CBTis 134

Mdulo: Analiza fluidos corporales de inters clnico.Submdulo 2: Realiza anlisis inmunolgicos.Proyecto de investigacin: Trastornos inmunolgicos.

Docente: Q.B.P. Beatriz Albarrn BarriosIntegrantes: Cataln Betancourt Brenda Paola Cuenca Carbajal Mara Gabriela Hernndez Barragn Rafael

Semestre: 4 Grupo: BFecha: 9 de junio de 2014NDICE

Introduccin........................ 3

Inmunodeficiencias

Autoinmunidad...........

Hipersensibilidad..

Conclusin......................

Bibliografa.............

INTRODUCCIN El sistema inmune est formado por un conjunto de protenas y clulas que colaboran entre s para defender al individuo de agentes infecciosos. Por eso, cualquier fallo que se produce en este sistema altamente interrelacionado originara una respuesta defectuosa, favoreciendo el desarrollo de la infecciones, la integridad del sistema inmunitario es esencial para las defensas frente a los microorganismos infecciosos y sus productos txicos y por lo tanto para la supervivencia de los individuos.Un trastorno inmunolgico es la alteracin del funcionamiento del sistema inmune. Cuando un antgeno entra a un organismo, este provoca la activacin de los anticuerpos dando como resultado una reaccin en cadena. Todo este conjunto de sistemas es controlado por diferentes enzimas (protenas, las enzimas ayudan a activar o inactivar procesos biolgicos as como los qumicos). Cuando llega a haber dficit de una enzima, antgeno o anticuerpo, el procesos inmunolgico se va alterando, provocando los trastornos inmunolgicos, por ejemplo, las enfermedades congnitas (lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoide, anemia hemoltica del recin nacido y del adulto, entre otras).En este proyecto de investigacin presentaremos los siguientes trastornos inmunolgicos como son: Autoinmunidad: Es el fallo de los mecanismos normales de la auto-tolerancia, da lugar a reacciones frente a las clulas y tejidos.

Inmunodeficiencias: Se interpretan como los defectos genticos que dan lugar a un aumento de la predisposicin a padecer infecciones y que con frecuencia se manifiestan precozmente.

Hipersensibilidad: Esta se presenta cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra los elementos que no deberan ser considerados como agentes extraos al organismo, o hacia elementos patgenos, pero de forma inadecuada.

AUTOINMUNIDAD GeneralidadesLa autoinmunidad se define como una respuesta inmune adaptativa especfica contra un antgeno propio. La respuesta inmune adaptiva es capaz de responder a una variedad prcticamente ilimitada de antgenos diferentes, debido al amplio repertorio de especialidades que poseen sus clulas B y T. Sin embargo, como consecuencia de que la generacin de dicho repertorio es aleatoria, es inevitable que muchos de los linfocitos B y T reconozcan componentes propios. Estas clulas autocorrectivas se encuentran controladas por distintos mecanismos que aseguran la tolerancia a lo propio. Sin embargo en algunos antgenos propios se escapan de estos mecanismos generadores de tolerancia y son capaces de atacar tejidos donde se localizan el antgeno para que el que son especficas. Los componentes de la inmunidad innata, como el complemento o los fagocitos, no tienen un papel directo en el desencadenamiento de las enfermedades autoinmunes, ya que se han generado en el curso de la evolucin para reconocer patrones moleculares asociados a patgenos que no estn presentes en los antgenos propios. Por ellos solo participan en las reacciones autoinmunes de una manera secundaria sin invocados por los linfocitos T o las Igs. Es decir la auto-tolerancia innata es el resultado de la seleccin natural, que opera sobre las especies.Cabe destacar que la autoinmunidad no se produce por un fallo general en los mecanismos generadores de tolerancia, sino por fallos puntuales en dichos mecanismos frente a ciertos antgenos propios, especficos de cada una de las diferentes enfermedades autoinmunes. Los mecanismos de la respuesta inmune contra estos autoantgeno son similares a los que se generan en respuestas a un patgeno o un alrgico, y van a depender de la naturaleza del antgeno, si es extracelular o intracelular, su localizacin, etc. Sin embargo existe una caracterstica fundamental que diferencia a las respuestas autoinmunes del resto, y que es, en estas generalmente el autoantgeno persiste y el sistema inmune es incapaz de acabar con l.Por ello este tipo de enfermedades suelen ser crnicas y generalmente duran toda la vida. Individualmente la mayora de las enfermedades autoinmunes son poco frecuentes, pero conjuntamente afectan aproximadamente de 5% de la poblacin de los pases occidentales y que constituyen el tercer grupo de enfermedades ms prevalentes despus de las enfermedades cardiovasculares y el cncer.

La autotolerancia adquirida por los linfocitos T y B.La autotolerancia es adquirida activamente en cada individuo por la delecin, inactivacin, inactivacin, ignorancia o supresin de linfocitos T y B. La tolerancia a lo propio es un proceso que se adquiere durante el desarrollo de los linfocitos T y B en los rganos linfoides primarios (tolerancia central) y en la periferia (tolerancia periferia), por eliminacin o inactivacin de los clones celulares potencialmente autoreactivos.Durante el proceso de maduracin en medula sea, los linfocitos B inmaduros que expresan en su superficie receptores especficos para componentes propios son eliminados (seleccin negativa) o inactivados. Cuando el antgeno reconocido por estos linfocitos es una molcula de la superficie celular, entonces su eliminacin tiene lugar por apoptosis o muerte celular programada. Sin embargo, si el antgeno reconocido en forma soluble, el linfocito B que lo reconoce no sufre apoptosis, sino que queda en una situacin de energa o inactivacin clonal. Solo las clulas B que no reconocen antgenos a nivel de la medula sea migran hacia los tejidos linfoides. En la periferia los linfocitos B autoreactivos que colaboren con ellos. Los linfocitos T desarrollan, por tanto, un papel central en la tolerancia a lo propio y son tambin los principales responsables de la autoinmunidad.La tolerancia central se establece en los linfocitos T que maduran en el timo mediante la delecio clonal de los timocitos que reconocen antgenos propios (seleccin negativa). No todos los autoantgenos estn presentes en el timo por lo que es necesaria la existencia de mecanismos que aseguren la tolerancia en la periferia.

La tolerancia perifrica se puede establecer por:Las clulas presentadoras que pueden presentar antgenos propios a los linfocitos T, pero en ausencia de un contexto de infeccin no se induce la expresin de seales coestimuladoras de las clulas presentadoras de antgeno a los linfocitos Th o de los linfocitos Th a los linfocitos Tc produciendo la inactivacin o energa clonal de los linfocitos T auto reactivos. Las clulas energticas no son eliminadas a pesar de no ser funcionales, probablemente porque pueden ser tiles en la eliminacin de patgenos con antgenos parecidos estructuralmente al autoantgenos. En este caso de aparecer tal patgeno, la clula T o B energtica detectara la diferencia respecto al autoantgeno. En este caso de aparecer tal patgeno, la clula T o B energtica detectara la diferencia respecto al autoantgeno por la existencia de seales accesorias.Un segundo mecanismo de autotolerancia perifrica, es la inmunoignorancia. Linfocitos T y B autoreactivos pueden ignorar sus antgenos por diferentes motivos. Algunos autoantgenos tienen una concentracin tan baja que no supera el umbral necesario para que el sistema inmune aprecie su existencia. Los linfocitos T CD4 tambin ignoran los autoantgenos presentes en clulas que carecen de molculas de clase II o no expresan las molculas coestimuladoras (B7). Igualmente ignoran los autoantgenos si estn separados fsicamente de los linfocitos T.Tambin se pueden eliminar linfocitos T autoreactivos por la delecin clonal perifrica, como ocurre en tejidos (inmunoprivilegiados), como el globo ocular u otros cutos antgenos son de aparicin tarda en el desarrollo. Las clulas de estos tejidos expresan el ligando de Fas, una molcula que se une al FAS apoptosis. De hecho la falta de Cd95 o Cd95L causa en humanos una enfermedad linfoproliferativa autoinmune.Por ltimo, tambin se pueden inducir tolerancia por supresin. Los antgenos que son ingeridos por va digestiva no suelen inducir una respuesta inmune, sino que generalmente inducen tolerancia. Este es un mecanismo muy importante para la tolerar alimentos. Incluso enfermedades autoinmunes, la digestin por va oral del autoantgeno responsable de la enfermedad puede prevenir su desarrollo. No se conocen las bases fisiolgicas de este mecanismo de tolerancia pero se ha implicado a un tipo de linfocitos T denominados linfocitos supresores o reguladores.

La autoinmunidad ruptura de la autotoleranciaLos mecanismos generadores de tolerancia que han descrito tienen una eficiencia muy elevada. Por ello, se cree que la autoinmunidad podra reflejar la activacin desafortunada de algunas clulas potencialmente autorrelativas en estado de energa o ignorancia inmunolgica. Solo algunos autoantgenos inducen autoinmunidad, y suelen ser aquellos para los que es difcil generar la tolerancia central o perifrica, por no ser muy abundantes ni extremadamente raros, y para los que existen linfocitos autocorrectivos. Bebido a la dependencia de los linfocitos B y T respecto a los linfocitos Th, se considera que la mayor parte de las respuestas autoinmunes comienzan por la activacin de los linfocitos Th autocorrectivos. No se conoce todava las causas concretas que activan los linfocitos T autocorrectivos y desencadenan la autoinmunidad pero todos los datos sugieren que es por un factor ambiental que acta genticamente sobre el individuo. Se han sugerido que las infecciones pueden ser un factor ambiental desencadenante ms importante. Las infecciones no producen una rotura de la tolerancia central, pero se han sugerido diversos mecanismos por los que pueden romper la tolerancia perifrica: *Pueden inducir la activacin inespecfica de los linfocitos T autoreactivos circunstantes mediante citosinas o la expresin de molculas MHC de clases II y/o seales coestimuladoras en la clula presentadora de antgeno, que ahora activara especficamente a linfocitos T autoreactivos a los que antes no poda activar.*Las clulas B capaces de reconocer el antgeno propio, interaccionan con el cundo este se encuentra asociado a la bacteria, que acta como portadora, y pueden recibir, entonces ayuda de las clulas Th.*Tambin se han sugerido que la activacin posicional por antgenos microbianos de gran calidad de linfocitos T o B pueden ser un mecanismo de perdida de tolerancia.*La similitud estructural entre los antgenos microbianos y autoantgenos, pueden dar lugar a reacciones cruzadas que daen los antgenos propios. En este caso, los anticuerpos o linfocitos T reconocen, adems de los antgenos del agente infeccioso, otros propios del organismo de similar estructura.*Tambin se pueden liberar autoantgenos secuestrados en sitios inmunolgicamente privilegiados mediante un traumatismo o una infeccin.

Predisposicin de la autoinmunidadEn el desarrollo de muchas, si no de todas, las patologas autoinmunes existe, adems de un componente ambiental, un importante componente gentico. Sin embargo estas enfermedades no se transmiten como enfermedades monognicas clsicas. La mayora de las enfermedades autoinmunes son polignicas, es decir, existen numerosos genes de susceptibilidad que actan conjuntamente para producir una enfermedad indeterminada.Se ha calculado que hasta 20 genes podran estar implicados en una enfermedad autoinmune como la diabetes mellitus. Los genes estn ms fuertemente asociados a la mayora de las enfermedades autoinmunes con las ciertas molculas HLA, principalmente de la clase II, aunque, tambin existen asociaciones de clase I. Adems de las molculas HLA, otros factores genticos, algunos no relacionados directamente con el sistema inmune, como por ejemplo el sexo, son importantes en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes.

Enfermedades autoinmunesEn la prctica clnica, las enfermedades autoinmunes se clasifican clsicamente dependiendo de si la respuesta est dirigida principalmente frente a los antgenos sistmicos, en rganos-especficos y en no rganos-especficos, respectivamente. Esta clasificacin, aunque es til clnicamente, no tiene en cuenta ni las causas ni los mecanismos inmunolgicos que han producidos la enfermedad autoinmune. Estos mecanismos no definieron de los que se activan en respuesta a un patgeno o en el curso de una alergia. Por el en analoga con las enfermedades alrgicas, las enfermedades autoinmunes de hipersensibilidad que generan el dao tisular en: medidas por anticuerpos o citotoxinas (tipoII); mediadas por inmunocomplejos (tipo III) y mediadas por linfocitos T (tipo IV).

Reacciones autoinmunesLas reacciones autoinmunes medidas por autoanticuerpos producen sntomas distintos segn el origen y la naturaleza del antgeno. Las reacciones del tipo II o citotoxinas se producen por los anticuerpos IgG o IgM especficos para antgenos propios tanto localizados en superficies celulares como en el matiz extracelular. Existen diversos mecanismos los que un autoanticuerpo puede causar una enfermedad.Las reacciones autoinmunes mediadas por la inmunocomplejos producen sntomas diferentes segn el lugar de deposicin. Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene lugar una respuesta inmune frente a antgenos solubles. Estos complejos son eliminados por clulas con receptores especficos para protenas del complemento y para la porcin Fc de las inmunoglobulinas. Sin embargo en determinadas ocasiones, la cantidad de inmunocomplementos generada es demasiado elevada para poder ser eliminada, y se acaba depositando sobre todo en los glomrulos del rin, que es el filtro de la sangre, y tambin en pequeos vasos sanguneos donde este lquido es menos intenso.

En reacciones autoinmunes no se conoce el autoantgeno del LsTNo todas las enfermedades autoinmunes son causadas por los autoanticuerpo, sino que muchas de estas estn medidas directamente por clulas T. Sin embargo, la existencia de clulas T autoreactivas es tan difcil de demostrar cmo es difcil de localizar el antgeno que reconocen.En el caso de la esclerosis mltiple, o su modelo murinom la encefalomielitis autoinmune experimental, parecen existir clulas T especficas para la protena bsica de la mielalina de los axones neuronales.La artritis reumatoide es una patologa algo ms compleja, ya que puede implicar la existencia de autoanticuerpos e incluso la deposicin de inmunocomplejos, adems de las clulas T autoreactivas. Estas parecen ser CD$+ y especficas para su determinacin por antgeno presente en articulaciones.El tratamiento es con antiinflamatorios e inmunosupresores, algunas enfermedades organoespecficas se tratan supliendo el defecto o exceso de metablicos.

INMUNODEFICIENCIAS-Generalidades La inmunodeficiencia es un estado patolgico en el que el sistema inmune no cumple con el papel de proteccin que le corresponde dejando al organismo vulnerable a la infeccin. Las inmunodeficiencias causan a las personas afectadas una gran susceptibilidad a padecer infecciones y una mayor prevalencia de cncer.Las inmunodeficiencias pueden ser de tres clases: Defectos en los sistemas no especficos de inmunidad, defectos del sistema especfico y deficiencias adquiridas. En ocasiones, por fortuna poco frecuente, existe una deficiencia en algunos de los componentes del sistema inmune, apareciendo las enfermedades que llamamos inmunodeficiencias primarias. En ellas, el defecto se circunscribe en general a un solo aspecto de la respuesta, por lo que se pueden catalogar en inmunodeficiencias especficas (si se afecta la parte especfica de la respuesta inmunitaria, es decir los linfocitos B o T) o inespecficas, si afectan a la porcin inespecfica de la respuesta (clulas fagocticas y complemento).Con mayor frecuencia, la respuesta inmunitaria se afecta secundariamente a la aparicin de otra patologa (cncer, enfermedades metablicas, malnutricin etc.) O la administracin de drogas (drogas inmunosupresoras), hablamos entonces de inmunodeficiencias secundarias. Tanto las inmunodeficiencia primarias como las secundarias se manifiestan clnicamente por la aparicin de infecciones crnicas, persistentes o recurrentes .Es la consecuencia lgica de un trastorn del sistema encargado de defendernos frente a microorganismos. Tambin numerosas infecciones provocan secundariamente una inmunodeficiencia, siendo la ms antiguamente conocida el sarampin, y la ms grave e importante en la actualidad la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que produce el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En enfermedades con inmunodeficiencia tambin aumenta el riesgo de padecer tumores y enfermedades autoinmunes, todo ello como consecuencia de un mal funcionamiento y una mala regulacin del sistema inmunitario.1.- Manifestaciones Clnicas de inmunodeficiencias 1. Que sugiere inmunodeficiencia sin compromiso claro de linfocitos T o B a) Neumona por Neumocitis cariini.b) Eczema intratablec) Diarrea intratabled) Colitis ulcerativae) Deficiencias hematolgicasf) Dermatitis seborreicag) Infecciones recurrentes2.- Que sugieren deficiencias bioqumicasa) Manifestaciones sospechosas de lesionesb) Caractersticas de la anemia aplasica Diamond- Backfan3.- Que sugieren deficiencia de leucocitosa) Infecciones primarias en la pielb) Osteomielitis crnica por Klebsiella, serratia4.- Que sugieren la deficiencia secundariaa) La ocurrencia

Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpo Si se afecta solo la produccin de anticuerpos hablamos de una inmunodeficiencia humoral, que puede afectar nicamente a la produccin de anticuerpos de la clase IgA (Dficit selectivo de IgA), a la produccin de IgA e IgG(sndrome de hiper IgM) o a todas las clases de inmunoglobulinas (agammaglobulinemia ligada al sexo e inmunodeficiencia variable comn)Son las mas frecuentes dentro de las inmunodeficiencias especificas (especialmente el dficit aislado de IgA), Y tambin las menos graves y las que mejor responden al tratamiento.Inmunodeficiencias combinadas En ellas se afectan los linfocitos B y T. Se presentan prcticamente desde el nacimiento con infecciones graves que ponen en peligro la vida, falta de desarrollo, linfopenia e hipogammaglobulinemia. Pueden confundirse con el sida transmitido por la madre, debindose investigar por PCR la presencia de genoma viral.Las mas frecuentes son las diversas formas de inmunodeficiencia combinadas severas(SCID)Entre ellas cabe mencionar: SCID ligada al cromosoma X: debida a una mutacin en la cadena gamma del receptor de la IL-2. Casi siempre se presenta con cifras normales de linfocitos B circulantes. Dficit de adenosia deaminasa (ADA): debida a mutaciones en el gen que codifica para este enzima.Dficit de purina-nucleosido fosforilasa (PNP). Tambin debida a defectos en el gen que codifica para el enzima PNP. En ambos defectos enzimticos la acumulacin de metabolitos txicos afecta a los linfocitos impidiendo su proliferacin; pero mientras que en defecto de ADA se afectan tanto los linfocitos T como B, en el defecto de PNP se afectan preferentemente los linfocitos T.Dficit de HLA clase II: Al faltar estas molculas el reconocimiento del antigeno por los linfocitos T CD4 no se puede realizar. El nmero total de linfocitos es normal pero las clulas T CD4 estn disminuidas as como la produccin de anticuerpos y las inmunoglobulinas del suero..Disgenesia reticula: Producida por la falta de diferenciacin de las clulas progenitorasDe la medula sea hacia clulas linfoides y mieloides, por vlo que adems de linfopenia se observa neutrpenia y trombocitopenia, la muerte suele ocurrir en este caso pocos das despus del nacimiento.Inmunodeficiencia inespecficas Estas pueden ser por defecto del sistema del complemento o de clulas fagociticas principalmente.

Virus en estas clulas. Los macrfagos, las clulas dendrticas y la microglia tambin presentan en su membrana bajas densidades de molculas CD4, por lo que tambin resultan infectados. Otras molculas, tales como ciertos receptores de citosinas, actan tambin como correceptores para la entrada del virus a las clulas. Adems de la desaparicin progresiva de las clulas T CD4, estos enfermos presentan una hipergammaglobulinemia, que sugiere una estimulacin policlonal, y una desaparicin de capacidad de respuesta celular que se refleja en las pruebas in viitro y en la negativizacin de las pruebas cutneas de hipersensibilidad retardada. EL diagnstico de la infeccin puede hacerse en pocas tempranas por la aparicin de anticuerpos contra el virus. Estos anticuerpos generalmente no son capaces de impedir la unin de la gp 120 al CD4. La iniciacin de los tratamientos con retrovirales ha representado un importante paso en el tratamiento de esta inmunodeficiencia pero no se termina de conseguir una vacuna, ni preventiva ni curativa, eficaz.En la fase de inmunodeficiencia el enfermo presenta infecciones de todo tipo, pero fundamentalmente pulmonares y con frecuencia complicaciones que afectan al sistema nervioso central.

HIPERSENSIBILIDADSe refiere a reacciones indeseables producidas por el SI normal (esto como respuesta inmune exagerada). Existe una reaccin de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no deberan ser considerados como extraos, o hacia elementos patgenos, pero de una forma inadecuada. De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo que toma la Rx esas Hs se dividen en cuatro tipos bsicos: I analtica, II citotxica, III de complejos inmunes, IV tarda (clasificacin de Gell y Coobs de 1963). Las reacciones de HS requieres de un estado de pre- sensibilizacin (inmune) en el husped. (Contacto previo con el Ag). Una presentacin clnica particular puede involucrar ms de un tipo de HS.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Tipo I. Hipersensibilidad inmediata, tambin conocida como inmediata o anafilctica:Tambin denominada hipersensibilidad mediada por IgE. Constituyen reacciones inflamatorias de instauracin inmediata, aunque a veces semi retardada , caiusada por la liberacin masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas, y leucotrienos) por leucocitos basfilos y mastocitos, como consecuencia de la unin, por su extremo Fc, de anticuerpos de IgE frente a determinados antgenos, en la membrana de dichas clulas. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clnicas, las cuales, segn la va de acceso y el grado de difusin intracorporal de alrgeno, pueden adoptar una forma localizada como la rinitis o el asma-, o generalizada- como las reacciones anafilcticas desencadenadas por medicamentos, picaduras de insectos o ciertos alimentos -, Los antgenos que estimulan la formacin de respuesta de anticuerpos IgE causantes de las enfermedades atpicas se denominan alrgenos. Puede tratarse de protenas o glucoprotenas que forman parte de productos naturales o de sustancia qumicas de naturaleza haptnica (por ej: la penicilina) que al unirse con la protena portadora se convierten en material inmunognico. Existen tres tipos de alrgenos segn la va de contacto con el mismo. Pueden ser inhalables (aeroalergenos), alrgenos por ingestin (medicamentos, alimentos, etc.) o alrgenos son los que provocan, con mayor frecuencia, alergia atpica de las vas respiratorias (asma y rinitis alrgica). El diagnstico se basa en la deteccin de la IgE especfica, test de provocacin y test intradrmicos.

La hipersensibilidad de tipo I se produce en dos etapas contiguas: sensibilizacin y desencadenamiento. En la etapa de sensibilizacin los anticuerpos de IgE producidos en respuesta a un antgeno se unen a recetores de membrana de los mastocitos y/o basfilos., En la etapa de desencadenamiento, se reconocen, a su vez, dos fases, una fase inicial y una fase tarda. En la fase inicial, tras una nueva exposicin al antgeno, ocurre la unin de dos anticuerpos fijados a las clulas, lo que provoca la activacin y liberacin con gran rapidez de diversos mediadores perfomados y de otros sintetizados de novo. La fase tarda, se desarrolla sin que exista una nueva exposicin al antgeno y ocurre entre 2 a 24 horas luego de la exposicin inicial.

Inflamacin alrgica mediada por Th2Defectos en los rganos blancosEpitelio bronquial PielTracto gastrointestinal

DesencadenantesInfeccin viralExposicin a alrgenosHumo de tabacoContaminantes ambientalesAtopiaFactores ambientalesExposicin a alrgenos durante la va intrauterina y en ambiente ocupacional vacunacin como mtodo de prevencin de enfermedades.Factores genticosPresencia de alelos HLA especficosPolimorfismos de Fc a RI-B Polimorfismos en los genes de citoquinasPolimorfismos en otros locl

Tras el primer contacto sensibilizante con el antgeno, ste es captado por las clulas presentadoras de antgenos (APC), las cuales lo procesan y exponen en la membrana unido a las molculas MHC de clase II. De estar maneta las APC presentan el complejo antgeno. MHCA ii a los linfocitos T CD4+ de la subpoblacin Th2. La liberacin de citoquinas por parte de estas clulas acta desencadenando la reaccin alrgica: estimula la produccin de IgE por los linfocitos B, la degranulacin mastocitos y la liberacin de mediadores por los linfocitos por parte de los eosinfilos.

Resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad tipo I y su funcin.

Tipo II. Hipersensibilidad por anticuerpos citotxicosSon procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que e unen a una clula diana, fijan complemento y la lisan como consecuencia de la activacin del complemento, se liberan fragmentos quimio tcticos (como el C5a) que provocan la infiltracin de polimorfonucleares. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemoltica del recin nacido (por compatibilidad Rh), y el rechazo hiperagudo de trasplantes. Es mediada principalmente por IgG, IgM (se unen a tejido) y complemento (activado por la va clsica), los fagocitos y clulas NK son importantes. El Ag Son normalmente endgeno. Tambin aptenos exgenos. La Rx desde minutos hasta horas. Afecta una gran variedad de rganos y tejidos

Tipo III. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos, tambin conocida como HS por complejos inmunes (IgG, IgM)Se produce por depsito de inmunocomplejos. Los inmunocomplejos son agregados de antgenos, anticuerpos y complementos que normalmente son retirados de la circulacin por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia rganos, como el hgado, donde son fagocitados por los monocitos/macrfagos.Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgM o IgG, pero la diferencia fundamental es que el antgeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentran en la superficie celular. En todo caso, puesto que la accin perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unin con el antgeno (Ag) formando complejos Ag-Ac, cabe englobar los fenmenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominacin de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos.Expresamente se excluyen de esta consideracin las reacciones de mecanismo anafilctico, mediados por anticuerpos de clase IgE.Su mecanismo fisiopatolgico se deriva de:1. La interferencia fsica2. La inflamacin en el sitio de formacin o de depsito de los inmuno complejos3. 3.- la citotoxicidad, entendiendo como tal cualquier forma de afectacin estructural de las clulas.4. La opsonizacin, por el anticuerpo solo o por fijacin, mediada por anticuerpos, de los primeros componentes del complemento.5. La alteracin funcional.

Mecanismos de dao*Normalmente los complejos inmunes se eliminan de la circulacin*Si esto ocurre, se depositan en el endotelio de vasos pequeos, interaccin de los complejos inmunes con basfilos y plaquetas (estos liberan mediadores, aumentan la permeabilidad, sale plasma, aumenta el contacto de los complejos con el endotelio)*Se activa complemento por va clsica*C3a y C5a inducen la degranulacin de mastocitos y basfilos. C5b induce quimiotaxis (neutrfilos liberan enzimas lisisomicas y radicales libres) Tipo IV. Reacciones de hipersensibilidad retardada Conocida tambin como HS mediada por clulas o HS retardadasSon las reacciones tardas mediadas por clulas. El prototipo es la reaccin de Mantoux. Tras la administracin de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado, aparece la reaccin a las 48-72 huras como una induracin en el rea de inyeccin; ejemplos de patologa por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes los granulomas y la hipersensibilidad por contacto.Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activacin de macrfago por el efecto de las citosinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antgeno en asociacin con las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las clulas presentadoras del antgeno (APC).En esta reaccin ,tambin denominada hipersensibilidad de tipo IV segn la clasificacin de Gell y Coombs, no intervienen los anticuerpos , a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias .Todas estas reacciones inflamatorias o de hipersensibilidad tienen en comn el hecho de estar iniciadas por una reaccin inmunolgica contra un antgeno y ocurrir en un individuo sensibilizado ( es decir , son el resultado de una reestimulacion antignica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antgeno ) la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas .1. Hipersensibilidad retardada frente a antgenos solubles. En general, cuando se efectan pruebas cutneas con antgenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos y protozoos).2. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones.3. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a frmacos en otros rganos. En las dermatitis por contacto , la reaccin de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto qumico reactivo (hapteno ) que tras acoplarse a protenas epidrmicas ,acta como un inmungeno efectivo . Una respuesta similar ocurre, en ocasiones, con frmacos administrados por otras vas, desencadenndose lesiones de hipersensibilidad en rganos como riones, pulmones e hgado. 4. Reacciones granulomatosas. Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrfagos), muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable.5. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. El trasplante de clulas vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjertos) suele terminar en la destruccin y el rechazo del injerto. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son caractersticas de otro tipo de bacterias, como las micobacterias.Se cree que el estrs exacerba un gran nmero de enfermedades, siendo alteraciones dermatolgicas en un alto porcentaje. Las clulas del Langerhans parecen jugar un papel muy interesante de hipersensibilidad de la piel.

Otros tipos de hipersensibilidad pueden ser:

Mecanismo de reacciones por hipersensibilidad a drogas:As como algunas reacciones de hipersensibilidad se adecuan a la clasificacin de Gell y Coombs, otras no se pueden explicar por este contexto, y se definen tres situaciones especiales:a) Reacciones pseudo alrgicasLas reacciones de hipersensibilidad no necesariamente envuelven un reconocimiento especfico por el sistema inmunolgico, aunque el trmino genrico de alergia es usualmente usado para describir todas las reacciones de hipersensibilidad.El trmino pseudoalergia puede ser usado para aquellas reacciones que imitan a las alergias clnicamente pero en las cuales estn envueltos mecanismos inmunolgicos no especficos.Es importante diferenciar las reacciones pseudoalrgicas de aquellas reacciones idiosincrticas producidas por intolerancia frmaco-toxicolgica en relacin con la predisposicin farmacogentica encontrada en unos pocos pacientesEstos mecanismos no inmunolgicos que activan al sistema del complemento resultan en la liberacin de anafilotoxinas como C3a, C4a y C5a que causan la liberacin de histamina y otros mediadores.b) Reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerposLos anticuerpos son los efectores primarios de muchas de las reacciones de hipersensibilidad a drogas. Esto es particularmente notable en los protocolos de Gell y Coombs para las reacciones de tipo I, Tipo II y Tipo III. La sntesis de anticuerpos requiere del reconocimiento especfico de antgenos por los linfocitos T.C) Reacciones de hipersensibilidad mediada por clulas Los linfocitos T juegan un rol principal en la regulacin de las respuesta inmunes (T helper) y son importantes efectores (ej. citotoxicidad mediada por linfocitos T). Estas clulas son consideradas como componentes esenciales en la patognesis de muchas reacciones de hipersensibilidad a drogas.

CONCLUSINLos trastornos inmunolgicos son la alteracin del sistema inmune que se pueden clasificar en tres tipos de trastornos.La autoinmunidad se define como una respuesta inmune adaptiva especfica contra un antgeno propio. La autoinmunidad es la ruptura de la autotolerancia por diversas causas an no bien conocidas. Hay cuatro tipos de enfermedades autoinmunes segn la molcula o clula implicada medida por anticuerpos o citotoxinas (tipo II) mediada por inmunocomplejos (tipo III) y mediada por linfocitos (tipo IV).La inmunodeficiencia es un estado patolgico en el que el sistema inmune no cumple con el papel de proteccin que le corresponde dejando el organismo vulnerable a la infeccin. Las inmunodeficiencias pueden ser de tres clases: defectos en los sistemas no especficos de la inmunidad (deficiencia del sistema de complemento y defectos de clulas fagocticas), defectos del sistema inmune especfico (inmunodeficiencias predominantes en los anticuerpos, inmunodeficiencias combinadas) y deficiencias adquiridas (VIH).La hipersensibilidad se refiere a las reacciones indeseables producidas por el Sistema inmune normal. Existe una relacin de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra un elemento que no debera ser considerado como extraos o hacia elementos patgenos.

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