prebiÓticos probiÓticos simbiÓticos -...
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PREBIÓTICOSPREBIÓTICOS PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOS SUNUTSUNUT
27 de julio 201227 de julio 2012
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Gastroenterólogo - Magister en Nutrición Clínica [email protected]
Objetivos:
Bases teóricas fisiológicas
Inmunidad
Barrera intestinal
Microflora
Prebióticos
Probióticos
Simbióticos
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
•Definición
•Evidencia científica
INMUNIDAD
Sistema inmune: complejo sistema fisiológico que nos defiende de invasores y de agentes agresores internos
Tipos de inmunidad: Innata o inespecífica
Adquirida o específica
Fases de la respuesta inmune: 1. Reconocimiento
2. Activación y regulación
3. Efectora (inflamación)
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Factores protectores del tracto gastrointestinal
I. No específicos a) Acidez gástrica b) Peristaltismo c) Acidos biliares conjugados d) Enzimas hidrolíticas e) Secreción de jugo intestinal f) Mucus intestinal g) Lisozima h) Lactoferrina i) Complemento (opsoninas) j) Flora bacteriana residente k) Fagocitosis por las células de Paneth l) Péptidos producidos por las células de Paneth: ej.: defensinas m) Péptidos ricos en prolina y arginina II. Específicos. a) Humorales IgAs; IgMs; IgG1 y 3. b) Celular: linfocitos intraepiteliales y células del corion.
Sistema Inmune GastrointestinalSistema Inmune Gastrointestinal
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Tejido Linfoide Asociado al IntestinoTejido Linfoide Asociado al Intestino
GALTGALT = = gutgut associatedassociated lymphoidlymphoid tissuetissue Linfocitos del Linfocitos del TDTD: 20% del pool total: 20% del pool total
Organizados en 3 compartimientos:Organizados en 3 compartimientos:
Folículos que forman las placas de Folículos que forman las placas de PeyerPeyer, , ganglios mesentéricos y folículos linfoidesganglios mesentéricos y folículos linfoides
Linfocitos Linfocitos intraepitelialesintraepiteliales
Linfocitos de la lámina propiaLinfocitos de la lámina propia
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Lugares Lugares inductoresinductores
Lugares Lugares efectoresefectores
Órgano linfoide más grande del organismo = 70% del total de células inmunocompetentes
Valdés Ramos R.; Inmunonutrición; Ed. Panamericana, 2011
BARRERA INTESTINALBARRERA INTESTINAL
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
La barrera, es un muro o una puerta?
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Consecuencias de la Falla de Barrera = > Absorción de Noxas
HClHCl, enzimas, s. Biliares, enzimas, s. Biliares
AntígenosAntígenos
ProinflamatoriosProinflamatorios
EndotoxinasEndotoxinas
ExotoxinasExotoxinas
Microorganismos Microorganismos
Daño epitelialDaño epitelial
IntoleranciasIntolerancias
InflamaciónInflamación
EndotoxemiaEndotoxemia
EjEj: botulismo: botulismo
TraslocaciónTraslocación de de gérmenesgérmenes
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
BARRERA INTESTINALBARRERA INTESTINAL
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
FLORA INTESTINALFLORA INTESTINAL
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
POBLACIÓN: >100000 Billones > 400 especies
Am J Clin Nutr 2003;78:675–83
PROLIFERACIÓN DE BACTERIAS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Alimentos no digeridos y Alimentos no digeridos y absorbidosabsorbidos
Mucus, células muertasMucus, células muertas ActivActiv idadidad enzimática de enzimática de
bacteriasbacterias
Pero, cómo se coloniza el tracto digestivo del RN?
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Eschericchia Coli Enterococo sp
Bifidobacterium sp Bacteroides sp
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Colonización de recién nacidos a término a los 10 días de edada
Tipo de Coliformes Lactobacilos Bifidobacterias parto
Vaginal 89 8.85 59 8.56 30 10.00 Cesárea 89 8.80 28c 8.19 12 10.39
% recuentob % recuento % recuento
a Tomado de:Hall MA, Cole CB, Smith SL, Fuller R, Rolles CJ. Arch Dis Child 1990; 65:185-8 b Mediana de Log10 del recuento/g de heces frescas. c Significativamente diferente de los nacidos por vía vaginal (p < 0.03).
Dr. Brunser; Univ de Chile
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Con métodos clásicos de cultivo se pueden detectar bifidobacterias en la leche materna. Bifidobacterium longum es la más abundante con recuentos de 104/ml.
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
En la leche materna se ha detectado por PCR y por RT-PCR la presencia de bifidobacterias. La especie detectada con mayor frecuencia es B. longum seguida de B. animalis, B. lactis y B. catenulatum
Y cómo se establece la población bacteriana?
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Galactosa Fucosa
N-acetilglucosamina N-acetilgalactosamina
Ácido siálico
Am J Clin Nutr 2003;78:675–83
Factores que influyen sobre la colonización
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Microflora Microflora intestinalintestinal
Edad Edad
Composición Composición de la dietade la dieta
Prebióticos Prebióticos
Probióticos Probióticos
ATBATB Medio Medio
ambienteambiente
Flora Flora maternamaterna
Vía de partoVía de parto
Genes, Genes, receptoresreceptores
Am J Clin Nutr 2003;78:675–83
FUNCIONES DE LA FLORA FUNCIONES DE LA FLORA INTESTINALINTESTINAL
((--) crecimiento de patógenos/no patógenos) crecimiento de patógenos/no patógenos
Agotamiento o Competencia por el sustratoAgotamiento o Competencia por el sustrato
Producción de un medioambiente restrictivoProducción de un medioambiente restrictivo
Producción de sustancias inhibitorias con Producción de sustancias inhibitorias con propprop ATBATB ((bacteriocinasbacteriocinas))
((--) adherencia de patógenos, competencia por la mucina) adherencia de patógenos, competencia por la mucina
Producción de moléculas que actúan sobre los genes de Producción de moléculas que actúan sobre los genes de supervivenciasupervivencia
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Am J Clin Nutr 2003;78:675–83
Ingrediente de la alimentación no digerible que afecta beneficiosamente al huésped a través de la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de una o de un número limitado de bacterias del colon.
Cabrera R.; Tratado de Nutrición, A. Gil, Ed. 2010
PREBIÓTICOS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
REQUISITOS PARA QUE UN ALIMENTO SEA CONSIDERADO PREBIÓTICO:
No debe sufrir hidrólisis en la parte superior del tracto GI
Debe ser fermentada en grado variable por las bacterias colónicas
Debe ser sustrato selectivo para una o varias bacterias alterando la composición de la flora hacia una composición más saludable
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Prebióticos:
Inulina
Oligofructosa
Fructooligosacáridos (FOS)
Galactooligosacáridos (GOS)
Leche humana (10-12 g/l)
Bifidobacterias
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Dosis de prebióticos
No adecuado
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
ÍNDICE PREBIÓTICO: Aumento en el número absoluto de
bifidobacterias sobre cantidad de prebiótico ingerido
Posibles acciones de los prebióticos:
Estabilización de la flora intestinal
Desarrollo de la tolerancia
Regulación del tránsito intestinal
Modulación de las hormonas GI
Mejoría de la barrera y de las defensas locales
Influencia en la ingesta
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Roberfroid M.Br. J. Nutr. 2010; 104:S1-S63
EVIDENCIA CIENTÍFICA
CÁNCER:
El cáncer que ha mostrado una vinculación más fuerte con el consumo de prebióticos es el CCR, tanto en la prevención como en el tratamiento
In vitro/son necesarios más estudios en humanos
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Femia AP, Salvadori M, Broekaert WF,; Eur J Nutr. 2009
Davis CD, Milner JA. J ; Nutr Biochem. 2009
EVIDENCIA CIENTÍFICA
SISTEMA INMUNE:
Los fructanos han demostrado mejorar la respuesta a las infecciones y modificar la respuesta inflamatoria
En niños los GOS tendrían efecto disminuyendo la incidencia de atopías al favorecer el desarrollo de bifidobacterias que fortalecen la función de barrera intestinal, inmadura aún en el lactante
Se requieren más estudios
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Acta Pediatr Esp. 65(3): 129-133. 2007
EVIDENCIA CIENTÍFICA
EII:
Los prebióticos han demostrado tanto en modelos animales como en ensayos clínicos tener eficacia en algunos casos de manera similar a las terapias convencionales
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Damaskos D. & Kolios1 G.; British Journal of Clinical Pharmacology. Set. 2007
PROBIÓTICOS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
”
ELIE METCHNIKOFF
grandes cantidades de “ Lactobacillus
pertenecientes a la flora intestinal normal eran importantes
en la salud y longevidad del ser humano.-
LILLY Y STILWELL 1965
cualquier sustancia y organismo
que contribuya al balance microbiano intestinal
Guarner F; Int J Food Microbiol 1998
PROBIÓTICOS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
“MICROORGANISMOS VIVOS “MICROORGANISMOS VIVOS QUE CUANDO SE ADMINISTRAN QUE CUANDO SE ADMINISTRAN
EN CANTIDADES ADECUADAS EN CANTIDADES ADECUADAS CONFIEREN UN BENEFICIO A LA CONFIEREN UN BENEFICIO A LA
SALUD DEL HUÉSPED”SALUD DEL HUÉSPED”
FAO/OMS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Origen HumanoOrigen Humano
Resistente al Ácido y BilisResistente al Ácido y Bilis
Adherir a la Mucosa IntestinalAdherir a la Mucosa Intestinal
Colonizar el T. IntestinalColonizar el T. Intestinal
Producir Producir SustSust AntimicrobianasAntimicrobianas
PropProp ProbióticasProbióticas DemostrablesDemostrables
Efectos saludables
DRA. GABRIELA PARALLADA
Una cepa Una cepa determinada o determinada o combinación de cepas combinación de cepas conocidaconocida Composición Composición estableestable Efectos conocidos y Efectos conocidos y documentadosdocumentados Deben permanecer Deben permanecer vivosvivos
Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704
Dosis y Calidad
Productos lácteos
Comprimidos, cápsulas, ampollas bebibles y sachets
Bifidobacterium infantis en SII = 100 millones de ufc
VSL3 = 300-450 mil millones 3/d
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
No hay normas en la mayoría de los países, no requieren aprobación de FDA La industria debe mantener la integridad de la formulación
Debe estar rotulado claramente, aclarando género, especie, recuento y condiciones de almacenamiento
Guías OMGE
DRA. GABRIELA PARALLADA
BeneficiosBeneficios
Digestión de Digestión de la lactosala lactosa
Disminución Disminución de de
carcinógenoscarcinógenos
Influencia Influencia flora flora
intestinalintestinal
Regulación Regulación de la de la
motilidad motilidad intestinalintestinal
Respuesta Respuesta inmunitariainmunitaria
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Escasa evidencia o evidencia de bajo peso En general trabajamos en base a la experiencia personal y
a la observación de los síntomas El componente psicológico juega un rol importante Dificultad en la disponibilidad y/o conocimiento de las
cepas disponibles Costo
Disponibilidad en el país
yogures farmacéutica
Vital+ LGG
Activia Actiregularis
Yakult
Actimel
Bacilor
Bioflora
Enterogermina
Glutapack R
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Evidencia científica
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Se sobre - expresan casi 80 genes involucrados en inflamación, en inmunidad, en señales celulares, en proliferación celular, en citocromo P450, en perfusión, anti apoptosis, comunicaciones inter celulares y en estabilidad de matriz celular.
Por otra parte, se inhibe la expresión de otros 22 genes involucrados en apoptosis, en inflamación, en respuesta anti fúngica, en receptores TNF y de respuesta al daño de DNA
DRA. GABRIELA PARALLADA
AUMENTO EN EL CONTENIDO DE AGUA DE MATERIASAUMENTO EN EL CONTENIDO DE AGUA DE MATERIAS
POTENCIACIÓN DE EFECTO LAXANTE DE LA FIBRAPOTENCIACIÓN DE EFECTO LAXANTE DE LA FIBRA
REDUCCIÓN DE SÍNTOMAS REDUCCIÓN DE SÍNTOMAS INTESTINALESCAUSADOSINTESTINALESCAUSADOS POR LA FIBRAPOR LA FIBRA
Benno Y; Nutrition Today,1996;31:9s-11s
Haskard CA. Appl e M2001;67:3086-91
Niemi SM. AJCN 2001;73:490-1s
Friedman G.Gstroenterology2000;118:4953;5179
EVIDENCIA CIENTÍFICA
Lactobacillus rhamnosus GG: gastroenteritis y diarrea asociada a ATB
No hay recomendaciones para IU
Resultados contradictorios: prevención de eczema y sensibilización atópica
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704
Declaraciones consensuadas del Workshop: Probióticos y Salud, Evidencia
Científica
EVIDENCIA CIENTÍFICA
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Probióticos, Simbióticos y Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)
VSL3:
4 lactobacilos acidophilus, casei, bulgaricus, plantarum
3 bifidobacterias longum, infantis, brevis
streptococus salivarius
Pouchitis
Inducción y mantenimiento de remisión
Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007
EVIDENCIA CIENTÍFICA
ESTEATOHEPATITIS
Influyen en el eje intestino-hepático a través de la modulación de la flora intestinal
Mejora de parámetros analíticos
Estudios de diseño pobre
CIRROSIS CON ENCEFALOPATÍA LEVE
Simbióticos: mejora del amonio y encefalopatía
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Probióticos en SIRS: una gran duda
Criterios para evaluar el riesgo de sepsis en la práctica clínica
CRITERIOS MAYORES
Inmunodeficiencia severa
RN prematuros
CRITERIOS MENORES
Catéteres venosos centrales
Barrera epitelial intestinal incompetente (diarrea severa, inflamación intestinal)
Adm por yeyunostomía
Adm concomitante de ATB de amplio espectro a los que los probióticos son resistentes
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Conclusión Los pre y probióticos son una gran promesa, con evidencia clínica
en desarrollo
Serían eficaces en:
Pouchitis
Diarrea aguda infecciosa de adultos y niños
Prevención de diarrea asociada a antibióticos en niños
Diarrea persistente en niños
Enterocolitis Necrotizante en prematuros
El futuro de los pre y probióticos puede ser brillante. Al presente faltan certezas:
Falta definir situaciones clínicas adecuadas para su uso
Cual es su rol ¿Sólo prevención y/o terapia? ¿en inflamación?
Cual es su formulación más apropiada
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
1. PROMOVER EL PARTO VAGINAL 2. PROMOVER LA LACTANCIA EXCLUSIVA 6 MESES 3. ASEGURAR UNA ADECUADA INGESTA DE
FIBRAS A TRAVÉS DE FRUTAS Y VERDURAS 4. EVITAR EL USO INJUSTIFICADO DE ATB E IBP
Quien me resume qué medidas en pro del desarrollo normal de la flora podemos recomendar?
QUÉ PROBIÓTICOS EXISTEN EN NUESTRO MEDIO?
EXISTE REGLAMENTACIÓN?
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
ALIMENTO PROBIÓTICO:
“Es aquel que contiene probióticos con una carga de células viables entre 107 y 109 UFC/g durante su período de validez y en el cual se haya demostrado la funcionalidad que se le atribuya a la(s) cepa(s) que contiene, mediante ensayos “in vivo” en el alimento tal cual se va a consumir”
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
REQUISITOS MÍNIMOS:
Identificación de la cepa
Seguridad: no presenta o promueve la translocación bacteriana
Depósito de la cepa en una colección
Caracterización “in vitro”
Resistencia gástrica
Resistencia a la bilis
Resistencia a la lisozima
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
ALIMENTO PREBIÓTICO
“Es aquel que contiene prebióticos en el cual se haya demostrado la funcionalidad que se le atribuye al o los compuesto (s) prebiótico (s) que contiene, mediante ensayos “in vivo” en el alimento tal cual se va a consumir o en matrices alimentarias similares”
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
EVALUACIÓN DE UN PREBIÓTICO COMO INGREDIENTE PARA ALIMENTOS:
Identificación del compuesto:
Nombres químicos
Caracterización físico-química
Descripción
Fuente
Pureza
Contaminantes Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Caracterización del Prebiótico:
Resistencia gástrica
Resistencia a enzimas
Resistencia a la absorción intestinal
Fermentación por la microflora intestinal
Estimulación selectiva del crecimiento de la flora benéfica del intestino
Funcionalidad
Seguridad:
Ensayos de toxicidad aguda
Subaguda
Crónica Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Resolução RDC n.º 2, de 7 de janeiro de 2002(*) Republicada no D.O.U de 17/07/2002 A Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária no uso da atribuição que lhe confere o art. 11 inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n.º 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o § 1º do art. 111 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n.º 593, de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunião realizada em 26 de dezembro de 2001
2.1.3. Probiótico: microrganismos vivos capazes de melhorar o equilíbrio microbiano intestinal produzindo efeitos benéficos à saúde do indivíduo.
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
3.1.1. a substância bioativa deve estar presente em fontes alimentares. Pode ser de origem natural ou sintética, desde que comprovada a segurança para o consumo humano.
3.1.2. pode ser direcionado a grupos populacionais específicos.
3.1.3 não pode ter finalidade medicamentosa ou terapêutica, qualquer que seja a forma de apresentação ou o modo como é ministrado.
3.1.4. deve ser seguro para o consumo humano, sem necessidade de orientação e ou acompanhamento médico, a não ser que seja dirigido a grupos populacionais específicos.
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
MUCHAS GRACIAS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada