receptores adrenérgicos y colinérgicos, y su mecanismo de acción
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Receptores: fundamentos, tipos
Fisiología I
Dr. Mauricio Torres
Dr. Mauricio Torres
RECEPTORES,
FUNDAMENTO
S SISTEMA
NERVIOSO
AUTÓNOMO
Concepto Características Mecanismo de acción
SN somático
Sistema motor voluntario
O
rigen en SNC,
axón y sinapsis
a músculo esquelético
PA en motoneurona causa
PA en fibra muscular (contracción)
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Ganglios nerviosos
Acúmulos de
cuerpos neuronales
y prolongaciones nerviosas.
En el caso de los
ganglios sensitivos
y de gran parte de
los ganglios del
SNS corresponden
a órganos
esféricos
protegidos por
cápsulas de tejido conjuntivo
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Concepto Características
SN
autónomoSistema involuntario, controla vísceras, músc. Liso.
2 neuronas: pre y post ganglionar
Neurona pregang..-Cuerpo en SNC, axón y sinapsis con ganglio. Libera ACh
Neurona postgang.- sinapsis con víscera.
Libera Ach, Noradrenalina o Neuropéptidos
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TÉRMINOS Y CONCEPTOS
Neurona Adrenérgica libera Adrenalina
Receptores de
Adrenalina/Noradrenalina=Receptores adrenérgicos
Neurona colinérgica libera ACh
Receptores de ACh=Receptores Colinérgicos
Neurona No colinérgica, no adrenérgica
Liberan algo diferente a ACH y Adrenalina
TODA Neurona PREganglionar libera ACh
Nombre= Neurona colinérgica
Neurona POST ganglionar Puede liberar Ach (neurona
Colinérgica) o Adrenalina(neurona adrenérgica)
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SimpáticoParasimpático
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Médula espinalGanglios
SN autónomo: simpático y parasimpático
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Tronco simpático
Médula espinalNervios espinales, tronco y ganglios simpáticos
Ganglios Simpáticos
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A efectores viscerales, músculo liso de vasos, músculos erectores de vello, glándulas sudoríparas
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Divisiones del SN autónomo
Conservar energía Trabajo
Lucha o huída
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Divisiones del SN autónomo
Contrae vejiga y esfínteres Relaja vejiga y esfínteres
Disminuye secreciones y motilidad, contrae esfínteresaumenta secreciones y motilidad, relaja esfínteres
Aumenta FC y contractilidadReduce FC
Gland. salivales Aumenta secreciónGland. salivales secreción menor o ausente
Contrae rectoRelaja recto
Relaja bronquios Contrae bronquios
Contrae pupila: miosisDilata pupila: midriasis
Contrae y estimula vesícula biliar: sale bilisEstimula liberación de glucosa
Contrae vasos, excepto coronarios y de musc estriado
Genital masc. erección Genital masc. eyaculación
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< Libera a--> ORGANIZACIÓN DEL SN AUTÓNOMO
Ach AcetilcolinaN recep. Nicotínico
NA noradrenalina
M Recep. Muscarínico
Las gland. Sudoríparas tienen inerv. Simpática colinérgica
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Inervación del sistema nervioso simpáticoLas neuronas preganglionares se originan en segmentos toracolumbares dela médula espinal
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Inervación del sistema nervioso parasimpático
Origen de neuronas preganglionares
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Otros términos
SN Simpático
1.Mueve al cuerpo para soportar la actividad (estudiar, moverse, pensar)
2.Función contínua, Ejem. taquicardia
3.Modula funciones de sistemas y órganos
4.Caso extremo: reacción de lucha o
huída, situación estresante peligro (real o imaginario), susto, examen
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Otros términos
SN Parasimpático
1.Función restauradora Ejem. digestión
2.Conservar energía
AMBOS SE COORDINAN, FUNCIÓN RECÍPROCA O SINÉRGICA
Órgano efector = órgano diana
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Efectos del SN en funciones orgánicas
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Contracción y relajación
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TÉRMINOS Y CONCEPTOS
Fármacos Agonistas, asemeja al ligando endógeno
Ocupan y Activan
Receptores, acción igual o similar
Fármacos Antagonistas Ocupan y Bloquean Receptores, no acción
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Elaboración de flechas con curare
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Sustancias que
alteran la
transmisión
neuromuscular,
completa
Ejemplo Acción Efecto en transmisión Agonista o
antagonista
Toxina
botulínica
Bloquea liberación
de Ach en input
Bloqueo total, parálisis,
muerte
Curare
(veneno)
Compite con Ach
por receptores de
placa motora
Reduce el Pot de placa
terminal, dosis alta muerte
Neostigmina
(fármaco)
Inhibe la AchE
(Acetilcolinesteras
a)
Prolonga y aumenta la
acción de la ACh en placa
motora
Veneno de
Viuda negra
Atropina
(fármaco)
Metoprolol (fármaco)
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Clasificación de receptores
Receptores Adrenérgicos
Alfa 1, alfa 2
Beta 1, beta 2
Receptores Colinérgicos
Nicotínicos
Muscarínicos
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No confundir
receptores Alfa α,
Beta β, nicotínicos
o muscarínicos
con las
subunidades alfa,
beta y gamma
Muy importante
Igual nombre, una cosa es el nombre del receptor y otro el de su subunidad
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Hay más de una
subunidad con el
mismo nombre en
un receptor
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Agonistas y antagonistas de los receptores autónomos
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Receptores Adrenérgicos
Alfa 1, alfa 2- Diferente mecanismo de
Acción
Beta 1, beta 2- Mismo mecanismo
EFECTOS BIOLÓGICOS DIFERENTES
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Recept. Adrenérgicos Alfa 1
Ubicación. - Musc. Liso vascular de piel,
musc. Esquelético,
zona esplácnica,
esfínteres de vejiga,
tracto GI,
músc. Radial de iris
Activación de Alfa1= Contracción
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Recept. Adrenérgicos
Alfa 1
Por Prot. G
MEC. DE ACCIÓN
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activada
1 edo. Inactivo αq, se
acopla a Fosf.C.
Subun. Gq se fija a
GDP
3 α1-GTP entra a interior-membrana cel., se
une a Fosfolipasa C y la activa, La GTPasa
desfosforila al GTP en GDP, αq se inactiva.
2 edo. Activo/Agonista α1, cambio de forma en αq: a)libera GDP
y se sustituye por GTP, luego b) se desprende de Proteína Gq
α subunidad alfa
α1α1 GTPasa
GDP
GDP
GTP
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Fosfolipasa C activada
α1α1
7 Ca2+ y diacilglicerol (DAG) activan la proteína cinasa fosforila proteínas:
causa efectos fisiol. (ej. Contracc. Musc. Liso)
4 Fosfolipasa C activada cataliza al
Fosfatidilinositol 4,5-disfosfato PIP2 en
Diacilglicerol e IP3.
5 El IP3 actúa., causa que se
libere Ca2+ de depósitos en
Ret. End.
6 aumenta conc. intrac.
de Ca2+
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Retroalimentación positiva.- Aumenta la respuesta al estímulo
inicial, se desencadena en situaciones patológicas. Ejem.:
frio tiritar, poco + frío +temblor
Retroalimentación negativa.- respuesta que se opone al
estímulo inicial, Reduce la secreción al autoestimularse. Ejem.
Hambre: secretar jugos g., comer: reducir secreción
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Recept. Adrenérgicos
Alfa 2
Por Prot. G
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Receptores α2
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Recept. Adrenérgicos
Alfa 2 y Beta
Por Prot. G
MEC. DE ACCIÓNInhibe la adenil ciclasa
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1 Agonista se une a α2, se acopla a Adenilil
ciclasa mediante prot. Gi i=inhibidora
2 Al unirse la norad.
Gi libera GDP, α1 se
separa de complejo de prot. G
3 subun. α1 se une a Adenilil ciclasa y la inhibe
4 Bajan las conc de
AMPc generando su
respuesta fisiológica
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Recept. Adrenérgicos
BETA1
Por Prot. G
MEC. DE ACCIÓNActiva la adenil ciclasa
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Receptores 1
β1 Gran importancia en corazón
(nodo SA y AV), gándulas salivales, tejido adiposo, riñón
β2 Músc. Liso vascular de
músculo esquelético, paredes de tracto GI, vejiga, bronquiolos
Producen Relajación o dilatación
Dr. Mauricio Torres
1Mediante Prot.Gs se acopla a
adenilil ciclasa, en edo. Inactivo
Gs se une a GDP
2 Al unirse el agonista a β1
cambia forma de Subunid. αs,
causa: 1-libera GTP de αs y lo
cambia por GTP, b) αs activada
se separa de Prot G
Dr. Mauricio Torres
3 αs-GTP va al interior de
membrana, se acopla a adenilil
ciclasa, la activa
4 Adenilil ciclasa
activada activa
proteínas cinasas y
genera reacciones
fisiológicas*
*Corazón + contractibilidad, Bronquiolos broncodilatac., Riñón segregar
renina, Glandula salival + salivac.
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1Mediante Prot.Gs se acopla a
adenilil ciclasa, en edo. Inactivo
Gs se une a GDP
2 Al unirse el agonista a β1
cambia forma de Subunid. αs,
causa: 1-libera GTP de αs y lo
cambia por GTP, b) αs activada
se separa de <Prot G
3 αs-GTP viaja al interior de
membrana, se acopla a adenilil
ciclasa, la activa
4 Adenilil ciclasa
activada activa
proteínas cinasas
y genera
reacciones
fisiológicas*
*Corazón + contractibilidad
Bronquiolos broncodilatac.
Rtiñón segregar renina
Glandula salival + salivac.Dr. Mauricio Torres
Respuestas de receptores
adrenérgicos a noradrenalina y
adrenalinaReceptores alfa α Receptores Beta β
Adrenalina un poco mas potente que norad.
Adrenalina y noradrenalina IGUALMENTE potentes
Un poco más insensibles a
catecolaminas adren y
norad., requieren más dosis para estimularlos
Requieren menos dosis de
catecolaminas adren. y norad. para estimular
Adrenalina activa
preferentemente a receptores β
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Receptores colinérgicos
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Recept. Colinérgicos
División y ubicación
NICOTÍNICOS.- en placa motora terminal,
ganglios autónomos y cels. cromafines de med. suprarenal
MUSCARÍNICOS.- todo órgano efector parasimpático, algunos simpáticos
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RECEPTORES NICOTÍNICOS
Agonista natural: Ach
Receptores nicotínicos en placa motora y ganglio
autónomo.- Ambos activados por agonistas de Ach (nicotina, carbacol).
Antagonizados por diferentes sustancias
Ambos receptores SIMILARES, NO IGUALES
Su acción en órgano dado depende de si en éste predomina el SNA Simp. O Parasimp.
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RECEPTORES NICOTÍNICOS
MEC. DE ACCIÓN
1.IGUAL EN AMBOS LUGARES
2.Recep. Nicotínico.- 5 subunidades
3.LA ACH activa recep. Nicot. abre canal de Na+ y K+ se mueven a favor de gradientes
4.Edo. Inactivo.-Boca de núcleo central cerrada
5.Unión Ach o agonista a sub u. alfa.- cambia conformación: boca abierta
6.Entra Na+, sale K+, llevan Pot. Memb cerca de
0 mV (pot. De equilibrio resultante de ambos
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1.Edo. Inactivo.-Boca de núcleo central cerrada
2.Unión Ach o agonista a sub u. alfa.- cambia conformación: boca abierta
3.Entra Na+, sale K+, llevan Pot. Memb cerca de 0 mV (pot. De equilibrio resultante de ambos
Recep nicot. Mec. De acc.
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RECEPTORES Muscarínico
MEC. DE ACCIÓN 1
1.Mismo mec. que alfa 1 adren.
2.La unión de Ach al recep. Musc. Disocia sub alfa
3.Activa fosfolipasa C
4.Forma IP3 y diacilglicerol
5.IP3 libera Ca+
6.Ca+ + Diacilglicerol: Reacciónes fisiol.
Dr. Mauricio Torres
RECEPTOR Muscarínico
MEC. DE ACCIÓN 2
Otros recep Musc.
1.Actúan por acción directa de
Prot G, no hay 2º mens.
2.Ejem. En Nodo SA
3.Actúa G directo sobre canal
iónico
4.Reducen FC
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Bibliografía
Costanzo, L. (2014). Fisiología. (5ª Ed.) China. ELSEVIER
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