Dra. Arianna Astrid Velázquez Morales R1A

NUEVOS FÁRMACOS EN ANESTESIOLOGIA

CNS7056 Es una nueva benzodiazepina esterasa hidrolizada con inicio rápido, corta duración de acción, y unperfil de rápida recuperación en modelos animales.

AGONISTAS DE RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

Actualmente, se ha probado en voluntarios y limitadamente en pacientes.

Cuando fueron administradas infusiones de 1 min de CNS7056 a voluntarios masculinos, se observo una depresión relacionada con la dosis en el índice biespectral (BIS) y ocurrio un cambio en el estado de sedación.

El efecto sedante fue de corta duración con la recuperación de un plazo de 10 min en comparación con 40 minutos para midazolam (0,075 KGmg), que se util izó como un control activo equivalente para producir depresión de la conciencia.

Los primeros estudios de pacientes fueron realizados en procedimientos de diagnóstico cortos.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, 100 pacientes sometidos a endoscopia gastrointestinal superior, el procedimiento se completó sin ventilación asistida o sedación suplementaria en el 32%, 56%, y el 64% de los pacientes que recibieron CNS7056 0,1, 0,15, y 0,2 mg KG, respectivamente, en comparación con el 44% de los pacientes que recibieron midazolam 0,075 mg kg.

JM-1232 Isoindolina quimicamente

diferente de las benzodiazepinas pero que actua como un agonista total de los receptores y totalmente reversible por flumazenil

JM-1232 ha sido evaluado en hombres como MR04A3, en una preparacion acuosa a 1% de JM-1232.

AGONISTAS DE RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

Cuando se administro a voluntarios en infusion de MR04A3de 10 and 1 minutos, esta dosis se relaciono con una deperesion de BIS y escala de sedación

Los tiempos de inicio y termino fueron mas rapidos que el valor para midazolam y se estimo un valor de T1/2 Ke0 de 4.2 min

Este valor de t1/2 Ke0 estimado de 0.9–5.6 min comparado con el publicado para midazolam de 1.2–3.3 min Para propofol

No ha sido estudiado un efecto analgesico en hombres, aun cuando se sugiere que exista en animales.

t1/2 keo que es tiempo que tras una infusión tarda en alcanzar en la biofase, el 50% de la concentración plasmática.

Etomidato fue ampliamente usadas para induccion y ocasionalmente para manteminiemto de anestesia, por su breve duracion de accion y estabilidad hemodinamica

En compensacion a la tendencia a causar mioclonus y nausea y vómito postoperatorio

DERIVADOS DE ETOMIDATO

Conocido como MOC-etomidato, es metabolizado rápidamente como etomidato, solamente con una breve depresión de la funcion adrenocortical, después de una dosis única en ratas

METHOXYCARBONIL-ETOMIDATO

En articulos publicados se encontro que MOC-etomidate fue casi eliminado 15 minutos despues de una inyeccion de hormonas adrenocorticotropicas, mientras que el etomidato aun presentaba una concentracion significante

Este efecto depresivo adrenocortical desaparecía una vez que se detenía la infusión.

Se observo una leve duracion de hipotension inducida por MOC-etomidato, la cual fue menor que en los que recibieron propofol o etomidato,

La duracion de la hipnosis despues de la inyecion de un bolo de etomidato y propofol, fue muy sensible a la dosis administrada, mientras que el breve periodo de anestesia inducido por MOC-etomidato es casi dosis independiente

Etomidato, propofol, and MOC-etomidato producieron perdidad de reflejo de orientacion en ratas con ED50s de 1.0, 4.1, y 5.2 mg kg respectivamente

Representa una solucion alternativa al problema de la supresion adrenocortical por etomidato

Etomidato se une a la enzima P45011-b-hydroxilasa por lo que suprime la esteroidogenesis.

Este efecto se debe a su unión de un átomo de nitrógeno en el anil lo de imidazol de etomidato a hierro hemínico en el sit io activo de la enzima 11-b-hidroxilasa.

La eliminación del átomo de nitrógeno de unión de etomidato reducida potencia inhibitoria de la corteza suprarrenal por tres órdenes de magnitud, mientras que la molécula permanece anestésico

CARBOETOMIDATE

Cuando se probó en células de la corteza suprarrenal humanas, la concentración máxima media para la inhibición de la síntesis de cortisol por carboetomidate y etomidato fue de 2,6 (DE 1,5) y 1,3 mM (0.2) nM, respectivamente.

En ratas, la dosis hipnótica en bolo de 14 mg KG producen mínimos cambios en la presión arterial e

Debido a que carboetomidato no debe suprimir la función de la corteza suprarrenal durante

administración, podría ser adecuado para el mantenimiento de anestesia o sedación.

Este modulador alostérico del receptor GABA tiene una muy estructura similar a la de propanidid

AZD3043 es hidrolizado por esterasas a un metabolito inactivo.

THRX-918661appeared muy atractivo cuando se probó en un cerdo modelo, aunque la preocupación de que en realidad podría ser de acción muy corta y poco potente para el uso en el ser humano

El desarrollo subsecuente se retrasó por dificultades en la formulación.

AZD3043 Ahora cambia de nombre, el compuesto ha sido probado en el hombre mediante inyección en bolo y la infusión con cuatro estudios registrados en www.clinicaltrials.gov, aunque la los datos son actualmente inédito.

THRX-918661/AZD3043

PF0713, (R, R) -2,6-di-sec-butilfenol, es un compuesto muy similar al propofol pero con grupos laterales más grandes

(R, R) - 2,6-di-sec-butilfenol es un diastereómero individual que contiene dos centros quirales definidos de la configuración

PF0713 es un agonista del receptor de GABAA y se comportó

de manera similar al propofol en el ensayo de corte de cerebro del hipocampo y totalmente potenció la respuesta mediada por el muscimol en el receptor de GABAA

PF0713

Al igual que el propofol, PF0713 es mínimamente soluble en agua y ha sido investigado como un aceite al 1% en emulsión de agua.

PF0713 induce breve anestesia similar al propofol como sin dolor en la inyección

La concentración de la fase acuosa de (R, R) -2,6-di-secbutylphenol

en una formulación 1% es 0,38 (0,02) mg ml, mientras que la concentración de la fase acuosa de propofol en Diprivan era 4,1 mg ml Esta reducción en la concentracion de la fase acuosa puede ser la explicación de la falta de dolor en la inyección.

PF0713 es antiemético en hurones (un modelo de laboratorio establecido que también demuestra el efecto antiemético del propofol)

PF0713 produce efectos similares en anestesia al propofol en el hombre; sin embargo, no se ha descrito algun modelo de efecto de sitio y es posible que su aparición y el efecto pico en tiempo pueden diferir de las de propofol

Fospropofol es un profármaco de fosfato de propofol que es convertido al propofol dentro de unos pocos minutos despues de su inyección I.V.

Inevitablemente, el tiempo de efecto pico es más largo que cuando propofol se utiliza y la recuperación es más lenta correspondientemente.

La licencia para ser aprobada como droga para sedacion profunda ha sido negada

Fospropofol no causa dolor en el sitio de inyeccion y es hidrosoluble

Efectos adversos específi camente: dolor perineal o Parestesia

FOSPROPOFOL

New drugs and technologies, intravenous anaesthesia is on the move (again)J. R. Sneyd and A. E. Rigby-Jones* Anaesthesia Research Group, Peninsula Medical School, University of Plymouth, The John Bull Building, Research Way, Tamar Science Park, Plymouth PL6 8BU, UK

BIBLIOGRAFIA