SÍNDROME HEPATOCUTÁNEO. REVISIÓNBIBLIOGRÁFICA Y ESTUDIO RETROSPECTIVO DETRES CASOS CLÍNICOS.

F. Albó Massana, J. García Meseguer,M. Rabanal Prados

RESUMEN

El síndrome hepatocutáneo o dermatitis superficialnecrolítica es una afección del perro que semanifiesta con lesiones costrosas y ulcerativas en lazona distal de las extremidades, en la cara y en losgenitales externos. Estas lesiones cutáneas coincidencon lesiones hepáticas y con una disminución de losniveles de aminoácidos en sangre. En este trabajo sedescriben tres casos de perros afectados con estesíndrome y se realiza un paralelismo con el eritemanecrolítico migratorio descrito en medicina humana.

Palabras clave: Dermatitis superficial necrolítica;Síndrome hepatocutáneo; Perro.

INTRODUCCIÓN.

La dermatitis superficial necrolítica, denomina-da también síndrome hepatocutáneo o dermato-patía diabética, fue descrita en 1986 por Waltonet al. El síndrome hepatocutáneo consiste en unaafección necrotizante de la piel poco frecuente,asociada a enfermedad metabólica. Los síntomasclínicos y las lesiones histopatológicas presentangran similitud con los del eritema necrolíticomigratorio o síndrome del glucagonoma descritoen medicina humana. Según la bibliografía con-sultada, la dermatitis superficial necrolítica se des-cribe con mayor frecuencia en los machos que enlas hembras (2: 1). Afecta a perros de cualquierraza, de edad superior a los 6 años.En medicina humana, las típicas lesiones cos-

trosas y ulcerativas de la piel del eritema necrolíti-ca migratorio están generalmente asociadas atumores pancreáticos secretores de glucagón(S).Por el contrario, la dermatitis superficial necrolíti-ca descrita en los perros parece estar asociadamás a una alteración hepática que a una patolo-gía pancreáticaé. 10, 15,9). No obstante, en el perrotambién están descritos algunos casos de tumores

Clínica Veterinaria Dr. AlbóAvgda. de Roma 7908560 Manlleu

ABSTRACT

The hepatocutaneous syndrome or superficialnecrolytic dermatitis, is a dogs affection which ismanifested with crusting and ulceration lesions indistal extremities on the face and the externalgenitals. These cutaneous lesions coincide togetherwith hepatic lesions and decreased blood amino acidlevels. In this article three cases of dogs with thissyndrome are described. One comparison can bemade with necrolytic migratory erythema described inhuman medecine.

Key words: Superficial necrolytic dermatitis;Hepatocutaneous syndrome; Dog.

pancreáticos secretores de glucagón con estapatología cutáncara. En varios casos, perros quepresentaban lesiones hepáticas y cutáneas, con eltiempo acabaron desarrollando una diabetesmellitus que no siempre respondió bien a la tera-pia insulinica'ê. 10, 15).

En este trabajo se describen tres casos de der-matitis superficial necrolítica, dos machos y unahembra, con alteraciones hepatocutáneas sintumores pancreáticos y sin elevación de la glice-mia.

ETIOPATOGENIA.La etiopatogenia de la dermatitis superficial

necrolítica no se conoce con exactitud. El eritemanecrolítico migratorio es un cuadro patológicodescrito en medicina humana que se ha relacio-nado estrechamente con una hiperglucagonemia,una diabetes mellitus y con tumores pancreáticossecretores de glucagón. La dermatitis superficialnecrolítica canina presenta unas lesiones cutáneasmuy similares a las del eritema necrolítico migra-torio humano. A diferencia de éste, en los perrossólo se han descrito dos casos con estas alteracio-

ili166

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n.2 3. 1996

nes de la piel y que presentaron un carcinomapancreático secretor de glucagón, insulina ysornatostatínara. El resto de los casos descritos enla bibliografía consultadaé. 9,10,14,15)presentaronlesiones hepáticas crónicas, cirrosis hepática ymuchos de ellos llegaron a desarrollar una diabe-tes mellitus a medida que transcurría la enferme-dad.En los perros en los que se ha determinado el

nivel plasmático de glucagón, los valores han sidonormales o ligeramente altos, no pudiéndolosconsiderar una prueba de hiperqlucaqonemiao. 10).

Se especula también con la posibilidad de quela aparición de las lesiones cutáneas del eritemanecrolítico migratorio se deban a una hipoamino-acidemia. La hipoaminoacidemia es evidente enel eritema necrolítico migratorio y en la dermati-tis superficial necrolítica, pero las causas de estadisminución de aminoácidos parecen ser distintas.En medicina humana se relaciona con la síntesisaumentada de glucagón, mientras que en el perrose asocia más a alteraciones hepáticas o a ente-ropatías crónicasé. 7,10,13,14).Se cree que el déficit de ácidos grasos esencia-

les, zinc y vitamina A y el aumento de ácido ara-quidónico epidérmico podrían influir también enla aparición de las lesiones de la pie\(3).

SÍNTOMAS CLÍNICOS.Las lesiones cutáneas consisten en la presencia

de costras, úlceras y zonas eritematosas, exudati-vas y alopécicas. La localización de estas lesioneses típica, afectando a la cara (región nasal, oral,ocular), los genitales y la porción distal de lasextremidades. Es frecuente que empiece siendouna lesión eccematosa que no responde a unaterapia habitual; o bien grietas o úlceras en espa-cios interdigitales, periungueales o en las mismasalmohadillas plantares, que con una antibiotera-pia y una corticoterapia mejoran pero no curandefinitivamente ya que, con el tiempo, vuelven aempeorar. Si las lesiones ulcerativas plantares sonextensas puede presentarse una fuerte cojera.Estas lesiones pueden ir apareciendo progresiva-mente en distintas localizaciones. De formamenos frecuente pueden presentarse en la regiónperianal y abdominal, en las uniones mucocutá-neas y en codos, corvejones y otros puntos depresióné. 10)(Tabla 1).Frecuentemente, las lesiones cutáneas presen-

tan colonización secundaria por dermatofitos,bacterias o levaduras que suelen responder bien a

la terapia específica, mejorando ostensiblementeel aspecto de las lesiones. De esta manera pode-mos llegar a visualizar la lesión primaria sin lalesión secundaria.En la mayoría de los casos las únicas alteracio-

nes evidentes son las lesiones cutáneas anterior-mente descritas, aunque pueden evidenciarse sín-tomas generales asociados más o menos a lapatología hepática o pancreática como el adelga-zamiento progresivo, poliuria-polidipsia, debilidady anorexia. Según el grado de infección bacteria-na de las lesiones cutáneas puede presentarsehipertermia.Los resultados del estudio bioquímico revelan

un aumento importante de los niveles séricos delos enzimas hepáticos y puede presentarse tam-bién una elevación de la glucemia (Tabla II). Elestudio del glucagón en sangre no ha sido tanvalorado como en el hombre. Los resultados obte-nidos en el perro han sido muy dispares y en lamayoría de los casos la elevación de éste es míni-ma(3,10,14).El estudio hematológico, en principio, no suele

evidenciar ningún cambio sustancial, pero se handescrito casos en los que se presentaba una ane-mia normocrómica y norrnociticaü'". El recuentoleucocitario puede indicar una leucocitosis condesviación a la izquierda.

Tabla I. Frecuencia de la localización de las lesiones cutáneas en perros afec-tados con dermatitis superficial necrolítica.

Localización de la lesión cutánea % de perros afectados

Dedos y espacio interdigital 100Tarso, carpo, metatarsos y metacarpos 97Cara (orejas, zonas perilabialy/o periorbicular) 67Genitales 50Puntos de presión 33Abdomen 29

Tabla Il. Frecuencia de las alteraciones sanguineas en los perros afectadoscon dermatitis superficial necrolitica.

Alteraciones en la analitica san guinea % de perros afectados

Elevación de la fosfatasa alcalina 100Hipoaminoacidernia 89Elevación de la ALT 86Anemia norrnocrónica morrnocitica 72Hiperglucemia transcurrido un tiempodel diganóstico del D.S.N. 69Elevación de la bilirrubina 65Elevación de los ácidos biliares 65Hipoalbuminernia 53Hiperglucemia en el momentodel diagnóstico del D.S.N. 45

169

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) VoL 16, n." 3, 1996

DIAGNÓSTICO.Debido a la similitud y localización de las lesio-

nes cutáneas típicas de la dermatitis superficialnecrolítica con otras enfermedades se hace nece-sario realizar un diagnóstico diferencial con laspiodermas, el pénfigo foliáceo, el lupus eritema-toso sistémico, la dermatosis con respuesta alzinc, la dermatosis con respuesta a la vitamina A,la necrólisis epidérmica tóxica y la hipersensibili-dad alimentaria o a fárrnacosê. 4, 13). Un estudiohematológico y bioquímico y una biopsia cutáneason indispensables para llegar al diagnóstico defi-nitivo.Los valores de la fosfatasa alcalina pueden lle-

gar a superar 50 veces los niveles normales, aun-que lo más frecuente es encontrar valores queoscilen entre las 2.000-3.500 UI/L. Por el con-trario, las concentraciones serológicas de la ALT,aunque elevadas no alcanzan los espectacularesaumentos de la fosfatasa alcalina. No obstante, sedescriben elevaciones superiores a 10 veces losvalores normales de referencia(2, 3, 9). La bilirrubi-na total puede estar ligeramente aumentada, de 1a 4 veces los valores normales. Es frecuenteencontrar una hiperglicemia en estos perros, peroésta suele no aparecer en el momento del diag-nóstico sino en controles posteriores.El diagnóstico histopatológico de la biopsia

cutánea revela una marcada hiperqueratosis para-queratótica difusa superficial. Las capas mediasde la epidermis presentan un intenso edema convacuolización y necrólisis de los queratinocitoscon formación de vesículas y grandes grietas. Elestrato basal de la epidermis aparece hiperplási-ca. En la capa superficial de queratina es posibleencontrar colonias bacterianas u hongos, lo queen ocasiones puede confundir en el diaqnósticorü.En la dermis se observa un infiltrado inflamatoriomixto (macrófagos, linfocitos, células plasmáticasy neutrófilos) de perivascular a difuso superficial.El número de neutrófilos depende del grado y delestado de degeneración de la epidermis.

TRATAMIENTO.No existe una terapia específica curativa.

Normalmente, el tratamiento que se aplica en pri-mera instancia con corticoides y antibióticos sueleser el que da mejores resultados; las mejorías,como se ha citado anteriormente, son temporalesya que disminuyen el componente inflamatorio dela dermis y la infección bacteriana secundaríausï.

También se han aplicado tratamientos con kcto-conazol con mejoras evidentes pero con los mis-mos resultados que con los otros tratamíentosus'.Los tratamientos con ácido acetilsalicílica, ácidoeicosopentanoico y sulfato de zinc no han sidobeneficiososü'u. Se ha observado que los perroscon hiperglicemia no siempre responden bien a laterapia insulinicaê. 15). En los dos casos descritosde tumor pancreático el tratamiento elegido fue elquirúrgico. Después de la cirugía aparecieronfuertes elevaciones de la glicemia que no se pudie-ron controlaré'. Con los tratamientos anterior-mente citados, la enfermedad, después de unaligera mejoría de las lesiones cutáneas, evolucionóa un empeoramiento progresivo que conllevó a lamuerte del animal.Estudios recientes demuestran que la adminis-

tración de aminoácidos en los perros con una der-matitis superficial necrolítica, mejora las lesionescutáneas(3,1O). Un estudio consistió en suplemen-tar la dieta diaria de seis pacientes con yemas¡ dehuevo (ricas en aminoácidos). Estos perros, asítratados, presentaron a largo plazo una mejoríade las lesiones cutáneas: tres de ellos desarrolla-ron una diabetes en los tres meses posteriores alinicio del tratamiento. Pasado más de un año delinicio de la terapia, uno de los perros todavía per-manecía vivo(3).

CASOS CLÍNICOS.Caso n? 1.

Fue atendida en nuestra clínica una perra cani-che mediana de 8 años de edad por lesiones enpabellones auriculares que consistían en la pre-sencia de grietas y costra en las puntas de las ore-jas. El tratamiento para las lesiones auriculares fuea base de povidona yodada, observándose unaevidente mejoría.Dos meses más tarde se volvió a visitar a la

paciente. Las lesiones auriculares habían empeo-rado y aparecieron también lesiones a nivel distalde las extremidades e inflamación de algún dedo.Estas consistían en pequeñas heridas y grietas concostras en las almohadillas plantares. Establecimosun tratamiento tópico a base de pomadas con anti-biótico y cortisona y una terapia sistémica de pred-nisolona (0,5 mg/kg/12h) y amoxicilina (20 mg/kg/12h). Los tratamientos se fueron repitiendocambiando el antibiótico por cloramfenicol (50mg/kg/8h), ya que siempre se apreciaba mejoríamientras duraba la terapia, aunque las recidivas

.r170

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et ol. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n.2 3, 1996

eran constantes. Se añadió también al tratamientovitamina A (10.000 UI/día). Durante este períodoel único síntoma adicional fue una inflamación delas articulaciones carpales.Ante la falta de resolución de las lesiones cutá-

neas al tratamiento, efectuamos raspados de pielen busca de la presencia de parásitos y tomamosmuestras para hacer un cultivo bacteriológico. Èlresultado de los raspados fue negativo y en elestudio bacteriológico se aisló E. coli. Se realizótambién una biopsia de piel. El informe histopa-tológico determinaba una hiperplasia epitelialintensa con zonas de paraqueratosis, zonas deulceración en las que aparecían costras y nume-rosas colonias bacterianas. En algunos puntos dela epidermis se apreciaba una degeneración basalde los queratinocitos, incluso la presencia de que-ratinocitos totalmente necrosados. En la dermisse observaba un infiltrado inflamatorio denso decomposición mixta (células mononucleares y célu-las polimorfonucleares) (Fig. 1). No se apreciabanlesiones indicativas de proceso autoinmune nitampoco crecimiento neoplásico. No se observa-ban elementos micóticos ni parasitarios en lamuestra. El informe apuntaba la posibilidad deque el proceso estudiado fuese compatible conlesiones hepáticas graves o con alteraciones pan-creáticas (glucagonoma).Conociendo esta posibilidad realizamos una

extracción sanguínea. La analítica reveló un cier-to grado de anemia, una leucocitosis, fosfatasaalcalina y ALT muy elevadas y un proteinogramadentro de los valores normales (Tabla III).Se le prescribió un tratamiento de protectores

hepáticos y antianémicos, asociados a la terapiaanterior (antibiótico y corticoides). Durante losdos meses siguientes las lesiones cutáneas siguie-ron un curso fluctuante. Los controles analíticosmostraron una recuperación de la anemia y unanotable disminución de la fosfatasa alcalina y de laALT (Tabla III).Tras siete meses desde la presentación de la

primera lesión cutánea, y debido al grado de dete-rioro del paciente, el propietario pidió efectuar laeutanasia al animal.Realizamos una necropsia tomando muestras

de los órganos en los que apreciamos lesionesmacroscópicas. El estudio histopatológico eviden-ció en el hígado una metamorfosis grasa centro-lobulillar de grado intenso. Según su diagnóstico,las lesiones encontradas eran probablemente depoca relevancia respecto a la causa de la enfer-medad, no pudiéndose emitir un diagnóstico queaclarara la causa del trastorno.

Caso nº 2.Fue atendido en la consulta un perro mestizo

de 7 kg de peso y de 9 años de edad por pre-sentar una dermatitis eccematosa en la regiónescrotal. En un principio se trató con una poma-da a base de antibiótico y antiinflamatorios.Hasta pasadas dos semanas no volvimos a ver

al paciente. En este período de tiempo el eccemano había mejorado en absoluto, al contrario, pudi-mos apreciar nuevas lesiones costrosas, exudati-vas y ulcerativas en la zona distal de las cuatroextremidades que le provocaban una evidente difi-cultad en la marcha (Figs. 2 y 3).Se le efectuó una extracción sanguínea para

realizar estudio hematológico y bioquímico. Seinició una terapia con corticoesteroides (predniso-lona: 0,5 mg/kg/12h) y cefalosporinas (cefalexi-na: 10 mg/kg/12h). El tratamiento tópico semantuvo igual. El resultado del hemograma eranormal, a excepción de una ligera leucocitosis.Entre los parámetros bioquímicos estudiadosresaltaban los valores de la fosfatasa alcalina muyelevados y los de la ALT ligeramente elevados(Tabla IV).Al tratamiento anterior se le añadió unprotector hepático (Silimarina) y un complejomultivitamínico (complejo B y vitamina C).Se le practicó una biopsia de piel y el resultado

del estudio histopatológico fue una hiperplasíaepitelial paraqueratótica, degeneración vacuolar ydermatitis perivascular. El anatomopatólogoapuntaba la compatibilidad con las lesiones delsíndrome hepatocutáneo.Un mes y medio después de haberse iniciado el

proceso cutáneo, ante la no mejoría de las lesionesunido al adelgazamiento y deterioro del animal, elpropietario nos pidió la eutanasia del paciente.Realizamos la necropsia del perro y se recogie-

ron muestras del hígado y del páncreas.Macroscópicamente, el hígado presentaba unaspecto multinodular (Fig. 4). Microscópicamentepresentaba una hepatitis crónica con fibrosis yzonas de regeneración (inicio de cirrosis) (Fig. 5).El páncreas exocrina era normal pero se eviden-ció una ausencia de islotes de Langerhans. El ana-tomopatólogo sugirió que la falta de éstos era, obien un hallazgo secundario a los trastornos meta-bólicos o bien un hallazgo senil.

Caso nº 3.Un caniche mediano de 8 años de edad fue

atendido por presentar una lesión eccematosa en

.r.171

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n." 3, 1996

Tabla III. Evolución laboratorial del Caso 1.

Fecha Hemograma Bioquímica

Eritrocitos Leucocitos Fosf. Alca!. ALT

4 Oct. 3,53 mill/mel 45.200/mel 3.366 UI/L 636 UI/L

18 Oct. 4,40 mill/mel 15.500/mel 2.040 UI/L 430 UJ/L

11 Nov. 5,39 mill/mel 8.200/mel 847 UI/L 122 UI/L

Fig. l. Lesiones microscópicas observadas en la piel del Caso l. La epidermispresenta necrosis, hiperqueratosis e inflamación intensa de la dermis debido aal infección bacteriana secundaria. (Tinción H.E.).

Fig. 2. Lesiones exudativas y ulcerativas en la zona distal de las extremidadesanteriores y en zona testicular del Caso 2.

Fig. 3. Lesiones ulcerativas y exudativas en la piel de los tarsos y zona testicu-lar del Caso 2.

Fig. 4. Aspecto multinodular que presenta el hígado del Caso 2.

Fig. 5. Lesiones microscópicas observadas en el hígado del caso 2 con síndro-me hepatocutáneo. Fibrosis e hiperplasia nodular del parénquima hepático.(Tinción H.E.).

ili172

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et af. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16. n.2 3, 1996

el escroto. En la consulta se le aplicó acetato demetilprednisolona (1 mgr/kg) y se le recetó un tra-tamiento tópico de pomada antibiótica y antinfla-materia.A los 10 días, la lesión escrotal tenía un aspec-

to mas seco pero era más extensa. Al tratamien-to anterior se el añadió amoxicilina con ácido cla-vulánico (12,5 mg/kg/12h) durante 7 días tras loscuales visitamos de nuevo al perro. La lesiónescrotal continuaba aumentando y apreciamos laexistencia de costras y grietas en la zona distal delas extremidades (Figs. 6 y 7). Efectuamos unaanalítica sanguínea que dio valores muy alteradosde la fosfatasa alcalina y de la ALT (Tabla IV),hecho que contrastaba con el satisfactorio estadogeneral del perro. El resto de las constanteshematológicas y bioquímicas chequeadas estabandentro de los valores normales.Al comunicar al propietario la posibilidad de

que nos encontráramos frente a una enfermedadde las características del síndrome hepatocutáneo,prefirió eutanasiar al animal, a pesar de que suestado general era bueno.Se realizó la necropsia y se tomó una muestra

del hígado ya que, macroscópicamente, era elúnico órgano que se veía afectado. También setomó una muestra de piel. El hígado presentabaun aspecto multinodulado y en el estudio histopa-tológico se evidenció una cirrosis micronodulargrave. La piel presentaba una epidermis hiperplá-sica con marcada paraqueratosis y con zona cen-tral de degeneración vacuolar e infiltrados infla-matorios en la dermis (Fig. 8). El diagnósticoanatomopatológico fue una cirrosis hepática: sín-drome hepatocutáneo.

DISCUSIÓN.La etiología de la dermatitis superficial necrolí-

tica no está bien definida. El eritema necrolíticomigratorio humano se relaciona con una hiper-glucagonemia. Intentando hacer un paralelismocon la enfermedad en el hombre, se han realiza-do valoraciones de los niveles de glucagón plas-mático en algunos perros afectados, sin embar-go, han sido pocos los casos estudiados'ê- 9,10). Elglucagón al ser una proteína, es muy sensible alas proteasas hcmáticas. Para realizar una correc-ta valoración de sus niveles plasmáticos, la san-gre ha de procesarse con EDTA y un inhibidor dela proteo lisis (Benzamidine, Aprotíninjé. 6), centri-fugarse antes de 10 minutos, congelar el plasmay no descongelaria hasta al utilización para su

determinación. La técnica empleada es la delradioinmunoensayo (RIA). La dificultad en el pro-cesamiento de las muestras y la falta de mediospara la determinación del glucagón en la clínicarutinaria pueden ser las causas de la falta de valo-raciones.Si existe tanta similitud con el eritema necrolíti-

ca migratorio, donde la causa parece ser unahiperglucagonemia, nos preguntamos cómo esque, en los perros estudiados, no se han encon-trado niveles tan altos de glucagón. Se barajanvarias hipótesis al respecto. La síntesis del gluca-gón no es exclusiva de las células alfa del pán-creas; puede sintetizarse también en estómago yduodeno. Por otra parte, la estructura molecularde las fracciones proteicas del glucagón pancreá-tico y del gastroentérico es distinta, y además, latécnica por RIA para la determinación del gluca-gón determina más el de origen pancreático, másinmunorreactivo, que el gastrcduodenal'?'. Asípues, podemos encontrarnos ante perros que notienen tumores pancreáticos secretores de gluca-gón, con determinaciones no muy elevadas deéste y que en realidad tienen una hiperglucagone-mia de origen gastroduodenal no detectable porRIA.En la mayoría de los perros con una dermatitis

necrolítica superficial y en los que se han estu-diado los niveles de aminoácidos, éstos han sidosiempre bajosv. 10). La hipoaminoacidemia puedeser un factor importante a tener en cuenta en ladiscusión de la etiopatogenia de la dermatitissuperficial necrolítica. La teoría más aceptada enmedicina humana mantiene que se necesita unagran cantidad de aminoácidos para la síntesis delglucagón, hecho que provoca la hipoaminoacide-mia. En el caso de los perros afectados con estetipo de lesión cutánea, esta hipótesis pierde cre-dibilidad al cuestionarse la existencia de grandesaumentos del glucagón plasmático. Otra posibili-dad que podría explicar la disminución de losaminoácidos en los perros es la presencia deenteropatías crónicas con disminución de laabsorción proteica, o fallos funcionales hcpáti-cos(3, 9, 10, 14). La dermatitis superficial necrolíticacasi siempre ha coincidido con alteracioneshepáticas y no con alteraciones entéricas. Noestá clara la causa real de la disminución de losaminoácidos, pero su importancia queda refleja-da al mejorar las lesiones cutáneas cuando suple-mentamos con aminoácidos.La lesión hepática es el hallazgo más habitual

en los perros con dermatitis superficial necrolíti-ca, hallazgo cada vez más frecuente y discutido en

173

Síndrome hepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et ot. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n.º 3, 1996

Tabla N. Valores laboratoriales de los casos 2 y 3.

Hemograma Bioquímica

Eritrocitos Leucocitos Fos!. A1cal. ALT Prot.Tot.

caso 2 6,29 míll/mel 17.600/mel 3.438 UI/L 522 UJ/L 66 gr/L

caso 3 6,53 mill/mel 8.500/mel 5.622 UI/L 111 Ul/L 66 gr/L

Fig. 6. Zona escrotal del caso 3. La lesión de la piel es exudativa y costrosa ypresenta grietas.

Fig. 7. Lesión cutánea en la región tarsal del Caso 3.

medicina humana'?'. Hay que suponer que en laetiopatogenia de la enfermedad en el perro, elfallo funcional hepático, junto a otros factores,desarrolla las lesiones cutáneas. Es un hechocurioso encontrar, en todos los perros con lesio-nes cutáneas, una cirrosis sin manifestaciones clí-nicas de insuficiencia hepática. Por el contrario,otros perros cirróticos con síntomas evidentes deenfermedad hepática no han desarrollado lesio-nes cutánèas. Esto corraboraría una etiologíahepática asociada a otros factores que podrían seruna hiperglucagonemia, una hiperglicemia, unahipoaminoacidemia, una disminución de ácidosgrasos esenciales, etc'3, 9, 10).En conclusión, la presencia de lesiones costro-

sas y ulcerativas de la piel de la cara, de los geni-tales externos y de la zona distal de las extremi-

Fig. 8. Lesiones microscópicas observadas en la piel del Caso 3. La epidermispresenta una necrosis de la porción superficial, edema en la porción media(banda e1ara) e hiperplasia del estrato basal. Se aprecia también un infiltradomixto en la dermís superficial. (Tínción HE.).

dades pueden hacernos dudar en el diagnósticode diferentes procesos patológicos cutáneos, talescomo las piodermas, el pénfigo foliáceo, el lupuseritematoso sistémico, la dermatosis con respues-ta al zinc o a la vitamina A, la necrólisis epidér-mica tóxica, la hipersensibilidad alimentaria o afármacos o la dermatitis superficial necrolítica(síndrome hepatocutáneo). Para el diagnósticoespecífico del síndrome hepato cutáneo se haceimprescindible realizar una biopsia de las lesionescutáneas y una valoración de los enzimas hepáti-cos en sangre. Si es posible y para mayor confir-mación del diagnóstico se efectuará una biopsiahepática. La dermatitis superficial necrolítica osíndrome hepatocutáneo, a diferencia de la enfer-medad en el hombre, coincide con lesiones hepá-ticas asociadas a una disminución general de losaminoácidos y puede acabar desarrollando unadiabetes mellitus durante el curso de la enferme-dad. No existe un tratamiento específico para elproceso y el pronóstico será siempre desfavorable(la media de supervivencia es de 5.3 mesesü?',aunque al inicio de la enfermedad y a pesar de laimportante elevación de los enzimas hepáticos, elestado general de los perros afectados suele serbueno. Un tratamiento de mantenimiento a basede un complemento dietético rico en aminoácidosmejora ostensiblemente las lesiones cutáneas. Esnecesaria, también, una antibioterapia para lasinfecciones secundarias. 'Para tener un mayor conocimiento de la enfer-

medad canina es necesario realizar un mayornúmero de determinaciones de la glucagonemiaen perros afectados del síndrome hepatocutáneo.Estos serían de gran interés para realizar un para-lelismo con el eritema migratorio necrolítico.Respecto a la denominación de la enfermedad

creemos más oportuno atribuir el nombre de sín-drome hepatocutáneo a la dermatitis superficial

ili174

Sindrome bepatocutáneo: revisión bibliográfica y estudio retrospectivo de tres casos clínicos. F. Albó Massana et al. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales (Avepa) Vol. 16, n.2 3, 1996

necralítica ya que no es exclusivamente una afec-ción cutánea, si no que estas lesiones epidérmicasson la consecuencia de una alteración sistémica,posiblemente multifactorial, pera principalmentelocalizada en el hígado.

BIBLIOGRAFÍA.

1. Alhaidari, Z. Pododermatitis canines. Encyclopedie veterinarie. EditionsTechniques 1992. VollI Dermatologie 3400.

2. Gross, TL., O'Brien, TD., Davies, A.P., Long, R.E. Glucagon··producingpan crea tic endocrine tumors in two dogs with superficial necrolytic der-matitis. J.A.VM.A. Vol. 197: 1619-1622, 1990.

3. Gross, TL., Song, M.D., Havel, P.J., Ihrke, P.J. Superficial necrolytic der-matitis (necrolytic migratory erilhema) in dogs. Vet. Pathol. Vol. 30: 75-81, 1993.

4. Gross, TL., Ihrke, P.J., Waldner, E.J. Veterinary Dermatopalhology. Amacroscopic and microscopic evaluation of canine and feline skin disease.St. Louis: Mosby-Year Book, Inc. 46-48, 1992.

5. Hashizume, T, Kiryu, N., Noda, K., Kano, T, Nakano, K. GlucagonomaSyndrome. J. Am. Acad. Dermato/. Vol 19, nº 2, part. 2: 377-383,1988.

6. Hubert, B. Acanthosis nigricans. Encyclopedie veterinaire. EditionsTechniques 1992. Vol. Il. Dermatologie 2700.

7. Kasper, C.S., McMurry, K. Necrolytic migratory erythema wilhout gluca-gonoma versus canine superficial necrolytic dermatitis: ls hepatic impair-

AGRADECIMIENTOS.A Rosa M. Rabanal del Departamento de

Anatomía Patológica de la Facultad de Veterinariade Barcelona por su inestimable colaboración enla realización de las microfotografías.

ment a c1ueto pathogenesis? J. Am. Acad. Dermatol. Vol 25, nº 3, 534-541,1991.

8. Kírk, R.W, Bonagura, J.D. Current Veterinary Therapy Xl, Small AnimalPractice. Philadelphia: WB. Saunders CO., 368-375,1992.

9. Kirk, R.W, Bonagura, J.D. Current Veterinay Therapy Xl, Small AnimalPractice. Philadelphia: WB. Saunders Co., 561-562, 1992.

10. Miller, WH., Scot!, D.W, Buerger, P.J., et al. Necrolytic migratory eryt-hema in dogs: a hepatocutaneos syndrome. J. Am. Anim. Hosp. Assoc.Vo126: 573-581, 1990.

11. McEwen, B.J. Superficial necrolitic dermatitis (hepatocutaneous syndro-me) in a dogo Can. Vet. J. Vol. 35: 53-54, January, 1994.

12. Muller, G.H., Kirk, R.W, Scot!, D.W Dermatologia en pequeños anima-les. Edil. Inter-Mèdica 4a. Edición 1991.

13. Shepherd, M.E., Sharon, SR, Tyring, S.K. Treatment of necrolyticmigratory erythema in glucagonoma syndrome. J. Am. Acad. Dermatol.Vol 25, nº 5, 925-928, 1991. .

14. Stewart, L.J.; Newly reported skín desease syndromes in the dogoVeterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. Vol 20, nº 6:1603-1611,1990.

15. Walton, D.K., Center, S.A., Scot!, D.W. et al. Ulcerative dermatosis asso-ciated wilh diabetes mellitus in lhe dog: A report of four cases. J. Am.Anim. Hosp. Assoc. Vol 22: 79-88, 1986.

175