sistema inmune y deficiencias jorge

Inmunodeficiencias primarias en PediatraMAGLYS DAZA FRANKLIN SOLANO JORGE LOPEZ

GENERALIDADES SOBRE INMUNIDADSISTEMA INMUNE: Es el conjunto de clulas y molculas que actuando conjunta y coordinadamente defienden al organismo de las agresiones externas y internas.

Michael HeidelbergerPADRE DE LA INMUNOLOGIA MODERNA

GENERALIDADES

FUNCIONES: Preservar la identidad e integridad corporal Evitar la invasin de microorganismos Reconocimiento de lo propio para rechazar lo extrao. Defensa -.- Homeostasis-.-Vigilancia

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNEMolculas Extraas Defensa Autoinmunidad

Sistema InmuneTolerancia Inmunodeficiencia

Molculas Propias

MECANISMO DE DEFENSA INMUNEInmunidad innata o natural La fagocitosis La inflamacin El sistema de complemento Mecanismos de inmunidad especifica o adquirida

TIPOS DE RESPUESTA INMUNEINMUNIDAD INNATA Reconoce Destruye Induce inmunidad adquirida o especifica

Celular

Humoral

SISTEMAS DE DEFENSAEspecfico Linfocitos T Linfocitos B: que liberan anticuerpos Inespecfico Barreras mucosas PH Cutneo y de las Secreciones Flora normal

CELULAS Y ORGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO 1. 2.

Organos Linfoides Primarios: mdula sea y timo Secundarios: Bazo, ganglios linfticos tejido linfoide

LINFOCITOS THgado Fetal Mdula sea

Circulacin

Timo

Maduracin Seleccion Estructura membrana CD Diferenciacin

LINFOCITOS BClula madre Mdula sea Clulas plasmticas Pre B: Citoplasma (Cadenas pesadas) Linfocitos B Inmaduros: Cadenas pesadas + ligeras expresa IgM. Linfocitos B maduros: tejidos linfoides Linfocitos B Activados: estimulacin x Ag Clulas de memoria: linfocitos B activados que quedan en su sitio con Ac. Clulas plasmticas: estimuladas por Ag y productoras de Ig

CLULAS DEL SISTEMA FAGOCTICO - MONONUCLEAR

De acuerdo a forma de ncleo: Fagocitos PMN: neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Fagocitos MN: Monocitos, macrfagos. Medula osea Circulacion tejidos(CFU-GM) (monocitos) (Macrfagos Tisulares)

INMUNOGLOBULINAS 1. 2. 3. 4.

Definicin: Glucoproteinas presentes en el suero y en lquidos tisulares Funciones: Neutralizacin Fijacin del complemento Opsonizacin Citotoxicidad dependiente del Anticuerpo

ESTRUCTURADos cadenas ligeras (Kappa y lambda) Dos cadenas pesadas Puente Disulfuro clases Ig tipo de cadena pesada IgA: alfaIgE: epsilon IgD: delta IgM: mu IgG: gamma

INMUNOGLOBULINAS

CLASES

IgG: 70 75% espacios intravascular y extravascular Activacin del complemento y conferir inmunidad pasiva al recin nacido IgM: 10% Espacio intravascular respuesta primaria contra microorganismo IgA: 15 20% Secreciones Seromucosas (calostro, liquido sinovial, semen), traqueobronquiales y genitourinarias IgD: 1% membrana de linfocito T. IgE: bajo porcentaje Suero; inmunidad frente a parsitos procesos alrgico

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO Sistema polimorfico de glucoproteinas Subsistema de activacin: elementos solubles que se activan y generan mediadores en homeostasis e inflamacin Sistema de cascadas: 1. Va clsica : C1-C4-C2 2. Va alterna : C3-B-D 3. Va comn: C6-C7-C8-C9.

COMPLEMENTO

Subsistema de

regulacin:

Elementos solubles y de membrana, controlan la activacin. Intrinseca: componentes de activacin Extrinseca: molcula soluble (C1 inh, C4b-Bp, H, S, inhibidor de anafilotoxina) membrana celular : (receptor C1q, CR1, CR2, CR3, CR4, MCP, DAF)

CITOQUINASCITOQUINAS Son mediadores protenicos soluble peso molecular bajo, secretados por macrfagos, monocitos o linfocitos: linfocinas, interleucinas. Interferones Factores de Crecimiento Segn respuesta Inmunitaria: Inmunidad Especifica: IL6-8-IFN alfa Promueven inflamacin:IL5-TNF-IFN gamma Activacin-crecimiento-diferenciacin:IL2-4-5-12 Estimulacin de la colonia: IL3-7-9, GM-CSF Citocinas reguladoras: IL 10

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

Definicin: grupo heterogneo de trastornos de carcter hereditario con defectos intrnsecos en las clulas del sistema inmune. Se caracterizan principalmente, por un aumento en la susceptibilidad a infecciones usualmente causadas por agentes de baja patogenicidad.

UNIVERSITAS MDICA 2005 VOL. 46 N 2


Definicin: Las inmunodeficiencias congnitas(1, 2) primarias (IDP) son un grupo de enfermedades causadas por la alteracin cuantitativa y/o funcional de distintos mecanismos implicados en la respuesta inmunolgica.

T. Espaol, T. Marco, M. Hernndez, Inmunologia clinica y alergologia.

INMUNODEFICIENCIAS

Definicin: estados patolgicos caracterizados por un defecto parcial o total en uno o varios de los componentes del sistema inmune. Estas patologas pueden resultar de un trastorno intrnseco del sistema: (SIP) o aparecer como consecuencia de algn proceso patolgico a otro nivel que secundariamente afecta la respuesta inmune (SIS).GARCA G.A., CLAVIJO D., CASADIEGO C.A., ZAMORA R., GARCA A. ASPECTOS MOLECULARES Y CELULARES DE LOS SNDROMES...


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Historia:1952: BURTON: describi la

agammaglobulinemia en un nio con infecciones bacterianas recurrentes.-

1953: HOSPITAL VALL DHEBRON Barcelona:

mejora de infante con infecciones a repeticin con tto con plasma.

INMUNODEFICIENCIAS

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Historia:1954: GOOD: observo ausencia de celulas

plasmticas de pte agammaglubulinemicos-

1960: C.I.M.INGLATERRA: reporto un caso de

hipogammaglobulinemia por 100 mil habitantes.-

1988: A.D.B. Webster publica 1 libro sobre I.D.P. y

describe localizacin cromosmica.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA 1993: celebra el simposio cada 2 aos con la

Sociedad Europea para la IDP.

Historia: - 2007: segunda edicin del libro PRIMARY INMUNODEFICIENCIES A MOLECULAR AND GENETIC APPROACH: donde describen defectos moleculares de 136 IDP.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIAEPIDEMIOLOGIA: - Frecuencia: 1/2000 nacidos vivos. - Prevalencia: 1/10.000 poblacin general - Sexo: mayor en nios que nias 5:1. - Deficiencia de Ac 50% Deficiencias combinadas: 25% D. De celulas fagociticas: 20 %

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIACLASIFICACIONPrimera Clasificacin: 70s Combinadas Deficitsen anticuerpos Deficiencias en clulas fagocticas Sistema del Complemento Otras inmunodeficiencias bindefinidas Deficiencia de subfracciones de Ig G

CLASIFICACION DE LAS INMUNODEFICIENCIA PRIMARIASegn OMS, 1992. Inmunodeficiencias combinadas Inmunodeficiencias por defecto predominantemente de anticuerpos Otras inmunodeficiencias bien definidas Otras inmunodeficiencias primarias Deficiencias del sistema del complemento Deficiencias de la funcin fagocitaria Sndromes asociados a la inmunodeficiencia

CLASIFICACION DE LAS INMUNODEFICIENCIA PRIMARIASegn OMS, 1995. A. Deficiencias de anticuerpos predominantemente B. Inmunodeficencias combinadas C. Otros sindromes de deficiencias bien definidas D. Otras inmunodeficiencias E. Defecto de la funcin fagocitica F. Defecto del complemento G. Inmunodeficiencias asociados con o secundarias a otras enfermedades.

CLASIFICACION DE LAS INMUNODEFICIENCIA PRIMARIACLASIFICACION 2006 (hoy en da) 1. IDs que afectan a linfocitos T y B (21) 2. IDs predominantemente dficit en anticuerpos (12) 3. Otros tipos de sndromes de IDs bien definidos (9) 4. IDs inmuno-disreguladoras (9)

CLASIFICACION DE LAS INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA5. Defecto congnitos en la fagocitosis (numero/funcin) (21) 6. Defectos en la inmunidad Innata (7) 7. IDs Auto-inflamatorias (8) 8. Deficiencias en el complemento (18)

Total: segn esto: 105

Defectos congnitos del nmero o funcin de los fagocitos y otras clulas de la respuesta inmune inmediataNeutropenias congnitas: Neutropenia congnita grave Neutropenia cclica Defectos de movilidad Defecto de adhesin leucocitaria 1 Defecto de adhesin leucocitaria 2 Dficit de grnulos especficos Sndrome de Shwachman Defectos de la actividadmicrobicida: Enfermedad granulomatosa crnica Dficit de G6PD Dficit de MPO Def. leucocitarios micobactericidas:

Mutacin ELA2 Mutacin ELA2

AR AR

A.gen. A.gen.

Integrin 2 (CD18) N.D. C/EBP SBDS

AR AR AR AR

CMF, A.gen. N.D. A.gen. A.gen.

NADPH oxidasa (phoxgp91, p22/47/67) G6PD MPO IFN RI (CD119) IL12, IL12R

LX o AR LX AR AR o AD AR o AD

A.gen. A.gen. A.gen. A.gen A.gen

Dficit congnitos del sistema del complementoInmunodefi cienciaDficit de C1q Dficit de C1r Dficit de C4 Dficit de C2 Dficit de C3 Dficit de C5 Dficit de C6 Dficit de C7 Dficit de C8 Dficit de C8 Dficit de C9 Dficit de factor B Dficit de factor D Dficit de properdina Dficit de inhibidor de C1 Dficit de 1 12 6 6 19 9 5 5 1 1 5 6 19 X 11 4 AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR LX AD AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR AR LX AD AR

Crom.

Herencia

Clnica


INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS Dficit de HLA I (dficit de TAP2, AR) Dficit de HLA II (dficit de RFX5, RFX5AP, CIITA, AR) Dficit de CD3 (CD3 o CD3 , AR) Dficit de ZAP 70 (dficit de ZAP 70, AR) Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) Dficit de las cadenas del receptor de la IL2 (LX): T Dficit de Jak 3 (AR): T y B Dficit de RAG1 y RAG2 (AR): T y B Sndrome de Omenn (desconocido; AR): T y B Disgenesia reticular (desconocido; AR): T y B Dficit de ADA (AR): T y B Sndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X (dficit de CD154/CD40L, LX) Dficit de purina nuclesido fosforilasa (AR) Dficit de CD95 o inmunodeficiencia asociada a sd. linfoproliferativo (AD)

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Dficit predominantemente de anticuerposAgammaglobulinemia ligada al cromosoma X Sndrome de hiper IgM autosmico recesivo (desconocido, AR) Dficit selectivo de IgA (desconocido; herencia variable) Dficit de subclases de IgG (desconocido; herencia desconocida) Dficit selectivo de Ac con niveles normales de Ig (desc; desc) Delecin del gen de la cadena pesada de las Ig (AR) Dficit de cadena ligera kappa (AR) Inmunodeficiencia variable comn (desconocido; herencia variable) Hipergammaglobulinemia transitoria de la infancia ( ; desconocido)

OMS y UISI, 1999

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Otros sndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos

Otros sndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos: Sndrome de Wiskott Aldrich Ataxia telangiectasia Sndrome de Nijmegen Sndrome de Di George (aplasia tmica congnita) Sndrome de Chediak Higashi Albinismo parcial con inmunodeficiencia Sndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X Dficit predominantemente de clulas T: Dficit primario de linfocitos T CD4 (VIH neg) Dficit de linfocitos T CD7 Dficit de IL2 Defectos mltiples de produccin de citocinas (asociado a SCID) Defectos en la transduccin de seal (asociado a SCID) Defectos en el flujo de calcioOMS y UISI, 1999

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA

HABITUALES: (infecciones respiratorias, meningitis, sndrome diarreico recurrente, sndrome de detencin en el crecimiento...). FRECUENTES (piodermitis, sndrome de malabsorcin, hipoplasia del tejido linfoide, neumonitis crnica...).


Ocasionales (moniliasis recurrente, enfermedades virales severas, neumona por Pneumocistis carinnii...).


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DESCARTAR CAUSAS COMUNES EN PACIENTE CON INFECCIONES CRONICAS Y RECURRENTES: Defectos circulatorios Defectos obstructivos Defectos intertegumentales Factores microbiolgicos inusuales Cuerpos extraos

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICASntomas constantes Infecciones crnicas recurrentes Grmenes no habituales Poca respuesta teraputica Persistencia de una misma localizacion Sntomas frecuentes Retraso pondoestatural Infecciones por grmenes oportunistas Diarrea y/o malabsorcin Dermatosis Abscesos Enfermedades alrgicas autoinmunes Sntomas ocasionales Fiebre mantenida Cada retardada del cordn umbilical Artritis / artralgias Periodontitis / estomatitis Adenopatas / Hepatoesplenomegalia Neoplasias de origen linftico

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA:Signos y Sntomas clnicos Inicio de la clnica Aumento de patologa sinopulmonar Aumento de infecciones por grmenes encapsul. Aumento de infecciones por grmenes oportunis. Amigdalas y ganglios Dficits de prod. Acs Dficits de cel. Fagoct. A partir de 5-6 meses +++ +++ +/ Disminuidos o ausentes, aumentados en los def. de cel fagocitarias. Normal; hepatomegalia en los def. fagocitarios Inmunodeficiencias combinadas (T y B) Desde el nacimiento +++ ++ ++ ausentes

Hgado y bazo

Hepatoesplenomegalia


Seales de alerta para detectar tempranamente las IDP primarias: 1. Dos o ms neumonas en el ltimo ao. 2. Cuatro o ms otitis en el ltimo ao

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA3. Historia familiar de inmunodeficiencias.

4. Estomatitis a repetition o candidiasis por ms de dos meses.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA5. Abscesos a repeticin o ectima.

6. Un episodio de infeccin grave (meningitis, sepsis, osteoartitis).

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA7. Infecciones o parasitosis a repeticin.

8. Alergia respiratoria.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: CLINICA9. Colagenosis o enfermedades autoinmunes.

10. Fenotipo clnico de IDP.


INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: DIAGNOSTICO IHistoria Clnica: anamnesis y exploracin. Tipo y localizacin de las infecciones Edad de comienzo de los sntomas Antecedentes familiares Respuesta al tratamiento Fenotipo del paciente Grado de desarrollo de los org. linfoides

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: DIAGNOSTICO I

Estudios iniciales de laboratorio:

-Niveles sricos de IgG, IgM, IgA -Hemograma completo -Poblaciones linfocitarias en SP: Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCR) Linfocitos B (CD19, CD20, sIg) Clulas NK (CD3-/CD16+/CD56+) Marcadores de activacin: (T: HLADR, CD25; B: CD80, CD86) CD154 (CD40L) (linfocitos T)

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: DIAGNOSTICO IIAnlisis de la funcin de las clulas T:Test cutneos de hipersensibilidad retardada (TTD, Cndida, toxoide tetnico) Respuesta proliferativa a mitgenos (anti CD3, fitohemaglutinina, Concanavalina A) Respuesta proliferativa a clulas alognicas u otros estmulos Ag especficos Produccin de citocinas

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICO IIAnlisis de la funcin de las clulas B:Presencia de Ac naturales Respuesta a protenas inmunognicas y Ag glicdicos Determinacin de subclases de IgG

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICO IIAnlisis de la funcin de los fagocitos: Test de reduccin de nitroazul de tetrazolio Ensayos de quimiotaxis Determinacin de la capacidad de endocitosis y actividad bactericida

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICO IIIAnlisis molecular del defecto gentico subyacente:

Siempre que se conozca y se disponga de un test sensible y especfico

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICO

CATEGORAS DIAGNSTICAS DE LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS:

(PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiencies) y ESID (European Society for immunodeficiencies)

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICODIAGNOSTICO DEFINITIVO:

Probabilidad >98% de tener el mismo diagnstico a los 20 aos: DCO MOLECULAR

DIAGNOSTICO PROBALBLE

Probabilidad del 85-98% de tener el mismo diagnstico a los 20 aos: COMPATIBILIDAD TOTAL CLINICO BIOLOGICA

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA DIAGNOSTICODIAGNOSTICO POSIBLE Probabilidad

sistema inmune y deficiencias jorge

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