Farmacología de los Antiinflamatorios no Esteroideos (AINEs)

Daniel Fajardo BlancoIbán Fernández PérezLorenzo A. Justo CousiñoMarcos Vila Cid

Escuela Universitaria de Fisioterapia. Universidad de Vigo.

Daniel Fajardo Blanco, dirección: Travesía del Campo Nº14 telf: 680149286 correo electrónico: danielblanc@wanadoo.es

Trabajo elaborado para la asignatura “Tratamiento del Dolor” impartida en el curso 2006/2007 en la U. E. Fisioterapia de la Universidad de Vigo.

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Abstract

Los AINEs son un grupo heterogéneo de fármacos con acciones

antiinflamatoria, analgésica y antipirética fundamentalmente, cuyos efectos están

relacionados con la inhibición de la enzima araquidonato ciclooxigenasa y, por tanto, la

inhibición de la sínteis de prostaglandinas y tromboxanos (que intervienen en diferentes

procesos inflamatorios). Encabezados por fármacos tan habituales como la aspirina

(ácido acetil salicílico) o el paracetamol, son los más empleados en numerosas

situaciones dolorosas de media intensidad (cefaleas, postoperatorios) así como en

enfermedades inflamatorias (artritis) o para disminuir la temperatura corporal.

Atendiendo a su composición química, los clasificaremos en: salicilatos,

paraaminofenoles, pirazolonas y derivados del ácido propionico entre otros. Como todo

fármaco no están exentos de efectos adversos, entre los que cabe citar: lesiones

gastrointestinales, alteraciones del sistema nervioso, alteración de la función renal,

reacciones alérgicas, reacciones hematológicas.

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Introducción:

Los AINEs se definen como un grupo heterogéneo de fármacos con efecto

analgésico, antitérmico y antiinflamatorio principalmente, siendo unos de los fármacos

más utilizados en la actualidad. Reciben la denominación de AINE para diferenciarlos

de otros antiinflamatorios; los corticoesteroides. (1,2)

Mecanismo de acción:

El mecanismo de acción de los AINEs se basa en la inhibición de la producción

de un conjunto de mediadores celulares que intervienen en diferentes procesos

inflamatorios, tanto patológicos como fisiológicos. Estos mediadores, prostaglandinas y

tromboxanos, se producen por acción de la ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.

La COX-1 interviene en el control de múltiples funciones fisiológicas, como:

vasodilatación arterial, sobre todo renal, activación plaquetaria, aumento de la secreción

de moco y reducción de la secreción acido gástrico. La COX-2 regula la producción de

sustancias que controlan tanto funciones patológicas como fisiológicas: aumento de la

sensibilidad al dolor, aumento de la temperatura corporal por efecto pirógeno y

vasodilatación en las zonas donde se produce el proceso inflamatorio.

Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros

en cambio actúan sobre ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los efectos,

terapeuticos o tóxicos, pueden ser diferentes. (2,3)

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Efectos e indicaciones:

Todos los componentes de esta familia presentan tres efectos o acciones principales

debido principalmente a la inhibición de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico en las

células inflamatorias, y el consiguiente descenso de la síntesis de prostanoides:

Efecto analgésico: producen este efecto por mecanismo distinto al de los

opioides. Controlan el dolor leve/moderado actuando a nivel periférico, es decir,

bloquean la estimulación nerviosa por los productos que se liberan en la zona

donde se produce una agresión.

Efecto antitérmico: Reducen la temperatura corporal cuando esta está aumentada

por efecto del pirógeno endógeno. Producen vasodilatación periférica y

sudoración, favoreciendo la disipación delo calor.

Efecto antiinflamatorio: reducen la agregación plaquetaria impidiendo la

formación de trombos debido al descenso de las prostaglandinas vasodilatadores,

lo cual significa menos vasodilatación e indirectamente menos edema. Hay que

señalar que la acumulación de células inflamatorias no se ve reducida.(1,2)

En función de los efectos citados anteriormente los AINE estarán indicados en:

dolores musculares, cefaleas de diversa índole, dolores postoperatorios cuando la dosis

es adecuada, dolores postraumáticos y en cólicos renales, así como en dolores que

participan de las prostaglandinas como en las disminorreas. (3,4,5)

Efectos adversos:

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Los efectos adversos son debidos en gran parte a la inhibición de la enzima

ciclooxigenasa-1 constitutiva y son frecuentes sobre todo en ancianos. Entre estas

reacciones adversas destacan:

Lesiones gastrointestinales: Son frecuentes manifestaciones menores como

pirosis, dolor gástrico, gastritis, diarrea, estreñimiento, dispepsia, nauseas y

vómitos. Pero la más preocupante es su capacidad de producir úlceras gástricas y

gastritis hemorrágica. Muchas veces son úlceras que no producen ninguna

sintomatología, es decir, sin dolor, y su única manifestación es la presencia de

melenas o síntomas de hemorragia, como hipotensión o mareos y palidez.

Existen diferencias entre la capacidad ulcerogénica, siendo los más agresivos el

AAS y la indometacina, mientras que el paracetamol y los inhibidores selectivos

de la COX-2 son muy poco ulcerogénicos. Las lesiones se producen con

independencia de la vía de administración. (2)

Alteración del sistema nervioso central: Pueden producir cefalea, mareo,

insomnio y a veces depresión y confusión. (4)

Alteración de la función renal: La ausencia de prostaglandinas impide el efecto

vasodilatador de estas sobre la arteria renal. Si la situación renal está deteriorada

previamente puede presentarse insuficiencia renal aguda. Además los AINE

pueden producir la llamada neuropatía analgésica, por lesión directa del tejido

renal, especialmente con el uso crónico. Pueden inducir retención de agua, sodio

e hiperpotasemia. (1,2)

Reacciones alérgicas: Se ha descrito diferentes tipos de reacciones, desde una

leve urticaria hasta cuadros graves en forma de asma, shock anafiláctico o

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angioedema. Pueden ser reacciones cruzadas, por lo que habrá que evitar estos

fármacos si existe historia previa de alergia. (2)

Reacciones hematológicas: Las más frecuentes son las hemorragias producidas

por la actividad antiagregante plaquetar de estos fármacos, aunque también se ha

descrito la aparición de anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia. (2)

Otros: Pueden producir hipertensión arterial porque favorece la retención de

agua y sodio en el riñón, aparecen con menor frecuencia alteraciones hepáticas o

mielodepresión. (1,2)

Clasificación:

1. Salicilatos

El ácido acetil salicílico (AAS) es el fármaco más importante del grupo.

Efectos: Antiinfalmatorio, antitérmico y analgésico. Alteran el

metabolismo de la glucosa, la eliminación del ácido úrico y producen

efecto antiagragante plaquetario.

Reacciones adversas: Las más frecuentes se localizan en el tracto

gastrointestinal. También destacan las reacciones alérgicas, aunque no

son muy frecuentes. Entre ellas destaca la capacidad de producir cuadros

asintomáticos.

Indicaciones:

o Tratamiento del dolor moderado, no visceral

o Tratamiento de algunos síndromes articulares por el efecto

analgésico y antiinflamatorio (artritis reumatoide, artrosis,

tendinitis…)

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o Tratamiento de la fiebre

o Profilaxis de las trombosis, prevención de IAM y de accidentes

cerebrovascualares.

Riesgos: Hay que evitar la administración de estos fármacos en pacientes

con predisposición hamorragica, con úlcera gastroduodenal o con

antecedentes de alergia al AAS. Debe evitarse el consumo de cualquier

salicilato en los 5-7 días previos a una intervención quirurgica.

2. Paraaminofenoles

Fármacos: Paracetamol

Efectos: Efecto antipirético, es algo menos analgésico que el AAS, y no

presenta actividad antiinflamatoria ni antiagregante plaquetar.

Reacciones adversas: Poco riesgo de alteraciones digestivas ni sobre la

agregación plaquetaria. Puede producir un aumento reversible de las

enzimas hepáticas. Con dosis altas pueden aparecer mareos y excitación.

Indicaciones: Tratamiento del dolor y de la fiebre, sobre todo en

pacientes con úlcera, riesgo de sangrado o en niños para evitar el

síndrome de Reye. Esta sustituyendo al AAS por sus menosres efectos

adversos como analgésico, pero no puede utilizarse como antirreumatico

dado que no posee actividad antiinflamatoria..

3. Pirazolonas

Fármacos: Metamizol, fenilbutazona

Efectos: Son fármacos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos.

Alteran menos la agregación plaquetar y tienen menos efectos nocivos

sobre la mucosa gástrica. Poseen un ligero efecto relajante muscular, por

lo que son útiles en dolores de tipo cólico.

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Reacciones adversas: Los efectos más graves asociados con estos

fármacos son agranulocitosis y anemia aplastica. No lesionan la mucosa

gástrica salvo que se utilicen dosis altas. Pueden producir hipotensión,

sudoración profusa y mareo con la administración intravenosa rápida por

su efecto relajante muscular. Tambien pueden preducir alteraciones

renales y pueden potenciar los efectos depresores del SNC de otros

fármacos.

Indicaciones: Son útiles en el tratamiento del dolor y de la fiebre.

Fenilbuzatona se utiliza también en el tratamiento de las lesiones

articulares de origen autoinmune, como la espondilitis anquilopoyética o

la artritis reumatoide, así como en los ataques de gota.

4. Derivados del ácido propionico

Fármacos: Naproxeno, ibuprofeno

Efectos: Son fármacos analgésicos, antitérmicos, antiinflamatorios y con

actividad antiagregante plaquetar, aunque en general son menos potentes

que el AAS.

Indicaciones: Se utilizan principalmente en la dismenorrea, los dolores

postoperatorios y en los dolores cólicos.

5. Otros:

Derivados del ácido acético: Indometacina, ketorolaco, diclofenaco,

aceclofenaco. (Efecto similar al AAS en cuanto a su actividad

analgésica)

Oxicams: Piroxicam, tenoxicam (2,3)

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Puntos clave:

• Actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética.

• Inhibición de la COX-1 y COX-2.

• Grupo heterogéneo de fármacos. Principalmente representados por el ácido

acetil salicídico y el paracetamol.

• Producción de efectos adversos (gastrointestinales, alérgicos, renales).

Preguntas test:

1. ¿Cuál de los siguientes fármacos no es un AINE?

A) Paracetamol.

B) Ácido acetil salicilico.

C) Morfina.

D) Ibuprofeno.

E) Naproxeno.

Respuesta correcta: C.

2. ¿Cuál son los principales efectos de los AINES?

A) Antiinflamatorio, diuretico y antipirético.

B) Antirreumático, inotrópico y antiinflamatorio.

C) Analgésico, vasocontrictor y antiarritmico.

D) Antiinflamatorio, análgésico y antipirético.

E) Diurético, analgésico y antirreumático.

Respuesta correcta: D.

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3. ¿Qué enzimas están implicadas en el mecanismo de acción de los AINES?

A) COX-1 y COX-2.

B) Lipasas y lipoproteinlipasas.

C) Transaminasas y pancreatasas.

D) Amilasa y lactodeshidrogenasa.

E) Lactasa y deshidrogenada.

Respuesta correcta: A.

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Bibliografía:

1. Rang H, Dale M, Ritter J, Moore P. Antiinflamatorios e inmunosupresores. En

Farmacología. Madrid: Elsevier España, 2003. p. 244-252.

2. Aranza J, Sádaba B, García E. Atniinflamatorios no esteroideos. En: Farmacología

Clinica para profesionales de la salud. Pamplona: Ediciones Eunate, 2004. p.165-174.

3. Pacheco E, Martínez E. Analgésico, antitérmicos, antiinflamatorios no esteroideos.

En: Farmacología y práctica en enfermería. Barcelona: Masson, 1999. p. 255-276.

4. Mosquera J, Galdos P. Antiinflamatorios no esteroideos. En: Farmacología para

enfermería. Madrid: Mcgraw-Hill/Interamericana, 1988. p. 233-237.

5. Insel P, Analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios, y fármacos antigotosos. En:

Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Volumen I. Goddman y Gilman. México:

Mcgraw-Hill/Interamericana,1996. p. 661-705.

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