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Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

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Page 1: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Relación del consumo de antibióticos y resistencias

Mónica MarínServicio de FarmaciaHospital del MarBarcelona

1 junio 2010

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Resistencias

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E.coli

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 20080,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

35,00

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 208

AMINOGLUCÓSIDOS FLUOROQUINOLONAS CEFALOSPORINAS 3G

EARSS 2008

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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E.faecalis E.faecium

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,60

0,70

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

VANCOMICINA VANCOMICINA

EARSS 2008

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50

4,00

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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S.aureus

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

MRSA VANCOMICINA

EARSS 2008

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,60

0,70

0,80

0,90

1,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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S.pneumoniae

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

35,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

ERITROMICINA PENICILINA ERITROMICINA + PENICILINA

EARSS 2008

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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K.pneumoniae

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

16,00

18,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

FLUOROQUINOLONAS AMINOGLUCÓSIDOSCEFALOSPORINAS 3G

EARSS 2008

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

10,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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P.aeruginosa

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

16,00

18,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

CARBAPENEMESCEFTAZIDIMA

EARSS 2008

PIPERACILINAS

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

10,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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P.aeruginosa

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

FLUOROQUINOLONASAMINOGLUCÓSIDOS

EARSS 2007

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

16,00

18,00

20,00

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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Consumo

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¿cómo se puede medir?

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Consumo de antibióticos

• Diferentes medidas de consumo de antibióticos– DDD Dosis Diaria Definida

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Consumo de antibióticos: DDD

• Propuesta por la OMS(Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology)

“es la dosis de mantenimiento promedio supuesta por día para un medicamento utilizado para su indicación principal en adultos”

Page 17: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

DDD

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J01DH&showdescription=no

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Consumo de antibióticos: DDD

• Es una unidad de medida y no necesariamente refleja la dosis diaria recomendada o recetada

• Estimación aproximada de consumo

• Útil para tendencias de uso de fármacos y comparaciones

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Densidad de consumo

• Hospital:

DDD-100 estancias-día ó DDD-100 camas-día

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Densidad de consumo

• Ambulatorio DDD-1000 habitantes/día

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Densidad de consumo: numerador

• Inconvenientes:– Las DDD van cambiando a lo largo de los años

• Amoxicilina+inhibidor 1 g 3 g en el 2005

Importante al comparar evolución a lo largo del tiempo

– Utilización de Dosis “preferidas” a DDD– Debe quedar muy bien definido la metodología

aplicada

Kuster SP. Infection 2008.

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Otros numeradores

• DOT: Days Of Therapy• PDD: Dosis Diarias Prescritas

– mejor estimación– depende de la unidad hospitalización/hospital

Kuster SP. Infection 2008.

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Denominadores

• DDD 100-estancias día:– Diferencias incluir día ingreso, día alta,…– Importante en ingresos cortos

• DDD 100-ingreso:– Influye menos la duración de la estancia

hospitalaria

Kuster SP. Infection 2008.

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Kuster SP. Infection 2008.

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Comparación de DDD

• Si comparamos hospitales:– Deben tener características similares– Unidades de hospitalización similares

Kuster SP. Infection 2008.

Page 26: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Kuster SP. Infection 2008.

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Recomendaciones metodología para publicar consumo antibiótico

1. Reportar tamaño hospital, composición (tipo de unidades UCI, transplante MO, quemados,…)

2. Estancia hospitalaria, nº de estancias-día, nº de pacientes ingresados, nº de ingresos

3. Describir las unidades de hospitalización que se incluyen en el estudio (incluido UCI)

4. Reportar DDD/100 estancias-día y DDD/100 ingresos

5. Aportar definición de estancia-día: día ingreso, día alta

6. Reportar la versión utilizada de “WHO guidelines ATC classification and DDD assignment”, la más reciente, indicar año de publicación

7. Clasificar antibióticos según ATC clasificación: J01 (antibióticos), J (antimicrobianos)

8. Para pediatría utilizar DOT (nº de días de tto) en lugar de DDD

1. Reportar tamaño hospital, composición (tipo de unidades UCI, transplante MO, quemados,…)

2. Estancia hospitalaria, nº de estancias-día, nº de pacientes ingresados, nº de ingresos

3. Describir las unidades de hospitalización que se incluyen en el estudio (incluido UCI)

4. Reportar DDD/100 estancias-día y DDD/100 ingresos

5. Aportar definición de estancia-día: día ingreso, día alta

6. Reportar la versión utilizada de “WHO guidelines ATC classification and DDD assignment”, la más reciente, indicar año de publicación

7. Clasificar antibióticos según ATC clasificación: J01 (antibióticos), J (antimicrobianos)

8. Para pediatría utilizar DOT (nº de días de tto) en lugar de DDD

Kuster SP. Infection 2008.

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Consumo resistencias

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European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

• ESAC:– consumo ambulatorio– DID: DDD1000 inhabitants

– ATC-DDD versión 2005

• EARSS:– sensibilidad 7 patógenos– datos 900 laboratorios microbiología– 1400 hospitales– 32 países– >100 millones habitantes

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

Page 30: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

33.4

9.7

Page 31: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

Page 32: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

Page 33: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

• España: 37% 25%

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European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

Francia (27.1 DID)Luxemburgo (24.2 DID) Portugal (23.8 DID)Bélgica (22.9 DID)

Grecia (33.0 DID)Croacia (23.0 DID)

ESPAÑA (18.7 DID)Hungría (18.6 DID)

Suecia (15.0 DID)Países Bajos (10.0 DID)Dinamarca (14.1 DID)Reino Unido (15.2 DID)

RESISTENCIA

CO

NS

UM

O

Page 35: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

Page 36: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)

• Los modelos matemáticos sugieren que:– aumentos de prescripción conducen a

rápidos incrementos de resistencia– reducción en la prescripción conduce a

lentas reducciones en la resistencia:• Co-selección de resistencia por presión de otras

familias de antibióticos: “Squeezing the balloon”

Van de Sande-Bruinsma. Emerging Infectious Diseases 2008;14(11):1722-30.

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Experiencias

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Experiencias I

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• Encuesta electrónica a UCI y laboratorios de microbiología: consumo ATB y cultivos en UCI durante 1999

• 38 UCI• 1257 DDD1000 camas días

• 4 veces diferencia

Walther SM. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 2002;146:1075-81.

Page 40: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Walther SM. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 2002;146:1075-81.

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• 1.6 veces > consumo ATB que la media en unidades sin dispositivos de antisépticos desinfección manos al lado de la cama (p=0.05)

• La DDD1000 no ofrece información sobre la prevalencia de pacientes que reciben ATB

• Incremento uso carbapenémicos:– P.aeruginosa Sensibilidad Intermedia o Resistencia a imipenem 26%– Selección S.maltophilia

• Bajo consumo glucopéptidos y elevado consumo isoxazolpenicilinas:– Baja prevalencia MRSA (1%)

Walther SM. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 2002;146:1075-81.

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Experiencias II

Page 43: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Loeffler JM. Scand J Infect Dis 2003;35:843-50.

Page 44: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Loeffler JM. Scand J Infect Dis 2003;35:843-50.

E coli

R piperacilina/uso piperacilinaP aeruginosa

R piperacilina/uso piperacilina

R ceftazidima /uso ceftazidima

R gentamicina/uso aminoglucosidos

R amikacina /uso aminoglucosidos

Klebsiella sp

R cefalotina/uso cefalosporinas

Staphylococcus CN

R gentamicina/ uso aminoglucosidos

S pneumoniae

R penicilina/uso penicilina

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• No relación R de S aureus y H influenzae consumo de ATB

• Bajo consumo ATB con respecto a UCI US• Datos no comparables: case-mix, estancia hospitalaria,

características hospitales• La R de P aeruginosa directamente relacionada con el

consumo de ATB• R P aeruginosa y Klebsiella spp uso cefalosporinas

Loeffler JM. Scand J Infect Dis 2003;35:843-50.

Page 46: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Experiencias III

Page 47: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

• Europa:– STRAMA (Swedish Strategic Programme for the Rational Use of

Antimicrobial Agents)• Alemania:

– SARI (Surveillance of Antimicrobial Use and Antimicrobial Resistace in Intensive Care Units)

• EEUU:– AUR (Antimicrobial Use and Resistance)

Meyer E. Infection 2006;34:303-9.

Page 48: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Meyer E. Infection 2006;34:303-9.

EEUUAlemania

Europa

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Experiencias IV

Page 50: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

• UCI Brasil 38 camas– Fase 1: no intervención– Fase 2: revisión diaria médico infectólogo + farmacéutico

• Ttos > 14 días

• Reducción carbapenemes

Marra AR. Am J Infect Control 2009;37:204-9.

Page 51: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Marra AR. Am J Infect Control 2009;37:204-9.

Ttos < 14 días: 89.8%

Reducción carbapenémicos: 24.5%

Page 52: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Marra AR. Am J Infect Control 2009;37:204-9.

Page 53: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Marra AR. Am J Infect Control 2009;37:204-9.

Page 54: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Marra AR. Am J Infect Control 2009;37:204-9.

• Restringir el uso de un único ATB es ineficaz cambios de sensibilidad a otras familias de ATB

• La reducción de la duración de tto ha disminuido resistencias a pesar de que ha aumentado el consumo de cefepime

• Los resultados no pueden ser extrapolables a otros hospitales

Page 55: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

¿control uso mejora resistencia?

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• Aprobación Medicina Infecciosa para dispensar por Farmacia.

• Recomendaciones cambios o suspensión ttos ATB

• Resultados:– 3 años– 2844 intervenciones– 92% aceptación– Reducción 27% consumo ATB

IV (p=0.0007)

Cook PP. JAC 2004;53:853-9

Page 57: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Cook PP. JAC 2004;53:853-9

Page 58: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Cook PP. JAC 2004;53:853-9

Reducción 28% (p=0.02)

Page 59: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

• Disminución MRSA UCI:– 52% 44% (p=0.009)

• Incremento MRSA no-UCI:– 39% 47% (p=0.02)

• Efecto “squeezing the balloon”:– Restricción de unos ATB suele

llevar el consumo de otros, la presión ATB persiste, cambiando simplemente de dirección sin que los resultados mejoren necesariamente.

Cook PP. JAC 2004;53:853-9

Page 60: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Cook PP. JAC 2004;53:853-9

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¿control uso mejora resistencia?

Page 62: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

• Programa informático que suspende prescripciones ATB si un especialista en M Infecciosa no la aprueba:– Restricción específica cefalosporinas 3G

Kim JY. JAC 2008;62:416-21.

Page 63: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Kim JY. JAC 2008;62:416-21.

Page 64: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Experiencia en medio ambulatorio

Page 65: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

• Estudio descriptivo prescripción antimicrobianos y evolución de las resistencias de S.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae 1996 2005

Díaz A. EIMC 2009;27(3):153-9.

Page 66: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Díaz A. EIMC 2009;27(3):153-9.

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• Falta dispensación receta privada y automedicación

• Se desconoce el consumo o incumplimiento (datos de dispensación)

• Se desconoce indicación real del ATB

• No control condiciones climáticas, epidemias gripe, proporción infantil,…

• Aparición de clones de microorganismos más sensibles

• Utilización de presentaciones con dosis más elevadas de amox/clav (¿se puede asumir reducción de su prescripción?)

• No se puede asumir una relación causal entre datos de resistencia y consumo

Díaz A. EIMC 2009;27(3):153-9.

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Sin embargo, se ha observado:

• Reducción uso de ATB

• Recuperación de sensibilidad a patógenos respiratorios

Díaz A. EIMC 2009;27(3):153-9.

Page 69: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Conclusiones

• Diferentes formas de medir consumo ATB• No comparables: depende múltiples factores• Relaciones consumo-resistencia:

– El incremento de uso incremento R– La disminución de uso difícil recuperación R

• Efecto “Squeezing the balloon”

Page 70: Relación del consumo de antibióticos y resistencias Mónica Marín Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona 1 junio 2010

Gracias