Talasemia

intermedia Dr. Gustavo Chiappe

Normal Menor Intermedia Mayor

N + 0 + +

0

0 0 -

+ 0 0 0

110 39

severidad

disbalance

adultos 2-6 años

Complicaciones relacionadas: - esplenomegalia - hiperesplenismo - colecistits - colelitiasis - expansión eritroide medular o extramedular - úlceras miembros inferiores - trombofilia - hipertensión pulmonar - ICC - seudoxantoma elástico - endocrinopatías - retardo crecimiento

dependencia de transfusión

anemia exceso Fe

Hb 7-10 Hb 6-8 EB

G.P

G.P

Beta talasemia

Factores determinantes de severidad clínica

- genéticos

- primarios: genes

- secundarios: genes -

- terciarios: genes relacionados con

metabolismo de: - hierro - bilirrubina - hueso

- ambientales

- nutrición

- condiciones sociales

- disponibilidad de asistencia médica G.P

1) Factores patogénicos

2) Complicaciones

Factores genéticos terciarios:

G.P

Sobrecarga de hierro en talasemias

Intermedia Mayor

( x 4) ( x 8)

absorcion intestinal (absorción intestinal)

(GDF15) transfusiones

enterocitos fagocitosis

hepatocitos macrófagos

daño hepático daño hepático

y cardíaco

G.P

haptoglobina

Hb libre

G.P

Talasemia intermedia leve - moderada - severa

Criterios:

- edad de presentación

- severidad de la anemia

- grado de retardo de crecimiento

- grado de hiperplasia medular

- requerimiento transfusional

- necesidadde esplenectomía

Útil para:

- relación fenotipo - genotipo

- confección guías clínicas G.P

Talasemia intermedia

Complicaciones

- Heptopatía

- Cardiológicas

- Hipertensión pulmonar

- Eritropoyesis extramedular

- Osteopatías y osteoporosis

- Úlceras piernas

- Endocrinoptías y embarazo

- Seudoxantoma elástico

- Gota secundaria G.P

Talasemia intermedia

Tratamiento

- de base

- anemia

- sobrecarga de hierro

- de las complicaciones

- esplenectomía - colecistectomía

- hematopoyesis extramedular

- úlceras miembros inferiores

- trombofilia

- hipertensión pulmonar - ICC

- seudoxantoma elástico

- endocrinopatías G.P

Talasemia intermedia

Tratamiento de base

- Anemia

- transfusiones

- reactivación Hb Fetal

- hidroxiurea

- butiratos

- eritropoyetina

- hemina

- suplementación

- Sobrecarga de hierro

- quelantes de hierro

- antioxidantes G.P

Talasemia intermedia

Indicaciones transfusión

- circunstancial - mejorar algo Hb

- anemia sintomática - infecciones - crisis aplásica - embarazo - cardiopatía

- regular - inhibir eritropoyesis

- = talasemia mayor (Hb > 9.0 g/dL) - inicio precoz (< inmunización) - retardo crecimiento óseo - deformacione óseas - eritropoyesis extramedular G.P

Talasemia intermedia

Tratamiento antioxidante

Previene daño oxidativo en:

- plaquetas: activación

- neutrófilos: recupera actividad

antibactericida

- Vitamina E (antioxidante lipídico)

600 mg/día x 9 meses

CO 200 - 400 - 800 - 1000 mg

- N-acetilcisteína (antioxidante proteico)

CO 200 - 600 mg G.P

Eritropoyesis extramedular - bazo - hígado - ganglios

- paravertebral

- intratorácico

Diagnóstico: RNM

Tratamiento:

- Hipertransfusión

- Hidroxiurea

- Radioterapia

- Cirugía G.P

Úlceras miembros inferiores

Déficit de oxigenación tisular

Tratamiento:

- transfusiones

- decubito

- Zn - pentoxifilina

- HU +/- rHuEpo

-cámara hiperbárica

G.P

Trombofilia en talasemia intermedia

- 4.0 % trombosis en talasemia intermedia

- 0.9 % trombosis en talasemia mayor

- mayor en pacientes esplenectomizados

Patogenia

- exposición de fosfatidil serina (-)

- depleción de proteínas C y S

- inflalmación endotelial

Prevención

- tratamiento antiagregante

- tratamiento anticoagulante si

- antecedente trombosis

- situación de riesgo (cirugía) G.P

Hipertensión pulmonar

Definición

- Presión arteria pulmonar

- > 25 mmHg en reposo

- > 30 mmHg durtante ejercicio

- Presión de enclave arteria pulmonar

- normal (< 15 mm Hg)

- Resistencia vascular pulmonar

- > 3 unidades Wood G.P

Hipertensión pulmonar

Patogenia

- Vasoconstricción: serotonina

liberada por plaquetas

- Disfunción endotelial

- óxido nítrico

- Hemosiderosis pulmonar

- Hipertrofia pared vascular

- Hipercoagulabilidad

- Trombosis local

- tromboxano, endotelina

- prostaciclina, óxido nítrico G.P

Hipertensión pulmonar - Tratamiento

- evitar - anemia

- sobrecarga de hierro

- hipercoagulabilidad TAC

- diuréticos

- O2

- bloqueantes de canales de calcio

- análogos de prostaciclina

- epoprostenol, iloprost, beroprost oral

- antagonistas receptor endotelina

- bosentan, sitaxsentan

- inhibidores de fosfatidilesterasa tipo 5

- sildenafil citrato CO 25 - 50 - 100 mg G.P

Seudoxantoma elástico adquirido

Defecto difuso del tejido elástico por

daño oxidativo inducido por Fe

- lesiones dérmicas

- estrías angiodes en retina

- calcificaciones arteriales

- valvulopatía aórtica

Complicaciones - trombóticas

- hemorrágicas

Tratamiento: - hidróxido de aluminio

( absorción intestinal de fosfatos) G.P

Osteopatías y osteoporosis

Control y tratamiento

Control: - densitometría ósea

- Ca sérico y urinario

- Calcio 1200 - 1500 mg/día

CO 1250 mg (≡ 500 mg Ca elemental)

entre dieta y suplemento

- Vitamina D3 700 - 800 mg/día

- Bifosfonatos (inhiben osteoclastos)

(control odontológico)

- alendronato CO 70 mg

- pamidronato CO 100 mg EV 30 - 90 mg

- ácido zoledrónico EV 4 mg G.P

Hepatocarcinoma

Detección

- ecografía abdominal periódica

- alfa feto proteína

Prevención

- quelación de hierro

- Tratamiento antiviral HCV - HBV G.P