Sistemas transdrmicos

Dpto. Farmacia y Tecnologa FarmacuticaFacultad de FarmaciaUniversidad de SevillaSevilla, 2008

Mercedes Fernndez Arvalo

mfarevalo@us.eshttp://www.personal.us.es/mfarevalo

mailto:mfarevalo@us.eshttp://www.personal.us.es/mfarevalo

SISTEMAS TRANSDRMICOS

Sistemas teraputicos que Sistemas teraputicos que permiten la difusin permiten la difusin

transdrmica del frmaco hasta transdrmica del frmaco hasta alcanzar el torrente sanguneo, alcanzar el torrente sanguneo,

utilizando el gradiente de utilizando el gradiente de concentracin como fuerza concentracin como fuerza

impulsora, o por medio de otros impulsora, o por medio de otros mecanismosmecanismos

TTS TTS TransdermalTransdermal TherapeuticTherapeutic SystemsSystems

TDDTDDTransdermalTransdermal Drug Drug DeliveryDelivery

Sistemas transdrmicoshttp://www.orthoevra.com/html/pevr/about_how_video.jsp?host=www.orthoevra.com&videotype=winslow

Vaso sanguneo

TTS

Frm

aco

Superficie de la piel

COEFICIENTE DE PERMEABILIDAD:Factor crtico para la liberacin transdrmica

Flujo (mg / cm2 / sec)D K

h A (Cd -Cr)

D: Difusividad del p.a. en la membrana (piel)

K: Coeficiente de reparto (parche / piel)

h: Grosor de la membrana (piel)A: Superficie del parcheC: Concentraciones en el dador y

receptor (parche y piel)

http://www.orthoevra.com/html/pevr/about_how_video.jsp?host=www.orthoevra.com&videotype=winslowhttp://www.orthoevra.com/html/pevr/about_how_video.jsp?host=www.orthoevra.com&videotype=winslow

FrmacoFrmaco candidatocandidatoparapara un TTSun TTS

Flujo (mg / cm2 / sec)D K

h A (Cd -Cr)

Dosis diaria (< 20 mg / da) t1/2 (10 horas o menos) Peso molecular (< 500 daltons) Punto fusin (< 200 C) Permeabilidad cutnea Coeficiente de reparto (1.0 - 4.0) Perfil toxicolgico

(no irritante y no sensibilizante a la piel)

Acceso del frmaco a travs de TTS

1. 1. DifusinDifusin pasivapasiva Poros Atravesando el estrato crneo (rutas inter- e intra- celular) Folculos pilosos

2. Mtodos fsicos Iontoforesis Electroporacin Sonoforesis (energa ultrasnica) Diseos microestructurales (microagujas) Otras estraegias:

Parches trmicos Energa magntica Lser Lquidos a gran velocidad

Acceso del frmaco a travs de TTS

Sistemas transdrmicos

Muy adecuado para frmacos empleados en tratamientos de larga duracin

Evitan el efecto de primer paso heptico Evitan el ambiente hostil del tracto gastrointestinal Permiten obtener niveles plasmticos de frmacos

potentes Posibilitan una autoadministracin Es un tratamiento no invasivo Mejora el cumplimiento teraputico Puede interrumpirse fcilmente el tratamiento cuando

aparecen cuadros de toxicidad

VENTAJ

AS

VENTAJ

AS

VENTAJ

AS

Sistemas transdrmicos

Pobre difusin de molculas de gran tamao Irritacin de la piel

LIMITA

CIONE

S

LIMITA

CIONE

S

LIMITA

CIONE

S

Promotores de la absorcinPromotores de la absorcin

Polmeros ms compatiblesPolmeros ms compatibles

PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES

CAPA EXTERNA PROTECTORA

ESTRUCTURA BSICAESTRUCTURA BSICA

Capa ms externa que protege a la formulacin, previene la prdida o la evaporacin del frmaco o de excipientes voltiles, puede estar coloreada, ...

LMINA AISLANTELMINA AISLANTEProtege durante el almacenamiento y Protege durante el almacenamiento y manipulacin. Se retira antes de aplicar el parche.manipulacin. Se retira antes de aplicar el parche.

FRMACOFRMACOFrmaco y otros excipientes. Deben estar Frmaco y otros excipientes. Deben estar fsicamente en un entorno que posibilite y controle fsicamente en un entorno que posibilite y controle la liberacin del principio activo.la liberacin del principio activo.

TIPOS DE PARCHES TRADICIONALESTIPOS DE PARCHES TRADICIONALES

1. Monocapa del p.a. en un polmero adhesivo

2. Multicapas del p.a. en un polmero adhesivo

3. Tipo reservorio

4. Tipo matricial

PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES

1. 1. MonocapaMonocapa del p.a. en un polmero adhesivodel p.a. en un polmero adhesivo

El frmaco est incluido directamente en el polmero adhesivo que est en contacto con la piel. En este diseo, el adhesivo no slo sirve para fijar el sistema a la piel, sino que tambin acta como elemento bsico del parche, conteniendo el frmaco y el resto de los excipientes de la formulacin y controlando el proceso de liberacin.

2. 2. MulticapasMulticapas del p.a. en un polmero adhesivodel p.a. en un polmero adhesivo

Existe una (o varias) membranas entre las capas del frmaco - adhesivo.

Permite una liberacin ms o menos inmediata del frmaco.

Membrana adicional: acta como elemento de control de la liberacin el frmaco.

Posibilita una prolongacin del efecto teraputico.

PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES

3. 3. Tipo reservorioTipo reservorio

Compartimento en donde est el frmaco en solucin o en suspensin separado de la capa adhesiva y de la lnea de liberacin por una membrana semipermeable (pueden coincidir), que acta de elemento control de la liberacin.

Parche reservorio de gel

PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES

Parche tipo gel reservorio

En este tipo de parches, el frmaco se dosifica durante la produccin. Se posiciona

exactamente durante la lnea de produccin.

Se coloca una lmina protectora sobre el gel recin dosificado.

4. 4. Tipo matricialTipo matricial

Se incluye un sistema matricial del frmaco, en donde tambin se incorpora el polmero adhesivo, de forma que ste forma una capa protectora de la matriz semislida en contacto directo con la lnea de liberacin.

PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES

Parches que se han desarrollado para un Parches que se han desarrollado para un propsito especfico y/o que se deben propsito especfico y/o que se deben

disear en funcin de la zona del cuerpo disear en funcin de la zona del cuerpo en donde se deben colocar.en donde se deben colocar.

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

Parches con o sin principios activos.

Parches para el tratamiento de desrdenes especialesParches para el tratamiento de desrdenes especiales

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

Parches con funcin protectora; tambin pueden incorporar principios activos (tratamiento de lceras, quemaduras, ...)

Parches Parches hidrocoloidaleshidrocoloidales

Ayudan a prevenir la formacin de escaras, previene de la contaminacin bacteriana, ayuda a eliminar el exudado, que es absorbido por elhidrocoloide, acelerando la reproduccin de las clulas epiteliales.

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis

La iontoforesis ha experimentado un importante avance gracias a dos circunstancias:

1. Se ha extendido enormemente la aceptacin, por parte de los pacientes, de los TTS.

2. Los avances en la microelectrnica ha disminuido tanto el coste como el tamao de los componentes necesarios para el desarrollo de los sistemas de liberacin por iontoforesis.

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis

Contiene una batera interna que genera una pequea corriente elctrica que impulsa al frmaco disuelto a atravesar la piel y acceder al tejido situado por debajo.Cuando la dosis se ha administrado, el sistema se apaga automticamente.

Diseo para dedos, manos, ...

IontoPatch

Numby Stuff electrodes teamed withIONTOCAINE (brand of lidocaine 2% HCI with1:100,00 epinephrine topical solution) provideclinically effective dermal anesthesia up to 10mm depth in as little as 10 minutes. Numby Stuff isideal prior to procedures that might otherwise be painful.

Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis

Este sistema libera sobre la piel el frmaco en solucin a una gran

presin, forzando el paso del lquido a travs de uno o varios orificios

hasta el nivel subcutneo o intramuscular.

VENTAJAS:

Administracin indolora, que a su vez reduce la ansiedad de lospacientes que deben ser sometidos a tratamientos de larga duracin.

Al no disponer de agujas, desaparece el riesgo de accidentes laborales del personal sanitario en pacientes de alto riesgo (infeccin por HIV, Hepatitis, ).

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

TTS: Inyectables sin agujasTTS: Inyectables sin agujas

Este sistema libera la dosis del frmaco en menos de 1 segundo

Saizen [somatropina (rDNA) para inyeccin] Es equivalente a la hormona del crecimiento

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

TTS: Inyectables sin agujasTTS: Inyectables sin agujas

QUADRICATED

DiseosDiseos microestructuralesmicroestructurales ((microagujasmicroagujas))PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

Microdispositivo de administracin transdrmicaminimamente invasivo

Estrato crneo

Epidermis

Terminaciones nerviosas y vasos sanguneos

Dermis

Gran flexibilidad en la profundidad de la administracin

( 20 200 m)

DiseosDiseos microestructuralesmicroestructurales ((microagujasmicroagujas))PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

TTS de 3 mm x 3 mm, conteniendo 400 microagujas(densidad aproximada de 50 microagujas por mm2)

http://www.trnmag.com/Photos/2003/120303/Microneedles give painless shots Image.html

CombinacionesCombinaciones de de diferentesdiferentes estrategiasestrategias

PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES

TTS por iontoforesiscon microagujas

FACTORES QUE CONDICIONAN FACTORES QUE CONDICIONAN EL DISEO DEL TTSEL DISEO DEL TTS

IndicacinIndicacin teraputicateraputica PerfilPerfil de de liberacinliberacin requeridorequerido ((nivelnivel de de

concentracinconcentracin plasmticaplasmtica, , dosisdosis, , duracinduracin, .., ...).) AdhesividadAdhesividad a la a la pielpiel ((fuerzafuerza de la de la adhesividadadhesividad)) Lugar de Lugar de aplicacinaplicacin FacilidadFacilidad de de aplicacinaplicacin TamaoTamao, forma, , forma, aparienciaapariencia, , confortconfort, ..., ... DuracinDuracin de la de la aplicacinaplicacin DisponibilidadDisponibilidad, , empaquetadoempaquetado, , costecoste, ..., ...

Tratamiento del dolor Tratamiento del dolor

Control de la natalidadControl de la natalidad

Deshabituacin del tabacoDeshabituacin del tabaco

Alteraciones cardiovasculares Alteraciones cardiovasculares

Terapia hormonal Terapia hormonal

Alteraciones del movimiento Alteraciones del movimiento

HipertensinHipertensin

TTS Y PRINCIPIOS ACTIVOSTTS Y PRINCIPIOS ACTIVOS

EVRA: Norelgestromina y etinilestradiol1 semana, 99 % efectividad

Nicotina

DURAGESIC (FENTANILO)

ANDRODERM Testosterone TTS

SKIN-CAD Software para simulacin de la frmacocintica en la piel y en el organismo, tras administracin de un TTS.Predice perfiles dinmicos de la permeacin y de la distribucin del frmaco en la piel y de sus niveles plasmticos.

PARMETROS A INTRODUCIR: Tiempo de aplicacin del TTS y

dimensiones Espesor de la piel Coeficientes de difusin y de reparto

en la piel Datos farmacocinticos Parmetros de metabolismo y unin

en la piel

PARMETROS QUE SE OBTIENEN: Cantidades acumuladas Curvas de niveles plasmticos Distribucin y concentracin en la

piel

El mercado de sistemas El mercado de sistemas transdrmicostransdrmicos sin principios sin principios activos incluye, entre otros:activos incluye, entre otros:

Parches trmicos (fro y calor)Parches trmicos (fro y calor)

Con nutrientesCon nutrientes

Cuidado de la piel (tanto teraputicos como Cuidado de la piel (tanto teraputicos como cosmticos)cosmticos)

AromasAromas

Prdida de pesoPrdida de peso

Medidores de la exposicin a la luz solarMedidores de la exposicin a la luz solar

OTROS TTSOTROS TTS

THERMACARE NECK TO ARM

THERMACARE LOWER BACK HEAT WRAPS

THERMACARE MENSTRUAL HEAT PATCHES

Dolores de espalda, artritis, contracturas, esguinces, golpes, dolores menstruales,

Parches trmicosParches trmicos Alivio de dolores musculares, de 8 h. de duracin. (Parche delgado, flexible, se puede llevar discretamente debajo de la ropa).

Alternativa para el control de la migraa.

Parches trmicosParches trmicosWELLPATCH COOLING HEADACHE PADS

PatchPatch May May DeliverDeliver NutrientsNutrients toto FutureFuture WarfightersWarfighters

Puede haber entre 65 -70 productos qumicos efectivos y seguros.

Ejemplo: TIROSINA (ayuda a combatir el fro y el estrs asociado a altitudes elevadas) y GLUTATIN (podra ayudar a reducir la fatiga muscular y a incrementar la capacidad heptica y renal).

Parches con nutrientesParches con nutrientes

Ingredientes ms habituales:Algas marinas, t verde, hiedra, frutos ctricos, cafena, productos yodados,

Todos los componentes de Vita cell son 100% naturales, por lo que son absolutamente seguros. No causan alergias. Por razones de seguridad, no estn recomendados para mujeres embarazadas, en perodo de lactancia y en personas con hipertiroidismo (contienen yodo).

Cuidado de la pielCuidado de la pieltanto teraputicos como cosmticostanto teraputicos como cosmticos

ANTICELULTICOSANTICELULTICOS

Acido saliclico (2 %)

Cuidado de la pielCuidado de la pieltanto teraputicos como cosmticostanto teraputicos como cosmticos

ACNACN

The Dermathol- Weight Loss Diet Patch really can change yourlife forever! ...hour by hour, fat cells just melt away! This innovative diet patch was originally developed in Europe andhas been found to be very effective aiding in weightloss. Dermathol- Diet Patch contains no stimulants such as ephedra. This really is the king of weight loss patches, the weightloss patch that keeps working all day on. (sic)

Prdida de pesoPrdida de peso

Combinaciones de extractos de plantas: Garcinia Cambogia (reduce colesterol,

efecto saciante) Fucus Vesiculosis (contiene yodo natural,

accin sobre el tiroides, aumenta el metabolismo)

Guarana (fuente de energa, control del apetito, efectos sobre la motilidad, )

http://images.google.es/imgres?imgurl=https://www.dermathol.com/dermacart/catalog/images/diet-patch-wmn.gif&imgrefurl=http://www.dermathol.com/diet-patch-success.htm&h=158&w=64&sz=9&tbnid=JxMRERA_1qnzlM:&tbnh=92&tbnw=37&hl=es&start=17&prev=/images%3Fq%3DDermathttp://images.google.es/imgres?imgurl=http://www.dermathol.com/newimages/beachslim.gif&imgrefurl=http://www.dermathol.com/new_dietpatch.htm&h=83&w=110&sz=9&tbnid=iEytFONfaTysOM:&tbnh=60&tbnw=80&hl=es&start=19&prev=/images%3Fq%3DDermathol%2BDiet%2BPatch%26svnum

FDA:No existen pruebas cientficas que demuestren la utilidad de este tipo de productos, y s existen evidencias de ciertos riesgos asociados a su uso: Estos parches normalmente contiene YODO, que supuestamente estimula el metabolismo y ayuda a eliminar la grasa. Sin embargo, esta circunstancia no est demostrada, y s parece haber una relacin entre un exceso de yodo y alteraciones del tiroides.

La manera ms eficaz y segura de perder peso es a travs de una dieta correcta y de un ejercicio adecuado.

Otros usosOtros usos

DiseoDiseo de de loslos SistemasSistemas TransdrmicosTransdrmicos: : CulesCules son son loslos retosretos msms inminentesinminentes??

LiberarLiberar molculasmolculas de mayor de mayor tamaotamao, de , de origenorigenbiolgicobiolgico o no, o no, usandousando estrategiasestrategias de de difusindifusinpasivapasiva y y sistemassistemas activosactivos de de liberacinliberacin

DesarrolloDesarrollo de de materialesmateriales polimricospolimricos y de y de formulacionesformulaciones queque reduzcanreduzcan la la irritacinirritacin de la de la pielpiel y y loslos procesosprocesos alrgicosalrgicos, y , y queque seansean capacescapacesde de mejorarmejorar el el confortconfort de de loslos pacientespacientes

DiseosDiseos queque permitanpermitan generargenerar perfilesperfilesespecficosespecficos de de liberacinliberacin

......

GRACIAS POR SU ATENCINGRACIAS POR SU ATENCIN