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ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS EXACTAS FÍSICAS y NATURALES
CICLO DE DIFUSIÓN CIENTÍFICA
2012
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QUÍMICA INORGÁNICA MEDICINAL: NUEVAS PERSPECTIVAS PARA LA MEDICINA y la FARMACOLOGÍA
Enrique J. Baran Centro de Química Inorgánica (CEQUINOR)
Facultad de Ciencias Exactas, UNLP C. Correo 962, 1900 La Plata
y Academia Nacional de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales
(Email: [email protected])
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Evolución histórica
El uso de compuestos inorgánicos en Medicina se remonta al mundo antiguo.
Los egipcios usaban cobre para esterilizar el agua.
Los chinos utilizaban diferentes compuestos de oro con fines terapéuticos.
El cloruro mercurioso se utilizó, ampliamente, como diurético, a partir del Renacimiento.
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A estas referencias más antiguas podemos agregar algunos
compuestos inorgánicos más, muchos de los cuales siguen siendo de uso habitual:
SnF2: aditivo a pastas dentales.
MgSO47H2O: laxante.
ZnO: astringente; tratamiento de heridas de piel.
Al(OH)3: antiácido, antitranspirante.
I2: desinfectante.
BaSO4: agente de contraste para rayos X.
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Robert Koch (1843-1910) Paul Ehrlich (1854-1915)
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Química Bioinorgánica
Como consecuencia directa de los
rápidos y continuados avances en el
campo de la Química Bioinorgánica
durante los últimos veinte años hemos ido
adquiriendo un panorama sumamente
claro acerca de la actividad y el efecto que
los metales y otros sistemas inorgánicos
tienen en sistemas biológicos.
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Aspectos Básicos
I. Problemas asociados a una incorrecta
distribución de elementos esenciales:
Suplementación de elementos-traza esenciales
Remoción de excesos de elementos esenciales
(Quelatoterapias)
II. Problemas asociados a elementos tóxicos:
Quelatoterapias
III. Fármacos basados en compuestos metálicos
(metalofármacos).
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Diagrama de Bertrand
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Suplementación de
elementos-traza esenciales
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Deficiencia de elementos esenciales
Deficiencia primaria
Deficiencia secundaria
Deficiencia asociada a patologías
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Deficiencia de hierro
La deficiencia de hierro constituye el problema nutricional más frecuente a nivel mundial.
Afecta a un 24% de la población (en países desarrollados afecta entre 4 y 10% de la población, en países en desarrollo trepa hasta el 40%).
Estudios recientes de la WHO muestran que en países en desarrollo, el 47% de las mujeres en edad reproductiva son, al menos, ligeramente anémicas.
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Suplementación de Fe
- Sales simples de ácidos inorgánicos:
FeSO4 Fe2(SO4)3 NH4Fe(SO4)2.12H2O
- Sales simples de ácidos orgánicos:
fumarato ferroso gluconato ferroso
- NaFe[EDTA]
- Fe elemental: Fe(CO)5 Fe + 5 CO
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NaFe[EDTA]
Recomendado por WHO como el agente suplementador de Fe más adecuado para países en desarrollo.
Ampliamente utilizado y difundido como fuente de suplementación de Fe.
Excelente biodisponibilidad y buen perfil organoléptico.
Se adiciona a harinas (Europa, Brasil, Pakistán), salsas de soja (China) o de pescado (Vietnam), con muy buenos resultados.
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Suplementación de Cu
- Complejos de Cu(II)
con amino ácidos y
péptidos pequeños.
- Bis(histidinato)Cu(II)
Cu
H2N
N
N
H
O
O
N
N
O
NH2
O
HCu
H2N
N
N
H
O
O
N
N
O
NH2
O
H
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Suplementación de Zn
ZnSO4 ZnCl2
acetato, glutamato, estearato
Zn5(OH)8Cl2.H2O
Na2Zn3(CO3)4.3H2O
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Suplementación de Mg
- L-glutamato de Mg(II) tetrahidratado
- bis(L-piroglutamato) de Mg(II) (“pidolato”)
- citratos de Mg(II)
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Mg(HAsp)Cl.3H2O
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Suplementación de Se
Compuestos inorgánicos sencillos:
SeO2
Na2SeO3 H2SeO3
Na2SeO4
MII(SeO3H)2nH2O (MII = Mg, Cu)
Compuestos orgánicos sencillos:
CH3 Se CH2 CH2 CH COOH
NH2
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Tris(picolinato)cromo(III)
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Remoción de elementos
tóxicos
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Primeros agentes quelantes 2,3-dimercaptopropanol (BAL); EDTA
OH
SH
SH
NN
COOH
COOH
HOOC
HOOC
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Otros ácidos poliaminopolicarboxílicos
DTPA
TTHA N
N
N
COOH
HOOC
HOOC
COOH
COOH
NN
N
COOH
HOOC
HOOC
COOH
COOH
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Enfermedades y desórdenes tratables por quelatoterapias
Sobrecarga de Fe
Enfermedad de Wilson
Mal de Alzheimer
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Desferrioxamina B
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Deferiprona
Deferasirox
CH3
N CH3
OH
O OH
O
N
N
OH
N
OH
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D-penicilamina
Trietilenetetramina
C C COOHCH3
CH3
H
SH NH2
H2N
NH
NH2
NH
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Clioquinol
2,2’-metilenedi-8-
quinolinol
N
Cl
I
OH
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Complejos con actividad:
Antiartrítica
Antiinflamatoria
Antiulcerosa
SOD
Antimicrobiana
Anti-HIV
Insulino-mimética
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Auranofina
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Sistemas con actividad anti-HIV:
HP-23 (Montagnier,1985):[NaSb9W21O86]18-
Fullerenos modificados Bloquean los llamados receptores CD4 de la membrana
plasmática imposibilitando su interacción con la llamada
glicoproteína gpl20 de la envoltura viral
K7[PTi2W10O24].6H2O (Yamase, 1990) Inhibe replicación del HIV “in vitro”
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Insulino-miméticos:
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Citratos de Bi(III) con actividad antiulcerosa
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Complejos con actividad antitumoral
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Cis-diclorodiaminoplatino(II)
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US-NCI (1980) Adaptado de P.J. Sadler, Chem. Brit. 19, 182 (1982).
V 11/62
Ga 16/41
Ru 20/
100
Rh 20/20
Sn 170/
1434
Ta 2/14
Pt 212/
1100
Au 15/95
Pb 54/
278
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Complejos de Pt(IV)
Tetraplatino JM-216
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Otros complejos
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Complejos de Ru
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Budotitano
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Otro tipo de complejos usados con fines diagnósticos o terapéuticos:
Actividad fotodinámica
Drogas antihipertensivas (Captopril)
Radiofármacos
Sistemas para terapias por captura de
neutrones
Agentes de contraste para estudios de
RMN
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Agentes de contraste para RMN
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Nuevo fármaco para el tratamiento
de hiperfosfatemias
FOSRENOL
La2(CO3)3.4H2O
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MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN
E INTERÉS