CORYNEBACTERIUM Y OTROS BACILOS GRAMPOSITIVOS- Gram posivitos aerobios y anaerobios- Forma irregular, suelen denominarse bacterias corineformes- Genero Corynebacterium poseen una pared celular que contienen arabinosa, galactosa,

acido meso- diaminopimelico y cadenas cortas de acidos micolicos- No son acidorresistentes- Tinción de gran se observan como agregados y cadenas cortas o bacilos de forma irregular

semejantes a garrote- Algunas tinciones especiales permiten observar gránulos metacromaticos en el interior- Inmóviles- Catalsa positivas- Mayoría fermentan carbohidratos y generan acido láctico- Son ubicuas en las plantas y en los animales, y colonizan normalmente la piel, el aparato

respiratorio superior, digestivo y genitourinario del ser humano

Corynebacterium diphtheriae- Fisiología y estructura

o Pleomorfoo Presencia de gránulos metacromaticoso Cuatro biotipos

belfanti gravis intermedius mitis

Mayor parte de las enfermedades se deben a gravis y mitis- Patogenia e inmunidad

o Toxina diftérica Es el principal factor de virulencia, se codifica en el gen tox que se

introduce a la bacteria por un bacteriófago lisogénico, se clasifica como una exotoxina A-B.

Existen tres regiones funcionales en la molécula de toxina, una región de unión al receptor, región de translocacion en la subunidad B y región catalítica en la subunidad A

Receptor celular es el factor de crecimiento epidérmico de la heparina que se encuentra presente en muchas células pero fundamentalmente en el corazón y células nerviosas

El efecto a nivel celular de la toxina es inhibir la síntesis de proteínas al inactivar el factor de elongación 2

La síntesis de la toxina está regulada por un elemento codificado en un cromosoma, el represor de la toxina difetrica. Esta proteína, que se activa

en presencia de concentraciones elevadas de hierro, se puede unir al operador del gen de la toxina y evitar la producción de la misma.

- Epidemiologiao Distribución universalo Se mantiene en la población como consecuencia del estado de portador

asintomático en la bucofaringe o en la piel de las personas inmunizadaso Se transmite de una persona a otra a través de gotitas respiratorias o mediante

contacto cutáneoo El ser humano representa el único reservorioo Fundamentalmente una enfermedad pediátrica, pero la incidencia más elevada

corresponde a los grupos de más edad en las zonas donde se implementaron programas de vacunación activa para la población pediátrica

- Enfermedades clínicaso La presentación clínica de la difteria viene determinada por el lugar de la

infección, estado inmunitario y virulencia del microorganismoo La exposición puede originar colonización asintomática de las personas con

inmunidad completa, enfermedad respiratoria leve en las personas parcialmente inmunizadas o enfermedad fulminante, y algunas veces mortal en los pacientes no inmunizados

o Difteria respiratoria Perido de incubación de 2 a 4 dias Existe multiplicacacion en el interior de células epiteliales de la faringe o

de superficies adyacentes e inicialmente producen un daño localizado como consecuencia de la actividad de la extotoxina

Inicio es abrupto con malestar general, dolor de garganta, faringitis exudativa y febrícula

El exudado se transforma en una seudomembrana formada por bacterias, linfocitos, células plasmáticas, fibrina y células muertas que puede recubrir las amígdalas, uvula y paladar y se encuentra firmemente adherida

Cuando el paciente se recupera tras alrededor de 1 semana, la membrana se desprende y es expectorada

Complicaciones sistémicas afectan principalmente al corazón y el sistema nervioso. Posible miocarditis que se manifiesta típicamente a las 1 a 2 semanas de la enfermedad y cuando los síntomas faríngeos empiezan a mejorar; la neurotoxicidad es proporcional a la gravedad de la enfermedad primaria, la mayor parte de los enfermos con una enfermedad primaria grave sufren neuropatía, que inicialmente se limita al paladar blando y la faringe, pero que posteriormente condiciona una paralisis oculomotoro y ciliar que evoluciona a una neuritis periférica

o Difteria cutánea Se adquiere por el contacto de la piel con otras personas infectadas En primer lugar se forma una papula, que posteriormente se transforma

en una ulcera crónica que no desaprece, la cual se recubre en algunas ocasiones de una membrana grisácea

- Diagnostico de laboratorioo Microscopia

Examen microscópico no son fiableso Cultivo

Las muestran deben recogerse de la nasofaringe y garganta Medio especialmente para este microorganismo son:

Agar sangre con cisteína- telurita Tinsdale Agar colistina- nalidixico

Telurita se reduce lo que da lugar a un color gris a negro, la degradación de la cisteína genera un halo pardo alrededor de las colonias

El medio de cultivo Tinsdale es el mejor para recuperar de las muestras clínicas

o Identificación Presencia de cisteinasa y la ausencia de piracinamidasa

o Pruebas de toxigenicidad Prueba de Eleck Prueba de amplificaciones de acidos nucleicos

- Tratamiento, prevención y controlo El aspecto mas importante del tratamiento de la difeteria es la administración

precoz de la antitoxina difetericao Se usa el tratamiento antibiótico con penicilina o con eritromicina para destruir las

bacterias e inhibir la producción de toxinao Aislamientoo Vacunación con el toxoide es necesaria tras la recuperación del paciente, ya que

un gran número de sujetos no logra fabricar anticuerpos protectoreso Las personas expuestas a la difteria cutánea se deben tratar del mismo modo que

las expuesta a difteria respiratoria

Otras especies de corynebacterium- Corynebacterium jeikeium. Patógeno oportunista de pacientes inmunodeprimidos con

alteraciones hematológicas o catéteres intravasculares. Presentan colonización hasta un 40% de las personas hospitalizadas. Los factores predisponentes para la enfermedad son la hospitalización prolongada, neutropenia, tratamiento previo o concomitante con antibióticos o quimioterapia, así como existencia de un catéter intravenoso

- Corynebacterium urealyticum. Patógeno importante del aparato urinario. Importante productor de ureasa, puede producir la suficiente ureasa como para alcalinizar la orina, lo que hace posible la formación de cálculos renales. Factores de riesgo imnunodepresion, trastornos del aparato genitourinario, antecedentes de una intervención urológica o antibiótico terapia

- Corynebacterium amycolatum. Patógeno oportunista que produce infecciones por cuerpos extraños, infecciones de las heridas, de las vías respiratorias bajas o tracto urinario

- Corynebacterium pseudotuberculosis y Corynebacterium ulcerans. Pueden portar el gen de la difteria. C. ulcerans puede producir una enfermedad indistinguible de la difteria, son raras las infecciones por C. pseudotuberculosis

Otros géneros corineformes- Arcanobacterium. Puede provocar faringitis y un exantema del tipo de la escarlatina, estas

infecciones se pueden tratar con penicilina o eritromicina- Brevibacterium. Coloniza la superficie cutánea y cuando crece en cultivo produce olor a

queso; está relacionado con el mal olor de los pies. Las enfermedades más importantes son la septicemia, osteomielitis y las infecciones asociadas a cuerpos extraños. El tratamiento es complicado, eficacia con la dministracion de vancomicina, tetraciclinas o gentamicina

- Rothia mucilaginosa. Coloniza la orofaringe, se puede adherirá a las válvulas cardiacas lesionadas y producir endocarditis

- Tropheryma whippelii. Responsable de la enfermedad de Whipple, un trastorno caracterizado por artralgias, diarrea, dolor abdominal, perdida de peso, adenopatías, fiebre e hiperpigmentacion cutánea. La confirmación de laboratorio se realiza encon la amplificación mediante PCR de una secuencia de una especia del ADN bacteriano. El tratamiento recomendado en este momento son 2 semanas de penicilina y estreptomicina parenterales, seguidas de trimetoprim- sulfametoxazol durante 1 año o mas

SpirochatalesBacterias gramnegativas

TREPONEMAEspecies de Treponema que producen enfermedad en el ser humano son:

Treponema pallidum subespecie pallidum agente causal de la sífilisendemicum agente causal de la sífilis endémicapertenue agente causal de frambesia

Treponema carateum agente causal de la pinta

Fisiología y estructura- Flagelos periplasmicos

- Microaerofilas o anaerobias- Proteínas de la membrana externa facilitan la adherencia- Hialuronidasa puede facilitar la infiltración perivascular

Patogenia e inmunidad- La destrucción tisular resulta fundamentalmente de la respuesta inmune del huésped- Característica histología es endarteritis y periarteritis

Epidemiologia- 3era causa mas frecuente de ETS- Seres humanos únicos anfitriones- Se transmite por contacto sexual o congénita- Distribucion universal

Enfermedades clínicas- Sifilis

o Fases Primaria. Caracteristica es una o mas lesiones cutáneas (chancro) en el

sitio de inoculación, inicia como papula que evoluciona a ulcera indolora asociada a linfaadenopatia indolora, cura espontáneamente alrededor de 2 meses

Secundaria. Se caracteriza por cuadro pseudogripal, exantema mucocutaneo y condilomas

Terciaria. 1/3 de los pacientes no tratados evolucionan a este estadio, existe una inflamación aguda y crónica; existe destrucción en casi cualquier órgano o tejido y se encuentran lesiones granulomatosas (gomas)

- Sifilis congénitao Puede producir infecciones latentes, malformaciones multiorganicas, o la muerte

del fetoo Las malformaciones dentales y oseas , ceguera, sordera y lesiones

cardiovasculares son frecuente en niños no tratados

Diagnostico de laboratorio- Microscopia

o Campo oscuro o fluorescencia (AFD, anticuerpos fluorescentes directos)- Cultivo

o No se utiliza por su incapacidad de crecer en cultivos artificiales- Pruebas basadas en los acidos nucleicos

o PCR- Detección de anticuerpos

o Treponemicas Detectan anticuerpos específicos frente al Treponema pallidum Prueba de absorción de anticuerpos treponemicos fluorescentes (FTA-

ABS) Prueba de algutinacion de partículas de Treponema pallidum (TP- PA) Enzimoinmunoanalisis (EIA)

o No treponemicas Son positivas al final de la sífilis primaria VDRL RPR (prueba de la reagina plasmática rápida) Sensibilidad 80- 85% sífilis primaria, 100% sífilis secundaria y 70- 75% sífilis

tardia Especificidad es de 98- 99% Pueden usarse para controlar la eficacia del tratamiento

Tratamiento- Penicilina es el fármaco de elección

Otros treponemas- Enfermedades treponemicas no venéreas

o Bejel o sífilis endémica Transmite de persona a persona Papulas bucales y placas mucosas Gomas son manifestaciones tardias

o Frambesia Lesiones granulomatosas en piel, juesos y ganglios linfáticos Transmite por contacto directo

o Pinta Afecta fundamentalmente la piel, se forman pequeñas papulas

pruriginosas que con el tiempo aumentan de tamaño y persisten durante meses o años que dan lugar a cicatrices

BORRELIAEnfermedades que produce este género son la fiebre recurrente y la enfermedad de Lyme.

Fisiología y estructura- Gramnegativas- Flagelos periplasmicos- Microaerofilas

Patogenia e inmunidad- Transformación antigénica

Epidemiologia- Enfermedad de Lyme

o Agente etiológico: Borrelia burgdorferi, Borrelia garinii y Borrelia afzeliiio Vector: garrapatas duras (Ixodes) que debe alimentarse durante 48 horaso Reservorio: ratones de patas blancas y el ciervo de cola blanca

- Fiebre recurrenteo Epidemica

Agente etiológico B. recurrentis Vector: piojo Reservorio: humano

o Endemica Agente etiológico: muchas especies de Borrelia Vector: garrapatas blandas (Ornithodoros) Reservorio: pequeños mamíferos

Enfermedades clínicas- Enfermedad de Lyme

o Periodo de incubación de 3 a 30 diaso Eritema migratorio (-5cm de diámetro)

Inicia como macula o papula y aumenta de tamaño has cubrir un diámetro de 5 a 50cm, suele presentar un borde rojo plano que va sufriendo una decoloración central para luego desaparecer

o Etapa de diseminación hematogena en ausencia de tratamiento 60% sufren artritis que afecta rodilla 10- 20% manifestaciones neurológicas (paralisis de nervios faciales) 5% bloqueo auriculo ventricular

o Alguna de las siguientes manifestaciones tardias Artritis Acrodermatitis crónica atrófica

- Fiebre recurrenteo Periodo de incubación 1 semanao Escalofríos, fiebre, mialgias y cefalea; esplenomegalia y heptomegalia que

desaparecen en un plazo d 3 a 7 dias y reaparecen una semana luego de la ausencia de los signos y síntomas, siendo en esta ocasión de menor intensidad

o En la enfermedad epidémica es típica una sola recaida, mientras que en la endémica son características hasta 10 recidivas

o Mayor mortalidad la forma epidémica

Diagnostico de laboratorio- Microscopia

o Extensiones de sangre con tinciones Giemsa- Wright (fiebre recurrente)- Cultivo

o No se realiza de rutina- Pruebas basadas en acidos nucleicos

o Sensibilidad varia del sitio de toma de la muestra- Detección de anticuerpos

o No se recomiendan en la fiebre recurrente por la variación antigénicao Importante en la enfermedad de Lyme

Las mas utilizadas análisis de inmunofluorescencia e inmunoanalisis ligados a enzimas (ELIZA), siendo esta ultima la preferida

Tratamiento, prevención y control- Fiebre recurrente

o Tetraciclinas y penicilina Precaución por reacción de Jarisch Herxheimer (escalofríos, leucopenia,

aumento de temperatura y disminución de presión arterial)- Enfermedad de Lyme

o Amoxicilina, doxiciclinina o cefuroxima- Uso de ropa adecuada y control de los roedores

LEPTOSPIRA- Se dividen en patógenas y no patógenas

Fisiologia y estructura- Dos flagelos periplasmicos- Aerobios obligados- Temperatura optima de crecimiento en medios de cultivos es de 28 a 30º C

Patogenia e inmunidad- Pueden producir una infección subclinica, seudogripal febril leve o sistémica grave

(Enfermedad de Weil) que se caracteriza por insuficiencia hepática, renal, vasculitis extensa, miocarditis y muerte

- La gravedad se ve influida por el numero de microorganismos implicados, estado inmunitario y virulencia d ela cepa

- Pueden entrar por piel y mucosas intactas- Ocasiona daño del endotelio vascular- Algunas manifestaciones clínicas pueden provenir de reacciones inmunológicas

Epidemiologia

- Distribución universal- Reservorio: roedores y mamíferos pequeños- Pueden permanecer viables por 6 semanas en riachuelos, ríos, agua estancada y tierra

humeda- El agua contaminada o la exposición directa a animales infectados puede originar

infecciones - Anfitriones accidentales: perros, animales de granja y humanos- No transmicion de persona a persona

Enfermedades clínicas- Mayoría de los casos son asintomáticos- Periodo de incubación de 1 a 2 semanas- Dos fases

o Incial Cuadro pseudogripal con fiebre y mialgias que sede después de una

semana Existe bacteremia

o Segunda fase Inicio súbito de cefalea, mialgias, escalofríos, dolor abdominal y

conjuntivitis que puede evolucionar a enfermedad grave en una 10% de los pacientes, con una mortalidad del 10- 15%

- La meningitis puede confundirse con una de origen viral- Leptospirosis congénita

o Cefalea, fiebre, mialgias y exantema difuso

Diagnostico de laboratorio- Microscopia

o No es de mucha utilidad- Cultivo

o Medios especiales Fletcher, EMJH o Tween- 80 con albumina

o Positivos a las dos semanas- Pruebas basadas en los acidos nucleicos

o PCR- Detección de anticuerpos

o Prueba de aglutinación microscópica, siendo positiva con títulos de 1:200

Tratamiento, prevención y control- Penicilina o doxiciclina

CHLAMYDIA Y CHLAMYDOPHILA

Familia Chlamydiaceae- Generos:

o Chlamydia Chlamydia trachomatis

o Chlamydophila Chlamydophila psittaci Chlamydophila pneumoniae

- Son parasitos intracelulares obligados- Ciclo vital

o Cuerpos elementales Formas infecciosas inactivas desde el punto de vista metabolico No se pueden replicar Formas:

C. trachomatis: redondeada, estrecho espacio periplasmico C. pneumoniae: forma de pera, gran espacio periplasmico C. psittaci: redondeada, estrecho espacio periplasmico

o Cuerpos reticulados Formas no infecciosas con actividad metabolica

- Fisiologia y estructurao Cuerpos elementales resistentes a muchos factores ambientales, de modo

parecido a las esporaso Contienen LPS con actividad endotoxica débilo Proteína principal de la membrana externa que es única de cada especie, existen

serovariantes (variantes serológicas) de las especies de C. trachomatis y C. psittaci, solo se ha descrito una serovariante para C. pneumoniae

o OMP2 es otra proteína que se encuentra en la membrana externa y es compartida por todos los miembros de la familia

o La membrana externa debe estar integra para que puedan replicarse en el interior de la celula

o A acumulación de cuerpos reticulados produce cuerpos de inclusión C. trachomatis: inclucion única y redondeada por cada celula y se tiñen

con yodo C. pneumoniae: multiples inclusiones uniformes por celula no se tiñe con

yodo C. psittaci: multiples inclusiones de tamaño variable por celula y no se

tiñen con yodo

Chlamydia trachomatis- Las especies responsables de enfermedad humana se subdividen en dos biovariantes

(biovar):o Tracoma

Serovares (serovariantes según diferencias antigencias en la proteína principal de la membrana externa

A, B, Ba, C: conjuntiva D- K: aparato urogenital

o Linfogranuloma venéreo Serovares

L1, L2, L2a, L2b, L3: ganglios linfáticos inguinales- Patogenia e inmunidad

o Células que puede infectarel cuerpo elemental (CE) C. trachomatis son células de epitelio cilíndrico no cialiado, cuboidal y de transición y se encuentra en: membrans mucosas de la uretra, endocervix, endometrio, trompas de Falopio, ano, recto, aparato respiratorio y conjuntiva

o Las serovariantes de LGV se replica en los fagocitos mononucleares del sistema linfático

o Las manifestaciones de las infecciones por clamidias son: destrucción directa de la celula durante la replicación, y la respuesta inflamatoria del organismo anfitrión

o La reinfección induce de forma característica una respuesta inflamatoria importante con posteiror daño tisular

- Epidemiologiao Distribución universalo Produce las siguientes enfermedades

Tracoma Enfermedad oculo genital Neumonía LGV

o Tracoma es endémico en el norte de Africa y subsahariana, Medio Oriente, sur de Asia y America del Sur. Tracoma es la principal causa de ceguera evitable. Las infecciones afectan fundamentalmente a los niños. El tracoma se transmite de un ojo a otro por secreciones, manos, ropa y moscas

o La mayor parte de los casos de conjuntivitis de inclusión de los adultos se registran en individuos de edades comprendidas entre 18 a 30 años, se transmite por autoinoculacion y contacto oral genital

o Conjuntivitis de inclusión del recién nacido, se adquiere durante el paso del niño a través del canal del parto, afecta al 25% de los recién nacidos cuyas madres padecen infecciones genitales activas

o Infección pulmonar tiene lugar en los recién nacidos 10 al 20% de los niños expuestos al patógeno desarrollan un neumonía intersticial difusa

o Origina la enfermedad bacteriana mas frecuente de transmisión sexual en USAo LGV afecta mas a hombres y elevada incidencia en Africa, Asia y Sudamerica

- Enfermedades clínicaso Tracoma

Serovariantes asociadas:A, B, Ba y C Inicialmente produce una Conjuntivitis folicular, esta deja una cicatriz que

provoca que el parpado se retraiga, ocasionando que las pestañas provoquen escoriaciones en la cornea con la formación de pannus (invasión de los vasos de la cornea) y perdida de vision

o Conjuntivitis de inclusión en adultos Serovariantes: A, B, Ba, D y K) Conjuntivitis aguda folicular en adultos sexualmente activos que se

caracteriza por secreciones mucopurulentas, queratitis, infiltrados corneales y cierto grado de pannus

o Conjuntivitis neonatal Periodo de incubación de 5 a 12 dias Hiperemia, edema y secreción purulentas Las infecciones no tratadas pueden duran hasta 12 meses y originar

pannus y tienen riesgo de presentar neumoniao Neumonía del lactante

2 a 3 semanas el periodo de incubación Tos en staccato

o Linfogranuloma venero ocular Conjuntivitis oculoglandular de Parinaud: conjuntivitis asociada a

linfadenopatia preauriculares, submandibulares y cervicaleso Infecciones urogenitales

Mujeres presenta infecciones asintomáticas mayormente (80%), pueden presentar:

Bartolinitis Cervicitis Endometritis Perihepatitis Salpingitis Uretritis

En el hombre la mayoría de las infecciones son sintomáticas, aunque un 25% puede ser asintomática

Sindrome de Reiter Uretritis Conjuntivitis Poliartritis Lesiones mucocutaneas

o Linfogranuloma venéreo

Periodo de incubación de 1 a 4 semanas, aparece una papula o ulcera indolora que remite rápidamente, puede presentar fiebre, cefalea y mialgias; la segunda fase de la infección origina inflamación y tumefacción de los ganglios linfáticos los cuales se tornan fluctuantes dolorosos que aumentan de tamaño hasta romperse y formar fistulas

Proctitis es frencuente en mujeres con LGV La lesión que no se trata puede resolverse o progresar a una fase crónica

ulcerativa en la que se forman ulceras genitales, fistulas, estenosis o elefantiasis genital

- Diagnostico de laboratorioo Citología

Tinciones de Giemsao Pruebas basadas en los acidos nucleicos

Pruebas de amplicacion de los acidos nucleicos se considera la prueba de elección para el diagnostico en el laboratorio de las infecciones genitales por C. trachomatis

o Cultivos Cultivo celular es el método mas especifico para el diangostico de

infeccionso Detección antigenica

Tinción inmunofluorescencia directa Inmunoanalisis de adsorción ligada a enzimas

o Detección d anticuerpos Valor limitado para las infecciones urogenitales Utiles para el diangsotico de LGV

- Tratamiento, prevención y controlo LGV se tratan con doxicilina durante 21 dias, en pacientes que no pueden recibir

este medicamento se recomiendao Las lesiones oculares y genitales con dosis única de acitromicina o 7 dias de

doxiclinao La conjuntivitis y la neumonía del recién nacido se den tratar con eritromicina

durante 10 a 14 dias

Chlamydophla pneumoniae- Una serovariante TWAR- Transmicion por secreciones respiratorias- Cuasa importante de bornquitis, neumonía, faringitis y sinusitis- Mayorías de las infecciones son asintomática o leves- Asociada a ateroesclerosis- Detección mediante pruebas de amplificación de acidos nucleicos ha obtenido resultados

variables

- La prueba de microinmunofluorescencia es la única aceptable, siendo un titulo único de IgM mauor de 1:16 o un aumento al cuádruple del titulo de IgG

- Tratamiento son macrolidos, doxiciclina y levofloxacino

CHLAMYDOPHILA PSITTACI- Causa psitacosis o fiebre del loro mejor nombrada como ORNITOSIS- Infección penetra a través del aparato respiratorio y luego se diseminan a las células

reticuloendoteliales del hígado y bazo, aquí producen una necrosis focal, otros órganos afectados por la diseminación hematogena que produce fundamentalmente un respuesta inflamatoria linfocitaria en los alveolos y en los espacios intersticiales; aquí hay edema, engrosamiento de la pared alveolar, infiltración de macrófagos, necrosis y algunas veces hemorragia

- La infección al ser humano se da por la inhalación de excrementos secos, orina o secreciones repsiratorias del loro

- La transmicion de persona a persona es infrecuente- Periodo de incubación de 5 a 14 dias- Manifestaciones cefalea, fiebre alta, escalofríos, malestar general, mialgias, tos no

productiva y consolidaciones- Frecuente afectación al sistema nervioso central- Síntomas gastrointestinales incluyen vomitos, nauseas y diarrea- Otros síntomas sistémicos: carditis, hepatoesplenomegalia y queratoconjuntivitis folicular- Diangostico se da por un aumento de cuatro veces de los títulos- Tratamiento con tetraciclina

Bordetella- Cocobacilo- Gramnegativo- Pequeño- Aerobio estricto- Especies asociadas a enfermedad

o B. pertussis: tos ferinao B. parapertussis: forma leve de tos ferinao B. bronchiseptica: enfermedad ocasional respiratoriao B. holmesii: poco frecuente sepsis

Bordetella pertussisFisiología y estructura

- Inmóviles- Oxidan aminoácidos pero no fermentan hidratos de carbono

Patogenia e inmunidad- Adhesinas

o Pertactinao Hemaglutinina filamentosao Fimbria

Favorecen la captación por los macrófagos importante para la supervivencia intracelular

- Toxinas o Toxina pertussis

Tipo AB Produce un aumento de las secreciones respiratorias y la producción de

mucosidado Adenil ciclasa/hemolisina

Inhibe la quimiotaxis, fagocitosis y destrucción mediada por los leucocitoso Toxina dermonecrotica

Termolábil Vaso constriccion de los vasos periféricos en los ratones Dosis elevadas provoca reacciones mortales en ratones Posiblemente responsable de la destrucción tisular localizada en las

infecciones del ser humanoo Citotoxica traqueal

Afinidad por las células epiteliales ciliadas A concentraciones bajas causa ciliostasis Concentraciones altas produce la extrusión de las células ciliadas Estimula la liberación de interleucina 1

- Produce dos lipopolisacaridoso Lipido Ao Lipido X

Epidemiologia- Aumento de los casos en adolescentes y adultos

Enfermedades clínicas- Periodo de incubación de 7 a 10 dias- Fases

o Catarral Parecida a catarro común Mayor transmicion

o Paroxística 1 a 2 semanas de iniciado el cuadro Caracteriza por los paroxismos Existe una marcada linfocitosis

o Convalecencia Disminuyen los paroxismos Pueden aparecer complicaciones secundarias

Diagnostico de laboratorio- Muestra optima para el dianostico es una aspirado nasofaríngeo - Microscopia

o Fluorescencia directa con anticuerpos- Pruebas basadas en los acidos nucleicos

o PCR- Cultivo

o Medios Bordet- Gengou Regan- Lowe. Mas utilizado

Tratamiento, prevención y control- Tratamiento sintomático- Puede utilizarse macrolidos , TMP- SMX o fluoroquinolonas- Vacuna

o Esquema: 2, 4 y 6 meses; refuerzo a los 11 o 12 años y otra entre los 19 a 65 años- Profilaxis en casos seleccionados

Otras especies de Bordetella- B. parapertussis origna cuadro leves de tos ferina- B. bronchiseptica origina cuadros respiratorios- B. holmesii se asocia principalmente a septicemia

MYCOPLASMA Y UREAPLASMAFamilia Mycoplasmataceae

- Mycoplasma pneumoniae o agente Eaton es la especie mas importante y causa traqueobronquitis y neumonía

- Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium y Ureaplasma urealyticum producen infecciones del aparato genitourinario

Fisiologia y estructura- Bacterias más pequeñas de vida libre- No poseen pared celular- Poseen esteroles en su membrana celular- Pleomorfos- Anaerobios facultativos excepto Mycoplasma pneumoniae que es aerobio estricto- Crecen lentamente en los medios de cultivo

Patogenia e inmunidad- Mycoplasma pneumoniae posee adehsina P1 que se une a las glucoproteinas de acido

sialico en la base de los cilios de la superficie de las células epiteliales, esto produce ciliostasis y luego destrucción de las células del epitelio ciliar. Este actua como superantigeno

Epidemiolgia- M. pneumoniae tiene una distribución universal. La enfermedad es mas frecuente en los

niños en edad escolar y en los adultos jóvenes. Coloniza la nariz, garganta, traquea y vías aéreas bajas en los sujetos infectados y se transmite por gotitas respiratorias

- 15% de los hombres y mujeres sexualmente activas están colonizados por M. hominis, miestras que una proporción comprendida ente 45 a 75% lo esta por Ureaplasma

Enfermedades clínicas- La presentación mas frecuente de M. pneumoniae es traqueobronquitis; puede

presentarse como faringitis- Mycoplasma pneumoniae produce nuemonia atípica que la característica es que la

radiografia es mas llamativa que los hallazgos físicos- Complicaciones secundarias incluyen alteraciones neurológicas, pericarditis, anemia

hemolítica, artritis y lesiones mucocutaneas- M. genitalium produce uretritis no gonocócica y enfermedad pélvica inflamatoria- Ureaplasma urealyticum ocasión uretritis no gonocócica, pielonefritis y abortos

espontaneos o partos prematuros- M. hominis puede causar pielonefritis, fiebre puerperal e infecciones sistémicas en

inmunodeprimidos

Diagnostico de laboratorio- Microscopia no tiene valor diagnsotico- Pruebas antigénicas tiene sensibilidad y especificidad bajas y no se recomiendan- PCR tiene buena sensibilidad pero baja especificidad- Cultivo

o M. pneumoniae son pequeñas y tien un aspecto granular homogéneo (forma de mora)

o Otros Mycoplasmas tiene el aspecto de huevo fritoo M. hominis es una anaerobio facultativo que crece en 1 a 4 dias, y que metaboliza

la arginina, pero no la glucosao Ureasplasma necesita urea para su crecimiento, pero se inhibe por la elevada

alcalinidad que provoca elmetabolismo de la urea; por lo tanto el medio debe estar con urea y muy taponado

- Detección de anticuerpos- Únicamente se disponen de pruebas serológicas para M. pneumoniae

Tratamiento, prevención y control- Eritromicina, tetraciclinas y fluoroquinolonas son eficaces- Tetraciclinas tienen la ventaje de ser eficaces frente a la mayoría de los otros micoplasmas

y clamidias- Eritromicina se usa para tratar las infecciones por Ureaplasma

- H. hominis es resistente a la eritromicina y algunas veces a las tetraciclinas, se ha usado clindamicina para estas cepas

- Las infecciones por m. hominis, M. genitalium y Ureaplasma se trasmiten por contacto sexual, se debe recomentar la abstinencia o métodos de barrera

-

LEGIONELLA- Familia Legionellaceae consiste en un genero y 50 especies, la mitad esta implicada en

enfermedad en el ser humano- 90% de las infecciones son causadas por la especie Legionella pneumophila y los serotipos

aislados comumente son el 1 y el 6; serogrupo 1 es responsable del 80 a 90% de los casos adquiridos en la comunidad pero solo del 50% de los casos adquiridos intrahospitalariamente.

Fisiologia y estructura- Bacilo pleomorfico gramnegativo- Cocobacilo en muestras clínicas y pleomorfico en cultivos- Aerobio obligado- Multiples métodos para obtener hierro del huésped, la perdida de esta capacidad esta

asociado a disminución de su virulencia- No fermentadores- Energía obtenida de aminoácidos- Parasito intracelular facultativo que puede reproducirse en amebas de vida libre

Patogenesis e inmunidad- En el huésped se reproduce en macrófagos alveolares, monocitos y células epiteliales

alveolares, esto es esencial para la patogénesis- Promueve su fagocitosis y evita la unión fagosoma lisosoma en los fagocitos

mononucleares, estos a su vez estimula la liberación de citocinas y quimiocinas que produce una respuesta inflamatoria

- Prolifera en la vacuola intracelular y produce enzimas proteolíticas, fosfatasa, lipasa y nucleasa que eventualmente mata a la celula huésped

Epidemiologia- Se encuentra en lagos y ríos, sistemas de aire acondicionado y sistemas de irrigación,

puede sobrevivir durante mucho tiempo en ambientes húmedos y en presencia de algunos desinfectantes como el cloro

- Una proporción significativa de la población ha adquirido inmunidad a este grupo de organismos

- Mayoría infecciones ocurren durante la verano y otoño- El grupo etareo es mayores de 40

- El 25% de los casos se adquieren en el hospital

Enfermedades clínicas- Fiebre de Pontiac

o Autolimitadao Fiebre, mialgia,malestar general, escalofrios y cefalea sin evidencia de neumonía

- Legionelosiso 15% mortalidad en individuos sanos y 75% en inmunocomprometidoso Periodo de incubación de 2 a 10 diaso Fiebre, tos seca no productiva y cefaleao Falla multiorganica es comúno Neumonía multilobar o Microabscesos e inflamación son los hallazgos histológicos a nivel pulmonar

Laboratorios- Microscopia

o Tinción de Dieterleo Anticuerpos fluorescentes directos (mas sensible por microscopia)

- Cultivoo Gold estándaro CBYE (agar taponado con extracto de levadura de carbón)

- Serología o Se identifica el lipopolisacarido especifico de Legionella serogrupo 1 en orina con

una sensibilidad del 60 a 90% - Prueba de amplificación de acidos nucleicos

o Sensibilidad cercana a los cultivos- Detección de anticuerpos

o Serogrupo 1 de Legionella pneumophila se diagnostica

Tratamiento, prevención y control- Macrolidos- Fluoroquinolonas- Hipercloracion del agua

CLOSTRIDIUM- Bacilos grampositivos anaerobios formadores de esporas- Caracteristicas

o Presencia de endosporaso Metabolismo anareobio estricto

o Incapacidad de reducir sulfato a sulfitoo Pared celular grampositiva

- Ubicuos en suelo, agua y aguas residuales, y forman parte de la fora microbiana del aparato digestivo del ser humano

- Enfermedades mas comunes asociadas al generoo Tetanos

C. tetanio Botulismo

C. botulinum C. baratii C. butyricum

o Gangrena gaseosa C. perfringens C. novyi C. septicum C. histolyticum

o Diarrea/colitis C. perfringens C. difficile

Clostridium perfringensFisiología y estructura

- Rara vez forma esporas- Inmóvil- Rápido desarrollo en medios de laboratorio- Hemolítico

Patogenia e inmunidad- Toxina α

o Mas importanteo La producen los cinco tipos de C. perfringenso Es una fosfolipasa capaz de lisar multiples célulaso Puede provocar hemolisis masiva, incrmento en la permiabilidad vascular,

destriccion tisular, toxicidad hepática y disfunción miocárdica- Toxina β

o Responsable de la estasia intestinal, destrucción de la mucosa con formación de lesiones necróticas que evoluciona a una enteritis necrosante

- Toxina εo Protoxinao Se activa por la tripsinao Aumenta la permeabilidad de la pared del tubo digestivo

- Toxina ιo Actividad necrosante y aumenta la permeabilidad vascular

- Enterotoxinao Es sintetizada principalmente por las cepas Ao Exposición a a la tripsina triplica su actividado Se produce al formar la esporao No tiene efecto a nivel del duodeno

- Produce una alteración de la permeabilidad de membrana y la perdida de liquidos e iones- Actua como un superantigeno

Epidemiologia- Habita con frecuencia el aparato digestivo- Además lo encontramos en suelo y agua contaminada con heces- Las cepas de los tipos B a E no sobreviven en el suelo, pero pueden colonizar el aparto

digestivo de animales y algunas veces del ser humano- Tipo A origina la mayoría de las infecciones en el ser humano- Tipo C es el agente etiológico que produce la enteritis necrosante

Enfermedades clínicas- Infecciones de tejidos blandos

o Celulitiso Fascitis o miositis supurativao Mionecrosis o gangrena gaseosa

El gas que se ve en los tejidos esta producido por la actividad metabolica de las bacterias que se dividen rápidamente

- Intoxicaciones alimenticiaso Periodo de incubación corto, espasmos abdominales, diarrea acuosa sin fiebre o

vomitos, con una evolución de 24 a 48 horaso Tipo A el mas frecuente

- Enteritis necrosanteo Proceso necrosante agudo infrecuente que afecta al yeyunoo Dolor agudo, vomitos, diarrea sanguinolenta, ulcera del intestino delgado que

puede llevar a perforación, si esta se produce lleva a peritonitis que puede evolucionar a shock

o Tipo C productor de la toxina β es el agente etiológicoDiagnostico de laboratorio

- Tinción de Gram- Aislamiento del microorganismo en medios de cultivo

Tratamiento, prevención y control- Desbridamiento quirúrgico en la miositis supurativa o minecrosis- Penicilina- No es necesario el tratamiento antibiótico en las intoxicaciones alimenticias

Clostridium tetaniFisiologia y estructura

- Bacilo- Móvil- Formador de esporas terminales lo que le da el aspecto de baqueta- Dificil de crecer por su sensibildad al oxigeno

Patogenia e inmunidad- Toxinas

o Tetanolisina Hemolisina

o Tetanoespasmina Neurotoxina Codificada en plasmido no conjungativo Se produce durante la fase estacionaria de crecimiento Toxina A-B Receptor celular es del acido sialico Inhibe proteinas que regula la liberación de los neurotransmisores

inhibidores glicina y acido gamma- aminobutirico que provoca una paralisis espástica

Epidemiologia- Ubicuo - Se encuentra en suelo fértil y coloniza de manera transitoria el aparto digestivo de muchos

animales y el ser humanoEnfermedades clínicas

- La duración del periodo de incubación esta directamente relacionada con la distancia de la herida primaria al sistema nervioso central

- Formaso Generalizado

Mas frecuente Trismos, risa sardónica, opistotonos son signos frecuentes Puede estar afectado el sistema nervioso autónomo y presentar los

pacientes arritmias, alteraciones en la presión arterial, sudoración profusa y deshidratacion

o Localizado La infección permanece confinada a la musculatura del lugar de la

infección primaria Variante es el tetano cefalico

o Neonatal Se asocia a infección de muñon umbilical

Diagnostico de laboratorio- Diagnostico es clinico- Cultivos son positivos solo en 30%

Tratamiento, prevención y control- Mortalidad mayor en recién nacido y en los que el periodo de incubación es menor de una

semana- Desbridamiento de la herida- Administración de metronidazol- Vacunación pasiva con inmunoglobulina tetánica humana- Vacunación con toxoide tetánico- Esquema de vacunación

o Tres dosis seguidas de dosis de recuerdo cada 10 años

Clostridium botulinumFisiología y estructura

- 4 especies que se ha clasificado tradicionalmente en una sola- Siete toxinas (A a G)- La enfermedad se asocia a los tipos A, B, E y F- Otras especies capaces de producir toxina botulínica son:

o C. butyricum toxina Eo C. baratii toxina Fo C. argentinense toxina G

Patogenia e inmunidad- Toxina botulinica

o Toxina tipo A- Bo Inactiva las proteínas que regulan la liberación de acetilcolina, inhibiendo la

nuerotransmision en las sinapsis colinérgicas periféricas ocasionando una paralisis flácida

Epidemiolgia- Suele aislar del suelo y de muestras de agua

Enfermedades clnicas- Formas

o Alimentario Toxina tipo A y B Periodo de incubación de 1 a 3 dias Signos iniciales incluyen visión borrosa y pupilas fijas dilatadas,

xerostomía, estreñimiento y dolor abdominalo Lactante

Mas frecuente Afecta de manera característica a niños menores de 1 año

o Heridas

Se desarrolla como consecuencia de la producción de toxina en las heridas contaminadas, síntomas similares a la de los alimentos pero periodo de incubación mas pargo y síntomas digestivo menores

o Inhalación Como arma biológica

Diagnostico de laboratorio- Origen alimentario se confirma mediante la demostración de la actividad de la toxina en

los alimentos- Lactante se confirma mediante la identificación de la toxina en las heces o el suero del

niño- El de las heridas se confirma mediante la identificación de la toxina o el cultivo del

microorganismo en la heridaTratamiento, prevención y control- Medidas terapéuticas

o Soprote ventilatorioo Metronidazol o penicilinao Antitoxina botulínica trivalente

- Calentar los alimentos 60 a 100º C durante 10 minutos

Clostridium difficile- Origina enfermedades gastrointestinales asociadas a antibióticos que va desde una diarrea

benigna de resolución espontaea hasta una colitis seudomembranosa grave- Sintetiza dos toxina

o Enterotoxina (toxina A) Quimiotactica para los neutrofilos que da lugar a liberación de citocinas,

altera la unión intercelular estrecha, incrementa la permeabilidad de la pared intestinal y una ulterior diarrea

o Citotoxina (toxina B) Provoco la despolimerización de la actina, con la posterior destrucción del

citoesqueleto celular - Existe una cepa con un incremento en la producción de la enterotoxina y elabora otra

toxina, la toxina binaria que es un marcador útil de esta cepa- El diagnostico se establece con el aislamiento del microorganismo en los coprocultivos- La retira de los antibióticos implicados sueles ser suficiente para mejorar la enfermedad

leve- Metronidazol o vancomicina para los paciente con colitis graves- Es necesario un segundo periodo de antibiótico para evitar recidivas por las esporas que

suelen sobrevivir al tratamiento inicial

Otras especies de Clostridium

- Clostridium septicum causa mionecrosis no traumatica, frecuentemente existe en los pacientes con cáncer de colon silente, leucemia aguda o diabetes; y se desplaza a los tejidos por una pérdida de la integridad de la mucosa intestinal

- Clostridium sordellii es implicado en el síndrome de shock toxico mortal asociado al parto natural o a los abortos provocados

- C. tertium asociado a infecciones de heridas traumáticas