aines 2013
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DR. LUIS ALFONSO JUÁREZ PAIZFARMACOLOGÍA CLÍNICA
TERCER AÑO 2013
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINES)
AINES DIVERSOS COMPUESTOS QUE NO TIENEN
RELACIÓN QUÍMICA ENTRE ELLOS, AUNQUE CASI TODOS SON ÁCIDOS ORGÁNICOS.
EL FÁRMACO PROTOTIPO ES LA ASPIRINA
AINES MECANISMO DE ACCIÓN:
INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA Y DE LA PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS
COX 1 COX 2
AINESCOX 1: ISOFORMA CONSTITUTIVA QUE
APARECE EN VASOS SANGUINEOS, ESTOMAGO Y RIÑONES.
COX 2: SE PRESENTA EN PROCESOS INFLAMATORIOS POR CITOCINA Y OTROS MEDIADORES INFLAMATORIOS.
PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasaTromboxano
Sintetasa
Prostaglandinas
Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir
vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al
sensibilizar a los nociceptores periféricos.
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + GliceridolipasasFosfolipasa A2
FOSFATIDIL COLINA
COX1 ó COX2
COX1 ó COX2
PROSTAGLANDINAS H2
PROSTAGLANDINAS G1
ACIDO ARAQUIDONICO
TXA2PGI2PGF2aPGE2
Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001
AINES
Todos los AINES incluyendo los inhibidores selectivos de la COX 2 son fármacos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, con excepción del acetaminofen.
AINES INFLAMACIÓN
MULTIPLES ESTÍMULOS (INFECCIÓN, ISQUEMIA, QUEMADURAS, REACCIONES INMUNOLÓGICAS, TRAUMA, ETC..) Y MULTIPLES MEDIADORES
PGE2 PGI2 (PROSTACICLINA) ERITEMA Y VASODILATACIÓN
PGE1 PGE2 CAUSAN EDEMA
AINES DOLOR
TODOS LOS AINES TIENEN CAPACIDAD ANALGÉSICAEN ALGUNAS FORMAS DE DOLOR LOS
AINES SON MEJORES QUE LOS OPIACEOS, COMO EN EL DOLOR POSTOPERATORIOPGE2 PGF2 ALFA PROVOCAN INTENSO
DOLOR AL SER ADMINISTRADO POR VIA SUBCUTANEA
AINES FIEBRE
REGULACIÓN DE LA TEMPERATURA NECESITA UN EQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCIÓN Y LA PERDIDA DE CALOR.
LA PRESENCIA DE PGE2 CERCA DEL HIPOTALAMO AUMENTA EL PUNTO DE TERMORREGULACIÓN PROVOCANDO FIEBRE.
AINES Los AINES comparten también, la
mayoría, los mismos efectos adversos:
Via Gastrointestinal: Dolor abdominal, Náusea, Anorexia, Erosiones o ulceras pépticas, HGIS, Perforación, Diarrea
Riñones: Retención de sodio y agua, edema, deterioro de la función renal, disminución de la eficacia de los antihipertensivos
AINESDisminución de la eficacia de los diuréticos, disminución de la secreción de ácido úrico, Hiperpotesemia.
Sistema Nervioso Central: Cefalea, Vertigo, Mareos, Confusión, Depresión, Disminución del umbral convulsivo, Hiperventilación.
AINES Plaquetas: Inhibición de la activación de
plaquetas, aparición de hematomas, mayor riesgo de hemorragia.
Utero: Prolongación de la gestación, Inhibición del parto.
Hipersensibilidad: Rinitis vasomotora, Edema angioneurótico, Asma, Urticaria, Hipotensión, Choque.
Vasos: Cierre prematuro del conducto arterioso
AINES CLASIFICACIÓN QUÍMICA
DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICILICO
- ASPIRINA
DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
- ACETAMINOFEN
INDOL Y ÁCIDOS INDENACÉTICOS
- INDOMETACINA
ÁCIDOS HETEROARILACÉTICOS
- DICLOFENAC -KETOROLAC
AINESÁCIDOS ARILPROPIONICOS
- IBUPROFEN NAPROXEN
ÁCIDOS ENOLICOS
- OXICANES: PIROXICAM, MELOXICAM
ALCANONAS
- NABUMETONA
AINES SALICILATOS
ACIDO ACETILSALICILICO ES EL AINE MÁS RECETADO ALREDEDOR DEL MUNDO Y ES EL ESTANDAR DE ORO PARA COMPARAR OTROS AINES
ANALGÉSICO CASERO MÁS COMÚN
AINES ASPIRINA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
ANALGESIA: DOLOR DE POCA INTENSIDAD DE ORIGEN TEGUMENTARIO, CEFALEA. MIALGIAS Y ARTRALGIA.
ANTIPIRESIS: DISMINUYEN LA FIEBRE DE FORMA RÁPIDA Y EFICAZ
A DOSIS TÓXICAS SE PRESENTA UN EFECTO DE HIPERPIREXIA
AINES ASPIRINA
EFECTOS NEUROLÓGICOS:
A DOSIS ALTAS PUEDE CAUSAR ESTIMULACIÓN (INCLUSO CONVULSIONES) LUEGO DEPRESIÓN. ADEMAS CONFUSIÓN, MAREOS, TINNITUS, HIPOACUSIA, DELIRIO, PSICOSIS, ESTUPOR Y COMA.
AINES ASPIRINA
EFECTOS SOBRE LA RESPIRACIÓN: ESTIMULA LA RESPIRACIÓN EN FORMA DIRECTA E INDIRECTA.
DIRECTA: ESTIMULACIÓN AL BULBO RAQUIDEO.
INDIRECTA: AUMENTO DEL CONSUMO DE OXIGENO CON AUMENTO DE CO2 Y AUMENTO DE LA VENTILACIÓN ALVEOLAR.
AINES ASPIRINA
EQUILIBRIO ACIDO BASE:
EL FENÓMENO INICIAL ES LA ALCALOSIS RESPIRATORIA.
EN PROCESOS DE TOXICIDAD SE PRESENTA ÁCIDOSIS METABÓLICA.
AINES ASPIRINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
A DOSIS NORMALES NO SE OBSERVAN CAMBIOS.
A DOSIS TÓXICAS SE PUEDE OBSERVAR VASODILATACIÓN.
AINES ASPIRINA
EFECTOS EN EL TUBO DIGESTIVO
MOLESTIAS EPIGASTRICAS, NÁUSEA Y VÓMITOS, ÚLCERAS PÉPTICAS, EXACERBACIÓN DE LA ENFERMEDAD PÉPTICA, HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL SUPERIOR.
AINES ASPIRINA
EFECTOS EN HIGADO
HEPATOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE LA DOSIS 150 MICROGRAMOS DE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA.
SÍNDROME DE REYE
DAÑO HEPÁTICO GRAVE Y ENCEFALOPATÍA FATAL, ASOCIADO AL USO DE ASPIRINA EN INFECCIONES VIRALES.
AINES ASPIRINA
EFECTOS RENALES
RETENCIÓN DE AGUA Y SODIO
DISMINUCIÓN AGUDA DE LA FUNCIÓN RENAL EN SUJETOS CON ICC O CON ENFERMEDAD RENAL O HIPOVOLEMIA
AINES ASPIRINA
EFECTOS URICOSÚRICOS
DOSIS BAJAS 1 A 2 GRS. DISMINUYEN LA EXCRECIÓN
DOSIS DE 2 A 3 GRS. NO MODIFICAN LA EXCRECIÓN
DOSIS ALTAS DE 5 GRAMOS O MÁS AUMENTAN LA EXCRECIÓN
AINES ASPIRINA
EFECTOS EN LA SANGRE:
PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRIA, UNA DOSIS DE 0.65 GRS. DUPLICA EL TIEMPO MEDIO DE SANGRIA.
EL EFECTO ES A TRAVÉS DE LA ACETILACIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLOOXIGENASA PLAQUETARIA Y LA INHIBICIÓN DEL TROMBOXANO A2 QUE ES BÁSICA PARA LA ADHESIÓN PLAQUETARIA.
AINES ASPIRINA
EFECTOS METABÓLICOS
CARBOHIDRATOS: A DOSIS ALTAS PUEDE PROVOCAR HIPERGLICEMIA Y GLUCOSURIA.
NITRÓGENO: BALANCE NITROGENADO NEGATIVO
GRASAS: DISMINUYEN LA LIPOGÉNESIS
AINES ASPIRINA
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO:
ABSORCIÓN: RÁPIDA, PARTE EN EL ESTÓMAGO Y MAYOR PARTE EN INTESTINO DELGADO.
CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN 2 HORAS.
VIDA MEDIA DE LA ASPIRINA DE 20 MINUTOS. SALICILATOS A DOSIS BAJAS 2 A 3 HRS. Y EN DOSIS ALTAS 15 A 30 HRS.
AINES ASPIRINA
DISTRIBUCIÓN: EN TODOS LOS TEJIDOS Y LÍQUIDOS DEL ORGANISMO, INCLUYENDO LCR.
ATRAVIEZA FACILMENTE LA BARRERA PLACENTARIA.
BIOTRANSFORMACIÓN: EN MUCHOS TEJIDOS PERO PRINCIPALMETE EN EL HÍGADO, LA EXCRECIÓN DE SUS METABOLITOS ES RENAL
AINES ASPIRINA
USOS TERAPÉUTICOS:
ANTIPIRÉTICO, ANALGÉSICO Y ANTIINFLAMATORIO.
ARTRITIS REUMATOIDE, FIEBRE REUMÁTICA
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.
AINES ASPIRINA
EFECTOS TÓXICOS:
GASTROINTESTINALES
RENALES
INTOXICACIÓN: DOSIS LETAL 10 A 30 GRAMOS.
SALICILISMO
AINES DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL:
ACETAMINOFEN: METABOLITO ACTIVO DE LA FENACETINA.
EXCELENTE ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO PERO POCA ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA.
MEJOR TOLERANCIA GASTRICA QUE EL RESTO DE AINES.
AINES ACETAMINOFEN
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN ORAL RÁPIDA Y CASI COMPLETA. CONCENTRACIÓN MÁXIMA ENTRE 30 Y 60 MINUTOS.
VIDA MEDIA 2 HORAS.
BUENA DISTRIBUCIÓN
AMPLIO METABOLISMO HEPÁTICO
AINES ACETAMINOFEN
USOS TERAPÉUTICOS:
AMPLIO USO COMO ANALGÉSICO Y ANTIPIRETICO CASERO.
EFECTOS TÓXICOS: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
HEPATOTOXICIDAD GRAVE A DOSIS TÓXICAS 10 A 15 GRS.
ANTIDOTO: N-ACETILCISTEINA
AINESINDOMETACINA
ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO DE ACCIÓN MUY SIMILAR A LA ASPIRINA
FARMACOCINÉTICA: BUENA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN ADECUADA A TEJIDOS Y LÍQUIDOS INCLUYENDO LÍQUIDOS SINOVIAL.
CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN 2 HRS.
AINESINDOMETACINA
LOS ALIMENTOS PUEDEN RETRASAR SU ABSORCIÓN.
METABOLISMO HEPATICO POR CONJUGACIÓN.
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
VIDA MEDIA VARIABLE, PROMEDIO DE 3 HRS.
AINESINDOMETACINA
USOS TERAPÉUTICOS:
ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOATRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE.
EFECTOS TÓXICOS:
GASTROINTESTINALES
CEFALEA FRONTAL
NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA Y RARAMENTE ANEMIA APLÁSICA.
AINESDICLOFENAC
EXCELENTE FÁRMACO ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO, MAS POTENTE QUE LA INDOMETACINA Y OTROS AINES.
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN RÁPIDA Y COMPLETA.
CONCENTRACIÓN MÁXIMA DE 2 A 3 HRS.
VIDA MEDIA 1 A 2 HRS.
DISTRIBUCIÓN ADECUADA
AINESDICLOFENAC
USOS TERAPÉUTICOS:
ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, EN NIÑOS SE USA COMO ANTIPIRETICO.
EFECTOS TÓXICOS:
GASTROINTESTINALES
HIPERSENSIBILIDAD
AINES IBUPROFEN
ANTIINFLAMATORIO, ANTIPIRÉTICO Y ANALGÉSICO DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIONICO MÁS UTILIZADO
FARMACOCINÉTICA: SE ABSORBE CON RAPIDEZ Y SE OBTIENEN CONCENTRACIONES MÁXIMAS ENTRE 1 Y 2 HRS.
VIDA MEDIA 2 HRS.
METABOLISMO HEPÁTICO Y EXCRECIÓN RENAL DE METABOLITOS
AINES IBUPROFEN
EFECTOS TÓXICOS:
MEJOR TOLERADO A NIVEL GASTROINTESTINAL, PERO SE OBSERVAN EFECTOS INDESEABLES GASTROINTESTINALES EN 15% DE LOS PACIENTES.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
AINES IBUPROFEN
USOS TERAPÉUTICOS:
ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ARTRITIS GOTOSA AGUDA.
AINESNAPROXENO
OTRO DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIONICO MUY UTILIZADO.
FARMACOCINÉTICA: BUENA ABSORCIÓN ORAL Y COMPLETA.
LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN DISMINUYE CON ALIMENTOS PERO NO SU MAGNITUD.
CONCENTRACIONES MÁXIMAS ENTRE 2 Y 4 HRS.
VIDA MEDIA DE 14 HRS.
AINESNAPROXENO
USOS TERAPÉUTICOS:
ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ARTRITIS GOTOSA AGUDA.
AINESNAPROXENO
EFECTOS TÓXICOS:
GASTROINTESTINALES
SISTÉMA NERVIOSOS CENTRAL:
SOMNOLENCIA, CEFALEA, MAREOS, FATIGA Y OTOTOXICIDAD.
AINESOXICANES
PIROXICAM
EXCELENTE ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO.
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN COMPLETA
CONCENTRACIÓN MÁXIMA ENTRE 2 Y 4 HRS.
NO SE ALTERA CON ALIMENTOS
VIDA MEDIA DE 50 HRS.
AINESPIROXICAM
METABOLISMO HEPÁTICO Y EXCRECIÓN DE METABOLITOS POR EL RIÑON Y POR LAS HECES.
USOS TERAPÉUTICOS:
ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA.
EFECTOS TÓXICOS:
GASTROINTESTINALES
AINESMELOXICAM
Aprobado hace algunos años para la osteoartritis degenerativa.
Es menos gastrolesiva que el piroximan
Tiene mayor afinidad a la COX 2
AINES MELOXICAM:
DERIVADO OXICAN CON MAYOR SELECTIVIDAD COX 2
NABUMETONA:
DERIVADO ALCANONA TAMBIÉN CON SELECTIVIDAD COX 2.