Neurotrasmisores

Neurotransmisores

Los neurotransmisores son sustancias endógenas que actúan como mensajeros químicos para la transmisión de señales desde una neurona a una célula diana a través de una sinapsis.

NEUROTRANSMISOR

Síntesis en el interior de la neurona

Almacenamiento en vesículas sinápticas

Liberación en la terminal presináptica

Unión y reconocimiento en la célula postsináptica

Mecanismos de inactivación y finalización de la actividad biológica.

Al no cumplir con algo se denominan neuromoduladores (NO, adenosina, etc)

• Neurona

Célula transmisora

• Neurotransmisor

Transmisor

• Célula nerviosa

• Otras células (músculo)

Célula receptora

Comunicación Sináptica

Síntesis del

neurotransmisor

Empaque del

neurotransmisor

en vesículas

Liberación del

neurotransmisor

Unión del neurotransmisor

al receptor y activación del

mismo

Neurotransmisor

metabolizado o re captado

Clasificación Derivados de aminoácidos (aminas) • GABA

• Histamina

• Epinefrina

• Norepinefrina

• Dopamina

• 5HT

• Serotonina

Aminoácidos

• Glutamato

• Glicina

• Aspartato

Gases

• Oxido Nítico

Péptidos • Endorfinas

Acetil colina

Purinas

• ATP

• Adenosina

Neurotransmisión

Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa. glutamato, la epinefrina y la norepinefrina

Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa. GABA, glicina, y la serotonina

Receptores

Receptores ionotrópicos

Receptores metabolotrópicos

Receptores

Receptores ionotrópicos controlan directamente la abertura de un canal de iones.

Receptores ionotrópicos (canales iónicos)

Contienen un canal iónico en su estructura.

Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones.

Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA

Receptores ionotrópicos (canales iónicos)

Receptores

Receptores metabotrópicos necesitan de “segundo mensajero” para la abertura de canales de iones.

Receptores metabotrópicos

Acoplados a proteina G (segundo mensajeros)

Son mas lentos que los ionotrópicos.

neurotrasmisor

Receptores metabotrópicos

Finalización de la comunicación

Agotamiento del transmisor

Degradación enzimática

Recaptación del transmisor

Difusión

Agotamiento del neurotrasmisor

Membrana mitrocondrial externa

Degradación enzimática

acetilcolinesterasa

acetilcolina

Citosolica

Intoxicación por

organofosforados

Recaptación y Difusión

La concentración del neurotrasmisor se puede variar:

• Cambiando la velocidad de síntesis.

• Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis.

• Bloqueando la re-captación.

• Bloqueando la degradación.

GLUTAMATO

GLUTAMATO

Transmisor excitador más importante del SNC

Sintetizado en las neuronas glutamatérgicas de la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.

Interviene en las vías de las emociones, memoria, dolor.

Vía del dolor

Haz espino

talámico

lateral

Glutaminasa

Glutamina

sintetasa

Receptores

Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato)

NMDA R1

NMDA R2A, R2B, R2C, R2D

Receptores AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxasol-propionato)

Receptores Cainato (ácido caínico)

Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.

Exotoxicidad

GLICINA

Serina hidroximetil

transferasa

Glicina

Principal NT inhibidor en las interneuronas de la Médula Espinal

bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético.

Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl)

Viene de la corteza

GABA

Acido gama aminobutírico (GABA)

Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal

Las benzodiazepinas potencian su acción.

Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.

GABA

Neurónas Gabaérgicas

CO2 PLP

Neurónas Gabaérgicas

Glutamato

descarboxilasa

Succinato

GABA transaminasa

Succinato semialdehido DH

PLP

Receptores

GABA A (ionotrópico)

• Abre canales de Cl

• hiperpolariza

GABA B (metabotrópico)

• Inhibe adenilciclasa

• Interactúa con proteína G

CATECOLAMINAS

CATECOLAMINAS

Epinefrina, noepinefrina y dopamina.

Derivan del aminoácido tirosina.

También se les denominas aminas biogénicas.

Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.

Catecolaminas

Núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos)

Una cadena de etilamina o uno de sus derivados

Epinefrina y Norepinefrina

Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático

Médula suprarrenal (80%)

Tirosina Hidroxilasa

DOPA descarboxilasa

Dopamina b

hidroxilasa

Feniletanolamina N-metil transferasa N-adenosil

metionina

N-adenosil homocisteina

PLP

Ac.Ascorbico

Catabolismo

Eliminación:

• Recaptación

• Difusión hacia los líquidos corporales

• Destrucción por MAO y COMT

Metabolito:

• NA: Vanilmandelato

Se degradan por OXIDACIÓN DEL GRUPO AMINO por la enzima

MONOAMINA OXIDASA (MAO). Y por METILACIÓN por la

CATECOLAMINA-O-METIL TRANSFERASA (COMT).

Receptores adrenérgicos

• Proteína G

Receptores metabolotrópicos

• Activa fosfolipasa C

a1

• Inhibe adenilciclasa

a2

• Activa Adenilciclasa

b1 b2 b3

ATENCIÓN Y VIGILIA

antihipertensivos

Dopamina

Síntesis de Dopamina

Tirosina Hidroxilasa

DOPA descarboxilasa

PLP

Parkinson y esquizofrenia

Control del movimiento

voluntario

Emociones y memoria

Receptores Dopamina

Identificación de 5 tipos

Acoplados a proteínas G.

• estimulan la formación de AMPc

Familia D1 (subtipos D1 y D5)

• inhiben la formación de AMPc

• activan canales de K+

• reducen la entrada de Ca2+

Familia D2 (D2, D3 y D4)

Catabolismo de Dopamina

Enzimas:

•MAO

•COMT

Metabolito:

•Acido Homovanilico

VMAT

Transportador

de DOPA

COMT

SEROTONINA

Serotonina

Descarboxilasa de

aminoacidos aromáticos

(Dopa descarboxilasa)

Transportador

de triptófano

Serotonina

VMAT SERT

MAO

Receptores

Serotonina

Mastocitos

Plaquetas

Células enterocromafines del intestino

Encéfalo

Estos núcleos

son parte de la

formación

reticular del

tronco

encefálico

superior.

Degradación

Aldehido oxidasa

ACETIL COLINA

Colina acetil

transferasa

Acetilcolina

Neuronas preganglionares

simpático y parasimpático

Neuronas posganglionares parasimpático

Receptores

Receptores Muscarínicos

Receptores Nicotínicos

Colina acetil

transferasa

Degradación

Oxido Nitrico

Se han identificado 3 isoformas de oxido nítrico sintetasa

Oxido Nítrico

Se puede unir a la Hb,

Metabolitos :

Nitrato

Nitritos Difunde