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7/22/2019 SNA - Colinergicos y Bloqueadores 2013-I
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SEGUNDA UNIDAD TEMATICASISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
PRIMERA PARTE
Objetivos del aprendizaje :
Recordar aspectos neuroanatómicos y neurofisiológicos del SNA
Señalar los neurotransmisores del SNA
Estudiar la neurotransmisión colinérgica
Identificar los tipos de receptores colinérgicos y las consecuencias de su
activación por el neurotransmisor
Conocer las características farmacológicas de los agonistas de receptores
muscarínicos y nicotínicos , sus aplicaciones clínicas y reacciones adversas.
Conocer la farmacología de los inhibidores de la acetilcolinesterasa
sus aplicaciones clínicas y reaccion es adversas.
Identificar los fármacos antagonistas de receptores muscarínicos
Enunciar las características farmacocinéticas de los antagonistas
muscarínicos y sus aplicaciones clínicas.
SISTEMA NERVIOSOAUTÓNOMO
Regula la activ idad de músculos lisos ,glándulas exocrinas , tejido cardiaco y
ciertas act ividades metabólicas
DIVISIONESDIVISIONESINERVACION
*Descargacomo unaunidad*Gasta energía
Prepara al organismo para la lucha o Lentifica el corazón promueve lahuida en situaciones amenazantes digestión , micción
Activadiscretamentelas célulasblancoAhorraenergía
NEUROTRANSMISION
Comunicación entre células nerviosas o entre célula y órganoefector a través de sustancias químicas liberadas (neurotransmisores )
TIPOS DE NEUROTRANSMISORES
ACETILCOLINANORADRENALINA
RECEPTORES DE MEMBRANA
Los neurotransmisores se enlazan a moléculas específicas sobre lasuperficie de la membrana celular
RESPUESTA INTRACELULAR Activación de proteínas, fosforilación , cambios en conductividad
iónica , vía segundos mensajeros
NEUROTRANSMISIONNEUROTRANSMISION
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SiSt ema Ner viosoAut ónomo
Col inér gicos
TRANSMISION COLINERGICATRANSMISION COLINERGICA
Veneno dearaña viudanegraestimula laliberación
Receptores Colinérgicos
TIPO SITIO MECANISMO
MUSCARINICO
M1 SNC, células parietales gástricas ↑ IP3 y DAG → ↑ Ca++ intracelular
M2 SNC, músculo liso y cardiaco ↓ act. Adenilatociclasaasociado a canal de K +
M3 SNC, glándulas exocrinas ,
músculo liso
↑ IP3 y DAG → ↑ Ca++ intracelular
NICOTINICO
NM Unión neuromuscular Abre canales Na+/K+
NN Ganglios Abre canales de Na+/K +
Fármaco AcciónMuscarinica
Acción Nicotínica
Acetilcolina ++++ +++
Metacolina + ---------
Carbacol ++ +++
Betanecol
Pilocarpina
+++
++
----------
-+
FFÁÁRMACOS COLINRMACOS COLINÉÉRGICOSRGICOS
A ) De acciA ) De accióón directan directa
11
22
33
1. Esteres de colina y1. Esteres de colina y áácido accido acééticotico2. Esteres de colina y2. Esteres de colina y áácidocido carbcarbáámicomico
3. Alcaloide natural3. Alcaloide natural
FFÁÁRMACOS COLINRMACOS COLINÉÉRGICOSRGICOS
I. Reversibles II. Irreversibles
B ) De acciB ) De accióón indirecta :n indirecta :Inhibidores de la acetilcolinesterasaInhibidores de la acetilcolinesterasa
Neostigmina C ORGANOFOSFORADOS
Piridostigmina C Paration Insecticida T
Ambemoniio C Malation Insecticida T
Edrofonio C Sarin gas de guerra T
Tacrina T Tabun gas de guerra T
Donezepil T ecotiofato uso terapéutico T
Fisostigmina T ( alcaloide
natural )
Isofluorofosfato uso terapéutico T
Farmacocin Farmacocin é é tica de los Agonistas Colin tica de los Agonistas Colin é é rgicos rgicos
(Amonio cuaternario)(Amonio cuaternario)
AbsorciAbsorcióón e steres de colina : absorcin e steres de colina : absorcióón y distribucin y distribucióón en SNCn en SNC : pobre: pobre
Acetilcolina + + ++ Cuaternario
Metacolina + Cuaternario
Carbacol ( resistente ) Cuaternario
BetanecolPilocarpina
( resistente ) Cuaternario( resistente ) Terciario
Susceptibilidad a la colinesterasaSusceptibilidad a la colinesterasa
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Farmacodinamia de Agonistas Colinérgicos
Cardiovascular
• Corazón : de la frecuencia y gasto cardiaco
( velocidaddiastólica enNSA)acortan el período
refractario auricular fluter o fibrilación auricular
• ↑ Ik Cel. Musc. Auric. ↓ Ica (lenta)
• velocidad de conducción, prolongación del Período
Refractario NAV, contracción cardíaca
• Vasos: Activanreceptores del endoteliovascular
FRDE vasodilatación/ hipotensión taquicardia
refleja
Endotelio IntactoEndotelio Intacto 1010--88 1010 --7.57.5
NA 10NA 10--88
1010--77
1010--66
Endotelio lesionadoEndotelio lesionado
NA 10NA 10 --88
AchAch
ActivaciActivacióón de los receptoresn de los receptores muscarmuscarí í nicosnicos deldelendotelio por el EDRF (NO) causa relajaciendotelio por el EDRF (NO) causa relajacióón del mn del múúsculosculo
precontraprecontraí í dodo con norepinefrina.con norepinefrina.
Si el endotelio esta lesionado causa contracciSi el endotelio esta lesionado causa contraccióónnpor accipor accióón directa de la acetilcolina sobre eln directa de la acetilcolina sobre el musculomusculovascularvascular
Acetilcolina sobre el Acetilcolina sobre el musculomusculo liso vascularliso vascular
ACh
10-8 10 -7 10 -6
Farmacodinamia de Agonistas Colinérgicos
• Ojo:Contracción del esfinter (miosis)
Contracción del músculo ciliar(acomodación)
Facilitan salida del humor acuoso del canal Schlemm
drenando la cámara anterior y presión intraocular
• Respiratorio:
– Contracción músculo bronquial
– secreciones mucosa traqueobronquial síntomas en asmáticos
Farmacodinamia de Agonistas Colinérgicos
• Gastrointestinal:
* peristaltilsmo intestinal, relaja esfínteres,
* secreción HCI
* secrecion de glándulas salivales
• Genitourinario :
* Contracción del detrusor, relajación trígono y
del esfínter vesical promueven micción
▪ Utero : No muy sensible
Glándulas en General
actividad secretoria : Sudorípara, lacrimal, nasofaringea
Usos clínicos de los colinérgicos
Fármaco Vía de administración Uso clínico
Acetilcolina Intraocular Miosis durante cirugía oftálmica
Betanecol Int racoron ar iaOral o S.C
Angiografia coronariaRetención urinaria posoperatoria,posparto
Metacolina S.C Prueba de función pancreática ( ↑ amilasa)
Carbacol IntraocularTop. ocular
cirugía oftálmicaglaucoma
Pilocarpina Top. OcularOral
Glaucomaxerostomía
Ni coti na Oral o tr ans dermal Progr ama de cesaci ón de t abaco.
Reacciones Adversas• Son Predecibles:
– Náuseas, vómito, diarrea, calambres intestinales , salivación,
vasodilatación cutánea
– Broncoconstr icción, incontinencia urinaria
Tratamiento : con atropina
– A ni vel ocu lar : dis minuci ón de la vis ión nocturn a , di ficul tad
para el enfoque lejano
Contraindicaciones:
– Asm a, ins ufi ciencia cardíaca, úl cera p éptica, hi pert iro id ismo;
– Sobredosis es tratada con atropina, epinefrina
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Inhibidores Reversibles de
la Acetilcolinoesterasa
Aumentan en forma temporal laAumentan en forma temporal laactividad de la acetilcolina en todos losactividad de la acetilcolina en todos loslugares donde es liberadalugares donde es liberada
Inhibidores reversibles de la aceti lcolinesterasa
Usos clínicos
Inhibidores reversibles de la aceti lcolinesterasaInhibidores reversibles de la acet ilcolinesterasa
Usos cl Usos cl í í nicos nicos
Fármaco Vía deadministración
Uso clínico
NeostigminaPiridostigmina
Oral , S.C ,IM
I.V
Miastenia grave , retención urinaria o,distención abdominal posoperatoriaSobredosis de Bloqueadores Neuromuscularesno depolarizantes (decurarizar )
Edrofonio i.V Miastenia grave ( diagnosis)
Diferenciar crisis colinérgica de miastenia
Taquiarritmias supraventriculares
Donezepil
Tacrina
Oral Enfermedad de Alzheimer
Fisostigmina Tópica ocular
iM , IV
Glaucoma
Revertir efectos de atropina en SNC
I.V Sobredosis de BNM no depolarizantes (
decurarizar )
Inhibidores Irreversibles de la Acetilcolinoesterasa
Organofosfatos
* Altamente liposolubles , se absorben fácilmente (incluyendo
piel, mucosas)
*Fosforilan la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) en el sitio
esterásico mediante un enlace covalente formando un
complejo estable {pérdida de grupo alquilo (envejecimiento )}
ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOS
Inhibidores irreversibles de la AcetilcolinoesterasaUsos Clínicos
• Muy limitados
Isofluofosfato y Ecotiofato :
Aplicados tópicamente en el saco conjuntival,
duración prolongada 100 horas
Glaucoma de ángulo abierto cuando no hay
respuesta con otros mióticos y hay obstruccion a
la salida del humor acuoso
No usarlos em glaucoma congestivo
Malation :
pediculosis
Tipos Tratamiento
1.PRIMARIA
A) De ángulo abiertoPadecimientocrónico ( deldrenaje del humoracuoso .
a) Fármacos que aumenten la salida del humor acuoso
- mióticos : pilocarpina , carbacol, neostigmina
- Latanoprost ( análogo de PGF 2alfa )
b) Fármacos que disminuyan la formación del humor acuoso
-Agonistas alfa 2 : clonidina , apraclonidina
- Bloqueadores Beta : Timolol
GLAUCOMAGLAUCOMA
PresiPresióón intraocular aumentadan intraocular aumentada
Causa principal de cegueraCausa principal de ceguera
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Tipo Tratamiento
B) De ángulo cerrado :Asociado con una cámaraanterior poco profunda
- i ri s es tád i la tado
- puede ocluir la vía de
drenaje entre la córnea y
los cuerpos ciliares
2. Secundario : por
traumatismo, inflamación ,
procesos quirúrgicos
Emergencia médica
-Tratamiento : quirúrgico
Tratamiento farmacológico inicial con :
- colinomiméticos
- agentes osmóticos ( manitol)
- inhibidores de anhidrasa carbónica
GLAUCOMAGLAUCOMA
•• Activaci Activaci ó ón de t odos los receptoresn de t odos los receptores
muscar muscar í í nicos nicos
•• Activaci Activaci ó ón de receptoresn de receptores nicot nicot í í nicos nicos
conduce a bloqueoconduce a bloqueo despolarizante despolarizante yy
par par á á lisis muscularlisis muscular
•• Convulsiones Convulsiones
•• Depresi Depresi ó ón respirat oria ,coma n respirat oria ,coma
• Mantenimiento de signos vitales
• Dosis elevadas de atropina parenteral
• Pralidoxima tan rápido como sea posible
¡Pralidoxima no está indicada
en intoxicación por carbamatos!
Bloqueadores ColinBloqueadores Colinéérgicosrgicos
( ant imuscarínicos)
BLOQUEADORES DE RECEPTORESBLOQUEADORES DE RECEPTORES
MUSCARINICOSMUSCARINICOS
ANTIMUSCARINICOSNATURALES SINTETICOS Y
SEMISINTETICOS
•Atropina Terciario
(Atropa belladona)
Diciclomida T
* Escopolamina Terciario
(Hyoscyamus niger )
Tropicamida T
Biperideno T
Benzotropina T
Ipratropium C
Butilbromuro de
escopolamina C
Antimuscar Antimuscar í í nicosnicosI.I. FarmacocineticaFarmacocinetica
A) AbsorciA) Absorcióónn
*Buena en intestino y conjuntiva para*Buena en intestino y conjuntiva paraalcaloides naturales y compuestos terciariosalcaloides naturales y compuestos terciarios
**EscopolaminaEscopolamina : adem: ademáás pors por viavia transdermicatransdermica
••Solo un 10 a 30 % de la dosis oral para losSolo un 10 a 30 % de la dosis oral para loscuaternarioscuaternarios
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B) DistribuciB) Distribucióón :n :
••Atr opina y terciar ios alcanzanAtr opina y terciar ios alcanzan [[ ]]ss significat ivas en el SNC significat ivas en el SNC
* * Escopolamina Escopolamina se distribuye r se distr ibuye r á á pido y mayores efectos en SNC pido y mayores efectos en SNC *Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distr ibuci *Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distribuci ó ón SNC.n SNC.
* Atr opina puede enlazarse a los pigment os del iris le * Atr opina puede enlazarse a los pigment os del iris le ntantaliberaci liberaci ó ón , efectos son duraderos en los ojos (72 horas) n , efectos son duraderos en los ojos (72 horas)
* * Tropicamida Tropicamida : menor duraci : menor duraci ó ón de efecto en ojos n de efecto en ojos
C)C) Metabolismo y excreciMetabolismo y excrecióónn
* At ropina semivida : 2 horas* At ropina semivida : 2 horas60 % sin metabo lizar 60 % sin metabo lizar
((AntimuscarinicosAntimuscarinicos FarmacocineticaFarmacocinetica cont.cont. ... )... )
II. Farmacodinamia
A) Mecanismo de Acción
• Bloqueadores competitivos en todos losreceptores muscarínicos
• Pirenzepina bloquea selectivamente M1
• Eficacia de los antimuscarínicos varía deacuerdo al tejido y el tipo de fármaco
Antimuscarínicos
Prototipos
Atropina - Escopolamina
B) Acciones Farmacológicas:
• Glándulas : Secreción salival , es la massensible
• Oculares : Midriasis intensa.Cicloplejía ( pérdida de la capacidad deacomodación , sin capacidad paraenfoque cercano )
• Disminución de secreción lagrimal
♠♠ Sistema CardiovascularSistema Cardiovascular
F.CF.C precedida de leve bradicardiaprecedida de leve bradicardia
velocidad de conduccivelocidad de conduccióón en NAV :Reduce eln en NAV :Reduce elintervalo PRintervalo PR
No afecta la presiNo afecta la presióón arterial. Bloquea los efectos de lan arterial. Bloquea los efectos de laacetilcolina en los vasosacetilcolina en los vasos* Vasodilataci* Vasodilatacióón cutn cutááneanea
♠♠ Aparato GenitourinarioAparato Genitourinario : Relaja: Relaja musculomusculo liso de urliso de urééteres yteres ypared de lapared de la vejiga ,vejiga , la miccila miccióónn →→ retenciretencióón urinarian urinaria
♦Tracto respiratorio
-Broncodilatación
- de la secreción
traqueobronquial
-Ipratropio mayor
selectividad
Tracto Gast rointesti nal
- ↓ el tono del esfint er
gastroesofágico
- Disminuye la motilidady el vaciamient o gástr ico
→ constipación
- inhiben la secrecióngástrica
AntimuscarinicosAntimuscarinicos
Sistema nervioso CentralSistema nervioso Central
••Atropina : accionesAtropina : accionesestimulantes leves en centrosestimulantes leves en centrosbulbares, pocos efectosbulbares, pocos efectossedantes en cerebrosedantes en cerebro
••EscopolaminaEscopolamina : efectos mas: efectos masmarcados :marcados :somnolencia ,somnolencia , los trastornoslos trastornosvestibulares ,amnesia.vestibulares ,amnesia.
GlGláándulasndulas sudoriparassudoriparas
* Suprimen la sudoraci* Suprimen la sudoracióónn
termorreguladoratermorreguladora
vasodilatacivasodilatacióón cutn cutááneanea
** En lactantes y niEn lactantes y niññososdosis terapdosis terapééuticasuticas puedenpueden
provocarprovocar ““fiebrefiebre atropinicaatropinica””
AntimuscarinicosAntimuscarinicos
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C. Usos Cl C. Usos Cl í í nicosnicos
a)a)OftalmologiaOftalmologia :: -- Examen de retinaExamen de retina-- MediciMedicióón del error de refraccin del error de refraccióónnUsar f Usar f áármacos de accirmacos de accióón breven breve
Prevenir formaciPrevenir formacióón den de sinequiassinequias(adherencias) y reducir el esp(adherencias) y reducir el espasmo enasmo enuveitisuveitis e iritis,e iritis,Usar f Usar f áármacos de accirmacos de accióón prolongadan prolongada
b)b)Trastornos respiratorios : asma bronquial , EPOCTrastornos respiratorios : asma bronquial , EPOCIpratropioIpratropio
Antimuscarinicos Antimuscarinicos d)d) Trastornos cardiovascularesTrastornos cardiovasculares
-- En bradicardia sinusal sintomEn bradicardia sinusal sintomáática por marcados reflejostica por marcados reflejosvagalesvagales despudespuéés de infarto de miocardios de infarto de miocardio
-- en bloqueo AV producido poren bloqueo AV producido por digitdigitáálicoslicos
-- reflejos hiperactivos del senoreflejos hiperactivos del seno carotideocarotideo
e)e)TrastornosTrastornos gastrointestinales:gastrointestinales:
Para reducir el espasmo y dolorPara reducir el espasmo y dolor
f)f) Trastornos urinarios :Trastornos urinarios :
EnEn disdisúúrearea e incontinencia ,urgencia urinaria (e incontinencia ,urgencia urinaria (↓↓ espasmosespasmosvesicales) debido a procesos inflamatoriosvesicales) debido a procesos inflamatorios
g)g) Trastornos del SNCTrastornos del SNC
-- Enfermedad de parkinson (Enfermedad de parkinson (biperidenobiperideno))-- CinetosisCinetosis ((escopolaminaescopolamina transdtransdéérmica )rmica )
h)h) En IntoxicaciEn Intoxicacióón por colinn por colinéérgicosrgicos
i) Para disminuir los efectosi) Para disminuir los efectos muscarmuscarí í nicosnicos de losde los
inhibidores de la ACHE usados en:inhibidores de la ACHE usados en:
** tratamiento de miastenia grave** tratamiento de miastenia grave
** recuperaci** recuperacióón del bloqueo neuromuscularn del bloqueo neuromuscular
0.5mg0.5mg
1mg1mg
2mg2mg
5mg5mg
10mg10mg
Boca seca ,Boca seca ,↓↓la sudoracila sudoracióónn
F.CF.C, boca muy, boca muyseca, midriasisseca, midriasis
VisiVisióón borrosa , fotofobia,n borrosa , fotofobia,taquicardia, palpitacionestaquicardia, palpitaciones
retenciretencióónnurinaria, piel secaurinaria, piel secay caliente,y caliente,laxitud, fatigalaxitud, fatiga
Pulso rPulso ráápido y dpido y déébil ,bil ,ataxia, delirio, comaataxia, delirio, comaAntimuscarAntimuscarí í nicosnicos
Tratamiento de la intoxicaciTratamiento de la intoxicacióónnanticolinanticolinéérgicargica
*Disminuir la absorci*Disminuir la absorcióón si fue porn si fue poringestiingestióónn
*Fisostigmina adultos*Fisostigmina adultos i.vi.v 11-- 44 mgmg ;;
niniñños 0.5os 0.5 mgmg