DRA YANIRE MEJIARI ENDOCRINOLOGIA.

JULIO 2011.

UNIVERSIDAD DE LOS ANDESFACULTAD DE MEDICINA

POSTGRADO ENDOCRINOLOGÍA

STRESS OXIDATIVO.

STRESS OXIDATIVO

Explica el proceso de envejecimiento por alteración de los mecanismos antioxidantes. Los cuales deben impedir la producción de radicales libres que dañan la estructura celular y conducen a la disfunción y/o muerte de la Célula.

LOS RADICALES LIBRES

Son átomos o moléculas con una gran reactividad por poseer un numero impar de electrones en el orbital mas externo.

Son producidos por los procesos metabólicos normales y tienen una enorme capacidad de reacción con una gran cantidad de moléculas su estructura celular tales como : carbohidratos , lípidos , proteínas , ácidos nucleicos substrayendoles un electrón de la ultima capa orbital.

Radicales Libres. TiposRadicales Libres. Tipos

Oxido nítrico ( NO•)

Superóxido (O2• -).

Peróxido de hidrógeno (genera HO•)

Oxígeno singlete (O2•) Hidroxilo (HO•) Peroxihidrilo (HOO•) Peroxilo (RO•) Acido hipocloroso (HOCL)

LOS RADICALES LIBRES

PROCESOS FISIOLOGICOS

1-EJERCICIO2-RESPIRACION3-METABOLISMO DE LOS ALIMENTOS

CONSUMO

1. TABACO.2. MEDICAMENTOS.3. CONTAMINACION AMBIENTAL.4. ADITIVOS QUIMICOS.5. PESTICIDAS.

Condicionesfisiológicas

Radicales libres Situacionespatológicas

Estrés oxidativo

Controlados por los`mecanismos defensivos

de las células

- Metales pesado- Humo del tabaco

Drogas

-R.ultravioletas- Hiperoxia

-Dieta hipercalórica, insuf. en antioxidant.- Diabetes Mellitus-Ejercicio extenuante

Su producción se incrementa

sustancialmente

LOS RADICALES LIBRES

FUENTESBIOLOGICAS

1. La mitocondria2. El peroxisoma3. Leucocitos polimorfonucleares 4. Xantina oxidasa

OTRAS FUENTES:

1. QUIMICOS2. DROGAS3. FISICOS4. ORGANICOS Y METABOLICOS

LOS RADICALES LIBRES

Las proteínas: fenilalanina, tirosina, triptofano y metionina

Los transportadores iónicos de las membranas, receptores, mensajeros celulares y enzimas que regulan el metabolismo celular.

A. D. N. mutaciones genéticas y Carcinogenesis.La perdida de expresión por(daño) a un gen especifico, al oxidarlo.

RadicalLibre

Célula

Alterar sus códigos genéticos por modificación del ADN. Perder su integridad por ruptura de la pared celular causada por la oxidación lipídica. Modificar sus funciones por la acumulación de la LDL-ox Activar enzimas por encima de los niveles normales del funcionamiento de la célula

AteroesclerosisDiabetes MellitusEnvejecimientoCáncerEnfermedades

respiratoriasEnfermedad

Alzheimer

HepatopatíasArtritis ReumatoideaSIDAEnfermedad de la

MotoneuronaEnfermedades

inflamatorias crónicas del intestino.

Enfermedades asociadas a los ataques de radicales libres

Enfermedades asociadas a los ataques de radicales libres

ANTIOXIDANTE:

Es toda sustancia que hallándose a bajas concentracione con respecto a un substrato oxidable retarda o evita la oxidación de ese substrato, cumpliendo así con la función defensiva contra los radicales libres.

Suministra entidades químicas que aumentan la capacidad endógena de secuestro de radicales libres

Previene la formación de radicales libres en cantidades perjudiciales para el organismo

Estimula los mecanismos de reparación endógena al daño causado por el ataque de radicales libres.

Mecanismos antioxidantesMecanismos antioxidantes• Preventivo. - Diversas proteínas con núcleos enlazados o

coordinados a metales (albúmina,metalotioneína y ceruloplasmina (cobre) ; ferritina, transferritina y mioglobina (hierro).

- Previenen la formación de EROs por encima de los niveles normales del organismo

Mecanismos antioxidantesMecanismos antioxidantes

• Reparador:

- Enzimas que reparan o eliminan las biomoléculas que han sido dañadas por el ataque de RL:

• Superóxido dismutasa (SOD)• Glutatión peroxidasa (GP)• Glutatión reductasa• Catalasa

Mecanismos antioxidantesMecanismos antioxidantesSecuestrador:

- Eliminación del exceso de radicales libres:

• estimulando enzimas como la SOD,GP,GR,Catalasa• presencia de entidades químicas con capacidad secuestradora de radicales libres como:

Tocoferol (VE) Betacaroteno (BC) Acido ascórbico (VC) Flavonoides

Clasificación de los Clasificación de los antioxidantesantioxidantes

EXOGENOS ENDOGENOS

-Vitamina E (VE) Glutatión

-Vitamina C (VC) Coenzima Q COFACTOR

-Betacaroteno (BC) Acido tióctico Cobre

-Flavonoides ENZIMAS Zinc

- Licopeno Superóxidodismutasa

Manganeso

Catalasa Hierro

Glutation peroxidasa Selenio

Causas de deficiencia en el sistema antioxidante de la dieta

Dieta no balanceada. Hábitos dietéticos inadecuados. Alto consumo de grasas y alimentos

refinados, procesados, enlatados y bajo consumo de frutas y vegetales.

Consumo de alimentos recalentados. Falta de una cultura alimentaria adecuada. Estilos de vida inadecuado.

ALIMENTOS ANTIOXIDANTES

1- ALLICINA —AJO: Han demostrado efectos antitumorales

2-ACIDO ELAGICO: Antioxidante y hemostático se encuentra en fresas, frambuesas cerezas uvas kiwi.

3-ANTOCIANOS ( pigmentos flavonoides hidrosolubles) en uvas, cerezas, kiwi, ciruelas

4- CAPSAICINA ANTIOXIDANTE, ANTITUMORAL SE ENCUENTRA EN : Pimientos, chiles, ajies, y cayena

5-CAROTENOIDES A Y BETA CAROTENOS, precursores de la vitamina a en zanahoria, tomate, naranja, papaya lechugas y espinacas.

ALIMENTOS ANTIOXIDANTES

6-CATEQUINAS Y POLIFENOLES: En el te verde y cacao.

7- Zn, Cu, S, Se, Y Mn.: En germen de trigo, l. de cerveza cangrjo, calabaza, girasol,ostras,carne, legumbres, fruta seca, cereales y cacao .

8- COMPUESTOS ORGANOSULFURADOS : En el ajo, cebolla puerro cebolletas, chalotes

9- COENZIMA Q EN : Carnes, visceras, pescado sardinas

10- HESPERIDINA presente en citricos (naranja)

11- ISOTIOCIANATOS En coles brocoli mostaza calabaza, nabos y berros.

12-ISOFLAVONAS En la soya y derivados y en menor en proporcion en te verde garbanzos cacahuates ylentejas .

VITAMINA E

Neutraliza 02 Oxigeno

molecular.

CapturaHO•

Hidroxilo

CapturaO• 2 –

Superóxido NeutralizaH2O2

PREVIENE LA OXIDACION DE LASLDL E IMPIDE LA ATEROSCLEROSIS

(PEROXIDO DE HIDROGENO

VITAMINA E

Acción esencialmente antioxidante. La baja ingestión incrementa el riesgo de

enfermedades cardiovasculares. Fuentes dietéticas :Animal: Mantequilla, huevo entero. Vegetal : Aceite de Soja, Maíz, Maní, Girasol. Arroz

integral. Guisantes (chícharos y lentejas). Frutos secos (almendra, avellana). Hortalizas y verduras.

VITAMINA E

Estabilización de las membranas, las protege de la peroxidación lipídica.

Actúa sinérgicamente con otros sistemas enzimáticos: glutatión peroxidasa, catalasa y superóxido dismutasa.

El ácido ascórbico y el glutatión reducido pueden regenerar tocoferol.

Interviene en la agregación plaquetaria. El tocoferol es uno de los más potente

antioxidantes lipídicos y de la circulación sanguínea.

VITAMINA C

El ser humano carece de la enzima -gulonolactona oxidasa, por lo que este carbohidrato tiene carácter vitamínico.

Neutraliza el oxígeno singlete. Captura radicales hidroxilos. Captura aniones superóxidos. En fase hídrica regenera la vitamina “E” en fase

lipídica.

VITAMINA C

• La oxidación del ácido ascórbico es acelerada por la presencia de cobre.

• Fuente dietética:Frutas crudas frescas: Guayaba, Mango, Piña y cítricos

Vegetales: pimientos, tomates, perejil, col, acelga, Papa, boniato y yuca.

Animales: Hígado, riñón, leche, carnes. Como vitamina hidrosoluble se considera que es el

antioxidante más importante del líquido extracelular.

Rol de los Oligoelementos(Cu, Zn, Mn,Se)

Forman parte del núcleo activo de los antioxidantes.

SOD: necesita Cu*, Zn, Mn para evitar la formación del HO •

El Se constituye el núcleo activo de la gutatión peroxidasa.

El Fe* forma el núcleo activo de las catalasa

Fuente dietética: Carne de cerdo, res,huevo, pescado,mariscos, leche. Vísceras

BIOFLAVONOIDESBIOFLAVONOIDES• El término se introdujo para sustituirlo por el de

vitamina P, se ha demostrado que no son esenciales en la alimentación del ser humano.

• Pseudovitamina o sustancias sin estatus vitamínico.• Aumentan la actividad antioxidante total, quelantes de

iones metálicos (Fe ++, Cu ++).

• Inhiben la oxidación de las LDL.• Capturan radicales libres.• Bebidas (jugos de frutas, té, café, cebolla, ajo,

aceituna, salvia y vino tinto) constituyen una fuente rica de flavonoides y otros compuestos fenólicos.

Propiedades biológicas de las LDL-Ox

Altera la estructura y función de las células endoteliales.

Aumenta la quimiotaxis. Promueve la proliferación de las células

musculares lisas. Es captada por las células espumosas

más rápida que la LDL no oxidada.

Prevención primaria : Dislipidemia Diabetes Obesidad Sedentarismo y estrés Menopausia

Prevención secundaria : Angina de pecho Patología vascular

periférica Episodios de isquemia

cerebral transitoria Antecedentes de Infarto Catarata Displasia mamaria

Indicaciones de los antioxidantes• Antecedentes hereditarios de patología arterioesclérotica o tumoral

• Tabaquismo, hipertensión

Carcinogénesis y antioxidantes.

CÉLULA NORMAL

INICIACIÓNcélula iniciada

PROMOCIÓNcélula premaligna

PROGRESIÓNcáncer

Reparacióndel DNA

Lesióndel DNA

Vitaminas Antioxidantes

Carotenoides

WILLIANS Y WEISBURGER

ATEROGÉNESIS Y ANTIOXIDANTES

MAYOR CONSUMO DE HARINAY AZÚCAR REFINADOS(Cleave, Campbell y Yudkin)

DÉFICIT DE FIBRA(Burkitt y Trowell)

MAYOR CONSUMO DE GRASA Y COLESTEROL(Ahrens, Hegsted y Keys)

HIPERCOLESTEROLEMIA ATEROESCLEROSIS

ANTIOXIDANTES

Otros factores de riesgo exógeno:• Hipertensión• Tabaquismo• Diabetes Mellitus• Sedentarismo• Obesidad• Estrés

ANTIOXIDANTES

Recomendaciones

Ejercicio regular no extenuante

Supresión del tabaco Evitar las dietas

hipercalóricas e hiperproteícas

Incorporar en cada comida vegetales.

Aumentar la ingestas de frutas frescas.

Evitar el estrés Suplementación con

antioxidantes y oligoelementos

Dosis diarias: VE: 400-800 mg BC: 2-10 ug VC: 100 mg Selenio: 50-100 ug Manganeso: 1.5 mg Cobre : 1 mg

CONCLUSIONES

Durante muchas décadas, emergieron de un interés puramente químico a asumir un papel central en la biología, medicina y nutrición.

Los radicales libres circulan por el organismo humano y tienen acceso a todos los órganos y tejidos por lo que constituyen un peligro potencial.

Las reservas antioxidantes del organismo contribuyen a mantener este equilibrio si se altera es recomendable acudir a la suplementación.

Los antioxidantes exógenos actúan como moléculas suicidas oxidándose al neutralizar un RL, requiriéndose una continua reposición a través de los nutrientes.

La ingestión de frutas y vegetales frescos en la dieta diaria es una de las mejores formas de prevenir la aparición de radicales libres .

La dieta balanceada puede cambiar nuestro destino y prolongar la vida.

¿ Antioxidantes dietéticos ?

GRACIAS