química inorgánica medicinal: de paracelso al cis-platino…y algo
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ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS EXACTAS FÍSICAS y NATURALESEXACTAS FÍSICAS y NATURALES
CICLO DE DIFUSIÓN CICLO DE DIFUSIÓN CIENTÍFICACIENTÍFICA
20122012
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QUÍMICA INORGÁNICA MEDICINAL: QUÍMICA INORGÁNICA MEDICINAL: NUEVAS PERSPECTIVAS PARA LA NUEVAS PERSPECTIVAS PARA LA MEDICINA y la FARMACOLOGÍAMEDICINA y la FARMACOLOGÍA
Enrique J. BaranEnrique J. BaranCentro de Química InorgánicaCentro de Química Inorgánica (CEQUINOR)
Facultad de Ciencias Exactas, UNLPFacultad de Ciencias Exactas, UNLPC. Correo 962, 1900 La PlataC. Correo 962, 1900 La Plata
yy Academia Nacional de Ciencias Exactas, Físicas y NaturalesAcademia Nacional de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales
(Email: [email protected])(Email: [email protected])
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Evolución históricaEvolución histórica El uso de compuestos inorgánicos en El uso de compuestos inorgánicos en
Medicina se remonta al mundo antiguo.Medicina se remonta al mundo antiguo. Los egipcios usaban cobre para Los egipcios usaban cobre para
esterilizar el agua.esterilizar el agua. Los chinos utilizaban diferentes Los chinos utilizaban diferentes
compuestos de oro con fines compuestos de oro con fines terapéuticos.terapéuticos.
El cloruro mercurioso se utilizó, El cloruro mercurioso se utilizó, ampliamente, como diurético, a partir ampliamente, como diurético, a partir del Renacimiento.del Renacimiento.
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A estas referencias más antiguas podemos agregar algunos A estas referencias más antiguas podemos agregar algunos compuestos inorgánicos más, muchos de los cuales siguen siendo compuestos inorgánicos más, muchos de los cuales siguen siendo de uso habitual:de uso habitual:
SnFSnF22: aditivo a pastas dentales.: aditivo a pastas dentales. MgSOMgSO447H7H22O: laxante.O: laxante. ZnO: astringente; tratamiento de heridas de ZnO: astringente; tratamiento de heridas de
piel.piel. Al(OH)Al(OH)33: antiácido, antitranspirante.: antiácido, antitranspirante. II22: desinfectante.: desinfectante. BaSOBaSO44: agente de contraste para rayos X.: agente de contraste para rayos X.
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Robert Koch (1843-1910) (1843-1910) Paul Ehrlich (1854-1915) (1854-1915)
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Química BioinorgánicaQuímica Bioinorgánica Como consecuencia directa Como consecuencia directa de los de los
rápidos y continuados avances en el rápidos y continuados avances en el campo de la campo de la Química BioinorgánicaQuímica Bioinorgánica durante los últimos veinte años hemos ido durante los últimos veinte años hemos ido adquiriendo un panorama sumamente adquiriendo un panorama sumamente claro acerca de la actividad y el efecto que claro acerca de la actividad y el efecto que los metales y otros sistemas inorgánicos los metales y otros sistemas inorgánicos tienen en sistemas biológicos. tienen en sistemas biológicos.
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Aspectos BásicosAspectos BásicosI.I. Problemas asociados a una incorrecta Problemas asociados a una incorrecta
distribución de elementos esenciales:distribución de elementos esenciales: Suplementación de elementos-traza esencialesSuplementación de elementos-traza esenciales Remoción de excesos de elementos esenciales Remoción de excesos de elementos esenciales
(Quelatoterapias)(Quelatoterapias)
II. II. Problemas asociados a elementos tóxicos:Problemas asociados a elementos tóxicos: QuelatoterapiasQuelatoterapias
III. III. Fármacos basados en compuestos metálicos Fármacos basados en compuestos metálicos (metalofármacos).(metalofármacos).
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Diagrama de BertrandDiagrama de Bertrand
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Suplementación de Suplementación de elementos-traza esencialeselementos-traza esenciales
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Deficiencia de elementos esencialesDeficiencia de elementos esenciales
Deficiencia primariaDeficiencia primaria
Deficiencia secundariaDeficiencia secundaria
Deficiencia asociada a patologíasDeficiencia asociada a patologías
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Deficiencia de hierroDeficiencia de hierro La deficiencia de hierro constituye el problema La deficiencia de hierro constituye el problema
nutricional más frecuente a nivel mundial.nutricional más frecuente a nivel mundial. Afecta a un 24% de la población (en países Afecta a un 24% de la población (en países
desarrollados afecta entre 4 y 10% de la desarrollados afecta entre 4 y 10% de la población, en países en desarrollo trepa hasta el población, en países en desarrollo trepa hasta el 40%).40%).
Estudios recientes de la WHO muestran que en Estudios recientes de la WHO muestran que en países en desarrollo, el 47% de las mujeres en países en desarrollo, el 47% de las mujeres en edad reproductiva son, al menos, ligeramente edad reproductiva son, al menos, ligeramente anémicas.anémicas.
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Suplementación de FeSuplementación de Fe
-- Sales simples de ácidos inorgánicos:Sales simples de ácidos inorgánicos: FeSOFeSO44 Fe Fe22(SO(SO44))33 NH NH44Fe(SOFe(SO44))22.12H.12H22OO
-- Sales simples de ácidos orgánicos:Sales simples de ácidos orgánicos: fumarato ferroso gluconato ferrosofumarato ferroso gluconato ferroso
-- NaFe[EDTA] NaFe[EDTA]
-- Fe elemental: Fe(CO) Fe elemental: Fe(CO)55 Fe + 5 CO Fe + 5 CO
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NaFe[EDTA]NaFe[EDTA] Recomendado por WHO como el agente Recomendado por WHO como el agente
suplementador de Fe más adecuado para suplementador de Fe más adecuado para países en desarrollo. países en desarrollo.
Ampliamente utilizado y difundido como fuente Ampliamente utilizado y difundido como fuente de suplementación de Fe.de suplementación de Fe.
Excelente biodisponibilidad y buen perfil Excelente biodisponibilidad y buen perfil organoléptico.organoléptico.
Se adiciona a harinas (Europa, Brasil, Pakistán), Se adiciona a harinas (Europa, Brasil, Pakistán), salsas de soja (China) o de pescado (Vietnam), salsas de soja (China) o de pescado (Vietnam), con muy buenos resultados.con muy buenos resultados.
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Suplementación de Cu Suplementación de Cu
- Complejos de Cu(II) - Complejos de Cu(II) con amino ácidos y con amino ácidos y péptidos pequeños.péptidos pequeños.
- Bis(histidinato)Cu(II)- Bis(histidinato)Cu(II)Cu
H2N
N
N
H
O
O
N
N
O
NH2
O
HCu
H2N
N
N
H
O
O
N
N
O
NH2
O
H
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Suplementación de ZnSuplementación de Zn
ZnSOZnSO44 ZnCl ZnCl22
acetato, glutamato, estearatoacetato, glutamato, estearato
ZnZn55(OH)(OH)88ClCl22.H.H22OO
NaNa22ZnZn33(CO(CO33))44.3H.3H22OO
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Suplementación de MgSuplementación de Mg
- L-glutamato de Mg(II) tetrahidratado- L-glutamato de Mg(II) tetrahidratado
- bis(L-piroglutamato) de Mg(II) (“pidolato”)- bis(L-piroglutamato) de Mg(II) (“pidolato”)
- citratos de Mg(II)- citratos de Mg(II)
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Mg(HAsp)Cl.3HMg(HAsp)Cl.3H22OO
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Suplementación de SeSuplementación de Se
Compuestos inorgánicos sencillos:Compuestos inorgánicos sencillos: SeOSeO22
NaNa22SeOSeO33 H H22SeOSeO33 NaNa22SeOSeO44
MMIIII(SeO(SeO33H)H)22nHnH22O (MO (MIIII = Mg, Cu) = Mg, Cu)
Compuestos orgánicos sencillos:Compuestos orgánicos sencillos:
CH3 Se CH2 CH2 CH COOH
NH2
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Tris(picolinato)cromo(III)Tris(picolinato)cromo(III)
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Remoción de elementos Remoción de elementos tóxicostóxicos
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Primeros agentes Primeros agentes quelantesquelantes
2,3-dimercaptopropanol (BAL); EDTA2,3-dimercaptopropanol (BAL); EDTA
OHSH
SH
NN
COOH
COOH
HOOC
HOOC
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Otros ácidos Otros ácidos poliaminopolicarboxílicospoliaminopolicarboxílicos
DTPADTPA
TTHATTHAN
N
N
COOH
HOOC
HOOC
COOH
COOH
NN
N
COOH
HOOC
HOOC
COOH
COOH
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Enfermedades y desórdenes Enfermedades y desórdenes tratables por quelatoterapiastratables por quelatoterapias
Sobrecarga de FeSobrecarga de Fe
Enfermedad de WilsonEnfermedad de Wilson
Mal de AlzheimerMal de Alzheimer
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Desferrioxamina BDesferrioxamina B
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Deferiprona Deferiprona
DeferasiroxDeferasirox
CH3
N CH3
OH
O OHO
N
N
OH
N
OH
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D-penicilaminaD-penicilamina TrietilenetetraminaTrietilenetetramina
C C COOHCH3
CH3 H
SH NH2
H2N NH
NH2
NH
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ClioquinolClioquinol 2,2’-metilenedi-8-2,2’-metilenedi-8-quinolinolquinolinol
N
Cl
I
OH
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Complejos con actividad:Complejos con actividad:
AntiartríticaAntiartrítica AntiinflamatoriaAntiinflamatoria AntiulcerosaAntiulcerosa SODSOD AntimicrobianaAntimicrobiana Anti-HIVAnti-HIV Insulino-miméticaInsulino-mimética
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AuranofinaAuranofina
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![Page 34: Química Inorgánica Medicinal: de Paracelso al cis-Platino…y algo](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022042600/5892f0d51a28abf2308bb500/html5/thumbnails/34.jpg)
Sistemas con actividad Sistemas con actividad anti-HIV:anti-HIV:
HP-23 HP-23 (Montagnier,1985):(Montagnier,1985):[NaSb[NaSb99WW2121OO8686]]18-18-
Fullerenos modificadosFullerenos modificados Bloquean los llamados receptores CD4 de la membrana
plasmática imposibilitando su interacción con la llamada glicoproteína gpl20 de la envoltura viral
KK77[PTi[PTi22WW1010OO2424].6H].6H22O O (Yamase, 1990)(Yamase, 1990) Inhibe replicación del HIV “Inhibe replicación del HIV “in vitroin vitro””
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Insulino-miméticos:Insulino-miméticos:
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Citratos de Bi(III) con actividad Citratos de Bi(III) con actividad antiulcerosaantiulcerosa
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Complejos con Complejos con actividad antitumoralactividad antitumoral
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CisCis-diclorodiaminoplatino(II)-diclorodiaminoplatino(II)
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US-NCI (1980) Adaptado de P.J. Sadler, , Chem. Brit.. 19, , 182 (1982).
VV11/6211/62
GaGa16/4116/41
RuRu20/20/100100
RhRh20/2020/20
SnSn170/170/14341434
TaTa2/142/14
PtPt212/212/11001100
AuAu15/9515/95
PbPb54/54/278278
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Complejos de Pt(IV)Complejos de Pt(IV)
Tetraplatino JM-216
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Otros complejosOtros complejos
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Complejos de RuComplejos de Ru
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Budotitano
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Otro tipo de complejos usados Otro tipo de complejos usados con fines diagnósticos o con fines diagnósticos o
terapéuticos:terapéuticos:
Actividad fotodinámicaActividad fotodinámica Drogas antihipertensivas (Drogas antihipertensivas (CaptoprilCaptopril)) RadiofármacosRadiofármacos Sistemas para terapias por captura de Sistemas para terapias por captura de
neutronesneutrones Agentes de contraste para estudios de Agentes de contraste para estudios de
RMNRMN
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Agentes de contraste para Agentes de contraste para RMNRMN
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Nuevo fármaco para el Nuevo fármaco para el tratamiento de tratamiento de
hiperfosfatemiashiperfosfatemias FOSRENOL
La2(CO3)3.4H2O
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MUCHAS GRACIAS POR MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN VUESTRA ATENCIÓN
E INTERÉSE INTERÉS