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SOCIEDAD PERUANA DE NUTRICION SOPENUT
XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN y al 3er CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN
Flavonoides: “Un Fitonutriente en la Neuroprotección”
XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN "LAS CIENCIAS DE LA NUTRICION: UN CAMINO PARA UN MUNDO SOSTENIBLE" y al 3er
CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN
Mg. Oscar Gustavo Huamán Gutiérrez
Sociedad Peruana de Nutrición – SOPENUT-UNMSM
El incremento de la población adulta mayor trae consigo la aparición de
enfermedades crónicas degenerativas a nivel del sistema nervioso.
INEI, UNFRA. Boletin de análisis demográfico Nª 36,2009
LA CARACTERÍSTICA POBLACIONALES A CAMBIADO EN LAS ULTIMAS DÉCADAS
¿Cual fue primero?
Accesibilidad
Bajo costo
Bajos efectos secundarios
Enfermedades crónicas
degenerativas
Inhibición de la actividad
Inhibición de la actividad
Inhibir la generación de radicales libres
Inhibir la acetilcolinesterasa
inhibir la formación de péptidos β-amiloide y la formación de placas
amiloides
Inhibir la β secretasa y la γ
secretasa
LOS OBJETIVOS DIANAS FARMACOLÓGICO
Inhibición la agregación
Estrés oxidativo inducido por el βA (Mattson, 2004)
En pacientes se observa una
disminución de las defensas
antioxidantes
Causa el disfunción de la
cadena respiratoria
Apertura de los canales Lipoperoxidación
Neurodegeneración Estrés oxidativo
Excitotoxicidad Neuroinflamación ↑ de hierro ↓ antioxidante
ESTRÉS OXIDATIVO
↑ ROS-RNS
Oxidación de lípidos de
membrana
Defunción mitocondrial
excitotoxicidad y apoptosis
↓ de la fluidez ↓ Pont. Electroquímico ↑ permeabilidad Ca+2
Activa proteasas, lipasas y nNOS
↑ péptido Aβ
↓ la toxicidad 6-OHDA
↓ isprostanos Quelar Fe, Cu
Flavonoides 3
Son compuestos fenólicos constituyentes de la parte no energética
de la dieta
Resonancia = estabilidad
Se han identificado más de 5 000 flavonoides
diferentes
ingesta es ̴23 mg/día. Quercetina es ̴16
mg/día
cáscara
Peso molar: Menos de 400 kDa
Flavonoides – capacidad antioxidante 3
y
La presencia del anillo catecol u o-
dihidroxi
La presencia de un doble enlace ente
C2 y C3 La presencia de grupos -OH C3 y C5.
OH
OH
OH
OH
Carbonilo en posición 4 y doble enlace posición 2-3: efecto
vasodilatador La solubilidad es un factor también determinante para la biodistribución.
Flavonoide
Es de mayor potencia oxidante
Capacidad antioxidantes: 4,7 nM
Capacidad de la Vit. E: 0,90 nM
Capacidad de la Vit. C: 0,94 nM
Rutina Troxerutina
Naringina
Quercetina
Microglía y astrocito activo
Respuesta inflamatoria
IFNy IL-1β TNF-α
NFkB
iNOS
NO. NO.
O2.
ONOO. Inhibición del complejo 1
Lipoperoxidación Nitración de proteínas
Estrés oxidativo
Apoptosis Caspasa-3
Disfunción mitocondrial
Modulación de la señalización celular
DEGENERACIÓN NEURONAL
FLAVONOIDES
Neurona
Limón D, Diaz A, Mendieta L, Mensaje Bioquímico, Vol. XXXIV,
Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM
Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM 1. Reacción control, 2. Quercetina, 3. Rutina, 4. Troxerutina, 5. Diosmina, 6. Hidrosmina, 7. Naringina.
Rutina inhibió el 50% de la actividad
Shimmyo y col: la interacción de EPH
en el sitio activo
Actividad enzimática de BACE en presencia de rutina a diferentes concentraciones.
Actividad enzimática γ-secretasa en presencia de los flavonoides a 100 µM
Actividad enzimática acetilcolinesterasa 0,42 U y en presencia de los flavonoides a 100 µM
(1) Reacción control, (2) Quercetina, (3) Rutina, (4) Troxerutina, (5) Diosmina, (6) Hidrosmina, (7). Naringina
Quercetina y rutina incrementa el GSH
Solo la rutina disminuye el GSSG
GSH reductasa, GSH peroxidasa, catalasa,
SOD
Epicatequinas + ejercicio fisco ↑ la memoria espacial
Flavonoides
PKAM CAMK II-IV PKA PKC AkT
CREB
Neurotrofinas
Remodelamiento de sinapsis
Plasticidad sináptica
Eficiencia de traducción
eNOS NO
Angiogénesis
• Van Praag, H., Lucero, M.J. y Yeo, G.W. (2007) J Neurosci. 27, 5869–5878 37. • Spencer, J.P.E. (2007) Gen. Nutr. 2, 257–273
Flavonoides – rendimiento cognitivo
isoflavonas han mostrado un efecto favorable sobre las
funciones cognitivas memoria espacial
Mujeres posmenopáusicas: Capacidad para imitar la
acciones y funciones de los estrógenos en el cerebro
In vitro algunos flavonoides incrementan la
concentración de acetilcolina
• File, S.E., Jarrett, N. y Fluck, E. Psychopharmacology. (Berl). 157, 430–436 29. • Lee, Y.B., Lee, H.J., Sohn, H.S. J. Nutr. Biochem. 16, 641–64
El consumo de alimentos como frutas y verduras se relaciona con una menor incidencia de enfermedades crónicas degenerativas.
Los estudios in vitro nos dan evidencia del efecto y mecanismo de acción, pero la realidad es que nosotros consumimos alimentos.
El consumo en exceso puede presentar algunos signos de toxicidad.
