Introduccin:Ventana de actividad bilgicaEs el marco a partir del cual se empieza a observar una respuesta del organismo con el frmaco. La dosis efectiva 50 (DE50) es la dosis a la cual se obtiene el 50% del efecto mximo. Ambos parmetros pueden obtenerse experimentalmente o mediante simuladores para frmacos conocidos realizando una curva dosis respuesta. La intensidad de la accin de un medicamento depende de su concentracin y su sitio de accin.Modelo de Hill: Es un modelo frmaco dinmico que se utiliza habitualmente para correlacionar la respuesta farmacolgica con las concentraciones del frmaco

Objetivos:

Conocer los diferentes mtodos que existen para calcular la DE50 mediante curvas dosis-respuesta. Mediante un sistema simulado, calcular la ventana de actividad biolgica de diferentes frmacos.

Hiptesis:

El aumento de la dosis producir un aumento en la intensidad del efecto, hasta un determinado lmite que es el efecto mximo. Al 50% del efecto mximo se obtendr el valor de la DE50 de cierto frmaco, y tambin depender de su ventana de actividad biolgica.El modelo de Hill ser el ms adecuado para determinar la dosis efectiva 50 DE50

Metodologa:

Se utiliz el software SimCDR ver 3.0Se seleccion un frmaco, el nmero de dosis y las unidades en que se iba a expresar la dosis, esto para construir una curva dosis-respuesta de 5 frmacos distintos. Los datos obtenidos del programa se graficaron y a partir de cada grafica se obtuvo la DE50 siguiendo diferentes mtodos y al final se calcul R y R2 para saber cul es el mtodo ms adecuado.

Resultados:

Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Pentobarbital

Dosis (mg/kg)Log Dosis% Efecto1/D1/EE/Emax-Elog Dlog (E/Emax-E)

3.160.49973.230.31645570.309597520.033378110.499687083-1.476538219

5.620.749712.950.177935940.077220080.148765080.749736316-0.827499007

10139.260.10.025471220.646361541-0.189524492

17.781.249973.820.056242970.013546462.81970971.2499317570.450204399

31.621.592.50.031625550.0108108112.33333331.4999618661.091080469

Modelo De Hill:

Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Succinilcolina Dosis (mg/kg)Log Dosis% Efecto1/D1/EE/Emax-Elog Dlog(E/Emax-E)

0.11-0.958611.849.090909090.084459460.13430127-0.95860731-0.87191988

0.14-0.853928.677.142857140.034879670.40193467-0.85387196-0.39584453

0.172-0.764550.745.813953490.019708321.03004466-0.764471550.01285606

0.23-0.638379.74.347826090.012547053.92610837-0.638272160.59396228

0.3-0.522993.013.333333330.0107515313.3061516-0.522878751.12405247

Modelo de Hill:

Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Morfina

Dosis (mg/kg)Log Dosis% Efecto1/D1/EE/Emax-Elog Dlog (E/Emax-E)

3.50.397928.770.285714290.034758430.403902850.54406804-0.39372308

7.250.653249.150.137931030.020345880.966568340.86033801-0.01476744

14.60.929465.490.068493150.015269511.897710811.164352860.27823003

25.51.317676.860.039215690.013010673.321521181.406540180.52133703

46.51.669386.460.021505380.011566046.385524371.667452950.80519657

Modelo de Hill:

Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Rolipram

Dosis (mg/kg)Log Dosis% Efecto1/D1/EE/Emax-Elog Dlog (E/Emax-E)

0.3-0.522922.393.333333330.04466280.28849375-0.52287875-0.53986359

0.5-0.30130.9320.032331070.44780657-0.30103-0.34890954

0.98-0.008846.161.020408160.021663780.85735513-0.00877392-0.06683925

1.50.176158.140.666666670.017199861.388915430.176091260.1426758

2.50.397971.080.40.014068662.457814660.397940010.39054913

Modelo de Hill:

Datos de la Curva Dosis-Respuesta de DifenhidraminaDosis (mg/kg)Log Dosis% Efecto1/D1/EE/Emax-Elog Dlog(E/Emax-E)

3.160.49971.250.31645570.80.012658230.499687083-1.897627091

5.620.74973.690.177935940.271002710.038313780.749736316-1.416645017

10117.150.10.058309040.20700061-0.684028388

17.781.249952.070.056242970.019204921.086375961.2499317570.035980149

31.621.585.390.031625550.011710975.844626971.4999618660.766756798

Modelo de Hill:

Anlisis de resultados:Mediante la aplicacin de los distintos modelos aplicados a las curvas dosis-respuesta, fue posible elegir el modelo que mejor se ajuste a nuestros datos para obtener una DE50 confiable.Al analizar los modelos frmaco-dinmicos, se observa que el modelo que ms se ajust fue el modelo de Hill, porque comparando los valores de r2 (coeficiente de determinacin, el cual indica que tan cercano es el modelo a lo que se busca), se observa que en todos los frmacos su valor de r2 es el ms cercano a 1, es decir que es el modelo que ms se adecua. En el caso de la morfina dio una r2= 99.86, rolipram =0.997, difenhidramina= 0.9948 y en el caso de la succinilcolina y pentobarbital dio 1.

Conclusiones: Se logr determinar la DE50 de frmacos mediante un sistema simulado. La importancia de utilizar un simulador radica en la reduccin y remplazo del uso de animales en la enseanza cientfica.Se determino que en todos los frmacos el modelo mas adecuado fue el de Hill.La importancia de utilizar un simulador es muy importante, ya que para esta practica no fue necesario sacrificar a animales de laboratorio, (en este caso ratas) y de esa manera debemos tomar en cuenta el principio de las 3Rs para las prximas practicas que se van a llevar a cabo.

Bibliografia:

Mary J.Hycek, Ph.D, Richard A.Harvey,Ph.Dy Pamela C.Chompe,Ph.D. Farmacologia Ed. McGraw Hill.2007. pag 23-25. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion2.farmacodinamia.pdf. http://www.redalyc.org/pdf/3053/305326994012.pdf

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA

Cervantes Rosas Gustavo Alejandro

Laboratorio de Farmacologa I

Grupo: 05

Semestre: 2016-1

Fecha de entrega: 26-Agosto-2015

Prctica 1: Determinacin de la ventana de actividad biolgica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado