sistemas orgánicos ii: farmacología del sistema
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Sistemas Orgánicos II: Farmacología del Sistema Respiratorio Profesor: David Villar
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FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO
Recordatorio fisiopatológico……………………………………………..…...2
Concepto de hipoxia y tipos de hipoxia………………………...….….2
Terapia simple de oxigeno a concentraciones > 21%...........................3
Signos de hipoxia: concepto de disnea y toses………………..…..…...5
Causas de hipoxia hipoxémica……………………...…………...…..…6
Mecanismos de defensa propios del aparato respiratorio…..…..…...9
Farmacoterapia del aparato respiratorio……………………………..…….10
1) Broncodilatadores………………………………………………..……11
1.1 beta-agonistas………………………………………….….........11
1.2. Anticolinérgicos……………………………………….…..…..12
1.3 Metilxantinas…………………………………………...…..….13
2) Antitusígenos…………………………………………………..…..….14
3) Expectorantes y mucolíticos……………………….…………..….….16
4) Anti-inflamatorios………………………………….…………..….….17
5) Terapia especifica según el proceso………………….………..….….22
a. Antimicrobiana/antifúngica………………….…………….….23
b. Antiparasitaria……………………………….………………...23
6) La “Aerosolización” en la terapia del aparato respiratorio…....…..24
7) Control de broncopatias………………………………………..….....26
a. Bronquitis crónica del perro…………………………..………26
b. Asma del gato…………………………………………..………27
c. EPOC del caballo………………………………………….…..30
Dispositivo de inhalación para caballos – EquineHaler……...…34
8) Casos clínicos ………………………...………………………………..35
Sistemas Orgánicos II: Farmacología del Sistema Respiratorio Profesor: David Villar
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Recordatorio fisiopatológico.
La función básica del pulmón es intercambiar los gases. Para ello son necesarios 3
mecanismos fisiológicos básicos:
1) Que el aire entre y salga (ventilación),
2) Que el aire se intercambie en los alvéolos (difusión)
3) Que la sangre llegue al pulmón para oxigenarse y liberar el CO2 (perfusión)
AparatoAparato respiratoriorespiratorio: : recordatoriorecordatorio
Objetivo: aportar O2 a sangre y retirar el CO2
� Ventilacion
� Difusion
� Perfusion
ConceptosConceptos: anoxia : anoxia ≠≠ hipoxiahipoxia
¿Que es la hipoxia? Cuando hablamos de “hipoxia” nos referimos a la poca oxigenación de
los tejidos. No es correcto hablar de anoxia porque sin oxígeno sobreviene la muerte celular.
El color de las mucosas nos puede ser indicativo de que existe hipoxia y puede ser: “pálido” es decir blanco (cuando no tienen sangre porque no llega o lo hace con pocos glóbulos
rojos),
“cianótico” porque adquiere una tonalidad azulada/pardo (porque la sangre no lleva oxigeno y
acuérdense que la venosa es más oscura que la arterial. Esto puede ocurrir también si la
sangre se estanca, y cuando lo hace suelta el oxígeno, si no lo ha hecho ya),
“amarillo” cuando existe bilirrubina en sangre (este color es independiente de que haya hipoxia
o no)
La hipoxia puede tener 4 orígenes:
• En la hipoxemica la sangre no se está oxigenando (si puede haber cianosis):
• En la anémica la culpa la tiene la sangre que no coge el O2 del pulmón, pero si se va
oxigenada (no hay cianosis)
• En la circulatoria se produce un estasis de la sangre, “no fluye bien” a los tejidos, y si
no llega puede haber palidez ó cianosis (hay cianosis cuando se descarga el oxigeno
y la sangre queda como “sangre venosa” que es más oscura que la arterial, si además
no circula se estanca y pierde aún más oxigeno que todavía le podría quedar).
• En la histotóxica la culpa la tienen los tejidos que no recogen el oxígeno de la sangre,
bien porque haya edemas que impiden la difusión de gases o por una intoxicación por
cianuros u otro tóxico que bloquea la cadena respiratoria (la sangre en este caso está
super oxigenada pero no suelta el oxigeno que lleva – por tanto no hay cianosis).
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En la siguiente diapositiva se muestra algunas de las causas que pueden producir cada uno de
los 4 tipos de hipoxia.
AparatoAparato respiratoriorespiratorioTiposTipos de de hipoxiahipoxia segunsegun la la patogeniapatogenia: :
1) Hipoxemica (↓PO2)
� Atmosfera ↓O2
� Insuficiencia respiratoria (FARMACOLOGIA DEL
RESPIRATORIO)
� Mezcla de sangre venosa – arterial (anomalias congenitas)
2) Anémica
� ↓Hb, intoxicacion por CO, metahemoglobinemias.
3) Circulatoria
� Insuf. Cardiaca, shock
4) Histotóxica
� Tejidos edematosos, CN
Control de la Control de la ventilaciventilacióónn porpor PCOPCO22
El control de la ventilación lo ejerce principalmente el CO2, que estimula el centro
respiratorio en el tronco encefálico. El CO2 debe ser eliminado porque una hipercadnia
conlleva una acidosis grave que puede causar la muerte del animal. Es por esta razón que
cuando se emplean circuitos cerrados de anestesia debe vigilarse que el cartucho de
adsorción esté eliminando bien el CO2. De igual manera, si introducimos a un animal en un
ambiente cerrado (p ejemplo: jaulas de oxigenación) para aportarle más O2 del atmosférico
(es decir darle O2 > 21%), es importante dejar un espacio para que el CO2 se elimine.
Acuérdense que el aire atmosférico solo lleva un 21% de O2, eso implica que si tenemos un
animal que se está asfixiando, aumentar el aporte de O2 de forma artificial en tal solo un 42%
(oxigenoterapia) estaría multiplicando por dos la cantidad de oxigeno que entra en el animal.
A continuación se muestran distintas maneras a aportar oxigeno a un perro/gato que llega a la
clínica con gran dificultad respiratoria. Estas imágenes se recopilaron de la siguiente serie de
trabajos sobre la “tos crónica en gatos” (disponibles en Internet) que han sido elaborados por
uno de los mejores especialistas en medicina interna de felinos.
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_II.pdf
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_III.pdf
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¿Que ocurriría se administramos O2 puro (atmósfera de 100% oxigeno) a un animal?
La respuesta sería que “nada” siempre que dure menos de 24 horas. Estudios
experimentales han visto que ovejas a las que se administra 100% oxigeno mueren a los 4
días por un edema pulmonar agudo. Al aumentar la concentración de oxigeno también lo
hace la producción de radicales libres del oxigeno que a la larga causan un daño, primero en
las células endoteliales de los capilares que se hinchan y sobreviene un una fase exudativa
con edema alveolar e intersticial; si el animal sobrevive los suficiente esta fase va seguida de
una segunda fase proliferativa con fibrosis y proliferación de neumocitos tipo II. Por tanto, si
vamos a administrar O2 puro al animal, que no sea por más de 24 hr. Por lo general las
concentraciones que normalmente se usan al 40-60% no se consideran peligrosas de manera
indefinida, aunque no hay estudios al respecto. Es importante recordar que el O2 puro
reseca mucho las vías aéreas si no va humedecido, por eso cuando se tiene intubado al
animal es importante hacer pasar el aire por un recipiente con agua para que entre con
cierto vapor de agua.
Los gatos no toleran bien la intubación nasal para aportar oxigeno! Lo ideal es la jaula.
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¿Cuales son los signos corrientes de una hipoxia?
SignosSignos de de hipoxiahipoxia
� TOSES + DISNEA (GATOS) = SUGIEREN UN
ORIGEN RESPIRATORIO.
� Cianosis (no siempre)
� ↑ F. C. y ↑ F. R.
� Policitemia
� Segun la enfermedad: sistemicos (fiebre,toses,
adelgazamiento, anorexia, secreciones)
Cuando hablamos de disnea nos referimos a una respiración dificultosa o laboriosa. La
palabra proviene del griego "dys-", difficultad + "pnoia", respirando. El signo clásico de un
problema respiratorio es la disnea, no obstante ésta se puede presentar también por otras
causas:
• anemias,
• acidosis (diabetes),
• hipotensión,
• hipertermias,
• dolor/traumas
• insuficiencias cardiacas.
Que la disnea sea de un tipo u otro puede ayudar también en el diagnóstico. Aunque aquí no
vamos a tratar ese tema, a modo de ejemplo, suele ocurrir que la disnea de tipo inspiratorio
está mas relacionada con problemas de vías altas, mientras que la espiratorio es más un
problema de vías bajas. Una cosa que si resulta fácil recordar es lo siguiente:
Observen en la diapositiva anterior que cuando la disnea va asociada a toses, especialmente
en los gatos, eso apunta a que el problema tiene un origen respiratorio. En los perros cuando
hay insuficiencia cardíaca también se presentan toses junto con la disnea, por contra los
gatos con I.C. no suelen presentar toses.
GATO → Tos + Disnea → problema respiratorio PERRO →.Tos + Disnea → problema respiratorio o cardiaco
(No he podido encontrar la explicación de porque en los gatos el edema pulmonar no suele causar toses, quizás radique en diferencias en la estructura anatómica del pulmón con respecto al perro)
¿Qué suele ocasionar la tos?
La tos es un mecanismo reflejo que se estimula por:
1) presencia de sustancias extrañas en las vías aéreas
entrada de partículas/gases irritantes.
Aumento de las secreciones que obstruyen la luz.
2) Deformación mecánica de las paredes bronquiales
La misma broncoconstricción estimula la tos
Presión sobre la traquea (al tirarle del collar)
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En los gatos las causas de toses crónicas no siempre son por asma. Si leemos los apuntes de
la especialista Dra. Danielle Gunn-Moore (vinculo de abajo), veremos que en gatos las
causas más corrientes de toses son:
o Asma
o Pneumonias (los micoplasma no se aislan en cultivos corrientes)
o Parásitos pulmonares (gato cazador de lagartos, ratones, babosas)
o Neoplasias o cuerpos extraños
o Traumas http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf
A continuación, la discusión se centra en la hipoxia de tipo hipoxémico. Vamos a tratar
brevemente las que tienen su origen en una baja presión atmosférica (↓PO2 atmosférica) y de
forma más extendida las del punto 2 de la diapositiva, que son aquellas que tienen su origen
en el aparato respiratorio, ya sea por una mala ventilación, perfusión, difusión o combinación
de las tres.
HipoxiaHipoxia hipoxemicahipoxemica (=(=↓↓POPO22 sangresangre))� Causas
1) ↓PO2 atmosferica
2) insuficiencia respiratoria ⇒ No se
intercambia en los pulmones por un
problema en:
� Mala ventilacion
� Mala perfusion
� Mala difusion
3) Shunt
Como enfermedad clásica que podríamos exponer para la primera causa (↓PO2 atmosférico)
se podría hablar del “mal de las montañas” (del inglés High Mountain Disease) y que ocurre
en cerdos y vacas. Básicamente la menor presión de oxigeno por encima de los 1500 metros
conlleva una hipertensión pulmonar, que a la larga provoca hipertrofia del lado derecho del
corazón. Cuando la vaca muestra síntomas son propios de una insuficiencia cardiaca (HAY
EDEMAS en mandíbula y pecho, junto con otros síntomas propios de IC). Los veterinarios
en USA determinan cual es la presión arterial pulmonar de los animales reproductores ya que
existe un componente genético que predispone a la enfermedad.
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1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS: Debilidad, pulso
jugular, edema ventral y mandibular (pitting edema), disnea,
cianosis, toses.
PAP ( in m m Hg) I nterpretat ion Com m ent
< 41 Suitable as
breeding stock at
any alt itude
A score of 30 - 35 m m
Hg is excellent ; 39 - 39
mm Hg is excellent ,
provided the anim al is
12 m onths or older
> 41 - 49 Use with caut ion
at high alt itude
The lower end of the
range (41 - 45) is
acceptable for older
anim als (> 16 m onths)
> 49
At r isk for HMD -
do not use in
breeding
programs
> 5,000 feet
High r isk of developing
HMD and of having
HMD offspring
� Usar semen de reproductores a los que se
ha hecho la prueba PAP.
Enfermedad de las alturas (High Mountain
disease or brisket disease)
En las diapositivas de la “enfermedad de las
alturas” básicamente se muestra la
introducción de una sonda por la vena yugular
que se hace llegar al corazón y de ahí a la
arteria pulmonar para medir la presión arterial
a ese nivel. En la diapositiva adjunta se
muestran cuales son los valores recomendados
de presión sanguínea a nivel de la arteria
pulmonar para aceptar o rechazar al animal
como reproductor. Si la presión se sitúa por
encima de 49 mmHg en un animal indiferente
de su edad, se debe eliminar como semental.
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En la siguiente diapositiva se muestran ejemplos de enfermedades que causan insuficiencia
respiratoria (2nda
causa de la hipoxia hipoxemica) y de las que más adelante se discute su
farmacoterapia. Las principales serían:
1) Las ALERGIAS Y BRONCOPATIAS (vías áreas bajas): Aunque hay broncopatías
que no siempre tienen una causa alérgica, la mayoría de las veces en que se observa una
respuesta favorable a la terapia anti-inflamatoria, si podemos deducir que el origen más
probable fuese alérgico:
o Mal llamado EPOC del caballo (también se cita como “huélfago”)
o Bronquitis crónica del perro
o Asma del gato
2) Las INFECCIONES de VIAS respiratorias ALTAS.
o Rinotraqueitis felina/Coriza del gato
o Tos de las perreras
3) Las INFECCIONES del PARENQUIMA pulmonar:
o Broncopneumonias.
4) Otras causas importantes: PARASITOSIS PULMONARES
Existen otros problemas cuyo tratamiento no es farmacológico y aquí no se discuten.
Ejemplos serían las fracturas de las costillas, colapso traqueal, síndrome del perro
braquicefálico y de gatos como los persas (la selección humana los ha llevado a ser animales que
cada vez tienen menos nariz; sin nariz y unos buenos ollares para dejar entrar el aire no se puede
respirar bien).
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EnfermedadesEnfermedades queque causancausan hipoxiahipoxia
hipoxemicahipoxemica1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS = ICD por
hipertension pulmonar
2) INSUFICIENCIA RESPIRATORIAALERGICAS
� EPOC del caballo
� Bronquitis cronica del perro
� Asma del gato
INFECCIOSAS
Vias altas
– rinotraqueitis/coriza felino
– Tos de las perreras
Parénquima
– Bronconeumonias
OTRAS (parasitos)
3) SHUNTS (porque creen que es hipoxémica?)
Antes de comenzar con las terapias específicas para las distintas enfermedades, la siguiente
diapositiva recuerda brevemente los mecanismos fisiológicos del pulmón (incluyendo los
defensivos para repeler agresiones), ya que lo que vamos a hacer con la farmacoterapia que
se indica es favorecer esos mismos mecanismos.
TerapiaTerapia: : FavorecerFavorecer loslos mecanismosmecanismos
fisiologicosfisiologicos del del aparatoaparato respiratoriorespiratorio� Oxigenacion de la sangre →
– Favorecer la ventilacion (broncodilatadores, corticoides)
– Favorecer la difusión (oxigeno > 21%)
� Eliminacion de particulas y secreciones →– Reflejos de estornudos/toses
� Suprimir toses “excesivas” que pueden dañar (antitusigeno)
– Aparato mucociliar
� Promover la expulsión secreciones (expectorantes, mucoliticos)
– Sistema inmune
� Terapia especifica (antiobioticos, antifungicos, antiparasitos, etc.)
� Minimizar la destruccion de tejido por la inflamación (corticoides)
� Mejorar la Circulacion (corticoides, descongestionantes)
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¿Qué tipo de fármacos vamos a usar para tratar procesos
respiratorios?
FarmacoterapiaFarmacoterapia del del aparatoaparato
respiratoriorespiratorio::
� Broncodilatadores: ayuda inmediata si se asfixia
el animal.
� Antitusigenos: si la tos es excesiva
� Anti-inflamatorios: bronquitis/asma crónico
� Expectorantes: el mejor es la hidratación
� Mucoliticos: solo vía oral por ser irritantes
� Oxígeno: ayuda inmediata si se asfixia el animal
(ataques de asma)
� SIEMPRE Terapia específica según etiología
1) BRONCODILATADORES
BroncodilatadoresBroncodilatadores
TRES GRUPOS
� β2-agonistas
� Anticolinergicos
� Metilxantinas
En la Foto adjunta se muestran dos equipos tirando de una cuerda. Esto es un deporte típico de Escocia, región del Norte de Gran Bretaña. La analogía es que la fibra muscular lisa de los bronquiolos nunca está totalmente relajada ni contraída, está como si fuese una cuerda “tensa”. El que se “dilate” o “relaje” (y con ello lo haga el diámetro del bronquiolo) puede ocurrir porque se hace más presión de un lado, o bien, que se deje de hacer fuerza desde el otro. Esto se representa en la Figura 20-3 también, solo que aquí ya se muestran que fármacos actúan favoreciendo la dilatación o la relajación de la fibra muscular.