agonistas y antagonistas de los receptores adrenÉrgicos
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AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES aADRENÉRGICOS
AGONISTAS -a ADRENÉRGICOSSe les denomina también agentes alfa-
simpaticomiméticos.
AGONISTAS -1 a SELECTIVOS
Estos fármacos activan los receptores -1 a del músculo liso vascular, lo que ocasiona vasoconstricción incrementándose la
resistencia vascular periférica y, por tanto, también la presión arterial.
Se utilizan para el tratamiento de la hipotensión arterial y en los estados de shock
circulatorio donde también se produce una importante hipotensión arterial.
ALGUNOS MEDICAMENTOS AGONISTAS a-1 SELECTIVOS
.- FENILEFRINA (pseudoefedrina): es una catecolamina sintética, que en concentraciones muy elevadas puede
actuar sobre los receptores b, se utiliza en:- Gotas como colirio midriático (músculo dilatador iris
tiene receptores a-1).- Gotas nasales descongestionantes.
- En ampollas para inyecciones endovenosas.
- MEFENTERMINA: es un agonista de tipo mixto, lo que quiere decir, que además de actuar directamente combinándose con el receptor a-1 estimulándolo (acción directa), también estimula la liberación de noradrenelina de las vesículas sinápticas (acción
indirecta) reforzándo aún más la acción agonista a nivel postsináptico.
Es muy útil para combatir la hipotensión arterial que puede ocurrir durante la raquianestesia. Uso vía
inyectable.
MEDICAMENTOS AGONISTAS a-1 SELECTIVOS (cont.)
.- METARAMINOL: es también un agonista mixto, por tanto estimula también, la
liberación de noradrenalina.Es muy útil para tratar la hipotensión arterial que se puede presentar durante la taquicardia
paroxística supraventricular; por vía inyectable.
.- MIDODRINA: también un agonista mixto, es un profármaco, que se bioactiva en el
hígado(desglimidodrina)es muy útil en el tratamiento de la hipotensión postural que se
produce en distintos tipos de síndromes disautonómicos. Se administra por vía oral en
comprimidos.
AGONISTAS SELECTIVOS a-2
Se utilizan para tratar la hipertensión arterial. Actúan sobre los receptores a-2 presinápticos
(inhibitorios), los cuales tienen la propiedad de inhibir la liberación de noradrenalina desde las
vesículas sinápticas, disminuyendo así la concentración del neurotransmisor en la
hendidura. Las neuronas del centro vasoconstrictor de la formación reticular bulbar envían sus axones
descendentes, que hacen sinapsis con las neuronas preganglionares simpáticas de las
astas laterales de la médula espinal, liberando noradrenalina en la sinapsis, pero tienen este
tipo de receptor inhibitorio a-2 presináptico que frena la liberación ulterior del neurotranmisor.
CENTRO VASOMOTOR
Conexiones del centro
vasomotor con astas laterales Neurona
simpática preganglionar
CONEXIONES DESCENDENTES
NORADRENÉRGICAS DESDE EL CENTRO
VASOMOTOR (VASOCONSTRICTOR) HACIA LAS NEURONAS
SIMPÁTICAS PREGANGLIONARES DE LAS ASTAS LATERALES
DE LA MÉDULA DORSAL Y DE L-1 Y L-2.
MECANISMO MEDIANTE EL CUAL EL RECEPTOR a-2 PRESINÁPTICO PRODUCE SUS EFECTOS EN LA NEURONA
SIMPÁTICA PREGANGLIONAR
Canales de Ca2+ cerrados
(desfosforilados) PKA
Ca2+
(neurona simpática preganglionar del asta
lateral)
del centro vasomotor
bulbar
inhibición
La disminución en la liberación de noradrenalina de las vesículas ocurre porque al estimularse el
receptor presináptico a-2, la proteína G inhibidora de este receptor origina inhibición de la adenil-ciclasa con la resultante disminución del AMPc y, por tanto una disminución en la actividad de la enzima PKA ( la que a su vez activa a la enzima fosforilasa de canales de
Ca2+), que lleva a una disminución en la fosforilación de canales de Ca2+ dependientes
de AMPc y de PKA, con el resultado final de poca disponibilidad de Ca2+ en el terminal
presináptico, que es imprescindible para echar a andar el mecanismo de migración de las
vesículas sinápticas hacia la membrana para que liberen nor-adrenalina en la hendidura.
ALGUNOS FÁRMACOS AGONISTAS a-2 SELECTIVOS
.- CLONIDINA: Este fármaco cuando se inyecta produce primeramente una ligera vasoconstricción
arteriolar por la llegada rápida a los receptores postsinápticos a-2 localizados en las células efectoras (fibras musculares lisas de pared arteriolar) que produce un ligero aumento,
transitorio de la PA, pero seguidamente, produce estímulo de los receptores a-2 presinápticos (en neuronas del centro vasoconstrictor) cayendo
abruptamente la liberación presináptica de noradrenalina, lo que produce ahora una
vasodilatación por dejar de ser estimulados los a-2 postsinápticos con la consiguiente caída de la PA.
Cuando es suministrada por vía oral, la clonidina no produce incremento inicial de la PA.
.
.- GUANFACINA: Tiene aún más afinidad selectiva por los receptores a-2 presinápticos de las neuronas del centro vasomotor de la formación reticular, que la
misma clonidina. No produce la fase hipertensiva inicial como la clonidina.
.- GUANABENZ: Es estructuralmente muy similar a la guanfacina y con igual mecanismo de acción.
.- a-METIL-DOPA: Esta droga tiene la peculiaridad de, además de ser un agonista de los receptores a-2
presinápticos en las neuronas del centro vasomotor de la formación reticular bulbar, compite también con el
neurotransmisor catecolaminérgico DOPA, precursor de la síntesis de noradrenelina, por utilizar la enzima dopamina-hidroxilasa, desplazando a la DOPA, de
manera que se obtiene un falso neurotransmisor, la a-METIL- NORADRENALINA, que no tiene efecto
estimulante sobre receptores a-adrenérgicos. Se utiliza mucho para tratar la hipertensión arterial de
embarazadas con pre-eclampsia.
AGONISTAS SIMPÁTICOMIMETICOS DIVERSOS
Son un grupo de fármacos que ejercen acciones estimuladoras diversas del SNC y del sistema
simpático a nivel periférico también. Algunos actúan como agonistas mixtos, otros también como agonistas
directos tanto a, como b.Entre ellos tenemos:
.- ANFETAMINAS: liberan noradrenalina en sinapsis del SNC, sobre todo en las que se establecen por neuronas del locus ceruleus (núcleo de neuronas
de la formación reticular activadora) con diversas estructuras del SNC. También actúan (los levo-
isómeros) a nivel periférico como agonistas de los receptores a y b , y los dextro-isómeros actúan más
sobre las sinapsis del SNC (locus ceruleus).
.- METILFENIDATO: es un derivado de las anfetaminas que produce descarga de noradrenalina a nivel de
sinapsis del SNC, incluyendo las que establecen las neuronas del locus ceruleus y formación reticular
activadora en general. Se utiliza para el tratamiento de TDAH y de narcolepsias.
.- METANFETAMINA: también descarga noradrenalina (efecto agonista indirecto) de las sinapsis del SNC. Es
más liposoluble que la anfetemina, pasando fácilmente la BHE y produciendo efectos más intensos en el SNC
que las mismas anfetaminas. Se utiliza en el tratamiento del TDAH y narcolepsia.
.- EFEDRINA: es igualmente una droga agonista mixta; produce aumento de la liberación de noradrenalina desde el componente presináptico (efecto agonista
indirecto) y también tiene efecto agonista directo sobre receptores a y b , aunque mucho menos fuerte que la noradrenalina y adrenalina, se ha utilizado en gotas
como descongestionante nasal, y en preparados orales para el tratamiento del asma bronquial (efecto
broncodilatador por acción agonista b-2).
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES a- ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) a NO SELECTIVOS
.-FENOXIBENZAMINA: Es un bloqueador a no selectivo, aunque tiene una ligera afinidad más específica, por
los -1a . Se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial asociada a feocromocitoma (tumor de médula suprarrenal productor de catecolaminas). Se une de
forma covalente e irreversible a los receptores alfa y la única manera de revertir el efecto es la síntesis de
nuevos receptores (toma de 24 a 48 horas). EFECTOS:
Por bloqueo a-1:- al bloquear estos receptores del músculo liso vascular produce vasodilatación con
disminución de la resistencia periférica y caída de la presión arterial, que puede ser tan importante, que
genera por mecanismo reflejo barorreceptor aumento de la FC (taquicardia refleja) y del GC.
Por bloqueo a-2: por bloqueo de los a-2 presinápticos en axones de neuronas simpáticas postganglionares,
aumenta la liberación de noradrenalina, lo que contribuye a intensificar, más aún, la taquicardia.
.- FENTOLAMINA (REGITINA®) y TOLAZOLINA: Se utilizan también para tratar la hipertensión del
feocromocitoma, la TOLAZOLINA con efectos farmacológicos muy parecidos a los de la
FENOXIBENZAMINA, pero menos potentes. La FENTOLAMINA actúa competitivamente bloqueando los -1a y -2a con afinidades muy
semejantes por ambos. Produce efectos semejantes a la FENOXIBENZAMINA sobre el aparato
cardiovascular (taquicardia por reflejo barorreceptor inducido por la vasoilatación-hipotensión intensa).
Bloquea receptores de serotonina y libera histamina de mastocitos.
Todos estos fármacos suelen producir hipotensión postural.
ANTAGONOSTAS -1 a SELECTIVOS
.- PRAZOZINA: Es una droga hipotensora que no acelera la FC, por no producir taquicardia refleja, ya que tiene efectos depresores sobre el reflejo
barorreceptor de senos carotídeos y cayado aórtico. Produce hipotensión postural como
efecto de primera dosis. Tiene efectos secundarios beneficiosos como son: disminución
de las LDL y triglicéridos con aumento de las HDL.
.-TERAZOZINA: es más hidrosoluble que la PRAZOZINA pero tiene mayor biodisponibilidad
que ésta. Se utiliza también para la hipertensión arterial pero tiene uso también en el tratamiento
de la hipertrofia prostática benigna.