal a la circulación sistémica sin pasar por el hígado (shunt portosistémico), y que incluye las varices esofágicas.

La trascendencia de este síndrome, muy

frecuente en el curso de las enfermedades crónicas del hígado, está determinada por sus graves consecuencias: hemorragia digestiva por rotura de varices esofagogástricas, ascitis y encefalopatía hipertensiva, entre otras.

Para comprender las consecuencias fisio-

patológicas y la clínica es necesario conocer un poco la anatomía y fisiología esplácnica, que iremos viendo a continuación.

ANATOMIA HEPÁTICA

El hígado es el único órgano de la cavidad abdominal que tiene un doble sistema de apor-te de sangre (vena porta y arteria hepática). La sangre procedente de ambos sistemas se mezcla en los sinusoides hepáticos. El retorno venoso del hígado es recogido por las venas suprahepáticas que desembocan en la vena cava inferior, cerca del diafragma.

El flujo sanguíneo hepático, en condiciones

normales, es de alrededor 1500 ml/ minuto (25% del Gasto Cardiaco). La arteria hepática (procedente del tronco celiaco), aporta aproximadamente el 30% del flujo sanguíneo hepático y el 50% de oxígeno utilizable por el hígado; el resto lo suministra la vena porta. La arteria hepática se ramifica en el interior del hígado. La vena porta es el tronco final for-mado por la unión de las venas esplénica y la mesentérica, y conduce al hígado toda la san-gre procedente del bazo, el páncreas, el estó-mago, el duodeno, el intestino y el mesenterio.



AMPLIACIÓN

FORMACIÓN DE LAS COLATERALES PORTOSITÉMICAS

Cuando existe hipertensión portal (“cuando hay un obstáculo en sentido literal o figurado”), una proporción sustancial del flujo portal no llega al hígado puesto que es derivado a la circulación sistémica a través de una extensa red de colaterales.

El aumento de la presión portal promueve la forma-ción de esta circulación colateral porto-sistémica, por la dilatación de las comunicaciones preexistentes pero funcionalmente cerradas.

Hay varios sistemas anastomóticos entre el territorio portal y el de la vena cava. Los más importantes son:

1. Los radiculares, constituidos por:

a. El pedículo porto-cava superior, colaterales ascendentes que a partir de la vena coronaria estomática y venas gástricas cortas originan varices esofágicas y drenan a la vena ácigos.

b. El pedículo porto-cava inferior, colaterales descendentes que, a través de la vena me-sentérica inferior y plexo hemorroidal, drenan en la vena cava inferior.

c. El pedículo posterior o sistema de Retzius, co-laterales posteriores, que a través de venas retroperitoneales, drenan en las venas renales y cava inferior.

2. Derivado de los remanentes de la circulación fetal.

3. Venas portas accesorias o venas de Sappey, que pueden conducir sangre portal al hígado cuando existe un bloqueo mecánico en el tronco de la vena porta. Estás últimas se acompañan con frecuencia del desarrollo de varices esofágicas.

FISIOPATOLOGÍA HEPÁTICA

La circulación portal se rige, básicamente, por los principios que determinan el flujo de fluidos en cualquier sistema hidrodinámico, es decir,

P = Q x R

P = Gradiente de presión entre los dos extre-mos de un vaso, es decir, sería el gradiente de presión entre la vena porta y las venas su-prahepáticas.

Q = Flujo sanguíneo que circula a través de un vaso, en este caso, sería el flujo sanguíneo portal.

R = Resistencia que se opone a este flujo, es decir, la resistencia vascular al flujo portal ejercida por la vena porta, las vénulas hepáti-cas terminales y las venas suprahepáticas.

Luego, un aumento del flujo portal o de la resistencia vascular en cualquiera de estos niveles provocará un incremento de la presión de perfusión efectiva en el sistema portal (el gradiente de presión entre la vena porta y ca-va) y podrá dar lugar a hipertensión portal.

La resistencia, a su vez, depende propor-cionalmente de diferentes factores como la viscosidad de la sangre, la longitud del vaso e inversamente proporcional del radio del vaso.

Una pequeña disminución del calibre de los vasos puede provocar un aumento acusa-do de la resistencia vascular y del gradiente de presión si no se acompaña de una reducción simultánea del flujo sanguíneo.

En condiciones normales, la circulación hepática tiene una elevada distensibilidad, por lo que amplios cambios en el flujo sanguíneo sólo originan pequeñas variaciones en la pre-sión de perfusión, pero un aumento de la resis-tencia vascular, es el factor inicial que provoca la aparición de hipertensión portal en la mayor parte de los casos.

Una vez que se ha producido la elevación de la presión portal y el desarrollo de la circu-lación colateral secundaria, se desarrolla un aumento del flujo sanguíneo por el sistema venoso portal, que impide que la presión portal disminuya, a pesar del mecanismo compensa-torio, que es la circulación colateral.

Ahora, a su vez el aumento del flujo sanguí-neo, se puede deber, a una vasodilatación esplácnica, probablemente promovida por fac-tores endógenos, de origen endotelial y humo-rales, como la excesiva producción de:

1. Óxido nítrico que origina vasodilatación esplácnica que eleva el flujo sanguíneo y la presión portal y también sistémica que disminuye la presión arterial y promueve la retención de sodio.

2. Prostaciclina.

3. Glucagón.

4. Factor natriurético auricular que también originan una vasodilatación.



La excesiva producción de vasodilatadores endógenos explica la reducción de la sensibi-lidad vascular a vasoconstrictores endógenos observada en la hipertensión portal.

En la hipertensión portal se asocia cons-tantemente la presencia de hipovolemia, esta-

blecida por la retención de sodio y agua oca-sionada por la vasodilatación periférica. Esta hipovolemia contribuye a elevar la presión por-tal, que disminuye de forma significativa con dieta hiposódica y administración de espirono-lactona.

AMPLIACIÓN

ETIOLOGÍA1

Numerosas enfermedades pueden causar hiperten-sión portal. Esta se clasifica según la localización de la lesión que la origina y los resultados del cateterismo de las venas suprahepáticas. Las causas más importantes son:

1. HT presinusoidal: es aquella que cursa con una PSE (presión suprahepática enclavada) normal. A su vez se distinguen dos subtipos:

1 Esta ampliación, la pongo “a modo de curiosidad”…

a. Prehepáticas: la lesión asienta en el eje es-plenoportal (aumento de presión en el bazo y en el segmento de la vena porta anterior a la lesión). Ejemplos:

- Malformaciones portales como la hipo-plasia portal.

- Trombosis esplenoportal, que suele ser secundaria a casos de pancreatitis, neoplasias pancreáticas y de otros órganos intraabdominales.

b. Intrahepática: originada por enfermedades hepáticas que afectan las ramificaciones in-trahepáticas de la vena porta, sin distorsionar la circulación por los sinusoides. Ejemplos:

- Esquistomatosis.



- Enfermedades difusas del hígado en las que la lesión afecta casi exclusivamente a los espacios portales.

- Hipertensión portal idiopática o esen-cial.

- Hiperplasia nodular regenerativa.

- Intoxicación por arsénico, sulfato de co-bre y cloruro de vinilo.

- Fibrosis hepática congénita. Enferme-dades venoclusivas.

- Cirrosis no alcohólicas. Hepatits alcohó-licas y no alcohólicas.

- Hepatocarcinomas. Tumores metastáti-cos.

- Esteatosis hepática del embarazo.

2. HT mixta (sinusoidal y presinusoidal).

3. HT sinusosoidal: ésta es siempre de origen intra-hepático y cursa con una PSE elevada y una PSL normal, de forma que existe un gradiente de pre-sión en las venas suprahepáticas superior a 6

mmHg. La presión portal es idéntica o sólo ligera-mente superior (1 mmHg) a la PSE. Este tipo de hipertensión portal es el más frecuente, puesto que es el que se observa en la cirrosis hepática, sobre todo en la de etiología alcohólica. también la originan, como la hepatitis alcohólica y algunas hepatopatías por fármacos.

4. Ht postsinusoidal: el aumento de la presión portal

se debe a una obstrucción a la salida de sangre del hígado. En estos casos, la PSL está elevada, al igual que la PSE y la presión portal, y todos ellos cursan con un cuadro histológico de conges-tión pasiva del hígado. Según la localización del obstáculo puede ser intrahepática, cuyo paradig-ma es la trombosis de las venas suprahepáticas (síndrome de Budd-Chiari), o posthepática, cuyo paradigma lo constituyen la pericarditis constrictiva y los casos de malformaciones congénitas y de trombosis de la vena cava inferior en su segmento torácico. Estos dos tipos de hipertensión portal postsinusoidal (intrahepática o posthepática) cur-san con una presión sinusoidal elevada, y produ-cen una ascitis importante.



CONSECUENCIAS DE LA

HIPERTENSIÓN PORTAL

La existencia de hipertensión portal de-termina la aparición de alteraciones anatómi-cas, fisiológicas y hemodinámicas, que condi-cionan las manifestaciones clínicas de la en-fermedad. Las manifestaciones de la hipertensión portal dependen en parte del nivel del territo-rio portal en el que se localice la lesión que ocasiona la hipertensión. En general, son más numerosas cuanto más alta sea la le-sión.

1. Varices esofágicas y hemorragia digesti-va: la hipertensión portal promueve la apertura de vasos, que comunican el sis-tema porta con las venas cavas superior e inferior. Las varices esofágicas son las colaterales más relevantes, puesto que la hemorragia digestiva por rotura de vari-ces, es la principal complicación de la hi-pertensión portal.

2. Ascitis: la hipertensión portal es un factor sine qua non para la formación de ascitis. Sin embargo, sólo aparece cuando la hi-pertensión portal es de origen intrahepá-tico o posthepático.

3. Derivación porto-sistémica2: la derivación

de la sangre portal a la circulación sisté-mica (shunt porto-sistémico) tiene impor-tantes consecuencias fisiológicas y hemodinámicas, no sólo por la disminu-ción de la cantidad de sangre portal que perfunde el hígado que puede ocasionar atrofia hepática, sino que al no existir el filtro por parte del hígado, numerosas sustancias que se metabolizan en este órgano pasan a la circulación sistémica. Esto último repercute en la fisiopatología de la encefalopatía hepática, en la apari-ción de bacteriemias y en el aumento de las concentraciones en sangre periférica de algunas hormonas (como la insulina) y de fármacos administrados por vía oral.

2 El cortocircuito porto-sistémico interviene directa o

indirectamente, en la patogenía del aumento del flujo sanguíneo esplácnico, que se observa en la hiperten-sión portal avanzada.

4. Alteraciones de la hemodinámica sisté-mica: consiste en un aumento del gasto cardiaco y una disminución de la presión arterial, con una reducción muy acentua-da de la resistencia vascular sistémica e hipervolemia. Estos pacientes presentan, una circula-ción hiperdinámica, con una intensa va-sodilatación arteriolar, responsables de algunas manifestaciones clínicas de la enfermedad como taquicardia o la piel caliente. Estas manifestaciones desencadenan una serie de respuestas humorales diri-gidas a mantener la presión arterial en niveles normales, como la activación del SNSimpático y del sistema Renina-Angiotensina.

5. Esplenomegalia e hiperesplenismo: el aumento de la presión portal determina que con mucha frecuencia aumente el tamaño del bazo y se asocie a menudo a trastornos hematológicos (trombocitope-nia y leucopenia).

6. Circulación colateral abdominal: en oca-siones la formación de colaterales se efectúa también por la pared anterior del abdomen, dando lugar a venas subcutá-neas dilatadas, que constituyen la deno-minada circulación colateral abdominal.

MÉTODOS DE EXPLO-

RACIÓN DE LA HIPER-

TENSIÓN PORTAL

En general, la exploración de la hiperten-

sión portal exige utilizar una combinación de varias técnicas:

1. Medición de la presión portal:

a. Presión esplénica: consiste en medir la presión de los sinusoides espléni-cos mediante la punción percutánea del bazo.

b. Cateterismo de la vena porta: dentro de las variantes que tiene esta técni-ca, la que más se utiliza es la pun-ción transhepática de la vena portal.



c. Cateterismo de las venas suprahep-áicas: es la técnica más simple y con menor riesgo en la evaluación hemodinámica de la hipertensión portal. Consiste en la cateterización bajo control fluoroscópico de una ve-na suprahepática, mediante punción de la vena yugular interna o de la vena femoral. Con la punta del caté-ter libre dentro de la vena supra-hepática se registra la presión su-prahepática libre (PSL); cuando se hace avanzar el catéter hasta encla-varlo, se registra la presión supra-hepática enclavada o PSE. La dife-rencia entre ambas es el gradiente de presión en las venas suprahepáti-cas. La PSE refleja la presión en los sinusoides hepáticos, por lo que también se denomina presión sinu-soidal. Por su simplicidad, ausencia de ries-go y la riqueza de la información que aporta, el cateterismo de las veas suprahepáticas debe ser siempre la primera técnica empleada en el es-tudio hemodinámico de un paciente con hipertensión portal. También permite expresar los resultados en forma de gradiente de presión.

d. Medición de la presión de las varices esofágicas.

2. Visualización del sistema porto-colateral.

a. Angiografía.

b. Endoscopia: es esencial la práctica de una esofagogastroscopia, ya que permite además efectuar una valora-ción cuantitativa de la extensión y el volumen de las varices esofagogás-tricas.

c. Ecografía: la ecografía es la primera técnica que se ha de utilizar para el estudio de la hipertensión portal, pues permite observar con un alto grado de precisión si existen o no malformaciones o trombosis en el eje esplenoportal; al mismo tiempo per-mite obtener información sobre el tamaño del bazo, la presencia de as-citis y de colaterales y, si existe o no una hepatopatía asociada.

3. Determinación del flujo sanguíneo hepá-tico, portal y colateral.

a. Flujo sanguíneo hepático.

b. Flujo sanguíneo portal.

c. Flujo sanguíneo de la vena ácigos.

d. Medición el grado de cortocircuitos portosistémicos.


TEMA 15 (II) Dr. Miras 1

TEMA 15 (II)

COMPLICACIONES DE LA HTP

HEMORRAGÍA DIGESTIVA

La causa más frecuente de hemorragia di-

gestiva en pacientes con hipertensión portal es la rotura de varices esofágicas, siendo por otra parte la complicación más grave de la misma. Además, es una de las causas de muerte más comunes en pacientes cirróticos.

Otras causas de hemorragia digestiva en

pacientes con hipertensión portal son:

1. Gastropatía de la HTP: se caracteriza por una ectasia difusa de los vasos de la mu-cosa gástrica que no presenta signos in-flamatorios. En la patogenia de esta lesión se hallan implicados los trastornos humo-rales y de la hemodinámica esplácnica provocados por la hipertensión portal.

2. Erosiones agudas de la mucosa gástrica: los pacientes cirróticos descompensados, en particular los que presenta ascitis e in-suficiencia renal, peritonitis bacteriana es-pontánea e insuficiencia respiratoria agu-da, padecen con frecuencia hemorragias por erosiones agudas de la mucosa gástrica (gastritis erosiva hemorrágica). Rara vez es masiva.

3. Varices ectópicas, es decir, aunque la localización habitual es en región esófago-gástrica, pueden desarrollarla en otros lu-gares inusuales Ej. Vaginales, vesicales, bronquiales, coledocales y vesiculares.

En este tema, desarrollaremos la hemorra-

gia digestiva a consecuencia de varices esofa-gogástricas, por su mayor importancia.

HISTORIA NATURAL DE LAS VARICES

ESOFÁGICAS 1. Formación de las varices esofágicas: el

factor responsable del desarrollo de vari-ces esofágicas es el aumento de la pre-sión portal por encima de 10-12 mmHg1 (aunque no todos los pacientes con un gradiente de presión portal superior a 12 mmHg tienen varices).

Suelen formarse en la unión gastroesofá-gica (trayecto submucoso) y dicha forma-ción se ve favorecida por los siguientes factores:

a. Ausencia de tejido de sostén.

b. Presión negativa intratorácica.

c. El efecto de succión durante la inspi-ración.

d. La existencia de venas perforantes que comunican las varices con las co-laterales periesofágicas y que actúan en forma similar a las venas comuni-cantes.

2. Dilatación de las varices esofágicas: una

vez formadas las varices, éstas crecen por dos motivos: un aumento de la presión en su interior y por el mantenimiento de un elevado flujo sanguíneo porto-colateral.

1 Lo subrayado, tengo puesto en los apuntes que es

¡¡básico!! También es básico:

1. Si, por efecto del tratamiento o espontáneamente, el GPVH se reduce por debajo de 12 mmHg el riesgo de hemorragia es prácticamente nulo.

2. Si, por efecto del tratamiento o espontáneamente, el GPVH se reduce >20% respecto al valor basal, el riesgo de recidiva disminuye en forma muy acentua-da.



3. Mecanismo de rotura de las varices. Aquí existen dos teorías:

a. Teoría de la erosión: las varices se rompen por erosión de su frágil pared, promovida por la existencia de reflujo gastroesofágico y por el traumatismo mecánico que acompaña la deglución de alimentos sólidos.

b. Teoría de la explosión: como conse-cuencia de una excesiva presión hidrostática en su interior. Aunque hay que tener en cuenta que el factor más importante en esta teoría no es el au-mento de la presión de la variz per se, sino la tensión excesiva a la que se halla sometida su pared. De acuerdo con la ley de Laplace, la tensión de la pared de las varices se expresa por la ecuación:

Gradiente de presión transmural x Radio Tensión = Grosor de la pared

Esta ecuación destaca un hecho importan-te: el aumento de tamaño (y el adelgazamiento de la pared) multiplica el efecto deletéreo del incremento de la presión de la variz acercando la tensión de la pared al punto de rotura. Ello explica el hecho de que las varices grandes sangran con mayor frecuencia que las peque-ñas y de que la presencia en la pared de las varices de signos endoscópicos que traducen un menor grosor de la pared (signos rojos) se acompaña de un mayor riesgo de hemorragia.

DIAGNÓSTICO

El mejor método de diagnóstico en la hemorragia digestiva es la gastroscopia de urgencia. Con ésta prueba se podrá confirmar si la hemorragia digestiva corresponde a vari-ces (sangrado activo, coágulo sangre o fibrina sobre variz) o descartarlo, así como determi-nar el punto sangrante.

TRATAMIENTO

En el tratamiento de la hipertensión portal deben distinguirse varias fases:

1. Tratamiento de la hemorragia activa.

2. Prevención de la recidiva hemorrágica.

3. Tratamiento profiláctico.

TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGÍA ACTIVA

HDA por varices esofHDA por varices esofáágicasgicas

Esclerosis o ligadura

(continuar durante 5 días

Con tratamiento farmacológico)

Control Fracaso

Considerar

Esclerosis o

Ligadura de

rescate

Tratamiento

electivoControl Fracaso

TIPS/Cirugía derivativa

de rescate

SMT/terlipresina

Al ingreso

El tratamiento debe perseguir:

1. la reposición de la volemia: requiere un

catéter para medir la presión venosa cen-tral y una cánula intravenosa de grueso calibre, que permita la transfusión rápida si ésta es necesaria.

La reposición de la volemia se efectúa con transfusiones (hasta que el hematocrito esté entre el 25-30%) y con la perfusión simultánea de expansores plasmáticos, para mantener una presión arterial sistóli-ca superior a 90 mmHg, una frecuencia cardíaca inferior a 100 lat/min y una pre-sión venosa central superior a 5 cm H2O.

2. la profilaxis de las complicaciones se-

cundarias a la hemorragia: las más im-portantes son:

a. Las relacionadas con el shock hipo-

volémico (insuficiencia renal y respira-toria).

b. La encefalopatía hepática en los pa-cientes cirróticos (lactulosa lactilol por vía oral, eliminación de sangre del tu-bo digestivo, enemas de limpieza).



c. La aparición de infecciones por gérmenes entéricos, que pueden pre-venirse con antibióticos.

3. La hemostasia de la lesión sangrante.

Tratamiento Farmacológico en la HDA2: La vasopresina y sus derivados sintéticos

es la sustancia que más se ha utilizado. La vasopresina es un potente vasoconstrictor, sobre todo en el territorio vascular esplácnico, por lo que ocasiona reducción del flujo sanguí-neo de las colaterales gastroesofágicas, pues-to en evidencia por la medición del flujo san-guíneo de la vena ácigos.

La vasopresina reduce significativamente

la presión de las varices esofágicas. Este efec-to vasoconstrictor se manifiesta también en el territorio sistémico, ocasionando un aumento de la presión arterial y un descenso del gasto cardiaco, del flujo sanguíneo coronario y de la frecuencia cardiaca. El principal inconveniente de este tratamiento se da en paciente cardia-cos, contraindicado en hipertensos.

Junto con la vasopresina, administramos

nitroglicerina, fármaco con acción vasodilata-dora sobre todo venosa, permite reducir los efectos adversos de la vasopresina.

La terlipresina, es un derivado sintético de la vasopresina con acción prolongada y tiene menos efectos secundarios que la combina-ción anteriormente expuesta. Es el único fármaco con el que se ha demostrado una disminución de la mortalidad asociada a la hemorragia por varices.

La somatostatina sustancia que inhibe la

secreción de hormonas del crecimiento y de la mayoría de hormonas gastrointestinales, tiene la propiedad de disminuir el flujo sanguíneo y la presión portal sin presentar los efectos ad-versos de la vasopresina; luego, se puede administrar durante periodos más largos.

2 Hemorragía Digestiva Aguda

Técnicas complementarias de la HDA:

1. Escleroterapia endoscópica de urgen-cias: el uso de esta técnica unida o no a otros procedimientos hemostáticos, per-mite reducir los episodios de recidiva y la necesidad de cirugía de urgencia. Debido a las complicaciones graves suele reser-varse para cuando falla el tratamiento farmacológico.

2. Ligadura endoscópica de las varices me-

diante bandas elásticas, con la idea de reducir el riesgo asociado a la esclerote-rapia.

3. Derivación porto-sistémica percutánea

intrahepática (TIPS): por vía yugular se crea una comunicación entre un brazo de la vena porta y una vena suprahepática, colocando una prótesis metálica que se expande en el trayecto parenquimatoso creado.

Permite un mayor descenso de la

presión portal y es más eficaz para dete-ner la hemorragia y para prevenir nuevos episodios de sangrado, aunque la morta-lidad quirúrgica asociada y el riesgo de encefalopatía y de empeorar la evolución de la cirrosis son sus grandes complica-ciones.

Las indicaciones aceptadas para la utilización de esta técnica son:

a. Hemorragia por varices esofagogás-

tricas que no ha cesado con trata-miento médico y endoscópico.

b. Fracaso del tratamiento para preve-nir la recidiva hemorragica y presen-tan dos o más recidivas significati-vas a pesar del tratamiento farma-cológico o endoscópico.

c. Recidiva hemorrágica por varices esofagogástricas en pacientes por-tadores de una derivación porto-sistémica.

d. Prevención de la recidiva hemorrá-gica por varices esofagogástricas.

e. Ascitis refractaria o recidivante.



Esta técnica la realiza el radiólogo in-tervencionista, y el enfermo ha de estar en buen estado general, estadio A de Child-Pugh, con una hipertensión portal muy evolucionada y con poca probabi-lidad de presentar encefalopatía hepá-tica (ya que ésta es una contraindica-ción del tratamiento).

DerivaciDerivacióón n portosistemicaportosistemica percutaneapercutanea intrahepaticaintrahepatica (TIPS)(TIPS)

PREVENCIÓN DE LA RECIDIVA HEMORRÁGICA

PrevenciPrevencióón recidiva hemorrn recidiva hemorráágicagica

¿Tratamiento previo con beta-bloqueantes

Para profilaxis primaria?

Añadir tratamiento

Endoscópico (ligaduras)

Mantener beta-bloqueantes

Beta-bloqueantes y/o

nitritos

Recidiva

Recidiva

Menor

Seguir ligadura y

fármacos

Mayor

TIPS/cirugía

Recidiva

SI NO

Derivación portosistemica percutanea intrahepatica TIPS

TRATAMIENTO PROFILÁCTICO

El objetivo del tratamiento profiláctico es el de prolongar la supervivencia de los pacientes eliminando la mortalidad asociada al primer episodio hemorrágico.

Profilaxis del primer episodioProfilaxis del primer episodio

de hemorragiade hemorragia

Gastroscopia

Sin varicesVarices

esofágicas

Pequeñas

< 5 mmGrandes > 5 mm

y/o signos rojos

Tratamiento farmacologico

Con beta-bloqueantes

Ligadura endoscopica

Control

1-2 años

Control

2-3 años

Los mejores resultados del tratamiento se

obtienen en los pacientes con elevado riesgo de sangrado, que se correlaciona con:

1. El tamaño de las varices.

2. La presencia de “signos rojos”.

3. El grado de insuficiencia hepática3.

4. La presión y el índice de tensión de la pared de las varices esofágicas.

A efectos prácticos, los pacientes con vari-

ces mayores y menores de 5 mm, deben con-siderarse candidatos para el tratamiento pro-filáctico4.

3 El riesgo de hemorragia es variable de acuerdo con la

presencia de factores de riesgo. Los principales factores de riesgo de presentar la primera hemorragia por varices son el tamaño de las varices, la presencia de signos rojos y el grado de insuficiencia hepática.

4 El tamaño de las varices es el mejor parámetro pronós-

tico, con un riesgo de hemorragia de alrededor del 10% a los 2 años en los pacientes con varices de pequeño tamaño y superior al 30% en los pacientes con varices de gran tamaño.



Tratamiento farmacológico en la profilaxis:

Se utilizan beta bloqueantes (propranolol) para prevenir el primer episodio de hemorragia por rotura de varices esofágicas.

El tratamiento reduce el riesgo de sangra-do y de fallecer por hemorragia en cualquier subgrupo de pacientes: alcohólicos y no al-cohólicos, con ascitis o sin ésta, etc.

El único dato que permite predecir la efica-cia del tratamiento es la medida del gradiente de presión en las venas suprahepáticas: los estudios han demostrado que ninguno de los pacientes cuyo gradiente se había reducido a menos de 12 mmHg sangraron; asimismo, se comprobó una disminución significativa del tamaño de las varices esofágicas y una pro-longación de la supervivencia en dichos pa-cientes. Estos datos sugieren que es conve-niente efectuar controles hemodinámicos para valorar la respuesta de la presión portal al tra-tamiento con beta bloqueantes; cuanto más se reduce la presión portal, más eficaz es el tra-tamiento, por lo que si se consigue potenciar la reducción de la presión portal, por ejemplo, mediante la terapéutica combinada, es posible que se pueda mejorar aún más la eficacia del tratamiento.

Conducta frente a pacientes sin varices o con varices poco evolucionadas:

Estos pacientes no tienen un riesgo signifi-cativo de presentar complicaciones por su hi-pertensión portal y, por lo tanto, no requieren un tratamiento inmediato. Sin embargo, ello no significa que estén libres de desarrollar varices voluminosas y de sangrar en el futuro, lo cual obliga a instaurar un seguimiento.

Es importante destacar que si el gradiente de presión portal es inferior a 12 mmHg, el paciente no desarrollará varices a corto plazo, por lo que es posible diferir una nueva evalua-ción hemodinámica-endoscópica hasta 2-3 años.

En caso de que existan varices pequeñas ya en el examen inicial, el riesgo de que se desarrollen y sangren es mucho más alto: al-rededor del 40% tiene varices grandes al año, y el 70% a los 2 años. Por consiguiente, en estos pacientes es prudente efectuar estudios endoscópicos-hemodinámicos de seguimiento con intervalos más cortos.

MEDIDAS COMPLEMENTARIAS

QUE CONTRIBUYEN A DISMINUIR

LA MORBILIDAD ASOCIADA A LA

HDA POR HTP 1. Evitar una sobreexpansión excesiva de la

volemia. 2. Disminuir el riesgo de broncoaspiración. 3. Profilaxis de la infección entérica, para

evitar bacteriemias. 4. Profilaxis de la encefalopatía. 5. Evitar el riesgo de descompensación

hidrópica, ya que puede provocar aumen-to de la ascitis, reteniendo agua y sodio.

6. Disminuir el riesgo de fallo renal. 7. Profilaxis de la deprivación alcohólica en

alcohólico activo.

ENCEFALOPATÍA

HEPÁTICA

CONCEPTO

El shunt portosistémico y la insuficiencia hepática5 producen una disfunción reversible de la función cerebral, responsable de sínto-mas neuropsiquiátricos.

5 La aparición de encefalopatía hepática depende, como

factor imprescindible, de la existencia de insuficiencia hepática, aunque con esto no se excluyen el resto de factores.



Pueden considerarse:

1. Factores predisponentes.

2. Factores determinantes.

3. Factores desencadenantes.

FACTORES PREDISPONENTES

La existencia de un grado más o menos avanzado de insuficiencia hepática, es un fac-tor prácticamente imprescindible para que se produzca encefalopatía hepática, junto con la existencia de shunt portosistémico.

El hígado insuficiente6 no puede depurar sustancias con potencial tóxico para el cerebro o dejar de sintetizar otras necesarias para el metabolismo normal de Sistema Nervioso Central.

FACTORES DETERMINANTES Y PATOGENIA7

Varias son las sustancias nitrogenadas po-tencialmente tóxicas para el SNC incriminadas en la patogenia de la encefalopatía hepática. Muchas de ellas tienen su origen principal en el colon, por acción de la flora proteolítica so-bre las proteínas de la alimentación y, en con-diciones normales, son metabolizadas por el hígado. En presencia de los factores predispo-nentes, se las halla en concentraciones eleva-das en suero y en SNC.

Estas sustancias son:

1. Amoniaco, que se produce en el estóma-go por hidrólisis de la urea gracias a las ureasas gástricas y en el riñón (amo-niogénesis renal), es normalmente utiliza-do por el hígado para la síntesis de urea. La toxicidad cerebral del amoniaco es bien conocida, aunque su mecanismo perma-nece oscuro.

2. Aumento de aminoácidos aromáticos (fe-nilalanina y tirosina particularmente) en detrimento de aas de cadena ramificada (valina, leucina, isoleucina). Este desequi-librio alteraría el metabolismo intracerebral

6Cuando la función hepática es normal, aún existiendo

hipertensión portal y anastomosis portosistémicas, la encefalopatía es excepcional. 7 Aquí pongo la patogenia para no repetir lo mismo dos

veces…

de la tirosina (por hiperconsumo de tirosi-na-hidroxilasa) desviándolo de su vía normal (tirosina-dopa-dopamina-noradrenalina), para la cual aquella enzi-ma es imprescindible, hacia la síntesis de tiramina y octopamina. Esta última sus-tancia se comporta como un falso neuro-transmisor, bloqueando las sinapsis e in-terfiriendo así en la acción de los neuro-transmisores fisiológicos (dopamina y no-radrenalina).

3. Benzodiacepinas.

4. GABA.

En resumen, cualquiera de estas sustan-cias provoca las alteraciones del metabolismo energético cerebral y de la neurotransmisión y el incremento de la permeabilidad de la mem-brana hematoencefálica (a través de una in-hibición de la actividad Na/ K ATPasa).

Patogenia de la encefalopatía hepática

Degradación de productos nitrogenados en el intestino

Trastorno del ciclo de la urea

Hiperamoniemia

Aminoacidos aromaticos

Benzodiacepinas

GABAShunting

Incremento de la permeabilidad

De la barrrera hematoencefalica

Alteración de neurotransmisores

Acumulo de manganeso

FACTORES DESENCADENANTES O PRECIPI-

TANTES

En gran proporción de casos de encefalopat-ía hepática es posible identificar una situación clínica previa que ha actuado como factor de-sencadenante.

Pueden actuar como factor desencadenante todas las circunstancias que, de alguna mane-ra, aumentan la producción intestinal de sus-



tancias nitrogenadas. Las causas más fre-cuentes son:

1. Hemorragia digestiva.

2. Estreñimiento, por la prolongada perma-nencia de las heces en el colon y la inges-ta abundante de proteínas animales pro-vocan un aumento en la producción intes-tinal de sustancias nitrogenadas y actúan como factor desencadenante de encefalo-patía.

3. Uso de sedantes, que requieren ser trans-formados en el hígado.

4. Uso de diuréticos en pacientes cirróticos con ascitis sin el debido control pueden producir trastornos electrolíticos ácido–base e insuficiencia renal funcional.

5. Hipopotasemia.

6. Infecciones.

7. Disfunción hepática aguda e insuficiencia renal.

8. Alcalosis metabólica.

9. Uso de antihistamínicos.

10. Derivación portosistémica quirúrgica / TIPS o espontánea.

ESTADIOS CLÍNICOS DE LA

ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA

Para todos estos síntomas puede estable-cerse una gradación. La clasificación de Trey es la más utilizada:

Grado I. Euforia-depresión. Desorienta-ción temporo-espacial. Dificultad en el habla. Dificultad en el habla. Insomnio nocturno- somnolencia diurna. Irritabilidad. Déficit de atención.

Grado II. Acentuación de los signos del Grado I. Trastornos del comportamiento. Somnolencia intensa. Cambio marcado de personalidad. Gran dificultad para realizar tareas mentales.

Grado III. Pérdida de conciencia (somno-lencia constante y profunda, respondiendo sólo a estímulos intensos). Lenguaje in-comprensible. Agitación psicomotriz. Am-nesia. Desorientación temporo-espacial.

Grado IV. Coma profundo.

CUADRO CLÍNICO

Es un síndrome complejo en el que no hay un síntoma concreto, sino que el diagnóstico se realiza en base al conjunto de síntomas y signos. Vamos a diferenciar:

1. Encefalopatía aguda. 2. Encefalopatía crónica.

A su vez y en cada una de ellas se aprecian:

a. Síntomas neuropsiquiátricos. b. Síntomas neuromusculares.

AMPLIACIÓN8 ENCEFALOPATÍA AGUDA

Puede aparecer en el curso de una necrosis hepáti-ca masiva o, con mayor frecuencia, en forma de brotes agudos en la cirrosis hepática.

Suele iniciarse con cambios de personalidad a los que siguen trastornos del comportamiento con cambios bruscos en el humor (iras repentinas y euforias injustifi-cadas), con frecuencia se asocian trastornos del sueño, con somnolencia diurna e insomnio nocturno.

Disminución de la capacidad intelectual (memoria y concentración), y desorientación temporo-espacial.

En otras ocasiones aparece una sintomatología esquizoide (síndrome paranoico, hipomaniaco, alucinato-rio o megalomaniaco).

Entre los signos neurológicos, el flapping tremor o temblor aleteante es el más frecuente. Puede observarse además de en las manos, en los pies, en la lengua, y en casos extremos en otros músculos sometidos a tensión. Este signo aunque muy característico no es patognomó-nico de encefalopatía hepática, ya que puede observarse también en las encefalopatías anóxica (cor pulmonare, policitemia) y urémica. La hiperreflexia y el signo de Babinski unilateral o bilateral son también frecuentes, sobre todo este último, en la fase de coma.

Signos muy característicos son la disgrafía y la apraxia de construcción.

ENCEFALOPATÍA CRÓNICA

Los síntomas neuropsiquiátricos de la encefalopatía se instauran de manera lenta y progresiva con posibles exacerbaciones a menudo puramente psiquiátricas, y su curso es crónico y rebelde.

Pueden desarrollarse cuadros neurológicos orgáni-cos irreversibles: paraplejía espástica sin afección sensi-tiva por desmielinización de los cordones laterales de la médula, síndrome Parkinsoniano sintomático por afecta-ción de los ganglios basales, síndrome de focalidad ce-rebral y ataques epilépticos.

Este tipo de encefalopatía se presenta en enfermos con función hepatocelular conservada relativamente pero con importantes comunicaciones portosistémicas es-pontáneas o quirúrgicas.

8 Esta ampliación es a modo de curiosidad…



Diagnostico diferencialDiagnostico diferencial

Anamnesis

Alcohol

Hepatopatia previa

Shunt portosistemico

Uso de sicotropos

Uso de diureticos

Transgresion dietetica

Cefalea intensa previa

Traumatismo cerebral

Fiebre

Semiologia

Focalidad neurológica

Rigidez de nuca

Insuficiencia respiratoria

Signos de cirrosis

Signos septicos

Signos de hemorragia

Signos deshidratación

Asterixis

Foetor hepático

Laboratorio

Hemograma:

Trombopenia, anemia

Tiempo de protrombina

Iones

Bioquimica

Liquido ascitico

En anatomía patológica en el caso de la encefalopat-ía aguda y dado que inicialmente es un trastorno funcio-nal, no suelen existir lesiones orgánicas cerebrales. En los casos crónicos, o agudos recidivantes hay prolifera-ción difusa y agrandamiento de los astrocitos protoplás-micos, en la sustancia gris del cerebro y del cerebelo, así como en el putamen y el núcleo pálido, sin grandes alte-raciones visibles en las neuronas.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

1. Análisis de Laboratorio: proporcionan datos pocos específicos. La amoniemia arterial o venosa es un parámetro poco fidedigno, ya que sus variaciones no siempre son paralelas al grado de encefalopatía. El LCR suele mostrar un aumento de las proteínas, del ácido glutámico y de la glutamina. Las pruebas funcionales hepáticas estarán alteradas en relación a la hepatopatía de base. Lo más importante de la analítica es para administrar si existen alteraciones electrolíticas, que hay que corregir para el control de la terapéutica de reanimación.

2. EEG: constituye el parámetro más fiel para detectar una encefalopatía hepática y valorar su curso. Sus alteraciones, aunque inespecíficas por ser comunes a otros sufrimientos cerebrales metabólicos son constantes y precoces. Provocan un enlentecimien-to de la frecuencia (pasa del ritmo alfa normal, a un ritmo delta no modificable por estímulos). En la fase de coma, el trazado tiene las mismas característi-cas, con un mayor enlentecimiento.

3. Índice de encefalopatía: combinando datos clínicos, biológicos y electroencefalográficos se ha confec-cionado este parámetro para cuantificar la encefa-lopatía con fines de investigación clínica. Para ello se puntúan de 0 a 4 los resultados de las pruebas de conexión numérica, las diferentes intensidades de flapping tremor, la frecuencia de las alteraciones EEG, la cifra de amoniemia plasmática y, por últi-mo, el estado mental según la clasificación de Trey; con la peculiaridad de que los valores correspon-dientes a este último dato se multiplican por tres. La puntuación máxima es de 28 puntos.


PRONÓSTICO

La encefalopatía hepática es siempre un índice de insuficiencia hepática grave. El signi-ficado pronóstico a corto plazo no es, sin em-bargo, el mismo en todos los casos, depen-diendo del factor patogénico predominante.

TRATAMIENTO

De todas las terapéuticas propuestas, las que han sido verdaderamente útiles según la experiencia son las encaminadas a disminuir la producción intestinal de sustancias nitroge-nadas y aquellos tratamientos de manteni-miento. Ambos los podemos englobar en:

A. Control de los factores precipitantes.

1. Monitorizar los efectos de los diuré-ticos.

2. En caso de hemorragia digestiva, aspiración nasogástricas, enemas de limpieza, profilaxis de las infec-ciones.

3. Evitar la deshidratación.

4. Reposición adecuada de electroli-tos.

5. Cierre o reducción de shunt porto-sistémico.

B. Reducción de la producción intestinal de amonio.

1. Dieta. En el caso de E. Aguda 2000 cal/ día, suspender proteínas; en el caso de E. Crónica, reducir proteí-nas de 1.2 -1.5 g/ día, proteínas vegetales /aas ramificados.

2. Fármacos. Disacáridos no absorbi-bles (lactulosa o cactitol), antibióti-cos no absorbibles, enemas de lim-pieza.

C. Efectos de las sustancias nitrogenadas sobre el cerebro. Flumazemil (eficaz en la fase aguda y en la encefalopatía precipitada por sedantes e hipnóticos).

D. Transplante.


TEMA 16 Dr. Pons 1

TEMA 16

ASCITIS

INTRODUCCIÓN

La ascitis es la complicación más frecuente de la cirrosis. Hasta un 50% de los pacientes cirróticos la desarrollan en un periodo de 10 años. En general, las complicaciones más fre-cuentes de las cirrosis son:

1. Ascitis. 2. Encefalopatía hepática. 3. Hemorragia digestiva.

Las causas más frecuente de ascitis son:

a. En un 75% de los casos, es debida a la cirrosis.

b. En el 25% restante, se debe a otras cau-sas como son:

Insuficiencia cardiaca.

Pancreatitis.

Neoplasias.

El que aparezca la ascitis en un paciente cirrótico tiene consecuencias desde un punto de vista pronóstico, ya que a partir de su pre-sencia la mediana de vida de estos pacientes es de 2 años. La aparición de ascitis es una indicación de transplante hepático.

ASCITIS

Se denomina ascitis a la acumulación de líquido en la cavidad peritoneal.

CLASIFICACIÓN

1. Grado I ó mínima, aquella que se detecta porque en la ecografía se ve un poco de líquido.

2. Grado II ó moderada, se puede detectar por la exploración física, debido a la dis-tensión del abdomen del paciente.

3. Grado III ó severa, gran distensión o que el abdomen, que se encuentra a tensión (barriga como en el embarazo).

PATOGENIA

La cirrosis determina cambios importantes en la microcirculación hepática (alteración de la arquitectura hepática con formación de nódulos de regeneración, capilarización de los sinusoides hepáticos con depósito de coláge-no en el espacio de Disse, etc.) y esplácnica (vasodilatación con pérdida de los mecanis-mos de autorregulación de la presión capilar), que favorecen la formación de líquido in-tersticial que, al no ser drenado en su totali-dad por los vasos linfáticos (conducto torácico) se acumula en la cavidad peritoneal.

Al mismo tiempo los pacientes con cirrosis hepática e hipertensión portal presentan cam-bios importantes en la circulación sistémica, que consisten en:

1. Aumento del volumen plasmático y del gasto cardíaco.

2. Reducción de las resistencias vasculares sistémicas.

3. Activación de los sistemas vasoconstric-tores que tienden a mantener constante la presión arterial.

Esta circulación hiperdinámica se desa-rrolla cronológicamente antes de que aparezca la ascitis, empeora con la progresión de la enfermedad y desempeña un papel clave en la patogenia de los trastornos de la función renal que se observan en los pacientes con cirrosis y ascitis.

La causa de la disminución de las resisten-cias vasculares se debe a la marcada vasodi-latación esplácnica que se observa en pacien-tes cirróticos con hipertensión portal.


TEMA 16 Dr. Pons 2

Transplante Hepático CIRROSIS

Resistencia vascular intrahepática DPPI o TIPS HTPortal

VD esplácnica VC VD esplácnica

Hipervolemia arterial

Incapacidad cardiaca para compensar la de la precarga

Presión arterial periférica Estímulos sistemas vasoconstricción (SNSimpático, SRAA, ADH) DIURÉTI COS

Retención Na + Retención H2O VC Renal

PG E2 VC

Ascitis y Edemas Hiponatremia dilucional SD. HR

En pacientes cirróticos hay un aumento de los niveles plasmáticos de las sustancias va-sodilatadoras, como: glucagón, péptido intes-tinal vasoactivo, prostaglandinas, sustancia P, péptido relacionado con el gen de la calcitoni-na y el factor activador de las plaquetas.

Pero, el mediador más importante de la vasodilatación arterial en la cirrosis es el óxido nítrico (NO). El NO es una sustancia vasodila-tadora muy potente, que es sintetizada en el endotelio vascular por la enzima NO-sintetasa a partir del aminoácido L-arginina.

En pacientes cirróticos con ascitis:

1. Está aumentada la síntesis vascular de NO.

2. La concentración de NO en el plasma está aumentada, comparado con sujetos sa-nos.

3. La concentración de NO es mayor en sangre portal que en sangre venosa pe-riférica, lo que sugiere que la producción de NO está aumentada sobre todo en la circulación esplácnica.

4. Por último, los pacientes cirróticos tienen niveles séricos elevados de nitratos y nitri-tos, que son los metabolitos del NO, y aumento de la concentración de NO en el aire exhalado.

En la patogenia de los trastornos de la fun-ción renal1 en la cirrosis, participan diversos sistemas neurohumorales y sustancias endó-genas con propiedades vasoactivas y actividad sobre el transporte renal de sodio y agua.

SISTEMAS EXTRARRENALES2:

El sistema renina-angiotensina-aldosterona, que estimula la reabsorción de sodio en el túbulo distal y colector, y el siste-ma nervioso simpático, que activa la reab-sorción de sodio en el túbulo proximal, el asa de Henle y los túbulos distal y colector y la hormona natriurética (ADH) están estimula-dos en la cirrosis con ascitis y, en particular, en la insuficiencia renal funcional.

1 Ahora, vamos a empezar a hablar de la “segunda parte”

del esquema. 2 Que, su actuación, da lugar a la ascitis y edemas e

hiponatremia dilucional.


TEMA 16 Dr. Pons 3

El trastorno de la función renal más carac-terístico de los pacientes cirróticos con ascitis es la retención de sodio. La importancia de esta alteración, queda demostrada por el hecho de que la ascitis puede desaparecer en algunos pacientes reduciendo la cantidad de sodio en la dieta o bien, en otros, aumentando la excreción renal de sodio mediante la admi-nistración de diuréticos.

La intensidad de la retención de sodio en la cirrosis con ascitis varía de unos pacientes a otros. Estas diferencias en la retención de so-dio tienen trascendencia terapéutica y pronós-tica. Los pacientes con intensa retención de sodio requieren en general dosis elevadas de diuréticos, presentan con relativa frecuencia una ascitis resistente al tratamiento diurético y tienen una supervivencia corta. Por el contra-rio, los pacientes con retención moderada de sodio suelen responder muy fácilmente al tra-tamiento diurético y tienen una supervivencia prolongada.

En la mayoría de los casos la retención re-nal de sodio en la cirrosis se debe a un au-mento de la reabsorción tubular de este ion, puesto que ocurre en presencia de un filtrado glomerular normal. En los pacientes cirróticos con insuficiencia renal, la intensidad de la re-tención de sodio suele ser mayor que en los enfermos sin insuficiencia renal puesto que, además de estar aumentada la reabsorción tubular, existe una disminución de la cantidad de sodio filtrada. En la cirrosis hepática con ascitis suele existir también una alteración de la capacidad renal de excretar agua. Las consecuencias clínicas de esta anomalía son un aumento de la canti-dad total de agua corporal y, en casos extre-mos, hiponatremia dilucional. La intensidad del trastorno de excreción de agua en la cirro-sis es variable de unos pacientes a otros. En algunos pacientes el trastorno es tan intenso que son incapaces de eliminar el agua que ingieren de forma normal con la dieta y pre-sentan hiponatremia e hiposmolaridad es-pontáneas. La hiponatremia se denomina dilu-cional puesto que ocurre en el contexto de un aumento de la cantidad de agua corporal. La hiponatremia también es paradójica, dado que se asocia a retención de sodio y aumento de la cantidad total de sodio existente en el organismo. Por estos motivos, la hiponatremia

dilucional de la cirrosis debe tratarse mediante restricción acuosa. La administración de sodio no sólo no mejora la hiponatremia sino que aumenta la formación de ascitis.

La teoría fisiopatológica que mejor explica la secuencia de hechos que ocurren en los pacientes cirróticos con ascitis es la denomi-nada “teoría de la vasodilatación arteriolar periférica”.

Según esta teoría, la hipertensión portal, produce una vasodilatación esplácnica, que produciría hipotensión arterial. Automática-mente, se estimulan los sistemas renina-angiotensina-aldosterona, sistema nervioso simpático y la secreción de ADH, los cuales retornarían la presión arterial a sus límites normales o casi normales. Estos sistemas mantienen la presión arterial mediante su ac-ción vasoconstrictora y también aumentando la reabsorción tubular renal de sodio y agua, lo cual conduce a una expansión del volumen circulante.

En los pacientes con hipertensión portal moderada, el mantenimiento de la presión ar-terial se produciría sobre todo a expensas de la expansión del volumen circulante, el cual, al rellenar el árbol vascular dilatado, suprimiría los estímulos que activan a los sistemas vaso-activos endógenos y normalizaría el metabo-lismo renal de sodio y agua. Esto sería lo que ocurriría en los pacientes cirróticos sin ascitis, en los que existen hipertensión portal modera-da, volumen plasmático e índice cardíaco al-tos, resistencias periféricas disminuidas, con-centraciones plasmáticas de renina, noradre-nalina y ADH normales y capacidad renal de excretar sodio y agua libre también normales.

Sin embargo, a medida que la enfermedad hepática avanza y la hipertensión portal se hace más acusada, la retención renal de sodio y agua no es capaz de corregir el trastorno hemodinámico sistémico, porque la vasodila-tación esplácnica es más importante, pero, sobre todo, porque casi todo el líquido retenido por el riñón se extravasa desde los sinusoides hepáticos hasta la cavidad peritoneal produ-ciendo ascitis. En estos pacientes, por lo tanto, la actividad nerviosa simpática y la secreción de renina y ADH permanecerán elevadas para mantener la presión arterial, perpetuando así la retención renal de sodio y agua, y la forma-ción de ascitis.


TEMA 16 Dr. Pons 4

SISTEMAS INTRARRENALES: SÍNDROME HEPA-

TORRENAL3:

El trastorno de la función renal más grave

de la cirrosis con ascitis es la insuficiencia re-nal funcional, también denominada síndrome hepatorrenal. Este síndrome aparece en ge-neral en pacientes con enfermedad hepática avanzada y se caracteriza por el aumento de la concentración sérica de BUN y creatinina, y oliguria.

La causa de este síndrome es una vaso-constricción renal que determina un descen-so del flujo sanguíneo renal y del filtrado glo-merular.

En la cirrosis hepática se han demostrado alteraciones en distintos sistemas vasoactivos intrarrenales:

1. Prostaglandinas (PGE2 y PGI2): vasodila-tadoras, que participarían en el manteni-miento del flujo sanguíneo renal y del fil-trado glomerular (en especial PGI2) y en la excreción de agua (PGE2).

Los pacientes cirróticos con síndrome hepatorrenal tienen una disminución de la producción renal de PG. Estos hallaz-gos sugieren que la regulación de la fun-ción renal de los pacientes cirróticos con ascitis depende de un balance adecuado entre los sistemas vasoconstrictores y la producción intrarrenal de PG.

2. NO: la inhibición simultánea de la síntesis de NO y PG se asocia a una marcada va-soconstricción renal, lo que sugiere que el NO interacciona con las PG para mante-ner la hemodinámica renal de la cirrosis.

3. Sistema calicreína-bradicina: es na-triurético y actúa sobre todo en el túbulo distal. Parte de su actividad se debe a su capacidad de estimular la síntesis de PG. Pero en pacientes con SD hepatorrenal está disminuida.

4. Adenosina: es un potente vasodilatador en la mayoría de los territorios vasculares excepto la circulación pulmonar y renal, donde produce vasoconstricción intensa.

3 Que, su actuación, da lugar al SD. Hepatorrenal.

VALORACIÓN DE LA ASCITIS:

CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO4

ANAMNESIS

CIRROSIS CON ASCITIS

Evaluación

EXPLORACIÓN FÍSICA

DETERMINACIONES

ANALÍTICAS

PARACENTESIS

DIAGNÓSTICA

ECOGRAFÍA ABDOMINAL

Presión arterial

Función hepáticaUrea o BUNCreatinina séricaSodio séricoSodio urinario

Proteínas totales

Recuento celular

y cultivo

Primera ascitis

Ingreso hospitalario

Sospecha de PBE

Lo primero que hay que ver en todo pa-

ciente con ascitis es:

1. Situación general hepática mediante analí-tica.

2. Situación renal, para ver si ha desarrolla-do un SD hepatorrenal. (ClCr, creatinina).

3. Situación hidroelectrolítica (Na + en orina y en sangre, el sodio más bajo de lo normal es un dato de muy mal pronóstico).

4. Tener en cuenta que, cuando un paciente excreta menos de 10 mEq/24h, tiene gran retención de sodio y no le sirven los diuré-ticos.

Aunque el diagnóstico etiológico de la asci-

tis es relativamente simple en la mayoría de las ocasiones por los datos clínicos y analíti-cos, el análisis del líquido ascítico obtenido por paracentesis constituye una maniobra obligada, porque suministra una información importante, tanto desde el punto de vista dia-gnóstico como pronóstico.

La paracentesis se hace en el punto de

McBurney izquierdo, con agujas largas me-diante aspiración, con a la presión que se ge-nera, el líquido va saliendo, y esta medida se puede usar como terapia o diagnóstico.

4 He encontrado unas diapositivas en Internet que me

han gustado y que están bastante bien…


TEMA 16 Dr. Pons 5

Medimos:

1. proteínas.

2. albúmina.

3. leucocitos.

4. LDH.

5. Amilasa (sospecha de pancreatitis).

6. ADA (sospecha de tuberculosis). La ascitis de origen cirrótico es un líquido

de color cetrino con una concentración de pro-teínas por lo general inferior a 2,5 g/ml (trasu-dado)5.

El contenido celular del líquido ascítico os-cila entre 20 y 100 células/ml, la mayoría de ellas de origen endotelial.

El contenido de neutrófilos es inferior a 250

x cl. Albúmina: cociente seroascítico:

Albúmina en suero – albúmina líquido ascítico

Si es mayor 1,1g. /dl es un trasudado (ci-rrosis) más albúmina en la sangre.

Si es menor de 1,1 g. /dl exudado.

Por ejemplo: 3 Alb, suero - 2,8 Alb. LA = 0,2, es un exudado, echo muchas proteínas y hay una gran diferencia seroascíticas.

A veces tiene poco valor porque hay pa-cientes malnutridos que tienen un cociente mayor a 2,5 debido a que tienen pocas proteí-nas en sangre.

TRATAMIENTO

Se realiza en función de los distintos grados: I. Solo se trata con restricción de sodio.

Entre 50-90 mEq/Na+ ó 1-2 gr sal/dia. II. Restricción de sodio y diuréticos, como

espirololactona6 (que es el Aldactone

5 Hay un 5% de pacientes, con concentración 2,5 g/mL,

ya que excretan linfa. 6 La espironolactona actúa en el túbulo contorneado (TC)

distal. La furosemida actúa en el asa ascendente de Henle y elimina Na

+. NO hay que usar diuréticos de asa

larga (furosemida) como monoterapia, ya que elimino el Na

+ en el asa ascendente de Henle y cuando llego al TC

distal no excreto casi nada, produciendo deshidratación e Insuficiencia Renal.

que como efecto secundario puede produ-cir ginecomastia dolorosa), si no lo toleran se puede usar amilorida o furosemida (Seguril). Primero se empieza con la espi-ronolactona y luego se continúa con la fu-rosemida.

Otra cosa importante, es distinguir si el paciente tiene edemas o no. Si los hay, el paciente ha de perder más de 500 g. (800-1Kg/ día) y si no hay edemas ha de perder entre 300-800 g. (hay que perder menos puesto que hay insuficiencia renal).

III. Diuréticos de mantenimiento. El volumen

medio de la ascitis en estos pacientes es de alrededor de 10 L, oscilando entre 6 y más de 15 litros, por ello hay que realizar paracentesis evacuadora asociada a la infusión intravenosa de albúmina (8 g por litro de ascitis extraída). Si no hacemos esto, se puede producir una disfunción circulatoria (empeoramien-to de la enfermedad).

Si se extrae una cantidad menor a 5 litros, se puede usar expansores de volumen sistémicos como la dextrano poligelina, aunque son menos eficaces que la albú-mina en prevenir la disfunción circulatoria postparacentesis

La paracentesis evacuadora hay que ha-cerla las veces que necesite el paciente.

ASCITIS GRADO 3

PARACENTESIS TOTAL

< 5 litros > 5 litros

Expansores sintéticos

(8 g/L de ascitis)Albúmina

(8 g/L de ascitis)

Dieta hiposódica (<80mEq/día)

Tratamiento diurético

Contraindicaciones relativas de la paracentesis

- Coagulopatía: Protrombina < 40% y/o plaquetas < 40.000

- Peritonitis bacteriana espontánea

ASCITIS GRADO 3. Tratamiento

(No paracentesis

parciales)

Tratamiento inicial

Tratamiento de

mantenimiento


TEMA 16 Dr. Pons 6

ASCITIS REFRACTARIA

ASCITIS REFRACTARIA

Falta de respuesta a :

Esp 400mg/día + Fur 160 mg/día

o complicaciones con dosis menores

PARACENTESIS TOTAL MÁS ALBÚMINA

( 8 g/L)

Dieta hiposódica (<80mEq/día)

Tratamiento diurético si sodio urinario > 30mEq/día

Recidiva de la ascitis

Paracentesis repetidas

más albúminaTIPS

Indicaciones

Recidiva muy frecuente

Ascitis tabicada

Contraindicaciones

Child Pugh >13

Encefalopatía crónica

ASCITIS REFRACTARIA. Tratamiento

Es aquella que no se puede eliminar a pe-sar del tratamiento médico. Incluye las siguientes situaciones:

a. Cuando no puedo controlar la ascitis con tratamiento con diuréticos o existe resistencia a los mismos: alcanzamos dosis plenas de diurético y no hay mejoría. (160 g. de furosemida y 400 g. de aldac-tone en 4 semanas).

b. Intratable, aunque podemos aumentar los diuréticos, aparecen efectos secundarios como la encefalopatía, hiperpotasemia, insuficiencia renal e hiponatremia.

¿CÓMO SE TRATA LA ASCITIS REFRACTARIA?

Con paracentesis. Hay que tener cuidado con los diuréticos y no se deben dar si, el Na+

LA del paciente es menor de 30 mg/día y el

Na+ suero menor de 120 mg/día (esto indica disminución de capacidad de excreción de sodio).

HIPONATREMIA DILUCIONAL

En estos casos los niveles de Na + son menores a 130 mEq/l.

TRATAMIENTO

Se basa en la restricción hídrica, menos

de 1 litro de agua al día.

Como tratamiento farmacológico, se pueden dar Acuaréticos, que son inhibidores de los receptores de la vasopresina. Hay más fármacos en ensayo clínico y no están comer-cializados.

Si el sodio suero fuera menor 120 mEq/l, hay que suspender los diuréticos, le puedes provocar sino insuficiencia renal.

COMPLICACIONES

1. SD hepatorrenal: IRenal funcional sin le-sión orgánica del riñón, en pacientes con cirrosis hepática y a hepatopatia fulminan-te.

2. Peritonitis bacteriana espontánea.

TRATAMIENTO DEL SD HEPATO-RRENAL

Los criterios diagnósticos del SD hepato-rrenal son: 1. Más de 1,5 mg/ dl de creatinina.

2. No presencia de factores que puedan pro-vocar IRenal: deshidratación, hemorragias digestivas…

3. Mala respuesta a la supresión de diuréticos y administración de albúmina.

Valor pronóstico:

1. deterioro rápido de la función renal, al-canzando más de 2,5 mg/dL de creatinina en menos de 2 semanas.

2. deterioro más estable de la función re-nal, con valores de creatinina entre 1,5 mg/dL y 2,5 mg/dL durante varias sema-nas. Se da en el marco de ascitis refracta-ria.


TEMA 16 Dr. Pons 7

Tratamiento:

El 100% de estos pacientes, se mueren en menos de un mes sin tratamiento.

Como el SD hepatorrenal se produce por vasoconstricción, hay que dar vasodilatado-res como la terlipresina (vasodilatador esplác-nico).

También se puede administrar: Sodio y la

midotrina, 0,2-2 mg/dl IV + albúmina. Los AINEs están contraindicados, se usan

lo menos posible

Si el tratamiento médico fracasa, hay que poner un TIPS, para disminuir la presión portal y disminuir la vasodilatación hepática y si esto vuelve a fracasar, nos planteamos el trans-plante7.

TRATAMIENTO DE LA PERI-TONITIS BACTERIANA ES-PONTÁNEA (PBE)

Consiste en la infección del líquido ascítico sin lesión dentro del tubo digestivo. (Peritonitis primaria).

Se produce debido a que en la cirrosis hay más sobrecrecimiento bacteriano (hay más estasis por la HTPortal, hemorragia digestiva, disminución de defensa sistémica, etc.). Ello condiciona, que aumente la concentración de las bacterias ya presentes en la flora intestinal (G-), que tienen tendencia a translocarse (pa-so de bacterias de la luz intestinal a los gan-glios mesentéricos) pasando así a la sangre produciendo bacteriemias y en el líquido da lugar a bacteriascitis y PBE.

La infección más común es la urinaria, por eso la causa más frecuente de infección del líquido ascético es por E.Coli.

7 Hay una clasificación para priorizar la lista de espera

del transplante que se llama MELD (Model for End Liver Disease), que se basa en una fórmula matemática que comprende: BT, INR y creatinina.

CULTIVO Liq. Ascíti-

co

PMN/ l LA

Normal - 250

Per. Be + 250 criterio PBE tratar

PBE cultivo ascitis neu-

trofílica

- 250 tratar

Bacteriascitis + 250 no res-puesta infla-

matoria

En las bacteriascitis, hay que repetir pa-

racentesis. Si el cultivo vuelve a dar de nuevo positivo, tratar y si es negativo es una bacte-riascitis transitoria.

En general, el tratamiento es empírico: ce-falosporinas de 3ª generación (cefotaxima, ceftriaxona) y después según venga el cultivo (Para cultivar, lo que se hace es que hay que coger 10 cm de líquido ascético e inocularlo en botellas de cultivo y aumenta mucho la efica-cia).


TEMA 16 Dr. Pons 8

Flora Intestinal

CIRROSIS Sobrecrecimiento Bacteriano Alteraciones Permeabilidad Intestinal

Hemorragia Digestiva

Maniobras Invasivas

Translocación bacteriana

(Gánglios mesentér.)

Alteración mecánica defensas sistémicas

Sangre

Alteración de las defensas del líq. Ascítico Bacteriemia Bacteriascitis PBE



TEMA 17

PATOLOGÍA BILIAR II

COLEDOCOLITIASIS

La coledocolitiasis, tal y como su nombre indi-ca, es una patología caracterizada por la pre-sencia de cálculos biliares, únicos o múltiples, y de tamaño variable, en el conducto colédoco. La inmensa mayoría de estos cálculos son de colesterol, los cuales una vez formados en la vesícula migran a la vía biliar extrahepática a través del conducto cístico; por tanto, su ori-gen suele ser vesicular (80-90% de los casos), y raramente se forman en la misma vía biliar extrahepática.

CLÍNICA

Una de las principales manifestaciones clíni-cas de esta patología es la presencia de dolor en hipocondrio derecho en la casi totalidad de los casos. Como signo acompañante podemos encontrar ictericia intermitente (el cálculo per-mite el paso de la bilis de manera discontinua, alternando periodos de excreción biliar normal con otros ictéricos).

Normalmente, la coledocolitiasis suele afiliarse a colestasis disociada (diferenciada de la co-lestasis asociada en el aumento de los niveles de gamma GT y fosfatasas alcalinas junto con bilirrubinemia normal), y muy frecuentemente a colelitiasis (70-85% de los casos). Consi-derándolo de manera inversa, no son raros, por otra parte, los casos de colelitiasis que se complican con una coledocolitiasis derivada.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de coledocolitiasis se puede establecer mediante diversas técnicas:

1. ECOGRAFÍA: se trata de una prueba que

otorga valiosa información y que, en este caso, consta de altas sensibilidad y es-pecificidad. No obstante, existe dificultad diagnóstica de coledocolitiasis mediante ecografía cuando el cálculo se encuentra

impactado distalmente, pudiendo quedar solapado por burbujas de aire intestinal.

2. COLANGIORRESONANCIA: a pesar de su

valor diagnóstico, tiene capital importan-cia en el tratamiento endoscópico de esta patología en algunos casos.

3. TC

4. ECOENDOSCOPIA

5. COLANGIOPANCREATOGRAFÍA RETRÓ-

GRADA ENDOSCÓPICA (ERCP O CPRE):

esta técnica se suele emplear en pacien-tes no-colecistectomizados (a los que no se les ha extirpado la vesícula biliar) con el fin de determinar si la coledocolitiasis tiene o no resolución. En este último ca-so, se debe valorar el riesgo quirúrgico para decidir la intervención a realizar, que será quirúrgica si el riesgo es bajo, o tratamiento percutáneo (técnica transpa-rietohepática) si el riesgo es alto.

Imagen 1: CPRE a la altura de la ampolla de Vater con extracción de un cálculo de colesterol.



TRATAMIENTO

El tratamiento de la coledocolitiasis es variable según el enfermo. De manera muy general, las prácticas más habituales son:

Esfinterotomía endoscópica

Litotricia mecánica: actualmente en des-

uso

Endoprótesis

Técnica transparietohepática: esta inter-

vención únicamente se realiza en casos graves de coledocolitiasis, y requiere además de la existencia de dilatación pre-via de la vía biliar intrahepática, pues se procede a su canalización con el exterior mediante un catéter transcutáneo que llega hasta el conducto colédoco. Este procedi-miento permite la extracción del cálculo.

COLANGITIS AGUDA

Es un cuadro inflamatorio de la vía biliar gene-ralmente causado por una infección bacteria-na. Su frecuencia es más alta en la población anciana, más aún cuando el enfermo presenta patologías de base tales como DM, HTA, mio-cardiopatías, etc...

La mayor parte de las colangitis agudas suelen estar desencadenadas por los géneros bacte-rianos Enterococcus, Proteus y Klebsiella, y además por la especie Escherichia Coli.

CLÍNICA

Los síntomas de la colangitis aguda (CA) son debidos a la inflamación, que generalmente requiere que exista una obstrucción al menos parcial del flujo biliar normal.

La presentación o debut característico de la colangitis aguda consiste en la tríada de Char-cot, constituida por dolor cólico, ictericia y fie-bre séptica (ondulante y con picos) con esca-lofríos. Además, otros síntomas acompañantes pueden ser malestar general, tiritona, e incluso bacteriemias y sepsis en casos graves. Con menor frecuencia se desencadenan cuadros de coledocolitiasis o de carcinoma de la vía biliar.

Clásicamente se han considerado dos formas anatomopatológicas de colangitis aguda, que

son tanto CA supurativa como CA no supurati-va (más habitual).

DIAGNÓSTICO

En alrededor del 75% de los cultivos de bilis se recuperan bacterias poco tiempo después de la aparición de síntomas de la enfermedad. Al mismo tiempo, podemos observar leucocitosis con desviación izquierda.

Las dos pruebas que aportan una mayor in-formación diagnóstica de la colangitis aguda son tanto la ecografía como la ERCP.

TRATAMIENTO La respuesta a antibióticos como tratamiento exclusivo y de elección es relativamente esca-sa, y con frecuencia suelen aparecer abscesos hepáticos múltiples con una mortalidad próxi-ma al 100% salvo en aquellos casos en los que mediante endoscopia o cirugía se elimina la causa de la obstrucción y se drene la bilis infectada. Por otra parte, el tratamiento en-doscópico suele tener una eficacia similar a la cirugía. De esta forma, será la ERCP con es-finterotomía endoscópica la técnica de elec-ción de la colangitis aguda, además de su va-lidez como método diagnóstico definitivo.

TUMORES DE VÍA BILIAR

A continuación se explicará de manera muy superficial uno de los tumores más frecuentes de la vía biliar junto con el carcinoma in-situ, el colangiocarcinoma.

El colangiocarcinoma es un tumor maligno que afecta al sistema de conductos que transpor-tan la bilis desde el hígado hasta el duodeno, agresivo pero poco frecuente (10-15% de los tumores hepatobiliares). Se puede originar en cualquier punto de la vía biliar, tanto intrahepá-tica como extrahepática.

La evolución más frecuente de un colangiocar-cinoma es la tendencia a la invasión del parénquima hepático, lo que podría conducir a un diagnóstico erróneo al confundirlo con un hepatocarcinoma.



Imagen 2: Múltiples metástasis hepáticas deri-

vadas de un colangiocarcinoma primario

Clasificación Anatómica

El colangiocarcinoma puede clasificarse gene-ralmente en intrahepático (10%), perihiliar (60-80%) y distal (20%).

Seguidamente atenderemos a la tipificación de Bismuth-Corlette para clasificar y diferenciar los tipos anatómicos de colangiocarcinoma en función de la zona de la vía biliar a la que afec-ten y su relación con el porcentaje de supervi-vencia:

Tipo I: afectación del conducto hepático común.

Tipo II: este tipo anatómico se conoce con

el nombre de “tumor de Klatskin”, colangio-carcinoma que compromete el conducto hepático común y su bifurcación.

Tipo IIIa: afectación del conducto hepático

común, de la bifurcación de éste y del conducto hepático derecho.

Tipo IIIb: afectación del conducto hepático

común, de su bifurcación y del conducto hepático izquierdo

Tipo IV: afectación del conducto hepático

común, de su bifurcación y del conducto hepático derecho junto con compromiso del conducto colédoco.

Los colangiocarcinomas del tipo I y II presen-tan una supervivencia del 20% a los 5 años si se diagnostican con precocidad en estadios iniciales, mientras que los tipo III y IV tienen un pronóstico nefasto, con supervivencia del 20% en un año incluso si se decide el trasplante. Es más, el hecho de proceder al trasplante de la zona comprometida puede llevar a la muerte temprana del enfermo debido a la inmunosu-

presión, por lo que el tratamiento de estos tu-mores suele ser exclusivamente paliativo.

Factores de Riesgo Algunos de los factores de riesgo más impor-tantes para el desarrollo de colangio-carcinoma son la enfermedad inflamatoria in-testinal, colangitis esclerosante proliferativa, coledocolitiasis o quiste de colédoco.

CLÍNICA Como en la mayor parte de los tumores, la clínica suele ser inespecífica, aunque algunas de las manifestaciones más destacadas son: ictericia, prurito, alteración de la función hepá-tica, colestasis no-dolorosa (el dolor aparece en pocos casos), síndrome paraneoplásico o síndrome constitucional (caracterizado por anorexia, malestar general, etc...).

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico pasa primero por una analítica, seguida de ecografía, RMN, ERCP...

ANEXO DEL TEMA 17: PATOLOGÍA BILIAR II

Con el objetivo de mejorar la comprensión y facilitaros el estudio, a continuación se

expone un esquema gráfico de los tipos anatómicos de colangiocarcinoma (según la clasificación de Bismuth-Corlette) que nos muestra la localización particular de la lesión en la vía biliar extrahepática. Al final se incluye también un recuerdo anatómico

de dicha vía para evitar búsquedas innecesarias de atlas de anatomía,

léase Netter ®, Sobota ®, etc.

- Tipo I: afectación del conducto hepático común.

- Tipo II (tumor de Klatskin): compromiso del conducto

hepático común y su bifurcación.

- Tipo IIIa: afectación del

conducto hepático común, de la bifurcación de éste y del

conducto hepático derecho.

- Tipo IIIb: afectación del conducto hepático común, de

su bifurcación y del conducto hepático izquierdo

- Tipo IV: afectación del conducto hepático común, de su bifurcación y del conducto

hepático derecho junto con compromiso del conducto

colédoco

Conducto hepático Conducto hepático izq. dcho. Conducto hepático común Bifurcación


TEMA 18 Prof. Miras Comisionista: María Lozano 18-1

TEMA 18

LITIASIS BILIAR

INTRODUCCIÓN

La litiasis biliar es la presencia de cálculos en el árbol biliar.

Es una patología muy frecuente. Se calcula que aproximadamente el 20% de la población la desarrollará en algún momento de su vida. Es más frecuente en mujeres (dos veces más frecuente) sobre todo en las que han tenido varios embarazos (ser multípara es un factor predisponente ).

RECUERDO ANATÓMICO DEL ÁRBOL BILIAR Se extiende desde el parénquima hepático a la segunda porción del duodeno.

En el hígado, el hepatocito produce bilis por el polo biliar, pasando a los conductos biliares de calibre creciente, que acabarán confluyendo entre sí para formar los conductos hepáticos derecho e izquierdo. Ambos se reunirán, ya fuera del hígado, a 1-2cm1 por debajo del hilio hepático, para formar el conducto hepático común . Este conducto recibirá al cístico , que 1 Esto es una ampliación, para ponernos en situación, luego no es necesario aprendérselo ;)

desembocará en el hepático común. A partir de la recepción del cístico, el hepático común pasa a denominarse colédoco , el cual sigue su trayecto hacia el duodeno, recibiendo en su camino al conducto de Wirsung (conductor excretor del páncreas). Ambos conductos, colédoco y Wirsung, terminarán desem-bocando en un orificio común, la papila duo-denal , o ampolla de Váter 2. Estos conductos en sus segmentos terminales se encuentran rodeados por el aparato muscular esfinteriano denominado Esfinter de Oddi 3. 2 ¿Qué habríamos hecho sin las lecciones de Pepe Ed-mundo? Ahora estaríamos perdidos!!! 3 Que asegura el control del flujo de la bilis y jugo pan-creático a la luz del tubo digestivo.

Aviso a los compis ;) Parte de este tema ha sido elaborado gracias a la colaboración de l@s comisionistas de Ciru-gía. Es por ello por lo que me gustaría agradecer su participación a est@s compañer@s, en especial a Rocío y a Elena, sin cuya aportación el tema no habría sido el mismo. Muchas gracias chicas. María Lozano



VÍA BILIAR PRINCIPAL Y ACCESORIA

Vía Principal:

Formada por todos los conductos intra-hepáticos, conducto hepático común y colédo-co (hasta la ampolla).

Vía Accesoria:

Conducto cístico y vesícula.

VÍA BILIAR INTRAHEPÁTICA Y EXTRAHEPÁTICA

Vía Intrahepática:

Incluye desde los conductos biliares de últimas generaciones hasta los hepáticos derecho e izquierdo.

Vía Extrahepática:

Conducto hepático común, colédoco, cístico y vesícula.

Ampliación del Contenido:

Porciones y trayecto del colédoco:

La primera porción o supraduodenal, descien-de manteniendo sus relaciones con el hilio hepático (arteria hepática y vena porta). Poste-riormente cruza por detrás de la 1º porción duodenal, aproximándose a la 2º porción del duodeno. A esta parte del colédoco se le co-noce como colédoco retroduodenal. En esta aproximación al duodeno, tunelizará la cabeza del páncreas (colédoco intrapancreático). Así alcanzará su pared posteromedial, la atravesa-rá en un trayecto de unos pocos mm, para después confluir con el Wirsung, dando lugar a una dilatación común, la ampolla de Vater. Estos conductos se abren a la luz a través de un pequeño orificio o papila

FUNCIÓN DE LA VÍA BILIAR La función de la vía biliar es asegurar el paso de la bilis, producida por el hígado, al tubo digestivo a nivel del duodeno.

El hígado está produciendo bilis de forma constante, pero ésta sólo hace falta en el duo-deno tras las comidas.

En los periodos interdigestivos, la bilis des-ciende, procedente del hígado, por el colédo-co, pero se encuentra con el esfinter de Oddi cerrado, no pudiendo salir al duodeno. Lo que va a ocurrir es que esa bilis ascenderá de for-ma retrógrada hasta la vesícula, que está rela-jada, donde se almacenará.

Cuando comemos, especialmente alimentos grasos, la mucosa duodenal segrega cole-cistoquinina (CCK), que provoca la contracción vesicular y la relajación paralela del esfinter de Oddi.

¿Y la vesícula? Es el órgano encargado de modificar el flujo constante de la bilis que sale del hígado, de forma que llegue al tubo digestivo en su mo-mento adecuado para la digestión de los ali-mentos.

Propiedades → reservorio. → absorción de agua, para con-

centrar la bilis. → llenado vesicular → pasivo. → vaciado → mecanismos hor-

monales y neurogénicos.

Composición de la Bilis

La bilis está compuesta por: a) agua. b) pigmentos biliares, fundamentalmente

bilirrubina. c) colesterol. d) lecitina. e) colesterina4 ( colesterina = colesterol)

Las sales biliares junto con la lecitina y el co-lesterol, forman micelas para asegurar la solu-bilidad de estos lípidos en la bilis.

Diferencias entre Bilis Hepática y Vesicular

Vesicular: más espesa, filante y color verdoso-negro.

Hepática: amarilla y más clara (menos espe-sa).

Esto nos sirve para entender por qué los cál-culos se van a formar fundamentalmente en la vesícula, como consecuencia de las caracte-rísticas de la bilis vesicular. 4 colesterina = colesterol

Colédoco supraduodenal → retroduodenal → intrapancreático → en interior del pán-creas: Recepción del Wirsung → desem-bocadura en 2º porción duodeno



CONCEPTO DE LITIASIS BILIAR

La litiasis biliar es una de las patologías más frecuentes del aparato digestivo y la colecis-tectomía, una de las intervenciones quirúrgicas abdominales más habituales llevadas a cabo (Everhart JE, 1999).

Morfología y composición de los cálculos vesiculares: Encontramos dos tipos de cálculos:

1) Cálculos de colesterol. Es el tipo más común de cálculos (75% ) Están com-puestos puramente por colesterol o tienen al colesterol como su constituyente quími-co principal. Pueden ser identificados fre-cuentemente mediante la inspección; los que están constituidos enteramente por colesterol generalmente son grandes y tienen aspecto blancoamarillento. Los cál-culos mixtos de colesterol están compues-tos por más de 50% de colesterol y son levemente más comunes que los cálculos puros. Los cálculos mixtos tienden a ser más pequeños que los cálculos puros y frecuentemente son múltiples.

2) Cálculos pigmentados negros. Se hallan compuestos por bilirrubinato cálcico puro o complejos poliméricos de calcio, cobre y grandes cantidades de glucoproteínas de mucina. Los cálculos negros son más co-munes en pacientes que padecen cirrosis y enfermedades hemolíticas crónicas.

Localización de los Cálculos:

Cuando hablamos de litiasis biliar estamos haciendo referencia a la litiasis vesicular (85%)

Además de en la vesícula, también podemos encontrar cálculos en la vía biliar principal (hepatocolédoco), pero es poco frecuente en relación a los de la vesícula (15%) y tienen una clínica especial. Los cálculos que nos en-contramos aquí, pueden tener dos orígenes:

1. Que sea una litiasis que procede de la ve-sícula pero ha salido de ella y pasado al colédoco.

2. Litiasis de la vía biliar principal primaria, que es muy raro, pero puede aparecer cuando hay estenosis u obstrucción de es-ta vía. Hay por tanto un mal drenaje de la bilis, dándose un estasis no fisiológico. To-

da esta situación va a favorecer que la bilis se infecte y se formen cálculos5.

Así que, si hablamos de litiasis biliar sin más, nos estaremos refiriendo a la litiasis vesicular. Cuando la litiasis está en la vía biliar principal debemos especificarlo.

FACTORES DE RIESGO6 FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS CON LA FORMACIÓN DE CÁLCULOS DE CO-LESTEROL:

1. Edad ( FORTY) 2. Sexo femenino ( FEMALE) 3. Embarazo ( FERTILE) 4. Obesidad ( FAT) 5. Anticonceptivos orales y terapia hormo-

na sustitutiva con estrógenos 6. Pérdida rápida de peso 7. Nutrición parenteral 8. Diabetes Mellitas 9. Enfermedad de Crohn 10. Cirrosis hepática 11. Predisposición 12. Consumo de determinados fármacos(

por ej. Clofibrato)

Como podréis comprobar los cuatro primeros factores de riesgo empiezan en inglés por “F”; la regla nemotécnica “de las 4 efes” resume los factores de riesgo más importantes de la aparición de cálculos de colesterol: lo más frecuente es que sean mujeres ( female), de unos cuarenta años( forty), si bien todavía en edad fértil (fertile). Además las pacientes se caracterizan por tener exceso de peso (Fat)7. 5 Todo esto se explicará con mayor profundidad más adelante. 6 He decidido comenzar poniendo un cuadro resumen de los factores de riesgo, tipo esquemático, para que sea más fácil a la hora de estudiar. Posteriormente se desa-rrolla cada uno de los puntos. Cierto es que este apartado es un pelín largo, pero creo que merecía la pena explicar el defecto fisiológico que hacía que esos factores fueran considerados de riesgo para esta patología. María Lozano 7 Esta regla nemotécnica va dedicada a todos aquellos que disfrutan con mis reglas nemotécnicas y en especial a ella( Si RAfa fuera FAMOso de CINE se iría a NIZA) y a un japonés, digo xino( ja,ja) por compartir las suyas conmigo XDD)



1. Edad: más frecuente a partir de los 40 años (FORTY) cerca del 20% de los adultos a partir de esta edad y del 30% en los mayo-res de 70 años. Esto es debido a que es ra-ro que los cálculos vesiculares se disuelvan espon-táneamente por lo que la prevalen-cia acumu-lativa de litiasis vesicular aumen-ta con la edad. Además, la secreción de la bilis se incrementa con el tiempo mientras que la secreción de ácidos biliares puede disminuir. Como resultado, la bilis que se forma es más litogénica con los años.

2. Sexo femenino: (FEMALE) La mayoría de los trabajos informan de un riesgo de 2 ó 3 veces más alto en mujeres que en hom-bres.

3. Embarazo: (FERTILE) Normalmente son formas asintomáticas de litiasis biliar y tanto el barro biliar como los cálculos menores de 10mm habitualmente desaparecen tras el parto8. La bilis se forma más litogénica du-rante la gestación, posiblemente por el au-mento de los niveles de estrógenos, que lleva al incremento de la secreción de co-lesterol y la sobresaturación de la bilis. Además, el volumen de la vesícula se du-plica y ello provoca éstasis, lo cual promue-ve la formación de barro biliar y cálculos, probablemente como resultado de los nive-les más altos de proges-terona, que alteran la motilidad vesicular.

4. Obesidad. ( FAT) La obesidad es un factor conocido de riesgo de colelitiasis. La aso-ciación entre la obesidad y la formación de cálculos podría ocurrir por el incremento d la secreción de colesterol hacia la bilis co-mo resultado de la mayor actividad de la 3-hidroxi-3 metilglutaril - coenzima A (HMG- CoA) reductasa (la enzima que constituye el paso limitante de la síntesis de colesterol), la cual podría llevar a altos niveles de sínte-sis de colesterol en el hígado.

5. Anticonceptivos orales y terapia hormo-nal sustitutiva con estrógenos: Los es-trógenos son los fármacos u hormonas más estudiados esn relación con la formación de cálculos vesiculares. En las mujeres, los es-trógenos exógenos mejoran la captación de lipoproteínas por el hígado, aumentan la secreción de colesterol hacia la bilis e in-hiben la síntesis de ácidos biliares. El uso

8 Maringhini, A., 1993

de anticonceptivos orales también se ha re-la-cionado con aumento en la incidencia y con un aumento en la incidencia, demos-trándose una respuesta dependiente de la dosis de estró-genos. Sin embargo, un es-tudio de 1997 en el que se utilizaron antin-conceptivos orales más recientes no mostró un aumento de tal riesgo, presumiblemente por su menor contenido de estrógenos.

6. Pérdida rápida de peso: Las alteraciones fisiológicas que llevan a la formación de cálculos vesiculares como resultado de la pérdida de peso son múltiples. Muchos in-vestigadores han demostrado que la secre-ción hepática de colesterol aumenta duran-te la restricción calórica. Factores adiciona-les podrían ser la elevación de la produc-ción de mucina (un estimulador potente de la nucleación de cristales de colesterol) y la disminución de la motilidad vesicular.

7. Nutrición parenteral: El defecto fisiológico primario es la hipomotilidad de la vesícula con estasis biliar como consecuencia de ayuno prolongado.

8. Diabetes Mellitus: Se cree que los diabé-ticos son más propensos que los no diabé-ticos a las complicaciones asociadas con la colelitiasis. Se ha considerado durante mu-cho tiempo que los pacientes con diabetes resistente a la insulina tienen mayor riesgo de presentar cálculos vesiculares porque este tipo de diabetes se asocia con hiper-trigliceridemia, obesidad e hipomotilidad ve-sicular, factores de riesgo conocidos para la formación de cálculos.

9. Enfermedad de Crohn: Como ya hemos estudiado, la enfermedad de Crohn es la enfermedad sistémica más común que afecta al íleon Terminal9. Los pacientes con enfermedad de Crohn tienen un riesgo de 2 o 3 veces mayor de formación de cálculos. La explicación clásica para este aumento del riesgo es que se pierden los receptores específicos de los ácidos biliares en el íleon terminal, con el resultado de la excreción excesiva de sales biliares y la disminución del tamaño de la reserva de ácidos biliares. Estos cambios, finalmente llevan a la for-mación de bilis litogénica.

10. Cirrosis hepática. 9 Ver el tema 7 de esta comisión: ¿Qué no tiene el pobre enfermo de Crohn?



11. Antecedentes familiares de litiasis bi-liar: (“cálculos en la familia”).

12. Consumo de algunos fármacos: como estatinas, clofibrato10 y ceftriaxona11.

FISIOPATOLOGÍA. FORMAS

CLÍNICAS

En la litiasis biliar y de la VBP lo que ocurre es que existe un problema mecánico-obstructivo.

1.- CÓLICO BILIAR SIMPLE

El cólico biliar es el síntoma más común de la colelitiasis. Se produce cuando un cálculo (que se encontraba en el fondo de la vesícula) que-da encajado en el conducto cístico.

Clínica: Comienza con un dolor súbito e inten-so en epigastrio o hipocondrio derecho que se irradia en hemicinturón (derecho) hacia la es-palda, ascendiendo a veces a la escápula12. Suele ir asociado a náuseas y vómitos tras una ingesta importante de comida. El dolor es de tipo visceral e intenso, haciendo que el pa-ciente no pueda parar de moverse y tenga que acudir a la puerta de urgencias.

No se acompaña de fiebre ni de ictericia (MUY IMPORTANTE!!!), por eso se llama cóli-co biliar simple.

Pueden aparecer irradiaciones atípicas del dolor:

→ Retroesternal→ pudiendo simular un cuadro cardiaco.

→ Sólo dolor en epigastrio, sin irradiaciones hacia la espalda. En estos casos los médicos lo primero que hacen es mirar el estómago para ver cómo está. Un dolor en esta localiza-ción también podría estar causado por una úlcera o una gastritis, pero en ambas, las ca-racterísticas del dolor son diferentes a las del 10 Hipolipemiante que actúa inhibiendo la síntesis de colesterol. Este fármaco está indicado en el tratamiento de la arteriosclerosis y de las dislipemias de distinto orden. Está contraindicado su uso en pacientes con alteraciones de la vesícula biliar y en la insuficiencia hepática o renal. 11 Antibiótico de amplio espectro, bactericida pertene-ciente al grupo de las cefalosporinas de tercera genera-ción, de acción prolongada. 12 La “punta de la paletilla”.

cólico hepático: Molestia sorda, típica, periódi-ca y que aparece en determinadas situacio-nes13.

El cólico biliar puede ceder espontáneamente cuando el cálculo deja de obstruir el cístico y vuelve a su lugar en la vesícula, o bien des-aparecer al administrar tratamiento médico con espasmolíticos.

SI EL DOLOR DURA MÁS DE SEIS HORAS SUGIERE UNA COLECISTITIS AGUDA EN LUGAR DE UN SIMPLE CÓLICO BILIAR.

2.- COLECISTITIS AGUDA 14.

Es un cólico biliar mantenido, ya que el cálculo se ha quedado encajado en el cístico (obstruc-ción del cístico prolongada).

Clínica: Comienza con un dolor de tipo visce-ral como el del cólico biliar, pero cuando la obstrucción se mantiene 8-10 horas , pasa a ser un dolor somático , más soportable pero el paciente apenas puede moverse. Este cambio en el dolor se debe a la infección de la bilis como consecuencia del mal drenaje de la que está almacenada en la vesícula.

3.-COLECOLEDOCOLITIASIS.

Ocurre cuando un cálculo de la vesícula atra-viesa el cístico y pasa al colédoco, obstruyén-dolo.

Clínica: Inicialmente se manifiesta como un cuadro hepático pero cuando la piedra entra en el colédoco provoca una colédocolitiasis. Comienza a haber ictericia, coluria, prurito, acolia, fiebre, escalofríos y tiritonas. Además se mantiene un dolor biliar importante.

TRIADA DE CHARCOT:

a) Prurito

b) Fiebre con escalofríos

c) Ictericia

Si existe la triada podemos hacer el diagnósti-co de coledocolitiasis y colangitis aguda. A veces sólo aparece dolor e ictericia. En este caso, sólo habrá coledocolitiasis, ya que, para que haya colangitis aguda, es necesario la 13 Este es el dolor típico de la persona que padece del estómago, siendo muy diferente del cólico hepático. 14 La desarrollaremos más adelante.



presencia de fiebre y escalofríos 15. Menos frecuente, pero que ocurre a veces, es que nos encontremos con un colédoco en empe-drado en un enfermo sin ninguno de los com-ponentes de la triada, con sólo algo de dolor.

4.- OBSTRUCCIÓN PAPILAR .

A veces el cálculo es pequeño y se queda im-pactado en la papila provocando una obstruc-ción a este nivel. Esta obstrucción pro-duce la forma más frecuente de pancreatitis aguda . En Murcia, las pancreatitis agudas son provo-cadas por cálculos (80%), alcohol (15%) y otras causas (5%).

La gravedad de ellas, conocidas como cole-cistopancreatitis, es variable : la mayoría son leves, habiendo únicamente algo de edema, pero en el 10% de los casos hay necrosis pan-creáticas, siendo una situación grave.

El Wirsung conduce los jugos pancreáticos hacia la luz duodenal. Estos jugos tienen pro- 15 MUY IMPORTANTE!!!

fermentos, que permanecen inactivos hasta que llegan a la luz duodenal, donde se activan.

Si la papila está obstruida, el Wirsung no va a drenar hacia la luz. Los profermentos se van a mantener inactivos en el conducto pancreático durante horas, pero pasado cierto tiempo se activarán, digiriendo el páncreas del paciente.

5.- ÍLEO BILIAR 16

Una vesícula con un cálculo único de coleste-rol de grandes dimensiones, fre-cuentemente asintomático, pero a veces, el peso del cálculo produce inflamación de la pared vesicular. Esta inflamación puede llevar a la formación de adherencias entre la vesícula y el primer codo duodenal, e incluso a la aparición de una fístula colecisto-duodenal . Si se forma la fístula, el cálculo pasa al intestino delgado, que se puede obstruir a nivel del íleon terminal (ya que es la zona más estrecha de delgado, y por las grandes dimensiones de la piedra). 16 Será desarrollado en otro apartado.

DIAGNÓSTICO

Vamos a dividir el diagnóstico en dos partes: a) el diagnóstico de la litiasis vesicular, y b) el diagnóstico de la litiasis de la vía bi-

liar principal (hepatocolédoco).

a) Diagnóstico de la litiasis vesicular Para diagnosticar al paciente disponemos de la clínica y las exploraciones complementarias. Dentro de la clínica, ya descrita, encontramos síntomas (datos subjetivos) y signos (datos

objetivos). Haciendo uso de estos datos, esta-blecemos un diagnóstico de sospecha .

Para establecer el diagnóstico de certeza la exploración fundamental es la ECOGRAFÍA17.

En el diagnóstico de la litiasis vesicular la ECO presenta muy pocos falsos positivos (cuan-do la ECO dice que hay cálculos, es que real-mente los hay). Sin embargo, sí podemos en-contrar en ocasiones falsos negativos (en un 5-10 % de los casos). Esto ocurre cuando los cálculos son muy pequeños o por la falta de 17 MUY IMPORTANTE!!!



experiencia del ecografista. Cuando obtene-mos un resultado negativo en la ecografía pero la sospecha clínica es muy alta es aconsejable repetir el estudio ecográfico, a ser posible por otro ecografista. Muchos informes que co-mienzan siendo negativos, acaban siendo po-sitivos tras la repetición del estudio.

A la hora de realizar la ecografía, es ideal que la vesícula se encuentre lo más distendida posible. Para esto, bastará con realizar la prueba tras un periodo largo de ayuno (8-9 horas), puesto que en este caso la cantidad de bilis almacenada en la vesícula será alta. Sin embargo, en ocasiones los cálculos son tan grandes que pueden verse incluso en el perio-do post-ingesta, cuando la vesícula se encuen-tra replegada.

Es un error común pensar que la TC será ca-paz de diagnosticar cálculos que no han podi-do verse con la ecografía. Esto es falso18, en el diagnóstico de la litiasis vesicular (veremos cómo en la de vía biliar principal es diferente) la ecografía presenta un rendimiento mayor que el de la TC y mayor que el de cualquier otra prueba.

Por último, decir que están en total desuso la colecistografía oral e intravenosa, aunque hace algunos años eran las pruebas más utili-

zadas.

Fig. 1: ¿Recordáis el signo del faro?

OTRAS PRUEBAS que podemos realizar son: 18 OJO!!!

Rx simple de abdomen: Puede detectar cál-culos biliares si éstos contienen el suficiente calcio para ser radioopacos. Sólo el 50% de los cálculos pigmentados y el 20% de los cál-culos de colesterol contienen suficiente calcio como para ser visibles en la radiografías sim-ples de abdomen. Como el 85% de los cálcu-los vesiculares en las poblaciones occidenta-les son de colesterol, se deduce que única-mente el 25% puede ser detectado por este método. Su mayor utilidad es evaluar a los pacientes que tienen complicaiones infrecuen-tes de los cálculos vesiculares, como colecisti-tis enfisematosa, fístula colecisto-entérica y vesícula en porcelana. No debemos olvidar realizar diagnóstico diferencial con la litiasis renal.

TAC: Puede ser útil para visualizar abscesos o complicaciones.

b) Diagnóstico de la litiasis de la vía biliar principal

o Ecografía: en este caso es poco fiable. Va a presentar muchos falsos negativos y también algunos falsos positivos. Esta diferencia con el diagnóstico de la litiasis vesicular se debe a que el hepatocolé-doco presenta una posición más profun-da que la vesícula, en el hilio hepático, y además suele interponerse entre el colé-doco y la superficie corporal del paciente el aire del antro gástrico, lo que deteriora mucho la imagen ecográfica.

o Colangio–resonancia: consiste en in-yectar un contraste intravenoso que será captado por el hepatocito y eliminado por el mismo hacia la vía biliar. El contraste opacificará dicha vía, dando una imagen bastante clara de la misma. El rendi-miento de la colangio RMN para dia-gnóstico de la litiasis de la vía biliar prin-cipal es mucho mayor que el de la ECO. Sin embargo, existe una técnica aún más eficaz, la ERCP.

o ERCP, CPRE o Colangiopancreatogra-fía retrógrada endoscópica: consiste en alcanzar, de forma endoscópica, la segunda porción de duodeno y buscar allí la papila. A pesar de la dificultad que entraña la localización de la papila en una cirugía abierta (por su localización oculta entre los pliegues intestinales), sí podemos localizarla mediante endosco-



pia. Ésta se observa como un pequeño “botoncito” por el cual se puede ver la salida de “gotitas de bilis”. Una vez loca-lizada la papila, se introduce por la mis-ma una sonda por la que se inyecta el contraste. Gracias a esto podemos ob-servar perfectamente la vía biliar. El rendimiento de esta técnica es mucho mayor que el de la colangio RMN .

El problema es que, en ocasiones, el endos-copista necesita realizar una papilotomía para introducir la sonda por la papila. Esto puede presentar las siguientes complica-ciones:

� Pancreatitis aguda , proceso de altísi-ma gravedad que puede incluso llevar a la muerte del enfermo.

� Hemorragias digestivas

Debido a las graves complicaciones, esta téc-nica no se usa de forma sistemática, sino que usaremos siempre como primera opción dia-gnóstica la colangio RMN (que aún teniendo menor rendimiento es más segura). Si aún así siguiéramos con dudas diagnósticas, pasaría-mos a realizar la ERCP (ya que, aunque ésta entrañe riesgos, es mejor confirmar el diagnós-tico que operar al paciente directamente ante la sospecha y encontrarnos con una cirugía blanca).

Ampliación de Contenido

Diagnóstico diferencial de las obstrucciones de la vía biliar principal mediante técnicas de imagen:

Podríamos pensar que el diagnóstico diferen-cial empleando técnicas de imagen entre los tumores de la vía biliar principal, la compresión del colédoco secundaria a una pancreatitis crónica y los cálculos de la vía biliar sería difí-cil. Sin embargo, existen diferencias manifies-tas entre los tres procesos.

En el tumor de la vía biliar principal o en el cáncer de páncreas se observa un colédoco bastante dilatado (el proceso de obstrucción tumoral lleva un tiempo y permite una cierta dilatación) y un cierre abrupto de la vía.

En el caso de una pancreatitis crónica que comprime la vía, se observa una estenosis concéntrica que afecta a un segmento largo del colédoco, permitiendo que cierta cantidad de contraste llegue hasta el duodeno.

En la obstrucción secundaria a una litiasis el extremo distal que se observa del colédoco presenta una forma cóncava hacia abajo que se llama en “pata de cangrejo”.

TRATAMIENTO

Cirugía. Hoy día, el procedimiento de elección es colecistectomía laparoscópica. Tiene morta-lidad casi nula y mínima morbilidad cuando se realiza de forma electiva, obteniendo mejores resultados que ningún otro tratamiento19.

Vivir sin vesícula……

Se vive bien. Solo que al no haber vesícula, la presión en la vía biliar principal está un poco aumentada, quedando el esfínter de Oddi algo más relajado de lo normal. La bilis ya no se puede almacenar en la vesícula, pasando al duodeno, pero este flujo “continuo” de bilis al duodeno no provoca ningún problema.

Tratamiento médico con ácidos biliares , utilizándose el ácido ursodesoxicólico, con o sin quenodesoxicólico. Son candidatos a este tratamiento los pacientes asintomáticos con cálculos de colesterol no calcificados menores de 15 mm de diámetro y vesícula funcionante.

Litotricia biliar extracorpórea. Puede apli-carse este tratamiento en pacientes con litiasis biliar no complicada que presentan cálculos radiotransparentes de un tamaño máximo de 20mm y con una vesícula biliar funcionante. Presentan como complicación: pancreatits aguda (2%) y hematuria (1%). Existe una reci-diva de un 10% a un 15% por lo que se nece-sita tomar ácidos biliares de forma prolongada posteriormente, lo cual hace que apenas se emplee. 19 El Dr. Miras dijo que, TEÓRICAMENTE, una persona con litiasis biliar sin sintomatología no se debería operar. Pero, en la práctica clínica, la mayoría se opera, por una medicina defensiva, pues en un futuro puede dar lugar a una litiasis sintomática en cualquiera de sus presen-taciones



COLECISTITIS AGUDA

La colecistitis aguda se considera la compli-cación más frecuente de la litiasis vesicular.

La inflamación de la pared de la vesícula, aso-ciada al cuadro de dolor abdominal, dolor a la palpación en el hipocondrio derecho, fiebre y leucocitosis, es el sello de la colecistitis aguda.

Aprox. en el 90% de los casos, la causa sub-yacente es un cálculo que obstruye el con-ducto cístico . En el 10% restante , la colecisti-tis se produce en ausencia de cálculos vesicu-lares y se denomina colecistitis aguda alitiá-sica . La colecistitis aguda alitiásica se origina en pacientes hospitalizados por otras razones (quemados, traumatismos, hiponutrición, des-hidratación, hipoxia….), en los carcinomas de vesícula con infiltración del cístico, en la infec-ción biliar por Salmonella y por vasculitis. Es más frecuente en personas mayores.

En la etiología de la colecistitis también es posible encontrar una forma especial, y rara, de colecistitis aguda: la colecistitis aguda enfi-sematosa. La colecistitis aguda enfisema-tosa es una entidad clínica poco frecuente (1%) que se desencadena al invadir la pared de la vesí-cula microorganismos productores de gas, generalmente, Clostridium perfringens. Afecta de forma especial a varones diabéticos y se asocia a colelitiasis en una proporción menor que la colecistitis aguda simple; otra diferencia con ésta es la tendencia a la gangrena y perfo-ración que da origen a cuadros sépticos con una alta mortalidad.

PATOGENIA

Mientras el cólico biliar tiene como causa la obstrucción intermitente del conducto cístico por cálculos, la colecistitis aguda general-mente ocurre cuando un cálculo se impacta en el conducto cístico y provoca la obstrucción crónica. La éstasis de la bilis en la luz de la vesícula determina el daño de la mucosa vesi-cular con la liberación consecuente de enzi-mas intracelulares y la activación de una cas-cada de mediadores de la inflamación. El pro-ceso inflamatorio es inicialmente aséptico, invirtiéndose el mecanismo fisiológico de reab-sorción de agua, con lo que se incrementa la presión intravesicular. Este incremento de pre-sión dificulta el retorno venoso y el aporte arte-rial, lo que favorece la isquemia. Si el proceso

no evoluciona se produce un hidrops vesicular de contenido transparente por la reabsorción de pigmentos biliares y la secreción intravesi-cular de agua y moco. La contaminación del contenido provoca un empiema vesicular. Si la distensión progresa, con compromiso de la viabilidad de la pared, o se produce la sobre-infección del contenido vesicular, el proceso puede evolucionar a la gangrena, la perfora-ción y el coleperitoneo.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Como se ha comentado anteriormente, mien-tras que en el cólico biliar el dolor rara vez excede de 6 horas, el dolor que dura más de 6 horas sugiere una colecistitis aguda. El dolor se localiza en el hipocondrio derecho .

Las náuseas con algunos vómitos son característicos de la colecistitis aguda, pero estos síntomas casi invariablemente suceden al dolor en lugar de precederlo.

En contraste con el cólico biliar no complica-do, el examen físico sugiere la colecistitis agu-da en muchos casos. La fiebre es común, debido a la inflamación activa de la mucosa vesicular, pero en general no supera los 39º C, a menos que ocurra gangrena o perforación de la vesícula.

En la exploración es característica la hiper-sensibilidad en hipocondrio derecho con dolor que impide la inspiración profunda (signo de Murphy positivo ). No es habitual la icteri-cia20 y sólo cuando se produce una colecisto-pancreatitis o síndrome de Mirizzi (compresión extrínseca del colédoco por vesícula severa-mente inflamada). Si el dolor se intensifica de forma súbita, y la reacción peritoneal aumenta junto con fiebre mayor de 39ºC y leucocitosis debe sospecharse una perforación vesicular.

DIAGNÓSTICO El diagnóstico de colecistitis aguda suele ba-sarse en una anamnesis característica y en la exploración física. Lo habitual es detectar leu-cocitosis con desviación a la izquierda .

Puede aparecer alteración de las enzimas hepáticas21. 20 De hecho, sólo aparece ictericia leve en 20 % de los pacientes. 21 La bilirrubina sérica se eleva ligeramente en menos de la mitad de los pacientes, mientras que alrededor del



La ecografía es la técnica más utilizada ; sin embargo debemos señalar que la técnica más específica es la gammagrafía con HIDA , salvo si hay colestasis asociada. En la ecogra-fía podremos ver una pared de la vesícula biliar en la que se observan 2 ó 3 capas (“la doble pared vesicular”). Dicha imagen tam-bién aparece en las hepatitis agudas graves así que solicitaremos un TAC para hacer el diagnóstico diferencial22.

Diagnóstico diferencial:

Realizaremos el diagnóstico diferencial con todas aquellas patologías que puedan producir dolor en hemiabdomen derecho: • Pancreatitis aguda. • Apendicitis retrocecal. • Hepatitis aguda. • Neumonía basal derecha (sobre todo,

en niños y en ancianos). • Ulcus péptico. • Pielonefritis.

TRATAMIENTO 25% muestran ligeras elevaciones de las aminotransfera-sas séricas. 22 MUY IMPORTANTE!!!

El tratamiento de la colecistitis aguda es en la mayoría de los casos quirúrgico . No se con-sidera una urgencia quirúrgica inmediata, ex-cepto si existe un cuadro clínico de peritonitis difusa. La necesidad de instaurar un tratamien-to médico y retrasar el tratamiento quirúrgico 8-12 semanas está justificada en pacientes en los que el diagnóstico se hace varios días después de comenzar el cuadro clínico, ante la insistencia de un cuadro local o en enfermos de elevado riesgo quirúrgico. Si tras la instau-ración del tratamiento médico la vesícula se “enfría” (es decir, que disminuye la inflama-ción) esperaremos un tiempo (alrededor de 1 ó 2 meses) y se operará.

La vía de abordaje más recomendable para efectuar la colecistectomía en la colecistitis aguda es la colecistectomía laparoscópica.

En un reducido subgupo de pacientes en si-tuación crítica en los que no se puede plantear la colecistectomía, la colecistostomía percutá-nea supone una opción menos agresiva con resultados razonables23. 23 La colecistostomía percutánea consiste en el drenaje de la vesícula al exterior mediante un tubo con el que se punciona a través de la pared abdominal o de la pared costal.



ÍLEO BILIAR

Una vesícula con un cálculo único de coleste-rol de grandes dimensiones, frecuente-mente es asintomático, pero a veces, el peso del cál-culo produce inflamación de la pared vesicular. Esta inflamación puede llevar a la formación de adherencias entre la vesícula y el primer codo duodenal, e incluso a la aparición de una fístula colecistoduodenal. Si se forma la fístula, el cálculo pasa al intestino delgado, el cual puede obstruirse a nivel del íleon terminal (ya que es la zona más estrecha de delgado, y por las grandes dimensiones de la piedra). El íleo biliar ocurre con más frecuencia en perso-nas con edad avanzada.

En estas obstrucciones, la radiología simple de abdomen es muy importante y aporta muchos datos. En el íleo biliar la obstrucción suele ser generalmente de íleon terminal , por lo que en la radiografía observaremos:

• Niveles hidroaéreos (en pila de mone-das), que son asas de delgado.

• No presencia de gas en el colon.

• Cámara del estómago.

• NEUMOBILIA, es el dato más impor-tante . Se debe a que hay paso de aire a través de la fístula a la vía biliar.

• A veces, cuando el cálculo es radio-opaco, lo podremos ver.

En estos casos, el tratamiento es abrir el asa de intestino, sacar el cálculo y cerrar el asa . La fístula no tenemos que tocarla .

Posibilidades clínicas con una fístula:

a) Íleo biliar.

b) Por su gran tamaño, el cálculo se puede encajar en el duodeno produciendo obs-trucción duodenal, vómitos y HDA. Este cuadro se conoce como Síndrome de Bouveret , y su diagnóstico lo hace el en-doscopista. Si el paciente está con vómi-tos, se le pone una sonda nasogástrica y posteriormente se procede a hacer la en-doscopia. Cuando se alcanza el duodeno, el endoscopista se encuentra con la pie-dra24 y la obstrucción.

24 Más que piedra, pedrusco, porque para obstruir el duodeno… debe tener una cantera ;)

c) Eliminación asintomática en heces: No se conoce su frecuencia pero puede pasar que los cálculos no tengan el tamaño ne-cesario para obstruir, por lo que tras viajar por todo el intestino delgado pasan al co-lon, eliminándose finalmente por las heces. Todo esto sin que el paciente se dé cuenta.

d) Fístula colecistocólica: Otras veces la ve-sícula no se pega al duodeno sino al án-gulo hepático del colon, haciendo este tipo de fístula. La piedra pasa al colon y sale por las heces. Cuando el enfermo expulsa la piedra en las heces, se da cuenta (ya que ha echado una “pelota” grande, que por supuesto lleva al médico para que la vea25)

Neumobilia…….

En la actualidad no sólo la vamos a encontrar en pacientes con fístulas, sino también en aquéllos a los que se le ha hecho una ERCP, tras la cual la papila queda abierta, y en pa-cientes con cirugía biliar previa o con alguna derivación de la vía biliar al tubo digestivo.

25 Quizá hasta se asuste al oir el click al caer a la taza del “señor Roca”.



Bueno, parecía que no iba a pasar, pero el final llegó (por lo menos, el de la Comisión, jeje).

Como Coordinador de ésta, nuestra Comisión, en primer lugar quiero pedir perdón por todos los errores, retrasos y demás problemas que hayan podido surgir, pero debo decir que estoy muy contento y agradecido con mis compañer@s de Comisión, por el gran trabajo que han rea-lizado, tanto redactando como revisando los temas. Espero que este equipo, incluído el “nuevo fichaje” de principios de temporada (sí, tú, Mariló), siga trabajando en nuevos proyectos. Hab-éis funcionado como unos campeones.

Gracias a todos los que alguna vez elaboraron una Comisión, porque nos ayudaron (sobre todo a los que trabajamos y no podemos asistir a clase asíduamente) a ir sacando los cursos adelante. Gracias a todos los que alguna vez se plantearán seguir con esta labor, pues gracias a ellos, podremos continuar con este gesto de solidaridad y compañerismo. Gracias a todos aque-llos que confían en nosotros, pues sin ellos, este esfuerzo no tendría razón de ser. Gracias a to-dos los que vinieron al viaje y lo conviritieron en una experiencia maravillosa, inolvidable, y aquellos que no pudieron acompañarnos, también gracias, por estar ahí en los buenos y en los malos momentos, que también los hay. Vosotros sois quienes nos animáis a seguir adelante, y hacéis que nos sintamos orgullosos de pertenecer a nuestra Promoción, a este grupo de futuros médicos.

Parece que fue ayer cuando llegué desde tierras gaditanas para unirme al “Grupo de los Pro-testones”, que tan bien me acogieron desde el primer día todos, sin excepción, y ya han pasado tres años, caminando de la mano en esta “Carrera de obstáculos”. Al principio, hicimos peña todos los “trasladados” (Leandro, Carlos, Juan Pablo, Almudena, Mª José, Angi, Blanca, Maria-je, Maqui), unos amigos desde el primer día, tan especiales, a quienes debo tantos buenos momentos, tantas fiestas, la Aventura-Congreso de Granada,… y porque siempre estáis ahí. Pero la clase pronto se abrió a todos nosotros, y nos conquistó. También daré las gracias a los compañeros que se nos han ido uniendo por el camino de la misma forma que yo lo hice, y en-riquecen día a día nuestro grupo: sois geniales!! Esta es una de las razones que me animaron para embarcarme en la tarea de participar en una Comisión de Apuntes, porque en parte, me siento en deuda con todos vosotros. Sois unos Cracks!!

Aún nos quedan dos añitos más, que seguramente, pasarán igual de rápido que los que ya dejamos atrás, pero espero que sean tan buenos como aquellos, y que sigamos tan unidos como hasta ahora, tanto para disfrutar de lo bueno como para plantarnos ante los problemas y las difi-cultades con tanta fuerza, y que sigamos mereciendo el apodo que nos hemos ganado.

También quiero dedicar unas palabras a aquellos compañeros que se quedaron en el camino: os deseo toda la suerte y la felicidad del mundo, daros las gracias por los momentos que com-partimos y recordaros que aquí tenéis un amigo para lo que os haga falta. Alguno marchó lejos en busca de su luz, a quien espero volver a abrazar pronto; otros se quedaron más cerca, y con-fío en que nuestros caminos se vuelvan a cruzar en un futuro no muy lejano.

Bueno, esto de escribir a altas horas de la madrugada es lo que tiene, que igual te pones ño-ño, o igual sueltas barbaridades, así que, voy a ir cediendo la palabra a mis compañeros de Co-misión, para que os expresen lo que les dé la gana (que se lo han ganado).

Un abrazo a tod@s, y mucha suerte!! José Martínez Más



Bueno, ha llegado la hora de la despedida final. Debo dar las GRACIAS a todos mis com-pañeros de comisión por el trabajo realizado. Para la mayoría (por no decir todos, je,je) ha sido nuestra primera Comisión y la hemos realizado con mucha ilusión y esfuerzo.

Gracias Juani, por corregir TODOS mis temas y ser tan meticulosa. Ya sabía que eras un bellísima persona, pero lo que he aprendido también haciendo esta Comisión es que eres una trabajadora y luchadora nata.

Mi más sincero agradecimiento a las comisionistas de Cirugía Digestiva, en especial a su coordinadora Carmen Hernández, a Rocío García Paredes y Elena Vera, por su aportación en la realización del tema de Patología Biliar I (Litiasis biliar).

Me gustaría dedicar esta comisión a todas aquellas personas que hacen que día tras día tras día me apetezca ir a prácticas, a seminarios y a clase (y si hay que ir a una manifesta-ción….pues se va XDD) que día tras día, me demuestren que no son sólo simples compañeros de clase, sino que se han convertido en mis verdaderos amigos:

A Andrés García Lax: qué te voy a decir que ya no sepas!!! Gracias por ser como eres, por ser una persona tan especial y aportar tanta alegría y optimismo a mi vida. Y por ser mi agobio-so preferido (porque mira que te pones insoportable, eh???menos mal que ya nos conocemos XDD). Por aguantarme cuando tengo mis brotes de “diarrea cardiogénica”( ja,ja,ja) y por de-mostrarme que estás ahí incluso cuando nos ponemos a jugar a … lerda o tonta 1,2 y 3!!!ja,ja. Gracias!!

A Miriam por su sinceridad y por estar siempre ahí. Porque debe ser cierto eso de que los polos opuestos al final se atraen, o coinciden…porque, mira que somos diferentes!

A Ana Rodríguez porque que estuvo, está y estará. A Mª José Mayor: conocerte ha sido una de las mejores cosas que me ha pasado en este

curso. Tengo tantísimas cosas que agradecerte….muchísimas gracias por darme tan buenos momentos, por tu apoyo incondicional, por ser tan buena gente y tener un corazón tan grande. No sabes cúanto me alegro de haberte conocido!!

A Tayo, María Ramos, Alicia y Jose Alberto por proporcionarme tan buenos momentos en el viaje de estudios.

A Leandro y a Laura Novella, por su lealtad. Porque a pesar del paso de los años, siguen estando ahí y me siguen demostrando lo buena gente que son. Os quiero muchísimo.

A María Cerdán, por todos aquellos momentos pre-conferencia pasados, por aquellas re-flexiones tan profundas, por ….tantas cosas!!! Sabes que eres mi madrina preferida!!!XDD A mi empiema favorito!!! Jaja. Por todos los buenos momentos. Nunca una crema NIVEA dio parta tanto;)).

A Josemi (el mejor compañero de prácticas que una puede tener) a digo xina, ( ja,ja) y a Irene García-Escribano: ha sido un placer conoceros MÁS este año!! Gracias por todo.

En definitiva, gracias a TODOS y también a ti, querido lector. Gracias por confiar en esta comisión. Espero que te haya gustado y que te haya sido útil. Te deseo lo mejor en lo que queda de carrera y en la vida. No te desanimes, sigue adelante y no tires la toalla. Porque, aunque es cierto que hay momentos duros, éstos quedarán ahí y con el paso del tiempo se olvidarán, pero las satisfacciones, la sonrisas de los pacientes, el poder ayudar a personas, la alegría del trabajo bien hecho….eso nunca se olvida.

Un abrazo



Ya estamos llegando al final de esta Comisión, y qué menos que dedicar unas me-recidas palabras, en primer lugar, a mis compañeros comisionistas (Jose, María, MJose, María, MJose, María, MJose, María, Mi-i-i-i-riam, Mariló, Cristina, Juaniriam, Mariló, Cristina, Juaniriam, Mariló, Cristina, Juaniriam, Mariló, Cristina, Juani): admiro y agradezco vuestro enorme esfuerzo y traba-jo, habéis demostrado saber y poder transmitir los conceptos básicos de esta asigna-tura de una forma amena y didáctica, así como un alto grado de competencia y exce-lencia. Deciros que fue un placer trabajar con todos vosotros, no me importaría en absoluto reunirnos de nuevo en años sucesivos para realizar una nueva comisión (es más, os lo propongo aprovechando esta dedicatoria ;). ¡Enhorabuena!

Es un buen momento, aunque a estas alturas sea ya bastante tópico, para animar en la participación de alguna Comisión a todos aquellos que aún no lo habéis hecho, no sólo por el alto grado de satisfacción que se consigue al ayudar a estudiar al resto de compañeros (que compensa sobradamente nuestro esfuerzo dedicado), sino tam-bién por ser una forma de agradecimiento a todos aquellos que ya se preocuparon de elaborar otras Comisiones y facilitarnos la labor en este largo camino espartano que es Medicina.

Esta ayuda y colaboración mutuas parten de dos conceptos que, aunque también

suene a tópico, ya conocemos: solidaridad y compañerismo. Si bien en general tales conceptos se practican gratuitamente y de forma desinteresada, no faltan compañe-ros que se jactan de promover y enarbolar casi cínicamente esos consabidos lemas, cuando en realidad denotan cierta hipocresía, envidia y tensiones silenciadas. A to-dos ellos quisiera recitarles una conocida expresión que cita “practica la moral que predicas”.

Por último, no podía olvidarme de vosotros: GraciosasGraciosasGraciosasGraciosas, , , , EstupendasEstupendasEstupendasEstupendas, , , , GigolósGigolósGigolósGigolós............ nos

hemos regalado momentos inolvidables que no han hecho sino afianzar más aún nuestra amistad (y los que nos quedan), y ante eso sólo me queda insistiros en que esos lazos no se romperán. Grandes!!

τ



Hola!! Lo primero que quiero decir es que me ha gustado mucho participar en la comisión…la ver-

dad es que da mucha alegría (a pesar de que algunas veces, hacerla se hace cuesta arriba), cuando ves los temas terminados y que a la gente le gustan y te felicitan…porque compensa todas las tardes y noches que te pasas delante del ordenador.

Mi parte de comisión se la quiero dedicar a varias personas: a Juani , a la que le estoy muy

agradecida por su minuciosa labor como revisora, ya que ha corregido TODOS los temas que se le enviaba. A Irene y Emilio (por su “falsa” puntualidad, jeje!, no es japonesa, digochina), a José Miguel por todo el follón que le he dí hasta que me enteré de cómo se daba formato, ade-más del que le doy. A María Lozano porque a pesar de ser las dos como los dos polos de un imán, hay un punto en el que congeniamos (lo tengo que decir: ojala que todo el mundo que se compre un coche, le salga tan bueno como el tuyo jajaja!!), a la comisión de cirugía digestiva, es especial a Carmen , por enviarme aquellos temas que podían tener contenido en común con los

míos, además por ser un y una estupendísima persona, y a Andrés G.L . por ser el más feo, el más tonto, el más egoísta, el más competitivo, el más agobioso (y esto si es verdad, que no hay quien te hable y quien te soporte cuando te pones así, pero en esos momentos, de-berías decir lo mismo que dijo Lola Flores en la boda de Lolita “Si me queréis, ir-se!!!!!!!” Jajajajajajaja), el más antipático, el peor compañero…No te tengo que decir nada más, tú ya sabes lo especial que eres para mí.

Un saludo Miriam

En primer lugar, le dedico mi parte del trabajo a mis compañeros de Comisión ,

porque, aunque el temario de la asignatura y el encanto de la mayoría de los profesores nos han ayudado, creo que nos ha quedado un buen trabajo.

En segundo lugar, mención especial a los delegados de la clase , a los claustrales ,

a los del CEUM , y a todos los idealistas que luchan por lo que creen que es justo, por-que no es en vano.

Por último, a Yaiza, Anica, Isa, María Ramos, María Cerdán, Ángel , Paola, Elena,

Mariano... y a todos los que han hecho que me sienta aquí como si estuviera toda la vida.

Mariló



Hola a todo el que esté leyendo estas palabrillas...te darás cuenta de que no sé muy bien qué decir..así que mejor breve y sencillo. No sé si merezco dedicar lo poquito que haya podido ayudar en esta Comisión, pero si debiera hacerlo, considero que los que se llevan mi aplauso y enhorabuena son los chicos/as de esta Comisión...va por voso-tros...oleeeeeeeee, oleeeeeeee y oleeeeeeeeeeeeeeee !!!

Para los demás, gracias por cada palabra y cada sonrisa..sobre todo esta última..y si

ha caido un abrazo..mejor que mejor! Gracias. Ah...todo aquel que crea que no puede...puedes!! Todo aquel con el que pude com-

partir al menos un minuto del viaje a la Repúbica Dominica consiguió algo extraordina-rio..y es cambiar mi desilusión..aseguro que no es nada fácil. Así que supongo que si no estamos solos en este mundo es por algo...y la próxima vez que creas que no pue-des..pregúntate: y con la ayuda de otro/os podré?? Ánimo que va quedando menos pa-ra la graduación..y ya sabéis que los años de Universidad dicen que son los mejores! jeje.

Oye, que ya paro que siempre que empiezo me engancho y jurf..ciao! PD1: Un montón de besicos y morreos para mis nenitas de Medicina..vosotras sa-

béis que os quiero...pero no me cansaré de repetirlo las veces que haga falta. PD2: Para el que aún no lo sepa..nuestro Pascuy ha aprobado Anatomía II !!!! ip hip

hurra!! Otro que puede!! Que quede constancia para la eternidad!! Cris (Conte)

Muy a mi pesar, y no pudiendo demorar más la publicación del último tema, por las

muchas peticiones de los compañeros para que lo colgase cuanto antes, no hemos po-dido esperar a que Juani nos enviase su dedicatoria.

Lo siento mucho, nos habría hecho muchísima ilusión contar con tu comentario tan

merecido por tu aportación a la Comisión. Has hecho un trabajo genial, sin el que el te-mario no habría sido el mismo. Un beso, guapetona, y mucha suerte!!


TEMA 19A Prof. Carballo Comisionista: Mariló Jiménez 19A-1

TEMA 19A

PANCREATITIS AGUDA

DEFINICIÓN

Inflamación del páncreas1 con o sin compro-miso de los órganos vecinos, así como la res-puesta inflamatoria sistémica derivada de la lisis de células acinares y la liberación de su contenido enzimático (Consenso de Atlanta 1992). Otras definiciones asociadas de Atlanta 922:

Pancreatitis aguda leve (80% de las pancreatitis agudas): edema intersticial con mínima repercusión sistémica.

Pancreatitis aguda grave: se asocia a fallo multiorgánico y/o complicaciones lo-cales como necrosis, pseudoquiste o abs-ceso.

Necrosis (estéril o infectada): zonas loca-lizadas o difusas de tejido no viable con necrosis grasa peripancreática. (Menor densidad a la TC).

Colecciones líquidas agudas: coleccio-nes de densidad líquida que carecen de pared.

Pseudoquiste: formación de densidad líquida con pared (4ª semana).

Absceso pancreático: colección de pus en el páncreas o en su vecindad.

Componente Biliar en la Pancreatitis Aguda

A diferencia de la pancreatitis crónica, en la aguda se observa con frecuencia afectación del colédoco: coledocolitiasis. La teoría de

1 Inflamación del páncreas hace referencia a afectación

de grandes vasos y de la vía biliar, y activación de enzi-

mas pancreáticas. 2 NOTA IMPORTANTE: Fue un congreso, las Olimpia-

das de ese año fueron en Barcelona, y en Atlanta cuatro

años después ;)

Opie describe el origen biliar de la pancreatitis aguda (PA) por la existencia de cálculos que se enclavan en la papila y que generan, por un lado, aumento de la presión en el conducto biliar, que produce reflujo biliar, y por otro lado, fenómenos inflamatorios peripapilares.

Efecto de la ingesta continuada de Al-cohol sobre el páncreas

El alcohol tiene dos importantes efectos sobre el páncreas: modifica la secreción pancreática favoreciendo la aparición de precipitados pro-teicos y dificulta la exocitosis en la célula aci-nar, permitiendo la activación intracelular de enzimas.

Es un factor precipitante en las pancreatitis agudas y crónicas y un factor agravante en las crónicas.

CAUSAS

La causa más frecuente es la litiasis biliar, que aparece en un 60-70% de las PA. Va seguida del alcoholismo (20%) y de la pancreatitis idiopática (10%).

Estas son todas las causas:

1. Obstructivas: coledocolitiasis, tumores periampulares, páncreas divisum3 , dis-función del esfínter de Oddi4 .

2. Tóxicos o drogas: alcohol, insec-ticidas organofosforados, azatioprina, ác. valproi-co, metronidazol.

3 El páncreas dividido ocurre cuando los primordios

embriológicos dorsal y ventral del páncreas no se fusio-

nan, de modo que el drenaje pancreático se efectúa prin-

cipalmente a través de la papila accesoria. 4 Durante el ayuno, el esfínter de Oddi constituye una

zona de resistencia de alta presión al paso de la bilis

desde el conducto colédoco al duodeno. Esta contracción

tónica sirve para impedir el reflujo del contenido duode-

nal a los conductos biliar y pancreático y para permitir

que la vesícula se llene de bilis.



3. Traumáticas: trauma contuso o penetran-te, CPRE (colangiopancreatografía retró-grada endoscópica), cirugía, manometría del Oddi.

4. Metabólicas: hipertrigliceridemia, hiper-calcemia.

5. Infecciosas: ascaridiasis, urliana, virus de la hepatitis A, B y C, adenovirus, CMV, VIH.

6. Vascular: isquemia por hipoperfusión, vasculitis, microembolismo.

7. Hereditaria.

8. Miscelánea: úlcera péptica penetrante, enfermedad de Crohn, insuficiencia renal crónica terminal, trasplante de órgano, ve-neno de alacrán (escorpión).

PATOGÉNESIS

2/23/03

PATOGENESIS DE LA P.A .

PROENZIMAS

CALICREINA ELASTASA FOSFOLIPASA A

• TRIPSINA

SHOCK HEMORRAGIA

Acido Biliar

Necrosis

Pancreática

Lipasa

Necrosis

Grasa

TRIPSINOGENO

ENTEROQUINASA

Con estos dos esquemas creemos que queda bien resumido el proceso. No obstante, os añadimos un...

Contenido Ampliado La patogenia de la pancreatitis se puede dividir en tres fases. La primera se caracteriza por la activación intrapancreática de enzimas digesti-vas y por la lesión de células acinares como consecuencia de la activación del zimógeno. La segunda fase comprende la activación, quimioatracción y secuestro de neutrófilos en el páncreas, que origina una reacción inflama-toria intrapancreática de intensidad variable. Este secuestro de neutrófilos activa el tripsinó-geno. La tercera fase se debe a los efectos de las enzimas proteolíticas y de mediadores ac-tivados, liberados por el páncreas inflamado, en órganos distantes. Las enzimas proteolíti-cas activadas y en particular la tripsina, además de digerir tejidos pancreáticos y peri-pancreáticos, también activan otras enzimas como la elastasa y la fosfolipasa. Como paso siguiente las enzimas activas digieren las membranas celulares y originan proteólisis, edema, hemorragia intersticial, daño vascular y necrosis. El daño y la muerte de las células hacen que se liberen péptidos de bradicinina, sustancias vasoactivas e histamina, que origi-narán vasodilatación, mayor permea-bilidad vascular y edema, con profundos efectos en muchos órganos, en particular el pulmón. Pueden ocurrir como consecuencia de la cas-cada de efectos locales y a distancia el síndrome de respuesta inflamatoria gene-ralizada y el fallo multiorgánico.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Principales:

Dolor abdominal. Es el síntoma principal de la PA. Está presente en el 90% de los casos. Normalmente es brusco, intenso, constante y localizado en hemiabdomen superior.

Nauseas y vómitos. Son frecuentes y se deben a la hipomotilidad gástrica e intesti-nal.

Síntomas de shock en casos graves.



Otras manifestaciones:

Alteraciones hemodinámicas: taquicardia, hipotensión, deshidratación, mala perfu-sión periférica, fiebre.

Signos abdominales: palpación dolorosa, distensión abdominal, íleo, masa epigás-trica, ascitis, equimosis parietales.

Trastornos respiratorios: taquipnea, ate-lecta-sia, derrame pleural.

Manifestaciones hepatobiliares: signos de daño hepático crónico en pacientes al-cohólicos e ictericia. Esta última es rara y suele deberse a edema de la cabeza del páncreas, que comprime la porción intra-pancreática del conducto colédoco.

Alteraciones neurológicas: compromisos en el estado de consciencia, agitación psi-co-motora.

DIAGNÓSTICO

En primer lugar, el médico debe tener un alto índice de sospecha en pacientes con antece-dentes de litiasis biliar y de alcoholismo. Cuando se sospecha una PA, el diagnóstico es acertado en el 50% de los casos.

El diagnóstico suele establecerse por la detec-ción de un aumento en las concentraciones séricas de amilasa, lipasa e isoamilasa.

La cifra normal de amilasa en sangre es de 4 a 25 mU/ml. Valores tres o más veces por enci-ma de este, prácticamente aseguran el dia-gnóstico si se excluyen enfermedad manifiesta de las glándulas salivales y perforación o infar-to intestinal. Puede presentarse una cifra más baja si el análisis se hace de forma precipita-da, de manera que el aumento aún no es de-tectable, o si estamos ante una pancreatitis crónica. En orina, el aumento de enzimas se detecta con mayor sensibilidad.

La ecografía suele ser el procedimiento inicial en la mayoría de los pacientes en quienes se sospecha enfermedad pancreática. En la PA, se puede ver un agrandamiento característico del páncreas y también descubrir la causa5. No obstante, factores como la obesidad o el exce-so de gas intestinal dificultan la visualización de la glándula.

5 Como puede ser una litiasis biliar, por ejemplo.

La TC es el mejor método diagnóstico de la gravedad de la PA. Con ella, podemos clasifi-car a los pacientes según los criterios de Balt-hazar:

Criterios de Balthazar

Grado A: páncreas de aspecto normal. Score 0.

Grado B: aumento de tamaño focal o difuso. Score 1.

Grado C: páncreas anormal con inflamación peripancreática y de la grasa peripancreática. Score 2.

Grado D: una colección intra o extrapancreáti-ca. Score 3.

Grado E: dos o más colecciones y/o gas re-troperitoneal. Score 4.

DIAGNÓSTICO DE GRAVEDAD

Para evaluar el riesgo de fallecer en las perso-nas con pancreatitis aguda hay diversos sis-temas de puntuación de múltiples factores: Ranson, Imrie, Osborne, Balmey y APACHE II, que se usa en UCI. Pero tienen escasa capa-cidad predictiva y los clínicos no los han acep-tado unánimemente.

Los indicadores básicos de gravedad de pan-creatitis son:

1. Disfunción/fallo multiorgánico: hipoten-sión o taquicardia, alteración de los valo-res normales de pO2 y pCO2, oliguria, hemorragia de las vías gastrointestinales.

2. Necrosis pancreática (véanse criterios de Balthazar).

3. Obesidad; edad > 70.

4. Hemoconcentración.

5. Proteína C reativa (>150mg/L).

6. Aumento de péptido activador del pep-sinógeno.

COMPLICACIONES

Sistémicas: síndrome de respuesta in-flamatoria sistémica o fallo multiorgánico.

Locales: necrosis o necrosis infectada, colecciones, pseudoquistes, abscesos.



TRATAMIENTO

En la mayoría de los pacientes (85-90%) con PA, la enfermedad es de evolución limitada y cede espontáneamente, entre tres y siete días después de instaurado el tratamiento.

Las medidas generales son:

1. Reposición de volumen con líquidos y coloides intravenosos. Si estamos ante una PA grave, tratamiento de sostén en UCI.

2. Alivio del dolor con analgésicos, incluso morfina si es necesario.

3. Reposo pancreático con ayuno.

4. Sonda nasogástrica sólo en presencia de íleo o dolor por distensión. Disminuye la liberación de gastrina en el estómago y evita que el contenido gástrico pase al duodeno.

Otras medidas:

1. Ingreso en UCI.

2. Profilaxis antibiótica. Es una medida con-trovertida, que sólo se aplica cuando ay alta sospecha de infección.

3. Nutrición enteral. Se acompaña de una menor cifra de complicaciones que in-cluyen infecciones, cuando se compara con la nutrición parenteral.

4. CPRE si hay cálculos en papila.

5. Cirugía (extirpación de tejido necrótico) cuando hay necrosis infectada y cuando no se consigue frenar con las medidas ordinarias el deterioro de un paciente con necrosis estéril, pues también tiene un alto índice de mortalidad.


TEMA 19B Prof. Carballo Comisionista: Mariló Jiménez 19B-1

TEMA 19B

PANCREATITIS CRÓNICA

DEFINICIÓN

La pancreatitis crónica (PC) es una enfer-medad inflamatoria del páncreas caracterizada por cambios morfológicos irreversibles que típicamente causan dolor y/o pérdida perma-nente de la función pancreática.

CLASIFICACIÓN TIGAR-O

Tóxico-metabólica:

- Alcohólica

- Tabáquica

- Hipercalcemia

- Hiperlipidemia

- Insuficiencia renal crónica

- Medicamentos: abuso de fenacetina

- Tóxicos: Di-n-butyltin dichloride (DBTC)

Idiopática:

- Tropical: Pancreatitis tropical calcifi-cante

- Diabetes pancreática fibro-calculosa. Hay dos variantes:

1. Inicio temprano.

2. Inicio tardío.

Genética:

- Autosómica dominante: mutación de tripsinógeno catiónico (codón 29 y 122).

- Autosómica recesiva:

o Mutación del CFTR

o Mutación del SPINK 1

o Mutación de tripsinógeno catió-nico (codón 16, 22 y 23)

Autoinmune:

- Pancreatitis crónica autoinmune ais-lada

- Pancreatitis crónica autoinmune sin-dromática: - Síndrome de Sjögren

- Enfermedad inflamatoria intestinal

- Cirrosis biliar pancreática

Recurrente:

- Primaria

- PA recurrente asociada a PC:

o Postnecrótica

o PA recurrente

o Enfermedad de los va-sos/isquemia

o Postirradiación

Obstructiva:

- Páncreas divisum

- Obstrucción ductal

- Cicatricial ductal postraumática

PANCREATITIS ALCOHÓLICA

El alcohol es el responsable del 70-80% de los casos de PC en los países desarrollados.

Sólo el 10% de los alcohólicos desarrollan la enfermedad, desconociéndose si existen además factores genéticos o ambientales.

Como ya sabemos, la ingesta crónica de alco-hol tiene dos importantes efectos sobre el páncreas: modifica la secreción pancreática favoreciendo la aparición de precipitados pro-teicos, y dificulta la exocitosis en la célula aci-nar, permitiendo la activación intracelular de enzimas.



Sobre la etiopatogenia de la PC de origen al-cohólico hay dos hipótesis:

1. Hipótesis de Sarles, según la cual en pacientes alcohólicos se produce un au-mento de la concentración proteica en el jugo pancreático, aumentando su viscosi-dad, y una disminución de litostatina (PSP), que estabiliza el exceso de calcio en el jugo pancreático. Todo esto genera la precipitación de proteínas con forma-ción de tapones proteínicos y atrofia de epitelio ductal.

2. Hipótesis necrosis-fibrosis, que defien-de que la pancreatitis crónica es sólo el estadio final de la pancreatitis aguda al-cohólica. Reiterados ataques de pancrea-titis aguda con múltiples focos de necrosis conducen a cambios fibróticos irreversi-bles, obstrucción de los conductos con precipitación proteica y formación de ta-pones ductales, precipitación de calcio y formación de cálculos.

En cuanto al tabaco, este no causa por sí mismo PC pero agrava la PC alcohólica1.


IDIOPÁTICA

Supone entre el 10-30% de las PC en países desarrollados.

Tiene una distribución bimodal según la edad de aparición:

PC idiopática de inicio temprano: Apare-ce en menores de 35 años (media de 25), cursa con un dolor severo de inicio, y los cambios morfológicos y funcionales ocu-rren lentamente.

PC idiopática de inicio tardío: Aparece en mayores de 35 años (media de 52), es in-dolora en la mitad de los casos, y los cambios morfológicos y funcionales son rápidos.

La PC idiopática tiene una fuerte asociación con antígenos HLA clase I y clase II, relación que no se ha encontrado en la PC alcohólica. Por tanto, podemos decir que en la PC idiopá-tica están implicados factores genéticos y fac-tores autoinmunes.

1 Otra razón más para dejar de fumar, ¿verdad Miguel?

Jeje.

PANCREATITITS CRÓNICA

GENÉTICA O HEREDITARIA

Los portadores de la mutación pueden no lle-gar a desarrollar nunca la enfermedad.

Los que sí la padecen pueden ser bebedores o no bebedores.

El 80% de los pacientes que heredan el gen sufren reiterados ataques de PA, y el 50% de estos desarrolla PC.

En la PC genética, la posibilidad de desarrollar cáncer de páncreas es del 50%.


AUTOINMUNE

En ella se detectan autoanticuerpos en la san-gre y valores aumentados de gamma globulina o Ig G sérica.

Ocasionalmente, va asociada a enfermedades autoinmunes.

Se caracteriza por un agrandamiento difuso del páncreas, estrechez segmentaria o difusa del Wirsung en la CPRE, compromiso del duc-to biliar (colestasis) y ausencia de calcificacio-nes o pseudoquistes.

Los síntomas suelen ser leves, sin ataques de recidiva agudos de la enfermedad.

Los cambios fibróticos coexisten con infiltra-ción linfocitaria.

Responde bien al tratamiento inmunosupresor con corticoides.


RECURRENTE

La teoría necrosis-fibrosis apoya que ataques reiterados de PA alcohólica conducen progre-sivamente a PC. No obstante, esta asociación ha sido motivo de controversias. La PA heredi-taria resultaría una de las formas de la enfer-medad que apoyaría esta teoría.




OBSTRUCTIVA

Puede ser congénita: páncreas divisum.

O adquirida: tumores, traumas, secuelas cica-trizales, pseudoquistes, disfunción del Oddi.

DIAGNÓSTICO

1. Sospecha clínica.

La triada clásica de dolor abdominal en pa-ciente alcohólico, esteatorrea y diabetes prácticamente establece el diagnóstico de PC, pero sólo ocurre en menos de un tercio de los enfermos de PC.

2. Cambios morfológicos pancreáticos.

La ecografía y la TC pueden mostrar calcifica-ciones diseminadas o conductos dilatados, además de excluir los pseudoquistes y el cáncer de páncreas. La CPRE aporta informa-ción del estado del conducto de Wirsung y otros de menor calibre y permite medir la gra-vedad de la enfermedad mediante la clasifi-cación de Cambridge:

Grado I: Wirsung normal y menos de tres ra-mas secundarias.

Grado II: Wirsung normal y más de tres ramas secundarias.

Grado III: Wirsung alterado y más de tres ra-mas secundarias.

Grado IV: lo anterior más cavidades mayores de 10mm, defectos de relleno o cálculos y se-vera dilatación del Wirsung.

3. Pruebas funcionales.

3.1. Test directo de Secretina-CCK.

Consiste en la estimulación directa del páncreas mediante administración intravenosa de secretina más CCK, colectando y midiendo el contenido duodenal. Es el método dia-gnóstico “gold estándar”, con una sensibilidad y especificidad que supera el 90%. Sin embar-go, es un método invasivo y molesto para el paciente, requiere largo tiempo de realización,

tiene un coste elevado y su uso está restringi-do a centros especializados.

3.2. Test indirecto de Elastasa-1 fecal.

La elastasa fecal tiene dos funciones: actividad proteolítica y transporte del colesterol y sus metabolitos a través del tracto intestinal. Es muy estable en su pasaje por el tubo digestivo, por eso la concentración en heces refleja la cantidad de enzima secretada desde el páncreas, y no es interferida por la administra-ción de enzimas exógenas. Con los datos ob-tenidos, podremos clasificar la función pan-creática en:

Normal: >200 μg/g de elastasa fecal

Insuficiencia pancreática moderada: 100-200 μg/g

Insuficiencia pancreática severa: <100 μg/g

La sensibilidad de la prueba en la PC leve es el 0%, sin embargo en la PC moderada-grave es del 100%. La especificidad es de 83%.

TRATAMIENTO

1. Tratamiento del dolor.

El dolor en la PC puede presentarse de varias formas: como episodios de dolor agudo (PA) separados por periodos libres de dolor, como dolor persistente durante periodos prolon-gados o como dolor recurrente con periodos libres de dolor.

Las medidas de sostén para el tratamiento del dolor consisten en la abstinencia de alcohol y de comidas copiosas ricas en grasa, y en la administración de analgésicos (AINES, si el dolor es leve; opioides si es moderado-severo).

Fisiopatológicamente, hay dos teorías que explican el dolor. La teoría de la hipertensión ductal e intersticial establece que el dolor es consecuencia de la obstrucción ductal, bien por estenosis, cálculos o hiperviscosidad del jugo pancreático. Y la teoría de la inflama-ción neural explica que el dolor es debido a atrapamiento neural por fibrosis, a inflamación perineural y a un incremento de la inervación peptidérgica sensorial.

Por tanto, el tratamiento del dolor va a consistir en disminuir la hipertensión ductal y la secre-



ción pancreática, tanto de enzimas pancreáti-cas como de octreótido.

La administración de enzimas pancreáticas disminuye el dolor en la mayoría de los pacien-tes con PC. Puede intentarse tratamiento en-doscópico: esfinterotomía del esfínter pancreá-tico mayor o menor, dilatación de las esteno-sis, extracción de cálculos o colocación de endoprótesis (stent) en el conducto pancreáti-co ventral o dorsal; pero conlleva complicacio-nes significativas en un alto porcentaje de pa-cientes que son sometidos a él.

La estrategia diagnóstica del dolor abdominal secundario a PC es la siguiente: después de excluir otras causas del dolor, aplicar las me-didas de sostén y efectuar una ecografía pan-creática. Si no aparece ninguna masa, se pue-de realizar una prueba de secretina. Si el re-sultado es anormal, se aconseja la administra-ción de enzimas pancreáticas. Si no se produ-ce una mejoría, se debe efectuar ERCP. Si se descubre un pseudoquiste o una obstrucción ductal localizada, deberá considerarse la ci-rugía (cuando el Wirsung es menor de 6mm, cirugía resectiva; y cuando es mayor de 6mm, cirugía derivativa).

2. Tratamiento de la insuficiencia exocrina:

Tratamiento de la esteatorrea.

La maldigestión de grasas es un proceso más rápido y severo que la maldigestión de car-bohidratos y proteínas.

El tratamiento de la esteatorrea consiste en abstinencia de alcohol, adecuación de la dieta y sustitución enzimática.

Las propiedades ideales del preparado de sus-titución enzimática son: alta actividad de la lipasa, protección contra el ácido gástrico para que no desactive la lipasa, y vaciamiento de los alimentos del estómago simultáneo con las enzimas pancreáticas.

Para abolir la esteatorrea, la cantidad de en-zimas liberadas en duodeno debe ser ±10% de la secreción normal.

3. Tratamiento de insuficiencia endocrina:

Tratamiento de la Diabetes.

El tratamiento de la diabetes consiste en ade-cuación de la dieta, hipoglucemiantes orales e insulina.

4. Tratamiento de las complicaciones.

Las complicaciones más comunes de la PC son los pseudoquistes, la obstrucción biliar y los pseudoaneurismas.

Otras poco frecuentes son: obstrucción duo-denal, ascitis pancreática, trombosis de la ve-na esplénica y cáncer.

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