Semaglutide y perfil cardiovascular: resultados estudio SUSTAIN-6 La combinación AR-GLP1 e iSLGT2 produce beneficios clínicos: DURATION-8

Buenas noches desde Munich

Última jornada del EASD pero no por ello la actividad científica ha decrecido.

Las sesiones han comenzado con la presentación del estudio SUSTAIN-6, que ha hecho colgar el cartel de no hay entradas en la sala. Simultáneamente a la presentación, se ha publicado el paper en NEJM, donde podéis consultar todos los detalles.

(Los criterios de inclusión comprendían: edad ≥50 años con evidencia clínica de enfermedad CV o ≥60 años con evidencia subclínica de enfermedad CV; tratamiento con ADOS, hasta 2, insulina basal o premezclas y una HbA1c ≥7%. En total, 3.297 pacientes fueron randomizados a recibir semaglutide 1mg, semaglutide 0,5 mg, placebo 1mg o placebo 0,5 mg, además de recibir el tratamiento estándar para control de HbA1c, LDL y PA.

El objetivo primario fue el tiempo transcurrido desde la randomización hasta primera ocurrencia de algún evento del endpoint combinado: muerte cardiovascular, infarto no fatal, ictus no fatal.

Los objetivos secundarios se han definido como:

• Tiempo transcurrido desde la randomización hasta la aparición del primer resultado de endpoint combinado ampliado ( muerte CV, infarto no fatal, ictus no fatal, revascularización periférica o coronaria, angina inestable que precise hospitalización u hospitalización por insuficiencia cardíaca).

• Cada componente individual del endpoint combinado ampliado. • Objetivo compuesto por muerte por todas las causas, infarto no fatal, ictus

no fatal.

En total participaron 3297 pacientes de 20 países, con una edad media de 64,6 años, un peso medio de 92,1 kg y una duración media de la DM de 13,9%. Su HbA1c inicial era de 8,7%. El 60,7% eran mujeres y el 83% de raza blanca. El 83% eran ≥50 años con enfermedad CV establecida y el 17% tenían ≥60 años, con factores de riesgo CV. El período de seguimiento fue de 2,1 años.

Por lo que respecta a los datos de control metabólico, semaglutide 0,5 mg redujo la HbA1c -0,6% en comparación con PBO mientras que con semaglutide de 1mg ese descenso fue de -1,05% respecto a PBO. 39% de los pacientes con semaglutide de 0,5 mg y 49% de los pacientes con semaglutide de 1 mg alcanzaron una HbA1c por debajo del 7%. La pérdida ponderal con semaglutide 0,5 mg fue de -2,87 kg frente a PBO y la asociada a semaglutide 1mg fue -4,35 kg.

En cuanto los resultados cardiovasculares, se encontró una disminución del 26% en el objetivo primario con semaglutide frente a PBO. En un análisis individual de cada uno de los ítems del objetivo primario, los datos han revelado una disminución del 39% para los ictus no fatal. En cambio, el descenso por muerte CV no ha sido significativo y el infarto no fatal, analizados de forma independiente, no ha sido ES.

En el análisis por subgrupos, se encontró un mayor beneficio en los varones, con IMC menor o igual a 30 kg/m2 y con una duración de la DM superior a 10 años. También los resultados fueron mejores en el subgrupo sin insuficiencia cardíaca, sí con enfermedad CV previamente establecida, FGE mayor de 30 mL/min/1,73 m2 y que no recibían tratamiento con insulina.

Por lo que respecta a los objetivos secundarios, el grupo que recibió semaglutide redujo el endpoint combinado mortalidad por todas las causas, infarto no fatal e ictus no fatal en un 23%. La mortalidad por todas las causas analizada de forma independiente no descendió de forma ES. En el endpoint combinado extendido sí que semaglutide demostró reducir su ocurrencia en un 26%. En el análisis individualizado, no se demostró que semaglutide redujera de forma independiente la hospitalización por insuficiencia cardíaca o angina inestable. Sí que los resultados fueron ES en cuanto a reducción de revascularización, tanto coronaria como periférica, con un descenso del 35%. Semaglutide de 1 mg además redujo de forma ES la PA.

También se han analizado los resultados en complicaciones microvasculares. Semaglutide ha revelado empeorar la retinopatía diabética en este perfil de pacientes. Previamente, ya tenían RD, 83% pacientes grupo PBO y 84% pacientes grupo semaglutide. Por el contrario, semaglutide se ha mostrado como protector frente a empeoramiento o aparición de nefropatía, fundamentalmente a través del descenso de la macroalbuminuria.

Los efectos secundarios más frecuentes asociados al tratamiento fueron los de perfil gastrointestinal, náuseas, diarrea y vómitos. Fueron dosis dependiente. Se detectaron 12 casos de pancreatitis leve en grupo PBO y 9 casos en el grupo de semaglutide, pese a que amilasa y lipasa aumentaron de forma ES en este último grupo. Se comunicaron 4 casos de cáncer de páncreas en grupo PBO y 1 caso en grupo de semaglutide 1mg. No apareció ningún caso de cáncer medular de tiroides.

En conclusión, en los pacientes con DM2 y alto riesgo CV, semaglutide ha demostrado reducir en endpoint primario, a expensas fundamentalmente de la reducción de ictus no fatales. Este efecto protector se detectó a partir de la semana 16. Además, en este grupo de pacientes se ha mostrado como protector frente a la progresión de nefropatía y ha reducido los procedimientos de revascularización tanto coronaria como periférica. Su perfil de seguridad es similar al del resto de AR-GLP1 con los que trabajamos. En contrapunto, aumentó la retinopatía diabética. A partir de ahora, el debate está servido. Con respecto a otros estudios que han demostrado también de perfil favorable CV, las poblaciones comparten similitudes en cuanto a perfil CV y duración de la DM, pero en SUSTAIN-6 la reducción de HbA1c fue mayor. Además, hay que tener en cuenta la vida del fármaco, superior a liraglutide y empagliflozina.

Y si la mañana empezó fuerte, también la despedida ha estado al nivel. Se han presentado los datos del estudio DURATION-8, en el que se ha comparado la eficacia y seguridad de exenatide LAR más dapagliflozina con ambos fármacos en monoterapia. Al igual que en el estudio SUSTAIN-6, los investigadores también han presentado el paper de forma simultánea en Lancet Endocrinology.

En total se han randomizado 695 pacientes con DM2 tratados con MET con HbA1c entre 8 y 12% a tres ramas, exenatide LAR con dapagliflozina, exenatide LAR con PBO y dapagliflozina con PBO. La edad media era de 54 años, con un 47,8% de varones. La duración de la DM2 era de 7,4 años y su HbA1c era de 9,3%. En cuanto al peso era de 90,9 kg y el FGE 98 mL/min/1,73m2.

Tras 28 semanas de tratamiento el grupo que llevaba la combinación, redujo más la HbA1c al igual que la glucosa basal con respecto a las otras dos ramas. También los pacientes que recibieron el combo, redujeron más la GPP. Por lo que respecta al peso, también la combinación fue más efectiva, este descenso fue más marcado en los pacientes con Hba1c entre 8 y 9%.

El perfil de efectos secundarios fue totalmente superponible al ya conocido de ambas moléculas. Sólo hubo un caso de CAD, en la rama de exenatide LAR. Hubo dos casos de pancreatitis, uno en rama de combinación y otro en rama de exenatide LAR.

Estos datos apoyan el uso de esta combinación tan atractiva para los clínicos, AR-GLP1 e iSGLT2 en los pacientes con DM2 no controlada con MET y en los que el peso y control de PAS sea un objetivo prioritario.

Por supuesto, también ha habido hoy espacio para EMPA-REG OUTCOME. Se han repasado tanto resultados macrovasculares como microvasculares así como las implicaciones que ha supuesto para la clínica, desde su publicación en la pasada EASD y los últimos datos renales presentadas en la ADA.

Y hasta aquí mi retransmisión del EASD. Espero que os haya gustado y podamos compartir opiniones en próximos eventos o a través del 2.0. Muy buenas noches a todos.