7. CUMPLIMIENTO PERSONAL DE LOS OBJETIVOS DEL TFG OBJETIVOS GENERALES CONSEGUIDO

BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA AJUSTADA A LAS CARACTERÍSTICAS DEL

TRABAJO

USO DE LOS SISTEMAS DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN

JUICIO CRÍTICO DE LA LITERATURA CIENTÍFICA

DISCRIMINACIÓN ENTRE INFORMACIÓN RELEVANTE Y ACCESORIA

APRENDIZAJE DE TÉCNICAS Y CONCEPTOS BÁSICOS EN

BIOESTADÍSTICA

COMPETENCIAS EN COMUNICACIÓN ESCRITA

ELABORACIÓN CORRECTA DE LA MEMORIA

COMPETENCIAS EN COMUNICACIÓN ORAL

ELABORACIÓN CORRECTA DEL PÓSTER

FACTORES CONDICIONANTES DEL DETERIORO DE MASA ÓSEA EN VARONES CIRRÓTICOS

Autora: Patricia Sunsundegui Seviné (6º Medicina, Universidad de Navarra) Director: Dr. Jorge Quiroga Vila (Departamento de Medicina Interna, Clínica Universidad de Navarra)

1. INTRODUCCIÓN

4. RESULTADOS

OBJETIVOS ESPECÍFICOS CONSEGUIDO

REVISIÓN DE LA LITERATURA RECIENTE EN TRES ÁMBITOS

REALIZACIÓN DE ANÁLISIS MULTIVARIADO

OBJETIVOS PERSONALES CONSEGUIDO

ELECCIÓN CORRECTA DE DIRECTOR Y TEMA

ELECCIÓN ADECUADA DE METODOLOGÍA

APRENDIZAJE SOBRE FISIOPATOLOGÍA

MAYOR CAPACIDAD DE AUTOCRÍTICA Y DE DETECCIÓN DE

LIMITACIONES Y PUNTOS FUERTES

•

• Colestasis crónicas (CBP) • Otros factores:

o Disminución de factores tróficos.

o Citoquinas proinflamatorias. o Disminución de los niveles de

hormonas sexuales. o Alteraciones nutricionales. o Índice de masa corporal. o Ingesta perjudicial de alcohol. o Tratamiento con

glucocorticoides.

¿OTROS FACTORES NO

CONOCIDOS?

?

? : conseguido. : conseguido parcialmente. : pendiente de evaluación. ?

3. SUJETOS, MATERIAL Y MÉTODOS

SUJETOS: Pacientes (n=39): varones cirróticos de la Unidad de Hepatología (Clínica Universidad de Navarra). Edad media: 55,2 ± 9,4 años. Controles (n=9): varones sanos. Edad media: 50,9 ± 9,3. Se siguieron los criterios de inclusión y exclusión que figuran en la memoria del trabajo. ESTUDIOS: Análisis básicos: realizados mediante técnicas estándar. Laboratorio de Bioquímica. Densitometría ósea y composición corporal: realizada mediante DEXA. Departamento de Medicina Nuclear. Gasto energético basal: medido mediante calorimetría indirecta. Departamento de Endocrinología. CRITERIO DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS: Valor de T-Score < -2,5 DE. ANÁLISIS ESTADÍSTICO • Valores expresados como media ± desviación estándar. • Comprobación de normalidad: Kolmogorov-Smirnov. • Comparación de medias (variables cuantitativas): t de Student o U de Mann-Whitney. • Comparación de variables categóricas: Chi cuadrado. • Asociaciones: coeficiente de correlación de Pearson o de Spearman. • Análisis multivariado: regresión lineal múltiple. • Se han considerado significativos valores p< 0,05. • Programa: SPSS 15.0 para Windows.

Controles

(n=9)

Cirróticos

(n=39) Valor p

Edad (años) 50,89 ± 9,33 55,15 ± 9,36 n.s.

Índice Masa Corporal (kg/m2) 26,17 ± 2,31 28,58 ± 4,23 n.s.

Densidad Mineral Ósea (g/cm2) 1,28 ± 0,07 1,14 ± 0,13 0,002

T-score (DE) 0,24 ± 1,19 -1,7 ± 1,22 0,001

Z-score (DE) 0,84 ± 0,97 -0,99 ± 1,28 0,001

% Osteopenia 11,1 74,4 0,001

% Osteoporosis 0 33,3 0,090

Bilirrubina Total (mg/dL) 0,96 ± 0,36 3,88 ± 2,96 0,000

T. de protrombina (%) 96,34 ± 7,98 65,61 ± 15,41 0,000

Albúmina (g/dL) 4,56 ± 0,30 3,68 ± 0,52 0,000

Calcio (mg/dL) 9,39 ± 0,44 9,03 ± 0,52 0,044

PTH (pg/ml) 60,51 ± 26,62 42,54 ± 19,86 0,028

IGF-I (ng/mL) 125,91 ± 32,49 37,15 ± 17,68 0,000

IGFBP3 (g/mL) 4,00 ± 0,58 1,03 ± 0,44 0,000

Testosterona (ng/mL) 5,85 ± 1,73 5,41 ± 3,32 n.s.

HOMA-IR 1,99 ± 1,25 4,18 ± 2,99 0,007

Prolactina (ng/mL) 7,84 ± 3,63 20,72 ± 17,25 0,001

GEB (% del teórico) 104,11 ± 4,28 120,12 ± 14,61 0,001

TABLA 1. Comparación de características generales entre casos y controles.

Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student y Chi cuadrado.

Con respecto a los controles, los pacientes cirróticos mostraron mayor prevalencia de osteoporosis y osteopenia, un esperado deterioro de la función hepática, resistencia a la insulina, hipermetabolismo, y las alteraciones hormonales que constan en la tabla 1.

En la tabla 2 se muestran las diferencias en el criterio de clasificación (T-Score), y las diferencias en los valores Z-Score y de densidad mineral ósea, encontrándose diferencias estadísticamente significativas en todos los casos.

No se observaron diferencias estadísticamente significativas en edad, estadio evolutivo de la cirrosis, índice de masa corporal (IMC) ni composición corporal.

Los pacientes cirróticos con osteoporosis se caracterizaron por hipogonadismo, hiperprolactinemia, situación hipermetabólica y resistencia a la insulina en comparación con los pacientes no osteoporóticos.

El análisis multivariado mostró que las variables asociadas de forma independiente y significativa con los valores de T-Score fueron el gasto energético basal expresado en porcentaje del teórico (GEB % del teórico) y los niveles séricos de testosterona y prolactina.

Osteoporosis

No

(n=26)

Sí

(n=13) Valor p

T-score -1,15 ± 1,06 -2,89 ± 0,40 0,000

Z-score -0,34 ± 1,01 -2,31 ± 0,45 0,000

Densidad ósea (g/cm2) 1,19 ± 0,09 1,01 ± 0,11 0,000

TABLA 2. Distribución de la población cirrótica en función de la presencia de osteoporosis.

Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student.

TABLA 3. Datos sobre estadio de la cirrosis y composición corporal entre varones cirróticos con y sin osteoporosis.

Osteoporosis

No

(n=26)

Sí

(n=13)

Valor p

Edad (años) 54,81 ± 8,58 55,85 ± 11,10 n.s.

Child-Pugh (Nº) 7,5 ± 2,03 7,85 ± 2,23 n.s.

MELD (Nº) 15,33 ± 4,73 15,54 ± 6,98 n.s.

IMC (kg/m2) 29,34 ± 4,43 27,08 ± 3,71 n.s.

Masa grasa (%) 26,14 ± 5,95 26,90 ± 4,26 n.s.

Masa magra (%) 70,72 ± 5,77 70,39 ± 4,01 n.s.

Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student.

TABLA 4. Situación hormonal y metabólica en pacientes cirróticos con y sin osteoporosis.

Osteoporosis Valor p

No

(n=26)

Sí

(n=13)

CALCIO (mg/dL) 9,08 ± 0,48 8,94 ± 0,60 n.s.

PTH (pg/ml) 42,58 ± 17,11 42,46 ± 25,12 n.s.

CORTISOL (µg/dL) 7,76 ± 2,07 9,52 ± 5,11 n.s.

FSH (mU/ml) 6,70 ± 5,38 9,94 ± 9,28 n.s.

LH (mU/ml) 6,04 ± 3,27 6,12 ± 5,07 n.s.

TESTOSTERONA (ng/mL) 6,45 ± 3,10 3,44 ± 2,88 0,006

ESTRADIOL (pg/mL) 45,99 ± 25,44 32,71 ± 18,77 n.s.

SHBG (nmol/L) 98,49 ± 30,09 96,80 ± 55,51 n.s.

PROLACTINA (ng/mL) 15,98 ± 9,05 29,82 ± 24,84 0,082

IGF-I (ng/mL) 36,92 ± 16,62 37,58 ± 20,27 n.s.

IGFBP3 (g/mL) 1,00 ± 0,42 1,08 ± 0,49 n.s.

GEB TOTAL (kcal/24h) 1986,2 ± 225,3 1975,8 ± 264,8 n.s.

GEB (% del teórico) 116,50 ± 14,07 127,38 ± 13,35 0,026

COCIENTE RESPIRATORIO 0,84 ± 0,08 0,81 ± 0,06 n.s.

GLUCOSA (mg/dL) 99,48 ± 15,19 105,23 ± 23,35 n.s.

INSULINA (µU/mL) 13,37 ± 7,14 22,24 ± 13,15 0,011

HOMA-IR 3,21 ± 1,54 5,99 ± 4,11 0,006

GLUCAGÓN (pg/mL) 385,41 ± 425,94 530,23 ± 446,95 n.s. Valores expresados como media ± desviación estándar. Test: t de Student o U de Mann-Whitney.

TABLA 5. Factores relacionados con la T-Score en cirróticos. Análisis multivariado.

Coeficientes no

estandarizados

Coeficientes

estandarizados

t Valor p Intervalo de confianza

para B al 95%

B Error típ. Beta Límite

inferior

Límite

superior

(Constante) 1,692 1,450 1,167 0,252 -1,262 4,645

GEB (% del teórico) -0,032 0,012 -0,384 -2,730 0,010 -0,056 -0,008

TESTOSTERONA (ng/mL) 0,145 0,052 0,395 2,774 0,009 0,038 0,251

PROLACTINA (ng/mL) -0,024 0,010 -0,338 -2,383 0,023 -0,044 -0,003

HOMA-IR 0,035 0,062 0,085 0,569 0,573 -0,091 0,161

Valores obtenidos mediante regresión lineal múltiple.

¿ ?

FIGURA 1. Coeficientes de correlación y gráficos de dispersión de variables relacionadas con el deterioro de masa ósea

r = -0,370 p = 0,021

r = -0,337 p = 0,041

r = -0,417 p = 0,009

r = 0,495 p = 0,002

6. CONCLUSIÓN Los hallazgos de este estudio sugieren que además de los factores clásicos determinantes de osteoporosis, podría haber otros factores implicados en la génesis de la osteoporosis en varones cirróticos: • Alteraciones del metabolismo energético. • Disfunciones hormonales:

o Disfunción del eje hipófiso-gonadal. o Hiperprolactinemia.

Se necesitan nuevos estudios con un mayor número de pacientes para aclarar los mecanismos subyacentes a estos hallazgos.

8. REFERENCIAS 1. Tsochatzis E , Bosch J, Burroughs AK. Liver cirrhosis. Lancet. 2014;383(9930):1749-1761.

2. Pérez Edo L, Alonso Ruiz A, Roig Vilaseca D, et al. 2011 Up-date of the consensus statement of the Spanish Society of Rheumatology on osteoporosis. Reumatol Clin. 2011;7(6):357-379.

3. Guañabens N, Parés A. Osteoporosis in liver cirrhosis. Gastroenterol Hepatol. 2012;35(6):411-420.

2. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Los mecanismos responsables de la génesis de osteoporosis en la cirrosis hepática no se conocen por completo. Específicamente, la composición corporal, el metabolismo intermediario y los niveles de las principales hormonas involucradas en el control metabólico y en los procesos anabólicos y catabólicos no se han valorado simultáneamente.

Por ello, el objetivo de este estudio fue:

1. Comparar la prevalencia de osteoporosis (OP) en un población de cirróticos varones en comparación con una población control sana.

2. Evaluar las diferencias entre pacientes cirróticos con y sin OP en referencia a: función hepatocelular, composición corporal, situación metabólica y situación hormonal.