resuemen bloque i pemex

8/19/2019 Resuemen Bloque i Pemex

1/16

1

ENFERMEDAD OSÍNDROMEGENÉTICO

GENES O CROMOSOMASAFECTADOS Y TIPO DE

MUTACIÓN

EPIDEMIOLOGIA FISIOPATOLOG A MANIFESTACIONES CL NICAS ASESORAMIENTOGENÉTICO

AUTOSOMOPAT AS

TRISOMIA 13 Cromosoma 13(Un 13 extra)

1/15 000 a 1/25 000nacimientos. La mitad fallecedurante en primer mes devida.

Asociada a una edad maternaavanzada

Por una no disyunción en lameiosis I materna.20% translocación

desequilibrada.

Retraso en el crecimiento y retraso mentalgrave acompañados de malformaciones del

SNC (arrinencefalia y holoprosencefalia).Frente inclinada, microcefalia, suturas

abiertas, microftalmia, coloboma del iris oanoftalmia, labio y paladar hendido,

polidactilia postaxial, mano en puño, pie enalpinista, taloón prominente. En losórganos internos: malformaciones

cardiacas y urogenitales (criptorquidia,útero bicorne y ovario hipoplásico)

Riesgo de recurrenciaes bajo (aun cuandoun progenitor esportador de latranslocación). Elriesgo empírico de

que un segundorecién nacidopresente el Sx es


2/16

2

-

22q21q- 21q21T.21 en mosaico (una líneatrisómica 21 y otra normal)

no disyunciónpaterna,correspondiendo 13%meiosis I y 7% a lameiosis II.

OTRAS: diastasis de rectos, clinodactilia decinco dedos, pliegue palmar único, retrasomental.MALFORMACIONES: cardiacas 40%(conducto auriculoventricular,comunicación interventricular,comunicación intraauricular, persistencia

del conducto arterioso). Intestinales(estenosis duodenal, páncreas anular,atresia anal, megacolon)Mujer: fértil, hombre NO.Viven en promedio hasta los 16.2 años, 8%sobrevive después de los 40 años.

puede formargametos que al serfecundados por ungameto normaloriginan cigotos:

1. Normal2.

Portador

3.

T.21 portraslocaciónnobalanceada

4. Monosomía21

5.

T. 146. Monosomia

144,5 y 6 no sonviables.Si la madre es

portadora el riego derecurrencia será de16% mientras que del5% si es el padre.Los portadores detranslocaciones21q21 solo puedeproducir cigotosanormales50%monocigóticos y50% trisomías por loque el resgo es del100%

5P-SX.CRI DU CHAT =SX. MAULLIDO DE

GATO

Monosomía del brazo corto delcromosoma 5.

1/15,000Hasta1/50,000Nacidos vivos.

La deleción 5p- en la mayoríade los casos es de novo.

El cuadro clínico puededeberse a la deleción delsegmento 15p14 a 5p15.Se pueden encontrar mosaicos,translocaciones nobalanceadas o cromosomas enanillo.

-

Llanto del bebé simula al maullido deun gato (asociado a hipoplasiafaríngea)

-

Microcefalia- Cara de luna llena- Micrognatia- Hipertelorismo- Pliegues epicánticos bilaterales-

Estrabismo divergente.- Pabellones auriculares de

implantación baja

Aproximadamente15% de los casos,alguno de losprogenitores, conmayor frecuencia lamadre, es portador deuna translocación enestado balanceadoque podrá ocasionaren la descendenciacasos de monosomía


3/16

3

-

Puente nasasl ancho y aplanado.- Retraso mental es muy acentuado (IQ

menor de 30)- DERMATOGLIFOS: pliegue único de

flexión y el pliegue distales interrumpesobre la perpendicular del segundoespacio interdigital

y casos de trisomías5p.

4P-SX. DE WOLF-HIRSCHHORN

.

Deleción del brazo corto delcromosoma 4, afecta enparticular la banda 4p16.

1/50,00 nacidos vivos.

Relacionado con edadpaterna (mayores de 50años)

Hay pérdida parcial del materialdel brazo corto del cromosoma4 .En la mayoría de los casos(87%) ha sido por deleccióncrítica terminal del locus 4p16.3de novo, de preferencia deorigen paterno.

-

Microcefalia con dolicocefalia.-

Frente prominente.- La glabela es grande y puede presentar

hemangioma.-

Los bordes de la nariz son rectilíneos yprolongan la línea de los párpados, elpuente nasal es ancho.Hipertelorismo

-

Epicanto.- Es frecuente encontrar paladar hendido.-

FILTRUM característico: profundo yestrecho con pilares marcados que

parece surgir de las narinas, las cualesson triangulares.- Dedos largos y delgados.- Hipospadia y a menudo no descienden

los testículos.-

Retraso mental muy severo (IQ menorde 20)

Los pacientes fallecenen edad infantil, peroalgunos hanalcanzado la edadadulta.90% son delecionesde novo.

GONOSOMOPAT AS:S NDROME

KLINEFELTER =DISGENESIA DE

TUBULOSSEMINIFEROS

Cromosoma X supernumerario.Cariotipo en 80% 47,XXY,

mosaico mas frecuente

46,XY/47,XXY (6%), lasvariantes es con > # decromosomas X

1 en 500 RN vivos varones,50% de productos se abortan.

Error en disyunción durante lagametogénesis, 56% provienede la madre, se relaciona con

edad materna avanzada, o porerror durante las divisionesmitóticas del cigotoproduciéndose asi los casos demosaicismo. Produccióndeficiente de testosterona, ↑ gonadotropicas (FSH) entre 12-14â. Falla testicular 1º.Hialinizacion y fibrosis detubulos seminiferos hiperplasiay agregación de células deLeydig, aumento de inhibina B.

Sospechar en prepuber con 1 o +:extremidades inf largas, testiclos

pequeños, anomalías en el aprendizaje,

retraso en el desarrollo del lenguaje.Clínica: azoospermia, ginecomastia, vellopúbico y facial escaso, testosterona

disminuida (puede ser normal),hipergonadotropismo, longitud peneana ↓,

habitus eunocoide, problemas deaprendizaje/sociales, ↓ de masa muscular,distribución ginecoide de grasa corporal,

Infertilidad. Las variantes es > el grado deretraso mental asi como malformaciones

craneofaciales y esqueléticas. Depresión ,ansiedad, puede osteoporosis, DM,

Enantato detestosterona IM a12â, testosterona. Si

es necesario qx deginecomastia. Sidesean hijos valorarprogramas dedonación de espermae inseminaciónartificial.


4/16

4

falta de cierre de placaepifisaria de huesso largospromovido por testosterona.

hipotiroidismo, varices, trombosis venosaprofunda y embolia pulmonar

SINDROME DETURNER

Alteración numericaMonosomia 45x

Mosaiicismo 45x/46xxAlteración estructural

Isocromosoma 46x (Xp)Anillo 46xrDelecion 46 del Xp

1/5000 Alteración numericaMonosomia 45xMosaiicismo 45x/46xxAlteración estructural

Isocromosoma 46x (Xp)Anillo 46xrDelecion 46 del Xp

Talla bajaDéficit cognitivo

Personalidad inmaduraDisplasia de pabellones auriculares

Paladar arqueadoImplantación baja de cabelloCuello ancho y corto

Ptegirium colliMicrognatia

TeleteliaDisgenesia gonadal

InfertilidadAlteraciones ungueales

Nevos pigmentados

Puede diasnogticarseen cualquier momentodel embarazo. Sediagnostica mas en el

segundo trimestre delembarazo donde sedetecta edemageneralizado(hidropesía) hastahinchazón localizadaen la nuca

La inteligencia esnormal

La terapia de

sustituciónestrogenica debeiniciarse en laadolescencia paraconseguircaracterísticassexuales secundariasy la prevención alargo plazo de laosteoporosis

La fertilización envitro con óvulosdonantes ofrece laposibilidad deembarazo

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTENEUROFIBROMATO

SIS OENFERMEDAD DE

VONRECKLINGHAUSEN

.

gen nf1 penetrancia completa yexpresividad variable.

Mutaciones de novo 50% y másdel 80% de éstas ocurren en el

alelo paterno.

Autosómica dominante.Frecuencia de 1 en 3500nacidos vivos. no hayvariación significativa entregrupos raciales. edadpaterna avanzada.

La nerofibromina es codificadapor el gen nf1, se expresa envarios tipos celulares peroprincipalmente en célulasnerviosas, suprarrenales yleucocitos. contiene una regiónhomóloga a proteína gap y se

manchas café con leche (más de 6),neurofribromas subcutáneos en trayectosnerviosos y en iris (nódulos de lisch),retraso mental, quistes subperiósticos,convulsiones, escoliosis, fusión de costillas,hipertrofias localizadas y en menorfrecuencia feocromocitoma, neurofibromas

debido a que pocomás del 50% de loscasos se debe amutaciones de novo,la interrogante es si elafectado heredo elgen mutado o


5/16

5

ha demostrado que regula ap21 ras, lo que demuestra laimportante función que tiene enel control del ciclo celular, por loque se le considera un gen desupresión tumoral

en corazón, riñones, estómago y lengua.puede haber degeneración maligna deneurrofibromas y en adultos tumores delsnc.

adquirió laenfermedad pormutación de novo; sila enfermedad esheredada, el riesgode que sus hijos lohereden es del 50%,

sin embargo si laenfermedad esresultado de unamutación de novo elriesgo de que latransmita a sus hijoses muy baja. el riesgoglobal para losfamiliares quesolicitan atenciónmédica de que algúnmiembro con el gen

mutante presentealteracionesmoderadas o graveses del 24%. el riesgoaumenta con la edadpaterna avanzada. laspruebas molecularesen la mayor parte delos casos solo indicasi el defecto semanifestará o no perono la gravedad conque lo hará, exceptoen los este asociadoa deleciones degenes completos. noexiste correlaciónentre la gravedad delfenotipo y los alelosnf1 mutantesconcretos.


6/16

6

ACONDROPLASIA Autosómico dominante, en elgen 4p16.3, que codifica para

el receptor del Factor deCrecimiento Firoblástico 3

1/26000 recién nacidos. Talla baja de tipo micromélico,megalocefalia, frenteprominente, puente nasaldeprimido, hipoplasia facialmedia, el tronco se aprecialargo en comparación con lasextremidades, hiperlordosis

lumbar, mano corta con formade tridente, hipotonía, retardomotor y su inteligencia sueleser normal.Histológicamente: Las epífisismuestran columnas de cartílagocortas. Complicaciones:hidrocefalia secundaria alagujero magno pequeño,compresiones medulares oradiculares, genu varum,infecciones del oído medio poracortamiento de las tubasfaringotimpánicas.

El 90% de los casos ocurre por mutaciónde novo, por edad paterna avanzada.Si solo uno de los padres tiene la mutación,los hijos tienen 50% de probabilidades deheredar la mutación en cada embarazo, ysi los 2 padres tienen la mutación, tienen el75% de probabilidades de heredar la

mutación en cada embarazo.

SÍNDROME DEMARFAN

Gen localizado en 15q21denominado FNB1

1 por cada 10 000 nacidosvivos

Afecta a ambos sexos porigual.

Enfermedad del TejidoconjuntivoDefecto en la proteína Fibrilina,proteína de sostén del tejidoconjuntivo, que forma parte delas microfibrillas de la matrizextracelular de la aorta ygrandes vasos, ojos, piel,articulaciones, riñón y pulmón.

Alteraciones cardiovasculares Alteraciones oculares Alteraciones musculoesqueléticas-Talla alta con desproporción del segmentoinferior en relación con el superior-Aracnodactilia-Escoliosis-Pies planos-Diferencia entre brazada y talla-Pectur carinatum

-Vifosis-Hiperlaxitud articular (luxaciones ysubluxaciones, genu recurvatum)-Signo del pulgar de Stimberg-Hipotonía-Pectus excavatum-Camptodactilia-Artrogriposis

Se vincula con laedad paternaavanzada.Se observatransmisión de varóna varónTransmisión VerticalEl individuo afectadotiene un riesgo del50% de heredar elcarácter a sudescendencia cuandose aparea con unapersona normal.Se observaheterogeneidadalelica.

HERENCIA AUTOS MICA RECESIVA:

FIBROSISQUÍSTICA


7/16

7

ANEMIA DECÉLULAS

FALCIFORMES

Mutación Glu6Val en el gen dela β-globina.Sustitución del ácido glutámicopor valina en el aminoácido 6.

Varía entre las poblacionesafroamericanos (1/700),

Hispanos (1/46000), blancos(1/160000)

La mutación Glu6Val en la β-globina disminuye la solubilidadde la desoxihemoglobina, quepasa a formar una redgelatinosa de polímerosfibrosos rigidos quedistorsionan los eritrocitos,

dándoles forma de hoz, estosocluyen los capilares y causaninfartos. La alta retirada deeritrocitos de la circulación porel bazo sobrepasa la capacidadde producción de la medulaosea y causa anemiahemolítica.

Los síntomas inician en los 2 primerosmeses de vida con anemia, retraso en eldesarrollo, esplenomegalia, infeccionesrepetidas y dactilitis (hinchazón dolorosa demanos o pies por oclusión de los capilaressituados en los huesos pequeños). Losinfartos por la obstrucción de los vasos

ocurren en muchos tejidos y causan infartocerebral, crisis dolorosas en huesos,síndrome de dolor torácico agudo.Causas de muerte: infección porsalmonella , insuficiencia renal progresiva einsuficiencia pulmonar

Como trastornoautosómico recesivo,los futuros hermanosde un niño afectadotienen un 25 % deriesgo de tener laenfermedad y un 50%

de tener el rasgofalciforme. Eldiagnóstico prenatalpuede llevarse a cabomediante el análisismolecular del DNAfetal derivado de lasvellosidadescorionicas o deamniocentesis para lamutación de laanemia falciforme.

HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA:DISTROFIA

MUSCULAR DEDUCHENNE

Ligada al cromosoma X (Xp21).Forma Grave DMD. Gen que

determina la DMD: xp21.Distrofina: proteína del

citoesqueleto, se localiza enlado citoplásmico de la

membrana celular, mantiene laintegridad estructural delcitoesqueleto y establece

conexión entre éste y la matrizextracelular.

Distrofina se detecta enbiospsia de tejido muscularmediante anticuerpos

antidistrofina; su ausenciacompleta o cifras


8/16


9/16

9

recalcificación muy prolongado. actividadprocoagulante delfactor VIII (VIII:C) y elantígeno relacionadocon el factor VIII(VIIIR:Ag) es unmétodo muy sensible

(72% al 94%).Tx con administraciónde factores decoagulación, riesgode SIDA con suadministraciónDx Hemofilia B:Reconocimiento deTaqI, MspI, XmnI,G−A y BamHI, sedetecta el 70%,riesgo de anafilaxisen el Tx cuando haydeleción completa delgen.

HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE:

RAQUITISMO

Gen afectado PHEX, localizadoen X p22.1

1 de cada 20000 nacidosvivos

Los pacientes presentandificultad para la reabsorciónrenal de fosfatos, que lleva auna fosfaturia y posteriorhipofosfatemia, esta situaciónestimula la liberación deparatohormona y aumentar laresorción de calcio de los

huesos. Ademas estospacientes presentandeficiencias para elmetabolismo de la vit D, quedificulta la resorción de Ca enintestino y riñón.

Crecimiento corporal lentoTalla bajaLesiones osteomalácicasHipofosfatemiaGeno Varo ó geno valgoTibias en sableDeformación de miembros inferioresEn adultos hay fracturas oseas

Alteraciones dentales

Se manifiestan en lasmujeres que tienenuna mutación en unade las dos copias delgen en el cromosomaX, y en los hombresque presentan el genmutado en el único

cromosoma X quetienen. Tanto los hijoscomo las hijas de unamadre afectadatienen un 50% deprobabilidades deestar afectados,aunque lamanifestación de laenfermedad esgeneralmente másleve en mujeres que


10/16

10

en varones. Losvarones afectadossólo trasmiten laenfermedad a sushijas; sus hijos seránsanos.

SÍNDROME DERETT

Mutaciones espontáneas en ungen del cromosoma X,MECP2

Afecta casi exclusivamente a

las mujeres, cumple todos loscriterios de dominante ligadoa X, con letalidad de losvarones hemicigotos.Prevalencia en las mujeresde 1 en 10.000 a 1 en 15.000

El MECP2 codifica una proteína

nuclear que se enlaza al DNAmetilado y recluta histonadesacetilasa para regiones deDNA metilado. El MECP2media el silenciamientotranscripcional y la regulaciónepigenética de los genes enesas regiones de DNAmetilado.La disfunción o la pérdida deMECP2 como se observa enel Sx. de Rett causa unaactivación inadecuada de losgenes.

Aparición rápida de sintomatología

neurológica. Pérdida del desarrolloalcanzado entre los 6 y 18 meses de edad.Espasticidad y ataxia, rasgos de autismo ycomportamiento irritable con arrebatos dellanto, movimientos de retorcimiento oaleteo no deliberados en manos y brazos,microcefalia, convulsiones (aprox. en el50% de los pacientes).

-El 99% de los casos

son esporádicos.-La mayoría demutaciones deMECP2 son de novo.-Cuando una parejatiene 1 hijo afectado,pero no se detecta lamutación de MECP2en ninguno de losprogenitores, el riesgoes bajo para losfuturos hermanosaunque más alto quela población generaldebido a la posibilidadde un mosaicismo.-Si la madre esportadora de MECP2cada hijo(a) tiene50% de riesgo deheredar la mutación.

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES SIST MICAS

DIABETES I

HLA-DR3 o DR4 1/ 2500 a los 5 años de edad

Riesgo en la PG es de 1/3001/14 Con hermano afectado

el riesgo1 / 6 con un segundo familiar

afectado además delhermano.

1 / 3 gemelo monocigoto.1 / 50 y 1/33 en Hijos de

madre afectada.1 /25 a 1/16 con padre

afectado

Destrucción autoinmune de lascélulas beta Susceptibilidad

genética sobre la que actúa unaagresión ambiental.

Edad de inicio: infancia-edad adulta.Síntomas característicos: poliuria,

polidipsia y polifagia.HiperglucemiaCetosisDebilitación

Se subraya laimportancia del

control estricto deglucosa en sangremediante insulinaexógena.Administración deinsulina onicotinamida retrasael desarrollo de DM1Análisis deanticuerpos antiislotes


11/16

11

HIPERTENSI NARTERIAL

GenFamiliaLocalizacionPolimorfismo.

ReninaAspartilproteasa1q32-

1q42RFLP Angiotensinogeno Inh. De

serina proteasas

1q4

Mutaciones puntuales ECAZinc

metalopeptidas17q23Insercion Delecion intron 16,

mutaciones puntuales. Receptor AT1Receptor

acoplado a Proteinas G 3q213q25

En México se estima que40% de la poblaron sufre

hipertensión arterial.

Las cifras de presiónaumentan en proporción

directa a la edad

El volumen sistólico, es decir, lacantidad de sangre que elcorazón puede lanzar cadasístole, está influenciado por 3factores:*El retorno venoso.*Fuerza decontracción cardiaca.*La

frecuencia (ritmo).La resistencia periferica estádeterminada por el tono arterial:*Viscosidad*El calibre de la luz.El principal factor etiológicoradica en el tono de la pared.Se conocen importantesfactores que influyen en dichotema, la inervación vasomotora,es decir, el simpático yparasimpático(Sistemasadrenérgicos y colinérgicos).Como efecto lavasoconstricción, lanoradrenalina y lavasodilatación de laAcetilcolina. Toda estainervación vasomotora sesupervisa fundamentalmente ala acción del centrovasomotor(en el bulbo)En el riñón puede producir laliberación de Renina que pasaa la sangre y se combina conuna globulina circulanteelaborada por el hígadollamada Angiotensinógeno, asíse forma una sustanciaconocida con el nombreAngiostensina. Ese factoretiológico renal ha dominado yaún domina en muchos casoscomo causa etiológicafundamental en lashipertensiones, sobre todo delos nefrogenos, pero tal criterio

En el primer grupo de síntomas seencuentra la cefalea comúnmentelocalizada en región occipital, se presentaal despertar el paciente en la mañana ydesparece espontáneamente unas horasdespués. Otros síntomas presentes son:palpitaciones,tinnitus

Síntomas relacionados con la enfermedadvascular hipertensiva serian: Epistaxis,Hematuria, visión borrosa, episodios dedebilidad muscular en miembros o vértigosdebidos a isquemia cerebral transitoria,angina de pecho y disnea debidos ainsuficiencia cardiaca.Los síntomas de la enfermedad de base enel curso de las causa secundarias serian:poliuria polidipsia y debilidad musculardebidos a hipopotasemia en pacientes conAldosteronismo primario o aumento depeso labilidad emocional y faciescaracterística en el Síndrome de Cushing.Cefalea episódica, palpitaciones, diaforesisy vértigos posturales en el Feocromocitoma

A través depurificación ysecuenciación deADN se puede hacerun estudio para sabersi una personapresenta la mutación

causante de laenfermedad; sinembargo, lasenfermedades comola HTA pueden sercausadas por muchasmutaciones, por loque el estudiogenético es muy difícily sólo es posible derealizar enlaboratoriosespecializados.Debido a la granvariedad de genescandidatos cuyasmutaciones aparecencomo posibles causasde HTA, hasta hoy nose conocentotalmente losmecanismosgenéticos de lahipertensión.Además, la expresiónde estos genes esmodulada por losfactores ambientalesmencionados, por loque el riesgo deherencia permanececomo unainterrogante adilucidar en futurosestudios.Es recomendable que


12/16

12

etiológico no puede sermantenido para todas lashipertensiones.HTA Esencial, Primaria oIdeopáticaConcepto: Se dice queaproximadamente del 90-95%

de todas las personas quepadecen HTA, tienen una HTAPrimaria, Ideopática o Esencial.Se considera que es laelevación permanente depresión sistólica y diastólica,que aparece sin causa evidentey demostrable, y queevoluciona de acuerdo con laforma clínica que laenfermedad adopte. Sinembargo, en la mayoría depacientes con HTA esencial,existe una fuerte tendenciahereditaria

cualquier miembro deuna familia conantecedentes de HTAcontrole regularmentesu presión sanguínea,con una frecuenciadefinida por un

médico. Además, serequiere llevar unestilo de vidaasociado acondiciones básicas,tales como controlarel peso, realizarejercicio en formaregular y seguir unadieta balanceada, concierta restricción delsodio

DEFECTOS CONG NITOS.

ANENCEFALIA Variante genética de la enzima5,10 metilenotetrahidrofolatoreductasa (MTHFR) causadapor una mutación de cambiode sentido que da lugar a unaenzima menos estable. Lainestabilidad de esta enzimaobstaculiza el reciclado del

tetrahidrofolato.

DTN 1%Anencefalia y espina bífida variable

Ocurre cuando el extremoencefálico del tubo neural nologra cerrarse, dando comoresultado una malformacióncerebral congénitacaracterizada por la ausenciaparcial o total del cerebro,cráneo, y cuero cabelludo.

El cerebro anterior, las meninges que lorecubren, la calota y la piel del cráneoestán ausentes.

Los padres de un niñocon DTN tienen unriesgo aumentado dela recurrencia a lamalformación enembarazos futuros.La anencefalia y lamayoría de los casos

de espina bífidapueden identificarseen el embarazo por:

ESPINA BIFIDA Los valores bajos de ácidofólico pueden estar causadospor otros factores genéticosdesconocidos o únicamente poruna simple deficiencia dietética.

Fallo en la fusión de los arcosvertebrales, generalmente enregión lumbar.

-oculta: el defecto de los arcos estácubierto por piel, no comprende tejidonervioso, el sitio está indicado por unpenacho de pelo que cubre la regiónafectada.-quística:Meningocele: las meninges llenas delíquido sobresalen a través del defecto.Mielomeningocele: meninges y tejido

* Alfafetoproteína enlíquido amniótico*Ecografía


13/16

13

nervioso protruyen.

MECANISMOS NO CL SICOS DE HERENCIAIMPRONTA GENÓMICA.

SÍNDROME DEPRADER WILLI

IMPRONTA: Si se transmite ala descendencia un cromosoma15 materno que no podrácambiar .(portadores)En sushijos/as esta alteracióndel imprinting no tendrá ningúnefecto (no manifestarán elsíndrome), pero seránportadoresSilenciosos para las siguientesgeneraciones.El riesgo de manifestarse elsíndrome aparecerá en latercera generación, perosolamente

a partir de los hombres (hijosvarones), las mujeres seguiránsiendo portadorasSilenciosas y no tendrán unadescendencia afecta. El riesgode que los hombres de estaSegunda generación tuvieranhijos/as afectos.

en 1 de cada 15,000personas; y se da enpersonas de ambos sexos yde cualquier raza

Se debe a la ausencia de unospocos genes que afectan alhipotálamo, aproximadamenteel 60 al 70 % de los casospresentan una delecciónintersticial y otra anomalía delcromosoma 15q11-13procedente del padre.En otros se pierde elcromosoma 15 del padre y ensu lugar tiene 2 copias delcromosoma 15 de la madre

Hipotonía muscularApetito insaciableObesidadHipogonadismoRetraso mentalRetraso en las etapas evolutivasProblemas en el comportamiento

IMPRONTA:teóricamente del50%, uno de cadaDos hijos/as podríapresentar elsíndrome. y si elpadre era portador nola madre porque estasolo tendráportadores.

S NDROME DEANGELMAN

Deleción cromosoma 15q11-q13

1:20,000 Disomía uniparenteral:presencia de una línea celulardisómica que contiene dos

cromosomas en este caso de lamadre.

Este gen implicado es el gen dela ligasa de la ubiquitina E6-APen la imrponta genómica delS.N.C.

Retraso mental graveTrastorno de aprendizaje y lenguajeConducta con rasgos autistas

Convulsiones y ataxiaMovs. Agitados brazos y “aleteo” manos Marcha rígidaEstrabismoHipoplasia maxilar maxilar grandeMicrocefaliaProtrusión lenguaEspacios interdentales ampliosLabio inferior prominenteMicrognatia en la infancia temprana, ydespués prognatismo.

Tienen retraso dehasta 3 años a lo quedebería ser su edad

normal, tienen buenpronóstico puedenllegar más allá de laadolescencia haycasos de personashasta de 50 años.

Requieren terapias delenguaje y sobre todopara caminar.


14/16

14

EXPANSI N DE TRINUCLE TIDOSSÍNDROME DE X

FRÁGIL

COREA DEHUNTINGTON

Tripletes CAG localizado en4p16.

En edades avanzadas. Ocasionada por expansión detripletes CAG, se repitenormalmente 37 veces, más de37 se presenta el padecimiento.Hay fenómeno de anticipación:edad cambia con cadageneración hasta llegar a lainfancia.Gen localizado en 4p16,codifica para proteínaHuntington.

Degeneración del SNC.Autosómica Dominante.

Movimientos coreicos, deterioro mentalprogresivo. Inicialmente con trastorno detipo emocional. Muerte entre 4 y 20 años

después de iniciados los síntomas.Reproducción normal

Progenitor de haberheredado el genriesgo es 50%, si loposee riesgo paranieto es 50%.Progenitor años sinsíntomas ↓riesgo dehaber heredado elgen.

MITOCONDRIAL


15/16

15

MELAS(mitochondrialencephalomyopathywith lactic acidosisand stroke likeevents)

MITOCONDRIAL, mutaciónA-G en el ARNt, en la posición

3243

Defectos del genomamitocondrial que se heredaúnicamente de la madre.

Triada: Encefalomiopatía mitocondrial Acidosis láctica. EVC

Migraña Vómitos

Demencia Epilepsia

Sordera Ataxia Retinosis pigmentaria Cardiomiopatía Disfunción tubular renal proximal Déficit visual Calcificación de ganglios basales.

PRUEBASCOMPLEMENTARIAS:

Analíticas (elevaciónde ácido láctico,piruvato y alanina ensangre y en LCR,

aminoaciduria enorina.) Imagen (TAC y RMN

cerebral) Técnicas

histoquímicas:existencia de fibrasrojo rasgadas ,corresponden confibras musculares conalteraciones en elnúmero, disposición,

forma y estructurainterna de lasmitocondrias. Pruebas

electroencefalográficas que demuestranla existencia de ondaslentas difusas oactividadepileptiforme. Pruebas

electromiográficas. El estudio genético:

análisis de ADNmt en

ENFERMEDADEPILÉPTICA

MIOCLÓNICA YFIBROSIS ROJA.

Herencia materna de alteraciónde DNA mitocondrial

Prevalencia global estimada:0,9 afectados por cada100.000 personas.

Deficiencia de ADNmt. Estocausa deficiencia en laproducción de ciertas proteínasmitocondriales necesarias paralos complejos I, III, IV y V de lacadena de transporte deelectrones..

Mioclonias, epilepsia, ataxia progresiva,debilidad y degeneración muscular,sordera y demencia.


16/16

16

NEUROPAT AÓPTICA

HEREDITARIA DELEBER

Herencia materna de alteraciónhomoplasmica de DNA

mitocondrial

La NOHL tiene unaprevalencia inusualmente altaen el oeste de Quebec,Canadá, donde se la llama laenfermedad del francés.

Mutaciones en los nucleótidosde los genes de lassubunidades ND4, ND1 y ND6,del complejo I de la cadena detransporte de electrones en lasmitocondrias.

Principalmente ceguera en varones jóvenes.Síntomas menos comunes: demencialeve, ataxia, espasticidad, neuropatíaperiférica y defectos cardiacos.

resuemen bloque i pemex

Documents