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Patologías Oncohematológicas
Dra. Susana Cerana Servicio de Hematología
Sanatorio Británico
Las patologías oncohematológicas son procesos clonales determinados por mutaciones que modifican el ADN
cromosómicas traslocaciones
deleciones duplicaciones
génicasSustitucion
InserciónDeleción
alteración de la maduración ventajas proliferativas
inhibición de la apoptosis
Evolución agudas o crónicas Agresivas o indolentes Estafio de diferenciación Según linaje mieloide
linfoide histiocítico/células
dendríticas Según el genotipo
.
Clasificación
Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Estudios genéticos
Mieloides Neoplasias Mieloproliferativas Mielodisplasias Leucemia Mieloblástica Linfoides Neoplasias de estirpe B Neoplasias de estirpe T/NK
Clasificación de la OMS
Procesos clonales de las stem cell Proliferación de células de linage mieloide Adultos entre la 5ta y 7ª década de la vida. Hipercelularidad de la Médula Osea Aumento del número de leucocitos , glóbulos rojos y/o
plaquetas Esplenomegalia y /o hepatomegalia por secuestro celular o
hematopoyesis extramedular. Inicio insidioso Progresión a insuficiencia medular por mielofibrosis o
transformación a una fase aguda blástica
Neoplasias Mieloproliferativas
Neoplasias Mieloproliferativas
Leucemia Mieloide con Eosinofilia
LMC
Policitemia Vera
Mielofibrosis Primaria
Trombocitemia esencial
Mastocitosis
BCR/ABL
PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
JAK2 V617F
JAK2 V617F
JAK2 V617F, MPL
JAK2 V617F, MPL
Proliferación clonal de la stem cell pluripotente
Afecta todos los linajes mieloides y algunos linfoides
Leucemia Mieloide Crónica
Cromosoma Philadelphia que determina un la presencia de un gen de fusión BCR/ABL que codifica una tirosinkinasa con actividad aumentada que confiere a las células leucémicas una ventaja proliferativa
Leucemia Mieloide Crónica
1-2 casos cada 100000 hab/ año Predomina entre 5ta y 6ta décadas aunque puede verse a
cualquier edad incluso en niños. Comienzo insidioso Alrededor del 25% de los pacientes son asintomáticos al
diagnóstico que se realiza por el hallazgo en un examen de rutina de leucocitosis.
Manifestaciones clínicas: decaimiento, pérdida de peso, fiebre, sudor nocturno, esplenomegalia, hepatomegalia.
Leucemia Mieloide Crónica
Leucemia Mieloide Crónica
Sangre Periférica: leucocitosis
desviación a la izquierda, basofilia eosinofilia, blastos <2% anemia trombocitosis
Médula Osea: hipercelularidad marcada hiperplasia mieloide.
Fase Crónica Estable Fase Acelerada: aumentan las células inmaduras
se intensifica la anemia trombocitosis o trombocitopenia la organomegalia se hace más severa
Fase Blástica : blastos > el 20% en SP o en MO crisis blástica mieloide o linfoide nuevas mutaciones pronóstico es pobre respuesta al tratamiento habitual es mala
Leucemia Mieloide Crónica
DIAGNOSTICO clínicalaboratorioPBMO estudio citogenético que muestra la t(9;22) biología molecular que muestra el rearreglo BCR/ABL
Leucemia Mieloide Crónica
TRATAMIENTO Citostáticos: busulfan, hidroxiurea SVM de 3 años INF alfa 2a SVM de 8 años TMO curación de alrededor del 50% de los pacientes INHIBIDORES DE TIROSINQUINASA 1998
imatinib, dasatinib, nilotinib 95% de sobrevida a 10años
Leucemia Mieloide Crónica
Aumento absoluto de la masa de glóbulos rojos
El incremento es independiente de los mecanismo sque regulan la eritropoyesis
Mutación que afecta a una janus kinasa JAK2 que induce proliferación de las 3 series
Policitemia Vera
0.7- 2.5/100000 hab./año. Edad media 60 años Hallazgo en hemograma de rutina de aumento de Hto, y Hb. Manifestaciones clínicas asociadas al aumento de la masa
globular Trombosis arterial o venosa Sme. de hiperviscosidad Prurito Esplenomegalia 70% hepatomegalia 40%
Policitemia Vera
Sangre periférica: aumento de Hto, Hb y GR leucocitosis hiperplaquetosis
Niveles de EPO bajos Mutación JAK2 V717F (+) en el 90% de los pacientes. PBMO muestra hiperplasia de las 3 series.
Policitemia Vera
CRITERIOS DIAGNÓSTICOMayores: Hb >18.5g/dl en el hombre y de 16.5g/dl en la mujer o
demostración de aumento de la masa globular Mutación JAK2 V617F
Menores Médula Osea hipercelular con aumento de las 3 series EPO por debajo del valor normal Formación endógena de colonias eritroides
Policitemia Vera
Evolución SVM es de alrededor de 10 años Causa de muerte: complicaciones trombóticas
complicaciones hemorragicas evolución a mielodisplasia y leucemia
aguda
Policitemia Vera
Policitemia Vera
TRATAMIENTO Control de todos los factores de riesgo cardiovascular
Dosis bajas de AAS a menos que esté contraindicada
Flebotomía hasta normalizar el Hto.
En pacientes de alto riesgo o en quienes no toleren flebotomía: hidroxiurea, INF, anagrelide.
Se encuentran en estudio distintos inhibidores de JAK2
Policitemia Vera
Compromete esencialmente a los megacariocitos Trombocitosis sostenida, plaquetas >450000/mm3 Incremento de megacariocitos en MO. Incidencia 0-5 a 2.5/100000 hab/año Edad media 50-60 años. Más del 50% de los pacientes son asintomáticos Episodios de trombosis arterial o venosa y/o hemorragias. Eplenomegalia discreta en el 50% de los casos y en 15-20 %
hepatomegalia.
Trombocitemia Esencial
Sangre Periféricatrombocitosis con frecuencia > 1000000/mm3 GR y leucocitos normales.
MO hiperplasia megacariocítica Descartar causas secundaria: procesos infecciosos,
inflamatorios hemorragias ferropenia procesos neoplásicos
La mutación JAK2 se encuentra en el 50% de los pacientes.
Trombocitemia Esencial
MO hiperplasia megacariocítica
Trombocitemia Esencial
TRATAMIENTO La SVM es de 15-20 años
Bajas dosis de AAS si no hay contraindicaciones
Hidroxiurea
INF
Anagrelide
Trombocitemia Esencial
Proliferación de megacariocitos y granulocitos en médula
Fibrosis colágena reactiva
Hematopoyesis extramedular
Incidencia 0-5-1.5 / 100000 hab por año
Edad media 50-70 años
Mielofibrosis Primaria
Al diagnóstico 30% de los pacientes son asintomáticos Síntomas constitucionales: astenia,febrícula, sudores
nocturnos, pérdida de peso, disnea Esplenomegalia en el 90% masiva en el 50% Anemia, leucocitosis y trombocitosis o cuadro
leucoeritroblástico LDH aumentada Hiperuricemia Mutación JAK2 V617F (+) en el 50% de los pacientes
Mielofibrosis Primaria
Mielofibrosis Primaria
Mielofibrosis Primaria
Sobrevida media depende del m omento del diagnóstico fase prefibrótica 10-15 años y en la fase fibrótica 3 -7 años
Causa de muerte: insuficiencia medular fenómenos tromboembólicos
hipertensión portalICC evolución a leucemia aguda
Mielofibrosis Primaria
TRATAMIENTO Anemia: andrógenos
EPO corticoides Esplenomegalia: hidroxiurea
irradiación esplenectomía
Talidomida TMO
Mielofibrosis Primaria