PRACTICA Nº 1

“INTERACCIONES FARMACODINAMICAS:

SINERGISMO Y ANTAGONISMO”

ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN

2. MARCO TEORICO

2.1. Interacciones farmacodinamias

2.2. Sinergismo

2.3. Antagonismo

2.4. Fármacos usados en la practica

2.4.1. Cocaína

Mecanismo de acción

Efectos

2.4.2. Adrenalina

Mecanismo de acción

Efectos

2.4.3. Cianuro

Mecanismo de acción

Efectos

2.4.4. Nitrito de Sodio

Mecanismo de acción

Efectos

3. MATERIAL Y PROCEDIMIENTO

A. EXPERIMENTO Nº1

B. EXPERIMENTO Nº2

4. RESULTADOS

Experimento nº1

Experimento nº 2

5. ANÁLISIS DE RESULTADOS

6. CONCLUSIONES

7. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

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1. INTRODUCCION

Una interacción medicamentosa es la modificación que sufre la acción de un

medicamento por la presencia de otro u otro medicamentos que se administran

simultáneamente. El resultado puede ser que los efectos se potencien o antagonicen,

o que surjan otros efectos que pueden ser calificados como interacciones adversas.

Clasificación:

Según su mecanismo de producción, las interacciones se clasifican en:

Interacciones farmacéuticas

Interacciones farmacocinéticas

Interacciones farmacodinamias

Para esta práctica observaremos las interacciones farmacodinamias empleando

fármacos de acción sinérgica como la cocaína y adrenalina; y fármacos antagonistas

como el cianuro y nitrito de sodio.

2. MARCO TEORICO

2.1. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen

efectos farmacológicos similares o antagónicos. Ocurren por la

administración simultánea de fármacos que compiten por el mismo

receptor, o que actúan en el mismo sistema farmacológico.

Existen dos tipos de interacción farmacodinamia:

Sinergismo

Antagonismo

2.2. SINERGISMO

Las interacciones entre dos fármacos no siempre son en sentido negativo, no siempre

se manifiestan como la disminución del efecto de uno por la presencia de otro. Hay

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combinaciones farmacológicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar

de inhibirse. Esta interacción comprende dos posibilidades:

SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos fármacos

implicados en la respuesta tienen actividad por sí solos, es decir producen un

efecto que es la suma de los efectos individuales. Generalmente ocurre cuando

los mecanismos de producción del efecto de cada fármaco son diferentes.

SINERGISMO DE POTENCIACIÓN: Uno de los fármacos presenta actividad

intrínseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro fármaco es capaz de

ayudar a que ese efecto se realice más fácilmente, pero de por sí, no posee

actividad.

SINERGISMO DE FACILITACIÓN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz

de aumentar la respuesta farmacológica de otra que es activa.

Ejemplo: cocaína + adrenalina.

VENTAJAS DEL SINERGISMO:

Permite administrar dosis menores de los fármacos.

Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos fármacos al

emplear dosis menores de ambos.

Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por ejemplo, al

asociare un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada se logra

un inicio rápido y mayor duración del efecto.

2.3. ANATAGONISMO

Se puede definir el término Antagonista como el de una molécula que se une al

receptor sin inducir en él la producción de la función a la que está destinado, por lo

que su acción sería la de impedir la del agonista endógeno. En general, por el tipo de

unión al receptor, existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el

agonista normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en

otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos.

Puede ser de tres tipos:

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Antagonismo farmacológico.

Antagonismo fisiológico.

Antagonismo por neutralización

ANTAGONISMO FARMACOLOGICO

Antagonismo competitivo: Es el más frecuente, actúan en el mismo lugar, la

curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente.

Antagonismo competitivo reversible: La unión del antagonista con el

receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista

al aumentar la dosis del agonista.

Antagonismo competitivo irreversible: La unión del antagonista con el

receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del

antagonista al aumentar la dosis del agonista.

Antagonismo no competitivo: Actúan en diferente lugar, Disminuye la

pendiente de la curva y por tanto, el efecto máximo. No revierte aumentando la

dosis del agonista. El antagonista no actúa en el receptor, sino en otro sitio

diferente que forma parte del mecanismo de transducción de señales. Este

fenómeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra.

Ejemplo: La combinación de un bactericida activo en la pared celular

(penicilina) con un bacteriostático potente que inhiba la síntesis proteica

(tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su

efecto mortal, es necesario que las células estén en crecimiento.

Dualismo competitivo (antagonismo parcial): Ocurre al administrar dos

fármacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes

características:

- Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por

unirse al mismo receptor).

- Ambos tienen igual actividad intrínseca, pero ejercen efectos de distinta

magnitud: el agonista total provoca el máximo efecto, en tanto que el

parcial provoca un menor efecto.

ANTAGONISMO FISIOLÓGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2

fármacos no agonistas que se caracteriza por:

o Poseer distinta estructura química.

o Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).

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o Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.

En este caso, uno de los fármacos se considera antagonista del otro. Por

ejemplo, la adrenalina (que provoca vasoconstricción) es antagonista fisiológico

de la histamina (que provoca vaso dilatación).

ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIÓN (Antagonismo químico): Ocurre

cuando dos fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo

que por lo general se excreta del organismo.

2.4. FARMACOS USADOS EN LA PRACTICA

2.4.1. COCAINA

Mecanismo de acción: neuroestimulante cerebral o psicotrópico y anestésico

local.

modo de acción: Inhibe recaptacion de catecolaminas (noradrenalina,

dopamina), desde la hendidura sináptica hasta el terminal pre sináptico, lo que

facilita la acumulación de catecolaminas.

El exceso de noradrenalina que se produce por acción de cocaína es

responsable de la mayoría de sus efectos.

Efectos: psicológicos: euforia, excitación, hiperactividad, aceleración mental;

fisiológicos: reducción del sueño, disminución de la fatiga, inhibición del apetito,

aumento de presión arterial.

2.4.2. ADRENALINA

Mecanismo de acción: neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso

simpático.

Modo de acción: actúa sobre los receptores alfa y beta adrenérgicos

Efectos: vasoconstrictor arteriolar, relajación del musculo liso,

broncodilatador, estimulación cardiaca, vasodilatación del musculo

esquelético, midriasis.

2.4.3. CIANURO

Mecanismo de acción: inhibidor enzimático no específico

Modo de acción: se une a la hemoglobina y forma cianohemoglobina, y

esta se una al hierro en estado férrico de la citocromo oxidasa, por lo que

esta no podrá captar oxígeno para las células y tejidos.

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Efectos: bloqueo de producción de ATP, hipoxia celular, cefalea, nauseas,

disnea, confusión, convulsiones, depresión respiratoria, paro cardiaco.

2.4.4. NITRITO DE SODIO

Mecanismo de acción: bloqueador del efecto toxico del cianuro

Modo de acción: oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite

con la citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina,

permitiendo así el flujo de electrones de la cadena respiratoria.

Efecto: restablece flujo de electrones de la cadena respiratoria, relaja musculo

liso arterial y venoso provocando vasodilatación.

3. MATERIAL Y PROCEDIMIENTO

A. EXPERIMENTO Nº1

MATERIALES

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Fármacos: cocaína y adrenalina Espécimen: 1 conejo

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Gotero Regla milimetrada

Cronometro Mesa de Claude Bernard

PROCEDIMIENTO

1. Sujetar e inomvilizar al conejo atandolo a la mesa de claude bernard, medir el

diametro pupilar basal de ambas pupilas, empleando para el efecto una regla

trasparente graduada en milimetros, teniendo cuidado de no contactar la

cornea. Observese las caracteristicas y color de la mucosa conjuntival.

Verifique la sensibilidad de la cornea. Anote

2. Instalar 2 gotas de cocaina en el saco conjuntival del ojo derecho

3. Transcurridos 10 minutos medir nuevamente el diametro de la pupila del ojo

derecho. Anotar.

4. Luego instalar 4 gotas de adrenalina en ambos ojos sacos conjuntivales.

5. Despues de 5 minutos medir ambos diametros pupilares. Anotar, comparar e

interpretar los resultados obtenidos.

6. Debe cuidarse que la iluminacion sobre ambos ojos debe ser uniforme para

evitar la variacion pupilar por efecto de la luz.

7. Se controlaran como parametros: diametro de la pupila, color de la conjuntiva,

sensibilidad de la cornea antes y despues de las instilaciones.

B. EXPERIMENTO Nº2

MATERIALES

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Fármacos: nitrito de sodio y cianuro de potasio

Espécimen: 1 paloma

PROCEDIMIENTO

1. Registrar controles iniciales de capacidad de volar, caminar, tipo de respiración y posición del cuello.

2. Administración profunda en el musculo pectoral de cianuro de potasio en dosis de 4 mg/kg.

3. Observar síntomas tóxicos: aleteo, ataxia, cambios respiratorios, convulsiones, posición del cuello y vómitos.

4. Inmediatamente de producidos algunos signos administrar vía intravenosa rápido nitrito de sodio 35 mg/kg.

CÁLCULO DE DOSIS

CIANURO DE SODIO NITRITO DE POTASIO

10

Jeringas 1 ml

4 mg ------------ 1000 g¿? ------------ 274.3 g

¿? = 1.09 mg

1 mg ----------- 1 ml1.09 mg ----------- X

X = 1.1 ml

35 mg ----------- 1000 g¿? ------------ 274.3 g

¿? = 9.6 mg

20 mg ----------- 1 ml9.6 mg ---------- X

X= 0.5 ml

4. RESULTADOS

A. EXPERIMENTO Nº1

ESPECIMEN

CONEJO

DIAMETRO PUPILAR

BASAL

(ML)COCAÍNA DIÁMETRO

(MM)ADRENALIN

A

DIÁMETRO

(MM)RESULTADO

OJO DERECHO

3 MM SI 4 MM SI 10 MM MIDRIASIS

OJO IZQUIERDO

3 MM NO 4 MM SI 4 MM LEVE MIDRIASIS

B. EXPERIMENTO Nº2

FARMACOS

VOLUMEN

APARIENCIA GENERAL

CAPACIDAD DE

LEVANTAR LA CABEZA

POSICION DE PIE

OTROS DIGNOS

ESTADO BASAL

250 ml Buen estado general

SI SI

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KCN 240 ml Aparente mal estado general

NO NO Hipoxia, disnea, cianosis de mucosas.

Na NO2 250 ml Regular estado

SI SI Restablecimiento de respiración

5. ANALISIS DE RESULTADOS

EXPERIMENTO Nº1

OJO DERECHO (COCAINA)

Diámetro pupila basal 3 mm

EFECTOS DE COCAINA: anestesia local (anula reflejo palpebral),

vasoconstricción (palidez conjuntiva), midriasis.

Diámetro pupila con cocaína después de 10 minutos 4 mm

OJO DERECHO (COCAINA + ADRENALINA)

Aumento diámetro de pupila por sinergismo 10 mm

OJO IZQUIERDO (ADRENALINA)

Diámetro pupilar basal 3 mm

EFECTOS DE ADRENALINA: midriasis, NO anestésico local,

vasoconstricción (palidez conjuntiva)

Diámetro pupila con adrenalina 4 mm

EXPERIMENTO Nº2

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PALOMA ( CIANURO DE POTASIO – vía intramuscular)

EFECTOS:

Inestabilidad para la marcha

Caída de cabeza

Cianótico

Hipoxia celular y pulmonar

disnea

periodo de latencia: 15 segundos

PALOMA ( NITRITO DE SODIO – Vía endovenosa)

EFECTOS:

Respiración mejorada

Sostiene cabeza pero aun con dificultad

Recuperación lenta

Movimiento de cabeza

Movimiento de patas y aleteo

Recuperación de la marcha

Masaje cardiaco para ayudar al ave a recuperarse

Aumento de dosis para obtener resultado deseado

Periodo de latencia: 30 segundos

recuperación de estado general: 1 minuto 15 segundos

6. CONCLUSIONES

La cocaína actúa como un anestésico local utilizado En medicina, por lo tanto

al aplicarse inicialmente en el conejo solo producirá un efecto anestésico en el

ojo.

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El mecanismo de acción de la cocaína permite la permanencia por más tiempo

de la noradrenalina en la hendidura sináptica al inhibir la recaptación de la

catecolaminas a la neurona pre sináptica.

La adición de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocaína, se

potencia y el efecto simpático es mayor, en comparación con agregar solo

adrenalina.

El efecto simpático producido en el experimento, es la contracción del músculo

radial del iris, por lo tanto la apertura mayos del iris (midriasis).

El cianuro actúa intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromo

oxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloquea

esta vía, entonces se impide la producción de ATP. (Litter )

Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajación

muscular (por falta de ATP) y la depresión de la respiración, y si no se trata la

muerte por falta de oxígeno.

El nitrito oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite con la

citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina,

permitiendo así el flujo de electrones de la cadena respiratoria.

La administración de nitritos bloquea los efectos tóxicos del cianuro, por lo que

se observa la recuperación de la paloma de una forma gradual.

7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Concha Zaforteza, Jaime Alberto. Interacciones farmacológicas [Sitio en

internet]. España 2010. Consultado [6 de mayo del 2014]. Disponible en:

http://www.grupoaran.com/sedar2010/cursos_talleres/taller3/capitulo1/

farmacol_y_material.pdf

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Litter, M. (2007). Compendio de Farmacología. Buenos Aires: El Ateneo.

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