Neoplasias Hematológicas

Leucemias y Linfomas

Dr Jose M. Ojeda F.

Fac Medicina UDP

• Complejo conjunto de enfermedades

• Enfermedad multifactorial.Ocurre en etapas

• Afecta a células somáticas de nuestro organismo

• Se alteran controles de: Proliferación

Diferenciacion

Posición

• Crecimiento de tumores primarios y matastasis

CANCER

CANCER

• Afecta a células somáticas y material genético (DNA).

• Enfermedad genética.Se alteran ciertos genes. Oncogenes y Genes supresores de tumor. Otros

• Células tumorales generan células tumorales.

• La proliferación de células tumorales genera tumores malignos.

• Tumores malignos : población heterogenea de células. Aneuploidía y Heteroploidía

SISTEMA HEMATOPOYETICO

Diferenciación B

Diferenciación T

ALL MM CLL Lymphomas

Hematopoietic

stem cell Neutrophils

Eosinophils

Basophils

Monocytes

Platelets

Red cells

Myeloid

progenitor

Myeloproliferative disorders AML

Lymphoid

progenitor T-lymphocytes

Plasma

cells

B-lymphocytes

naïve

DNA

mRNA

Transcripción

Traducción

Replicación

DNA

Proteinas

LEUCEMIAS

• Ganglios linfáticos inflamados (cuello y axilas, sin dolor)

• Fiebres o sudores nocturnos

• Infecciones frecuentes

• Debilidad o cansancio

• Sangrado y facilidad para magullarse (sangrado de

• Encías, manchas de color morado en la piel o pequeños puntos

rojos bajo la piel)

• Hinchazón o molestia en el abdomen (Hepato Esplenomegalia)

• Pérdida de peso por razones desconocidas

• Dolor en los huesos o articulaciones

Sintomatología

LEUCEMIAS

AGUDAS

CRONICAS

Mieloides

Mieloide

Linfoides

Linfoides

AML ALL

CML CLL

(Todas edades) (adultos)

(niños)

(Adultos) (30-50años)

(>40 años)

AGUDA CRONICA

Aparición Repentina Insidiosa

Curso 6 meses 2-6 años

Células > 30% blastos ≈ diferenciadas

Anemia prominente leve

Trombocitopenia prominente leve

Recuento Leucocitos variable elevado

Linfoadenopatía leve prominente

Esplenomegalia leve prominente

LEUCEMIAS

DIFERENCIACION MIELOIDE

mieloblasto promielocito mielocito metamielocito banda neutrofilo

MADURATION

Adapted and modified from U Va website

Leucemias yTranslocaciones Cromosomicas

TRANSLOCACIONES Y REPRESION DE GENES

CML Cromosoma Phi y Translocacion 9/22

Activación oncogen abl por translocación

LINFOMAS

DESARROLLO CELULAS B

stem

cell

lymphoid

progenitor

progenitor-B

pre-B

immature

B-cell

memory

B-cell

plasma cell

DLBCL,

FL, HL

ALL

CLL

MM

germinal

center

B-cell

mature

naive

B-cell

N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

GENES Igs Y ORIGEN DE LINFOMAS

N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

ORIGEN DE LINFOMAS

N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

Frecuencia relativa de Linfomas

Linfoma

Hodgkin NHL

Difuso células B grande

Folicular

Otros NHL

Linfomas No-Hodgkin

~85% de NHL son de linaje B

MIELOMA

Lymphoid Stem cell

Immature B cell

Mature B cell

Activated B cell

Short-lived Plasma cell

Centroblast

Centrocyte

Plasmablast

Memory B cell

Pre Plasma cell

Long-lived Plasma cell

Bone Marrow Peripheral Blood

Secondary lymphoid organs

Somatic hypermutation

+ IgH Class switch

Antigen presentation VDJ + kl recombination

MIELOMA MULTIPLE

INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES EN MM

METASTASIS OSEAS EN MIELOMA MULTIPLE

Clínica

Informe

Laboratorio

Diagnóstico

Pronóstico

Tratamiento

Biopsia

Imagenes

Informe

METODOS DIAGNOSTICO

• Imagenes: Ecografia, TAC, MRI, Pet/CT

• Patologia: Citologia. IHQ

• Hematología: Citologia, Citometria de flujo

• Diagnosticos Moleculares: BioMarcadores.

(FISH, PCR y Microarrays)

CITOLOGIA . Leucemias y Linfomas

Leucemia Mieloide Aguda Linfoma Hodgkin

DIAGNOSTICOS ONCOHEMATOLOGIA

INMUNO CITO/HISTOQUIMICA

• Detecta antigenos (proteinas) en celulas o tejidos

DIAGNOSTICO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS

ONCOHEMATOLOGIA

CITOMETRIA DE FLUJO

CD:Cluster differentiation

Inmunofenotipo

EXPRESION GENES Y PRONOSTICO

MEDULA OSEA

Acute leukemias – There are four general types of therapy

• Chemotherapy – usually a combination of drugs is used

• Bone marrow transplant

• Radiotherapy

• Immunotherapy – stimulate the patients own immune system to mount a response against the malignant cells

• Monoclonal antibodies – examples include Rituxin

Terapias Mieloma Múltiple

• Terapia Primaria:

• Melphalan/prednisone (MP)

• Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)

• Dexamethasone

• Thalidomide, Lenalidomide

• Doxil

• Bortezomib

• Transplantation: Auto (1 or 2?) vs. Allo

Terapias Moleculares

UNIDAD DE TRANSPLANTE

TERAPIAS CELULARES Y GENICAS