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Nuevas estrategias terapéuticas Nuevas estrategias terapéuticas
1° CONGRESO ARGENTINO de Dermatología Pediátrica de la Sociedad Argentina de Pediatría
28 de Abril de 2017
Dr Gabriel MagariñosProfesor Asociado de Dermatología ‐ Universidad del SalvadorDermatólogo a cargo del Área de Ensayos Clínicos – PsoriahueDermatólogo a cargo del Área de Ensayos Clínicos PsoriahueCoordinador de la Diplomatura en Psoriasis de la UCES / SADDermatopatólogo del Hospital Británico de Buenos AiresEx Profesor de Biología Celular e Histología de la UBA
Coordinador del Curso Superior de Dermatología del Colegio de MédicosBuenos Aires – Argentina
Conflictos de interés
• Honorarios como investigador principal:AbbVie, Eli Lilly, Jannsen Cilag, Novartis.
• Honorarios por conferencias, entrenamientosi t t lo asesoramientos eventuales:
AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly,Janssen Cilag, Novartis, Pfizer.
una Tormenta de Citoquinasuna Tormenta de Citoquinas…una Tormenta de Citoquinas…una Tormenta de Citoquinas
La marcha de la psoriasis
Inmunidad AdquiridaInmunidad AdquiridaInmunidad InnataInmunidad Innata
G d tibilid dG d tibilid d G difi dG difi dGenes de susceptibilidadGenes de susceptibilidad Genes modificadoresGenes modificadores
Terapias BiológicasTerapias BiológicasTerapias BiológicasTerapias Biológicas
Blancos y biológicos en la psoriasisEtanerceptAdalimumabInfliximab
UstekinumabSecukinumabIxekizumab
Blancos y biológicos en la psoriasis
EtanerceptAdalimumabAdalimumabInfliximab
UstekinumabSecukinumabIxekizumab
Etanercept en psoriasis pediátricaOpen-label treatment1
Double-blind treatment1
Long-term, open-label extension2
Escape arm Incomplete responder arm
PASI worsening>50%
Placebo
PASI 50 not achieved
Etanercept
Etanercept
Week 4 Week 12 Week 24 Week 36
Randomisation on Day 1
Week 96
1. Langley RG, et al. J Am Acad Dermatol. 2011;64(1):64–70;
2. Paller, et al. J Am Acad Dermatol. 2010;63(5):762–8.
• PASI: Psoriasis Area Severity Index; QW: Once weekly
Study 211 enrolled patients aged 4–17 years (mean age 12.8 years to receive 0.8 mg/kg EtanerceptQW
Etanercept en psoriasis pediátrica
% of patients achieving PASI 50, PASI 75 or PASI 90 Mean % improvement in PASI
1009080
PASI 50 PASI 75 PASI 90
100
90
80men
t (%
)
80706050
tient
s (%
)
80
70
60
50
re im
prov
em
10
403020
Pat
10
40
30
20PA
SI S
cor
0
Week
12 24 36 48 60 72 84 960
WeekBL 12 24 36 48 60 72 84 96
1. Langley RG, et al. J Am Acad Dermatol. 2011;64(1):64–70;
2. Paller, et al. J Am Acad Dermatol. 2010;63(5):762–8.
• PASI: Psoriasis Area Severity Index; QW: Once weekly
Seguridad a sem 96
P ti tP ti t EE dj t d tdj t d t
Incidence and corresponding exposure-adjusted rates of adverse events occurring in ≥5% of patients on Etanercept (N=181)
Adverse eventAdverse event Patients, Patients, n (%)n (%) Events, nEvents, n ExposureExposure--adjusted event adjusted event
rate/100 patientrate/100 patient--yearsyearsUpper respiratory tract infection 45 (24.9) 68 19.1
Nasopharyngitis 31 (17.1) 49 13.8
Streptococcal pharyngitis 23 (12.7) 26 7.3
Headache 21 (11.6) 28 7.9
Sinusitis 19 (10.5) 23 6.5
Skin papilloma 12 (6.6) 17 4.8
Pyrexia 11 (6.1) 16 4.5
Cough 10 (5.5) 13 3.7
Pharyngolaryngeal pain 10 (5 5) 17 4 8Pharyngolaryngeal pain 10 (5.5) 17 4.8
Acne 9 (5.0) 9 2.5
Nasal congestion 9 (5.0) 10 2.8
Pharyngitis 9 (5.0) 11 3.1
1. Langley RG, et al. J Am Acad Dermatol. 2011;64(1):64–70;
2. Paller, et al. J Am Acad Dermatol. 2010;63(5):762–8.
• PASI: Psoriasis Area Severity Index; QW: Once weekly
a y g t s 9 (5 0) 3
Etanercept + UVBnb
Etanercept + UVBnb
Blancos y biológicos en la psoriasisEtanerceptAdalimumabInfliximab
UstekinumabSecukinumabIxekizumab
80MTX
PASI 7580
MTX
PGA 0 or 1
43.6 43.647.4
60.557.960
ADA 0.4mg/kg
ADA 0.8 mg/kg
nder
41 044.7
47.4
60.560
ADA 0.4mg/kg
ADA 0.8 mg/kg
der*
*
*
*
* *
#
21.6
32.4
38.5
20
40
% Respo
n
18.9
40.535.9
30.8
41.0
40
% Respo
nd
*
*
*
**
13.5
0
20
8.1
18.9
0
20
%
*
0 4 8 12 16Week
0 4 8 12 16Week
ITT, NRI Analysis * p<0.05 vs MTX; CAVE: # p=0.083 vs MTX
Blancos y biológicos en la psoriasisEtanerceptAdalimumabInfliximab
UstekinumabSecukinumabIxekizumab
Blancos y biológicos en la psoriasisEtanerceptAdalimumabInfliximab
UstekinumabSecukinumabIxekizumab
TreatTreat‐‐toto‐‐targettargetTreatTreat‐‐toto‐‐targettarget
Treat‐to‐target• Compromisos focales
– VisibleVisible– Palmo-plantar– GenitalGenital
• Síntomas particulares– PruritoPrurito– Descamación
• Evaluaciones indirectasEvaluaciones indirectas– Rendimiento escolar– Productividad laboralProductividad laboral
Cutaneous componentEndothelial damageThrombogenic status
Psoriatic arthritisUveitis
Pro‐inflammatory effectMetabolic syndrome
Depression / AnxietySikness behaviourAlcohol intake
Smoking
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