Seminario 2 y 3 Citogenética:

Tras una mutación, se produce una proteína nueva alterada que puede desempeñar una nueva

función, y además su antigua función queda huérfana (ya que no hay quien la haga). De esta

forma la nueva proteína entorpece a otras proteínas ya organizadas. Esta proteína actuará de

forma discrónica y ectópica (fuera del lugar que le corresponde).

Proteína Salvaje o nativa: proteína funcional, con secuencia la secuencia de amino-ácidos

esperada. (su estructura 1ria es la correcta).

Proteína Mutada: su secuencia de amino-ácidos no es la correcta o esperada, dependiendo de la

mutación podrá ser funcional o no. (estructura 1ria nativa está alterada)

Proteína Naturalizada: su estructura definitiva 3ria o 4ria es la correcta y es funcional siempre.

Proteína Desnaturalizada: su estructura 3ria o 4ria no es funcional.

TIPOS DE ADN:

-Unigénico/mendeliana: en un carácter interviene

1 o 2 genes. (Actualmente se sabe que no es así)

-Poligénico/multifactorial: no conocemos el

número de genes de los que depende un carácter y

además interviene el ambiente en la activación y

desactivación de esos genes. (modelo actual)

Herencia intermedia y codominante: En algunos casos

no existe dominancia de uno de los alelos frente al otro,

porque los dos alelos tienen la misma fuerza. No hay

ninguno dominante con respecto a otro.

Herencia holándrica: herencia en la cual los genes,

encontrados en el cromosoma Y, son directamente

traspasados a los descendientes masculinos. Esto

sucede puesto que el cromosoma Y solo puede provenir

del macho, ya que la hembra carece de este dentro de

su genotipo. (hombres solo tenemos 1 copia de esos

genes procedente de nuestro padre).

Herencia Autosómica dominante (HAD):

En la diapositiva 5-6 del seminario 2 pone distintos alelos frecuentes y raros. (verlos si tenéis

interés).

Estas diapositivas del principio en realidad lo que nos quieren demostrar es la carencia que hoy

en día tienen las leyes de Mendel, Mendel fue el padre de la genética y el primero que demostró

que esta existía, sin embargo, a día de hoy debemos entender la genética como algo mucho más

complejo.

Disomía uniparental: Los dos alelos de un gen

proceden del mismo progenitor. (En vez de de

un alelo por cada progenitor). Esta duplicación

puede deberse a mecanismos reparadores. De

un padre heterocigoto se puede dar lugar a un

hijo homocigoto por disomía uniparental.

Heterogeneidad genética de locus no alélica:

mutaciones en genes diferentes dan lugar a los

mismos efectos pleiotrópicos (mismos

síntomas, distinto tratamiento).

Heterogeneidad genética alélica: mutaciones

diferentes de un mismo gen dan lugar a

manifestaciones clínicas diferentes pero

semejantes en el tratamiento.

Por pleiotropía

se conoce al

efecto de un

solo gen en

más de una

característica.

Penetrancia de un alelo:

Entendemos como penetración de un alelo a la proporción de individuos de una población que

expresa fenotípicamente el alelo de su genotipo.

Además denominaremos expresividad a la manifestación clínica del alelo (fenotipo clínico), en

homocigoto no tiene por qué ser más grave que en heterocigoto. (Si no hay penetrancia no hay

expresividad).

ÁRBOLES GENEALÓGICOS EN EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES:

Enanismo acondroplásico:

La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, lo cual significa que

si un niño recibe el gen defectuoso de uno de los padres, desarrollará el trastorno. Si uno de los

padres padece acondroplasia, el bebé tiene un 50% de probabilidad de heredar el trastorno. Si

ambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el bebé resulte afectado

aumentan al 75%.Sin embargo, la mayoría de los casos aparecen como mutaciones

espontáneas (posición 380:es un punto caliente de nuevas mutaciones) lo que quiere decir que

dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un bebé con la enfermedad.

El desorden en si consiste en una modificación al ADN causada por alteraciones en el receptor

del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos (FGFR3), lo que a su vez genera anormalidades en

la formación de cartílago.(*) Gly380Arg = en la posición 380 glicina es sustituida por arginina.

IMPORTANTE PROBLEMA DE EXAMEN:

aa = estatura normal

Aa= Enanismo

AA= Aborto

Tanto por ciento de que desarrolle enfermedad: 75%

Tanto por ciento de los nacidos con enanismo: 66 %

Tanto por ciento que no desarrollan la enfermedad: 25%

Tanto por ciento de nacidos que no desarrollan la enfermedad: 33%

A a

A AA Aa

a Aa aa

posibilidades de un hijo cuyo Padre y madre tienen enanismo (Aa):

Ser homocigoto dominante

(AA) no es compatible con la

vida y se producirá un aborto.

Este problema también nos lo pueden plantear si uno de los padres tiene enanismo (Aa) y el otro

no (aa):

A a

a Aa aa

a Aa aa

La acondroplasia es un trastorno genético. Es causado por mutaciones en el gen FGFR3. Este gen evita el crecimiento de cartílago en la placa de crecimiento. El FGFR3 codifica una proteína llamada receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta proteína es el lugar de acción de un factor de crecimiento principal responsable del alargamiento de los huesos. Cuando este factor de crecimiento no puede actuar correctamente por la ausencia de su receptor, el crecimiento de los huesos, en el cartílago de la placa de crecimiento, se hace más lento. Esto conlleva a huesos

más cortos, huesos en forma anormal, y estatura más corta. (FGFR3: 4p16)

El gen para la acondroplasia se puede pasar de una generación a la siguiente. Si uno de los

padres padece el trastorno, existe un 50 % de probabilidades de que los hijos hereden el gen de

acondroplasia.

En la mayoría de los casos de acondroplasia (80%-90%), más comúnmente es el resultado

de una mutación espontánea (un defecto genético repentino) que ocurre en el embrión en

desarrollo. como vemos en este caso:

Ahora hay en las diapositivas varios ejemplos de árboles y también una diapositiva centrada en la

hipercolesterolemia familiar, destacar que también hay mutación espontánea en el receptor

plasmalemal de LDL, hay 4 mutaciones conocidas que originan hipercolesterolemia familiar.

(diapositiva 13-14)

50 % de posibilidades de padecer enanismo Aa

50% de posibilidades de tener estatura normal aa

Expresividad variable:

Hemos dicho anteriormente que la expresividad es la manifestación clínica del alelo y que sin

penetrancia no hay expresividad.

La expresividad variable es consecuencia de mutaciones diferentes en un mismo alelo,

produciendo de esta forma diferente expresividad (distintas manifestaciones clínicas del alelo)

Pleiotropía/efectos pleiotrópicos: gen contribuye a varios rasgos fenotípicos no

relacionados.

por ejemplo: Expresividad variable en

Neurofibromatosis

HETEROGENEIDAD GENÉTICA: puede ser:

- No alélica/ de locus.

- Alélica: : mutaciones diferentes de un mismo gen dan lugar a manifestaciones clínicas

diferentes pero semejantes en el tratamiento.

FENOCOPIA: individuo que manifiesta características diferentes a las que tenemos codificadas

(cambios por el medio ambiente) por ejemplo: niño con meningitis que perdió la audición o las

amelias congénitas a causa de medicamentos durante la gestación como es la talidomida

(teratógeno asociado a malformaciones humanas); no hay posibilidad de transmisión.

GENES LIMITADOS POR EL SEXO: son genes autosómicos que solo se manifiestan en uno de

los sexos.

GENES CONTROLADOS POR EL SEXO: genes autosómicos que se manifiestan con mayor

frecuencia en uno de los sexos.

CONGÉNITO: presente desde el nacimiento (la amelia es congénita pero no genética).

ANTICIPACIÓN: concepto destinado a la familia, el alelo se expresa antes en edad y se expresa con mayor gravedad, relacionado con la expansión de tripletes (mutación por expansión de tripletes/mutaciones dinámicas: aumento patológico de repeticiones de un trinucleótido que da lugar a enfermedades genéticas. Se relaciona con anticipación y con aumento de expresividad como ocurre en la distrofia miotónica, corea de hungtinton, S. crouzon y en x-frágil). CONSANGUINEIDAD:

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA (HAR):

HERENCIA AUTOSÓMICA CODOMINANTE (HAC):

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria, producida por la presencia de la hemoglobina

S en su forma homocigoto (HbsHbs), que produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta

globina normal, cambiando ácido glutámico por valina, lo que disminuye la solubilidad de la proteína, de tal

manera que la hemoglobina S forma polímeros produciendo un glóbulo rojo en forma de hoz. Esta

característica produce la vaso-oclusión, así como la liberación del grupo hemo, que interacciona con la

membrana de los glóbulos rojos, causando hemólisis con la consecuente anemia.

La hemoglobina S se debe a un cambio en el codón GAC normal, que pasa a GTG, que da como

resultado la sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina, en la posición 6 de la cadena beta,

resultando una hemoglobina anormal, que es la hemoglobina S, en lugar de la hemoglobina A normal. En

estudios realizados en padres de niños con drepanocitosis revelan que hasta un 40% de su

hemoglobina es anormal. Este gen es autosómico y su herencia sigue un patrón mendeliano

común y corriente, sin embargo el hecho que el paciente heterocigoto tenga niveles importantes de

hemoglobina S indica que el gen se comporta como codominante.