patología de la médula Ósea
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7/23/2019 Patologa de La Mdula sea
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Prof. Dr Carlos Ponzinibbio
Ctedra de Patologa B
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Sindromes de Insuficiencia Medular
Congnitos
Anemia de Fanconi
Anemia de Diamond
Blackfan (cr19q13)
Disqueratois congnita
Trombocitopenia
amegacarioctica(CAMT):mpl
Aquiridos
Anemia Aplstica
secundaria AA idioptica
Hemoglobinuria ParoxsticaNocturna
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Anemia de Fanconi
Cr16q2.
FANCA
CFU-E
BFU-E
CFU-GM
Hipoplasia corporal
Manchas caf con leche
Ausencia de pulgares
Hipoplasia de radio
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Anemia Aplstica
Agentes fsicos
Agentes qumicos
Agentes biolgicos
Radiaciones
Solventes orgnicosFrmacos citostticos
Virus hepatitisVirus fiebres hemorrgicas
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Anemia Aplstica
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Neoplasias hemopoyticas
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Neoplasias hemopoyticas
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Neoplasias linfoides
Neoplasias Mielopoyticas
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Neoplasias con diferenciacin
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Neoplasias sin diferenciacin
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Neoplasias de
Clulas B Precursoras
Discrasias deClulas Plasmticas
Neoplasias de
Clulas T Precursoras
Neoplasias de
Clulas B Perifricas
Pre-Centro-
Germinativas Centro- germinativas
Zona Marginal
MALT
Neoplasias de
Clulas T Perifricas
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LNH anti CD 20
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DR Samuel Solly 1844
Sarah Newbury , rip 1844
Mollities Ossium
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Neoplasias Mielopoyticas
Agudas (sin diferenciacin)
Crnicas ( con diferenciacin)
Leucemias Agudas
NeoplasiasMieloproliferativas
Sndromes Mielodisplsicos
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Activacin detranscripcinde oncogenes
Expresin
aberrantede genesestructuralmenteintactos
Alteracionescromosmicascon formacinde protenasquimricas
LLA declulas BmadurasLLA-T
LLA preB
c-mycBHLHLIMHOX
EA2-PBX-1EA2-HLFMLLTEL_AML1BCR-ABL
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t(8;14) : c-myc
Traslocaciones TCR(1;14) : TAL1
t(1;19) : E2A-PBX1
Cr11q23: MLL AF4AF9ENL
t(12;21): TEL-AML1
t(9;22): BCR-ABL
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Flt3
NOTCH ICN
MAM1
CSL
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LLA
B
T
Pre-ProB
Pre B
B
L-1
L-2
L-3
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LLA L3
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Neoplasia mas frecuente en la infancia
Primera causa de muerte neoplsica en
la infancia
Frecuente afectacin de SNC
Fiebre-Infecciones
DoloresOstecopos
Sangrado
Palidez
Petequias
Adenomegalias
Hepato-
esplenomegalia
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Neoplasias Mielopoyticas( Sin diferenciacin )
LEUCEMIAS AGUDAS
LINFOBLSTICAS
No LINFOBLSTICAS
Linaje mixto
Mieloblsticas
LAM M0LAM M1LAM M2LAM M3LAM M4LAM M5
LAM M6LAM M7
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LAM M0 sin diferenciacin
LAM M1 sin maduracin
LAM M2 con maduracin AML-1/ETO t(8;21)
LAM M3 promieloctica PML/RARa t(15;17)
LAM M4 mielomonoctica inv Cr 16
LAM M5 monoctica
LAM M6 eritroleucemia
LAM M7 megacarioblstica
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Traslocaciones que involucran el CBF:
t(8;21) AML1-ETO= M2t(3;21) AML1-EVI1.= Crisis blsticainv16= M4 con eosinofilia
Traslocaciones que involucran MLL:
t(11;16) MLL/CBPt(11;22) MLL/p300t(8;16) MOZ/CBP
Traslocaciones que involucran RARa
- t(15;17) RARa/PML= LPMA- t( 11;17) PLZF/RARa
Mutaciones GATA1Mutaciones Flt3Mutaciones NPM1
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CBF b
AML1
ETO
HD
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AT-H RD ZnF AD SET
BCR
MLL: Cr 11q23
t(9;11)
t(11;19)t(6;11)
t(4;11)
t(11;19)
LMA
LLA
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M3 t(15;17) . Blastos hipergranulares con bastones de AuerPML: Protena de de un gen supresor de tumor distribuda en PODs
RARa: Receptor apara el Acido retinoico
t(15;17) = PML/RARa : Relocalizacin de PML.
Codifica para una protena de fusin que acta como represor de la transcripcin
RXR RAR
NCor
HD
ATRA
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LAM M1
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LAM M2
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LAM M3
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LAM M3
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LAM M4
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LAM M6
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LAM M7
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Anemia
Infecciones
Sangrado
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Neoplasias Mieloproliferativas
Serie Eritroide Policitemia Rubra Vera
Serie Granuloctica Leucemia Mieloide Crnica
Serie Megacarioctica Trombocitemia EsencialMielofibrosis Idioptica
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1960: Nowell & Hungerford:delecin de un pequeo cromosoma del grupoG
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M bcr
a-2
m-ARN quimrico
P 210 BCR/ABL
ABL a2 + m-bcr: P190 LLA y CML con monocitosis
ABL a2 + m-bcr: P 230 Leucemia neutroflica crnica
LMC - LLA (1/3)
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BCR/
ABL
Activacin de se-ales mitognicas
Clulacon
fenotiponeoplsico
LMC
BCR-ABL
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? t(8;21)T((3;21)
t(7;11)
HOX A9 NUP98
Diferenciacin
Mut Ftl3, RAS, cKit
t(9;22)
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JAK STAT
FT
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JAK STAT
FT
Mutacin V617F
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Hemopoyesis
inefectiva
Displasia
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Displasia
Conjunto de alteraciones morfolgicas y funcionalespresentes en una o mas series mielopoyticas, en la
sangre circulante y la mdula sea
(Significado: posible expresin fenotpica de la transformacinneoplsica incompleta)
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Alteraciones citogenticas ( aprox 50 %)
trisoma 8monosomamonosoma 7delecin Cr Ydeleciones del brazo largo de los Crs 5,7,11,13 y 20cariotipos complejos (tres o mas anomalas)
Riesgo menor:del 5q-del 20del Y
normal
SMDS secundarios:del 5 o 711q 23 : MLL21 q 23: AML 1p53
LMMCr: t PDGFRb
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ApoptosisCitopenia
Aumento
de blastosProliferac in
AnemiaInfeccionesSangrado
Evolucin aLeucemiaAguda
20 %
R:c-myc/bcl-2 , TNFa
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Bajo Grado
Citopenias refractarias
Anemia refractaria sideroblstica Citopenias refractarias con displasia multi- linaje
Alto Grado
Anemia refractaria
con exceso de blastosTipo 1: Bl 5-9 %Tipo 2: Bl 10-19 %
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A
poptosisintramedular
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SMDS bajo GradoAnemiaInfeccionesSangrado
Leucemia
SMDS Alto Grado Leucemia
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Mastocitosis sistmica
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Un caso de la vida real:Una seora de 32 aos de edad
cursando la 24a semana de su segundagestacin fue diagnosticada como portadorade una Leucemia Linfoblstica Aguda Ph1 positiva
En acuerdo con la misma, se inici el tratamiento de la enfermedadhasta obtener la remisin completa. En este estado tuvo su parto con
producto normal. Posteriormente, continu su tratamiento hasta completar el
mismo 4 aos despus del diagnstico. La recin nacida tuvo un desarrollo normalSe presenta en la foto a continuacin al autor de este trabajo en la fiesta de 15 aoscon la nia nacida bajo tratamiento de la madre
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